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MEMBRANA

Sistemas conservativos y no conservativos: un sistema es conservativo para una


sustancia cuando los cambios en el contenido de sta son consecuencia de su
salida o entrada en el sistema; un sistema es no conservativo para una sustancia
cuando los cambios en el contenido de sta pueden tambin ocurrir por produccin
o destruccin dentro del sistema. Por ejemplo, las clulas animales son sistemas
conservativos para los iones Na+, Ca+2 y no conservativos para la glucosa.

Estado de equilibrio: estado al que llega un sistema despus de cierto tiempo sin
que acten fuerzas exteriores sobre l. Las caractersticas del sistema permanecen
invariables en el tiempo. Ejemplo: si tenemos dos compartimientos con soluciones
acuosas separadas por una membrana permeable al soluto y al solvente, el
equilibrio se alcanzar cuando la tendencia al escape de ambos sea igual (no hay
movimiento neto de materia).
Para romper un estado de equilibrio se necesita un aporte energtico.

Estado estacionario: cuando la tendencia al escape no es igual en ambos


compartimientos se origina un movimiento neto de materia para alcanzar el
estado de equilibrio (igualar las tendencias al escape). El estado de no equilibrio es
muy inestable, por eso, si en un sistema diferentes tendencias al escape se
mantienen constantes en el tiempo es porque existe gasto de energa y se
denomina estado estacionario. Tanto en el estado de equilibrio como en el estado
estacionario, las tendencias al escape se mantienen invariables en el tiempo.

Membranas: son barreras de permeabilidad selectiva que separan el citoplasma


del medio extracelular o del contenido de las organelas intracelulares. Todas las
membranas celulares comparten una estructura bsica: una bicapa de lpidos
(fosfolpidos, glucolpidos y colesterol) con varias protenas unidas de forma no
covalente.
La capa lipdica cumple funciones de barrera hidrofbica y brinda a la membrana
fluidez y alta resistencia elctrica.
Las protenas son responsables de la comunicacin del interior celular con el
espacio exterior y de las interacciones clula-clula. Adems, estn involucradas
en procesos de transporte, procesos enzimticos y de transmisin de informacin.

Ion Concentracin en el Concentracin en el


liquido extracelular liquido intracelular
(plasma) (citoplasma)
(meq/L) (meq/L)
Na+ 142 10
K+ 4 140
Ca+2 2,4 0,0001
Cl- 103 4

La membrana tiene permeabilidad selectiva (es semipermeable) y su


permeabilidad puede ser cambiada por ejemplo, en clulas excitables ante un
estimulo. Es un sensor de seales externas que le permite a la clula cambiar en
respuesta a estmulos. Participa en mecanismos de transduccin de seales, en la
adhesin celular, en el reconocimiento celular y en el transporte de sustancias.

Factores de los que depende el transporte de una sustancia a travs de la bicapa

Tamao
Hidrofobicidad
Gradiente de A favor En contra
concentracin
Carga neta =0 0
TRANSPORTE TRANSPORTE NO
FAVORECIDO FAVORECIDO

Los gases, como el O2, N2, CO2, y las molculas polares pequeas no cargadas,
como la urea y el etanol, pueden moverse con rapidez por difusin simple pasiva.
No se gasta energa metablica; el movimiento se da a favor de su gradiente de
concentracin qumico.

MECANISMO DE TRANSPORTE
Propiedad Difusin Difusin Transporte Transporte activo
pasiva facilitada activo secundario
(cotransportador)
Simporte y
antiporte
Requiere - + + +
protenas
especificas
En contra del - - + +
gradiente de
concentracin
Hidrlisis de - - + -
ATP
Conducido por - - - +
movimiento de
un ion
cotransportado
a favor de su
gradiente
Ejemplos Gases, Glucosa y Iones, Glucosa y
hormonas aminocidos pequeas aminocidos
esteroides, (uniportadores) molculas (simportadores);
frmacos ; iones y agua hidrfilas, iones y sacarosa
liposolubles (canales) lpidos (antiportadores)
(bombas
impulsadas
por ATP)

El transporte pasivo no requiere aporte de energa ya que el mismo se da a


favor del gradiente electroqumico y, por lo tanto, la energa que hace que se
produzca el movimiento es la energa del movimiento cintico normal de la
materia. Los mecanismos de transporte pasivo son espontneos y tienden a
alcanzar el equilibrio. No requieren de un aporte de energa, sino que disipan
energa acumulada, la cual, bajo ciertas condiciones puede emplearse para llevar o
mantener otras sustancias en estado de equilibrio (como ocurre con los simportes
y antiportes). El flujo neto es producto de dos factores: la fuerza impulsora,
relacionada con cun lejos del equilibrio est la distribucin de la sustancia en
cuestin; y con las propiedades de la membrana, es decir, su permeabilidad a la
sustancia en cuestin.
Pequeas molculas no polares como O2 y CO2 y molculas hidrofbicas como
hormonas esteroideas pueden moverse por difusin simple a travs de la
membrana. La velocidad relativa de difusin es proporcional al gradiente de
concentracin a travs de la bicapa y a su Hidrofobicidad y tamao. La difusin
simple es el transporte neto de una sustancia sin carga elctrica neta desde la
zona de mayor concentracin hacia la zona de menor concentracin (mas diluida)
y est regida por la ley de Fick:
J=D.A.cc
Donde D es la constante de difusin, A es el rea y cc la diferencia de
concentracin.
La difusin simple tiene lugar a travs de toda el rea de la membrana y el flujo
unidireccional es linealmente dependiente de la concentracin, siendo el
coeficiente de permeabilidad la constante de proporcionalidad. El coeficiente de
permeabilidad incluye las interacciones de la sustancia difusible con la membrana,
el coeficiente de particin y el espesor de la membrana.
El arrastre del campo elctrico es el transporte neto de un ion desde una zona con
mayor potencial electroqumico a otra con menor potencial electroqumico. La
consecuencia del transporte de cargas elctricas es la generacin de diferencias
de potencial elctrico entre las zonas consideradas. La preexistencia de un campo
elctrico condiciona la tendencia de escape y la magnitud del flujo neto. Por otro
lado, si inicialmente hay una diferencia de concentracin de partculas cargadas en
ausencia de una diferencia de potencial, la migracin diferencial de los iones
originar una diferencia de potencial elctrico.
La difusin facilitada es un transporte a favor del gradiente de concentracin o
electroqumico que ocurre a travs de protenas transportadoras que son protenas
transmembrana que permiten el paso de molculas hidroflicas o cargadas
evitando que entren en contacto con la bicapa lipdica.

Tipos de protenas transportadoras:


*Bombas impulsadas por ATP: son ATPasas que usan la energa de hidrlisis de ATP
para movilizar iones o molculas pequeas en contra del gradiente de
concentracin: Transporte Activo.
*Canales inicos: transportan agua, iones o molculas hidrfilas pequeas a favor
de su gradiente de concentracin, sin gasto de energa: Difusin facilitada. Los
canales pueden ser no regulados (estn abiertos la mayor parte del tiempo) o
regulados (se abren en respuesta a seales qumicas o elctricas).
*Transportadores: transportan iones y molculas.
-Uniportadores: transportan un nico tipo de molcula a favor del gradiente de
concentracin por Difusin Facilitada. Ej: glucosa y aminocidos.
-Cotransportadores: simportadores y antiportadores. Transportan dos tipos de
molculas diferentes: una en contra de su gradiente de concentracin y la otra a
favor. En los simportadores, el movimiento se da hacia un mismo lado; en los
antiportadores, hacia lados opuestos. Se utiliza energa obtenida del gradiente
electroqumico Transporte Activo Secundario.

Este tipo de transporte sirve para el transporte de glucosa, aminocidos y otras


molculas hidroflicas pequeas. Este tipo de transporte es ms rpido que la
difusin simple pero tiene una velocidad mxima de transporte que se alcanza
cuando todos los transportadores estn ocupados, es decir, existe una
concentracin de sustancia a transportar por encima de la cual el flujo se mantiene
constante (es decir, este tipo de transporte es saturable). El transporte es
especfico porque cada transportador interacta con una nica especia de
molcula. Existen dos tipos de transportadores: unos son protenas
transmembrana en forma de hlice que forman poros que le permiten cruzar la
membrana a molculas solubles en agua; otros tienen sitios especficos de unin al
sustrato y esta unin genera un cambio conformacional que permite el transporte.
El transporte por canales es a favor del gradiente electroqumico. Algunos canales
estn abiertos la mayor parte del tiempo y son canales no regulados. La mayora
son canales regulados y pueden ser ligando-dependientes, voltaje-dependientes o
operados mecnicamente (como en el caso del musculo liso de los vasos
sanguneos donde los canales se abren por un cambio de potencial producto del
estiramiento).
Estados de los canales inicos:
CERRADO (membrana polarizada) estimulo ABIERTO (membrana
despolarizada) INACTIVADO (no permite el pasaje de iones pero tampoco puede
ser abierto) CERRADO
El transporte activo es todo movimiento neto de materia a travs de una
membrana que se realiza en contra de un gradiente electroqumico y donde existe
un acoplamiento directo entre transporte y aporte energtico. El transporte activo
primario acopla el movimiento a una fuente de energa metablica como es la
hidrlisis del ATP. El transporte activo secundario acopla el movimiento a otro
movimiento de solutos que gastan la energa potencial que acumularon bajo la
forma de gradiente electroqumico.

La bomba Na+/K+ est formada por una subunidad (10 regiones transmembrana)
y una pequea glucoprotena con una insercin en la membrana. En la subunidad
estn los sitios de unin al Na+, K+ y ATP. La bomba expulsa 3Na+ e introduce 2K+
por cada molcula de ATP hidrolizada. Este desequilibrio de cargas inicas
transportadas en uno y otro sentido hace que su funcionamiento genere una
corriente elctrica. Los transportadores que tienen esta caracterstica se
denominan electrognicos. La bomba Na+/K+ tiene un efecto hiperpolarizante
porque el transporte neto es de una carga positiva hacia afuera por ciclo, es decir,
hace que el potencial de membrana sea unos 3mV mas negativo. La expulsin de
Na+ intracelular es necesaria para mantener el balance osmtico y el volumen
celular ya que el equilibrio Donnan tiende a acumular electrolitos dentro de la
clula. Tambin contribuye a la fuerza impulsora que determina la entrada de Na +
a la clula a travs de los canales y que es utilizada por muchos transportadores
acoplados.

Osmosis: movimiento neto de agua debido a una diferencia de concentracin a


ambos lados de una membrana semipermeable. La presin necesaria para detener
este movimiento es la presin hidrosttica. Hay dos fuerzas que condicionan el
movimiento neto de agua a travs de una membrana: la diferencia de presin
osmtica y la diferencia de presin hidrosttica.
Osmolaridad: permite expresar la concentracin de una solucin en funcin del
nmero de partculas osmticamente activas. La osmolaridad de los glbulos rojos
es de 300 Osm, que es igual a NaCl 0.9%, etilenglicol 1.86%, urea 1.8% y glucosa
5.4%.
Tonicidad: nos da idea de hacia dnde se dirige el movimiento del agua.

Solucin Osmolarid Tonicidad Efecto


ad
NaCl 0,9% Isoosmolar Isotnica -
NaCl 0,45% Hipoosmol Hipotnica Aumenta volumen celular
ar
NaCl 1,2% Hiperosmo Hipertnica Disminuye volumen celular
lar
Etilenglicol Isoosmolar Hipotnica Aumenta volumen celular
1,86% (300 (el ETG
mOsm) ingresa y
arrastra
agua)
Urea 1,8% (300 Isoosmolar Hipotnica Aumenta volumen celular
mOsm) (la urea
ingresa y
arrastra
agua)
Glucosa 5,4% Isoosmolar Isotnica La glucosa ingresa pero es
(300 mOSm) consumida rpidamente
(glucolisis). No se llega a
producir ningn efecto
Urea 3,6% (600 Hiperosmo Hipotnica Aumenta volumen celular
mOsm) lar
ter - - La clula se destruye
NaCl 0,9% + Hiperosmo Isotnica Ingresa ETG hasta igualar
Etilenglicol lar osmolaridad (450 mOsm en
1,86% (total = cada lado)
600 mOsm)

Si existe una diferencia de potencial elctrico a travs de una membrana, la


tendencia al escape de un ion ser funcin no solo de su actividad sino tambin de
la magnitud y el signo de la carga del ion y del potencial elctrico en cada
compartimiento. Es decir, la tendencia al escape depender del potencial
electroqumico.
POTENCIAL QUIMICO: = RT ln Ci/Ce
POTENCIAL ELECTRICO: = Zfe
POTENCIAL ELECTROQUIMICO (suma de ambos): RT ln Ci/Ce + zFE
En el equilibrio, el potencial electroqumico es igual a 0 y se define, entonces, el
potencial de equilibrio electroqumico, segn la ecuacin de Nerst:
POTENCIAL DE EQUILIBRIO ELECTROQUIMICO: E = RT/zF . ln Ce/Ci
La ecuacin de Nerst relaciona la distribucin de un ion entre dos compartimientos
con la diferencia de potencial elctrico a travs de la membrana que los separa
cuando el sistema se encuentra en equilibrio.

Cuando exista una diferencia de potencial a ambos lados de la membrana, un ion


puede estar distribuido en equilibrio (con igual tendencia al escape en ambos
lados) an cuando su concentracin no sea la misma en ambos compartimientos.
Esto se debe a que la tendencia al escape est dada en parte por el potencial
elctrico y en parte por el componente qumico. Dado que las cargas de distinto
signo se atraen, es de esperarse que los iones estn ms concentrados en el
compartimiento hacia donde son ms atrados.
En las clulas, el potencial de membrana en reposo es de -90mV, con el interior
electronegativo. Cuando la diferencia de potencial elctrico transmembrana
medida es igual a la calculada a partir de la concentracin de un ion podemos
decir que este ion est en equilibrio. Solo unos pocos iones como el Cl- estn
distribuidos en equilibrio entre el medio intracelular y el medio extracelular. Por lo
tanto, la clula como sistema est en estado estacionario, o sea, gasta energa
continuamente para mantener constante el medio interno y poder sobrevivir.

Equilibrio Donnan:
Es un equilibrio de tipo electroqumico. Se presenta cuando coexisten dos fases o
compartimientos con disoluciones acuosas, uno con un componente inico que no
puede pasar al otro (ion no difusible) y ambos con iones pequeos que pueden
transportarse libremente a travs del lmite que los separa. Los constituyentes del
sistema al cual la membrana es permeable (agua y iones pequeos) estn en
equilibrio. Un sistema que est en equilibrio Donnan presenta tres caractersticas:
1. Distribucin desigual de iones
2. Diferencia de presin osmtica
3. Diferencia de potencial elctrico
Cuando partculas de gran tamao cargadas elctricamente, como las protenas, que no
difunden a travs de una membrana semipermeable estn presentes en un
compartimento fluido como el vascular, atraen los iones cargados positivamente y repelen los
iones cargados negativamente.

En el equilibrio, los productos de las concentraciones de los iones difusibles de cada lado de
la membrana son iguales. En consecuencia, la concentracin de partculas es desigual a
ambos lados de la membrana y se establece un gradiente osmtico en direccin hacia el
compartimiento que contiene las protenas: se desarrolla una diferencia de presin
osmtica. Adems, se genera una diferencia de potencial elctrico entre los
compartimientos.
Hay un principio que no puede ser violado a menos que se introduzca gran
cantidad de energa a un sistema: principio de la electroneutralidad macroscpica,
el cual establece que la suma total de las cargas negativas ms el total de cargas
positivas en un compartimiento debe ser siempre igual a cero.

Presin coloidosmtica:
Es la diferencia de presin hidrosttica desarrollada entre dos compartimientos
acuosos en equilibrio, separados por una membrana rgida de permeabilidad
selectiva, cuando uno de ellos posee un soluto con carga elctrica neta al cual la
membrana no es permeable en coexistencia con otros iones que pueden moverse
libremente entre ambos compartimientos. Esto se debe a que la reduccin de la
actividad del disolvente se produce no solamente por la presencia de la
macromolcula ionizada, sino tambin por los iones pequeos atrados hacia ella
para neutralizar sus cargas fijas manteniendo el principio de electroneutralidad
macroscpica.
El desarrollo de presin coloidosmtica debido a las protenas plasmticas es de
fundamental importancia en los intercambios de agua entre capilares y espacio
extracelular y en el mecanismo de filtracin glomerular.

El efecto Donnan extracelular se produce cuando al disminuir la concentracin


de protenas en el plasma por alguna patologa, disminuye la presin
coloidosmtica. En consecuencia, aumenta la presin de filtracin y el agua sale
hacia los tejidos producindose un edema.
Filtracin = Hidrosttica + Coloidosmtica

Potencial de reposo
El potencial de membrana en reposo es -90 mV y se debe al gradiente
electroqumico y a la permeabilidad de la membrana a los iones. El potencial de
membrana en reposo se asemeja al potencial de equilibrio del ion K+ (-94
mV)debido a que ste es muy permeable por la presencia de canales de K+
abiertos. Los iones K+ tienden a salir de la clula a favor del gradiente de
concentracin pero se opone el gradiente elctrico. Se logra un equilibrio en el cual
la salida de K+ es igual a la entrada de ste (dada por la bomba Na+/K+ ATPasa). El
potencial de membrana donde se produce este equilibrio se denomina potencial de
equilibrio del ion.
El Na+ est mucho ms alejado del equilibrio que el K+. Su potencial electroqumico
es de +60 mV y tiende a entrar a la clula.
El Cl- es el nico ion en equilibrio a travs de la membrana y por lo tanto su flujo
neto es cero.
El canal de Na+ tiene dos compuertas: una est cerrada durante el reposo y se
abre cuando se despolariza la membrana, es la compuerta de activacin; la otra,
est abierta durante el reposo y se cierra cuando la membrana est despolarizada,
es la compuerta de inactivacin.
El canal voltaje-dependiente de K+ tiene una sola compuerta que est cerrada en
reposo y se abre en la despolarizacin.

Potencial de accin
Es una perturbacin transitoria del potencial de membrana que se produce al
llegar un nivel crtico de despolarizacin llamado umbral y que se propaga como
una onda de amplitud constante.
La capacidad de producir potenciales de accin se denomina excitabilidad. Son
clulas excitables las neuronas, las fibras musculares esquelticas y cardiacas.
La duracin del PA depende del tipo celular. As, en axones y fibras musculares
esquelticas es de 1-2 mseg mientras que en miocitos cardiacos ventriculares es
de unos 30 mseg.
Lo que ocurre durante el PA es que el potencial de membrana en reposo (negativo)
se invierte (se hace positivo).
Si la despolarizacin producida por el estimulo es subumbral no habr PA, mientras
que despolarizaciones supraumbrales generarn un PA cuya amplitud y duracin
son independientes de la intensidad del estimulo. A esta propiedad, tpica de las
fibras nerviosas y musculares esquelticas, se la conoce como ley del todo o nada.
No siempre una despolarizacin supraumbral producir un PA. Si la despolarizacin
se lleva a cabo con suficiente lentitud, podr sobrepasarse el potencial umbral sin
que se produzca un PA. A este fenmeno se lo llama acomodacin. Por otra parte,
si dos estmulos subumbrales se aplican en rpida sucesin, pueden generar un
PA. Es lo que se denomina sumacin temporal.
Si se aplica un segundo estimulo a una porcin de membrana donde se est
generando un PA, no se producir una nueva respuesta, cualquiera que sea la
intensidad del estimulo. A este periodo se lo denomina periodo refractario absoluto
(los canales inicos se encuentran en el estado inactivo). El perido refractario se
explica porque las compuertas de inactivacin de Na estn cerradas y varias
compuertas de activacin de K estn abiertas, esto hace que cualquier estimulo
adems de contrarrestar el efecto hiperpolarizante debera abrir las compuertas de
inactivacin. El periodo refractario absoluto se prolonga hacia el final de la fase de
repolarizacin y pone lmite a la frecuencia con que una clula puede ser
estimulada. De all en adelante contina el periodo refractario relativo, llamado as
porque estmulos de mayor intensidad que la umbral, aplicados durante ese
periodo, pueden generar un nuevo PA. Algunas compuertas de inactivacin se
estn abriendo y un estimulo lo suficientemente grande podra abrir la cantidad de
compuertas de activacin necesarias para generar un nuevo PA.

Secuencia del potencial de accin:


1. Reposo: la membrana est polarizada con un potencial de membrana en reposo
de -90 mV.
2. Apertura de canales de Na+ dependientes de estimulo: ante un estimulo
supraumbral, la mayora de las compuestas de activacin de los canales de Na + se
abren rpidamente, produciendo la entrada de Na+ a favor de su gradiente de
potencial electroqumico (las compuertas de inactivacin estaban abiertas).
3. Apertura de canales de Na+ dependientes de voltaje: la despolarizacin que
produce la entrada de Na+ abre ms canales (retroalimentacin positiva) y el
potencial de membrana se acerca al potencial de equilibrio del Na+.
4. Cierre de canales de Na+: en la fase de despolarizacin de la membrana,
aumenta el nmero de compuertas de inactivacin de los canales de Na + cerradas.
5. Apertura de canales de K+ dependientes de voltaje: el ingreso de K+ hace que el
potencial de membrana se asemeje al potencial de equilibrio del K+ (efecto
hiperpolarizante).
6. Cierre de canales de K+ dependiente de voltaje: se vuelve a las condiciones
iniciales de reposo.

Antes de la finalizacin, se produce una hiperpolarizacin (el potencial se hace


ms negativo que el de reposo).

Los movimientos de Na+ y K+ durante el PA son pasivos. La bomba de Na+-K+ no


participa en el mecanismo del PA.
Propagacin del PA
En condiciones fisiolgicas, el PA se propaga en ambas direcciones a lo largo del
axn (o de la fibra muscular) con amplitud y velocidad constantes. Entre la porcin
de membrana donde se est generando el PA y la membrana en reposo por
delante de l se genera una corriente que fluye por el axoplasma desde la zona del
PA hacia la de reposo, donde atraviesa la membrana para retornar por el medio
extracelular hacia el PA. La despolarizacin as producida, en la medida que
sobrepase el umbral de excitabilidad, determinar la apertura de compuertas de
activacin de un nmero suficiente de canales de Na+ para generar un PA en la
zona hasta entonces en reposo. En otras palabras, el PA que est teniendo lugar en
un instante en una porcin de la membrana acta como estimulo sobre una zona
prxima de la membrana en reposo que est por delante de l.

Tanto en axones como en el musculo esqueltico, la entrada de Ca+2 durante el PA


es pequea comparada con los flujos de Na+ y K+. Sin embargo, la entrada de Ca+2
a travs de canales potencial-dependientes especficos en clulas miocrdicas y
terminaciones nerviosas es de gran importancia fisiolgica.

Estructura bsica de canales inicos


*Canales de Na+: estn formados por 4 subunidades. La corriente por estos canales
se inactiva rpidamente.
*Canales de Ca+2: los canales de Ca+2 presentes en clulas de diversos tipos
(terminales nerviosas, fibras musculares) son muy similares a los de Na+. Hay tres
tipos: T, L y N. Los canales T (transitorios) se activan a potenciales de membrana
ms positivos que -70 mV y se inactivan rpidamente. Los L (lentos) se activan a
potenciales de membrana ms positivos que -10 mV y son importantes en la
generacin de los PA cardiacos. Los N, por otra parte, son intermedios entre los T y
los L en cuanto a potencial de membrana en el cual se activan y a la velocidad de
inactivacin.
*Canales de K+: los canales de K+ potencial-dependientes presentan una amplia
gama de velocidades de inactivacin. Ejemplos de canales de K+:
-El canal de K+ rectificador tardo o de salida, que se activa con la despolarizacin y
es el principal responsable de la repolarizacin en el PA de axones y musculo
esqueltico, se inactiva muy lentamente en comparacin con la duracin del PA.
De modo que en condiciones fisiolgicas, en contraste con la rpida inactivacin
del canal de Na+, la inactivacin del rectificador tardo no llega a manifestarse.
-El canal de K+ rectificador de entrada o anmalo tiene una conductancia ms alta
para el pasaje de K+ hacia el interior de la clula que en el sentido opuesto.
Determina que el potencial de membrana en reposo est cercano al potencial de
equilibrio del K+. El cierre de este tipo de canal contribuye al mantenimiento de la
meseta del PA cardiaco.
-Hay dos tipos de canales de K+ activados por el Ca+2 citoslico: uno de alta
conductancia (BK) y otro de baja conductancia (SK).
-Hay canales de K+ cuya permeabilidad aumenta cuando disminuye la
concentracin intracelular de ATP.
*Canales de Cl-: los canales de Cl- no son potencial-dependientes. El canal de Cl- es
muy importante en la estabilidad del potencial de reposo.

Canales activados por ligandos:


No todos los canales inicos responsables de la excitabilidad celular son potencial-
dependientes. Los hay activados por la unin de distintos transmisores a
receptores especficos, tpicamente aquellos activados por acetilcolina,
noradrenalina, glicina, glutamato, GABA. En algunos casos, el ligando activa
directamente el canal; en otros, la activacin es modulada por segundos
mensajeros.
*Activacin directa: el receptor es parte del canal. Ejemplos:
-Receptor nicotnico de acetilcolina ubicado en la membrana postsinptica de la
sinapsis neuromuscular. La unin de dos molculas de acetilcolina al receptor,
produce un cambio conformacional que se traduce en la apertura del canal con un
aumento no muy selectivo de su permeabilidad. El canal permite el pasaje de
cationes de determinado tamao como el Na+ y K+ lo que determina una
despolarizacin que acta como estimulo para la generacin de un PA.
-Receptores GABA del sistema central: son similares a los receptores nicotnicos
pero la unin GABA-receptor aumenta la conductancia al Cl- aumentando la
estabilidad del potencial de membrana en reposo (sinapsis inhibitoria).
*Activacin indirecta: generalmente, la unin ligando-receptor desencadena
reacciones mediadas por la protena G ubicada en la membrana asociada al
receptor. En consecuencia, se abren canales que estn fsicamente separados del
receptor. Cuando un ligando se une al receptor, se activa la protena G (pasa de
G-GDP a G-GTP).
En algunos casos, la protena G activada se fija a un canal y lo abre ej: activacin
del receptor muscarnico de acetilcolina en el corazn donde la protena G activada
abre canales de K y produce la hiperpolarizacion de las fibras con la consecuente
reduccin de la frecuencia cardiaca.
En otros casos, la protena G activada no activa directamente un canal sino que
activa una adenilato-ciclasa que cataliza la formacin de AMPc a partir de ATP. El
AMPc activa a la PKA (proteincinasa A) que cataliza la fosforilacin de canales y su
posterior apertura (ej: activacin de canales de Ca+2 tipo L producida por la unin
de noradrenalina a receptores -adrenrgicos en clulas miocrdicas, la
fosforilacion de estos canales produce un cambio conformacional que los pone en
condiciones de ser abiertos por la despolarizacion).
Hay otras dos protenas G: la Gq, que se asocia a la fosfolipasa C, y la Go cuyos
sitios de fijacin se desconocen.
Un ejemplo de mecanismo mediado por protena Gq son los receptores
adrenrgicos vinculados a la fosfolipasa C en el musculo liso. La unin de
noradrenalina a estos receptores genera la activacin de la subunidad de la
protena Gq. La subunidad se moviliza dentro de la membrana y se une a la
fosfolipasa C quien se activa e hidroliza al PIP2 el cual se disocia en IP3 y DAG. El IP3
induce la liberacin de Ca+2 del RS mientras que el DAG activa a la PKC que
cataliza la fosforilacin de varias protenas, entre ellas las contrctiles, lo cual
aumenta la fuerza de la contraccin.
En los epitelios hay canales de Cl- activados por fosforilacin mediada por la PKA.

TIPOS DE PA

PA de cardiocitos

PA de clulas marcapaso
PA del musculo liso (potencial en espiga)

PA del musculo liso (potencial en meseta)