Histologie Moléculaire Et Fonctionnelle Humaine MMEDB203

Bac 2 Mdecine NICAISE Charles
Histologie molculaire et fonctionnelle humaine

MMED B203
MOREAU Laura 2016-2017 MMED B203

Introduction ............................................................................................................................... 1
Chapitre I : Lhmatopose ....................................................................................................... 1
La moelle osseuse .................................................................................................................. 2
Lrythropose ...................................................................................................................... 4
La granulopose .................................................................................................................... 5
La monocytopose ................................................................................................................ 6
La lymphopose .................................................................................................................... 6
La thrombopose .................................................................................................................. 7
Les mgacaryocytes ............................................................................................................... 7
Chapitre II. Les plaquettes ......................................................................................................... 9
Fonction .................................................................................................................................. 9
Structure ................................................................................................................................. 9
Lhmostase primaire ........................................................................................................... 10
Chapitre III. Le systme circulatoire ........................................................................................ 12
Structure commune aux vaisseaux sanguins ....................................................................... 12
La 1re couche ................................................................................................................... 12
La 2me couche .................................................................................................................. 13
La 3me couche .................................................................................................................. 13
La 4me couche .................................................................................................................. 13
La 5me couche .................................................................................................................. 13
Lendothlium ...................................................................................................................... 14
Fonction ............................................................................................................................ 14
Structure ........................................................................................................................... 14
Lendothlium activ ...................................................................................................... 14
Le systme artriel ............................................................................................................... 14
Les artres lastiques ....................................................................................................... 14
Les artres musculaires .................................................................................................... 15
Les artrioles .................................................................................................................... 16
La microcirculation ou systme capillaire ............................................................................ 17
Les capillaires .................................................................................................................... 17
Les anastomoses artrio-veineuses ................................................................................. 18
Notions de barrire .......................................................................................................... 19

BAC 2 Mdecine Histologie molculaire et fonctionnelle humaine
La barrire hmato-encphalique .................................................................................... 20

Le systme veineux .............................................................................................................. 20
Les veinules....................................................................................................................... 20
Les veines .......................................................................................................................... 21
Le systme porte .............................................................................................................. 22
Le systme lymphatique ...................................................................................................... 22
Langiogense tumorale ....................................................................................................... 23
Le cur ................................................................................................................................. 24
Le pricarde .......................................................................................................................... 25
Les types cellulaires principaux ........................................................................................ 25
Rappel de BAC 1................................................................................................................ 26
Les cardiomyocytes endocrines........................................................................................ 26
La contraction musculaire cardiaque ................................................................................... 27
Organisation du tissu nodal .............................................................................................. 27
Lendocarde .......................................................................................................................... 28
Les cavits cardiaques .......................................................................................................... 28
La plaque dathrome .......................................................................................................... 29
Chapitre IV. Lappareil respiratoire .......................................................................................... 31
Les voies ariennes suprieures .......................................................................................... 31
La muqueuse respiratoire .................................................................................................... 32
La muqueuse olfactive ......................................................................................................... 33
Le nasopharynx (rhinopharynx) ........................................................................................... 34
Le laryngo-pharynx (oropharynx) ......................................................................................... 35
La trache ............................................................................................................................. 36
Types de cellules de lpithlium respiratoire de la trache ........................................... 37
Les voies ariennes infrieures ............................................................................................ 38
Les bronches ......................................................................................................................... 39
Les bronchioles ..................................................................................................................... 41
Les cellules de Clara .......................................................................................................... 41
Application clinique .............................................................................................................. 42
La mucoviscidose .............................................................................................................. 42
Lasthme ........................................................................................................................... 43
Lappareil respiratoire distal ................................................................................................ 43

Notion dacinus pulmonaire ............................................................................................. 44

Les alvoles .......................................................................................................................... 45
Les pneumocytes de type I ............................................................................................... 46
La membrane alvolo-capillaire ....................................................................................... 47
Les pneumocytes de type II .............................................................................................. 47
Le surfactant ..................................................................................................................... 49
Linterstitium interalvolaire ............................................................................................ 50
Les changes gazeux ......................................................................................................... 51
Application clinique .......................................................................................................... 52
Les macrophages alvolaires ............................................................................................ 53
La vascularisation pulmonaire .......................................................................................... 54
Linnervation des alvoles ................................................................................................ 55
Les plvres ............................................................................................................................ 55
Application ........................................................................................................................ 56
Les muscles respiratoires ..................................................................................................... 57
Chapitre V. Le systme immunitaire (SI) ................................................................................. 59
Les tissus et les organes du systme immunitaire ............................................................... 60
Les organes lymphodes primaires ................................................................................... 60
Les organes lymphodes secondaires ............................................................................... 60
Les cellules effectrices de la RI inne ................................................................................... 61
Les lymphocytes NK (Natural Killer) ..................................................................................... 62
Les cellules effectrices de la RI acquise ................................................................................ 62
Limmunit mdiation humorale ...................................................................................... 67
Les anticorps......................................................................................................................... 68
Les plasmocytes.................................................................................................................... 69
Limmunit mdiation cellulaire ....................................................................................... 69
Le VIH.................................................................................................................................... 72
Les organes du systme immunitaire .................................................................................. 72
La moelle hmatopotique ............................................................................................. 72
Le thymus ......................................................................................................................... 72
Les pithliocytes ................................................................................................................. 75
La tolrance immunologique ............................................................................................... 77
La souris Nude ...................................................................................................................... 78

Les ganglions lymphatiques ................................................................................................. 78

La circulation ganglionnaire ................................................................................................. 79
Le cortex ganglionnaire ........................................................................................................ 81
La zone paracorticale ........................................................................................................... 82
La zone mdullaire ............................................................................................................... 84
La rate ................................................................................................................................... 84
La circulation sanguine splnique ........................................................................................ 85
La pulpe rouge ...................................................................................................................... 87
La pulpe blanche .................................................................................................................. 88
Les tissus lymphodes associes aux muqueuses (MALT) .................................................... 89
Chapitre VI. Le systme digestif ............................................................................................... 91
Structure gnrale de la paroi digestive .............................................................................. 93
Le tube digestif ..................................................................................................................... 95
La vascularisation du TD ................................................................................................... 95
Lsophage .......................................................................................................................... 98
La muqueuse..................................................................................................................... 98
La sous-muqueuse ............................................................................................................ 98
La musculeuse .................................................................................................................. 99
Ladventice........................................................................................................................ 99
La jonction so-gastrique.................................................................................................... 99
Lestomac ........................................................................................................................... 101
La muqueuse gastrique .................................................................................................. 101
Les cellules mucus........................................................................................................ 103
Les glandes gastriques........................................................................................................ 105
Les cellules principales ................................................................................................... 105
Les cellules paritales ..................................................................................................... 106
Options thrapeutiques contre lexcs de scrtions acides : .......................................... 108
Les cellules neuroendocrines du TD ............................................................................... 108
Rgulation de la prise de nourriture .................................................................................. 109
Lintestin grle .................................................................................................................... 110
Lpithlium intestinal .................................................................................................... 113
Les entrocytes ............................................................................................................... 113
Cellules de Paneth .......................................................................................................... 116

Cellules souches.............................................................................................................. 116

Cellules neuroendocrines ............................................................................................... 117
Cellules M ....................................................................................................................... 117
Le duodnum ..................................................................................................................... 117
Le jjunum .......................................................................................................................... 118
Lilon ................................................................................................................................. 119
Cellules M ....................................................................................................................... 119
Maladie cliaque (= intolrance au gluten) ...................................................................... 120
Le gros intestin ................................................................................................................... 121
Le colon .............................................................................................................................. 122
Lpithlium colique ....................................................................................................... 123
Cellules absorbantes....................................................................................................... 123
Lappendice ........................................................................................................................ 123
Appendicite aigu............................................................................................................... 124
Le canal anal ....................................................................................................................... 125
La cavit buccale ................................................................................................................ 127
Les lvres ............................................................................................................................ 128
La langue ............................................................................................................................ 128
Les papilles linguales (papilles gustatives ) ................................................................... 130
Les bourgeons du got ....................................................................................................... 132
Les glandes salivaires ......................................................................................................... 134
Les glandes sous-maxillaires .............................................................................................. 135
Le systme canalaire .......................................................................................................... 136
Les glandes parotides ......................................................................................................... 136
Les glandes sublinguales .................................................................................................... 137
Le remaniement de la salive .............................................................................................. 138
Canal interlobulaire ............................................................................................................ 138
Les dents............................................................................................................................. 139
Lodontognse et lamlognse ..................................................................................... 141
Les odontoblastes .............................................................................................................. 143
La (pr-)dentine .................................................................................................................. 145
Synthse et minralisation de la dentine ....................................................................... 145
Les amloblastes ................................................................................................................ 145

La synthse de lmail .................................................................................................... 146

La chambre pulpaire........................................................................................................... 146
Le cment ........................................................................................................................... 147
Le ligament alvolo-dentaire ............................................................................................. 147
Les organes digestifs .......................................................................................................... 149
Le pancras exocrines ........................................................................................................ 149
Les cellules acineuses ......................................................................................................... 151
Les enzymes pancratiques ............................................................................................... 151
Les canaux pancratiques .................................................................................................. 152
Le foie ................................................................................................................................. 153
Hile .................................................................................................................................. 154
Lobules hpatiques et Espaces portes de Kiernan ......................................................... 155
Les sinusodes hpatiques .............................................................................................. 158
Les hpatocytes .................................................................................................................. 161
Units fonctionnelles anatomiques : lobule versus acinus .................................... 162
Les cellules souches hpatiques......................................................................................... 164
Les cellules de Kupffer........................................................................................................ 165
Les cellules de Ito ............................................................................................................... 166
Application alimentaire : le foie gras ................................................................................. 168
La bile ................................................................................................................................. 169
Larbre biliaire .................................................................................................................... 169
La vsicule biliaire .............................................................................................................. 170
Chapitre VII. Le systme osto-articulaire ............................................................................. 173
Le tissu osseux .................................................................................................................... 173
Lostode ........................................................................................................................... 174
Les cellules ostoprognitrices .......................................................................................... 177
Les ostoblastes ................................................................................................................. 178
Les ostocytes .................................................................................................................... 180
Lostognse..................................................................................................................... 182
Synthse de lostode ....................................................................................................... 182
Minralisation de lostode .............................................................................................. 183
Les ostoclastes.................................................................................................................. 185
Le remodelage osseux ........................................................................................................ 187

La diffrenciation ostoclastique ....................................................................................... 191

Donnes cliniques .............................................................................................................. 192
Donnes exprimentales ................................................................................................... 192
Gne V3 ....................................................................................................................... 192
Gne OPG ....................................................................................................................... 193
Gne SOST ...................................................................................................................... 194
Structure dun os adulte..................................................................................................... 195
Los cortical......................................................................................................................... 195
Los spongieux .................................................................................................................... 199
Vascularisation................................................................................................................ 200
Formation de los au cours du dveloppement (ossification) ........................................... 200
Ossification endomembraneuse / endoconjonctive / dermique ................................... 201
Lossification en(do)chondrale ....................................................................................... 202
Le cartilage de croissance .................................................................................................. 206
La chasse ostoclastique .............................................................................................. 208
Croissance en paisseur de los.......................................................................................... 209
Les articulations ................................................................................................................. 210
1) Les diarthroses ............................................................................................................ 210
La vascularisation ........................................................................................................... 213
La membrane synoviale ..................................................................................................... 213
Pathologies articulaires ...................................................................................................... 214
Le mnisque ....................................................................................................................... 215
Les tendons et ligaments ................................................................................................... 216
La gaine tnosynoviale ....................................................................................................... 216
2) Les amphiarthroses ..................................................................................................... 217
Chapitre VIII. Le systme endocrinien ................................................................................... 219
Lhypothalamus .................................................................................................................. 221
Lhypophyse ....................................................................................................................... 223
La neurohypophyse ............................................................................................................ 225
Ladnohypophyse ............................................................................................................. 227
Hormones synthtises .................................................................................................. 227
Le lobe tubral ................................................................................................................... 228
Le lobe intermdiaire ......................................................................................................... 228

Vascularisation ................................................................................................................... 228

La glande pinale ou piphyse ........................................................................................... 228
La thyrode.......................................................................................................................... 230
Les follicules thyrodiens .................................................................................................... 231
Les thyrocytes..................................................................................................................... 232
Applications cliniques......................................................................................................... 233
Les hormones thyrodiennes .............................................................................................. 234
Application : hyperthyrodisme .......................................................................................... 235
Les cellules C (parafolliculaires) ......................................................................................... 235
Les parathyrodes ............................................................................................................... 236
Les cellules principales ....................................................................................................... 237
La parathormone (PTH) ...................................................................................................... 237
Mcanisme de scrtion .................................................................................................... 237
Cellules oxyphiles ............................................................................................................... 237
Les glandes surrnales ....................................................................................................... 238
La cortico-surrnale ........................................................................................................ 240
Les hormones strodiennes .......................................................................................... 241
Feedback : rtrocontrle ................................................................................................ 241
La maladie dAddison...................................................................................................... 241
La maladie de Cushing .................................................................................................... 242
La mdullo-surrnale ...................................................................................................... 242
Les catcholamines......................................................................................................... 243
La vascularisation des surrnales ................................................................................... 243
Le pancras endocrine ....................................................................................................... 244
Les lots de Langerhans................................................................................................... 244
Linsuline ......................................................................................................................... 245
Les hormones pancratiques ......................................................................................... 246
Le diabte de type I ........................................................................................................ 246
Le systme neuro-endocrinien diffus ( SNED ) ........................................................... 246
Les cellules neuro-endocrines ........................................................................................ 247
Les paraganglions ............................................................................................................... 247
Exemples de paraganglions ............................................................................................ 248
Chapitre IX. Le systme urinaire ............................................................................................ 249

Le rein ................................................................................................................................. 249

Lurine ................................................................................................................................. 250
Le rein ................................................................................................................................. 250
Vascularisation du rein ....................................................................................................... 251
Le nphron ......................................................................................................................... 253
Le glomrule rnal.............................................................................................................. 254
La barrire de filtration glomrulaire................................................................................. 257
La membrane basale glomrulaire..................................................................................... 258
Le msangium .................................................................................................................... 259
Les tubules rnaux ............................................................................................................. 260
Le tube proximal................................................................................................................. 261
Lanse de Henl .................................................................................................................. 262
Le tube distal ...................................................................................................................... 263
Les tubes collecteurs .......................................................................................................... 264
La microcirculation rnale .................................................................................................. 265
Linterstitium rnal ............................................................................................................. 266
Lappareil juxta-glomrulaire ............................................................................................. 266
Les cellules myopithliodes............................................................................................. 267
Les cellules du Lacis ........................................................................................................... 267
La macula densa ................................................................................................................. 268
Lappareil urinaire bas ........................................................................................................ 268
Lurothlium ....................................................................................................................... 269
Les uretres ........................................................................................................................ 271
La vessie.............................................................................................................................. 271
Lurtre ............................................................................................................................... 272
Chapitre X. Le systme gnital mle ...................................................................................... 273
Le scrotum .......................................................................................................................... 273
Les testicules ...................................................................................................................... 274
Les tubes sminifres ......................................................................................................... 275
Les cellules de Sertoli ......................................................................................................... 276
La barrire hmato-testiculaire ......................................................................................... 278
Les cellules de Sertoli ......................................................................................................... 279
La spermatognse ............................................................................................................ 279

La spermatocytognse ..................................................................................................... 281

La miose............................................................................................................................ 281
La spermiognse............................................................................................................... 283
Le spermatozode ............................................................................................................... 286
Lacrosome ......................................................................................................................... 286
La queue du spermatozode ............................................................................................... 287
Les cellules de Leydig ......................................................................................................... 288
La testostrone................................................................................................................... 288
Voies spermatiques intratesticulaires : tubes droits et rete testis .................................... 290
Voies spermatiques extratesticulaires : les cnes/canaux effrents................................. 291
Lpididyme ........................................................................................................................ 291
Le canal dfrent ................................................................................................................ 292
Les vsicules sminales ...................................................................................................... 293
La prostate.......................................................................................................................... 294
Application clinique ............................................................................................................ 295
Les glandes bulbo-urtrales / Cowper ............................................................................... 295
Le pnis humain ................................................................................................................. 296
Lhisto-physiologie de lrection ........................................................................................ 297
Chapitre XI. Le systme gnital femelle................................................................................. 298
Les ovaires .......................................................................................................................... 298
Le cortex ovarien ................................................................................................................ 300
Le stroma cortical ............................................................................................................... 300
Stock dfini des cellules germinales femelles .................................................................... 300
La folliculognse ............................................................................................................... 301
Le follicule primordial......................................................................................................... 302
Le follicule primaire ............................................................................................................ 303
Le follicule secondaire ........................................................................................................ 303
Le follicule tertiaire antral .................................................................................................. 304
Le follicule de de Graaf....................................................................................................... 304
Les follicules atrsiques...................................................................................................... 305
La phase pr-ovulatoire ..................................................................................................... 305
Lovulation .......................................................................................................................... 306
Le corps jaune ou corps luteum ......................................................................................... 307

Le corps blanc ou corpus albicans ...................................................................................... 308

Contrle hormonal ............................................................................................................. 309
Les oviductes (ou trompes de Fallope) .............................................................................. 309
La paroi de loviducte ......................................................................................................... 310
Lutrus ............................................................................................................................... 312
La paroi utrine .................................................................................................................. 312
Le cycle menstruel .............................................................................................................. 314
La (no)vascularisation de lutrus................................................................................. 315
Col utrin (endocervix ou jonction endocervicale) ............................................................ 316
Glaire cervicale ................................................................................................................... 317
Vagin ................................................................................................................................... 319
Scrtions vaginales ........................................................................................................... 319
Organes gnitaux externes ................................................................................................ 320
Clitoris................................................................................................................................. 320
Chapitre XII. Gestation ........................................................................................................... 321
Implantation et nidation .................................................................................................... 323
Le trophoblaste .................................................................................................................. 325
Le syncitiotrophoblaste ...................................................................................................... 326
Erosion capillaire et lacunes sanguines .............................................................................. 327
Formation de la caduque utrine....................................................................................... 328
Le placenta ......................................................................................................................... 330
Les villosits choriales ........................................................................................................ 330
Le cordon ombilical ............................................................................................................ 332
Chapitre XIII. La lactation ....................................................................................................... 334
La glande mammaire .......................................................................................................... 334
Le lait .................................................................................................................................. 336


Bac 2 Mdecine Histologie molculaire et fonctionnelle humaine
Introduction
Q. examen : mettre en rapport structure/fonction
TP : proposer un organe en fonction de la coupe
QCM + Q ouvertes matire = dias + cours thorique
Chapitre I : Lhmatopose
Les lments figurs du sang (5 lments) Voir Poumay
Ces 5 lments sont considrs comme vus sauf les plaquettes. Savoir leur rle et leur
morphologie.
Lhmatopose est la fabrication des composs sanguins. Les thrombocytes ne sont pas des
cellules mais des fragments du mgacaryocyte.
La cellule la base de toutes les cellules est la cellule souche hmatopotique (CSH). Elle
va se diffrencier et acqurir un nouveau phnotype.
rythropose + granulopose + monocytopose + thrombocytopose = mylopose
Lhmatopose lieu dans la moelle osseuse mais on a aussi des foyers dhmatopose
dans les os du crne, des vertbres, ( Adulte)
Pour les embryons, cest au niveau du sac vitellin foie embryonnaire rate. (volution du
dveloppement)
Chez ladulte, une hmatopose extramdullaire est pathologique.
Les cellules hmatopotiques sont fonces dans la moelle osseuse. Cette dernire a pour
fonction : lhmatopose chez ladulte, la phagocytose des cellules sanguines snescentes
et la maturation des lymphocytes B.
La moelle peut avoir 3 couleurs diffrents :
- Rouge : hmatopotique (ex : tte du fmur)
- Jaune : remplie dadipocytes (ex : mtaphyse du fmur)
- Grise : Chez les personnes ges, volution vers les tissus fibreux processus
irrversible
La moelle jaune peut, si ncessaire, se faire envahir et devenir de la moelle rouge.
Dure de vie :
1
La moelle osseuse
Il existe une micro charpente o viennent se poser les cellules hmatopotiques.
Matrice EC : Fibronectine, beaucoup de collagne III (rticuline), laminine, collagne I. HS et

CSGP emprisonnent des facteurs de croissance impliqus aux niveaux de la prolifration, de
la diffrenciation et de la maturation.
Trame (lame basale) faite par des fibroblastes rticuls (en vert) qui reposent sur les cellules
endothliales des sinusodes.
Contacts intercellulaires ncessaires pour raliser lhmatopose.
Les capillaires sinusodes ne sont pas compltement hermtiques pour permettre aux
cellules de quitter la moelle.
Les CSH possdent 2 protines membranaires :
- CD34 positive
- CD45 positive
Il faut des anticorps fluorescents pour les visualiser. CD = Cluster of diffrenciation.
Les cellules souches ont 2 proprits : elles sont CD45 ngatives. Elles sont capables de se
diffrencier en des cellules tels les adipocytes, les cellules fibreuses rticulaires ou
ostoclastes.
On va retrouver des cellules matures (produit final) dans la moelle avant de rentrer dans le
compartiment sanguin grce aux capillaires sinusodes.
Il y a 2 types de prlvements de la moelle hmatopotique :
- Aspiration & ponction mdullaire
- Biopsie (ronge los ramne de la moelle)
Les facteurs de croissance sont solubles. Ils sont la raison pour laquelle le contact entre les
cellules hmatopotiques est important. Il existe un vaisseau vasculaire qui pntre los et
donne les sinusodes vasculaires. Si un prlvement sanguin indique la prsence de CSH
Patient est malade car les CSH ne quittent JAMAIS la moelle hmatopotique.
2
Les facteurs de croissance sont : ( ! A retenir ! )

- Lrythropotine : EPO, stimule les prcurseurs des GR
- La thrombopoitine : TPO, stimule les prcurseurs de thrombocytes
- GMCSF : granulocytes, monocytes colony stimulating factor
- MCSF: stimule la fabrication des monocytes
- IL-5 : interleukine 5, stimule la fabrication de granulocytes osinophiles et basophiles
Cellule souche hmatopotique pluripotente : La capacit de s'auto-renouveler et de
donner des cellules filles identiques, ayant la mme pluripotentialit mais aussi capables de
se diffrencier est la caractristique des cellules souches.
Exception : Ne sait pas gnrer les cellules embryonnaires du feuillet externe.

La branche lymphode va se sparer du reste.
GEMM: granulocyte, rythrocyte, monocyte, mgacaryocyte
CFU: colony forming unit
CFU GEMM (progniteur)
Pour les osinophiles et basophiles pas dintermdiaires entre CFU-GEMM et CFUeo /
CFUbaso
3
Progniteurs prcurseurs cellules matures

Immunophnotypage de la CSH : CD34+, CD45+, CD33-, HLA-DRme (Human Leucocyte
Antigen).
Lrythropose
La fonction de lrythropose est de produire des globules rouges.
Elle sorganise avec un progniteur CFU-GEMM qui devient CFU-E. Il y a ensuite une
diffrenciation du prcurseur rythrocytaire. La maturation se fait en 5jours et le passage
dans le sang est possible ds le stade rticulocyte.
tapes de diffrenciation du prcurseur

La stimulation opre via lEPO car les 3 premires cellules possdent le rcepteur lEPO.
Les 5 premires cellules sont encore immatures, on ne les retrouve pas dans le sang
contrairement aux 2 dernires.
Changements morphologiques :
- La taille de la cellule diminue au fur et mesure de la diffrenciation. GR 7-8m
- La chromatine va se compacter de + en + puis le noyau va tre expuls do le
rticulocyte anucl.
- La coloration de la cellule est lie un contenu spcifique. La basophilie du
cytoplasme va diminuer car la cellule synthtise surtout les protines au dbut de la
diffrenciation. Lacidophilie apparat ensuite car le prcurseur accumule de
lhmoglobine (qui est une protine acide).
Lrythropose a lieu au sein des lots rythroblastiques qui contiennent des macrophages
qui interviennent dans le cycle du recyclage du fer et du noyau et qui sont responsables de
la dgradation des cellules sanguines snescentes.
La diffrence entre les GR et les rticulocytes est la prsence de polyribosomes dans les
rticulocytes. Ceux-ci restent dans la moelle 1 2 jours mais ce temps peut tre raccourci
lors dhmorragies.
Cofacteurs ncessaires la synthse des prcurseurs :
4
- Fe Hmoglobine
- Acide folique, Vit B12 femme enceinte
La granulopose
La granulopose a pour fonction de former des granulocytes : PMN neutro, osino et
basophiles.
Elle sorganise depuis un progniteur GEMM prcurseur du PMN
Tous les facteurs de croissance (Sauf EPO) interviennent dans la diffrenciation. Ceux-ci
sont : GM-CSF, G-CSF, IL-5.
Les granulocytes peuvent tre extravass. (= passer hors des vaisseaux sanguin) Ils restent
quelques heures dans les vaisseaux et jusqu 5 jours dans les tissus.
En cas dinflammation, les cytokines pro-inflammatoires (IL-1 et IL-8) vont stimuler la
granulopose. Le pool des cellules matures va se dtacher de la moelle & aller dans le sang.
Myloblaste promylocyte : pas distinguables.
Mylocytes Mtamylocytes PMN encoch Cellule mature
(Schma pas savoir en dtail)

Changements morphologiques :
- Diminution de la taille
- Condensation de la chromatine
- Apparition de la granulation : la granulation primaire est commune aux 3 lignes
mais les granulations secondaires et tertiaires sont spcifiques chaque ligne
5
La maturation des PMN se fait en 8 10 jours selon le type de facteur de croissance (GF).
Les mastocytes proviennent supposment (?) de la diffrenciation tissulaire des PMN

basophiles.
La monocytopose
La monocytopose est organise au dpart du progniteur GEMM prcurseur du
monocyte.
Les facteurs de croissance sont : GM-CSF, M-CSF et IL-3.
! Il ny a pas de pool de rserve accol la moelle on doit attendre quun nouveau pool
soit produit !
Dans le tissu, le monocyte devient un macrophage ou un histiocyte (+ monoblaste,
promonocyte). La maturation se fait en 5 7 jours. Et leur passage dans le sang est de 2
jours avant le passage dans les tissus.
La lymphopose
La lymphopose sorganise au dpart du progniteur lymphode prcurseur des
lymphocytes B ou T.
Le prcurseur du lymphocyte peut se diffrencier en : lymphoblaste, prolymphocyte et
lymphocyte.
Il y a 2 populations de lymphocytes :
6
- B : produits dans la moelle osseuse, pleinement fonctionnels. Ils se situent dans les
organes lymphodes secs (rate, ganglions lymphatiques,)
- T : non fonctionnels mais vont rejoindre le sang pour migrer vers le thymus o ils
finiront leur maturation avant de migrer vers les organes lymphodes secs.
Immunophnotypage :
- Les lymphocytes T expriment la protine membranaire CD3 avec en sous-population
CD4 (lymphocytes T auxiliaires) et CD8.
- Les lymphocytes B expriment les protines membranaires CD19 et CD20.
Les lymphocytes B sont utiles car ils utilisent des traitements diffrents.
La thrombopose
La thrombopose a pour fonction la fabrication des plaquettes. Elle dmarre au dpart de
la CSH prcurseur GEMM prcurseur du mgacaryocyte.
Les tapes de diffrenciation sont morphologiquement distinguables et celle-ci a lieu
comme suit :
Promgacaryoblaste mgacaryoblaste promgacaryocyte mgacaryocyte (= cellule
mature de la thrombopose. Tout au long de sa vie, qui dure environ 1 semaine, cette cellule
va rester dans la moelle hmatopotique).
La diffrenciation dure approximativement 5 jours.
La taille de la cellule augmente progressivement pour accumuler une rserve dnergie, de
cytoplasme et de MP qui seront ensuite fragments et librs pour gnrer les plaquettes.
Le grossissement par mitose est incomplet endomitoses. La cellule rplique son ADN,
double son cytoplasme mais il ny a jamais de cytocinse. Le patrimoine gntique est donc
doubl au fur et mesure de la diffrenciation jusque 16N. Ceci mne une cellule
polyplode.
Le marqueur intracytoplasmique = Peroxydase plaquettaire (PPO).
Le facteur de croissance intervenant est la thrombopotine (TPO)
Les mgacaryocytes
Les mgacaryocytes ont un grand cytoplasme et plusieurs noyaux. Leur fonction est de
librer des petits morceaux de MP + cytoplasme dans la circulation sanguine plaquettes
Leur structure :
7
On observe une accumulation dorganites intracellulaires (granulation) dans le cytoplasme.

Ce dernier est bord dune MP fortement invagine. En priphrie, la zone externe est +
claire car la MP est trs invagine zone marginale. Cest partir de cette zone que les
fragments de cytoplasmes se dtachent.
Les granulations se retrouveront in fine dans les plaquettes. Le cytoplasme est spar en 3
zones :
- Zone prinuclaire : Synthse protique RER, REL et appareil de Golgi
- Zone intermdiaire : Invagination commence
- Zone marginale : Chaque invagination est quasiment individualise ; le cytoplasme
est trs riche en granulation cet endroit
Comment chaque mgacaryocyte va relarguer jusqu 1000 plaquette/jour ?
Le mgacaryocyte se loge prs dun capillaire sanguin fenestr (trou) et par ces
fenestrations, il va laisser pendre ses prolongements de MP qui, au contact du flux sanguin,
vont se fragmenter.
Proplaquettes sous fragment en plaquettes

Exprience avec une souris :
La souris est gntiquement modifie pour que le mgacaryocyte apparaisse en rouge au
bord des VS. On a pu observer que les invaginations de la MP et laccumulation de
granulations sont dpendants du cytosquelette.
8
Chapitre II. Les plaquettes

Les plaquettes sont le produit final de la thrombopose mais ne sont pas des cellules part
entire. Ce sont des fragments de mgacaryocyte.
Fonction
Leur fonction est dintervenir dans la coagulation sanguine Hmostase.
Elles interviennent quand on a une brche et leur but est dviter que lhmorragie soit trop
grande. Pour cela, les plaquettes vont colmater lendothlium du VS pour empcher que les
lments figurs ne schappent.
Il y a plusieurs phases :
- Lhmostase primaire : ce sont les plaquettes qui interviennent trs rapidement.

Elles sagglutinent l o il y a la lsion endothliale. Cette agglutination nest pas
solide, il faut renforcer le clou plaquettaire par des protines de coagulation.
- Lhmostase secondaire (que nous nallons pas aborder ici) : cest justement le
renforcement du clou plaquettaire par des protines de coagulation.
Structure
Les plaquettes sont les plus petits lments figurs du sang, ils mesurent de 1 2 *m.
Elles sont anucles, elles sont composes de juste du cytoplasme (avec granulation)
entour de MP. Les plaquettes sont de forme discode quand ils sont circulants et changent
de forme au cours de leur activation.
Au niveau de la MP, il y a des protines membranaires fondamentales pour que les
plaquettes viennent se coller lendothlium.
Les granulations du cytoplasme peuvent tre de 3 types :
- : contiennent des facteurs de coagulation: fibrinogne, facteur de Von Willebrandt
(VWF) & PDGF (plaquettes derived GF).
- / denses : contiennent du calcium, de lADP (qui provoquent lactivation et
lagrgation des plaquettes), de la tromboxane A2 et de la srotonine (qui sont des
vasoconstricteurs pour minimiser les pertes sanguines en diminuant larrive du
flux sanguin). La srotonine nest pas fabrique par le mgacaryocyte, elle est capte
depuis la circulation sanguine et la plaquette la concentre.
- : contiennent des hydrolases acides lyse du clou plaquettaire quand le tissu est
rpar.
9
Le systme canalaire = petites invaginations de la MP pour se mettre prs des granulations

afin que celles-ci soient facilement exocytes.
Le cytosquelette de tubuline et dactine sont utiliss pour changer la forme de la plaquette
et expulser les granulations.
Le cytosquelette de microtubules est utilis pour la contraction de la cellule ainsi que la
rtraction du caillot.
Lhmostase primaire
Il y a 3 phases lhmostase primaire :
- Ladhsion des plaquettes
Lorsquil y a une brche dans lendothlium, la cellule endothliale disparat et laisse ainsi la
LB nu.
La thrombomoduline et lantithrombine sont des cofacteurs de la thrombine et inhibent la

coagulation.
- Lactivation des plaquettes : de discode arrondies + petits prolongements
[Dessin]
Intervention des plaquettes en moins de 15 secondes.
Au bout des pseudopodes : nouvelle protine transmembranaire, le complexe

glycoprotine IIb et glycoprotine IIIa proprit de pouvoir lier le fibrinogne qui circule
constamment dans le sang. Fait intervenir le cytosquelette et pousse lexocytose des
granulations vers le rseau canalaire.
- Lagrgation des plaquettes : les plaquettes interagissent lune avec lautre clou
plaquettaire relativement fragile. Il sera solidifi pendant lhmostase secondaire
10
o le fibrinogne va devenir fibrine et va rigidifier cette trame de cellule pour

combler la brche.
Lagrgation des plaquettes permet ainsi leur pontage.
Le rle de lADP et du Ca2+ est dacclrer le recrutement et lactivation dautres
plaquettes sanguines. Quand lendothlium est nouveau intact, la lyse du clou
plaquettaire peut avoir lieu (hmostase secondaire).
Thrombus rouge Emprisonnement des GR dans le clou plaquettaire.
Une dficience en facteur de VW (contenu dans la cellule endothliale) dfaut de

coagulation.
Les plaquettes peuvent contenir des FVW et peuvent les dverser proximit dune zone o
lendothlium est ls.
11
Chapitre III. Le systme circulatoire

Il faut voir ce systme comme une srie de tubes. Ces tubes convoient le sang et de la
lymphe et vont irriguer les organes priphriques. En srie sur ces tubes est branch le
cur (pompe cardiaque). Les vaisseaux sanguins sont rpartis en : artres, artrioles,
capillaires, veinules, veines et lymphatiques.
Structure commune aux vaisseaux sanguins

Ce sont tous des tubes creux ; ils ont donc une lumire. De plus, ds quune cavit est en
contact avec le sang, des cellules endothliales bordent la lumire.
La 1re couche
Lintima est la 1re couche des VS en partant de lintrieur. Elle est compose de :
- Endothlium
- Lame basale
- Tissus de soutien, fibrocytes, collagnes, et rarement cellules myopithliales
12
La 2me couche
La lame lastique interne nest quasi pas vue dans les veines.
La 3me couche
Le mdia est compos de couches de muscles lisses capables de contraction et de fibres
lastiques.
La 4me couche
La lame lastique externe est la 4me couche.
La 5me couche
Ladventice est constitu de tissu conjonctif. Dans ladventice, pour les VS les plus
volumineux, on peut retrouver des petits VS (Vasa vasurum). Les organes se nourrissent
directement par diffusion des nutriments.
13
Lendothlium
Fonction
Lendothlium a pour fonction des proprits endocrines. Il scrte des hormones et des
facteurs anticoagulants. Il permet aussi ladhsion des cellules circulantes, linteraction avec
les GB et certains substrats pour soigner une infection.
Les transports sont plus ou moins rguls selon la permabilit de la membrane.
Structure
Lendothlium est constitu dun pithlium pavimenteux monostratifi. Les cellules
interagissent via des jonctions serres ou adhrentes. Le cytoplasme contient des vsicules
dendocytoses pour emmener des molcules du compartiment sanguin au compartiment
tissulaire. La MP est recouverte dun fin glycocalyx qui emprisonne les facteurs coagulants et
les empche de sactiver.
Lendothlium activ
Lendothlium activ est un endothlium modifi qui change de morphologie et qui exprime
des facteurs de coagulation et dadhrence. Il se retrouve ct dun endothlium ls et
va recruter les lments pour quils fonctionnent dans un tissu ls inflamm. Les corps de
Weibel-Palade contiennent le facteur VW et, en cas de lsion, ces corps sont mis la
surface de la MP pour exprimer ce facteur.
dme tissu gonfl aprs un coup, cellules endothliales se sont rtractes, la
permabilit des VS augmente. Une partie du plasma est entr dans le tissu.
La rtraction des cellules endothliales a lieu sous leffet de lhistamine.
Exemple de molcule dadhrence : Slectine-P extravasation des PMN devient plus
facile. Cette extravasation a lieu au cours de pathologies et naturellement ( phnomne
de homing dans ce cas).
Le thymus recrute les lymphocytes T par ce processus de slectines.
Le systme artriel
Il existe 2 types dartres : les artres lastiques et les artres musculaires.
Les artres lastiques

Ces artres sont les plus proches de la pompe cardiaque. Elles rsistent (absorbent) la
pression systolique et maintiennent la pression diastolique.
Elles sont de gros calibre (aorte, a. pulmonaire,) et leur intima na pas de particularit
notable. Leur mdia est peu cellularise et est pourvue de couches de lames lastiques
(jusqu 50 couches). Ladventice quant elle est riche en collagne, en nerfs et en vasa
vasurum.
14
Les artres musculaires

Les artres musculaires ont pour fonction dtre contractiles, grce lpaisseur de la mdia
qui confre la proprit lartre de rguler la pression artrielle.
Elle est riche en mdia.
Elles ont un diamtre de 0,5 1 cm. La mdia possde jusqu une trentaine de couches de
cellules musculaires lisses. Il existe des fibres lastiques entre les couches musculaires
(prdominance musculaire).
Sur la microscopie, nous pouvons voir les lames lastiques interne et externe en vidence.
Exemple : artres aprs les artres lastiques. Artre coronaires, artres rnales et artres
thoraciques.
Comment le calibre est-il rgul ? Grce la contraction des muscles lisses innervs par le
SNA orthosympathique noradrnergique.
Les nerfs traversent ladventice et viennent faire synapse avec la cellule musculaire lisse au
niveau de la mdia.
MEB, nerf la surface de ladventice + traverse par

endroits.
15
Les artrioles
Les artrioles sont des branches terminales rsistance leve.
Elles sont sensibles aux stimuli vaso-actifs et contribuent la rsistance vasculaire.
Elles ont un calibre de 30 400 m. Leur adventice est trs difficile voir et la mdia
comporte 1 4 couches de cellules musculaires lisses.
Au MET, on peut observer les lames lastiques interne et externe.
Le systme artriel fournit du sang vers les organes priphriques, mais ce sang nest pas
tout le temps oxygn). Il existe diffrents modes de terminales pour le systme artriel afin
de se distribuer vers le systme capillaire. Le systme artriel a une arborisation diffrente
pour chaque organe. Ces modes de terminales sont :
- Anastomotiques : le plus frquent, plusieurs artrioles sont en communication lune
avec lautre par anastomoses.
- Terminales (ex : artrioles coronaires au niveau du cur, si elle se bouche
infarctus du myocarde, tissu se ncrose car il nest plus vascularis)
Chaque mode de terminale a ses avantages et ses inconvnients.

Anastomose :
- Avantage si moindre stnose (rtrcissement), le sang peut toujours emprunter
une voie de secours pour irriguer le territoire
16
- Inconvnient + lent
Terminale :
- Avantage trs rapide, direct
- Inconvnient si stnose, le territoire terminal ne sera plus vascularis et il ny a
pas dautre chemin
La microcirculation ou systme capillaire

Ce systme capillaire est le lieu des changes gazeux et mtaboliques. Le sang charg en
oxygne va relarguer cet oxygne dans les tissus priphriques. Les capillaires sont les
vaisseaux sanguins les plus fins et les plus simples quon puisse trouver.
Il y a deux grands types dans ce systme :
- Les capillaires
- Les mta-artrioles cheval sur les capillaires et les artrioles. prcde un rseau
capillaire et suit une artriole. Il existe une sorte de vanne qui va souvrir pour
dverser le sang dans les capillaires. ( sphincters prcapillaires) Les cellules
musculaires lisses qui entourent le capillaire et diminue le diamtre en se
contractant. En relchement, le sang peut tre dvers dans les capillaires.
De mmes mta-artrioles naissent de + petites capillaires. Il existe aussi des
anastomoses artrio-veineuses, qui mettent en commun des artrioles et des veinules.
Il redirige le sang shunt
Les capillaires
Les capillaires sont de diamtre de 5 10 m (environ la taille dun GR).
Les capillaires sont lexpression la plus simple des VS, ce sont des cellules endothliales
entoures de LB (couche en contact avec le sang). Elles se mettent bout bout et sont lies
par jonctions adherens ou thight.
Il y a des cellules accessoires possibles qui englobent le tuyau pricytes, elles jouent le
rle de cellules souches qui pourraient se diffrencier en cellule endothliale.
17
Il existe 3 types de capillaires :

- Continus : ce sont les plus frquents, les plus permables. La LB est continue aussi,
toute substance qui voudra passer par l devra traverser la cellule endothliale (elle
a un rle dans le transport). Exemple : muscles, cerveau.
- Fenestrs : sont moins impermables, la LB est continue. Il y a des pores dans le
cytoplasme qui mettent en contact les compartiments vasculaire et tissulaire. La
permabilit est module selon la taille des pores. Exemple : glomrules rnaux,
tubules rnaux.
- Sinusodes : discontinus, trs permables si la fenestration est trs grande. Passages
facilits entre les compartiments vasculaire et tissulaire. La LB est discontinue voire
absente. Ces capillaires relarguent des cellules matures hmatopotiques. Exemple :
foie, moelle.
Les cellules hpatiques sont en contact privilgi avec le comportement vasculaire, do

capillaire sinusode, pour extraire les nutriments.
Dans le cytoplasme des cellules endothliales, il y a beaucoup de vsicules de transport.
Les anastomoses artrio-veineuses

Rle dans la thermorgulation, pour amener du sang au plus proche de la peau.
Mta-artrioles + sphincters, sils sont ouverts, le sang peut irriguer les 2 rseaux. Sils
sont ferms, le sang est dvi et utilise le shunt artrio-veineux.
Au niveau de la peau, il y a 3 plexus vasculaires rpartis sur 3 tages.
- Superficiel : plexus sous-papillaire
- Entre le derme et lhypoderme : plexus cutan profond
18
- Hypoderme : plexus hypodermique

[Dessin]
Les artrioles vont irriguer la jonction piderme/derme. La perte la plus importante se fait
via la peau.
En hiver : froid, intrt du corps est de garder la chaleur. Les mta-artrioles vont se fermer
(diminution du calibre) et le sang aura du mal y passer.
En t : chaud, les mga-artrioles vont souvrir et le sang va arriver dans le territoire
capillaire sous la papille dermique et la chaleur est dissipe travers lpiderme.
Notions de barrire
Les capillaires sont extrmement impermables. Tout transport du compartiment vasculaire
au compartiment tissulaire est trs rgul. Le but est de protger lorgane vascularis.
Barrire Hmato-encphalique
Protge les neurones
Barrire hmato-thymique
Barrire Hmato-testiculaire
Sert isoler les gamtes mles en cours de dveloppement des cellules
immunitaires
Barrire placentaire
Pas de contact avec le sang ftal
Barrire Hmato-rtinienne
Isolation des neurones et des cellules photorceptrices
19
La barrire hmato-encphalique
Les neurones et les cellules gliales sont loin du systme vasculaire. Au-del des capillaires
continus trs impermables (bleu), on observe la LB (orange) et des prolongements
astrocytaires (orange) qui sont responsables de lhermticit du VS central.
Dans le zoom, on peut observer des cellules endothliales avec des jonctions serres. Les
capillaires crbraux sont relis au cytosquelette via les zonula occludens (ZO) et entre elles
via des protines des familles des occludines et des claudines.
Le systme veineux
Les veinules
Les veinules ont une mdia trs peu dveloppe et une adventice visible. Il en existe des
post-capillaires qui ont un diamtre de 10-25 m ; elles ressemblent un capillaire et
possdent des pricytes. Il en existe aussi des collectrices de 20 50 m et des musculaires
de 50 100 m. Ces trois types de veinules surviennent suivant une arborisation.
20
Les veines
Les veines soccupent du retour veineux basse pression. Elles sont un rservoir sanguin
significatif car la paroi veineuse est trs lche, le sang aura donc tendance sy accumuler.
Elles ont un calibre allant jusqu 4 cm et possde une grande lumire et une paisseur
relative de la paroi. Celle-ci est fine. On observe certains endroits la prsence de valvules
(Voir CL de veine). La paroi sinvagine pour former un clapet anti-reflux.
Sil y a un reflux, le sang va saccumuler dans les replis de la paroi et fermer le clapet. Si ce
mcanisme fonctionne mal, on observera lapparition de varices (= sang veineux qui arrive
refluer et saccumuler dans les membres infrieurs VS hyperdilats)
21
Le systme porte
Un systme porte est 2 rseaux capillaires (dorganes diffrents) qui sont relies en srie. Ce
systme permet certains organes davoir un accs privilgi certains nutriments.
Exemple :
- Systme porte hpatique au niveau du TD veine porte rseau des capillaires
du foie.
- Systme porte hypothalamo-hypophysaire : 1er rseau la base du crne

(hypothalamus) duquel merge des veines pour rejoindre le 2me rseau au niveau de
lhypophyse. Releasing hormons, agissent prfrentiellement sur les cellules de
lhypophyse antrieure qui va, elle, relarguer des hormones en cascade.
- Systme porte rnal : Rseau capillaire au niveau des glomrules reli par des
artrioles effrents au rseau capillaire au niveau des tubules rnaux.
- Les rseaux capillaires des lots de Langerhans sont relis ceux des acinis
pancratiques.
Le systme lymphatique
Ce systme convoie la lymphe. La lymphe est un excdent de liquide extracellulaire qui va
tre fabriqu au niveau dun organe et dont le trop plein sera drain par des vaisseaux
sanguin borgnes ( naissent dans lorgane puis vont vers le rseau lymphatique).
La composition de la lymphe est proche de celle du plasma. Elle peut avoir pour fonction la
surveillance immunitaire des organes. Les antignes dans le milieu extracellulaire sont
drains par le systme lymphatique vers les ganglions lymphatiques qui seront en contact
avec les antignes bactriens.
22
Lors de la fabrication danticorps, ces ganglions gonflent. Ces lymphatiques ont un rle de
transport partir du TD pour les triglycrides.
Structure :
Intima endothlium et LB
Sacs borgnes naissent dans les organes qui se jettent dans les vaisseaux lymphatiques qui
convergent vers les ganglions lymphatiques. In fine, ce systme rejoindra la circulation
sanguine.
Diffrence veinule et lymphatique :
Les vaisseaux lymphatiques peuvent tre munis de valvules. Ce systme est parallle au
systme veineux et est souvent utilis par les cellules cancreuses pour se dissminer dans
lorganisme. mtastase
Langiogense tumorale
Langiogense est la fabrication dun vaisseau sanguin partir de cellules endothliales
prexistantes. Cette fabrication ncessite un stimulus. ( exemple lors du port de lentille
trop prolong, les cellules cornes ne reoivent pas assez doxygne es envoient un signal
de dtresse hypoxique (VEG), un apport sanguin riche en oxygne leur est amen.)
VEG = Vascular Endothelial Growth Factor
Ce mcanisme dangiogense est aussi utilis pour les cellules tumorales. Les cellules au
centre de la tumeur vont envoyer des facteurs de dtresse (dont VEG) et les cellules
endothliales seront envoyes pour crer des vaisseaux sanguins qui vont alimenter la
cellule tumorale. celle-ci grandit.
23
Le cur
Le cur est constitu de cardiomyocytes contractiles. Ses cavits peuvent tre
schmatises comme des dilatations du systme vasculaire. Les cavits cardiaques ont des
parois sanguines un peu modifies, de lintima tapisse lintrieur du cur.
Organisation : La paroi est constitue de 3 couches :
- Lendocarde : = intima (cellules endothliales + Tissu de soutien)
- Le myocarde : = 99% des cardiomyocytes contractiles
- Lpicarde (ou pricarde viscral) : = partie intgrante de la paroi cardiaque,
fibrocytes + adipocytes (source locale dnergie) + cellules msothliales
(=membrane qui recouvre la surface du cur et le rend lisse).
24
Le cur est contenu dans le sac pricardique. Pour que ce cur batte sans gnrer de
friction, le pricarde viscral est vis--vis du pricarde viscral. Il y a donc un glissement sans
problme dans le sac. Il y a mme du liquide pricardique.
Lpaisseur de la paroi du cur dpend de la charge de travail des cavits.
Oreillettes < Ventricules. Le VG est + pais que le VD car le VG envoie le sang dans la grande
circulation.
La proportion relative du myocarde est aussi dpendante de la charge de travail.
Le pricarde
Le pricarde joue un rle protecteur pour le cur. Il permet un glissement sans friction. Il
est compos de 2 feuillets : viscral et parital.
Le pricarde est constitu de cellules qui reposent sur un tissu de soutien compos de fibres
de collagne (type I) et de fibres lastiques (qui rend le sac lastique). Les artres coronaires
circulent dans le pricarde viscral. Il scrte aussi une faible quantit de liquide.
Si au cours dune pathologie cardiaque il y a une mort des cellules pricardiques, les parois
ne seront pas aussi lisse qu la normale il se cr des frictions ; leur bruit est dtectable
lauscultation.
On observe des cellules stries cardiaque (myocarde), le pricarde et des cellules

msothliales daspect pavimenteux. (+ Bas et non visible se trouve lendocarde).
Les types cellulaires principaux

Il en existe 4 types :
- Cardiomyocytes : contractiles, contient de lactine et de la myosine
- Cardiomyocytes endocrines : synthtise une hormone ANF
- Cardiomyocytes nodaux : spcialiss dans la gnration et la conduction de signal
lectrique de contraction rythmique (contracte les cardiomyocytes).
- Il nexiste pas de cellules souches (satellites) au niveau du cur. Mais cette
hypothse est remise rcemment en question, il existe en fait une mini population
de cellules souches cardiaques qui ont un pouvoir de diffrenciation (mais tellement
25
faible quelles ne sont pas capables de rgnrer des cellules musculaires cardiaques
en cas de perte de celles-ci).
Rappel de BAC 1
Le muscle stri cardiaque est constitu de myofibrilles, dactine, de myosine, de systme de
diade membranaire et de traits scalariformes.
Les traits scalariformes sont des jonctions entre cardiomyocytes qui synchronisent la
contraction. Elles sont structures de jonctions communicantes, adhrentes et de
desmosomes.
Les cardiomyocytes endocrines

Les cardiomyocytes endocrines ont une fonction, comme lindique le nom, neuroendocrine.
Elles se localisent au niveau des oreillettes (surtout lOD), proximit de lentre des veines
caves. Ce sont des cellules endocrines qui fabriquent une hormone (ANP) et la relarguent
dans le sang. Cette hormone se collera ensuite une cellule cible.
Cette hormone, lANP (= Facteur atrial natriurtique), est produite et relargue quand les
cardiomyocytes se sentent trop distendus, les cardiomyocytes ont donc un rle de senseur
de pression. Elle cible les cellules rnales (des tubules rnaux) pour stimuler la natriurse et
la diurse. La natriurse permet lexcrtion de Na+ via les urines et la diurse permet la
diminution de la pression et du volume sanguin. Il y aura donc plus de sang filtr en urine.
26
Le cytoplasme de ces cellules contient des granules neuroendocrines. Ces granules ont pour
caractre morphologique dtre entoures par une membrane, de possder un centre
dense en lectrons et un halo clair en priphrie.
La contraction musculaire cardiaque

Les cellules cardionectrices sorganisent elles-mmes pour donner une impulsion lectrique.
Elles possdent beaucoup de pompes lectriques et sont riche en glycogne ( besoin
dnergie). Elles ne possdent pas de diades membranaires et sont pauvres en jonctions
communicantes. Elles sont spcialises dans la propagation de linflux lectrique.
Organisation du tissu nodal

1) Nud sino-auriculaire = nud sinusal (OD). Il contient des cellules cardionectrices.
Ce nud est responsable de la naissance de limpulsion lectrique et est vascularis
partir de lartre sinusale. Si cette artre est bouche, mort immdiate du
patient ! (arythmie)
2) Nud auriculo-ventriculaire. Il est branch en file indienne dans les parois
interventriculaires.
3) Faisceaux de His : systme de conduction
4) Cellules de Purkinje : rentre dans le cur par les VD et VG
Cette organisation permet un passage coordonn de limpulsion.
27
Le cur gnre son propre rythme, il nest pas sous linfluence du SNC. Mais il existe une
innervation cardiaque du SNC qui va juste moduler (acclrer ortho ou ralentir para) la
frquence cardiaque. Le tissu nodal est riche en mitochondries et pauvre en myofibrilles.
Lendocarde
Lendocarde est compos de 3 couches :
- Interne : constitu de cellules endothliales pavimenteuses sur une LB.
- Intermdiaire : constitu de fibres de collagne et de fibres lastiques.
- Profonde : fibres de collagne en continuit avec le tissu de soutien sous-jacent.
La lame basale est sur du tissu conjonctif qui solidarise les 3 couches.
Lpaisseur de lendocarde varie en fonction de la cavit, il est plus pais dans les oreillettes
que dans les ventricules (o le myocarde est plus pais).
Remarque : les cellules endothliales ont une proprit anticoagulante.
Les cavits cardiaques

Pour former ces 4 cavits (OD, OG, VD et VG), il faut une espce de squelette de tissu
fibreux, une espce de structure de soutien.
linterface des oreillettes squelette de type fibreux. Ce squelette va soutenir des
structures supplmentaires, qui sy enracinent, qui vont cloisonner le cur : les valves. Il
existe aussi des cordages supplmentaires pour empcher aux vannes de se retourner. Ces
cordages sont attachs dun ct aux valves et de lautre aux muscles papillaires du
myocarde. Cordages
28
Les valves sont des protrusion de la paroi cardiaque. Elles sont formes de tissu conjonctif et
sont tapisses dendocarde vagination de lendocarde.
Le cloisonnement est fait par les lments suivants :
- Valve mitrale : entre lOG et le VG.
- Valve tricuspide : entre lOD et le VD.
- Septum interauriculaire : entre les oreillettes.
- Septum interventriculaire : membraneux et ventriculaire entre les ventricules.
(Le foramen ovale est une communication physiologique prsente entre les deux oreillettes
durant la vie ftale, et normalement appele se fermer aprs la naissance. La persistance
permable est observe chez 9 35 % des adultes jeunes.)
Les cavits cardiaques ne sont pas vides. Tout ce qui est dans le cur est bord de cellules
endothliales (proprit anticoagulante).
Naissance de laorte : artre coronaire.
La plaque dathrome
La plaque dathrome est de lintima modifi, les cellules endothliales y sont gonfles. A
certains endroits, les cellules endothliales accumulent des triglycrides (facteur de risque
pour lhypercholestrolmie). Les cellules endothliales deviennent alors pro-coagulantes,
en relchant le facteur de Von Willebrandt. Une srie de plaquettes (=thrombus) vont se
29
coller ; le thrombus va emprisonner des GR et former un caillot sanguin. Ce caillot va

boucher le VS et le territoire en aval ne sera plus vascularis va mourir.
Induit linfarctus du myocarde (= mort des cellules en aval, prives en oxygne et en

quelques heures elles se ncrosent.
Cellules ncroses
30
Chapitre IV. Lappareil respiratoire

Les notions vues dans ce chapitre seront utiles pour le cours de physiologie respiratoire.
Les fonctions de lappareil respiratoire sont de :
- Permettre les changes gazeux (oxygne et dioxyde de carbone). Transduction de
loxygne via le systme respiratoire. Loxygne devra passer une barrire air-sang.
- Modifier lair inhal le long de sa conduction.
La pression au niveau de lair est moindre que celle au niveau du sang.
Le systme respiratoire est structur en deux parties :
- Les voies ariennes suprieures : au-dessus du thorax, comprennent les fosses
nasales, le rhino-pharynx et la trache.
- Les voies ariennes infrieures : dans le thorax, comprennent la trache, les
bronches souches (qui subissent une arborisation) et lappareil respiratoire distal
(lieu des changes gazeux).
Les voies ariennes suprieures
Derrire les narines, il y a les fosses nasales tapisses dune muqueuse nasale. Cette
muqueuse va se reployer. Elle va rchauffer lair extrieur, lhumidifier et filtrer
dventuelles particules en suspension. Au niveau des fosses nasales, il y a lolfaction et la
modification des sons mis.
Les fosses nasales sont constitues de :
- pithlium pavimenteux pluristratifi kratinis puis non kratinis.
31
- pithlium respiratoire : tapisse la majorit des voies ariennes.

Lpithlium pavimenteux pluristratifi est aussi qualifi de malpighien, il constitue le
vestibule de narines.
Lpithlium respiratoire est en fait un pithlium cylindrique pseudostratifi cellules
pithliales cilies et caliciformes.
La muqueuse est un pithlium de recouvrement + son tissu de soutien (=chorion).
Les fosses nasales sont recouvertes de muqueuse respiratoire qui se replie. Ces
reploiements sont qualifis de cornets. Ils augmentent la surface dchange entre lair
inspir et la muqueuse. Les cornets jouent donc un rle dans lhumidification et la filtration
de lair par turbination de celui-ci. Cette filtration permet de piger des particules dans le
mucus qui alors sera pouss par les cellules cilies dans le rhinopharynx.
Quand lair rentre dans les cavits nasales et turbine, on peut modifier les sons mis (
voix nasillarde).
Au niveau du plafond des fosses nasales (niveau de los ethmode), la cavit nasale est
recouverte de muqueuse olfactive et non respiratoire. Au centre des cavits nasales se
trouve le septum nasal qui est cartilagineux.
La muqueuse respiratoire
Le but de cette muqueuse est de scrter le mucus et le rabattre vers le rhinopharynx, grce
au battement ciliaire coordonn).
Cette muqueuse est constitue de :
- pithlium respiratoire : constitu de cellules cylindriques pseudostratifies, cilies
et muco-scrtantes.
- Chorion : qui est richement vascularis, infiltr de PMN
32
- Acinus : glandes sro-muqueuse, produisent de la sreuse, du mucus et des

molcules anti-infectieuses (= lysozymes)
[Dessin avec le refroidissement]
Les cellules caliciformes ont un cytoplasme rempli de granulations grains de mucigne.
En conditions allergiques, il y a un problme pour amener lair quand on respire car le

calibre du tuyau est diminu. Le contenu en PMN osinophiles augmente dans la muqueuse
respiratoire, ces PMN librent leurs grains et produisent un dme.
La muqueuse olfactive
La muqueuse olfactive se situe sur le plafond des fosses nasales. Son rle est de percevoir
les molcules odorifrantes dans lair.
Cette muqueuse possde un plus grand panel de types cellulaires :

- Cellules cilies
33
- Cellules pithliales sustentaculaires : rle de soutien pour les cellules voisines

- Neurones bipolaires : pourvus de cils sensoriels (rcepteurs). Laxone vers le bulbe
olfactif et le dendrite vers les cils olfactifs.
- Cellules souches : pour renouveler les neurones bipolaires ( ! contradictoire avec ce
quon a appris !). Renouvels une fois par mois.
- Chorion : dans lequel on retrouve des glandes scrtion sreuse (BOWMAN) qui
scrtent une protine : la OBP (= odor binding protein), capable de lier les
molcules odorifrantes dans lair et amener ce complexe prs du rcepteur lOBP
sur le cil sensoriel.
Au niveau du ple dendritique du neurone, les prolongements dendritiques vont se dilater
en vsicules olfactives. De ces vsicules naissent des cils olfactifs.
Au niveau des prolongements axonaux, ceux-ci vont se diriger vers le bulbe olfactif. Ils ne
sont pas mylinis mais engains dans des OEC (= olfactoring encheating cell) qui sont des
cellules souches qui peuvent se diffrencier en astrocytes ou en oligodendrocytes.
MET : beaucoup de tubules + 6 cils olfactifs gauche.

Remarque : Los ethmode spare les cavits nasales du SNC.
Le nasopharynx (rhinopharynx)
Le nasopharynx est une voie de passage, il ne modifie pas lair.
Cest le lieu o lair inhal va tre mis en contact de structures lymphodes pour effectuer
une surveillance immunitaire.
Le nasopharynx est constitu de :
- Muqueuse respiratoire (p. Respiratoire cili et muco-scrtant)
- Chorion
34
- Structures immunitaires : (O-) MALT = tissu lymphode associ aux muqueuses (ex :
amygdales)
- Ouverture des trompes dEustache au niveau de loreille moyenne
Les trompes dEustache sont souvent collabes. Ce sont des conduits qui relient larrire de
la gorge loreille moyenne. Elles jouent un rle dans lquilibre des pressions (OM et
gorge) dans le drainage et dans la protection mcanique.
! La trompe dEustache se situe proximit de lartre carotide interne !
Elle possde 2 parties :
- Osseuse : de la caisse au tympan
- Cartilagineuse : jusquau rhinopharynx
Le laryngo-pharynx (oropharynx)
Le laryngo-pharynx est un carrefour aro-digestif.
Il spare les aliments vers lsophage et lair vers la trache. Il joue aussi un rle dans la
production de la voix.
Le laryngo-pharynx possde des replis de la muqueuse pour former des zones anatomique
distinctes :
- Lpiglotte
- Les vraies cordes vocales
- Les fausses cordes vocales
Sous la muqueuse et le chorion il y a :
- Les muscles
- Le tissu cartilagineux : qui prodigue la rigidit et la structure aux tubes
- Los hyode
Le laryngo-pharynx est un carrefour aro-digestif, il y aura donc une alternance entre une
muqueuse typiquement respiratoire et une muqueuse typiquement digestive haute.
E piglotte
F fausses cordes vocales (modifie le son gnr)
C vraies cordes vocales (gnre le son)
35
Me long de la muqueuse du tube laryng va voluer en alternance de la muqueuse

respiratoire et de la digestive haute.
La paroi dorsale est digestive, de la face ventrale aux fausses cordes vocales cest de la
muqueuse respiratoire, les vraies cordes vocales sont constitues dpithlium malpighien
NK et est une muqueuse digestive et la trache est constitue de muqueuse respiratoire.
Le clapet de lpiglotte est rigide et lastique grce au cartilage lastique au-dessus du
chorion.
Au niveau des fausses cordes vocales, le chorion est riche en mastocytes et en
lymphatiques.
Sous les vraies cordes vocales, il y a des ligaments vocaux qui relient la muqueuse au muscle
vocal (MSS contrl). Quand on les fait vibrer, la vraie corde vocale va vibrer au milieu de la
lumire du larynx et gnrer un son. Ces cordes vocales sont beaucoup moins riches en
lymphatiques.
! En cancrologie, cancer rgional de fausses cordes vocales va plus facilement mtastaser
que le cancer rgional des vraies cordes vocales !
Sous le chorion, il y a du tissu cartilagineux et osseux par endroit (hyode,..).
Les vraies et les fausses cordes vocales sont en vis--vis (voir image de droite).
La trache
La trache est un tuyau qui convoie lair inhal vers lappareil respiratoire. Elle est tapisse
dune muqueuse respiratoire (p. respiratoire + chorion). Sous le chorion, il y a la sous-
36
muqueuse constitue de chorion (tissu conjonctif), de tissu fibrocartilagineux organis en

15 20 anneaux cartilagineux incomplets et de glandes sro-muqueuses.
Muqueuse
Sous-muqueuse
Tissu cartilagineux
Les 2 extrmits sont relies par le muscle trachal postrieur. Le cartilage de la trache est
constitu de chondrocytes entours de prichondre. Le muscle trachal est constitu de
muscles lisses et de fibres lastiques.
Ces lments permettent de maintenir une structure ouverte pour laisser passer lair.
Types de cellules de lpithlium respiratoire de la trache

Lpithlium respiratoire de la trache est constitu de :
- Cellules pithliales cylindriques cilies (30%) (B)
- Cellules pithliales caliciformes (30%) produit du mucus la surface de
lpithlium (M)
- Cellules souches basales (30%) capables de gnrer des cellules cilies et
caliciformes en se diffrenciant (S)
- Cellules neuroendocrine proprits nerveuse et endocrine, scrte des hormones
(ex : srotonine bronchoconstricteur local, contracte le muscle trachal ou de
Reissessen)
37
La zone trachale peut tre sujette un changement de phnotype pithlial. Ce

phnomne est la mtaplasie.
Lors de la mtaplasie, lpithlium cylindrique peut devenir une cellule
pavimenteuse malpighien.
La mtaplasie est un facteur de risque pour dvelopper localement un carcinome de
la trache.
Les voies ariennes infrieures

La trache a aussi une portion intrathoracique.
Dans cette portion, la trache va se diviser en 2 bronches souches. La trache subit une
complexisation, une arborisation.
La trache se divise en :
- Bronches primaires Voies de
- Bronches secondaires conducti
- Bronchioles on
- Bronchioles terminales intrapul
- Bronchioles respiratoires monaires
- Sacs alvolaires
- Alvoles pulmonaires : unit fonctionnelle
38
Les gros tuyaux sont des voies de conduction intrapulmonaires et les petits sont des sacs
alvolaires.
La vascularisation se fait en parallle avec cette arborisation bronchique pour permettre un
apport de sang le plus en profondeur possible.
Les bronches
Les bronches sorganisent en :
- Bronches souches
- Bronches lobaires
- Bronches segmentaires
- Bronches sous-segmentaires
Leur fonction est damener lair inhal vers les bronchioles et larbre respiratoire distal.
La structure des bronches est similaire celle de la trache avec quelques modifications.
La muqueuse respiratoire est constitue de :
- Cellules cylindriques cilies
- Cellules caliciformes
- Cellules souches basales + cellules intermdiaires ( ? cellules souches en cours de
diffrenciation ?)
- Cellules neuroendocrines
La sous-muqueuse est constitue de :
- Chorion
- Glandes sro-muqueuses glycoprotines, mucus, lysozymes
- Muscle lisse (volution du muscle trachal), muscle de Reissessen entoure la sous-
muqueuse de la bronche, contenant des fibres lastiques
- Tissu lymphode (BALT) surveillance immunitaire
- Anneaux de cartilage discontinus
39
Lumire, muqueuse, muscles de Reissessen (leur contraction diminue le calibre de la

bronche). Lasthme est donc une stimulation de ce muscle.
La bande de muscles lisses est spirale autour de la bronche. Le cartilage donne une
certaine rigidit pour viter que la bronche ne se collabe.
Remarque : Tout au long des voies ariennes du poumon, nous avons des fibres lastiques.
Cette proprit lastique est importante pour le poumon pendant linspiration et
lexpiration, lui permettant de retrouver son volume initial.
Infiltration de lymphocytes
La bombsine (GRP gastrine releasing peptid) est une hormone produite localement par
les cellules neuroendocrines. Cette hormone est utilise comme facteur de diagnostic pour
40
juger du degr de svrit des cancers bronchiques. Plus le cancer est avanc, plus le taux
de bombsine est lev.
Les bronchioles
Les bronchioles se distinguent en bronchioles :
- Terminales : conduction de lair
- Respiratoires : o les premiers changes gazeux sont possibles. Les alvoles
pulmonaires vont dj sy fixer.
Ces bronchioles sont constitues de :
- Lumire
- Muqueuse : constitue de
o Cellules cylindriques cilies qui en descendant saplatissent en cellules
cubiques puis pavimenteuses
o Cellules de Clara (remplacent les cellules caliciformes ABSENTES dans les
bronchioles)
o Cellules neuroendocrine
- Sous-muqueuse : muscles lisses de Reissessen
- PAS de glandes sro-muqueuses
- PAS de pices cartilagineuses
Les cellules de Clara

Les cellules de Clara produisent localement un analogue au surfactant (= tensio-actif)
constitu dantiprotases et danti-oxydases.
? Rle de cellule souche ?
Les granules visibles sont du surfactant. Il existe des protrusions apicales en forme de
dme.
41
Application clinique
La mucoviscidose
Lescalator muco-ciliaire a pour rle de ramener le mucus charg vers loropharynx.

Le mucus doit avoir la bonne consistance. Cette consistance est rgule par des mcanismes
dhydratation et de dshydratation, ces mcanismes squilibrent.
La dshydratation est supplante par une pompe (passage transcellulaire de Cl- pour la
balance des charges) et un canal li au Na+. Fonctionne par flux sodique.
In fine, ce flux de sodium va induire un flux deau dans de la cellule, ce qui induit que leau
soit retire au niveau du mucus.
La CFTR, permable au Cl-, va gnrer un flux de Cl- qui va sortir de la cellule. Pour assurer
llectroneutralit, du sodium va sortir avec leau.
En condition normale, on a une balance entre lhydratation et la dshydratation du mucus.
SI la CFTR est mute, il ny a pas de flux de Cl-, ni de Na+, ni deau. Le mucus est beaucoup
moins hydrat quen temps normale. Le mucus, pais, contenant des bactries, ne peut tre
limin, stagne et provoque la mort des cellules pithliales.
42
Lasthme
Lasthme est une production anormalement leve du mucus. Il y a une infiltration du
chorion par les cellules immunitaires.
Lappareil respiratoire distal

Lappareil respiratoire distal est le lieu des changes gazeux. Il est constitu des :
- Bronchioles respiratoires
- Canaux alvolaires
- Sacs alvolaires
- Alvoles pulmonaires o les capillaires sont proximit du compartiment arien
Depuis les bronchioles respiratoires, lpithlium respiratoire va samincir. Le but est qu la
fin la paroi soit la plus fine possible pour que le passage des gaz lors des changes gazeux
43
puisse avoir lieu. Il y a galement un amincissement du chorion qui la fin sera un vaisseau
sanguin.
Notion dacinus pulmonaire

Toutes les structures de lappareil respiratoire impliques dans les changes gazeux forment
lacinus pulmonaire. Le poumon est trs arien, trs spongieux pour avoir un maximum
dchanges.
44
Les alvoles
Les alvoles pulmonaires sont le lieu o les changes respiratoires seffectuent. Elles
possdent une norme surface dchange grce toutes ces petites units (150 millions
dalvoles dans un poumon humain 70 m). Ce sont les units fonctionnelles de lacinus.
Les alvoles sont constitues de :
- Paroi : maintient la structure, VS dans la paroi
o pithlium alvolaire :
Pneumocytes de type I
Pneumocytes de type II
o Tissu conjonctif
o Capillaires : sinsinuent dans la paroi alvolaire
- Macrophages alvolaires
La membrane alvolo-capillaire est le lieu o le capillaire est le plus proche de lpithlium.
Lhmatose est les changes gazeux au niveau de la barrire air-sang.
Il existe des communications interalvolaires pour lair pores de Kohn. Ces pores
permettent la ventilation collatrale.
Sil y a un blocage des canaux alvolaires, lair peut toujours emprunter la collatrale pour
venir dans le territoire alvolaire non ventil.
Larborisation se finit donc en sac borgne , lalvole pulmonaire. Elle est borde dune
paroi qui sert de cloison interalvolaire. En continuit avec larborisation des voies
ariennes, elles sont bordes dun pithlium alvolaire dont la hauteur sadapte pour
favoriser les changes la hauteur des cellules pithliales diminue.
45
Les pneumocytes de type I

Les pneumocytes de type I sont solidaires les uns aux autres par des jonctions qui rendent le
compartiment hermtique au compartiment vasculaire. Ces jonctions empchent la
formation ddme pulmonaire qui est linfiltration de liquide interstitiel dans le
compartiment arien.
La morphologie de ces cellules est adapte aux changes gazeux travers son cytoplasme.
Ils participent la membrane alvolo-capillaire, qui est le lieu des changes.
Les pneumocytes de type I reprsentent 40% des cellules pithliales et couvre 90% de la
surface de lalvole pulmonaire.
C : vaisseaux sanguins dans la cloison interalvolaire, sont trs proches du compartiment

arien. P : bord par des prolongements cytoplasmiques des pneumocytes de type I.
46
La membrane alvolo-capillaire
La membrane alvolo-capillaire a une paisseur de 500 nm. Elle spare les compartiments
vasculaire et arien. Cette membrane est faite de cytoplasme du pneumocyte I, dune
double membrane basale et de cytoplasme des cellules endothliales de lendothlium.
Barrire air-sang
Les pneumocytes de type II

Les pneumocytes de type II sont des cellules hautes, morphologiquement adaptes pour des
changes gazeux. Elles scrtent du surfactant, qui est un agent tensio-actif dpos comme
une pellicule la surface de lpithlium alvolaire).
Cette cellule est pourvue de microvillosits dont la raison de la prsence nest pas connue.
47
villosits au ple apical, en tonsure de moine
villosits
Corps lamellaires
Les pneumocytes de type II reprsentent 60% des cellules de lpithlium et recouvrent
jusqu 10% de la surface alvolaire.
Les pneumocytes de type II sont solidaires aux pneumocytes de type I par des jonctions
thight.
Les corps lamellaires vont, par exocytose, librer le surfactant la surface de lpithlium.
48
Le surfactant
Le surfactant est un agent tensio-actif. Il est compos de phospholipides et de cholestrol.
Il diminue la tension superficielle de lalvole. Quand on lcrase lexpiration, il y a un
risque que lalvole saffaisse et ne puisse plus se relever pendant linspiration. Le
surfactant vite lalvole de se collaber. Il contient aussi des glycosaminoglycans et une
faible partie protique ( SP-A, SP-B, SP-C, SP-D). SP = surfactant protein. Ces protines ont
un rle dopsonine opsonisation.
La pellicule de surfactant est donc la premire couche en contact avec lair.
Lpithlium alvolaire repose sur la LB sur la cloison interalvolaire o on peut observer

des GR (des capillaires sanguins).
Les opsonines sont une famille de protines. Elles sont composes de protine de surfactant
et danticorps. Elles peuvent venir la surface de cellules pathognes et peuvent
reconnatre des motifs bactriens. Cette bactrie sera recouverte par les opsonines qui vont
en favoriser la phagocytose par des macrophages ou des PMN neutrophiles. Donc
49
contact avec opsonine, internalise et aboutit la destruction du pathogne.
La production de surfactant a lieu la 28me semaine de grossesse. Il est important car la

naissance, le bb passe dun compartiment liquidien un compartiment arien. Son
premier souffle va largir les poumons. Si le surfactant nest pas suffisant (pas assez de
pneumocytes de type II), il y a immaturit du poumon. Il faut donc instiller du surfactant
exogne ou des corticodes pour augmenter la production de surfactant.
Linterstitium interalvolaire
Linterstitium alvolaire est le tissu conjonctif de soutien dans les cloisons interalvolaires. Il
bouche les interstices et permet de solidariser toutes les alvoles entre elles. Ce tissu
conjonctif est en contact entre 2 parois alvolaires voisines. Il est particulier, il est
extrmement lastique (fibres lastiques) ce qui est important car si le poumon est rigide, il
ne pourra pas se dployer pendant le cycle respiratoire. Linterstitium sorganise en zones
minces et en zones paisses.
Les zones minces sont tout prs de la LB de lpithlium, entre la LB et le capillaire. Leur
minceur favorise les changes gazeux.
De lautre ct, on retrouve les zones paisses, il ny a pas dchanges de gaz.
On y retrouve des fibres de collagne I et III (rticuline) et beaucoup de fibres dlastine.
Ces fibres sont synthtises par des fibrocytes et des myofibrocytes. Il y a rarement des
fibres musculaires lisses au niveau des bourrelets dinsertions des canaux alvolaires. Et il
peut y avoir des cellules immunitaires en transit.
50
La ligne noire suprieure entre le capillaire et le pneumocyte de type I est linterstitium

mince. Linterstitium pais se retrouve en dessous, il contient soit des protines de
collagne et dlastine soit du tissu conjonctif, il ny a pas dchange de gaz ce niveau car
trop dpaisseur entre le capillaire et le compartiment arien.
Les changes gazeux

O se situent ces changes ? Au niveau de la membrane alvolo-capillaire (barrire air-
sang). Cette membrane est constitue de 4 couches :
- Une double membrane basale une vient de lpithlium alvolaire, une vient de
la cellule endothliale. Elles sont proches donc fusionnent.
- Pellicule de surfactant
- Cytoplasme des pneumocytes I, leur noyau nest jamais retrouv car leur prsence
augmenterait la hauteur de lpaisseur de la membrane alvolo-capillaire.
- Cytoplasme de la cellule endothliale
Lpaisseur est trs importante pour la diffusion des gaz.
51
CO
O
2
Zone mince, pellicule de surfactant, double LB, cytoplasme des cellules endothliales.
Le nombre et lintgrit des alvoles sont importants pour oxygner suffisamment le sang et
pour se dbarrasser du CO2.
Si on a une diminution de la surface alvolaire, les changes gazeux ne seront plus efficaces.
Lemphysme est un largissement de lalvole. Cet largissement mne la destruction
des cloisons alvolaires (qui sparent les petites units sphriques). Plusieurs alvoles ont
perdu leur paroi et ont donc fusionnes . La surface utile pour les changes gazeux a
diminu, le patient est en insuffisance respiratoire.
52
La destruction des parois est provoque par les macrophages alvolaires si elles sont
exposes un stimulus toxique chronique. Ce stimulus va activer les macrophages et les
faire librer des enzymes (MMP - matrix mtalloprotinase) qui dtruisent la matrice. Ces
MMP sont entre autres de llastase qui dtruit llastine et rduit ainsi llasticit des
alvoles.
Les macrophages alvolaires

Ce troisime type cellulaire ne fait pas partie intgrante de la paroi mais est accol la
surface de lpithlium. Son rle principal est de phagocyter des bactries et des particules
inhales et elle a aussi pour rle dliminer lexcs de surfactant.
Phagocytose de cellules dencre de Chine

Les macrophages alvolaires sont mobiles et capables de passer dune alvole lautre via
les pores de Kohn.
Aprs la phagocytose, ils remontent le canal alvolaire vers les bronches et empruntent
lescalator ciliaire pour tre expector (toux) ou bien ils rejoignent les vaisseaux
lymphatiques par diapdse.
Contrairement aux pneumocytes de type I et II, le macrophage ninteragit pas avec ses
voisines par jonctions serres.
53
La vascularisation pulmonaire
La vascularisation pulmonaire est particulire car le rle 1er du poumon est de roxygner le
sang. Des VS sont amens jusquau plus profond du poumon. Lartre pulmonaire (une
artre lastique qui devient musculaire) se paralllise larborisation des voies pulmonaires.
Elle se divise en artriole (a. musculaire) pour se capillariser au niveau des sacs alvolaires.
Au niveau de lalvole, il y a les changes dO2 et de CO2, ensuite le capillaire remonte et
rejoint le systme veineux vers la veine pulmonaire.
Sert uniquement roxygner le sang, pour faire vivre le poumon, il doit recevoir en
parallle du sang oxygn. Depuis lartre bronchique connecte laorte qui convoie du
sang oxygn vers le poumon.
En plus de ces 2 systmes vasculaires, il y a un systme lymphatique qui draine lexcdent

de liquide interstitiel de linterstitium pour viter son paississement.
Il existe 2 systmes lymphatiques :
- Haut : en amont des bronchioles
- Extrmement bas : au niveau de la partie basale des plvres
54
Gaine conjonctivo-vasculaire pribronchique au niveau des bronches car cartilage. VS

parallles larborisation des voies ariennes.
Linnervation des alvoles

Les nerfs innervent essentiellement 2 structures :
- Les muscles lisses de Reissessen (SNA)
- Les glandes sro-muqueuses dont la production sera stimule par innervation du
SNA
Les plvres
Les plvres sont au nombre de 2 :
- La plvre viscrale : tapisse et rend le poumon hermtique. Cest une couche de
cellules et de tissu conjonctif directement appos sur le poumon.
- La plvre paritale : en regard de la plvre viscrale, tapisse lintrieur de la cavit
thoracique.
55
Les plvres empchent les frictions entre le poumon et la cage thoracique lors du glissement
du poumon sur le thorax lors du cycle respiratoire. Le poumon est rendu hermtique, ce qui
empche lair du poumon de sexfiltrer dans la cage thoracique.
La plvre viscrale est compose de cellules msothliales qui reposent sur du tissu
conjonctif (PAS DE LB) constitu de beaucoup dlastine. On retrouve aussi des VS dont les
vaisseaux lymphatiques dans ce tissu conjonctif.
Coupe histologique de plvre viscrale

On observe des alvoles pulmonaires. Les cloisons interalvolaires sont en continuit avec le
tissu conjonctif de la plvre. On observe aussi les cellules msothliales noyau aplati.
La plvre paritale est quant elle constitue dune couche de cellules msothliales (en
face de celle de la plvre viscrale), de tissu conjonctif ; une couche lastique en continuit
avec le prioste et le primysium intercostal, de tissu adipeux.
En plus de ces 2 types de plvres, il existe un liquide pleural (lubrifiant) en faible quantit
(<5ml).
Accumulation du liquide pleural infection pulmonaire
Application
Si le poumon subit un traumatisme (pntrant couteau, ou non pntrant coup), la
plvre peut se rompre. Le compartiment arien sera alors en contact avec lintrieur de la
cavit thoracique. Lair va sy accumuler car il ny a pas de muscles pour le faire sortir
PNEUMOTHORAX.
Le poumon sest effondr sur lui-mme et la cavit thoracique sest remplie dair qui sera
rsistant quand le poumon effondr voudra sexpandre. Il ne pourra plus accomplir sa
56
fonction doxygnation du sang et ne pourra plus amener dair de lextrieur rupture de

la plvre viscrale.
Un traumatisme pntrant peut aussi faire rentrer lair par le thorax. Une canule devra alors
drainer lair.
Les muscles respiratoires

Linspiration est un phnomne actif, elle rsulte de la contraction des muscles respiratoires
qui agrandissent le volume de la cage thoracique et permettent au poumon de sexpandre.
Le diaphragme est un muscle stri squelettique innerv par le nerf phrnique qui fait
synapse la face dorsale du diaphragme et qui parcourt la cavit thoracique. Ce nerf nat de
la moelle pinire en C3-C4-C5. Il est sous contrle volontaire et involontaire.
Si un patient est ls au niveau de la moelle pinire (au niveau ou plus haut de C3-C4-C5), il
sera ttraplgique et terme, le patient peut prsenter des problmes respiratoires du au
dysfonctionnement du diaphragme.
Diaphragm
57
Lexpiration, quant elle, est passive. Le tissu lastique contenu dans le poumon lui permet
de recouvrer sa taille initiale.
diaphragme, MSS
58
Chapitre V. Le systme immunitaire (SI)

Ce chapitre sera revu au Q2 en immunologie avec Carlos GRAUX.
Comment va se faire une rponse immunitaire ? Pour y arriver, les thymus, la rate, la
moelle osseuse, les ganglions lymphatiques sont connects en srie sur les vaisseaux
lymphatiques.
Le systme immunitaire est un systme de dfense qui surveille en permanence lorganisme

dventuels dbris cellulaires ou de pathognes et les limine si elles sont prsentes.
Le systme immunitaire fonctionne par 3 mcanismes :
- Barrire : protection des surfaces exposes au milieu extrieur et un ventuel
intrus (ex : barrire pithliale cutane, le vagin un pH dfavorable toute
infestation microbienne)
- Inflammation
- Rponse immunitaire (RI) : organise dans le temps et par les cellules intervenantes.
La 1re qui intervient vient de la RI inne, puis une RI diffrente se met en place, la RI
acquise.
Il y a donc 2 types dimmunit :
1) inne/naturelle/non spcifique
2) acquise/adaptative/spcifique
Les cellules intervenantes sont des cellules effectrices. Elles ont un rle de dfense de
lorganisme et diffrent selon le type dimmunit. Ces cellules effectrices sont des
lymphocytes, des cellules dendritiques et des PMN neutrophiles. Elles exercent leur rle en
59
scrtant des protines (cytokines) qui sont le moyen de communication entre 2 cellules
immunitaires.
Les chemokines sont des protines qui vont attirer, au lieu concern, les cellules
immunitaires.
Les cellules effectrices sont synthtises dans les organes lymphodes et vont circuler dans
le sang. Ils saccumuleront prfrentiellement dans les organes lymphodes secondaires.
Lorsquelles circulent, les cellules effectrices vont sextravaser car elles sont appeles par
chemotactisme des endroits particuliers. Les cellules effectrices ne sorganisent pas
comme un organe part entire mais saccumulent dans des endroits particuliers.
(BALT quivalent dans le systme digestif au niveau du tractus uro-gnital)
Les tissus et les organes du systme immunitaire

Ils neutralisent ou dgradent par opsonisation les particules pathognes ou microbiennes.
Les organes lymphodes primaires

Ces organes sont les sites o les cellules du SI sont fabriques et programmes. Les
lymphocytes sont gnrs par millions et sont tous diffrents. Ils ont t programms pour
reconnatre des antignes particuliers. Les antignes sont des morceaux de squence
gnique prsente sur un pathogne.
Les organes lymphodes secondaires

Ces organes sont les sites o les cellules du SI vont saccumuler pour dialoguer entre elles
par contact cellulaire direct mais aussi par scrtion de molcules (ex : cytokines).
RI inn et RI acquise
60
Les cellules effectrices de la RI inne

Ces cellules sont rapides. Elles comprennent les :
- PMN neutrophiles, basophiles et osinophiles
- Macrophages
- Cellules dendritiques
- Mastocytes
- Plasmocytes
- Lymphocytes tueurs (NK)
Leur action est rapide, endans la minute de leffraction, mais leur efficacit et leur
rpertoire dantignes sont limits.
Ces cellules sortent du systme vasculaire par appel des chemokines sur le site de la lsion.
Si cest une bactrie, les cellules du SI inn vont reconnatre des squences consensus la
surface des pathognes qui sont communes aux familles de bactries, dont rcepteurs de
LPS bactriens. Ex: TLR, mannose receptor, FPR + FcR et CR (opsonisation).
Ces rcepteurs facilitent la phagocytose par le neutrophile. Cependant, le rpertoire de
reconnaissance est limit (mais rapide). Cette RI inne nous a t transmise par nos
anctres.
On la dcouverte chez les drosophiles (Rcepteurs membranaires dont rcepteurs de LPS

Troll like receptor (TLR). Parmi ces TLR, il en existe des exposes en extracellulaires ( mme
de reconnatre les pathognes extracellulaires) et en intracellulaires (ex : au niveau des
endosomes, capables de reconnatre les pathognes intracellulaire virus).
61
Les lymphocytes NK (Natural Killer)

Ces cellules de la RI inne sont une population particulire programme pour sattaquer
directement des cellules infectes par un pathogne ou des cellules du soi transformes
en cellules tumorales.
Ces lymphocytes NK jouent un rle de cellules cytotoxiques. Elles sont actives par
linterleukine-2 (IL-2).
Les cellules effectrices de la RI acquise

La RI est adapte au pathogne en prsence car celui-ci va exprimer une squence
antignique particulire qui sera reconnue par un lymphocyte.
Le SI adaptatif fait intervenir deux grandes familles de cellules effectrices :
- Les lymphocytes T : qui se subdivisent en
o CD4+ : lymphocytes T auxiliaires (T helper) qui scrtent des cytokines qui
coordonnent voire dirigent la RI.
o CD8+ : cytotoxiques
Immunit cellulaire : favorise les phagocytoses des bactries
- Les lymphocytes B : peuvent devenir des plasmocytes qui produisent des
immunoglobulines (Ig = anticorps).
Immunit humorale
En plus des lymphocytes, le SI adaptatif utilise en tant que cellules effectrices des cellules
prsentatrices dantignes : des cellules dendritiques (+lymphocyte B).
Cluster de diffrenciation = protine transmise la surface des cellules immunitaires.
- CD4 Lymphocyte T auxiliaire
- CD8 Lymphocyte T cytotoxique
- CD3 Molcule commune aux 2 types de lymphocytes T
- CD19 Marqueur de surface des lymphocytes B
- CD20 Marqueur de surface des lymphocytes B
62
Il y a donc 3 types cellulaires :

- Lymphocytes T
- Lymphocytes B
- Cellules prsentatrices dantigne (reconnatre une squence sur les bactries)
63
Un lymphocyte T reconnat un antigne spcifique.

Il y a un unique lu qui peut tre en contact avec lantigne o il est programm. Cela induit
une cascade dactivation de la cellule qui va alors prolifrer Clones du lymphocyte T
slectionn.
Ces clones gnrs seront tous dirigs contre lantigne initial voie dactivation partir
dun antigne.
64
La voie des lymphocytes B :

Pourvu du BCR (Ig de membrane) sa membrane qui programme un seul et unique antigne
par lymphocyte B.
Lorsque lantigne est en prsence sur le LB, celui-ci active sa prolifration clones de
lymphocytes B sactivent et maturent en plasmocytes qui scrtent des Ig similaires celle
de surface sur le clone de lymphocyte B slectionn.
Il existe des populations particulires de lymphocytes B et T dites de mmoire . Quand
des clones sont activs, une petite portion est dite mmoire, elles sont utiles. Lors dune
2nde infestation du mme pathogne, ces lymphocytes mmoires sont actives et
permettent daugmenter la vitesse de rponse immunitaire principe des vaccins !
Frottis sanguin
2 lymphocytes au centre, morphologiquement impossible classifier il faut les
immunophnotyper pour a.
Nous avons vus les mcanismes dlaboration dune RI spcifique, uniquement contre
lantigne (squence courte du pathogne) en prsence.
Les plasmocytes sont dirigs contre lantigne slectionn.
65
[Partie verte de la dia] La cellule T peut interagir avec un lymphocyte B qui, dans certaines
circonstances, devient une cellule prsentatrice dantigne. Le complexe majeur
dhistocompatibilit II (CMH II) est reconnu par le TCR spcifique lantigne du lymphocyte
T un dialogue sinstalle entre les 2 cellules via la scrtion de cytokines.
Rponse immunitaire mdiation humorale ou cellulaire
[Partie orange de la dia] Les lymphocytes T CD8+ : les pathognes ne sont pas toujours
extracellulaires, un virus va directement pntrer dans une cellule hte et va en utiliser le
mcanisme pour sy dvelopper. Le systme immunitaire ny a pas accs.
Les cellules htes possdent tous une carte didentit sur le CMH de classe I. Ces CMH I sont
des peptides du soi continuellement chargs. Cest la carte didentit de la cellule qui
montre au systme immunitaire que la cellule est normale et ne doit pas tre dtruite.
Quand une cellule est envahie par un virus, des peptides viraux sont gnrs dans la cellule
et sur le CMH de classe I prsence dun antigne viral.
Les lymphocytes T CD8+ scannent ce CMH I en permanence la recherche dventuels
antignes trangers via leur TCR complex avec une molcule de CD8.
66
la cellule CD8+ scrte 2 protines : la perforine et la molcule granzyme.

Les perforines percent des trous dans la MP de la cellule hte, ce qui provoque un choc
osmotique.
La molcule granzyme se trouve dans le cytoplasme de la cellule infecte et active la mort
cellulaire programme de la cellule.
Le lymphocyte T CD4+ peut interagir avec le lymphocyte T CD8+ pour le booster au moyen
de cytokines (TH1, TH2 activent les lymphocytes B).
Par chemotactisme, les cellules sortent de la circulation sanguine vers les cellules infectes.
Chaque fois quun antigne spcifique est rencontr, un lymphocyte (B ou T selon
limmunit) dsign pour reconnatre cet antigne sera slectionn slection clonale
+ Activation de la cellule qui rpond lantigne expansion clonale
Limmunit mdiation humorale

Neutralisation des antignes par les anticorps. Limmunit mdiation humorale est
associe une dfense contre un pathogne extracellulaire (bactrie, parasite). Elle
sorganise par la reconnaissance spcifique du clone de lymphocyte B reconnaissant
lantigne et lactivation et la prolifration des lymphocytes B. Ceux xi se transforment en
plasmocytes qui scrtent des anticorps spcifiques dirigs contre lantigne.
67
Les anticorps
Un anticorps est structur comme suit :
- 2 chanes polypeptidiques lourdes relies par ponts disulfures
- 2 chanes latrales polypeptidiques lgres
2 cts :
- Base (Fc) : partie constante parmi tous les isotypes danticorps (IgG, IgM, IgA, IgE,
IgD)
- Fab : partie variable qui reconnat les motifs antigniques.
68
Les plasmocytes
Les plasmocytes sont des cellules effectrices drivant du lymphocyte B (circulant dans le
sang et les tissus). En prsence dun activateur (concavalin-A), le lymphocyte B se
transforme. La chromatine se dcondense et produit le RE et le Golgi pour produire in fine
des immunoglobulines. Plasmocyte (circulant tissulaire MAIS PAS DANS LE SANG)
Limmunit mdiation cellulaire

Le lymphocyte T CD4 (T helper) occupe une position centrale car il est capable de dialoguer
avec les lymphocytes B ( immunit humorale) et les lymphocytes T CD8 ( immunit
cellulaire). Le lymphocyte T CD4 est en quelques sortes le chef dorchestre.
Limmunit mdiation cellulaire est une action orchestre des lymphocytes T et des
cellules prsentatrices dantignes et est souvent associe une dfense contre un
pathogne intracellulaire (virus).
Elle sorganise par lactivation et la prolifration des lymphocytes T. Le recrutement et
activation dautres cellules immunitaires (ex: macrophages) via scrtion dinterleukines et
de chemokines. Interaction entre lymphocyte T CD4+ et CPA et interaction entre
69
lymphocyte T CD4+ et T CD8+. La lyse des cellules infectes mdie par les lymphocytes T
CD8+.
Les diffrentes cytokines, IL = interleukine

IL-10 humorale et IL-12 cellulaire
Il existe une population de lymphocytes mmoire mais aussi une population de lymphocytes
T rgulateurs. Positifs pour CD4, CD25 et FoxP3. Ces lymphocytes rgulent la RI. Quand elles
sont dtruites, la RI de droite est remise 0.
T cell receptor (TCR) :
70
- TCR-2 ou TCR ab (90%)

- TCR-1 (10%) : gd
Co-rcepteur :
- CD4+ : population auxiliaire
- CD8+ : population cytotoxique
- CD4+ CD25+ Fopx3+ = Treg
Les cellules prsentatrices dantigne sont par exemple les cellules de Langerhans dans la
peau et les histiocytes. Ce sont des phagocytes qui clivent la pathogne en petites
squences dacides amins et les rmettent au ple apical de la cellule pour tre repris par
le TCR. Elles mettent aussi des prolongements cytoplasmiques loin de leur corps pour
trouver des antignes dltres.
Les endosomes de bactries phagocytes fusionnent avec les Ig pour tre rmis la MP.
Les MHC I sont exprimes par toutes les cellules du corps humain. Lantigne est expos
quand la cellule hte est infecte (ex : virus).
Les MHC II sont exprimes la surface des cellules du systme immunitaire.
piderme avec cellules de Langerhans en

vidence.
71
Les cellules de Langerhans sont les 1ers dclencheurs de la RI spcifique qui est une
coopration constante. Cette rponse immunitaire met du temps car le clone doit tre
slectionn, il y a dabord la RI inne.
Le VIH
Le VIH est le virus de limmunodficience humaine. Il utilise une cellule hte. Cette cellule
hte est le lymphocyte T CD4. Le gp120 sur le virus interagit avec le CD4 (+ corcepteur
CCR5). Il utilise le lymphocyte T CD4 pour se rpliquer et gnrer des particules virales. La
cellule hte va mourir et exposer ces particules virales. Le lymphocyte T CD4 va prsenter le
CMH I des antignes viraux et sera attaqu par le lymphocyte T CD8.
Le systme immunitaire sauto-attaque .
Avant on mourrait par infections opportunistes car le VIH puise la rserve de lymphocytes T
CD4. On narrivait plus compenser cette perte et sans LT CD4, pas de RI spcifique les
attaques pathognes ntaient plus contres.
Des tudes ont prouv que certaines personnes mutes pour le CCR5 (protine plus courte
qu la normale) CCR5 32 (dltion en position 32) taient rsistantes linfection du
VIH.
Les organes du systme immunitaire

La moelle hmatopotique
Organe lymphode primaire. Cest--dire le lieu de fabrication des cellules immunitaires et
de programmation des lymphocytes B.
Le thymus
Organe lymphode primaire. Pas de fabrication proprement parl mais lymphocytes T
programms ce niveau.
Quand les lymphocytes T sortent de la moelle hmatopotique, ils sont en tat
72
dimmaturit. La maturation a lieu dans le thymus, autour de la trache. Le thymus est

grand la naissance et va involuer au cours du temps mais ne disparat jamais.
La 2me fonction du thymus est de crer de la tolrance centrale. Apprendre aux cellules
du SI distinguer le soi du non-soi. Les lymphocytes qui reconnaissent le soi seront limins.
Le thymus produit aussi des hormones thymiques : thymuline, thymopotine, thymosine.
Le thymus est un organe bilob et chaque lobe contient plusieurs lobules. Il est lobul.
En partant de la priphrie, la 1re couche rencontre est une capsule fibreuse. Chaque
lobule est form de 2 parties : externe, le cortex et interne, la mdullaire.
Depuis la capsule, il y a des traves fibreuses qui vont dlimiter chacun des lobules.
S septum. Sinvagine profondment entre 2 lobules.
La corticale et la mdullaire sont trs cellulariss.
Les cellules du cortex et de la mdullaire sont :

- Thymocytes : lymphocytes T en cours de maturation, acquirent leurs rcepteurs et
migrent du cortex la mdullaire. Il y a limination des thymocytes qui
reconnaissent des peptides du soi.
- pithliocytes : proprits de cellule pithliale
- Cellules prsentatrices dantigne : macrophages, cellules dendritiques
Les lymphocytes T en provenance de la moelle hmatopotique sont immatures mais vont
passer dans le sang et sarrter prfrentiellement au thymus qui est vascularis par les
artres thoracique et thyrodienne. Lartre thyrodienne gnre des artrioles qui circulent
dans les septums et sinvaginent en profondeur dans les lobules. Les artrioles se
perpendicularisent la jonction cortico-mdullaire. Devient ensuite capillaire puis veinule.
A la jonction cortico-mdullaire, les veinules sont trs particulires VEH (veinule
endothlium haut). Elles expriment des molcules dadhrence et ralentissent jusqu arrt
complet pour permettre lextravasation des lymphocytes T immatures dans la corticale du
thymus. Les lymphocytes T immatures sont double ngatifs : CD4- et CD8-.
Les thymocytes vont migrer vers la priphrie du cortex. Au niveau du cortex, ces
thymocytes seront double positifs : CD4+ et CD8+. Ils rencontrent les pithliocytes
73
corticaux qui vont jouer le rle de cellule prsentatrice dantigne Interaction. La 1re
limination des lymphocytes a lieu, ceux incapables de lier la molcule pithliale car le TCR
ne sait pas interagir avec le CMH II slection positive. Aboutit la mort par apoptose +
clearance par macrophages du thymocyte.
Les cellules continuent leur migration vers le bas, le lymphocyte double positif est devenu
simple positif.
Au contact de cellules dendritiques, elles subissent une 2nde slection. La cellule dendritique,
par lintermdiaire du CMH II, va prsenter des antignes du soi. Si le lymphocyte T a une
affinit trop leve avec lantigne du soi via le TCR, on llimine slection ngative.
Au final, seules 5 10 % des lymphocytes T peuvent passer. +++ Dapoptoses.
Dans la mdullaire, il y a des thymocytes en cours de maturation. Il est impossible de dire
quelle slection a t passe.
Grce aux veinules, les lymphocytes retournent dans le sang.

Au niveau du cortex, il y a des capillaires continus double LB (fusion de lendothlium et de
la LB des pithliocytes).
A la jonction cortico-mdullaire, il y a des VEH qui expriment des molcules dadhsion, les
L-slectines (L pour leucocytes). Ces L-slectines supportent le phnomne de homing
Retour maison des lymphocytes.
Le homing nest pas spcifique au thymus. Le thymus comprend aussi des lymphatiques
effrents (quittent le thymus). PAS de lymphatiques affrents.
74
Rcapitulatif bref :
On a vu le trajet des thymocytes, le rseau capillaire au niveau des veinules post-capillaires
pithlium haut va librer les thymocytes vers les slections successives, puis librer les
lymphocytes T matures pour entrer dans la circulation sanguine.
Les pithliocytes
Larchitecture du thymus est soutenue par des pithliocytes. Ceux-ci sont synthtiss par la
trame de tissus conjonctifs (rticuline).
Les pithliocytes prsentent des antignes du soi complex au CMH et participent donc
la slection ngative pour reconnatre les lymphocytes T auto-ractifs.
Les pithliocytes sont dans la corticale et la mdullaire, en contact avec les mylocytes
(thymocytes en maturation).
Ils sont solidaires par jonctions de type desmosomes et contiennent beaucoup de protines
et de filaments intermdiaires (comme les fibrocytes).
Il y a 4 sous-types dpithliocytes :
- Sous-capsulaires : dlimitent la capsule
- Corticaux : dans le cortex, autour des VS Rle dans la barrire hmato-thymique
- Mdullaires : dans la mdullaire
- Corpuscules de Hassal : dans la zone mdullaire, sagencent comme des corpuscules.
Dans le voile cytoplasmique on voit les thymocytes maturer.

75
Par immunohistochimie, on peut prouver que les pithliocytes sont des cellules
pithlium-like.
Dans le cytoplasme dun pithliocyte, on peut observer des filaments de kratine (=

TONOFILAMENTS). On peut aussi observer ci-dessous les jonctions de type desmosome.
Les pithliocytes corticaux englobent, impermabilisent les VS de la corticale pour

participer et maintenir hermtique la barrire hmato-thymique. Cette barrire vite quun
lymphocyte T immature ne soit en contact avec le sang.
COMMENT ?
La barrire hmato-thymique est compose de lendothlium le + impermable. Les cellules
endothliales interagissent entre elles via des jonctions serres. Sous la 1re lame basale
(fabrique par le fibrocyte), puis par-del elle est encercle par les pithliocytes corticaux
qui synthtisent aussi une lame basale.
76
Dans le cas o la barrire hmato-thymique serait quand mme traverse, il y a des

macrophages proximit, prts les encercler.
Au niveau de la mdullaire, les corpuscules de Hassal se prsentent sous forme de lamelles
concentriques.
Corpuscule de Hassal
Linvolution thymique existe. Mme si elle existe, le thymus ne disparat jamais
compltement et contribue toujours un peu la lymphopose avec dautres sites extra
thymiques (encore non mis en vidence) recruts.
Le nombre de lymphocytes T va diminuer, le nombre dpithliocytes aussi et le tissu se fera
remplacer par des adipocytes. Certains pithliocytes persistent et sont capables de
synthtiser des hormones : la thymosine, la thymuline et la thymopotine qui stimulent le
SI.
La tolrance immunologique
Au niveau du thymus, les lymphocytes T maturent et au cours de ce passage intra-thymique,
beaucoup seront limins (ceux potentiellement auto-ractifs).
La tolrance immunologique centrale est llimination des lymphocytes T reconnaissant le
soi dans lorgane lymphode primaire. Il existe aussi la tolrance immunologique
priphrique.
77
La dltion clonale est llimination des lymphocytes T auto-reconnaissants. Seuls 5 10%

des lymphocytes T sortent du thymus aprs la double slection subie. Il y a donc
normment de morts cellulaires par apoptose, ces morts cellulaires peuvent tre mises en
vidence par la mthode Tunel. Les corps seront phagocyts par des macrophages
rsidents.
La souris Nude
Cette souris nat sans poils. Elle possde une mutation dans le facteur de transcription
FoxN1 exprime normalement par les pithliocytes et les kratinocytes. Cette foxN1
rgule lexpression de la kratine. Si elle est mute, les kratines ne peuvent pas sexprimer
normalement. Pas de thymus (souris athymiques) + trs peu de lymphocytes T et le peu
qui existe sont sous forme immature.
Cette souris est utilise comme modle animal en immunologie et en oncologie (pour voir le
mcanisme de prolifration des cellules tumorales. Elle peut galement servir de modle de
transplantation car elle est immunodficiente et donc accepte facilement des greffes
exognes.
Les ganglions lymphatiques

Les ganglions lymphatiques font partie des organes lymphodes secondaires. Il y en a des
centaines et ils sont regroups dans des rgions particulires quils surveillent. Les ganglions
sont individualiss et connects en srie sur le rseau lymphatique. Rle de surveillance
78
immunitaire priphrique. (Ex : ganglions lymphatiques inguinaux membre infrieur, du

cou tte et cou,)
Ils ont aussi un rle de phagocytose non spcifique. La lymphe est filtre dans les ganglions
lymphatiques. Les mtastases passent donc par ces ganglions. En anatomopathologie, on
prlve la tumeur et les ganglions lymphatiques de la rgion pour voir si la tumeur sest
tendue.
Les ganglions lymphatiques sont composs des 3 populations cellulaires connues (cellules
prsentatrices dantigne, lymphocyte B et lymphocyte T) et sont le lieu de rencontre et
dactivation de la rponse immunitaire spcifique dirige contre des antignes dorigine
priphrique. Les antignes de bactries sont concentrs dans le ganglion.
Coupe longitudinale de
ganglions lymphatiques. 2 grandes zones : corticale et mdullaire.
Les ganglions lymphatiques sont un organe encapsul par une capsule de tissu conjonctif.
Il existe une zone intermdiaire entre le cortex et la mdullaire : le PARACORTEX.
La circulation ganglionnaire
Organe de type rniforme. Au niveau de la mdullaire, il y a le hyle o arrive une artre qui
se subdivise dans diffrentes rgions et se capillarise au niveau de la rgion paracorticale o
elle devient veinule et quitte lorgane par le hyle.
Le rseau lymphatique est surtout affrent. Il y a des vaisseaux lymphatiques qui arrivent
aux ganglions et se jettent au niveau de la capsule dans lespace sous-capsulaire et va suivre
les traves conjonctives qui dlimitent les sinus corticaux et mdullaires. Ces sinus
convergent vers le hyle o un nouveau vaisseau lymphatique sera cr et sortira au niveau
du hyle le Vaisseau lymphatique effrent.
Ce rseau convoie de la lymphe en temps normal, mais en cas dinfection, il convoie des
antignes jusquau niveau des vaisseaux lymphatiques affrents et seront arrts au niveau
des sinus corticaux et mdullaires.
79
Larchitecture des ganglions :

- Rticuline synthtise par des fibroblastes
- Macrophages non spcifiques
- CPA cellules dendritiques
- Lymphocytes T et lymphocytes B
Les 2 circulations (lymphatique et sanguine)
coexistent. La circulation lymphatique draine via les
sinus sous-capsulaire, les sinus corticaux, les sinus
mdullaires, le hyle et le vaisseau lymphatique
effrent. Les sinus sont bords de cellules
endothliales car la lymphe est considre comme du
sang. Ces sinus peuvent aussi tre en contact de
cellules immunitaires du systme immunitaire
spcifique.
Le sinus sous-capsulaire est constitu de cellules
endothliales, de (+++) leucocytes et de macrophages
non-spcifiques.
Pour avoir une rponse immunitaire, il faut une cellule
prsentatrice dantigne (dans le cortex ou le
paracortex) et des lymphocytes B ou T.
80
Au niveau de la zone paracorticale, il y a capilarisation des vaisseaux sanguins qui gnre

une veinule ( endothlium haut) qui exprime des molcules dadhrence qui
provoquent larrt et la diapdse des lymphocytes B et T circulants extravasation
des lymphocytes. Selon la population, les lymphocytes migrent diffrents endroit :
dans le paracortex pour les LT et dans le cortex pour les LB. Les lymphocytes B vont se
disposer en amas arrondis : les follicules.
Le cortex ganglionnaire
Le cortex ganglionnaire est rempli damas arrondis : les follicules lymphodes primaires (A)
et les follicules lymphodes secondaires (B). Les follicules lymphodes secondaires sont
htrognes, ils ont un centre clair (centre germinatif - 1) et une priphrie fonce (zone du
manteau - 2).
(1) : contiennent des lymphocytes B activs au contact dantignes qui ont prolifr et
sont en cours de diffrenciation vers le plasmocyte transformation blastique. Ils
contiennent aussi des CPA.
(2) : cette zone est la zone dinactivit. Les lymphocytes B y sont inactifs et repousss
en priphrie car leur activation se fait au centre.
(A) est (B) en tat inactif. Les follicules lymphodes primaires contiennent des CPA et des
lymphocytes B mmoires.
Les cellules ont beaucoup de chromatine dcondense (revoir image du lymphocyte B activ
par la concavaline-A).
Diffrentes immunohistochimies :
81
- Mise en vidence par immunohistochimie des lymphocytes B exprimant un

marqueur de surface spcifique ex: CD19 ou CD20 (cellules brunes)
- Mise en vidence par immunohistochimie des cellules dendritiques exprimant un

marqueur de surface spcifique ex: CMHII, CD83, CD86 (cellules brunes)
La zone paracorticale
- Veinules post-capillaires endothlium haut
- Prdominance de lymphocytes T
- Cellules dendritiques
- Interaction entre lymphocytes T et lymphocytes B activs
82
Mise en vidence par immunohistochimie des lymphocytes T exprimant un marqueur de

surface spcifique ex: CD3 ou CD4 (cellules brunes)
Coupe de veinules post capillaires endothlium haut :
Coupe dune VEH o on voit un lymphocyte saccrocher lendothlium + des lymphocytes

qui se sont extravass :
Selon les rcepteurs (B ou T), mes lymphocytes sont dirigs vers le cortex ou le paracortex
pour procder leur activation.
83
La zone mdullaire
Au niveau du centre germinatif, les lymphocytes B sactivent mais ne sont pas encore fini.
Au cours de leur diffrenciation, ils quittent le cortex (via VL affrent) et migrent vers la
mdullaire.
MS = sinus mdullaires en continuit

avec les sinus corticaux.
Les sinus mdullaires sont bords par des cordons cellulaires (MC).
Les sinus mdullaires sont bords de cellules endothliales, ils contiennent de la lymphe,
(+++) dimmunoglobulines et des leucocytes qui quittent les ganglions car ils ne sont pas
activs sur place.
Les cordons cellulaires contiennent des plasmocytes (lymphocytes B activs) qui migrent du
cortex vers la mdullaire et se confinent au cordons cellulaires de la mdullaire du ganglion.
Ils y dversent leur Ig par exocytose vers les sinus (lieu de dversement des Ig).
+++ Ig
La rate
La rate est le second organe lymphode secondaire. Macroscopiquement, il ne ressemble
pas aux ganglions lymphatiques, mais microscopiquement, on observe la prsence de
follicules lymphodes primaires.
84
La rate est compose de 2 substances : la pulpe blanche et la pulpe rouge.

La pulpe blanche contient les follicules et les leucocytes tandis que la pulpe rouge se situe
autour des follicules et comble lespace entre la pulpe blanche.
La rate a aussi une architecture, son squelette est fait de rticuline et elle est entoure
dune capsule de tissu conjonctif.
La rate est un des organes hmatopotiques ftal.
Elle a pour fonction de filtrer le sang et liminer les GR snescents ainsi que les plaquettes
snescentes.
La rate initie aussi la rponse immunitaire spcifique conte un antigne circulant dans le
sang.
La capsule va mettre des septas (traves conjonctives) qui vont sinvaginer dans la pulpe
rouge.
La circulation sanguine splnique

Dans la rate, il y a trois types de circulation :
1) La circulation sanguine ouverte
85
2) La circulation sanguine ferme

3) La circulation sanguine marginale
La capsule se divise en trave (trabcule) qui sinvagine dans la pulpe rouge. Il y a aussi une
zone appele hyle splnique qui reoit lartre et la veine splnique (lartre splnique est
une collatrale de laorte).
Lartre splnique se paralllise et circule au niveau de la capsule a. capsulaire. Au niveau
dun trabcule, elle va se perpendiculariser a. trabculaire. Elle pntre dans le
parenchyme splnique et se perpendicularise a. centrale. L, elle se fait entourer par un
manchon de lymphocytes (PALS = manchon pri-artriolaire lymphode). A partir de l, 3
possibilits sont possibles.
1) La circulation sanguine marginale : anastomose artrio-artrielle qui englobe le PALS
a. radiaire
La. centrale devient la. pnicille (dans le PALS). 2 possibilits :
2) La circulation sanguine ferme : lartriole va tre connecte en srie directement
avec un sinus veineux qui se dirige vers une veinule veine et quitte la rate via les
trabcules veine trabculaire veine capsulaire sort via le hyle veine
splnique.
3) La circulation sanguine ouverte : lartre pnicille se capillarise et sentoure dune
couche de macrophages capillaire housse. Souvre dans une cavit spongieuse
proximit du sinus veineux. Quand le sang utilise cette circulation et se retrouve
dans la cavit spongieuse, sa seule faon de le quitter est de passer au travers des
murs des capillaires pour aller dans le rseau veineux filtration du sang car mur
endothlial.
86
La pulpe rouge
87
La pulpe rouge contient des VS, des cordons cellulaires (de Billroth) fibroblastes
synthtisant la rticuline.
Le sinus veineux contient soit du sang de la circulation ouverte ou ferme.
Le sinus veineux est bord de cellules endothliales LB discontinue, elles sont disposes en
baguette. Ces cellules endothliales sont solidarises par un cerclage de rticuline. Quand le
GR de la circulation ouverte, les GR jeunes seront capables de se dformer pour aller de
lautre ct du mur. Les GR snescents, quant eux, ne sauront pas passer et seront
bloqus ils seront phagocyts par les macrophages prsents au bout des capillaires
housse.
Production dhmosidrine qui est produit lors de la dgradation de GR dans la pulpe rouge
(+++). Les cellules bleutes observes ci-dessous sont de lhmosidrine.
La pulpe blanche
Dans le PALS (autour de lartre centrale), on retrouve surtout des lymphocytes T CD4+ et
un contour en lymphocytes B.
Dans la circulation marginale, le sang tourne autour du PALS (comme une turbine). Si le sang
contient des antignes, cette circulation marginale maximise les chances de rencontre avec
les CPA du PALS.
Si une rencontre opre, il y a formation dun follicule lymphode avec une zone centrale
(zone germinale) et une zone priphrique (zone du manteau). LA couche de lymphocytes B
peut sactiver et dformer le PALS afin dobtenir un follicule lymphode.
88
Les tissus lymphodes associes aux muqueuses (MALT)

Ces tissus lymphodes sont disperss dans lorganisme, partout o il y a de la muqueuse
(muqueuse respiratoire, muqueuse orale, muqueuse uro-gnitale,), cest--dire partout o
lorganisme est en contact avec le milieu extrieur.
Ces tissus ont un rle de surveillance immunitaire contre linvasion de pathogne du milieu
extrieur.
Ces organes sont NON ENCAPSULES, ils ne sont pas non plus individualiss.
Organisation des cellules lymphodes typiques follicules lymphodes disperss sous les
muqueuses :
- GALT (gut) : associ lappareil digestif, plaques de Peyer, appendice vermiculaire,
cul-de-sac avec le colon, sous la muqueuse digestive amas de follicules
lymphodes secondaires.
- O-MALT (organized) : amygdales muqueuse orale
- BALT/NALT (bronchus/nasal) : associ lappareil respiratoire
- D-MALT (diffuse) : cest une exception, les cellules lymphodes sont disperses au
sein dautres tissus et ne sorganisent pas sous la forme de follicules
Dans ces follicules lymphatiques, on retrouve les 3 populations de cellules connues :
lymphocytes T, lymphocytes B et CPA.
IHC :
CD19
Lymphocyte T
Et IHC de lu CMH II pour reconnatre les CPA.
89
Les organes lymphodes au niveau de la muqueuse orale sont un regroupement particulier

dispos en anneaux amygdales : 5 types selon la localisation :
- Naso-pharynges
- Palatine : palais
- Linguales : langue Anneau de WALDEYER
- Tubaires : trompe dEustache
- Vlo-palatine
Biopsie damygdale (palatine)

pithlium malpighien non kratinis Lame basale T conjonctif ultra particulier, rempli
de cellules immunitaires sous lequel follicules lymphodes primaire ou secondaire.
Pour maximiser les contacts entre tissus lymphodes et extrieur, lpithlium nest pas
compltement aplati. Il possde des invaginations les cryptes amygdaliennes (riches en
PMN et en plasmocytes).
Au niveau de la salive, il y a des IgA.
90
Chapitre VI. Le systme digestif
Le tube digestif dmarre au niveau de la cavit buccale pour finir au niveau de lanus. Des
organes annexes se greffent ce tube pour y dverser des scrtions afin de faciliter la
digestion.
Les fonctions du tube digestif :
Cest une voie de passage qui pratique la digestion (fragmentation de macromolcules en
micromolcules assimilables par lorganisme). Le tube digestif est aussi un lieu de scrtion
et dabsorption des nutriments.
Le tube dmarre de la cavit buccale pour passer par :
- Lsophage
- lestomac
- lintestin grle (divis en 3, le duodnum, le jjunum et lilon)
- le clon
- le rectum
91
- lanus
Tout au long du tube, celui-ci est contourn. Il va jusqu 6 mtres de long et aura une
structure gnrale commune tout endroit.
Cette structure commune est subdivise en 4 couches (en partant de la lumire vers
lextrieur) :
- la muqueuse digestive : constitue dun pithlium et du tissu conjonctif de soutien
- la sous-muqueuse
- la musculeuse : dpend de lendroit et est gnralement constitue de 2 ou 3 couches de
cellules musculaires lisses > cerclages de ML
- ladventice : tapisse de cellules msothliales, cest une sreuse.
Entre la muqueuse et la sous-muqueuse, il existe une petite couche de cellules musculaires

lisses : la musculaire muqueuse.
92
Structure gnrale de la paroi digestive

La muqueuse : Cette couche est trs souvent replie, ces replis ont pour but
daugmenter la surface dchange. Lpithlium a un rle de recouvrement, de
scrtion et dabsorption des nutriments.
Le tissu de soutien (= chorion) est trs souvent infiltr de cellules du SI (DALT) ct
des fibrocytes.
La couche musculaire muqueuse est souvent associe cette premire couche, ou
bien est considre individuellement.
La sous-muqueuse : Le tissu conjonctif de cette couche est riche en fibrocytes et en

collagne. Elle est vascularise et innerve par un plexus nerveux. Il existe aussi ce
niveau des tissus lymphodes associs aux muqueuses (GALT), surtout au niveau de
lilon.
Ilon
93
Lpithlium est tellement invagin quil forme des structures glandulaires.
La musculeuse : Cette couche a 2 sous-couches. La plus proche de la lumire est

daspect circulaire, elle encercle le tube.
La sous-couche den dessous a une orientation diffrente car elle est coupe
longitudinalement.
Les muscles lisses sont innervs par le SNA, on aura donc des jonctions
neuromusculaires ce niveau.
Comment a se fait quon ait deux orientations diffrentes au niveau de la
musculeuse ?
Les 2 sous-couches ne sont pas orientes 90 lune de lautre. La couche interne
(vert) forme une spirale trs serre tandis que la seconde (rouge) forme une spirale
beaucoup plus lche. (Ce degr de spiralisation est important en anatomie)
En coupe, les fibres apparaissent coupes transversalement et longitudinalement.
Les sphincters (anus, jonction so-gastrique = cardia, jonction gastro-duodnale = pilor)

sont des zones anatomiques o les muscles lisses sont (+++) spirals. Tellement quils
ferment la lumire digestive. Quand ils sont dcontracts, ils permettent le passage damont
en aval des molcules. Ce concept de passage soutien le phnomne de pristaltisme qui
est le voyage du bol alimentaire.
94
Les contractions rythmiques au niveau de la musculeuse permettent la contraction du

compartiment en amont pour faire avancer le bol alimentaire dans le compartiment en aval.
Le tube digestif
Joue un rle dans le pristaltisme : mouvement musculaire synchronis dans lequel une
vague de contractions se dplace damont en aval en refoulant le contenu de la lumire vers
le segment relch et dans les sensations : douleurs, sentiments de satit, plnitude du
rectum.
Structures : fibres nerveuses + cellules nerveuses ganglionnaires
Le SI associ au TD :
MALT = GALT (gut = boyau) reprsent par des amas de follicules lymphodes et des plaques
de Peyer (dans lilon) : lymphocytes B et T
DALT : disperss dans les couches de la paroi, au niveau de la muqueuse : lymphocytes intra-
pithliaux du chorion : lymphocytes T ()
La vascularisation du TD
La vascularisation du tube digestif se fait via la circulation msentrique (artre et veine
msentriques) qui se divise en plusieurs branches et pntre dans le tube au niveau de la
couche sreuse.
Elle se divise en plexus sanguin :

- Plexus sanguin sous-sreux : le plus superficiel
- Plexus sanguin myentrique : plus profond
- Plexus sanguin sous-muqueux : encore plus profond
Le rseau capillaire se forme et remonte jusqu la muqueuse. Le rseau veineux suit en
parallle le rseau artriel et sort au niveau de la veine msentrique.
95
En parallle de cette vascularisation, il y a linnervation du tube digestif. Les nerfs sont trs
proches des VS et se distribuent en plexus nerveux sous-sreux, myentrique et sous-
muqueux.
A quoi sert cette innervation ?
1) Le bol alimentaire doit avancer et son avancement est gr par le pristaltisme des
couches musculaires gr par le SNA. Le pristaltisme a une fonction motrice :
commande affrente : du cerveau TD.
2) Le rseau effrent (TD cerveau) apporte linformation sensitive (ex : mal au
ventre, satit, exonration : rectum cerveau)
Fibres nerveuses :
- Axones : cerveau TD : info motrice ou effectrice proximit des glandes :
scrtion.
- Dendrites : TD cerveau
Localement, il y a un relai nerveux par des cellules ganglionnaires :
- Intrinsque : Plexus dAuerbach : musculeuse et Plexus de Meissner : sous-
muqueuse
- Extrinsque : influence lintrinsque
96
SM : amas de cellules ganglionnaires, grande cellule, noyau ple et nuclole visible.
97
Immunomarquage des neurofilaments, on distingue les amas de cellules ganglionnaires.
Lsophage
Rle : tube o le bol alimentaire prdigr va uniquement passer = voie de passage.
Il fait 25 cm de long et est collab la plupart du temps car dans sa paroi, beaucoup de
muscles lisses vont le maintenir ferm. La lumire ne souvre que quand le bol alimentaire
passe. Lsophage est tellement riche en muscles lisses quon pourrait manger la tte en
bas, grce au pristaltisme de la couche de muscles lisses qui permet la descente du bol.
Structure :
- Muqueuse
- Sous-muqueuse
- Musculeuse : +++ paisse
- Adventice ou sreuse : intrathoracique et partie abdominale de lsophage
La muqueuse
Constitue dun pithlium malpighien non kratinis pavimenteux pluristratifi + tissu de
soutien (lamina propria).
Les couches superficielles sont trs blanches car senrichissent en glycogne au cours de leur
diffrenciation.
Certaines agressions (cigarette,) peuvent rendre cet pithlium kratinis.
Dans le chorion, on peut trouver des glandes exocrines tubulaires (1/3 infrieur de
lsophage).
+ Musculaire muqueuse
La sous-muqueuse
Tissu conjonctif de soutien avec des glandes exocrines tubulo-acineuses (1/2 suprieure de
lsophage).
98
La musculeuse
2 couches de muscles lisse, une externe longitudinale et une interne circulaire. A proximit
du pharynx, on peut trouver du muscle stri squelettique provenant des cordes vocales.
Ladventice
Adventice dans la partie intrathoracique et sreuse dans la partie intra-abdominale.
La jonction so-gastrique
Cette jonction est une nette transition entre les pithliums de surface. Lpithlium
malpighien non kratinis pavimenteux pluristratifi devient un pithlium monostratifi
cylindrique (= pithlium digestif). Lpithlium digestif perdure jusqu la fin du rectum et
sinvagine.
La sous-muqueuse est parcourue par un rseau veineux qui nest pas drain vers les veines
msentriques mais vers la veine porte.
En prsence de cirrhose hpatique (fibrose hpatique = foie + rigide), le sang nest plus
drain vers la veine porte car la circulation devient plus rigide et dilate les VS de la sous-
muqueuse apparition de varices.
99
! Varices au niveau de lestomac et de lsophage, le sang se rpand dans la lumire

digestive crache du sang !
La musculeuse est +++ hypertrophie, le sphincter se situe ce niveau : sphincter so-
gastrique.
Quand le sphincter so-gastrique dfaille, lsophage risque dtre expos aux enzymes et
lacidit gastrique :
- Inflammation induite : sophagite, pithlium hyperinfiltr, cellules muqueuse
+++
- La muqueuse sadapte par mtaplasie : sophage de Barret, lpithlium
malpighien est devenu un pithlium digestif
- Adnocarcinome : cellules tumorales
100
Lestomac
Lestomac joue un rle de digestion partielle. Le bol alimentaire se liqufie encore plus et
devient le chyme. Ce chyme est alors brass par lestomac.
Il y a 2 sphincters :
- Un sphincter anti-reflux : sphincter so-gastrique
- Un sphincter anti-vidange : sphincter pylorique
La muqueuse gastrique apparat plisse.
La musculeuse est constitue de 3 couches de muscles lisses : une externe (longitudinale),
une interne (circulaire) et une oblique pour les activits de brassage.
Lestomac se divise en 4 rgions : cardia, corpus, fundus, pylore.
La muqueuse gastrique
La muqueuse gastrique est un pithlium qui sinvagine pour former des glandes gastriques
qui asseyent les fonctions de lestomac. Elle scrte les enzymes et fabrique les ions H+ et
Cl- pour diminuer le pH gastrique.
101
Lpithlium repose sur le chorion et constitue un systme de protection local.
Ouverture = invagination pour

former des glandes
Il existe plusieurs zones dinvagination et des types cellulaires diffrents selon la zone :
1) Cellules pithliales puits (pits)
2) Isthme : encore une lumire
3) Collet : +++ serres
4) Fond des glandes gastriques
Au niveau des puits, on retrouve des cellules mucus.
102
Au niveau des glandes gastriques, on retrouve des cellules principales pepsinogne, des
cellules paritales (oxyntiques,) ; des cellules neuroendocrines et des cellules souches.
Les cellules mucus

Les cellules mucus sont surtout en surface de la muqueuse gastrique et au niveau des
puits.
Elles ont deux morphologies :
- Cubiques au niveau des puits
- Cylindriques en surface
Elles ne sont pas ternelles, elles sont gnres partir de la zone du collet partir de
cellules souches qui se diffrencient.
Au plus la cellule mucus est en surface, au plus elle se vidange de son contenu de mucus.
Cette cellule scrte du mucus (mucine, cr une pellicule qui tamponne le pH acide de
lpithlium) et des lysozymes (protine antibactrienne Le lysozyme est une neuramidase,
c'est--dire une glycosidase qui coupe le lien covalent entre l'acide 1,4 N-acetylmuramic et la
N-acetylglucosamine (constituant de la paroi bactrienne). Renouvellement par cellules
souches.
Lestomac sauto-protge, les cellules mucus pompent les ions HCO3- de la circulation
capillaire et vont la scrter au niveau du film de mucus dpendant de facteurs dont les
prostaglandines.
103
Hlicobactrie pylori : facteur de risque pour les ulcres gastriques. Ces bactries
peuvent sattaquer aux cellules mucus, elle est capable de survivre dans lestomac en
crant une barrire de protection avec un pH tampon de 4-5. La barrire est faite par urase
qui chasse les ions H+ loin delle. Lhlicobactrie injecte des toxines la cellule mucus
pour la dtruire et se nourrir des dbris cellulaires. Susceptible dautodigestion : ulcre
gastrique (rosion progressive de la paroi stomacale).
104
Lsions gastriques des AINS : prise chronique dAINS entrane des agressions stomacales
car les AINS sattaquent aux voies de signalisations COX1 et COX2 qui interfrent avec la
production de prostaglandines diminue la production de mucus et la scrtion de HCO3-.
Quand on a un ulcre par rosion, il faut donner des AINS spcifiques COX2.
Les glandes gastriques

Les glandes gastriques ont pour rle de scrter du HCl, des enzymes, des hormones, Elles
ont aussi un rle de renouvellement.
Elles possdent diffrents types cellulaires pithliaux :
- Cellules paritales ( HCl), oxyntiques, bordantes
- Cellules principales chief, scrtion enzymatiques
- Cellules neuroendocrines : production hormonale
- Cellules souches : au niveau du collet, servent renouveler les cellules
pithliales en se diffrenciant et en migrant.
Elles occupent une certaine hauteur de la muqueuse gastrique : 75% au niveau du corps et
moins de 50% de la hauteur des rgions du pylore, cardio et fondus.
Les cellules principales

Dans les glandes gastriques, depuis le collet jusqu la partie basale. Produisent des enzymes
pepsinogne (zymognes) scrtes sous forme de prcurseur qui sera converti en enzyme
active (= pepsine) dans lestomac grce au pH acide mais aussi par autocatalyse.
Ple apical est clair et ple basal est basophile car riche en RER qui synthtise les protines
de pepsinogne qui migrent et saccumule au ple apicale.
La production de pepsinogne est stimule par innervation intrinsque et extrinsque.
(Aussi via rcepteur de lAch).
105
Les cellules paritales

Scrtion de HCl (H+ et Cl-) et production du facteur intrinsque (dans la lumire intestinale,
un rle dans labsorption de la vitamine B12).
Les cellules pithliales sont cubiques ou pyramidales avec 2 ples (basal et apical qui est
plus clair).
La MP va sinvaginer dans la cellule. La MP borde les canalicules ce qui augmente la surface
dchange entre la lumire et le cytoplasme. Sous les canalicules, Tubulo-vsicules qui sont
le systme de rserve membranaire sous la membrane plasmique.
La MP porte des microvillosits.
Quand la cellule est stimule, les rserves de MP fusionnent avec la MP des canalicules, ce
qui augmente la surface dchange.
Il existe dans la MP une pompe H+/K+ ATPase qui va scrter des H+ dans le milieu extrieur
(lumire) et pomper des K+.
Il y a normment de mitochondries (40%) situes au ple basal.
106
Quand le bol alimentaire arrive dans lestomac, des signaux lectriques sont envoys du
cerveau la paroi stomacale. Cette paroi munie de rcepteurs Ach va stimuler les cellules et
les tubulo-vsicules vont fusionner avec les canalicules pour donner un aspect plus frang
de la MP. ++ H+/K+ ATPase.
Stimule par hormones, munies de rcepteurs hormonaux.
Pour que du H+ soit scrt, il faut quil soit produit dans le cytoplasme (riche en anhydrase
carbonique) H2CO3 (H2O + CO2) donne H+ et HCO3-. Ce dernier va rejoindre la circulation
pour rejoindre la cellule mucus et y tre pomp.
107
Options thrapeutiques contre lexcs de scrtions acides :

Mdicaments qui inhibent la K+/H+ :
- Inhibiteurs pompe protons
- Antagoniste au rcepteur lhistamine
- Antagoniste au rcepteur lAch
Les cellules neuroendocrines du TD

Le tube digestif est aussi une glande endocrine. Trente hormones, qui sont aussi des
neuropeptides, ont t dcrites dans le tube digestif, ce qui en fait le plus important organe
endocrine du corps tant par le nombre de cellules endocrines que par le nombre
dhormones.
Il existe diffrents types de cellules endocrines qui fabriquent une seule hormone :
- Gastrine
- Histamine
- Colcystokinine
Famille des SNED (ou APUD) : systme neuroendocrinien diffus (scrtion dhormones
peptidiques : gastrine, CCK, scrtine, peptide inhibiteur gastrique, motiline). Ont un
cytoplasme clair et des granules neuroscrtoires/neuro-endocrines au ple basal car
lhormone doit ensuite tre largue dans le sang. Centre fonc dense et halo priphrique
clair.
108
APUD = amine precursor uptake and decarboxylation

Les hormones passent dans le sang et agissent distance sur diffrents organes du systme
digestif communication entre cellules distance.
Rgulation de :
- La scrtion denzymes
- La motilit gastro-intestinale (vasointestinal peptid)
- La diffrenciation des cellules souches
Do viennent lhistamine et la gastrine ? Des cellules neuroendocrines ailleurs dans le TD.
Rgulation de la prise de nourriture

Leptine : par adipocytes, en rponse laugmentation de la glycmie sensation de satit
hypothalamus
Ghrellin : Rle au dbut du repas, elle stimule lapptit. Agit aussi sur ladnohypophyse
(centre de production des hormones).
Ces hormones digestives sont synthtises par les cellules neuroendocrines.
Individus obses : dfaillance de ces hormones.
Souris ob/ob = sans leptine
109
Parmi les autres hormones qui contrlent lapptit, citons : linsuline et la CCK. CCK agit
comme suppresseur de lapptit via le rcepteur CCK-B exprim au niveau du SNC.
Lintestin grle
Le sphincter pylorique souvre, le chyme continue son chemin vers lintestin grle.
Cet intestin grle se divise en 3 parties : duodnum (25 cm), jjunum (2,5m), ilon (3,5 m).
La longueur de lintestin grle en chirurgie est de 3 m (contract) et de 6 m sur un mort
(relch).
110
Lintestin grle comprend aussi 4 couches.
La muqueuse et la sous-muqueuse svaginent et forment des replis circulaires pour

augmenter la surface dchange.
Ces 2 types dvaginations sont des niveaux de complexisation (2/4)

Zoom sur des villosits :
Un 3me niveau de complexisation sont les replis de MP au ple apical des cellules de la
villosit (= microvillosits).
Le 4me niveau se trouve la base de la villosit, ce sont les cryptes ou glandes de
Lieberkuhn.
Le rseau de capillaires circule dans le chorion pour tre le plus proche possible des
villosits intestinales.
111
On voit un VS dans le chorion

CT :
pithlium intestinal, LB,
chorion avec VS (artriole,
capillaire, veinule).
112
Lpithlium intestinal
Types cellulaires :
- Cellules caliciformes
- Entrocytes
- Cellules de Paneth
- Cellules souches (renouvellent les cellules)
- Cellules M
La muqueuse intestinale se reploie pour augmenter sa surface dchange entre la lumire et

le milieu intrieur car les nutriments sont absorbs ce niveau.
Il y a 4 niveaux de complexisation de reploiement :
1) vagination de la muqueuse et de la sous-muqueuse circulaire
2) vagination de la muqueuse villosit intestinale
3) Invagination de la muqueuse crypte de Lieberkuhn
4) MP apicale microvillosits
La muqueuse intestinale est constitue dun pithlium intestinale, dune MB, dun tissu de
soutien, le chorion avec des fibrocytes, des GAG, du collagne, de la rticuline, des VS et des
lymphatiques et des LT intra-pithliaux. La muqueuse est infiltre par le DALT.
La zone intermdiaire entre la base de la villosit et la crypte est appele collet.
Les entrocytes
Ce sont les cellules les + importantes et les plus prsentes. Elles soutiennent la fonction
dabsorption et ont une large surface dchange. Ce sont des cellules pithliales
113
cylindriques munies de microvillosits leur surface apicale. Elles sont recouvertes de

glycocalyx (= glycoprotines) mis en vidence par PAS.
Ros fonc : manteau de glycocalyx = plateau stri

Le glycocalyx est important car il agit comme une pellicule qui va emprisonner certaines
enzymes digestives (sucrase, lipase, peptidase).
Les entrocytes sont trs colles car contrlent ce qui se passe dans lintestin. Elles sont
unies par jonctions serres et desmosomes les nutriments passent dans la cellule et pas
ct.
[Dessin]
Il y a des interdigitations latrales entre les 2 entrocytes, les jonctions sont le long de ces
replis.
Les microvillosits sont maintenues par les microfilaments dactine.
Pour absorber les nutriments de la lumire, les entrocytes sont munis de transporteurs
spcifiques :
- Hydrates de carbone : SGLT1 (Na+/glucose), GLUT2, GLUT5
- Acides amins
- Acides gras et monoglycrides : absorption passive
Les acides gras sont liposolubles ils passent donc passivement au travers de la MP.
114
In fine, les acides gras seront dans des chylomicrons qui seront transfrs vers les espaces
basolatraux o ils quitteront lentrocyte pour passer dans la circulation lymphatique (CT
p117 : L = vaisseau lymphatique).
Entre 2 entrocytes, on voit les chylomicrons rejoindre le chylifre (Vaisseau lymphatique).

115
Cellules de Paneth
Localisation : se retrouvent dans le fond des cryptes de Lieberkuhn, proximit des cellules
souches.
Rle : scrtion de molcules anti-infectieuse (lysozyme et protines de la famille des
dfensines), contrle de la flore microbienne de lintestin et protection des cellules souches
contre les invasions externes.
Les cellules de Paneth contiennent des granulations osinophiles (mol anti-infectieuses ce

niveau).
Cellules souches
Ces cellules ont des proprits dauto-renouvlement de de diffrenciation en cellules
caliciforme ou en entrocytes (turn-over 5 7 jours), en cellules de Paneth ou en cellules
neuroendocrines.
Il existe un marqueur Lgr-5 pour identifier les cellules souches intestinales.
On insre le traceur des cellules souches puis on regarde sa distribution au cours du temps.
On peut ainsi observer la descendance des cellules souches qui remontent les villosits
rgnre lentiret de lpithlium intestinal.
Le Lgr-4 est un marqueur de diffrenciation. Seule la cellule de Paneth va exprimer le gne

de Lgr-4. On a observ lhistologie dans 2 animaux, elles ne sont pas modifies, le Lgr-4 na
pas dincidence sur la diversit cellulaire de lpithlium intestinal.
116
Pour les cellules de Paneth, les cellules Lgr-4 ++ apparaissent normales, quand ce gne est
absent, il ny a plus de cellules de Paneth, donc Lgr-4 importe pour la diffrenciation en
cellules de Paneth.
Cellules neuroendocrines
Comme pour lestomac
Cellules M
Ces cellules seront vues plus loin.
Diffrences locorgionales sur la forme des villosits :
- Dans duodnum : aspect en feuille [Dessin]
- Dans lilon et le jjunum : aspect en doigts, digitiformes
Le duodnum
Lieu dabsorption (entrocytes) et de digestion (canal choldoque / pancratique) o vont
se dverser les scrtions hpatiques, biliaires et pancratiques.
Le duodnum prsente les 4 couches habituelles (muqueuses, sous-muqueuse, musculeuse,
sreuse).
G sur la coupe longitudinale : prsence dans la sous-muqueuse de glandes de Brnner. Ces
glandes tubulo-acineuses laborent des scrtions muqueuses pH alcalin mais aussi des
enzymes dont le pepsinogne qui se dversent dans la lumire duodnale.
Les scrtions alcalines contribuent lactivation des enzymes pancratiques.
117
En coloration PAS, on observe de nombreux follicules lymphodes.
Le jjunum
Le jjunum est le principal lieu dabsorption car les 4 niveaux de complexisation y sont le
plus labors. Les villosits intestinales sont de types digitiformes.
Localement, les replis de muqueuse et de sous-muqueuse = valvules conniventes.
Trs arboris.
118
Lilon
Les villosits y sont de type digitiforme. Dans la sous-muqueuse, le GALT y est trs trs
dvelopp ; tellement que les follicules lymphodes vont parfois sassocier pour former les
plaques de Peyer Bosses de lilon.
Le DALT est infiltr dans les muqueuse et sous-muqueuse.
Cellules M
Les cellules M sont responsables du transfert dantigne de la lumire de lilon vers le
lymphodes.
1) Muqueuse
2) Sous-muqueuse avec PP (plaque de Peyer)
3) MM = Musculeuse
4) Sreuse = MS
Zoom de plaque de Peyer.
119
Pour que les follicules lymphodes sachent ce quil se passe dans la lumire, les cellules M
vont phagocyter les antignes luminaux et les amener aux follicules lymphodes dmes
au niveau de lilon.
Les cellules M font partie intgrante de lpithlium,

elles endocytent et exocytent des antignes vers les lymphocytes T, B et les CPA.
kit de la rponse immunitaire sur place.
Maladie cliaque (= intolrance au gluten)

Dans cette maladie, labsorption est compromise. Le gluten est une protine dans la farine
de bl allergisante. Le SI va la reconnatre comme dltre donc il va induire une RI si
inflammation chronique, va mener la disparition des villosits intestinales (atrophie).
a) Villosit
b) Atrophie villositaire
Pas dabsorption, symptmes : diarrhes, perte de poids.
Traitement : arrter lexposition lallergne.
120
Le gros intestin
Le gros intestin est subdivis en caecum (appendice), en colon et en rectum.
Lagencement des tissus est commun entre ces diffrentes parties anatomiques.
La fonction du gros intestin est de transformer les rsidus liquides de lintestin grle en
matriau solide, non digrable : les fces.
Cette transformation sopre par rabsorption deau et de Na+ et Cl- et par scrtion de
mucus qui va tapisser lpithlium du colon pour favoriser la progression des fces.
121
Le colon
La muqueuse du colon ne svagine pas, il ny a pas de villosits. Mais, il y a des
invaginations (les glandes de Lieberkuhn tapisses de cellules pithliales). Lpithlium
colique sinvagine dans la muqueuse colique.
Muqueuse (M) : pithlium soutenu par le chorion
Sous-muqueuse (SM) : y retrouve du GALT
Musculeuse (ME) : couche interne est circulaire, couche externe est longitudinale et une
3me couche est en bandes discontinues : teania coli
Coupe transversale :
TC : muscles en bandes
discontinues.
122
Le colon est bossel haustrations.
Lpithlium colique
Types de cellules :
- Cellules caliciformes (+++ prdominant) : scrtion de mucus pour lubrification
- Cellules absorbantes (+++) : absorbent eau et NaCl
- Cellules souches
Lpithlium colique sinvagine pour former les glandes de Lieberkuhn.
Orifices des glandes de Lieberkuhn en MEB

Les cellules caliciformes sont de plus en plus prsentes au fur et mesure quon descend
vers le rectum.
Cellules absorbantes
Leur rle est dabsorber leau et le NaCl pour transformer le contenu de la lumire en solide.
Ces cellules possdent un plateau cest--dire des microvillosits et du glycocalyx (na plus
denzymes digestives). Elles sont riches en pompes ioniques.
Lappendice
Lappendice est un cul-de-sac de 5 10 cm. Cest un diverticule du caecum dont la fonction
nest pas trs bien connue. Sa structure est la mme que le colin sauf que le GALT sy
retrouve sous forme de follicules trs trs dvelopp (diminue au cours de la vie).
La lumire abriterait des bactries commensales qui nous seraient importantes pour
digrer certains aliments.
Lappendice tant bien isol, aprs un traitement antibiotique, les bactries commensales
recoloniseront la flore intestinale.
Au niveau de la sous-muqueuse, il y a des follicules lymphodes.
GALT + DALT.
123
Appendicite aigu
Le SI est proximit de la lumire, la RI est dclenche. Si non contrle, il y a une
appendicite aigu. Il faut oprer en urgence car la RI locale peut dtruire la paroi de
lappendice, le contenu de la lumire digestive se dverserait dans la cavit abdominale.
124
Le canal anal
Le canal anal est une voie de passage de 3-4 cm, rien ne va se passer ce niveau.
Ce canal est ferm en temps normal par un systme de sphincters.
Cest une zone de transition, la structure en 4 couches va stioler et de en sorganiser.
Au niveau de la peau anale, les 4 couches ont disparu.
Il y a une transition au niveau pithlial. On passe dun pithlium cylindrique simple
digestif un pithlium malpighien non kratinis (milieu du canal anal) un pithlium
malpighien kratinis.
A certains endroits, lpithlium va sinvaginer pour former des glandes anales qui souvrent
la jonction rectum/anus o elles dversent leur scrtion au ple apical.
Lorsque les fces sortent, elles vont comprimer ces glandes, leur scrtion se retrouvera la
surface de lpithlium.
Le chorion contient des vaisseaux sanguins trs prominents vaisseaux sanguins
hmorrodaux organiss en plexus.
Les hmorrodes sont une stagnation de sang dans ces vaisseaux sanguins.
Le systme de sphincters au niveau du canal anal est double :
- Sphincter anal interne : continuit de la couche de musculeuse du rectum ML,
non contrl
- Sphincter anal externe : plus bas, continuit des MSS du plancher pelvien
contrle volontaire
125
En bleu : plexus hmorrodaux interne et externe.

Avant la jonction ano-rectale, les replis de la muqueuse sont sous formes de colonnettes (8
vue par endoscopie sur limage ci-dessous). Les glandes anales vont souvrir la base de ces
colonnettes.
Les plexus hmorrodaux sont fragiles. Sil y a un mauvais drainage, on se retrouve avec des
hmorrodes qui sont une stagnation de sang et une protusion des veines hmorrodales
dans le canal anal. Ces hmorrodes peuvent tre internes ou externe.
Suite une lvation chronique de la pression sanguine pelvienne (grossesse, constipation)
distension des veines hmorrodales qui font saillie dans le canal anal
126
La cavit buccale
Fonction :
- Fragmentation et prdigestion des aliments
- Formation du bol alimentaire amener vers loropharynx
- Organe sensoriel : papilles gustatives
- Surveillance immunitaire grce au SI associ la muqueuse
Structure :
- Epithlium buccal = pithlium malpighien pavimenteux stratifi NK
o Majoritairement non kratinis mais il existe des zones de kratinisation
o Sur tissu conjonctif
- Glandes salivaires sro-muqueuses (tubulo-acineuses- = structures annexes
- Fibres musculaires stris squelettiques
- MALT = follicule lymphode
La cavit buccale dmarre au niveau de la lvre externe et interne.
127
Les lvres
Structure :
- Lvre externe : pithlium pavimenteux stratifi kratinis (piderme + poils) =
pithlium cutan
- Portion intermdiaire, entre la lvre interne et externe (+++ pigment) =
vermillon :
o Crtes pidermiques trs dveloppes avec dans chacune un rseau
vasculaire de capillaires trs dvelopp
- Lvre interne : pithlium pavimenteux stratifi non kratinis = pithlium
buccal + annexes
o Dans la partie profonde : prsence de glandes salivaires accessoires (cf.
diagnostic du Syndrome de Sjgren)
o Petits canaux do abouchent des glandes salivaires accessoires
- Dans le chorion : fibres musculaires stries squelettiques : muscles de la
mchoire et de la langue
La langue
Fonction :
- Mastication, got, langage, dglutition
Structure :
- Epithlium buccal majoritairement :
o Face ventrale : non-kratinise
128
o Face dorsale
Non kratinise (1/3 postrieur)
Kratinise au niveau de lextrmit des papilles filiformes
- Organe sensoriel : papilles linguales (2/3 antrieur)
- Tissu lymphode (1/3 postrieur) : dme = amygdales linguales
- Fibres musculaires squelettiques
- Glandes salivaires
- pithlium lingual
(V) en forme de calice
ou (F) de champignon
ou (flches) pointes
filiformes
- Diffrentes
morphologies des
papilles gustatives
- Chorion
- MSS dans tous les
sens (S)
129
Les papilles linguales (papilles gustatives )

Ce sont des surlvations de lpithlium
Structure :
- Papilles caliciformes/villeuses/circumvalles
o Bourgeons du got n=250/papille
- Papilles fongiformes (Fg)
o Bourgeons du got n=2-5/papille
- Papilles filiformes (Fl)
o Pas de bourgeon du got
- Papilles foliaces
130
Fg : Fongiforme, Fl : filiforme, pointes donnent la sensation rugueuse de la langue
Papille caliciforme, valles latrales on retrouve les bourgeons du got (3types de cellules)
131
Les bourgeons du got

Fonction :
- Dtection des 5 gots : acide, sucr, sal, amer, umami toutes en contact
Structure :
- Groupement de 50 100 cellules
o Cellules neurosensorielles munies de microvillosits
Canaux ioniques (sal, acide) : sensible aux H+
Rcepteurs transmembranaires (sucr, amer, glutamate) coupls
aux protines G
Vsicules de neurotransmetteur au ple basal
o Cellules de soutien
o Cellules souches basales
- Pore gustatif rempli de GAG
Implant dans lpithlium, en contact avec la cavit buccale via le pore gustatif. Les
dendrites (fibres affrentes) quittent le bourgeon vers le nerf.
132
pithlium buccal qui sinvagine (= crypte amygdalienne), + de contact entre la lumire et

les lments du SI.
133
CPA, LB, LT.
Les glandes salivaires

Fonction :
- Scrtions sreuse (zymogne), muqueuse ou mixte
o Amylase, lipase
o IgA, lactoferrine, lysozyme, histatine (>< C. albicans)
- Prdigestion des aliments, lubrification, phonation, dglutition
- Salive : liquide complexe des scrtions salivaires; 0.5 1 L /jour (repos versus
stimule) = scrtion sreuse, muqueuse, protique.
Organisation :
- Glandes parotide, sublinguale et sous-maxillaire
- Glandes salivaires accessoires
- Glandes tubulo-acinaires
134
Les glandes sous-maxillaires

Structure :
- Acini cellules pithliales sreuses +++
- Acini cellules pithliales muqueuses +
o Parfois surmonts de cellules pithliales sreuses = croissant de Gianuzzi
- Cellules myopithliales
- Lame basale
- Systme canalaire de dversement
o Canaux intercalaires
o Canaux intralobulaires stris
o Canaux interlobulaires
o Canaux de Wharton
Scrtion mixte, 2 types de cellules pithliales dans le mme acinus, 2 colorations +

croissant de Gianuzzi.
135
Le systme canalaire
La scrtion passe par un systme canalaire vers la cavit buccale. Les cellules pithliales
sont entoures de cellules myopithliales qui permettent la cellule de se contracter et
donc permet la scrtion dtre repousse en aval. Par-del les cellules myopithliales, il
y a la membrane basale puis le chorion.
Canal intercalaire canal intralobulaire canal interlobulaire canal de Wharton
Les glandes parotides

Quasi comme la glande sous-maxillaire
Structure :
- Acini cellules pithliales sreuses
- Lame basale
o Canaux de Stnon
- Tissu adipeux sparant chaque lobule
- Nerf facial V : !!!! en parotidectomie !!!
136
Chorion richement infiltr de cellules immunitaires : les plasmocytes.
Les plasmocytes synthtisent des Ig donc dans le chorion, il y des Ig qui flottent librement.
Comment amenes vers la lumire de lacinus pour tre scrte dans la salive ? La cellule
pithliale est munie dun rcepteur sa base : le rcepteur polyIg avec en + une pice
scrtoire. Ce complexe peut fixer et internaliser des Ig et les amener vers la MP apicale. Le
complexe sans le rcepteur (Ig+PS) va tre exocyt dans la lumire de lacinus.
Le complexe reste tel quel dans la salive car le PS protge les anticorps des enzymes de
digestion.
Les glandes sublinguales

Structure :
- Acini cellules pithliales prdominance muqueuses
o Canaux de Walther et Rivinius
- Tissu adipeux
137
Le remaniement de la salive
La salive est hypotonique. Elle a t remanie au niveau du canal intralobulaire et y devient

hypotonique. Le contact avec les effrences du SI stimule les cellules pithliales fabriquer
plus de salive.
Canal interlobulaire
Bord de cellules pithliales cubiques ou cylindriques simple.
Lpithlium va effectuer une transition entre simple puis bistratifi et en fin de parcours il
sera pluristratifi (doit devenir un pithlium buccal).
La face apicale est diffrente de la face basale, elle est plus claire et cette dernire possde
des replis de MP qui augmentent la surface dchange avec le chorion.
138
Les pompes (de type Na+/K+ ATPase crent un flux sortant de Na+ et entrant de K+)
extrudent des Na+ et internalisent des K+.
Il faut des mitochondries pour alimenter ces pompes, elles sont encastres dans les replis
basaux.
Canal interlobulaire
Les dents
Fonction :
- Broyage et coupage des aliments
Structure commune chaque dent:
- Couronne : la partie visible
- Collet : quelques mm dans la gencive, mail qui sinternalise dans la gencive (
pithlium buccal)
- Racine : dans los
- Chambre pulpaire : au centre de la racine, pulpe dentaire toujours en contact
avec la dentine, cellule de soutien + odontoblastes (fabriquent la dentine), VS +
VL + nerfs
139
Les dents sont des tissus vivants !
1re couche (en pointills) enleve en prparation = mail : synthtise par les amloblastes
(adamentoblastes). Cest la molcule la plus dure du corps qui recouvre la couronne et
sarrte au niveau du collet.
140
La dent nest pas un tissu mou, au niveau de la racine, on la chambre pulpaire qui
renferme la pulpe dentaire et des VS et des nerfs.
2me couche (en rose) = dentine (ivoire) : fabrique par les odontoblastes, senfonce
profondment dans la racine.
Jonction amlodentinaire mail/dentine.
Lmail est synthtis pendant lembryogense par les adamentoblastes.
Lodontognse et lamlognse
2 processus :
- odontognse odontoblastes dentine

- Amlognse amnoblaste adamentoblastes mail
Les dents sont fabriques lembryognse et sont dj dans la mchoire.

Dents lactales ruptent au cours de la petite enfance, puis dents permanentes vers 5-10
ans.
Lbauche des dents est fabrique par odontognse (odontoblastes) et amlognse
(amloblastes).
Tout dmarre de lpithlium buccal qui va sinvaginer (en bleu) pour former le bourgeon
dentaire qui se complexifie et se subdivise en 2 : bourgeon principal (bourgeon lactal) et
bourgeon des dents dfinitives. Ces bourgeons sont faits dpithliums.
141
Les cellules du chorion vont migrer et les adamantins se mettent face face avec
lpithlium.
Futurs odontoblastes = prodontoblastes.
Au stade suivant (3), reli lpithlium dentaire et non plus lpithlium buccal
142
SR= cellules stellaires, on voit ici les 2 populations face face et la migration en sens
oppos. Vont emprisonner la chambre pulpaire.
Les cellules communiquent, sactivent et se diffrencient : prodontoblaste odontoblaste
fabrique dentine et pramnoblaste amnoblaste fabrique mail.
Eruption dentaire : adamantoblastes vont disparatre.
Dater ge partir des dents car au cours de la vie, on continue dapposer de la dentine
dans la chambre pulpaire qui devient de plus en plus petite.
Les odontoblastes
Cellules pithlial-like
Fonction :
- Formation du (pr)dentine
- Production de dentine tout au long de la vie : avec lge, la taille de la chambre
pulpaire diminue
Structure :
- cellule pithliale cylindrique appos contre la dentine
- Prolongements cellulaires apicaux intradentinaires (=fibres de Tomes), lorigine
de lhypersensibilit
- Complexes jonctionnels entre odontoblastes voisins
- Riche en microtubules
- Vsicules matricielles contenant procollagne, Ca2+ et PO4- (// ostoblastes)
- Prdentine, dentine (ou ivoire)
143
La dentine est minralise au cours du temps. La prdentine est non minralise.

La migration des odontoblastes les font sloigner de la dentine et laissent donc une place,
un trou dans le cytoplasme = tubule intradentinaire ou tubule de la dentine : permet de
mettre en contact la dent et la chambre pulpaire responsable de llhypersensibilit
pulpaire.
Contacts via jonctions cellulaires.

Les vsicules matricielles contiennent des prcurseurs
de collagne I et convoient des protines affinit
pour le calcium.
Elles vont amener les cellules du ct apical vers
lpine cytoplasmique par exocytose.
144
La (pr-)dentine
Structure :
- Matrice organique (non minralise)
o Fibres de collagne de type I (20 30%)
o GAG
- Minralisation progressive
o Sels de calcium formant des cristaux dhydroxyapatite (70 80%)
- La synthse et la minralisation de la dentine est trs semblable ce quil se
passe dans lostode
Synthse et minralisation de la dentine

1) Lodontoblaste synthtise des fibres de collagne type I sous forme de procollagne
qui se transforme enzymatiquement en tropocollagne (prdentine).
2) Grce ses prolongements apicaux crant de vritables tubules lintrieur de la
dentine, lodontoblaste amne des vsicules matricielles riches en Ca2+ et PO43- au
plus profond de la dentine. Ces vsicules sont libres lextrieur. Le calcium se
complexe avec le phosphate en cristaux dhydroxyapatite par couche concentrique
successive autour des tubules dentinaires.
3) Au fur et mesure du dpt de (pr)dentine, lodontoblaste avance vers le bas et
migre vers lintrieur de la chambre pulpaire, laissant derrire lui un vide par
rtraction de ses prolongements dentinaires.
Les amloblastes
Cellules pithlial-like
Fonction :
- Formation de lemail
- Disparition au moment de lruption de la dent
Structure :
145
- Corps cellulaire cylindrique appos contre lemail en formation

- Prolongement cellulaire apical riche en microtubules
- Complexes jonctionnels entre amloblastes voisins
- Riche en mitochondries, RER et Golgi
- Vsicules matricielles contenant la matrice protique de lemail (amlognine et
namline) : protines et ions Ca++
La synthse de lmail
Structure :
- Matrice protique (1%) = matrice organique
o Amlognine et namline
- Cristaux dhydroxyapatite (99%) = matrice inorganique
- Il est synthtis sous forme de btonnets, appels prismes de lemail.
- Lmail est la substance la plus dure du corps humain
- Lpine cytoplasmique est vers le bas
La chambre pulpaire
Fonction :
- Soutien, innervation et vascularisation de la dent
- Formation continue de la dentine
146
Structure :
- Tissu de soutien : collagne, fibroblastes, GAG
- Reoit vaisseaux, nerfs depuis le canal radiculaire et le foramen apical
- Cellules souches (thrapie rgnrative )
- Odontoblastes
Le cment
Tissu osseux-like
Fonction :
- Recouvre livoire de la racine
- Ancre la dent solidement los alvolaire via le ligament alvolo-dentaire
Dent insre dans la mchoire et la dentine nest pas directement en contact avec le
chorion.
Structure :
- Matrice minralise de type osseuse
o Fibres de collagne type I calcifies (//os)
- Cmentoblastes : produisent la couche la plus externe, non minralise, du
cment au contact du ligament alvolo-dentaire : en bordure
- Cementocytes : emprisonns dans le cment, gap junction
- Cment cellulaire (inf.) versus acellulaire (sup.)
- B = os maxillaire, emprisonne la dent
- Le chorion contient des fibres de collagne

orientes dune certaine manire qui vont lier le
cment los.
Le ligament alvolo-dentaire
+++ Solidaire dent et os.
Fonction :
- Ancrage de la dent
- Permet un mouvement limit de la dent
lintrieur de lalvole osseuse
- Ce ligament sert de support, de protection et de
rcepteur sensoriel (terminaisons de Ruffini) au
systme masticateur
147
Structure :
- Collagne type I dense synthtis par des fibrocytes, traversent et sinsrent de
los maxillaire au cment.
- Vascularis
- Certaines fibres de collagne se prolongent dans le cment (=Fibres de Sharpey)
- Certaines fibres de collagne se prolongent dans la sous-muqueuse gingivale
Certaines bactries utilisent les sucres de la bouche (a. lactique) et les solubilisent en
cristaux et font disparatre lmail. Les bactries sattaquent la dentine et quand arrive la
chambre pulpaire douleur (car nerf).
148
Les organes digestifs

Les organes digestifs se fixent en parallle au tube digestif.
Fonction :
Ils scrtent des enzymes digestives qui clivent les macromolcules et solubilisent les
nutriments pralablement leur absorption et leur mtabolisation.
Structure :
- Pancras exocrine
- Foie
- Vsicule biliaire
- Glandes salivaires : lipase, amylase
Le pancras exocrines
Fonction :
Cellule pithliales glandulaires qui sorganisent en acini scrtion sreuse (=scrtion
pancratique) vers le duodnum.
Structure :
Capsule fibreuse de tissu conjonctif qui met des septums en profondeur de lorgane pour
former des lobules pancratiques qui contiennent des centaines dacini pancratiques.
Dans le parenchyme, du tissu endocrine est prsent (I sur limage) = lots de Langerhans qui
scrtent des hormones.
Les acini exocrine ressemblent lacinus de la glande salivaire.

- PAS de cellules myopithliales
- Lame basale dlimite cet acinus
149
- Stimul par effrence du SN pour dverser les scrtions pancratiques au niveau de la

lumire de lacinus
- systme canalaire dversement au niveau de lampoule duodnale = ampoule de Vater
- cellules pithliales vascularises + systme-porte (= rseau de 2 capillaires en srie lun de
lautre) quoi communique entre les cellules endocrine et exocrine.
[Schma]
En bleu, nous pouvons voir les acinis pancratiques avec au centre un canal qui rejoint un
canal + grand qui rejoint un canal encore plus grand.
- Cellules pancratiques acineuses et cellules centroacineuses do dmarre le
systme canalaire.
En vert, nous voyons du tissu endocrine
Cellules pithliales avec 2 ples :

- basal : RER et Golgi +++
- apical : accumulation des granulations prtes tre exocytes.
150
[Schma]
Comprendre le lien de la vascularisation entre les lots de Langerhans et les acini
pancratiques (endocrines et exocrines) Systme porte insulo-acinaire
Les cellules acineuses

Fonction :
- Production des enzymes digestives, pas les mmes que dans la lumire duodnales, ici ce
sont des prcurseurs : proenzymes ltat inactif transportes dans le systme canalaire.
MET cellules acinaires pancratiques:

ronds noirs = proenzymes pancratiques
Les enzymes pancratiques

Enzymes :
- Lipase : principale qui clive les graisses
- protases
- trypsinogne
- ribonuclase
151
- amylase+
- Libres sous la forme de proenzymes dans la lumire duodnale, actives de manire pH-
dpendante (basique) et grce lentrokinase exprime au niveau du glycocalyx de la
bordure en brosse duodnale
- Contrle hormonal (<scrtine et CCK) ET nerveux (terminaisons nerveuses du SNA)
exocytose dans la lumire.
Les canaux pancratiques

Arborisation :
- Cellules centro-acinaires = cell. pith. pavimenteuses
- Canaux intercalaires
- Cellules pithliales cubiques simples
- Scrtion dions bicarbonates alcalinit
- Canaux intralobulaires (canaux non stris pas de remaniement hydro-lectrique)
- Cellules pithliales cubiques cylindriques simples
- Canaux interlobulaires
- Cellules pithliales cylindriques simples
- Canal pancratique principal (de Wirsung)
152
Canal intercalaire : pithlium de recouvrement cubique. Ces cellules pithliales vont

scrter des ions HCO3-, ce qui favorise lalcalinit des scrtions pancratiques et favorise
lactivation des proenzymes canal intralobulaire.
volution dans le systme canalaire, en se rapprochant de la lumire du duodnum, on se
rapproche dun pithlium digestif. Transition dun pithlium cubique cylindrique
(transition au niveau du canal interlobulaire).
MET :
Dbut du systme canalaire
Replis membranaires canal stri (Pflger)
Le foie
Le foie est un organe multilob. Lhpatocyte en est lunit fonctionnelle capable de stocker
lnergie.
153
Fonctions :
- Synthse des protines plasmatiques
- Albumine, prot. de la coagulation
- Synthse et scrtion de la bile
- Noglucognse & glycognolyse
- Stockage : vitamines, TG, glycogne, Fe
- Catabolisme des protines
- dsamination des amines, ammoniac sanguin formation dure
- Dtoxification du sang en provenance du tube digestif qui y sera amen de manire
prfrentielle :
- Bilirubine
- Mdicaments (activation)
- Toxines
- Dfense immunitaire : synthse de la CRP (C reactive protein) et cellules de Kupffer
- Endocrine: TPO, EPO et IGF-1 (= insulin like growth factor).
Cellule endocrine en rose.
Hile
- Systme vasculaire porte (<intestins, rate)
154
- Artre hpatique (+ veine porte hpatique) : canal hpatique commun

Lhmoglobine de la rate peut passer dans la circulation veineuse splnique et continuer sa
dgradation au niveau du foie.
Lobules hpatiques et Espaces portes de Kiernan

Circulation sanguine : EP VCL veine sus-hpatique
Circulation biliaire
Circulation lymphatique
Veinule centrolobulaire
Sinusodes hpatiques
Lames dhpatocytes ( traves de Remack )
Espaces portes priphriques
Dlimit par de discrtes traves conjonctives interportales
Organisation des hpatocytes proximit de la circulation sanguine contact intime.

Le sang circule de la priphrie vers le centre arrive depuis les espaces portes
priphriques : 2VS (3) :
- branche de la veine porte
- branche de lartre hpatique
- vaisseaux lymphatiques
155
Quand les branches de la veine porte et de lartre hpatique pntrent dans le lobule, elles
sanastomosent pour former un nouveau vaisseau sanguin : le sinusode hpatique.
Ce sinusode hpatique permet damener du sang riche en nutriments (veine) et riche en
sang oxygn (artre).
Les hpatocytes sont organiss en traves monocellulaires (= traves de Remack) le long du
sinusode hpatique qui quitte le foie via la veine sus-hpatique.
Le sinusode veineux se jette dans la veine centro-lobulaire.
Il existe aussi des canaux biliaires (de morphologie diffrente des VS) et des fibres
nerveuses
Les espaces portes de Kiernan sont cloisonns par du tissu conjonctif : gaine pri-portale en
continuit avec les traves conjonctives qui dlimitent le lobule.
On voit la veine porte (PV), lartre hpatique (A) les vaisseaux lymphatiques (L) et le canal
biliaire (B).
156
+ schma
Le schma illustre la circulation sanguine. Zoom dans la partie gauche du dessin :
On voit les circulations sanguine et biliaire (vert)
La circulation de la bile est contrecourant de la circulation sanguine. La bile est fabrique
par les hpatocytes, elle nest pas excrte au niveau du sinusode mais la face biliaire de
lhpatocyte espaces bords QUE dhpatocytes = CANALICULES biliaires. Ces canalicules
se dversent dans le canal biliaire des espaces portes.
Ces canaux biliaires convergent ensuite vers un canal biliaire de plus gros calibre qui sort du
foie au niveau du hyle.
Une 3me trave de Remack scrte un excdent de liquide interstitiel : la lymphe. Cette
lymphe sera draine par un petit espace entre le sinusode veineux et lhpatocyte
espace de Diss en continuit avec le vaisseau lymphatique portal.
La circulation sanguine est centripte et les circulations lymphatiques et biliaires sont
centrifuges.
157
Foie dhumain : aspect lisse, capsule de Glisson

Foie de porc : les traves conjonctives sont visibles.
Les sinusodes hpatiques

Les sinusodes hpatiques sont le lieu de la filtration sanguine, de la mtabolisation des
nutriments et de la scrtion des protines hpatiques.
= Vaisseau sanguin issu de lartre hpatique et de la veine porte, trs permable.
Ils contiennent un mlange de sang oxygn et dsoxygn + des nutriments venant du TD.
158
Structure :
- Capillaires sinusodes munis de larges fenestrations.
- Membrane basale discontinue (rticuline + coll. IV)
- Espace pri-sinusodal de Disse
- Cellules de Kupffer
- Cellules stellaires de Ito
Passage de Herring :
Canalicules biliaires entre les hpatocytes (face biliaire) en vert
Canal de Herring cercle orange
Espace de Disse = sous la membrane basale des cellules endothliales, liquide interstitiel
mlang avec du plasma, en continuit avec le vaisseau lymphatique situ dans lespace
porte.
Les cellules de Kupffer sont les cellules macrophagiques rsidentes du foie, accoles la
cellule endothliale au niveau luminal.
La cellule stellaire dIto nest pas accole la lumire.
159
D= espace de disse + trave de Remack.
Echanges mtaboliques dans lespace de Disse + scrtion des protines plasmatiques.

Capillaire sinusode trs permable.
160
Il y a des microvillosits au niveau de la face sinusodale des hpatocytes.

Mise en vidence de la rticuline : membrane basale entre les sinusodes et les
hpatocytes :
Bordant les sinusodes (espaces blancs), on a

de la rticuline.
Les hpatocytes
Ce sont des cellules fonctionnelles et mtaboliquement actives du foie.
Structure :
- Cellules polydriques polarises
- Noyau chromatine peu condense
- Golgi, RER et SER dvelopps
- Rserves de glycogne
- Gouttelettes lipidiques
- Peroxysomes (mtabolisme de ac. gras)
- Mitochondries abondantes
- Face sinusodale (70%)
o Echanges mtaboliques avec le sang
o Microvillosits dans lespace de Disse
- Face canaliculaire (15%) = Face biliaire
o Transfert de la bile
o Canalicule biliaire
transporteurs : MDR1/2/3, MOAT et BAT
- Face intercellulaire (15%) : les hpatocytes sont cte cte
o Jonctions communicantes
161
Cellules cubiques, noyau central chromatine condense signe que la cellule est trs
active.
Cellule polarise, chacune des faces du cube est en contact avec un espace particulier.
Richesse en organites intracellulaires, RER, REL, Golgi +++, rserves de glycogne remis en
circulation sous forme de glucose ( jene).
Stockage de lipides.
Mitochondries
Peroxysome
Les peroxysomes sont ubiquitaires chez les eucaryotes. Mtabolisent les acides gras. Ce
sont des organites intracytoplasmiques limits par une membrane. Ils ont t dcouverts en
1965 par un belge Christian de Duve (Prix Nobel de Mdecine, 1974 avec Albert Claude et
Georges Palade). Bien que ressemblant des lysosomes, les peroxysomes ne sont pas
forms dans lappareil de Golgi mais par auto-rplication. Ils ont un diamtre de 0.2 1 m
et sont les plus abondants dans le foie. Ils permettent le catabolisme des acides gras et
llimination (dtoxification) de substances telles que le peroxyde dhydrogne grce des
catalases.
Units fonctionnelles anatomiques : lobule versus acinus

Consquence : Il existe une spcification des hpatocytes en fonction de leur localisation
Nomenclature importante dans certaines pathologies
162
La bile est scrte par la face biliaire qui rejoint des canalicules biliqires puis lespace porte
qui contient le canal biliaire.
Les canalicules biliaires vont se jeter dans le canal biliaire portal. Ce sont les espaces entre
les hpatocytes et ces canalicules biliaires sont dtermins par les cellules des hpatocytes.
Diffrence : le canal biliaire est forme de ses propres cellules, le canalicule na PAS de
cellules.
163
Les jonctions serres sont fondamentales.

Les microvillosits de la face biliaire expriment des transporteurs spcifiques de la face
biliaire.
MDR= multidrug resistant, capable de transporter des mdicaments et de les excrter via la
bile
BAT= bile acid transporter.
Il existe des changes ioniques entre 2 hpatocytes voisins.
Les cellules souches hpatiques

Structure :
- Cellules ovales
- situes dans les traves de Remack, proximit du canal de Herring
- Identification par expression des protines Epcam et pan-cytokeratine
Fonction :
- Confre une capacit (limite) de rgnration au foie : pas si on perd 90% des
hpatocytes
- diffrenciation en hpatocytes ou cellules pithliales biliaires (du canal biliaire)
Surtout situes prs des espaces portes, ct du canal de Herring.
Quand le canalicule biliaire transperce lespace priportal et vient se jeter dans le canal
biliaire contenu dans les espaces portes.
164
Cellules souches en brun.

Il y a + de cellules souches dans un rgime riche en graisse car le stress dtruit certains
hpatocytes.
Les cellules de Kupffer

= macrophage rsident du foie, il drive de monocytes qui un moment vont coloniser le
foie.
Peuvent liminer des rythrocytes snescents.
Lalcoolisme chronique (cellules exposes lthanol pendant plusieurs annes) : la cellule
change de phnotype et devient pro-inflammatoires cytokines proinflammatoires
scrtes : vont activer les cellules de Ito (cellules stellaires)
Structure :
- Drives des monocytes sanguins
- Phagocytes rsidents (macrophages) du foie
- Cellules immunitaires accoles le long des sinusodes veineux, face luminale
Fonction :
- Phagocytose des pathognes ayant pntr la circulation hpatique, limination
des rythrocytes snescentes
- Impliques dans les dommages hpatiques lis lalcoolisme : scrtion de
cytokines pro-inflammatoires (IL-1b, TNF-a) capables dactiver les cellules
stellaires de Ito.
165
Mise en vidence des cellules de Kupffer aprs

injection IV dencre de chine
Les cellules de Ito

= Cellules stellaires.
Dans un environnement proinflammatoire (IL- TNF), elles vont sactiver et ne plus
remplir leur rle de stockage de Vitamine A : elles changent de phnotype et deviennent
des myofibroblastes capables de se contracter.
Structure :
- Cellules hpatiques stellaires (toiles)
- Localises dans les espaces de Disse
Fonction :
- A ltat quiescent, stockage de la Vit. A estrifie dans des gouttelettes lipidiques
- Aprs activation (ex: cytokines), scrtion de collagne (//myofibroblastes)
Impliques dans la fibrose hpatique et les consquences de la cirrhose : le foie
est remplac par du tissu conjonctif synthtis par la cellule de Ito + contraction
des sinusodes hpatiques.
Les cellules de Ito prolifrent et synthtisent du tissu fibreux tout en se contractant : la
lumire du sinusode va se rtrcir.
166
Foie normal Foie cirrhotique : traves conjonctives interlobulaires

anormalement paisses
Le sang en provenance de la veine porte (du TD) aura du mal rentrer dans le hile et se
distribuer aux hpatocytes rsistance vasculaire lintrieur de ce foie + accumulation
deau = dme.
Le foie cirrhotique est daspect granul, li la prsence de tissu fibreux.
167
Le sang veineux reflue dans les veines de lestomac (par exemple) : formation de varices
oesophagiennes.
Les hpatocytes souffrent, elles ne produisent plus dalbumine, leau va sortir des tissus.
Application alimentaire : le foie gras

Statose hpatique : accumulation intrahpatocytaire de lipides (Sta = graisse).
Lhpatocytes est capable de stocker les lipides.
168
La bile
La bile est un mlange complexe, une solution aqueuse qui contient de leau, des ions, des
acides biliaires (Catabolisme du cholestrol), de la bilirubine sous forme de
glucuronoconjugus.
Les ions bicarbonates (HCO3-) sont responsables de lalcalinit de la bile. Ils alcalinisent le
chyle en provenance de lestomac.
La bile est le moyen dexcrter un trop plein de cholestrol et les mdicaments + mulsifier
les graisses au niveau de la lumire digestive.
Fonctions :
- Excrtion de la bilirubine (en provenance de veine splnique < dgradation de
lhmoglobine)
- Excrtion de cholestrol, phospholipides
- Excrtion des toxiques aprs conjugaison
- Emulsification des graisses du chyme
- Neutralisation de lacidit du chyme
Composition :
- Acides biliaires (< catabolisme du cholestrol)
- Scrtion aqueuse alcaline (HCO3-)
- Bilirubine glucurono-conjugue
Expression de transporteurs type ABC :
- MDR1
- MDR2
- MOAT
- BAT
Canalicule biliaire entre les hpatocytes.
Larbre biliaire
Le rle des voies biliaires est djecter la bile hors du parenchyme hpatique.
Les canalicules et les cholangioles sont bords dhpatocytes et se jettent dans le canal
biliaire (espace porte) : canal de Herring.
Les canaux biliaires vont fusionner : Canaux trabculaires, recouverts dpithlium et vont
converger vers un canal qui sort au niveau du hile : le canal hpatique commun. Il va
descendre dans le canal choldoque qui va aboutir au duodnum.
Entre le canal choldoque et le duodnum, il y a un sphincter (sphincter doddi) qui est
souvent ferm. La bile va aller saccumuler dans la vsicule biliaire via le canal cystique.
169
Fonction :
- Evacuation de la bile
Portion intra-hpatique :
- Canalicule biliaire cholangioles passage de Herring canal biliaire canal
trabculaire
- Epith. cubo-cylindrique simple soutenu par tissu conjonctif dense de lespace
porte.
Portion extra-hpatique :
- canal hpatique commun canal cystique / choldoque
- Epith. cylindrique simple microvillosits
- Quelques cellules caliciformes
- Tissu conjonctif riche en f. conjonctivo-lastiques + cell. musculaires lisses
Sphincter dOddi : La contraction ou le relchement du sphincter dOddi permet la
rgulation du passage de la bile dans lintestin.
La vsicule biliaire
Fonction :
- Stockage et concentration (10x) de la bile jusqu ce que le sphincter dOddi
souvre.
Structure :
- Muqueuse
o Muqueuse replie, augmentant la capacit dabsorption
170
o Epithlium cylindrique simple microvillosits (bordure en brosse),

jonctions thight
o Espaces intercellulaires latraux dont les membranes sont riches en
Na+/K+ ATPase, permettant de crer un gradient osmotique attirant
leau.
o aquaporine-1 +++ apicale
o Chorion avec rseau capillaire trs dvelopp et cellules immunitaires du
D-ALT (Ig)
- pas de sous-muqueuse !
- Musculeuse (responsable de la contraction et expulsion de la bile (<SNA et CCK)
en deux couches de muscle lisse : capacit se contracter dont stimulation
hormonale par la CCK (cholcystokinine)
- Adventice ou sreuse selon la face : adventice + cellules msothliales = sreuse.
En contact avec le foie : adventice. Pas de contact avec le foie : sreuse.
Sinus de Rokitansky-Aschoff
Muscle lisse en bas gauche
La vsicule biliaire est une dilatation des voies biliaires extrahpatiques.

La paroi est replie sur elle-mme et recouverte dun pithlium cylindrique simple en
continuit avec les voies biliaires extrahpatiques.
Le duodnum est aussi un pithlium cylindrique simple.
Chaque cellule pithliale a des microvillosits. La MP contient des canaux permables
leau : des aquaporines. AQP1 au niveau de la vsicule biliaire.
171
Rseau capillaire dans le tissu conjonctif de la vsicule biliaire.
172
Chapitre VII. Le systme osto-articulaire

- Rappels : cellules osseuses
- Remodelage osseux
- Structure des os adultes
- Les ossifications dermique et enchondrale
- Croissance post-natale des os longs
- La rparation osseuse
- Les articulations
Le tissu osseux
Ostode = matrice organique, surtout protines + GAG + collagne I
3 composantes du tissu osseux :
- Matrice organique
- Matrice inorganique
- Eau (++ chez lenfant)
Le tissu osseux est dynamique et en renouvellement constant : quilibre entre fabrication et
destruction de los.
Los est le 3me tissu le plus dur du corps aprs lemail et la dentine.
- Tissu conjonctif particulier !
173
Fonction :
- Support mcanique, locomotion et protection
- Rservoir mtabolique
Composition :
- Matrice osseuse extracellulaire
o Phase minrale faite de cristaux dhydroxyapatite (Ca2+, PO43-) et
carbonate de calcium (65%)
o Matrice organique (collagne + GAG) = ostode (25%)
o Eau (10%) (enfance>adulte)
- Cellules osseuses : synthse et remodelage
Evolution dveloppementale et adaptation en fonction des contraintes
Coupe au niveau de la corticale de los, sa compacit fait sa force.
Lostode
= matrice organique
Lostode est la matrice osseuse de base synthtise dans un 1er temps par les
ostoblastes (et ostocytes), qui dans un 2me temps sera minralise par ces mmes
cellules aprs cristallisation de sels dhydroxyapatites. Cest la minralisation de lostode
qui confre au tissu osseux sa rigidit et sa duret. Lostode contient des fibres de
collagne de type I, des (glyco) protines spcifiques comme lostocalcine, lostopontine
et lostonectine, de thrombospondine, de fibronectine, de vitronectine, et finalement de la
substance fondamentale faite de protoglycans types chondroitin sulfate protoglycans
(CSPG), 4 heparan sulfate protoglycans (HSPG), acide hyaluronique et GAG. En plus, la
matrice extracellulaire osseuse contient des cytokines et facteurs de croissance dposs par
les ostoblastes et jouant un rle fondamental dans la rgulation du remodelage du tissu
osseux. Il est important de souligner que los nest pas un tissu inerte. Que ce soit pendant
lembryognse, la priode prinatale, pendant la phase de croissance ou mme ltat
adulte, los est en perptuel remaniement. Le tissu osseux subit continuellement un
174
quilibre entre formation et dgradation. Cest ce que lon appelle le remodelage osseux. Ce
remodelage rpond le plus souvent des besoins volutionnels (notamment lors de la
croissance de lindividu), des besoins adaptatifs (lors de contraintes physiques
importantes) ou des phnomnes de rparation rencontrs lors de fractures.
Los tiss est celui retrouv chez le foetus ou lors de la phase prcoce de rparation de
fracture. Il correspond de lostode rapidement synthtis par les ostoblastes, contenant
des fibres de collagne type I peu orientes. Il est trs faiblement minralis et prsente
donc une faible rsistance aux contraintes mcaniques. Avec le temps, cet os tiss va tre
remani, remodel en os lamellaire ; celui-ci prsentant une orientation du collagne de
type I plus organise (en fibres parallles), une meilleure minralisation et par l une plus
grande solidit face aux contraintes. Quil soit spongieux ou compact, los adulte normal est
un os de type lamellaire.
Fonction
- Tissu de soutien spcialis
- Synthtis par les cellules osseuses (ostoblastes)
Composition
- Fibres de collagne type I
- Substance fondamentale : GAG, CSPG, HSPG, HA
- Glycoprotines spcifiques = protoglycanes
Structure
- Os rticulaire (os primitif immature)
o absence dorientation des fibres de collagne, faible calcification, faible
rsistance
o Chez le foetus ou aprs une fracture
- Os lamellaire (os adulte)
o Rsistance mcanique et fonction mtabolique
o Trs solide
R = os rticulaire
L = os lamellaire
175
Organisation diffrente dans ces 2 types dos :

- Rticulaire : fabriqu pendant la vie embryonnaire + aprs une fracture.
Relativement rsistant mais pas autant que le lamellaire car ses fibres de
collagne ne sont pas organises.
- Lamellaire : fibres de collagne parallles les unes aux autres pour faire face la
contrainte mcanique : os adulte, beaucoup + rsistant.
MSC cellule ostoprognitrice cellule bordante ou ostoblaste qui devient cellule

bordante ou ostocyte.
Les cellules ostoprognitrices sont retrouves en abondance chez lembryon et aprs une
fracture.
2 localisations : prioste et endoste.
Les ostoblastes fabriquent le tissu osseux.

Les ostocytes sont des ex-ostoblastes, englobs dans la matrice osseuse quils ont
synthtise.
Les ostoclastes sont des cellules ostorsorbantes, elles vont dgrader de los.
Les cellules bordantes sont des ostoblastes qui se sont mis au repos au bord (par ex chez
un adulte). Elles peuvent devenir des ostoblastes si elles sont stimules : ostoblaste
inactiv.
176
Lostoclaste a une autre origine ! Il est le macrophage rsident de los, il est donc dorigine
hmatopotique.
Les cellules ostoprognitrices

Fonction :
- Cellules souches msenchymateuses capables de se diffrencier en ostoblastes
Morphologie :
177
- Cellules fusiformes
- Multiplication en cas de croissance active
o Lors de la vie ftale
o Lors dun remaniement de los adulte (ex : fracture)
- Abondance au niveau de lendoste et du prioste
Trave osseuse + cellules ostoprognitrices
Les ostoblastes
Riches en RER et en Golgi ca synthtisent des protines.
! Vsicules matricielles contiennent de la phosphatase alcaline = biomarqueur index de la
fabrication dos !
Fonction :
- Synthse et minralisation de lostode
Structure :
- Membrane riche en PhoAlc (index srique de formation osseuse)
- Actifs, ils sont cubiques ou polygonaux
o Cytoplasme basophile d R.E.R +++
o Vsicules matricielles (Ca2+, protines liant le Ca, PhoAlc)
o Prolongements cytoplasmiques
- A ltat quiescent, ils deviennent des cellules bordantes
178
Ostoblastes
Ostode peu minralis Matrice organique avec beaucoup de non-organique =
ostode minralis.
1) Ils sont quiescents/inactifs au niveau de zones non-actives c'est--dire ni en
formation, ni en rsorption, et sont appels cellules bordantes de los. Ces cellules
bordantes, morphologiquement aplaties, sont pourvues de rcepteurs aux facteurs
de croissance ce qui permet leur diffrentiation en ostoblastes actifs la suite d'un
stimulus externe.
2) ils sont mtaboliquement actifs, en phase active de synthse osseuse. A ltat actif,
un ostoblaste est une cellule synthtisant de nombreuses protines, ds lors il
possde un rticulum endoplasmique granuleux, un appareil de Golgi trs
dvelopps et prsente une basophilie intense aux colorants classiques H&E.
Morphologiquement, ils prennent une forme cubodale ou polygonale en bordure
dos. Leur membrane cytoplasmique est munie dinnombrables
franges/prolongements cytoplasmiques permettant une augmentation de la surface
dchange avec le milieu extracellulaire. Le cytoplasme contient des vsicules
matricielles remplies dions Ca2+, de protines liant le calcium et de phosphatase
alcaline1. La phosphatase alcaline est aussi localise la membrane plasmique des
ostoblastes. Les vsicules matricielles sont limites par des membranes, ont un
diamtre de 100nm et constituent le noyau initial de minralisation. Les ostoblastes
adhrent la matrice osseuse par lintermdiaire de la sialoprotine osseuse fixant
un de leurs rcepteurs membranaires, de la famille des intgrines.
179
Tissu osseux = peu permable la diffusion doxygne et de nutriments

Les ostocytes dveloppent des prolongements et entrent en contact entre elles :
importants pour amener loxygne et les nutriments au plus profond du tissu osseux.
Une fois que lostoblaste a synthtis lostode (voir plus tard lostognse), son destin
peut se faire selon 3 voies : 1) il se met au repos sous la forme de cellule bordante, 2) il se
fait entourer compltement dostode et devient un ostocyte (dans 10% des cas) ou 3) il
meurt par apoptose.
Les ostocytes
Les ostocytes sont capables de fabriquer du tissu osseux et de la rsorber = ostolyse
ostocytaire.
Fonction:
- Entretien de la matrice organique
- Ostoblastes inactifs emprisonns dans los minralis
- contribuent lhomostasie de la calcmie
Structure :
- Lacunes ostocytaires (ostoplastes)
- Prolongements cytoplasmiques
o Jonctions communicantes : intercommunication entre ostocytes
o Apport en nutriments
180
Prolongements = font passer des nutriments car le tissu osseux est impermable la
diffusion de ces mmes nutriments.
Ce sont des ex-ostoblastes qui se sont fait petit petit emprisonns par leur dpt
dostode. La lacune entoure dostode o un (et un seul !) ostocyte se localise est
appele ostoplaste. Compars aux ostoblastes, ils ont une activit mtabolique moindre
et contiennent moins dorganites intracellulaires et de rticulum endoplasmique granuleux
que leur prdcesseur. Morphologiquement, elles ressemblent des cellules toiles.
On pourrait croire que lostocyte est seul et isol de lextrieur dans son ostoplaste mais il
nen est rien. Un ostocyte est muni de fins prolongements cytoplasmiques parcourant
lostode au sein de canalicules et faisant contact avec les ostocytes voisins. Au niveau des
contacts cellulaires, on retrouve de nombreuses jonctions communicantes. Chaque cellule
ostoformatrice (ostoblaste ostocyte cellule bordante) reste ds lors en contact lune
avec lautre au moyen de ces jonctions communicantes. Ce rseau dintercommunications
au travers de los permet non seulement aux ostocytes de se fournir en nutriments mais
aussi de rguler le passage dions minraux (calcium et phosphates) entre les ostoblastes
et les ostocytes ou inversement. Cet arrangement particulier permet la population des
ostocytes en contact avec une large surface de la matire osseuse dtre un fin rgulateur
de la calcmie et du turn-over du tissu osseux. Paradoxalement, ces cellules sont capables
la fois de synthtiser/entretenir, de manire limite, lostode et la fois de rsorber
lostode, de manire rapide et transitoire, par un mcanisme appel lostolyse
ostocytique. Grce cette double activit et au rseau dintercommunication entre
cellules osseuses, on comprend aisment leur rle dans le maintien de lhomostasie
calcique.
181
Ostocyte emprisonn dans le tissu

osseux.
Les ostocytes mettent des prolongements. Ils ne sont pas tout fait inactivs et gardent
une communication interostocytaire pour permettre damener des nutriments au plus
profond du tissu.
Ils entretiennent la matrice osseuse et fabriquent et rsorbent la matrice osseuse.
Lostognse
Le terme ostognse regroupe les phases de formation de tissu osseux : synthse de
lostode et minralisation de lostode, rles accomplis principalement par les
ostoblastes, minoritairement par les ostocytes. La rsorption osseuse est la phase de
dgradation de la matrice osseuse, sous contrle des ostoclastes et est appele parfois
ostoclasie (activit des ostoclastes). Le remodelage osseux est donc un processus
dynamique mettant en balance dune part lostognse et dautre part la rsorption
osseuse.
Synthse de lostode
Lostoblaste est une cellule ostoformatrice. Il fabrique en parallle la partie organique
(ostode) et inorganique de la matrice osseuse. La matrice organique va tre
progressivement minralise car les ostoblastes exocytent des vsicules matricielles riches
en calcium.
182
La minralisation confre au tissu osseux sa rigidit et sa rsistance.

Les ions calcium et phosphate se complexent en crystal dhydroxyapatite.
Le noyau de ce crystal = vsicule matricielle, contient des protines qui lient le calcium par
la phosphatase alcaline dans la MP de lostoblaste et la MP de vsicules matricielles.
Accrtion
1) Lostoblaste synthtise et scrte les fibres de collagne type I : dabord sous la
forme de procollagne, cliv en tropocollagne par une pro-collagnase (collagne
peptidase)
2) Cet ostoblaste va ensuite minraliser lostode par dpts de cristaux
dhydroxyapatite partir des vsicules matricielles
Minralisation de lostode
Fonction :
- Rigidit et duret de los, dpend de la cristallisation de lhydroxyapatite
- Rservoir mtabolique de sels minraux (Ca, P)
Processus :
- Seuil critique : augmentation locale de la concentration en calcium et phosphate
183
- Phnomne daccrtion des sels partir des vsicules matricielles scrtes par
les ostoblastes
- Vagues de minralisation
2) Lostoblaste scrte en parallle des vsicules matricielles (vsicules scrtoires)

contenant du Calcium provisoirement li lostocalcine et lostopontine (protines fixant
le calcium).
3) En parallle, la surface de la membrane plasmique de lostoblaste, la phosphatase
alcaline hydrolyse les esters de monophosphates extracellulaires pour librer du phosphate
inorganique (PO43-). Les vsicules matricielles contiennent aussi de la pyrophosphatase,
enzyme capable de librer des phosphates.
4) Ce phosphate libr se complexe petit petit avec le calcium autour du noyau de la
vsicule matricielle. Ce phnomne est appel laccrtion. Le complexe Calcium-phosphate
forme des cristaux dhydroxyapatite de plus en plus gros par amplification du phnomne.
184
La range dostoblastes synthtise la matrice organique, en haut, lostode est fortement

minralis, les ostoblastes ont migr vers le bas et ont laiss de lostode pas totalement
minralis.
Les ostoclastes
Cellules ostorsorbantes, rsorbe de los ostoclasie.
Pas de microvillosits mais permet daugmenter la surface dchange avec los voisin.
Fonction :
- Rsorption de los minralis
- Homostasie et calcmie
Structure :
- Cellules gantes plurinucls (<Mo-macrophages)
- Hautement mobile
- Bordure cytoplasmique frange (surface +++)
- Site de rsorption = lacunes de Howship
- Lysosomes contenant des phosphatases acides, enzymes lysosomiales
- Acides carbonique, lactique, citrique, pompes H+ et canal chlore (se combinent
pour former HCl)
185
Les ostoclastes disposent de molcules dadhrence pour coller los :

- Intgrine V3 : se lie une protine prsente dans le tissu osseux, al
thrombospondine.
Forme une ceinture autour et dlimite les 2 compartiments.
Espace = lacune de Howship, site de rsorption o lostoclaste va dposer des composs lui
permettant de dgrader los : phosphatases acides (milieu acide cre dans ces lacunes).
Les ostoclastes et leurs prcurseurs, les prostoclastes, drivent de la ligne

monocyte/macrophage (cellule souche hmatopotique CFU-M), dont la production est
stimule par le M-CSF (macrophage-colony stimulating factor). Les ostoclastes sont des
cellules trs volumineuses, de 20 100 m de diamtre, plurinucles, hautement mobiles,
capables de se dplacer la surface des traves osseuses dun site de rsorption un autre.
Lostoclaste fonctionne de manire cyclique ; une phase migratoire le long de la surface
osseuse suivie dune phase de rsorption active et ainsi de suite. Lorsquil est activ,
lostoclaste, cellule ostorsorbante, dveloppe son appareil lysosomal et se polarise
fortement ; sa membrane plasmique se diffrencie en deux domaines spars par un
anneau tanche de jonctions entre elle et la trave osseuse : un domaine apical qui
dveloppe une bordure en brosse au contact de la surface osseuse et un domaine baso-
latral situ loppos. Lostoclaste se fixe au moyen de ses intgrines V 3, interagissant
avec la thrombospondine de la matrice osseuse et participant lanneau tanche. La face
apicale de lostoclaste est munie dune bordure frange augmentant fortement la surface
dchange avec la matrice extracellulaire. Le site dattache anatomique o lostoclaste
enclenche sa machinerie enzymatique dans le but de rsorber los adjacent est appel la
lacune de Howship. Lostoclaste contient des quantits importantes de lysosomes, de
phosphatases acides, dhydrolases, et labore divers acides (acides chlorhydrique,
carbonique, lactique, citrique) qui seront dverss dans la lacune de Howship. Les enzymes
186
lysosomiales (metalloprotinases, cathepsines K) ont une activit optimale pH acide ; cest

pourquoi lostoclaste est riche en anhydrase carbonique (de type II) catalysant partir de
CO2 et dH2O la formation dions H+ (et HCO3 -). Ces ions H+ sont transports dans la
lacune au moyen dune pompe protons ATP-dpendant. En parallle, un canal chlore
vhicule du chlore vers la lacune. Les ions Cl- et H+ se combinent pour former de lacide
chlorhydrique abaissant le pH intralacunaire 4,5 ; ce qui favorise la dissolution de los
minralis. Leur rle dans le maintien de la calcmie se comprend par leur proprit
rsorber los et relarguer des ions calcium partir de la matrice osseuse minralise.
Le remodelage osseux
Equilibre dynamique, sadapte.
Un cycle de remodelage osseux dure environ 4 mois.
Os rticulaire os lamellaire (rsiste aux forces mcaniques).
Ds sa formation, la matrice osseuse est remodele.

Fonction
Adaptation aux contraintes mcaniques (Loi de Wolff)
Homostasie de la calcmie et de la phosphatmie
Sous rgulation hormonale
Le remodelage est le rsultat dun savant quilibre entre :
Lactivit ostoblastique (ostognse) et
Lactivit ostoclastique (rsorption osseuse)
La dure dun cycle de remodelage est de 4 mois chez ladulte. La rsorption est plus rapide
que la formation dos.
En absence de pesanteur, la balance synthse versus rsorption osseuse peut tre
dsquilibre en faveur de la rsorption, puisque le corps humain nest plus soumis la
contrainte physique de son propre poids. Cest pourquoi les astronautes sont soumis des
preuves physiques quotidiennes dans lEspace visant stimuler leur production osseuse.
Ce remodelage seffectue grce des units fonctionnelles de remodelage o les
ostoclastes et ostoblastes sont associs. Los est ainsi form de millions dunits
fonctionnelles de remodelage, mobiles et progressant dans le tissu osseux (les ostoclastes
tant lavant et les ostoblastes larrire). Les activits mtaboliques de ces 2
populations cellulaires sont couples dans lespace et dans le temps. Le remodelage
intervient notamment dans le creusage de la cavit mdullaire des os longs, permettant la
moelle hmatopotique de sy loger, ou intervient dans lagrandissement de la bote
crnienne lors du dveloppement crbral.
187
Les contraintes mcaniques et hormonales sur los rgulent sa synthse et son turn-over.
Chez un individu en absence de pathologies et soumis des contraintes physiques
normales , il y a un savant quilibre entre synthse et rsorption osseuses.
Les traves osseuses ne sont pas orientes de manire optimale, les forces mcaniques sont
exerces de haut en bas, grce au remodelage osseuse, on forme une adaptation : Loi de
Wolff.
Il est important de retenir que grce au remodelage osseux, la structure du tissu osseux et
lorientation des traves osseuses vont sadapter pour affronter au mieux les contraintes
mcaniques qui leur sont imposes. Ce principe est la base de la loi de Wolff, mise en
1892 par cet anatomiste allemand. Exemple, lorsquun malade a un genou varum, il subit
une contrainte mdiale et une mise en tension latrale. Le compartiment fmoro-tibial
interne va subir une condensation osseuse alors que le compartiment fmoro-tibial externe
va subir au niveau osseux une dperdition calcique.
188
Genu Varum : ostodensitromtrie.

Los se remodle en continu pour affronter au mieux les contraintes physiques.
La trave osseuse va crotre vers la droite et dgrader los du ct oppos.
Unit fonctionnelle de remodelage : Basic Modelling Unit
189
Lostoformation est diminue car les contraintes physiques sont diminues.

Un individu alit ou un membre immobilis trop longtemps perdra inluctablement en
densit osseuse suite labsence de contraintes physiques. Corollairement, un athlte
soumis un entranement physique et des contraintes mcaniques intenses aura une
densit osseuse (aux zones de contrainte) plus leve.
Lactivit des ostoclastes est sous contrle :

- Hormonal
o PTH de manire indirecte (via les O.B.) augmentation
Au travers de la PTH, les parathyrodes maintiennent la calcmie
constante en rgulant la rsorption de los par les ostoclastes,
lexcrtion rnale et labsorption intestinale
o Calcitonine de manire directe diminution
o Oestrognes provoque lapoptose des ostoclastes
- Physique
o Immobilisation prolonge
La PTH active les ostoclastes via les ostoblastes.

La calcitonine (hormone thyrodienne) inhibe les ostoclastes.
Les oestrognes inhibent les ostoclastes.
Le cycle du remodelage osseux :
190
Quand lostoclaste dgrade los, il remet des facteurs de croissance en jeu qui vont activer
les ostoblastes. Interdpendance ostoblaste/ostoclaste.
La diffrenciation ostoclastique
191
La PTH se fixe sur son rcepteur prsent la surface de lostoblaste : signalisation

intracellulaire de lostoblaste exprime une nouvelle protine transmembranaire RANKL
(ligand) qui se fixe un rcepteur exprim sur les ostoclastes : RANK.
LOPG est une protine soluble luminale, elle masque, couvre dventuelles RANKL la
surface de lostoblaste.
Quand il y a de la PTH, lOPG nest plus exprime, RANKL nest plus disponible pour se lier
RANKL.
Donnes cliniques
RANK et RANK-L appartiennent la famille des TNF et TNFR. RANK-L est aussi exprim par
les lymphocytes T activs. Le TNF-a et IL-1 sont de puissants agents ostoclastogniques qui
sont bloqus par les strognes.
Ceci est consistant avec les donnes cliniques montrant que les maladies inflammatoires
chroniques des os sont caractrises par une prolifration des ostoclastes.
RANK appartient aussi la famille des TNF, si il y a inflammation des os, des cytokines
proinflammatoires vont directement se fixer sur RANK : il y a activation des ostoclastes
ostoclasie trs prononce, perte dos.
Donnes exprimentales
Gne V3
On a exprimentalement invalid le gne V3 et donc la protine. Les ostoclastes ne
peuvent plus adhrer la thrombospondine : ne sait pas dgrader dos.
Sur lostodensitomtrie : on voit les vertbres des souris invalides plus denses car la
balance est dsquilibre pour favoriser lostoformation car moins dostorsorption.
192
Gne OPG
OPG = osto protgrine.
Le systme qui empche linteraction entre lostoblaste et lostoclaste nest plus l. On
favorise lostoclasie ostorsorption : diminue la densit osseuse.
La surexpression de lOPG quant elle renforce linhibition de lostoclasie : augmente la

densit osseuse.
193
Gne SOST
Sclrostine sur les ostocytes : empche lostoformation.
Si on inhibe la SOST, il y a leve dinhibition sur lostoformation + dostoformation et

donc densit augmente.
Lactivit des ostoblastes est donc sous contrle hormonal :
- strogne, androgne (testostrone)
- PTH : rle ambigu
194
- + prsence de cofacteur (Vit D : absorption de Ca++ au niveau de lintestin)

- + activ par des facteurs de croissance (BON = bone morphogenic protein)
En ostoporose, les os deviennent poreux ! Arrive souvent chez les femmes mnopauses
car leurs hormones sexuelles fminines ont un taux dans le sang qui va chuter moins de
stimulation des ostoblastes et donc dsquilibre de la balance en faveur de
lostorsorption.
La PTH a une action paradoxale sur les ostoblastes selon leur exposition la PTH.
Exposition intermittente, stimulation des ostoblastes, exposition continue, inhibition des
ostoblastes. Le dpt osseux nest donc pas le mme selon le type dexposition.
Structure dun os adulte

Sa structure est diffrente de celle du ftus et de lembryon.
3 varits anatomiques :
- Os longs : fmur, humrus
- Os courts : vertbre, os du carpe
- Os plats : os de la vote crnienne, sternum
Comment les ostoblastes vont sorganiser ? De manire plutt similaire dans les trois.
Les os longs se divisent en 3 zones :
- Diaphyse
- piphyses : 2, haut et bas
- Mtaphyse
Los cortical
Tout os adulte est entour dun tissu conjonctif (= prioste) avec en dessous des traves
osseuses : tissu osseux dense = os cortical (5 30 % de porosit) qui laissent peu despace
entre les lamelles dos (peu de porosit).
195
Los est dpos de manire concentrique, en lamelles = os lamellaire.

Dans la partie la plus interne de los cortical, on retrouve lendoste qui est trs poreux (30
90%), cest un os spongieux = os trabculaire.
Au niveau de lendoste et du prioste, il y a des cellules ostoprognitrices, ces couches sont
donc stimules et prolifrent puis se diffrencient en ostoblastes rparation de los.
Dans les interstices de los trabculaire, on retrouve de la moelle osseuse (moelle

hmatopotique, adipeuse ou grise).
Le prioste est un tissu conjonctif dans lequel circule des vaisseaux sanguins (= vaisseaux
priosts). La vascularisation et linnervation de los sy trouve. Les cellules
ostoprognitrices sont quiescentes chez ladulte mais chez lenfant, le prioste est actif.
- Couche strile : externe, toute la hauteur du prioste, tissu conjonctif, VS et
fibroblastes.
- Couche fertile : interne, en contact avec les premires traves osseuse. Une
seule couche de cellules + cellules ostoprognitrices susceptibles de se
diffrencier en ostoblastes.
196
Le prioste entoure la diaphyse et les piphyses sauf au niveau du cartilage articulaire ! Le

prioste est le lieu dinsertion des ligaments et des tendons.
Les artres priostes sont le moyen de vasculariser la profondeur de los en pntrant dans
los cortical vers los spongieux. Los cortical est ++ dense, los est lamellaire et se dpose
autour de VS.
Cette disposition de los cortical et de los spongieux est la meilleure configuration pour un
tube pour rsister aux forces de compression. Meilleure que si los ntait que dense.
Los cortical sorganise en ostons (200-300 m de diamtre) sur toute la longueur. Au

centre de ces ostons : canal de Havers VS + FN amylinise (en contact avec les VS du
prioste par des branches perpendiculaires dans le canal de Volkmann.
Les canaux de Volkmann permettent la vascularisation priphrique de senfoncer dans la
cavit mdullaire.
197
La lamelle la plus priphriques = lamelle circonfrentielle externe, pas dostons, fait tout
le tour.
Entre loston et lendoste, il y a la lamelle circonfrentielle interne.
CT : Canal de Havers, VS et FN perdues prparation.

Cellule en noir = ostocytes.
CL : HC = canal de Havers + canal de Volkmann entre deux HC.
198
Entre les ostons, il y a de los = systme interstitiel. On retrouve ici la notion de

remodelage osseux.
Entre les ostons complets, on trouve des anciens ostons devenus incomplets suite au
remodelage osseux destruction de los.
Los a t dtruit car loston tait mal orient pour faire face une force de compression
spcifique et un nouvel oston mieux orient a t fabriqu.
Os lamellaire = os havertien.
Los spongieux
Les traves osseuses sont non organises en ostons, elles sont beaucoup plus poreuses et
contiennent de la moelle osseuse.
199
Il ny a pas de systme de Havers mais les couches sont aussi dposes de manire
lamellaire (une couche sur une autre) ; non centr sur un VS.
Chez lenfant, los est fibreux, rticuleux.
Chez ladulte, los est lamellaire.
Vascularisation
- Les canaux de Volkmann sont le lien vers los spongieux.
- Lartre nourricire pntre los +- mi-hauteur de la diaphyse et se capillarise
au niveau de la cavit mdullaire.
- La vascularisation des ttes piphysaires se fait par lartre
mtaphysopiphysaire ou piphysomtaphysaire (fusion de lartre de
lpiphyse et de la mtaphyse), se capillarise au niveau de la cavit mdullaire
capillaire sinusode.
Formation de los au cours du dveloppement (ossification)

Dveloppement prnatal :
- Ossification endomembraneuse (endoconjonctive/dermique)
- Ossification enchondrale
Gnre tous les os du corps au cours de lembryogense
Dveloppement postnatal :
- Ossification endomembraneuse (endoconjonctive/dermique)
- Ossification endochodnrale
Permet aux os de croitre en longueur et en paisseur, fait intervenir le cartilage de

conjugaison (de croissance)
200
Ossification endomembraneuse / endoconjonctive / dermique
Permet de modeler les os plats,

de fabriquer le prioste et los
cortical partir du tissu
conjonctif (cellules
msenchymateuses).
cellules msenchymateuses, emprisonn sous forme dostocyte cellules

ostoprognitrices ostoblastes
Au cours de la diffrenciation, facteur de transcription important = CBFA-1 / RunX2
Trave osseuse en cours de formation.
201
REMODELAGE !
Lossification en(do)chondrale
- Condensation des cellules msenchymateuses
- Dpt dun moule cartilagineux entour de prichondre
- Ossification endomembraneuse localise au niveau du ft diaphysaire
formation du prioste et dune collerette osseuse au niveau de la diaphyse
- Invasion des centres dossification primaire et secondaire par des bourgeons
conjonctivo-vasculaires, progression centrifuge de lossification enchondrale,
rsorption du tissu cartilagineux et remplacement par du tissu osseux
Cette ossification se fait en plusieurs tapes :
1) Un signal va provoquer la condensation des cellules msenchymateuses, elles vont
se rapprocher.
Cette tape est importante car lagencement de la condensation va prfigurer la forme

finale de los.
2) tape de chondrification :
Les cellules msenchymateuses vont se diffrencier en chondroblastes. En priphrie, on
retrouve du prichondre.
Le facteur de transcription ici est Sox9 qui induit la diffrenciation en chondroblastes + la
synthse dune matrice cartilagineuse autour de la cellule (protine : collagne II,
protoglycanes, GAG, aggrcane).
202
3)
Pour une raison encore incomprise, au niveau du centre de la diaphyse se droule une
ossification endomembraneuse.
Des cellules msenchymateuses deviennent des ostoblastes et synthtisent de los en
bordure de prichondre.
Les cellules cartilagineuses se nourrissent par diffusion (et imbibition).

Pour arriver jusquaux cellules cartilagineuses les plus profondes, il faut passer la barrire
osseuse.
Cette barrire, aussi appele collerette osseuse est un tissu osseux plus impermable la
diffusion. Les chondrocytes en arrire sont donc en stress hypoxique, elles ne reoivent pas
assez de nutriments.
La diffrenciation est lie au stress hypoxique, ces chondrocytes vont rentrer en
phnomne de diffrenciation hypertrophique. Le chondrocyte gonfle car il y a une
accumulation dorganites intracellulaires et deau. Il y a aussi une synthse de VEGF (facteur
de croissance vasculaire) qui permet une novascularisation.
203
A partir des VS, un bourgeon conjonctivo-vasculaire va progressivement pntrer dans la

collerette osseuse et dans la matrice cartilagineuse.
Le chondrocyte hypertrophique synthtise une matrice cartilagineuse classique quil calcifie

progressivement (Collagne II, GAG, aggrcane, protoglycanes, collagne X + ions Ca++ et
phosphate qui se complexent sous forme de cristaux dhydroxyapatite).
Le bourgeon conjonctivo-vasculaire (BCV) amne plusieurs choses :
- Des ostoclastes : drive dun monocyte, rsorption de la collerette osseuse
pour pouvoir pntrer dans los.
- Cellules endothliales
- Cellules msenchymateuses capables de se diffrencier en ostoblastes
Par la suite, le chondrocyte hypertrophique va prcipiter sa chute. Dans son programme de
diffrenciation, il synthtise une matrice cartilagineuse calcifie, il se prcipite mourir car
il sisole de plus en plus cellule qui meurt.
Les espaces vacants sont envahis par des VS du BCV qui vont progresser de manire
proximale (vers le haut) et distale (vers le bas). Les ostoclastes vont dgrader la matrice
cartilagineuse des chondrocytes hypertrophiques qui sera remplace par les ostoblastes,
toujours en provenance du BCV.
Le tissus cartilagineux calcifi se fait remplacer par du tissu osseux + solide.
Ossification endochondrale :
- Dposer un moule
- Dtruire le moule
- Remplacer par los dfinitif.
204
La diaphyse est le premier endroit o on trouve de los : centre dossification primaire.
Plus tard, le mme phnomne aura lieu au niveau des ttes piphysaires : centre
dossification secondaire.
205
Dans une zone intermdiaire, au niveau de la mtaphyse, il reste du cartilage encore aprs
la naissance qui permet la croissance en longueur de los.
Le cartilage de croissance
Ce cartilage permet la croissance en longueur de los long.
Lpiphyse va progressivement sloigner de la diaphyse par ajout de nouvelles cellules au
niveau du cartilage de conjugaison, rparti en plusieurs zones :
- Cartilage hyalin de repos : il est quiescent et scrte la PTH-rp (related protein)
qui est relargue suite une stimulation par laxe somato-trophique stimule
les hpatocytes, IGF-1.
La PTH-rp stimule les chondrocytes sris prolifrer, mais son effet est limit
une zone, les chondrocytes sris les plus loignes ne rentrent plus en division.
- Cartilage sri : prolifration des chondrocytes sous forme de divisions
mitotiques selon un axe, en groupements isogniques axiaux.
- Cartilage hypertrophique
206
- Cartilage calcifi
Lpiphyse sloigne de la
diaphyse.
Les cellules chondrocytaires vont ressentir leffet de lisolation induite par le prioste, elles
vont shypertrophier, prcipiter leur mort cellulaire et synthtiser du VEGF. Cette synthse
207
de VEGF permet dattirer les VS du BCV vers le cartilage de croissance qui sossifie par le bas
(en haut) ou par le haut (en bas).
1) Le cartilage de croissance se fait calcifier par le bas et grandit car il est en continuelle
prolifration. On ajoute en permanence des chondrocytes sris par au-dessus.
2) Chondrocytes hypertrophis.
4 zones, en bas, les VS sont progressivement appels (par VEGF) vers le haut. En haut, la
nouvelle prolifration chondrocytaire est continuelle.
La chasse ostoclastique
Transition entre le tissu osseux et le tissu cartilagineux. Un mur dostoclastes va avancer

pour dgrader la matrice et remplacer le tissu cartilagineux en tissu osseux.
La chasse est le fait que les ostoclastes avancent vers le haut et chassent le tissu
cartilagineux en permanence, mais, vers le haut, il y a de nouveaux chondrocytes en
permanence.
208
Cartilage de conjugaison en bleu.
Quand le taux dhormones de croissance diminue, la chasse ostoclastique prend le dessus

et tout le cartilage de croissance est remplac par de los (fusion diaphyse et piphyse) ne
grandit plus.
Croissance en paisseur de los
Au niveau du prioste se fait une ossification endomembraneuse.
209
Les cellules ostoprognitrices contenues au niveau du prioste vont se transformer en

ostoblastes. Ces ostoblastes synthtisent une matrice osseuse qui va emprisonner une
artre prioste de manire concentrique systme de Havers.
A la surface de los cortical, on fabrique des ostones qui vont progresser, migrer, prolifrer
vers la partie externe de los. Le sens de progression se fait vers la gauche et chaque artre
prioste va se faire emprisonner.
Lossification est directe, les cellules msenchymateuses se diffrencient en cellules
ostoprognitrices puis en ostoblastes.
Artre prioste systme de Havers pas au dpart de cartilage. Il y a toujours une
communication entre ces artres canaux de Volkmann, crs plus tard.
Les articulations
Les articulations sont de 2 types :
- Diarthroses
- Amphiarthroses
1) Les diarthroses
La capsule articulaire (en vert) unit les 2 os. Elle
est en continuit avec ces os. Dans cette capsule,
on observe une cavit articulaire remplie de
liquide : le liquide articulaire ou synovial.
A lendroit o les 2 os sont face face, le prioste
sest arrt, remplac par du cartilage articulaire
(bleu ciel).
Le liquide est comme une huile, il lubrifie
lintrieur de la cavit et empche les forces de
frictions. Ce liquide est synthtis par une partie
spcialise de la capsule, la membrane synoviale
(orange).
210
S : membrane synoviale = synovie
Cavit synoviale : les 2 articulations se font face.
Le cartilage articulaire (3 4 mm dpaisseur, varie dune rgion lautre) repose sur de los
piphysaire, qui est de los sous-chondral.
On voit la limite entre le cartilage calcifi et los sous-chondral.
211
Le cartilage articulaire est compos de chondrocytes et de matrice extracellulaire (fibres de

collagne II, GAG, protoglycans, aggrecan,).
Il est divis en 4 couches virtuelles o la disposition des chondrocytes est diffrente :
- La couche superficielle : trs cellularise, les chondrocytes sont aplatis, et les
fibres de collagne sont dposes de manire tangentielle.
- La couche intermdiaire : les chondrocytes sont plus espacs, mis alatoirement
et arrondis. Les fibres de collagne II sont disposes de manire oblique.
- La couche profonde : les chondrocytes sapparient en chapelet de 2 ou 3 (pas
toujours) et les fibres de collagne II sont perpendiculaires. (= Radial layer).
- La couche calcifie : les chondrocytes ont, en plus de la matrice extracellulaire,
dpos des cristaux dhydroxyapatite.
La limite entre la couche calcifie et la couche profonde (cartilage calcifi/non calcifi) est
visible en arthroscopie, cest la Tidemark.
Quand on regarde la disposition des chondrocytes et des fibres de collagne II, on peut
tracer des lignes virtuelles en forme dogives, ce sont les arcades de Benninghoff. Ces
arcades permettent de distribuer tout le poids au-dessus pour faire face aux forces de
frictions longitudinales et distribuer de manire efficace les forces de compression.
212
La vascularisation
Limbibition de liquide synovial diffuse dans les 2-3 premires couches du cartilage
articulaire. Il existe une 2me manire damener des nutriments aux couches profondes.
Lartre mtaphysopiphysaire a envoy des branches artrielles au plus profond qui vont
remonter au niveau de los sous-chondral et sy capillariser. La couche de cartilage calcifi va
recevoir des nutriments et de loxygne partir de los sous chondral.
La membrane synoviale
La membrane synoviale a pour fonctions de synthtiser la synoviale et la surveillance
immunitaire de la cavit articulaire.
Elle est compose de synoviocytes de type A et de type B.
Les synoviocytes de type B participent la synthse du ligament articulaire, sont scrteurs
de protines (lubricine) et de lacide hyaluronique. Leur RER et leur Golgi sont trs
dvelopps. Ces cellules ont un aspect aplati, comme les fibroblastes.
Pourquoi articulations raides le matin ?
Car le liquide synovial a une composition qui diffre dun moment lautre. Les synoviocytes
de type B synthtisent des protines diffrentes selon le jour et la nuit ; selon le cycle
nycthmral (mlatonine signale le moment).
Les synoviocytes de type A ressemblent des macrophages, ce sont des cellules
phagocytaires qui nettoient la cavit articulaire des dbris rsultants de dgradation de
cartilage articulaire par friction. Ces cellules ont aussi un rle dans la surveillance
immunitaire.
Une ponction synoviale (synoviosynthse) est un liquide clair, visqueux et peu cellularis.
213
Membrane synoviale, synoviocytes A et B en continuit avec le tissu conjonctif (VS,

macrophages, mastocytes,..) sous-jacent. Pas de MB car pas de type pithlial.
La membrane synoviale est trs vascularise, le liquide synovial est en fait un ultrafiltrat
plasmatique ; gnr partir de plasma.
Les synoviocytes font le turn over du liquide synovial, elles le synthtisent et labsorbent.
Pathologies articulaires
Dans la polyarthrite rhumatode, on voit la membrane synoviale hyperinfiltre de cellules

immunitaires.
Ci-dessous, on peut observer laspect clinique dune polyarthrite rhumatode. La ponction
synoviale est compltement pathologique, normalement, le liquide doit tre blanc/jaune et
transparent, ici le liquide est hmorragique.
Ds quon scarte des normes, il y a un processus anormal.
214
Le mnisque
Cest du tissu fibrocartilagineux, mlange de collagne de type I et II et de chondrocytes.
Exemple : dans le genou.
215
Les tendons et ligaments

Les tendons permettent lamarrage dun muscle sur los.
Les ligaments sont des structures joignant les 2 os. Ils peuvent tre intracapsulaire (ex :
ligaments croiss du genou) ou extracapsulaires.
Leur structure histologique est quasiment identique. Ce sont un assemblage de fibrocytes
qui synthtisent des fibres de collagne I orients en parallle.
Ces structures sont peu vascularises, mais le sont quand mme. En pathologie, un
dchirement du tendon ou du ligament cicatrice trs lentement.
Si un ligament est class comme lastique, on retrouvera des fibres lastiques en plus des
structures nonces ci-dessus.
Les fibres de collagne I viennent sinsrer, pendant lembryogense, dans le prioste de
los, il est en continuit avec ce prioste.
Cette continuit (fibres de collagne I et prioste) est appele fibres de Sharpey (revoir
dent). Les fibres de collagne intra-priostique et intra-osseuse sont appeles fibres de
Sharpey
La ligne orange est linterpntration grce aux

fibres de Sharpey.
La gaine tnosynoviale
Certains tendons (selon la localisation) sont entours dune gaine protectrice qui permet
dviter les frictions lors de la contraction du muscle et agit comme un librifiant. Cest la
gaine tnosynoviale (en gris). Sa prsence est lquivalent de la membrane synoviale. En
vert clair, on a du liquide synovial synthtis par la membrane synoviale. Grce ce liquide,
le tendon va pouvoir glisser sans friction proximit de los.
216
2) Les amphiarthroses
Exemple : vertbres et disques intervertbraux.
Les disques intervertbraux sont entre 2 vertbres osseuses. Ils ont 2 composants :
- Le nucleus pulposus : interne, matrice glatineuse synthtis par des cellules
chondrocytes-like, il est riche en protoglycans et en GAG extrmement
hydrats. Ce noyau central va agir comme un amortisseur, cest un matelas
rempli deau entre les vertbres.
- Lannulus fibrosus : cette structure maintient le nucleus pulposus au centre.
Cest un tissu fibrocartilagineux qui contient des chondrocytes, synthtisant une
matrice cartilagineuse de collagne I et II et empche le nucleus pulposus de
sortir.
En plus de a, il y a les ligaments longitudinaux qui empchent le disque intervertbral de
sortir de sa logette hernie discale, le disque intervertbral sort de sa logette.
217
Le nucleus pulposus est moins cellularis car il est grog deau. En rouge, on voit les paques
cartilagineuses, ce sont des chondrocytes qui synthtisent une matrice cartilagineuse
(collagne II). au-del, en vert, on voit le tissu osseux vertbral.
Le disque intervertbral nest pas directement vascularis, les cellules survivent par
imbibition et diffusion ; mme principe que los sous-chondral et le cartilage articulaire. AU
niveau des vertbres, les VS vont se capillariser jusquau niveau cartilagineux : plaque en
blanc.
Quand le disque intervertbral va se tasser et reprendre sa forme, il va pomper les

nutriments et loxygne linterface des tissus osseux et cartilagineux. Linnervation est au
niveau de lannulus fibrosus.
218
Chapitre VIII. Le systme endocrinien

Les organes endocriniens sont constitus de cellules endocriniennes qui synthtisent et
scrtent une hormone.
Une hormone est un mdiateur chimique qui passe dans le sang, inonde le corps et va cibler
un organe ou une cellule particulire distance.
La cellule cible est sensible lhormone par un mcanisme cl/serrure, elle possde un
rcepteur hormonal.
Rappel des 4 mcanismes de scrtion :
- Endocrine : relargage dune hormone qui agit sur un tissu distancee

- Neurotransmission : distance mais via des neurones
Ces 2 mcanismes se font distances mais la transmission par des neurones est
beaucoup plus rapide.
Sur un formulaire de demande danalyse de sang, il y a une partie consacre
lhormonologie. On va investiguer la concentration dhormones dans le sang : prolactine, LH,
FSH, ACTH (hormone de croissance) ; chaque hormone cite est synthtise par un organe
diffrent.
Quand on suspecte une maladie dun organe endocrinien, on investigue la concentration de
lhormone quil produit dans le sang. Si le taux est anormalement haut ou bas, il y a bien un
problme avec cet organe.
219
Pour permettre le passage dans le sang de lhormone, lorgane est proximit dun riche
rseau vasculaire. Les cellules endocrines sont directement proximit dun rseau de
capillaires permables (fentrs).
Les cellules endocrines sorganisent de 3 manires :
- En organe part entire (ex : hypophyse)
- Noyes dans un autre organe (ex : pancras endocrine, 5 10% de la masse du
pancras dont 90 95% est exocrine)
- Disperses dans un systme (ex : appareil respiratoire, appareil digestif ; cellules
neuroendocrines)
Amas de cellules endocrines au sein dun organe :

lots de Langerhans
Il existe 4 familles dhormones selon leur nature chimique :
- Drivs dacides amins : adrnaline, hormone thyrodienne,
- Petits peptides: vasopressine, TRH (TSH releasing hormon),
- Protines: hormone de croissance (GH), TRH (thyrotropine stimulating hormon)
- Strodes : prcurseur de cholestrol, hydrophobes ; cortisol, testostrone,
stradiol,
Jargon utilis, shabituer aux abrviations.
GH: growth factor

TSH: thyrotropin stimulating hormon
RH: releasing hormon
Ces familles sont encore classes en 2 :

- Hydrophobes : soluble dans le sang
- Hydrophiles : lies des protines porteuses (carrier, binding protein)
Ces proprits engendrent un mode de transport diffrent dans le sang.
Le type de transport a un impact sur la cellule cible, si lhormone est soluble, elle ne pntre
pas la MP, il faut quil y ait un rcepteur de surface.
Si lhormone est hydrophobe, elle peut passer la MP et pntrer dans le cytoplasme pour
ensuite se fixer sur un rcepteur cytoplasmique ou nuclaire (intracellulaire).
220
Lhypothalamus
Lhypothalamus est un organe particulier, cest le chef dorchestre , le haut de la
pyramide du systme endocrinien.
Il est cheval entre le systme nerveux et le systme endocrinien, il est la liaison entre le
cerveau et les organes priphriques.
Lhypothalamus rgule de nombreux organes priphriques, notamment lactivit
hormonale de lhypophyse en relarguant des hormones qui la rgule. Lhypophyse va elle-
mme relarguer des hormones hypophysaires.
Lhypothalamus est une structure de plusieurs noyaux de neurones. Ces neurones
fabriquent des hormones. Lhypothalamus influence lhypophyse de 2 manires :
- Voie sanguine : influence hormonale, agit sur un rcepteur de lhypophyse
- Voie nerveuse : lhypothalamus est directement connect lhypophyse
Lhypothalamus est sous le thalamus. On voit aussi la glande pituire = hypophyse, connect
lhypothalamus.
Zoom des diffrentes rgions.

On va retenir 4 noyaux, ces noyaux sont des regroupements de neurones qui ont le mme
phnotype, qui scrtent la mme hormone :
221
- Noyau paraventriculaire
- Noyau supraoptique
En bleu, voie nerveuse, ces noyaux synthtisent 2 hormones :
o lADH (hormone antidiurtique, empche la diurse ; uriner)
o locytocine.
- Noyau arqu
- Aire proptique
En jaune, voie sanguine, ces noyaux synthtisent :
o TRH (thyrotropin hormon)
o GHRH (growth hormon releasing hormon)
o CRH (corticotropin releasing hormon)
o GnRH (gonadotropin releasing hormon)
Ces hormones vont induire le relargage dautres hormones. Elles agissent en cascade
et chaque hormone a sa cascade = axe*.
Relation entre lhypothalamus et
lhypophyse. Les noyaux jaunes et verts
sont observer.
Communication directe : une sous
partie de lhypophyse (postrieure ou
neurohypophyse) est le prolongement
direct de lhypothalamus. Les neurones
du noyau paraventriculaire et du noyau
supraoptique vont se projeter
directement de lhypothalamus
lhypophyse = communication nerveuse.
Communication sanguine : un plexus
sanguin est localis au niveau de
lminence mdiane qui est le niveau le plus bas de lhypothalamus. Le neurone de laire
proptique met des prolongements qui vont sarrter au niveau du plexus sanguin : les
hormones seront dverses dans le plexus. Le VS se dirige vers lhypophyse antrieure
(adnohypophyse), les hormones de cette voie agissent sur les cellules de lhypophyse
antrieure qui vont rpondre et synthtiser des hormones.
* les diffrents axes sont :
- Axe thyrotropique : stimulation de la thyrode
- Axe somatotropique : synthse GH (axe de GHRH)
- Axe corticotropique
- Axe gonadotropique
Il existe un systme-porte hypothalamo-hypophysaire = systme-porte long
222
Un systme porte est une connexion vasculaire, 2 rseaux de capillaire en srie.
Le VS se capillaire au niveau de lhypophyse antrieur o les hormones vont tre relargus

et se fixer sur un rcepteur cellulaire spcifique.
Lhypophyse
En rponse aux stimulations hormonales, les cellules de lhypophyse vont synthtiser des
hormones SH : stimulating hormon.
La SH va agir directement sur lorgane cible final.
Lhypophyse scrte des hormones qui vont rguler le fonctionnement dorganes
priphriques (ex : prolactine glandes mammaires) ou dautres organes endocrines (ex :
TSH thyrode).
Lhypophyse est un organe htrogne :
- Partie antrieure : adnohypophyse (= pars distalis)
- Partie postrieure : neurohypophyse (= pars nervosa)
Coupe sagittale par la cavit nasale.
Lhypophyse est en arrire de los ethmode, pour
une rsection de lhypophyse, on passe par la
cavit nasale (endoscopie), on fait un trou dans
los ethmode et on retire la tumeur.
Pourquoi htrogne ? Lhypophyse a 2 origines
embryologiques distinctes :
- Ladnohypophyse vient du feuillet
ectodermique (rose), vagination de la cav. bucc.
223
- La neurohypophyse vient du feuillet neuroectodermique (jaune).

Au cours de lembryogense, ces 2 tissus seront proximit lun de lautre et vont
fusionner. Il y a 2 parties supplmentaires qui font partie de ladnohypophyse :
o Le lobe tubral : partie qui remonte le long de la tige pituitaire (=pars
tuberalis)
o Le lobe intermdiaire : cheval entre les 2 hypophyses
! La tige pituitaire est la communication nerveuse entre lhypophyse et lhypothalamus !
Coupe sagittale par lhypothalamus

(neurones regroups en noyaux)
lance une connexion qui aboutit la
neurohypophyse.
On voit aussi le lobe intermdiaire et
ladnohypophyse.
Le schma suivant illustre les hormones synthtises par ladnohypophyse (synthtise et

relargue + dhormones ; prolactine, glandes mammaires ; ACTH ; GH, muscle, adipocytes,
plaques de croissance ; TSH ; FSH et LH, gonades) et la neurohypophyse (relargue ADH et
ocytocine).
224
La neurohypophyse
Locytocine et lADH sont synthtiss dans les noyaux paraventriculaire et supraoptique. Au
niveau des fibres nerveuses, ces 2 hormones seront transportes le long de la tige
pituitaire ; elles descendent et saccumulent au niveau des terminaisons axonales
proximit de capillaires sanguins. On retrouve des axones bourrs dhormones, ces axones
dilats sont des corps de Herring.
Les hormones sont transportes dans des vsicules qui ressemblent des vsicules de
neurotransmetteurs. LADH et locytocine y sont coupls la neurophysine (I,II,III) qui est
une protine de transport.
Il y a aussi des cellules de soutien : les pituicytes qui sont des cellules gliales (GFAP + et
S100+)
225
Cellules neuroendocrines : priphrie

claire et centre dense.
Noyaux= pituicytes
VS : rcuprent lADH et locytocine
A linterface sang/endothlium,
on voit sous la LB des terminaisons axonales bourres de vsicules dhormones relargus qui
passe la LB dans le sang.
Il y a un mcanisme de rgulation, une valve rgule le passage. Par les pituicytes (en bleu),
ils englobent les terminaisons axonales (dilatation = accumulation des vsicules
endocriniennes).
Les pituicytes entourent compltement la terminaison nerveuse et empche la diffusion ver
le compartiment sanguin. Les pituicytes sont capables de rtracter leur bras cytoplasmique
et laissent libre cours aux hormones de se diriger vers le sang.
226
Ladnohypophyse
Les cellules endocriniennes (origine pithliale) sont trs htrognes, les types refltent la
diversit dhormones synthtises dans ladnohypophyse. Le point commun entre ces
cellules cest que leur cytoplasme est bourr de vsicules neuroendocrines (priph claire et
centre dense).
Laffinit du tissu pour les colorants en mode
patchwork reflte la diversit dhormones
synthtises par les cellules : osinophile,
basophile, chromophobes.
Il y a des cellules de soutien : folliculo-stellaire et des cellules souches le long du lobe

intermdiaire (marqueur SOX2)
Hormones synthtises
Cellules somatotropes : GH : rcepteur la GHRH
Cellules lactotropes : prolactine
Cellules corticotropes : ACTH (adrnocorticotropin hormon, cible le cortex surrnal), MSH
(mlanotrope)
Cellules thyrotropes : TSH
Cellules gonadotropes : FSH (hormone folliculostimulante) et LH (hormone lutinisante)
Pour identifier chaque population, on doit faire un marquage immunophnotypique car
elles sont morphologiquement impossibles distinguer.
Chaque cellule endocrine a sa propre hormone.

227
Les cellules folliculo-stellaires ressemblent aux cellules gliales (mme marqueur), elles ont
un rle de soutien et une influence de la synthse dhormone des cellules voisines.
Le lobe tubral
Concentration de cellules endocrines gonadotropes.
Le lobe intermdiaire
Cellules souches, cellules endocrines prfrentiellement de type corticotrope (ACTH)
Vascularisation
A partir du systme-porte hypothalamo-hypophysaire. Il y a un 3me plexus sanguin au
niveau de la neurohypophyse en communication avec le rseau adnohypophysaire :
systme-porte court hypophysaire
Boucle de rtrocontrole :
La stimulation des hpatocytes relargue lIGF-1 qui peut notamment stimuler les
chondrocytes de la plaque de croissance.
Va agir pour rguler la scrtion hormonale hypothalamique ; inhibe la synthse des
hormones de laxe somatotropique. Le produit final empche laxe dtre constamment
stimul.
Mme chose pour tous les axes.
La glande pinale ou piphyse

Les neurones synthtisent la mlatonine qui est lhormone piphysaire.
Cette hormone signale toutes les cellules du corps si on est dans une phase diurne ou
nocturne, elle renseigne le corps sur lenvironnement extrieur.
228
Structure :
- Pinalocytes : ressemblent des neurones bipolaires, le ple axonal o on
scrte la mlatonine est proximit des capillaires sanguins.
- Cellules de soutien : cellules gliales
- Cloisons fibreuses : circulent dans les FN non mylinises qui viennent dun
tractus qui relie la neurortine avec la glande pinale.
Calcifications = sable pinal, apparat avec lge, naltre pas la fonction.
Reli la neurortine par le tractus nerveux. Le tractus rtino-hypothalamo-spino-

piphysaire signale lectriquement au neurone si la phase de jour ou de nuit est prsente.
1er relai = hypothalamus moelle pinire glande pinale.
De jour, le tractus stimule les pinalocytes, repos, pas de scrtion (8h-20h : peu de
mlatonine).
229
Quand la stimulation lectrique diminue (nuit), moins de photons arrivent la neurortine,

le tractus est moins stimul : relargage de la mlatonine (20-22h, pic 2h-3h du matin).
La mlatonine rgule le cycle et produit lendormissement = origine biologique des vieux qui
dorment moins bien (diffrent pour les animaux nocturnes, la courbe est inverse).
La thyrode
La thyrode est un organe endocrine qui synthtise des hormones thyrodiennes :
- Triiodothyronine : T3
- Ttraiodothyronine : T4 ( thyroxine)
- Calcitonine
Les cellules qui synthtisent T3 et T4 sont diffrentes des cellules qui synthtisent la
calcitonine.
Pour dmarrer ces synthses, il faut une stimulation de la thyrode. Cette stimulation se fait
via laxe thyrotropique TRH adnohypophyse TSH stimule les cellules
thyrodiennes.
Cest un organe bilob dont les lobes se distribuent autour de la trache, relis par une
partie centrale : listhme. A la face dorsale de la thyrode saccolent 4 nodules : les
parathyrodes (parfois au nombre de 4 ou 6 : variable !).
230
La thyrode est entoure dune capsule fibreuse via

laquelle les VS arrivent. Cette capsule fibreuse met
des traves fibreuses qui sparent la thyrode en
plusieurs lobules = lobules thyrodiens.
On retrouve lunit fonctionnelle de la thyrode dans
ces lobules : cest le follicule thyrodien (10 000- 100
000) (= vsicule thyrodien).
Autour des follicules, on retrouve du tissu de soutien
qui contient des capillaires fentrs + linnervation.
Les follicules thyrodiens

Ces follicules sont composs dune lumire (ici en rose) qui contient une substance : la
collode. (du coup la lumire est appele collode). La collode est la forme de rserve des
prcurseurs des hormones thyrodiennes.
Autour de cette collode, on retrouve des cellules pithliales qui la synthtisent et sont
endocrines car elles utilisent cette collode pour fabriquer les hormones dfinitives. Ces
cellules pithliales sont les thyr()ocytes qui reposent donc sur une lame basale !
231
Dans un follicule, on produit et on stocke des prcurseurs : la thyroglobuline qui est

iodinise pour devenir T4 (+ 4 I) ou T3 (+ 3 I).
1) Stock la prhormone : la thyroglobuline utilise la tyrosine comme prcurseur.
2) Iodinisation : dans un 2me temps, au sein de la collode, la thyroglobuline est
iodinise et endocyte et recapture.
Dans le thyrocyte, la thyroglobuline iodinise sera clive puis envoye dans le sang.
Les thyrocytes
Les cellules des thyrocytes sont cubiques ou cylindriques selon son activit.
Le RER et le golgi sont trs dvelopps.
Il existe des microvillosits sur la face apicale et parfois des prolongements dans la collode
pour lendocytose de la thyroglobuline.
Les thyrocytes peuvent aussi interagir avec leurs voisines laide de complexes de jonctions
serres.
AIT : apical iodide transporter

Anoctamine 1 : transporteur diode
232
Brun : transporteurs exprims :

symporteur Na+/I-.
La thyrode pompe et stocke de liode.
Membrane baso-latrale : rcepteurs la TSH ; quand la TSH se fixe dessus, la cellule

endocyte la thyroglobuline iodinise.
Applications cliniques
1) Iodographe, I 123 est radioactif. La concentration en iode est plus forte quailleurs au
niveau de la thyrode.
2) Traitement de cancer de la thyrode
233
Incidents nuclaires (Tchernobyl,) des radionuclotides sont expulss dans lair tels Csium
137 et iode 131.par prvention, on donne des comprims diode (KI) aux habitants dune
rgion x km autour de la centrale. La prise de ces comprims sature la thyrode en iode
normale et empche le nuclaire de sy attacher.
Les hormones thyrodiennes

Ces hormones interviennent dans le mtabolisme nergtique. Elles sont synthtises
partir de la tyrosine thyroglobuline iodinise en T3 et T4.
Il existe aussi un rtrocontrle ngatif dans cet axe (thyrotrope) : T3 et T4 rgulent
ngativement les noyaux hypothalamiques au niveau de la production de TRH et de TSH au
niveau de ladnohypophyse.
234
Application : hyperthyrodisme
Les cellules C (parafolliculaires)

Ces cellules se situent ct des follicules et sont en contact avec la membrane basale.
JAMAIS en contact avec la collode.
Les cellules C scrtent la calcitonine qui est une hormone hypocalcmiante. Elle agit dans le
mtabolisme du calcium, rgule la calcmie inhibition de la rsorption osseuse
(inhibition de lostoclasie).
Leffet de la calcitonine a un effet oppos la parathormone (PTH) qui est
hypercalcmiante, stimule les ostoclastes.
Les cellules C apparaissent plus blanches ; ici on

voit une cellule en contact avec ka collode, pas
humain.
Cellule C : noyau, cytoplasme granuleux, centre

dense : granules neuroendocriniennes.
235
Les parathyrodes
Plusieurs nodules accols la face postrieure de la thyrode.
Scrtion de PTH (hypercalcmiante) : agit indirectement sur lostoclasie via les
ostoblastes.
Elles sont encapsules par une capsule fibreuse. Leur histologie est trs diffrente de celle
de la thyrode, comme on peut le voir sur limage ci-dessous :
Les parathyrodes se composent de cordons de cellules endocrines 2 types cellulaires

endocrines :
- Cellules principales (C : chief)
- Cellules oxyphiles (O)
+ Adipocytes (cellules non actives), rseau de capillaire fentr entre toutes ces cellules.
236
Les cellules principales

Ces cellules fabriquent et relarguent la PTH.
Elles existent sous 2 formes dactivit :
- Quiescent : cytoplasme riche en glycogne et en lipides
- Activs : diminution de la gouttelette lipidique et dveloppement ++ de
lappareil de synthse (RER et golgi)
Chez un adulte, quand la calcmie est normale, 80% de ses cellules principales sont
inactives et 20% sont actives.
La parathormone (PTH)
Elle stimule lostoclasie (rsorption) et rduit la calciurie (scrtion rnale du Ca++) en
agissant sur les tubules rnaux. Ses effets sont inverses ceux de la calcitonine.
Mcanisme de scrtion
A la surface des cellules, il y a un senseur au calcium (CaSR). Ce senseur met la cellule au
courant du taux de calcium dans le sang. Quand la concentration diminue (0,5 mM), le taux
de PTH va augmenter dans le but de rquilibrer ce taux.
Cellules oxyphiles
Ces cellules sont peu connues ; elles ne synthtisent pas de PTH mais de la PTHrP (related
peptid) et de la 1,25 dihydroxyvitamine D.
La PTHrP a t vue dans la prolifration du cartilage de croissance.
La 1,25 dihydroxyvitamine D est importante pour la rgulation calcique.
Nodules oxyphiles (amas+++) ou amas oxyphiles sont noys parmi les cellules principales :
237
Les glandes surrnales

Aussi appeles glandes adrnales, ces glandes endocrines sont situes prs des reins.
Elles font 4 5 cm de longueur pour 5 cm dpaisseur et pour 8g.
Ces glandes sont indispensables la vie et varient selon les personnes. Les glandes se
dveloppent le long de laorte (embryologie). Parfois, on ne retrouve que du cortex et
parfois que de la mdullaire (= paraganglions).
Disparaissent lors du dveloppement avec certaines glandes persistantes lge adulte qui
peuvent provoquer des tumeurs : Kulchistsky
La fonction des glandes surrnales est de scrter des :

- Hormones strodiennes
o Minralo-corticodes : aldostrones
o Glucocorticodes : cortisone, cortisol, corticostrone
- Catcholamines
Les glandes surrnales sont composes de :
238
- Une capsule fibreuse

- Une cortico-surrnale (jaune) : drive du msenchyme
- Une mdullo-surrnale (noire) : drive des cellules neurales
- Un rseau de capillaires fentrs ou sinusodes
Durant la priode ftale, la surrnale grandit et est norme la naissance. La partie
corticale profonde est norme. Cortex = graisse et mdullaire = vascularisation.
Les VS vont du cortex la partie mdullaire sans sortir par le cortex. Tout le sang va vers la
mdullaire et en sort.
Le cortex de la surrnale se referme et prend la mdullaire en sandwich (pain bania).
La capsule est envahie de cellules qui forment des cordes et se recourbent pour former des
structures qui se ferment. Elles sont trs plates et possdent une partie droite et une partie
courbe = glomrules.
Plusieurs zones se distinguent dans le cortex :

- Zone glomrulaire : minralo-corticodes (aldostrone, dsoxycorticostrone)
o Cellules endocrines disposes en amas
239
- Zone fasciculaire : glucocorticodes, drivs de cholestrols (hydrocortisone,

cortisol, DHEA) : mtabolisme durgence ! Attention trop de cortisol
o Cellules endocrines disposes en colonnes
- Zone rticulaire : hormones sexuels
o Cellules endocrines disposes en cordons anastomoss
o Grains de lipofuscine
Ce cortex retient leau et donc le Na+ hypertension : mdicament = anti-aldostrone.
La cortico-surrnale
Les organes reoivent des signaux pour rguler la production dhormones. La synthse se
fait la demande car il ny a pas de vsicules (stock dhormones) mobilisables.
! Chez le ftus, il y a une couche corticale supplmentaire plus paisse !
La zone glomrulaire : groupe de cellules qui se

recouvrent
La zone fasciculaire : cellules claires + RER visible

240
La zone rticulaire : lipides, mitochondries, lysosomes,

REL, lipofuscine + adipocytes ou vacuoles de graisses.
Les hormones strodiennes

- Prcurseur = cholestrol stock dans les gouttelettes lipidiques sous forme
desters de cholestrol
- Minralo-corticodes
o Ex: aldostrone, dsoxycorticostrone
- Gluco-corticodes
o Ex: cortisol, corticostrone, hydrocortisone
o appels ainsi parce qu'ils rgulent la noglucogense et la glycognolyse
o agissent sur le mtabolisme (transport des AA dans le foie, dplacement
des protines du tissu musculaire vers le foie, rduction du mtabolisme
du glucose cellulaire et stimulation du glycogne hpatique,
o permettent la rsistance au stress;
o modulent la rponse inflammatoire et les ractions immunitaires de type
allergique.
- Strodes andrognes
o Ex: dhydropiandrostrone (DHA = DHEA), testostrone
Feedback : rtrocontrle
Sous contrle de la CRH hypothalamique et de lACTH hypophysaire.
Quand la quantit de cortisol augmente, elles retournent dans la pituitaire et arrtent
lenvoi des signaux de production. Lent sauf en cas de stress.
En stress continu, la glande surrnale grossit normment ( soldats la guerre).
La maladie dAddison
Teint jauntre. La maladie d'Addison (dont souffrait JFK) est une dficience surrnalienne
marque par un taux lev d'ACTH d un taux faible de cortisol. Le taux faible de
minralo-corticodes provoque une hypotension, des chocs circulatoires, une faiblesse
musculaire et un foncement de la peau.
JFK a t, 43 ans, le plus jeune des prsidents US et dcrit comme un vibrant jeune ptant
de sant. En fait, il souffrait de la maladie dAddison, contrle notamment par un rgime
journalier de strodes et dautres drogues.
241
Quand le gne est stimul par la CRH, il y a production dACTH et de lipotropine. Quand il y a
beaucoup dACTH, il y a aussi beaucoup dautres produits qui ont des effets secondaires sur
la pigmentation.
Le gne de la pr-pro-opiomlanocortine code pour une
protine de 241 AA qui par clivage au niveau de Arg-Lys
peut donner 7 neuropeptides diffrents
Au niveau du lobe antrieur de l'hypophyse et sous le
contrle de la CRH (Corticotropin Releasing Hormone), c'est
l'ACTH (corticotropine, 39 AA) et la bta-lipotropine qui
sera scrte par les cellules pithliales de l'hypophyse.
Le systme mlanotropine (alpha, beta, gamma-MSH) intervient dans la fonction
surrnalienne, dans la pigmentation de la peau et dans le mtabolisme nergtique.
La maladie de Cushing
Au contraire, un taux anormalement lev de cortisol pendant de longues priodes
provoquent des symptmes appels "Syndrome de Cushing".
Rcemment, il a t montr que l'utilisation prolonge de GHB (gamma-hydroxybutyric
acid), la drogue du viol la mode , provoque un syndrome de type Cushing.
NB : Les maladies dAddison et Cushing sont relativement frquentes chez le chien et le
cheval.
La mdullo-surrnale
La fonction de la mdullo-surrnale est de scrter des catcholamines :
- Adrnaline (Adr)
- Noradrnaline (Nor)
- Enkphaline (Enk)
Les cellules sont en cordons mais dorigines diffrentes :
- Cellules disposes en amas et en cordons
- Cellules neuro-endocrines (SNED ou APUD) chromaffines
o cellules rhagiochromes : Nor
o cellules hyalochromes : Adr
o granules neuro-scrtoires centre dense et priphrie claire = stocks
hormonaux intracellulaires : dopamine et srotonine
- Innervation et contrle par le SNA neuro-endocrine
- Rseau capillaire fenestr +++
242
Les catcholamines
- ADR = adrnaline (US : epinephrine) (OS)
o Hormone dans le sang
o Neurotransmetteur dans le systme nerveux orthosympathique
priphrique
- NOR = noradrnaline (US: norepinephrine) (CH3 en + de ADR)
o Hormone dans le sang
o Neurotransmetteur dans le systme nerveux orthosympathique
priphrique
- ENK = enkphalines
- Par leurs actions sur les systmes cardio-vasculaire et respiratoire et sur le
mtabolisme glucidique, elles aident l'organisme affronter les situations
d'urgence = FIGHT or FLIGHT
- Stock intracytoplasmique (sous la forme de vsicules neuroscrtoires)
mobilisable
Effets : augmentent la vitesse des pulsations cardiaques, augmentent la tension artrielle,
rduisent le flux sanguin des viscres et de la peau, stimulent la conversion hpatique du
glycogne en glucose; augmentent la transpiration, induisent la dilatation des bronchioles,
augmentent la vitesse de respiration, diminuent la digestion et la production durine.
La vascularisation des surrnales

Il y a des artres de toutes sortes (capsulaire, fasciculaire,) qui sortiront par la veine
mdullaire.
243
Le pancras endocrine
= lots de Langerhans scrtent :
- Linsuline
- Le glucagon
- La somatostatine
- La gastrine, PP, VIP, substance P
Les cellules endocrines sont en amas, les ilots sont constitus de 2000 3000 cellules.
Les cellules endocrines sont individualises et disperses au sein du pancras exocrine.
Les cellules endocrines pancratiques appartiennent au systme priphrique (SNED).
Les lots de Langerhans

Amas de cellules endocrines.
Rseau capillaire fenestr +++ < syst. porte insulaire
Innervation SNA en contact avec 10% des cellules endocrines ( neuro-endocrines )
Des jonctions de type gap permettent probablement la transmission de linflux nerveux aux
cellules endocrines adjacentes
Types cellulaires et hormones produites :
- Cellules (20%) : glucagon
- Cellules (70%) : insuline (Zn), amyline (scrtion //)
- Cellules (5 10%) : somatostatine, gastrine
- Cellules PP ou (1 2%) : polypeptide pancratique
- Cellules D1 : VIP (vasoactive intestinal peptide)
- Cellules EC entrochromaffines : srotonine, motiline, substance P
244
Insuline : paracristaux.
Linsuline
- Maturation du prcurseur
- une fois relargue (glycmie >6.1mM) dans le torrent
circulatoire, elle se lie sur lInsR prsent :
o sur les rhabdomyocytes, en induisant lexpression du
transporteur au glucose GLUT-4 et luptake du glucose
o sur les hpatocytes, en stimulant la glycognse
o sur les adipocytes, en stimulant la conversion des
glucides en acides gras
Linsuline est scrte pour le contrle de la glycmie (>6,1 mM). Cest un C peptide (chane
C qui se dtache), forme dj courbe. En mesurant le taux dinsuline, on mesure le taux de
C peptid.
245
Les hormones pancratiques

- Le glucagon : Rcepteurs au glucagon sur les hpatocytes : Glycognolyse,
noglucognse et scrtion si glycmie < 3.6mM
- La somatostatine : inhibition du relarguage dinsuline et du glucagon, inhibition
du relarguage des scrtions digestives et globalement de lactivit de
pristaltisme du tube digestif.
EN MET, insuline = cristaux et glucagon = ronds.
Le diabte de type I
Difficile de perdre du poids, lots augmentent avec lge.
Le systme neuro-endocrinien diffus ( SNED )

Fonction :
- Scrtions endocrines et paracrines (cellules cibles proximit)
- ancienne terminologie : APUD ou Amine Precursor Uptake and
Decarboxylase ou Systme Neuroendocrinien Diffus ( SNED) DNES
Exemples
- Cellules neuro-endocrines du pancras endocrine
- Cellules neuro-endocrines associes au tube digestif
- Cellules neuro-endocrines associes lappareil respiratoire
- Cellules rnine de lappareil juxta-glomrulaire
246
- Cellules de Merckel cutanes

- Cellules des paraganglions
Les cellules neuro-endocrines

Structure
- Vsicules cytoplasmiques neuro-scrtoires ou neuro-endocrines : centre dense
aux lectrons, halo clair, dlimit par une membrane
- Cellules proximit dun capillaire sanguin
- Ces cellules SNED expriment des marqueurs protiques associs aux cellules
nerveuses ou aux vsicules neurotransmetteurs
o ex: synaptophysine, chromogranine, g-nolase, PGP 9.5 permettant de
les identifier par immunohistochimie. Ces marqueurs sont utiliss pour
determiner lorigine neuro-endocrinienne de certaines tumeurs.
Les paraganglions
- Groupe de cellules qui drivent de glandes endocrines Zellenballen
entours dune membrane basale.
- Cellules de soutien sustentaculaires : cellules de Schwann
- Capillaires fentrs : pour que lACTH, qui est une molcule norme, qui doit
aller sur les membranes des cellules endocrines : il leur faut des pores.
- Riche innervation par les systmes ortho- et parasympathiques
247
Exemples de paraganglions
Organisation
- Localiss dans le thorax et le cou
o Corpuscules aortiques (Heymans
o Corpuscules carotidiens = organes de Zuckerkandl
Fonction
- Chmorcepteurs, senseurs le long de laorte et de la carotide
o Pression partielle en O2, pH sanguin
Mcanisme de rponse lhypoxie
Scrtions hormonales
- ENK, NOR, ADR, neurotensine, bombsine, dopamine, srotonine
248
Chapitre IX. Le systme urinaire

La fonction du systme urinaire est de produire, stocker et liminer lurine.
Il est constitu de diffrents organes ou parties dorganes :
- 2 reins
- 2 uretres
- 1 urtre
- Un systme pylocaliciel : systme qui rcolte lurine la base du hyle du rein
partir des diffrentes rgions du rein : lobes rnaux.
Le rein
Le rein est lorgane le plus important, sans lui, la vie nest pas possible. Le rein, de manire
continue, va filtrer et purer le sang (limine les mtabolites toxiques reus des autres
organes concentrs dans lurine). Lurine est le reflet du plasma sanguin.
Rabsorption de leau ou des ions selon les besoins mtaboliques. Le matin, lurine est jaune
car peu hydrate, la concentration est +++.
Grce la rabsorption, il y a un maintien de la balance hydro-lectrique du sang et un
quilibre du pH sanguin. Lquilibration se fait donc par la rabsorption.
Le rein a aussi un rle endocrine et synthtise la rnine et lEPO.
249
Lurine
Lurine est une ultrafiltration plasmatique compos deau, dions, de mtabolites azots
(ure, cratinine = catabolites toxiques), mtabolites toxiques (mdicaments),
Sa composition en eau et en ions sadapte en fonction des besoins internes.
On amne du sang vers le rein via une artre pelotonne au niveau du glomrule rnal. A ce
niveau, le plasma sanguin va sortir du compartiment sanguin.
Le compartiment urinaire est fait de tubes rnaux plus ou moins longs.
Tout au long de ces tubes, on peut rabsorber de leau et des ions, on peut modifier ce
plasma qui va ensuite rejoindre le systme pylocaliciel.
Le rein
Le rein a une forme de haricot :
- Le hyle rnal contient des VS (artre et veine) et un uretre qui y rentrent et en
sort. Le sang nest pas amen directement pour vasculariser le rein, cest avant
tout pour filtrer le sang via les glomrules rnaux. Lartre rnale est une
branche directe de laorte abdominale. 25% du dbit cardiaque passe par l.
- Capsule fibreuse
- Cortex : en priphrie, colonnes de Bertin entre 2 pyramides de Malpighi
- Mdullaire : au centre, pyramides de Malpighi (= pyramide inverse, zone
mdullaire envoie des projections vers le hyle). Il y a plusieurs mdullaires,
chacune est entoure dune zone de cortex, chaque zone = lobe. + pyramides de
Ferrein.
Chez lHomme, le rein est multilobaire (unilobaire chez certains animaux).
250
Vascularisation du rein
La vascularisation du rein permet damener du sang jusquau plus profond du rein et vers les
glomrules rnaux.
Dans un second temps, la vascularisation amne des nutriments et de loxygne au rein. Le
systme veineux est parallle et dans lautre sens par rapport au systme artriel.
Artres infrieures, postrieures, moyennes se subdivisent en artres interlobaires. Ces
artres interlobaires se perpendicularisent en artre arciforme (en parallle avec la surface
de la capsule) qui se perpendicularisent en artre interlobulaire. Lartre interlobulaire se
perpendicularise en artrioles affrentes (vascularise le glomrule rnal) se capillarise
ce niveau, au sortir des capillaires du glomrule, deviennent des artrioles effrentes. Ces
artrioles effrentes se capillarisent et vascularise le reste du rein.
Le rseau veineux est satellite.
251
La microcirculation rnale est terminale, si il y a une occlusion, on perd un lobe voire le

rein.
Rappel : la vascularisation du rein est avant tout l pour amener le sang au plus
profond du tissu pour le filtrer. Cest dans un second temps quon va nourrir le tissu.
Lartre rnale donne lartre interlobulaire dans les colonnes de Bertin (invagination
du cortex). Ces artres donnent les artres arciformes (perpendiculaires) qui elles-
mmes donnent lartre interlobulaire artriole affrente qui arrive au glomrule,
au niveau du peloton capillaire (capillaires glomrulaires) : 100 000, lieu de la filtration
sanguine artriole effrente. De cette artriole effrente, de nouveaux VS vont
descendre profondment dans la mdullaire et vasculariser le tissu rnal. APRES la
filtration au niveau des capillaires glomrulaires.
252
Le glomrule rnal sassocie avec des cellules pithliales pour former des tubules rnaux
qui vont se diriger vers les pyramides de Ferrein et ensuite vers les pyramides de Malpighi.
On a ce dispositif pour chacun des capillaires glomrulaires localiss dans le cortex. Ces
capillaires glomrulaires sont associs avec des tubules qui circulent la fois dans le cortex
et la mdullaire.
Par lintermdiaire des tubules rnaux, lurine va percoler depuis le capillaire sanguin et
circuler jusque tout en bas de la pyramide de Malpighi. Les compartiments sont diffrents et
dans chacun dentre eux un remaniement de lurine aura lieu.
En bleu et en rouge on a le
compartiment sanguin et en
jaune, on a le compartiment
urinaire. Lurine est un ultrafiltrat
plasmatique.
Elle est fabrique dans lunit
sphrique quest le glomrule
rnal qui est une association de
capillaires glomrulaires et de
cellules pithliales qui vont
entourer le capillaire
glomrulaire.
Le nphron
Cette association entre le glomrule rnal et les tubules rnaux forme lunit fonctionnelle
du rein : le nphron. Il y en a jusqu 600 000 par rein ; cest le capital dunit de filtration.
- Glomrule rnal
- Systme tubulaire :
o Tube proximal
o Anse de Henl
o Tube distal
o Tube collecteur de Bellini
Schma :
Pour comprendre le rein. La filtration a lieu au niveau du glomrule rnal. Cette filtration est
peu spcifique et laisse aussi passer des molcules dont lorganisme a besoin.
Dans le plasma, la solution ionique contient aussi des dchets mtaboliques comme la
cratinine et lure.
Une partie de leau va passer au niveau du peloton capillaire, une autre va passer dans les
tubules rnaux (et encore une autre qui va continuer le chemin sans tre filtre : repart vers
lartriole effrente).
Les ions et diffrentes petites molcules vont passer le filtre glomrulaire vers lurine, mais
253
PAS TOUS, une partie sort aussi du glomrule rnal et reste dans le compartiment
plasmatique.
Les dchets passent le filtre
glomrulaire tubules
rnaux.
Les protines plasmatiques
ne vont pas passer le filtre
glomrulaire, leur taille et la
charge lectrique gnent.
Le filtre glomrulaire est
entre les compartiments
sanguin et urinaire et
permet de se dbarrasser de
molcules toxiques. On perd
des molcules intressantes
(eau, ions, glucose) mais o
sarrange pour que ces
molcules soient
rabsorbes au niveau des tubules rnaux pour ne pas trop en perdre.
Urine primaire (+++ lments intressants) urine dfinitive (ces molcules ont t
rabsorbes).
! Les lments figurs du sang ne passent pas le filtre, ils restent dans le compartiment
sanguin. Si le pipi est rouge, il y a une pathologie rnale !
Le glomrule rnal
Rle de filtration initiale du sang.
Structure :
- Ple vasculaire : endroit o le sang arrive et quitte le glomrule (arrive artriole
affrente et sortie artriole effrente)
o Se divise en 5 branches
o Filtration
o Fusion des 5 branches qui quittent le compartiment
Le diamtre de lartriole effrent est plus petit que celui de lartriole affrente, on
gnre une pression de filtration ncessaire pour que le sang quitte le capillaire sanguin et
soit filtr vers le compartiment urinaire = force motrice de la filtration.
- Ple urinaire : autour du rseau capillaire, on a un espace blanc, la chambre de
filtration qui va recueillir lultrafiltrat plasmatique. Cette chambre va converger
254
vers le ple urinaire : urine primaire gnre et par ce ple, elle quitte le
glomrule et rejoint les tubules rnaux.
- Capsule de Bowman (feuillet parital / feuillet viscral)
- Msangium ou cellules msangiales : cellules qui soutiennent les capillaires
glomrulaires entre les capillaires sanguins.
Les 5 branches capillaires sont un endothlium tapiss dune couche supplmentaire de

cellules = feuillet viscral. ( Schma de la fabrication initiale)
En vert, on a le systme tubulaire de cellules pithliales. A lembryognse, on a ces 2
compartiments qui vont interagir. Les capillaires sanguins vont se faire encapsuler par le
feuillet viscral. Un 2me feuillet (parital) va constituer la capsule de Bowman entre les 2
feuillets : chambre de filtration.
Les capillaires sont entours de podocytes chambre de filtration capsule de Bowman.
Ple urinaire
255
Le ple urinaire est en continuit avec le premier tubule rnal : le tube proximal.
Types cellulaires du glomrule rnal :
- Endothlium de type fenestr
- Podocytes : feuillet viscral
- Cellules msangiales pour soutenir les capillaires, synthtisent le msangium
Zoom dans lendothlium intraglomrulaire : perc de

trous
Pores : 60 nm !!!, empche le passage des cellules
sanguines
Schma de lorganisation des capillaires fenestrs et

des podocytes.
En bleu, les cellules msangiales qui fabriquent la
matrice extracellulaire et la membrane basale (en
vert) qui entoure capillaire (MB aussi fabrique par
les cellules endothliales.
Par-del la membrane basale, il y a les podocytes
qui enserrent tout le rseau capillaire.
Le plasma va donc devoir passer ces diffrentes
couches (= barrire de filtration glomrulaire) pour
tre filtr. Cette filtration lieu o le compartiment
sanguin est au plus proche du compartiment
urinaire.
Zoom en MEB de la barrire de filtration

glomrulaire.
Le podocyte envoie des voiles
cytoplasmiques pour emballer le capillaire
sanguin et le rendre hermtique
hermticit contrle (au niveau de la
barrire). Le plasma va devoir passer ces
interstices pour passer au niveau des
capillaires. Le contrle a lieu sur 2 critres :
256
- Taille des molcules

- Charge lectrique
Cette barrire empche le passage de toute molcule plasmatique de poids suprieur 68
kDa (donc albumine ne passe pas).
La barrire de filtration glomrulaire

Elle a un rle dans la production de lultrafiltrat glomrulaire et empche le passage de
molcules de plus de 68 kDa.
Elle est constitue de 3 couches :
- Endothlium fenestr
- Membrane basale glomrulaire (paisseur = 400 nm)
- Prolongements cellulaires des podocytes = pdicelles :
o P1 : gros
o P2 : petit
Cest entre les P2 que va avoir lieu la filtration, linterstice sappelle la fente de filtration 60
nm.
P1 gnre P2 qui simbriquent.
Jaune : endothlium
Vert : membrane basale
Rouge : prolongements
de podocytes
257
La fente de filtration entre les

pdicelles empche les molcules de
plus de 68 kDa de passer et est
charge ngativement. Elle les laisse
confines dans le compartiment
vasculaire : majorit des protines
plasmatiques. La charge ngative de la
fente de filtration est utilise pour
repousser la protine loin de la
barrire qui est aussi charge
ngative.
Les molcules de moins de 68 kDa et
positives vont passer la membrane basale, le pore et la fente de filtration.
La fente de filtration est partiellement obstrue par le diaphragme de filtration qui est une
protine exprime au niveau de P2 dont le domaine extracellulaire est trs grand, il obstrue
la fente de filtration et perturbe les passages.
Les protines du diaphragme sont :
- Nphrine
- Podocine
- TRPC6
Si une de ces protines est mute, on a une maladie rnale qui provoque des fuites
urinaires cest--dire une perte de protines plasmatiques dans lurine primaire.
La membrane basale glomrulaire

Elle fait partie intgrante de la barrire de filtration glomrulaire. Elle contient les protines
de lame basale dont collagne de type IV organis sous forme de treillis.
258
Cest une barrire physique et lectrique. Sur cette membrane basale, les espacements
entre les fibres de collagne sont de 60 nm et expriment des charges ngatives.
Entre lendothlium et les pdicelles.
On repre 3 zones de densit de la membrane basale :
- Lamina rara interne (peu dense, sous lendothlium)
- Lamina densa
- Lamina rara externe (en plus du collagne IV, on a des GAG et des
protoglycanes)
Mise en vidence des sites
polyanioniques (rara
externe) par marquage la
polythylenermine (traceur
cationique).
Le msangium
Fait partie de la barrire de filtration glomrulaire proprement dit.
Rle de cellules de soutien, dentretien de la membrane basale glomrulaire, rle de
phagocytose et de modulation de la perfusion glomrulaire par synthse de protines.
Structure :
- Matrice extracellulaire : GAG, fibronectine, collagne, laminine
- Cellules msangiales : cytoplasme avec filaments de pseudomyosine et d-
actinine :
o Contraction possible, modifie le calibre des capillaires sanguins
avoisinants : modulent la perfusion glomrulaire
- Rcepteurs langiotensine II
On quitte le glomrule par le ple

urinaire vers les tubules rnaux.
259
Les tubules rnaux

- Modification de lultrafiltrat plasmatique
- Au cours du passage dans le tubule rnal, la permabilit sera hydroslective
tout le long du trajet.
Organisation :
- Tube proximal :
o Contourn
o Droit
- Anse de Henl :
o Branche descendante large
o Branches grles descendantes et ascendantes
o Branche ascendante large
- Tube distal :
o Droit
o Contourn
- Tubes collecteurs
Il existe des variations de longueur du systme tubulaire en fonction du sige du glomrule

partir duquel chacun drive. La principale variation concerne les branches grles
ascendantes et descendantes.
Des variations importantes sont retrouves dans certaines espces animales et refltent les
capacits de concentration de lurine. Ex: Les rats du dsert (Psammomys obesus), devant
survivre dans un environnement pauvre en eau, possdent de nombreux sytmes tubulaires
longs (surtout lanse de Henl) descendant profondment dans la mdullaire.
260
Organisation au sein du nphron : systme tubulaire en bleu et rouge, glomrules absents

du schma.
Tube proximal : se dirige en profondeur vers la mdullaire rnale = anse de Henl
Le large grand calibre, grle calibre plus petit la anse descendante forme une courbe puis
remonte : ascendante qui va retourner dans le cortex rnal pour former le tube distale.
Une partie du tube distal passe proximit du glomrule puis va se jeter dans le tube
collecteur de Bellini.
Sur le schma, diffrence de longueur :
- Nphron long : anse de Henl + longue et descend dans la mdullaire
- Nphron court : lis des capillaires de rabsorptions diffrentes.
+ Cest long, + cest capable de rabsorber de leau et des ions qui sont dans lurine
primaire : 80% courts et 20% longs. Dans rgions dsertiques, 90% de longs !
Le tube proximal
Rabsorption maximum jusqu 80% de lultrafiltrat de leau, ions et glucose. La
rabsorption est base sur la prsence de transporteurs et de pompes ioniques : exprims
par les cellules pithliales.
Cest ce niveau que la Vitamine D est transforme en 1,25 dihydroxy D3. Du ct apical,
il y a de petits prolongements : microvillosits qui augmentent la surface de rabsorption.
Microvillosits mises en vidence par PAS manteau

de glycoprotines (glycocalyx) o on retrouve une srie
denzymes capables de cliver les sucres en plus petites
molcules.
Schma de cellule pithliale :

Du ct basal, on trouve des interdigitations basales qui
permettent une augmentation de la surface de la membrane
basale o on va exprimer massivement une Na/K-ATPase qui
induit un flux sortant et donc une force motrice pour rabsorber
le Na+ qui est lintrieur de la lumire du tube urinaire.
On va rabsorber de leau, du sucre, des ions et les cellules
pithliales vont mettre en place des jonctions serres pour ne
pas perdre ce qui a t rabsorb.
Dans les interdigitations basales se trouvent des mitochondries
qui alimentent els ATPase.
261
Jonction tube proximal ( gauche) et anse

de Henl ( droite)
Lanse de Henl
Fonction diffrente du tube proximal :
- Cration dun gradient ionique dans linterstitium de la mdullaire rnale.
Tapiss de cellules pithliales qui pompent les ions et les emmne dans le
tubule sous-jacent o ils se concentrent gradient hypertonique (moins dions
dans la lumire du tubule).
- Permabilit hydrolectrique slective
- Toujours cellules pithliales simples de cubique pavimenteuses
La hauteur varie :
Pour crer ce gradient ionique, on doit maintenir une hermticit entre les 2
compartiments : jonction serres pour pas de retour vers la lumire.
Morphologie variable :
262
En fonction du
segment, on a
une
permabilit
leau ou aux
ions.
A un endroit,
les ions vont
tre pomps de
la lumire et
concentrs
dans
linterstitium.
Cette
concentration
en ion est
importante car
on dplte lurine en ions, cest la faon pour le rein de rguler la fin du tube urinaire la
concentration de lurine.
La prsence deau dans lurine est contrle par le rein, il y a ouverture de canaux eau qui
sera alors attire par les ions dans linterstitium (en fin de parcours) urine concentre. Si
les canaux eau sont ferms, lurine est dilue.
Le gradient hypertonique est utilis pour rguler la concentration de lurine : concentre
ou dilue.
Le tube distal
- Contrle de lquilibre acidobasique
- Les cellules pithliales expriment des transporteurs de canaux qui rgulent le
pH sanguin et urinaire.
- La concentration de lurine dpend de louverture des canaux eau
- La macula densa est une zone du tube distal qui revient proximit du
glomrule rnal
Structure :
- Cellules pithliales cubiques simples
- Interdigitations basales et latrales mitochondries dans replis basaux
- Jonctions serres
- Microvillosits rudimentaires
263
- Le contrle de lquilibre acidobasique se fait via des changes ioniques :

o Excrtion des ions K+ et H+
o Rabsorption des ions Na+ et HCO3-
- Le tube distal est sous contrle hormonal :
o Aldostrone : rabsorption du Na+ par les cellules pithliales
o ADH : ouverture des canaux eau
Les tubes collecteurs

Dernire partie du systme urinaire : rgulation de la concentration finale de lurine via
laldostrone et lADH.
- Cellules pithliales cubiques sont unies par jonctions serres et reposent sur
une membrane basale paisse (caractristique du systme urinaire bas)
- Ple apical : cellules pithliales ont la forme dun dme
Possibilit de rabsorber de leau par lexpression daquaporines (AQP-2) exprims sous

leffet de la vasopressine (+ ADH hypothalamus, va mener lexpression dAQP2 la
264
membrane apicale de la cellule. de la tonicit du plasma, empche duriner, la quantit

deau dans lurine.
Laldostrone rabsorption de Na+ expression de Na/K ATPase stimule.
Peu daldostrone / en prsence

daldostrone.
Pompes Na/K ATPase en brun.
La microcirculation rnale
Aprs tre pass dans le glomrule, le capillaire va circuler au niveau du cortex et de la
mdullaire rnale, paralllement au systme tubulaire.
On a un regroupement de capillaires sanguins proximit des systmes tubulaires = vasa
recta (vaisseau droit).
265
Linterstitium rnal hypertonique est ncessaire pour que le rein dcide douvrir les AQP
pour permettre leau dtre redirige vers linterstitium.
Homostasie rnale.
Homostasie : Le rein produit une urine dont la composition est adapte lenvironnement
corporel interne et aux besoins du moment.
Exemple 1 : si le volume plasmatique est dilu par une ingestion importante deau, le rein
excrtera cette eau en excs en produisant de grandes quantit durine dilue
Exemple 2 : si les apports liquidiens sont restreints, le rein produira un petit volume durine
trs concentre.
MAIS quels que soient le volume et la concentration de lurine, elle contiendra la quantit
adquate de dchets et dions pour maintenir lhomostasie biochimique interne
Linterstitium rnal
! Linterstitium rnal est surtout au niveau de la mdullaire de lanse de Henl
hypertonique, important pour rguler la concentration finale de lurine. !
- Cellules interstitielles fabriquent EPO ?
- Matrice extracellulaire lche : GAG, collagne, lipides
- Vaisseaux sanguins et lymphatiques
Lappareil juxta-glomrulaire
Srie de cellules qui jouxte le glomrule.
Le rle de cet appareil est de maintenir et rguler la pression sanguine et le volume
plasmatique.
Il y a une modification morphologique du tissu vasculaire (dont les cellules musculaires lisses
des artrioles affrente et effrente) + une modification du tube distal qui repasse
proximit du glomrule rnal.
Lappareil juxta-glomrulaire est compos de :
- Cellules musculaires lisses modifies
266
- Cellules pithliales modifies du tube distal = macula densa

- Entre la macula densa et les cellules musculaires lisses modifies il y a les cellules
du lacis
Les cellules myopithliodes

Ce sont les cellules de ML modifies. Elles sont designes pour synthtiser la rnine.
Comment sont stimules ces cellules relarguer la rnine ? Via des terminaisons nerveuses
du SNA qui projettent sur ces cellules SNED cheval SN et systme endocrine.
Ces cellules myopithliodes gardent des traces de cellules ML avec des filaments
contractiles dactine et de myosine MAIS la fonction principale nest PAS la contraction !
SNED contiennent des granules neuroscrtoires o sont stockes les diffrentes formes de
rnine : granules htrognes.
Le prcurseur de la rnine = pro-rnine.
Ces cellules sont prdominantes dans lartriole affrente. Quand on relargue dans le sang
la rnine, elle va transformer langiotensinogne en angiotensine I.
Immunomarquage de la rnine
Les cellules du Lacis

Ces cellules sont comprises entre les cellules myopithliodes, le glomrule et la macula
densa. Elles ressemblent aux cellules msangiales cellules msangiales
extraglomrulaires fonction inconnue
267
La macula densa
Les cellules pithliales du tube distal sont sensibles la concentration en ions sodiques
(Na+) et en ions chlore (Cl-) dans le tube distal.
La macula densa rgule les cellules voisines dont les cellules myopithliodes.
Cellules pithliales modifies, accoles au glomrule rnal. Modification en macula, les

cellules pithliales cylindriques ont une polarit inverse : le noyau est en position apicale.
Lappareil urinaire bas
- Intraglomrulaire
- Extraglomrulaire
- systme pylocaliciel :
o Calices : forme dentonnoir, disposs la base de
chaque pyramide de Malpighi (= sommet de cette
pyramide inverse)
o Bassinet
La partie basse du tube urinaire distal va converger vers la base
de la pyramide de Malpighi (sommet) dans des pores urinaires.
Goutte goutte, lurine sera renvoye au niveau du systme
tubulaire dans le calice (petit, minor et grand, major).
268
Lurine remanie tombe dans

cette cavit.
Il y a un calice par pyramide de
Malpighi. Ces calices
convergent vers une zone plus
grande : le bassinet.
Le bassinet est la zone
dabouchement des calices. Le
bassinet est en liaison avec la
vessie via luretre.
Le calice, la vessie, luretre, le bassinet et lurtre masculin sont tapisses durothlium.
Lurothlium
Lurothlium est un pithlium particulier car il doit tre rsistant. La concentration de
lurine est variable, elle contient des toxines.
De plus, lpithlium est tirable. Lurothlium part du calice vers la vessie.
La vessie est une poche qui stire pour stocker lurine, elle a donc avoir un pithlium
tirable.
Cest un pithlium pseudostratifi fait de 3 types de cellules :
- Basales
- Intermdiaires
- En raquettes
269
- Apicales (en dme) : les plus exposes lurine. Elles vont dvelopper des
spcialits apicales dont la synthse de protines au bord apicale (uroplakine :
sagrgent pour former des plaques confre la rsistance lurothlium).
Zoom sur la membrane apicale : MET, sous

la membrane plasmique (1) : on voit des
vsicules entoures dune membrane
biologique = rserves de membrane qui
peuvent fusionner avec la MP pour en
augmenter la surface augmentation du
volume utile do la proprit
dextension de cet pithlium.
(2) : MP : double couche lipidique
asymtrique. Externe + fonce que la
couche interne. Lie la prsence des
uroplakines.
Proprit dextension
de lurothlium.
270
Les uretres
Conduisent lurine du rein vers la vessie par contraction pristaltique : ML.
Coupe dans luretre.

1re couche = muqueuse :
pithlium (urothlium) + tissu
de soutien
Musculeuse (ME) : ML, se
contracte involontairement,
mne lurine vers la vessie. :
- Couche externe :
longitudinale
- Couche interne :
circulaire
(Tube digestif inverse)
Par-del la musculeuse, il y a du tissu conjonctif = adventice.
La vessie
La vessie est un uretre modifi. On a les mmes 3 couches. Elle a un rle de stockage de
lurine + son limination pendant la miction.
La musculeuse y est plus dveloppe avec une 3me couche musculaire = mdiane.
A la base de la vessie on a un conduit dvacuation : lurtre. A la jonction de la vessie avec
lurtre, la musculeuse se spcialise et se spiralise pour former un sphincter : sphincter
spirical ou musculaire interne.
Contrle involontaire de ce sphincter : SNA, motrice et sensitif (on ressent la pression
exerce sur ce sphincter).
271
Lurtre
Urine dfinitive se forme au niveau des tubules rnaux et aprs les conduits sont
dvacuation.
Lurtre est un conduit dvacuation de lurine.
Chez les femmes : 5 cm, pithlium malpighien NK
Chez les hommes : 20-25 cm, urtre prostatique urtre membraneux urtre pnien,
transition entre urothlium (prostatique & membraneux) et pithlium malpighien NK
(pnien).
Au niveau de cet urtre, il y a un endroit o lurtre se fait entourer par le muscle prinal
(MSS volontaire) et forme un sphincter externe qui permet de contrler le besoin de
miction.
272
Chapitre X. Le systme gnital mle
- Testicules dans le
scrotum
- pididyme
- Canal dfrent
- Urtre : va avoir
diffrents trajets, sur son
chemin, il va y avoir des
glandes exocrines annexes
qui vont participer
llaboration du sperme.
- Pnis : permet la
copulation
Le systme gnital mle a pour rle de :

- Produire, stocker momentanment et mettre les gamtes mles =
spermatozodes
- Produire des hormones andrognes : testostrone, DHT (dihydrotestostrone)
qui stimulent la production de spermatozodes et le maintien des caractres
masculins.
Le scrotum
Le scrotum est avant tout de la peau poilue, on a un piderme avec un derme, de
lhypoderme et des follicules pileux.
Les testicules sont localiss dans le scrotum, c'est--dire l'extrieur de la cavit
abdominale. Cette localisation permet d'abaisser la temprature des testicules de 2 3C.
En effet la spermatognse est optimale entre 34 et 35C.
En dessous de cette peau, on a une couche musculaire (en rouge). Ce sont des muscles
lisses, en fonction de stimulus environnementaux, ce scrotum peut tre contract ou non.
Cette contraction dpend de ce muscle lisse appel muscle dartos.
En dessous de ce muscle lisse, en vert, on a la vaginale, cest un tissu de soutien qui au
niveau de sa couche la plus interne est tapiss de cellules msothliales (boules vertes). Ces
cellules msothliales permettent dviter la friction entre deux organes. En face de ces
cellules msothliales de la couche vaginale, on a les testicules.
La couche la plus externe des testicules = albugine, elle est aussi recouverte de cellules
msothliales ce qui fait que le testicule voyage librement dans le scrotum sans friction.
Entre ces deux feuillets de cellules msothliales, on a une fine couche de lubrifiant qui
permet ce voyage sans friction.
273
La couche la plus priphrique au testicule = albugine qui est un tissu de soutien (tissu
conjonctif) qui va mettre des traves conjonctives et des septums conjonctifs. Ces septums
vont pntrer les testicules et donc le cloisonner pour dlimiter des units lobules
testiculaires.
Lobules testiculaires.
Les testicules
Les testicules ont pour fonction la spermatognse et la production des andrognes.
La spermatognse est une production exocrine, mission de cellules et de liquide vers
lextrieur. La testostrone est une production endocrine.
LA couche la plus priphrique = albugine.
Sous cette albugine on va trouver des plexus vasculaires.
274
Quand on regarde lintrieur dun lobule testiculaire, on voit quil contient des tubes
contourns (en jaune) = tubes sminifres. Il y a entre 1 et 4 tubes sminifres par lobules
et il y a environ 250 lobules par testicule.
Les tubes sminifres sont des tubes ouverts leurs 2 extrmits sur la partie postrieure
du testicule. Cette partie postrieure est en fait un paississement de lalbugine = corps de
Highmore. Dans ce corps de Highmore, on a des canaux qui vont recueillir la production des
tubes sminifres.
Cest au niveau de la paroi des tubes sminifres quon fabrique les spermatozodes, cest l
qu lieu la spermatognse.
Dans un lobule testiculaire, on a du tissu de remplissage, interstitiel entre les tubes
sminifres : fibroblastes, tissu conjonctif, VS et cellules de Leydig : synthtisent la
testostrone.
Les tubes sminifres

1 4 tubes par lobule. Tube extrmement long, environ 80 cm de longueur.
Tube contourn, sur une coupe histologique on risque donc de passer plusieurs fois dedans.
Il y a une lumire et une paroi. Paroi =
pithlium sminal . Pas vraiment
des cellules pithliales !
Dans lpithlium sminal, on trouve les
gamtes mles diffrents stades de
maturit.
Entre les tubes sminifres, on voit le
tissu interstitiel (I).
Zoom sur un tube sminifre et lpithlium sminal :

Plusieurs couches de cellules apposes, le
nombre de couche varie selon lactivit.
Au centre de la lumire, les cellules
filamenteuses sont les spermatozodes.
La spermatognse : les cellules souches des
spermatozodes, localises du ct basal
vont prolifrer et se diffrencier. Au plus on
se rapproche de la lumire, au plus le
gamte mle est diffrencie et mature. Au
niveau de la lumire, les gamtes sont
matures !
275
Pour obtenir un gamte mle, la cellule de base va subir de nombreuses modifications

morphologiques : cellule arrondie cellule longue.
Ce tube sminifre est dlimit, on peut deviner la couche de cellules plus aplaties en
priphrie. Ces cellules sont myodes. Entre les cellules myodes et lpithlium sminal, on
a une membrane basale.
Membrane basale + cellule myode = membrana propria, membrane qui dlimite le tube.
Les cellules myodes encerclent chaque tube sminifre avec des espces de bras. Ces
cellules myodes ont des proprits contractiles, elles vont contracter chacun des tubes
sminifres. Lors de la spermatognse, les spermatozodes dans la lumire du tube
sminifre ne sont pas encore fonctionnels, ils sont peu mobiles. Pour quils rejoignent le
compartiment en aval dans les voies spermatiques, la contraction des cellules myodes va
les pousser vers les corps de Highmore (et plus loin vers lpididyme).
Dans cet pithlium sminal, on a des gamtes mles diffrents stades de maturation et
un autre type cellulaire : les cellules de Sertoli.
Les cellules de Sertoli

Sans ces cellules, les hommes seraient striles car ce sont ces cellules qui soutiennent la
spermatognse, elles sont importantes au dveloppement des gamtes mles.
Elles soutiennent mtaboliquement les gamtes mles en dveloppement, elles permettent
leur diffrenciation de ces gamtes. Les cellules de Sertoli scrtent le liquide testiculaire
primitif, phagocytes les spermatozodes non fonctionnels et participe la barrire hmato-
testiculaire.
276
Zoom de lpithlium sminal :

On reconnat les cellules de
Sertoli leur noyau, on voit le
nuclole dense. On ne voit pas
les dlimitations des cellules de
Sertoli car elles mettent des
voiles cytoplasmiques qui
occupent toute la hauteur de
lpithlium sminal.
Dans les voiles cytoplasmiques
des cellules de Sertoli viennent
simbriquer toutes les gamtes
mles en dveloppement.
Schma :
Le noyau de la cellule de
Sertoli est en orange, le
cytoplasme est en jaune
et dans ce cytoplasme
on voit les gamtes
diffrents stades de
dveloppement (vert,
bleu, rose) qui
simbriquent dans le
cytoplasme.
Il y a une interaction
entre les cellules de
Sertoli et les gamtes
mles qui ne sont pas
capables de se
dbrouiller sans.
ressemblent des
cellules cylindriques car elles sont trs hautes, elles occupent toute la hauteur de
lpithlium sminal.
Les cellules de Sertoli vont dlimiter 2 compartiments, sur le schma on voit deux cellules de
Sertoli interagir par complexes de jonctions (notamment serres). Compartiment du bas
tanche par rapport au compartiment du haut :
- Compartiment basal
- Compartiment adluminal : du ct de la lumire du tube
277
Dans un pithlium sminal, on a des gamtes mles en dveloppement et des cellules de

Sertoli. Le rapport entre ces 2 grands types cellulaires est variable selon la priode de la vie :
- En priode dactivit sexuelle (depuis ladolescence jusque 60 ans) : rapport en
faveur des gamtes, plus de gamtes mles que de cellules de Sertoli.
- Pendant la petite enfance et chez le vieillard : rapport inverse, plus de cellules de
Sertoli que de gamtes mles.
La barrire hmato-testiculaire
Cette barrire est ncessaire pour assurer une spermatognse efficace, elle va permettre
tous les gamtes qui sont dans le compartiment adluminal dtre protges de toute
influence du compartiment sanguin. Ces gamtes sont donc isols du compartiment sanguin
qui se trouve en bas dans le tissu interstitiel (VS dans le tissu interstitiel autour des tubes
sminifres.
Les gamtes vont se dvelopper au moment de la pubert ; moment tardif car le SI na pas
t programm pour reconnatre ces nouveaux gamtes mles comme tant des cellules du
soi.
Rle : Constitution dun microenvironnement indispensable la miose et la
diffrenciation en cellules haplodes.
Les spermatozodes sont labri de toute reconnaissance par le systme immunitaire. En
effet, les protines synthtises puis insres dans les membranes des spermatozodes au
cours de la miose et de la spermiognse sont considres comme trangres puisque
ces cellules se dveloppent aprs que le systme immunitaire ait achev sa dfinition des
constituants du soi.
Isolation du compartiment adluminal par la barrire hmato-testiculaire.
Cette barrire est

compose de :
- Cellules de
Sertoli : mettent en
place le systme de
jonctions serres qui
isole les 2
compartiments
- La membrana
propria : entoure le
tube sminifre, est
une barrire
supplmentaire face
au capillaire
sanguine
- Les cellules myodes : dans la membrana propria
278
! Pour se dvelopper correctement, les gamtes mles doivent tre isols de tout contact
avec le compartiment vasculaire !
Les jonctions serres inter-sertoliennes sont formes de protines de type occludines et
claudines.

Situ au ple basal ou parabasal, le noyau de la cellule de Sertoli est ovalaire, frquemment
encoch, chromatine fine, avec un volumineux nuclole bien visible.
Les cellules de Sertoli assurent 5 fonctions principales indispensables une spermatognse
normale :
1) support et nutrition des cellules germinales : apports nutritionnels et nergtiques
(pyruvate, lactate, facteurs de croissance contrlant la spermatogense).
2) rle dans la diffrenciation et la libration des gamtes : les cellules de Sertoli expriment
des rcepteurs pour la FSH et les andrognes. Elles permettent aussi la spermiation
(libration des spermatozodes dans la lumire) aprs activation du plasminogne par une
protase Sertolienne qui laisse en place le cytoplasme rsiduel des spermatides
3) protection et compartimentalisation des cellules germinales en dveloppement via une
barrire hmato-testiculaire
4) phagocytose des corps rsiduels issus de la spermiognse (voir ) et des cellules de la
ligne qui ont dgnr
5) synthse et scrtion de l'androgen-binding protein 3 (ABP) liant la testostrone et la
transportant vers la lumire du tube sminifre o elle est imprative au dveloppement
des cellules germinales. Les cellules de Sertoli scrtent le liquide sminal primitif vhiculant
les spermatozodes immobiles vers le rete testis. Exocrine.
Elles scrtent aussi une hormone peptidique : linhibine rtro-contrlant la scrtion
hypophysaire de FSH et lactivine. Chez lembryon, elles scrtent lhormone inhibitrice
mllerienne (mllerian inhibitory substance) et avant la pubert elles scrteraient une
substance prvenant la progression miotique (blocage en miose I) des cellules germinales.
Endocrine.
LABP est produite suite la stimulation des cellules de Sertoli par la FSH hypophysaire (ces
cellules possdent un rcepteur la FSH). En guise de rtro-contrle, les cellules de Sertoli
scrtent de linhibine qui freine la scrtion hypothalamique de GnRH et hypophysaire de
FSH.
La spermatognse
La spermatognse a lieu depuis la base (cellules les plus immatures) vers la lumire (les
plus matures : spermatozodes) des tubes sminifres.
Il y a diffrentes tapes au dveloppement des gamtes mles :
- Spermatocytognse
- Miose
- Spermiognse
279
Les gamtes mles vont se retrouver diffrents stades de diffrenciation durant ces
diffrentes tapes :
- Spermatogonie : la premire tape, pendant la vie embryonnaire, va se
multiplier normment de fois et coloniser les tubes sminifres des testicules.
Ces spermatogonies seront en suite au repos, de la naissance la pubert.
- A la pubert, ces spermatogonies vont prolifrer et se diffrencier en
spermatocytes.
- Spermatides
- Spermatozodes
Ces diffrentes tapes sont retrouves sur toute la hauteur des cellules pithliales. Au plus
on monte, au plus on a des spermatocytes spermatides spermatozodes (dans la
lumire.
280
La spermatocytognse
Elle a lieu pendant la vie ftale : les spermatogonies vont se multiplier et crer +++ cellules
souches. La spermatocytognse a lieu au niveau du compartiment basal des cellules de
Sertoli.
Les spermatogonies vont se multiplier pour avoir un stock plus lev. Il en existe plusieurs
types :
- Spermatogonies de type A : les + immatures, cellule souche la plus prcurseur.
Ce type possde 2 sous-types selon lactivit tactorielle:
o A-sombre : cellule souche divisions asymtriques*
o A-ple
- Spermatogonies de type B : peut elle-mme se diviser et gnrer 2
spermatocytes de 1er ordre
* Voir dessin
Les cellules A ples peuvent aussi se diviser asymtriquement.
Les spermatocytes de 1er ordre entreprennent une division qui sera bloque en prophase I.
Ce blocage va durer jusqu la pubert. Grce la spermatocytognse, le stock de cellules
souches est lev.
Figures de mitoses : proximit de la
membrane basale des tubes sminifres.
Ces mitoses sont les spermatogonies en
divisions cellulaires.
Sur la MET suivante, on voit 2 cellules
filles issues de mitoses : on voit encore
un lien cytoplasmique entre les 2
cellules.
La miose
Les cellules restent au repos de la priode natale la pubert. A ce moment, les hormones
sexuelles masculines vont stimuler les gamtes entrer en division : elles entrent en
miose.
281
A partir de cellules diplodes, donc de spermatocytes de premier ordre, on va gnrer des

cellules haplodes 2 divisions miotiques : 1 et 2.
Le spermatocyte de 1er ordre va se diviser. En miose 1, il va rpliquer son ADN pour donner
2 spermatocytes de 2me ordre.
En miose 2, il ny a pas de rplication de lADN et on va obtenir 4 spermatides (haplodes).
D1 spermatocyte de 1er ordre on va donc gnrer 4 spermatides.
Au moment de la miose, les spermatocytes sont bloqus en prophase I et vont passer au
compartiment adluminal en traversant les jonctions intersertoliennes.
Il y a diffrents critres morphologiques pour reconnatre ces diffrents stades (Voir TP) :
- Spermatocytes de 1er ordre : cellules rondes chromatine crouteleuse
- Spermatides : cellules rondes noyau rond
Les changements morphologiques sont dus aux processus de diffrenciation.
Les spermatides obtenues en fin de miose vont continuer de se diffrencier jusqu devenir
spermatozodes.
282
La spermiognse
Cette tape est la diffrenciation des spermatides haplodes en spermatozodes.
Elle se droule en 5 phases qui ont toujours lieu dans les voiles cytoplasmiques de la cellule
de Sertoli:
1) Phase golgienne :
Des enzymes sont synthtises par le RER et vont tre transfrs via le Golgi vers
une vsicule situe au-dessus du noyau : la vsicule acrosomiale = lysosome qui
grandit. Il y a une accumulation denzymes lysosomales. On peut observer une
migration de la paire de centrioles loppos de la vsicule acrosomiale. ( Dessin1)
2) Formation de la cape :
La vsicule acrosomiale va interagir avec le noyau et saplatir. La spermatide va alors
effectuer une rotation 180 car le centriole gnre le flagelle.
( Dessin 2)
283
3) Phase acrosomiale :
La vsicule acrosomiale va continuer saplatir et recouvrir le noyau (1/3 du
noyau). LADN dans le noyau va commencer se condenser et le noyau va
commencer se dformer : arrondi ovale, grce un cerclage de microtubules
autour du noyau.
Les mitochondries vont saccumuler du ct des centrioles qui vont commencer
polymriser la future queue du futur spermatozode. Les centrioles donnent
naissance laxonme qui polymrise des tubulines et .
( Dessin 3)
4) Phase de maturation :
Le noyau devient de plus en plus effil. La chromatine va augmenter sa condensation
hypercondensation : remplacement des protines qui interagissent avec lADN
(histones) par des protamines.
Au cours de cette tape, le noyau est donc ++ condens et la spermatide va se
dbarrasser de lexcdent de cytoplasme dont elle na pas besoin : phagocyt par les
cellules de Sertoli. Au niveau des centrioles, on a la synthse de laxonme.
limination cytoplasme.
( Dessin 4)
284
5) Spermiation :
Libration des spermatides vers la lumire du tube sminifre hors de la cellule de
Sertoli.
Les spermatozodes dans la lumire sont morphologiquement matures mais

fonctionnellement immatures : peu/pas mobiles
285
Le spermatozode
Le spermatozode est une cellule relativement petite :
- Tte : 5 m
o Rcepteurs : agissent comme une tte chercheuse vis--vis de lovule :
CD44 : acide hyaluronique
ZP3-R : glycoprotine ZP3
o Noyau
o Cape acrosomiale
- Queue : 60 m : permet au spermatozode de se dplacer
o Col
o Pice intermdiaires
o Pice principale
o Pice terminales
Lacrosome
Les vsicules acrosomiales contiennent des enzymes qui permettent aux spermatozodes de
traverser la corona radiata (coque de lovule) et la zona pellucida (coque de lovocyte) lors
de la fcondation. Ces vsicules contiennent aussi des protases et des hyaluronidases (la
MEC de des ovules contient de lacide hyaluronique).
286
A : vsicule acromiale
N : noyau
Spermatozodes et ovule : 20 40X plus grand.
La queue du spermatozode
La queue du spermatozode est la structure qui soutient sa mobilit. Cette structure est elle-
mme soutenue par laxonme qui est un cil trs long et spcialis. Il y a 9 doublets de
microtubules qui sont centrs sur une paire centrale.
Au niveau des microtubules, il y a de la dynine qui est une ATPase qui se dplace le long
des microtubules et gnre un mouvement. Dans la queue du spermatozode, on a aussi des
structures priphriques denses en lectrons qui font partie des 9 bandelettes fibreuses
priphriques.
Il y a des bandelettes ventrales et dorsales qui sont unies par des ponts de fibres
concentriques qui donnent une certaine rigidit cette queue
Coupe longitudinale de la queue du spermatozode : linterface entre les pices principale et

intermdiaire. On y retrouve les mmes choses (axonme + 9 microtubules) avec en plus
dans la pice intermdiaire des mitochondries agences de manire spirales autour de
laxonme pour fabriquer de lATP utilis par la dynine.
287
Les spermatozodes prlevs dans la lumire des tubes sminifres, dans les testicules sont
IMMOBILES. Ceux prlevs dans la tte de lpididyme aussi.
Pour les FIV, il ne faut pas prlever les spermatozodes au niveau de lpididyme.
Les cellules de Leydig

Ces cellules se situent lextrieur des tubes sminifre. Ce sont des cellules endocrines qui
fabriquent 95% de la testostrone (5% est produite par la glande surrnale).
Ces cellules sont de grandes cellules localises dans le tissu interstitiel testiculaire.
La partie intracytoplasmique contient des gouttelettes lipidiques, contenant du cholestrol
qui est le prcurseur de la testostrone. Elle contient aussi du REL trs dveloppe, des
mitochondries crtes tubulaires qui sont importantes pour mtaboliser le cholestrol et le
convertir en testostrone, et des cristallodes de Reinke qui sont des masses
intracytoplasmiques osinophiles de taille et de forme variables qui apparaissent la
pubert.
Zoom du tissu interstitiel. On peut observer
des btonnets blancs qui sont les cristallodes
de Reinke.
A plus fort grossissement, on voit ici 2 CR.
En MET, elles ont un aspect typique. Leur rle est encore

inconnu.
La testostrone
La testostrone a pour rle de maintenir et dvelopper lappareil gnital mle. Elle a aussi
un rle dans la spermatognse et les caractres sexuels secondaires.
Cette hormone est lie lABP dans les tubes sminifres et au SHBG dans le sang. Elle
interagit avec un rcepteur nuclaire (androgen receptor) dans les cellules cibles.
Elle possde une boucle de rtro-contrle.
288
Sur le schma suivant, on peut observer que la testostrone est bel et bien synthtise
partir du cholestrol qui est son prcurseur.
Sur ce graphique qui renseigne la

concentration plasmatique de
testostrone, on peut observer
plusieurs vagues. Il ny a rien
pendant la pr-pubert et augmente
trs fortement lors de la pubert.
Cette hormone se retrouve dans le
sang ET dans le sperme mais en
moindre quantit. Dans le sperme, la
testostrone est lie landrogen
binding protein. Il y a 1000 X plus de
testostrone dans le sang que dans le sperme.
La testostrone est
donc une hormone
synthtise par les
cellules de Leydig
dans linterstitium
des testicules.
Cette hormone
soutient la
spermatognse. Elle
est amene au plus
proche des
spermatides par
labp (synthtise
par les cellules de
Sertoli) dans les tubules rnaux.
La testostrone passe aussi dans le sang pour confrer les caractres sexuels secondaires
(pilosit,).
289
La testostrone est lie la SHBG (sexual hormon binding globulin).

Il existe aussi une boucle de rtro-contrle : le produit hormonal final de laxe
somatogonadique va inhiber les cellules qui stimulent sa production au niveau de
lhypophyse.
Le devenir des spermatozodes quand ils quittent les tubes sminifres : ils arrivent dans les
voies spermatiques extra et intratesticulaires.
La 1re voie = niveau dorsal du testicule : paississement de lalbugine avec un rseau de
canaux anastomoss les uns avec les autres = corps fibreux de Highmore. Le rseau de
canaux anastomoss = rete testis.
Le tube sminifre est connect avec le
rete testis par le tube droit qui sont des
voies de conduction pour les
spermatozodes.
Ces voies de conduction permettent
daller vers les voies qui sont cheval
entre le corps de Highmore et lpididyme
= cnes effrents.
Dans ces canaux effrents, il y a
modification du liquide qui convoie un
flux pour pousser les spermatozodes vers
le rete testis.
Voies spermatiques intratesticulaires : tubes droits et rete testis

Le rete testis a un pithlium qui passe de pavimenteux cubiques. Les cellules pithliales
sont solidaires par jonctions serres. Il y a un jeu de rabsorption pour modifier le fluide qui
se fait via les microvillosits.
Chaque cellule pithliale 1 cil unique central qui aide gnrer un flux depuis le tube
sminifre vers les cnes effrents.
A gauche, cest le tube sminifre.
A droite, cest le tube droit.
A la jonction entre ces 2 structures, les cellules de
Sertoli font protusion dans le tube droit (Houppe
Sertolienne).
Les spermatozodes sont ainsi pousss du tube
droit vers le rete testis.
290
Voies spermatiques extratesticulaires : les cnes/canaux effrents

Il y en a 10 12 par testicule.
Ce nest pas un beau tube cylindrique, le dbut du tube un petit calibre et la fin en a un
gros.
On y retrouve des cellules cubiques et cylindriques qui sont cilis (but= pousser les
spermatozodes vers le compartiment en aval) et non-cilies (contribuent la modification
du liquide testiculaire). On y retrouve aussi une 3me population de cellules qui sont des
cellules souches basales qui contribuent au renouvellement des autres cellules pithliales.
Par-del lpithlium, on a du muscle lisse qui commence apparatre au plus on avance
dans les voies spermatiques.
Lpididyme
Lpididyme dploy mesure 5 m de long.
Il a une tte, un corps et une queue.
Les fonctions de lpididyme sont : modifier le liquide testiculaire par rabsorption. Quand
on regarde la lumire, il y a peu de scrtions et beaucoup de cellules. Souvent quand on
arrive la queue, on a plus que des cellules.
Le liquide du sperme est apport ultrieurement sur le chemin, dans lpididyme, cest la
concentration des spermatozodes.
Au cours du passage de la tte vers la queue, on va se dbarrasser des spermatozodes non
fonctionnels. On va aussi nourrir les autres spermatozodes.
Dans lpididyme, il y a aussi des scrtions qui vont modifier les proprits des
spermatozodes :
- Mobilit
- Rcepteur de lacide hyaluronique (CD44) : retrouve sa cible quest lovule
- Facteur de dcapacitation : spermatozode rendu encore incapable fconder
Le tube de lpididyme est bord de cellules pithliales cylindriques munies de strocils
(microvillosit longue et spcialise). Il y a une deuxime population de cellules : les cellules
souches de remplacement : MB + autour, par-del la MB, on a des cellules musculaires
lisses organises. Au plus on se rapproche de la queue de lpididyme, au plus
291
lpaississement est flagrant. La queue est relie avec les voies spermatiques
extratesticulaires : canal dfrent.
Le canal dfrent
Le canal dfrent est un lieu de stockage des spermatozodes, les spermatozodes en
provenance du testicule y est concentr car on a retir tout le liquide qui tait autour.
Cest un tube musculaire (+++ ML) qui emmagasine les spermatozodes pr-jaculatoires.
Quand il y a excitation sexuelle et jaculation, les spermatozodes sont expulss vers
lextrieur.
3 couches :
- Muqueuse : pithlium pseudostratifi strocili + tissu de soutien (chorion :
collagne + fibres lastiques lumire toile).
- Musculeuse : disposition en 3 couches + innervation, des FN viennent faire
synapse avec le ML
- Adventice
Il y a aussi des cellules souches qui ont pour rle le renouvellement des cellules pithliales.
Le canal dfrent est encore connect avec lurtre pnien par dautres conduits : lampoule
dfrente (mme histologie que le canal dfrent) et le canal jaculateur.
Connection voie gnitale et voies urinaires
Le canal dfrent reoit des scrtions exocrines de 2 diverticules : les vsicules sminales
et la prostate (liquide de soutien, reu dans la partie de lurtre prostatique).
292
Les vsicules sminales

Ce sont des glandes exocrines dont les scrtions constituent 70% du volume du sperme et
apportent des nutriments aux spermatozodes : fructose, acide citrique.
Puis, lorsque le sperme est dans le tractus gnital fminin, il y a formation dun coagulum
qui est ralis grce aux protines prsentes dans les scrtions sminales : smnogline,
fibronectine.
Ce coagulum intravaginal est important car il aide les spermatozodes sactiver, se
capaciter.
Les vsicules sminales sont des glandes exocrines encapsules o on retrouve 3 couches :
- Muqueuse : particulire, aspect en dentelle de Bruges. Les cellules pithliales
sont non-cilies cellules pithliales glandulaires : elles scrtent les
scrtions sminales. + cellules souches.
Chorion : fibrolastique, comme le canal dfrent
- Musculeuse : priphriques, sert contracter tout lorgane et pousser les
scrtions au niveau du canal jaculateur pour rejoindre les spermatozodes du
canal dfrent.
- Adventice : capsule.
293
La prostate
La prostate gnre parfois des problmes pour les hommes de plus de 50 ans.
Cest une glande exocrine qui met des scrtions prostatiques qui compose 25 30% du
volume du sperme.
Les scrtions de la prostate apportent des nutriments (acide citrique, Zn) et des protines
(fibrinolysine : lyse dun coagulum, aide lyser le coagulum intravaginal, activateur du
plasminogne : permet aussi cette lyse, PSA = prostate specific antigen : dans les scrtions
prostatiques et un peu dans le sang. Cest un indicateur pronostic en cas de cancer de la
prostate, plus s concentration est grande, plus on est un stade volu).
La lyse du coagulum intravaginal permet aux spermatozodes de sen librer et de remonter
le tractus gnital fminin.
Le sperme au sortir du pnis a une certaine consistance. Au bout de 10 15 minutes, il se
liqufie (responsabilit des scrtions prostatiques).
La prostate est une glande unique encapsule qui entoure lurtre prostatique. Autour de
cet urtre, on a une disposition des units scrtoires en 3 couches. Ces 3 zones de
disposition des glandes prostatiques : glandes priurtrales internes, externes et
priphriques.
Ces glandes prostatiques sont toutes lies et se dveloppent toutes au niveau de lurtre
prostatique.
Ce sont des glandes qui ont une forme tubulo-alvolaire. Ces alvoles sont connects avec
des tubes qui amnent des scrtions vers lurtre prostatique.
Dans ce tubulo-alvole, on va avoir des cellules pithliales glandulaires cylindriques (selon
lactivit) + des cellules souches.
Sous lpithlium, on a un chorion constitu de tissu conjonctif fibreux et du tissu
musculaire lisse qui va sinsinuer autour de chaque unit scrtoire, entre chaque glande
prostatique.
Les glandes prostatiques sont organises en lobules.
294
Les vsicules sminales et la prostate ont des cellules pithliales qui laborent des
scrtions et pour a, il leur faut un stimulus : la testostrone. Cette testostrone est
amene de 2 manires : par voie sanguine ou par voie spermatique li labp.
Pour que ces cellules pithliales sachent rpondre ce stimulus endocrine, elles doivent en
porter le rcepteur : androgen receptor.
Au-del dun certain ge, la prostate shyperplasie (bnin). Les tissus glandulaires
shyperplasient. Lenzyme 5--rductase transforme la testostrone en dihydrotestostrone
qui est encore + active sur landrogen receptor. Il y aura suractivation des cellules
pithliales prolifrer.
Lurtre prostatique qui passe en plein milieu de la prostate sera comprim difficult
uriner.
Les glandes bulbo-urtrales / Cowper

Quelques % du volume du sperme.
Ce sont des glandes exocrines qui abouchent dans la lumire de lurtre membraneux.
Leurs scrtions lubrifient le conduit juste avant ljaculation pour permettre au sperme de
passer plus facilement. Les scrtions contiennent du galactose et de lacide sialique
(lubrification du conduit).
Les glandes de Cowper sont constitues dun pithlium glandulaire avec un chorion riche
en fibres lastiques et en muscles lisses, utilises pour la contraction glandulaire un peu
avant ljaculation.
295
Le pnis humain
Le pnis permet la pntration dans le tractus gnital femelle. La partie la plus priphrique
est de la peau. Sous cette peau, on trouve le derme avec des vaisseaux sanguins. Ces artres
sont celles qui vascularisent le pnis et amnent du sang au plus profond du tissu pnien.
Quand le pnis est en rection, cest parce quune du
sang est amen massivement jusquau plus profond
du tissu pnien tissu vasculaire rectile.
Ces artres sont connectes avec un lit capillaire
(sinus = cavits qui peuvent sengorger de sang).
On retrouve ces sinus 3 endroits :
- Dans les 2 corps caverneux
- Dans le corps spongieux
Dans les corps caverneux, les sinus sanguins sont
bords dendothlium soutenu par une MB et un
tissu conjonctif riche en cellules ML.
Le corps spongieux possde un peu
moins de sinus mais ils sont aussi
entours dendothlium. De plus, au
milieu, il y a la traverse de lurtre
pnien. Il y a moins de sinus pour ne
pas entraver lmission des
spermatozodes pendant ljaculation.
Le tissu rectile est envelopp par
lalbugine qui dlimite les corps
caverneux (dorsaux) et le corps
spongieux (ventral).
Lalbugine dlimite de manire incomplte les 2 corps caverneux.
MET : Corps caverneux : cavits qui au repos (flasque) ne sont pas gorges de sang. Un
afflux de sang augmente le volume du pnis.
296
Lhisto-physiologie de lrection
1) Au repos : sphincter prcapillaire
qui mne au lit capillaire est ferm. Le
sang va tre redirig par un shunt
artrio-veineux.
2) Par stimulation sexuelle, il y
aura : ouverture du sphincter
prcapillaire, le sang va tre dirig dans
les sinus sanguin des corps caverneux.
Le tissu de soutien des corps caverneux
doit tre non contract, il y a donc
relchement des cellules musculaires
lisses qui permet aux sinus sanguins de
prendre plus de place. De plus, il y a une compression du retour veineux qui
maintient le sang dans le lit capillaire.
3) A la fin de la stimulation : le sphincter prcapillaire va se fermer. Les cellules
musculaires lisses vont se contracter et le retour veineux va se dcompresser.
297
Chapitre XI. Le systme gnital femelle
Le systme gnital femelle a pour rle :

- La production des gamtes femelles (matures= ovules, dans lovaire)
- La fcondation de lovule (dans les trompes de Fallope)
- La production dhormones andrognes femelles (oestrognes et progestrone)
Il est compos dorganes gnitaux internes et externes :

- Internes :
o Ovaires
o Oviductes = trompes utrines
o Utrus
o Vagin
- Externes :
o Mont de Vnus
o Vulve (grandes et petites lvres)
o Clitoris
Les ovaires sont relis par les oviductes (ou trompes utrines) lut rus qui est reli au
vagin par le canal endocervical.
Les ovaires
Les ovaires produisent les ovules (ovocytes) en priode gnitale.
Les ovaires produisent lovocyte au cours de la folliculognse. La priode gnitale stend
de la pubert la mnopause. Ce sont galement les ovaires qui produisent les oestrognes
et la progestrone qui sont importantes pour la folliculognse et les caractres sexuels
secondaires.
Ces hormones signalent au reste de lappareil gnital le cycle menstruel dans le but de
prparer lutrus une ventuelle nidation dembryon.
298
Structure gnrale :
Organe non encapsul.
Au centre, il y a le hyle qui reoit des vaisseaux sanguins, des vaisseaux lymphatiques et des
nerfs.
Il y a 2 zones :
- Le cortex : externe
- La mdullaire : interne, pas grand-chose dire, cest du tissu conjonctif lche qui
contient des cellules apparentes aux cellules de Leydig
Le cortex ovarien est le plus intressant :
H : hyle. Les vaisseaux sanguins pntrent dans la mdullaire.
RETENIR LE GRAPHIQUE ET
SAVOIR LE REPRODUIRE !
X : temps divis en 28 jours
Y : concentration plasmatique en
hormones
Courbes dvolution des
oestrognes et de la progestrone.
Oestrognes rose-ple : apparat
prcocement au cours du cycle
ovarien qui tablit la variation de
concentration. Augmente jusquen
milieu de cycle, diminue puis
augmente dans le dernier 1/3
(20me jour) du cycle ovarien.
Progestrone orange : 0-14 jour,
rien. A partir du 14
me
jour, il y a une augmentation pour avoir un pic au 20me jour.
Lovaire produit ces hormones en rponse une stimulation : contrle par laxe
gonadotropique.
Le GRH produit dans lhypothalamus influence la production de FSH et de LH par
lhypophyse antrieure (retenir lallure des courbes sur le graphique).
299
Le FSH (bleu) passe dans le sang et agit sur lovaire : follicular stimulating hormon. Agit sur
lovaire pour quau dbut de cycle il mette un follicule ovarien en dmarrage.
Le LH (rouge) agit aussi sur lovaire. Au dbut on na rien, la fin on na rien et on a un pic
de LH (lutelising hormon). Ce pic provoque sur le follicule le plus mature la libration de
lovocyte : ovulation (14me jour par convention). Le pic a lieu quelques heures avant le
14me jour.
Le cortex ovarien
Dans le cortex ovarien, on trouve un pithlium germinatif en priphrie. C et
pithlium sappelle ainsi, mais aucun moment il nentre dans la fabrication des cellules
germinales.
Le cortex ovarien va entourer lovocyte et donner naissance aux cellules folliculaires.
Les structures les plus importantes de ce cortex sont les follicules ovariens qui sont la mise
en maturation des cellules. Les follicules ovariens contiennent un ovocyte de type I avec
autour des cellules qui sagencent de manire concentre : les cellules folliculaires qui
drivent donc de lpithlium germinatif .
Le stroma cortical
Tissu conjonctif autour des follicules ovariens. Le stroma est constitu de
fibroblastes et de myofibroblastes disposs en tourbillons. Les cellules
stromales synthtisent de la matrice extracellulaire : collagne I et III.
Ce ne sont pas QUE des cellules de soutien car au cours de la maturation
des follicules ovariens, le stroma cortical va forer des thques internes et
externes. Il va aussi synthtiser la progestrone et les oestrognes.
Stock dfini des cellules germinales femelles

Il y a une diffrence entre les stocks en cellules germinales mles et femelles.
Les cellules germinales mles sont fabriques tout au long de la vie gnitale, le stock est
300
quasi illimit car les cellules souches se diffrencient de manire continue.

Les cellules germinales femelles : dans son ovaire, la femme dispose dun stock dfini de
cellules souches germinales.
A la pubert : n = 250.000 par ovaires
Follicule = premier stade de maturation = follicules primordiaux au dbut de la priode
gnitale.
Les ovules sont mis sur toute la vie gnitale : 35 X 12 = 400-500 ovule/vie. Les ovules mis
sont des follicules primordiaux qui ont matur jusqu lovulation.
Les follicules primordiaux sont dj prsents la naissance (n = 1 2 millions).
Entre la naissance et la pubert, il y a mort cellulaire : atrsie. Pendant la vie embryonnaire,
on avait jusqu 7 millions dovogonies et de gonocytes qui tablissent le stock dfini de
dpart.
Au cours de la vie dune femme, il y aura une dgnrescence de nombreux follicules

atrsie.
La folliculognse
Les follicules primordiaux seront recruts chaque cycle. Leur entre en maturation est la
folliculognse.
Diffrentes tapes de la maturation :
- Follicules primordiaux : 30 40 follicules recruts par cycle (sous influence de
FSH)
- Follicules primaires
- Follicules secondaires
301
- Folliculaires tertiaires : in fine, slection du meilleur follicule (de Graaf) qui va

tre ovul
Au sein de cet ovaire, on trouve de petits follicules qui vont se muter en follicule de de Graaf
qui va expulser lovule lovulation.
On part dune petite structure pour arriver une grande structure.
Le follicule primordial
Lovocyte de type I commence la duplication de son ADN mais est arrt en stade de
prophase de la miose I. Pour devenir haplode, il devra passer par la miose I et la miose
II.
Lovocyte de type I est encercl par des cellules folliculaires en couche monocellulaire
pavimenteuse + membrane basale de Slavjanski.
Une zone va sparer le follicule du stroma : la membrane basale de Slavjanski.
302
Le follicule primaire
Lovocyte de type I est encercl par la granulosa. Entre cette granulosa et lovocyte I, il y a la
zona pellucida qui contient les protines zp1, zp2, zp3 (spermatozode porteur du rcepteur
zp3).
La granulosa fournit des microvillosits en direction de la membrane plasmique de
lovocyte. Ces microvillosits vont traverser la zona pellucida et touchent la MP avec
laquelle elles font des connections. Ces jonctions communicantes sont appeles connexines.
Si on a des problmes dans ces connexines, la femme sera incapable de mettre en
maturation son follicule infertilit.
La strilit peut donc tre cause par une mutation dans le gne de ces connexines.
Le follicule primaire est toujours sous influence de la FSH.
Le follicule secondaire
Taille X 2.
Ovocyte I, paississement de la zona pellucida. Les cellules de la granulosa ont prolifr sous
influence de la FSH. Ces cellules en possdent donc un rcepteur.
Il y a aussi une rvolution dans la granulosa. On a une accumulation de corps de Calle et
Exner.
Par-del la granulosa, il y a TOUJOURS une MB de Slavjanski.
+ Cellules du stroma qui commencent sorganiser de manire concentrique thques.
Thque interne (la plus en contact avec le follicule secondaire) puis la thque externe.
La zona pellucida spaissit et devient un challenge pour le spermatozode, ce qui mne
la slection dun seul spermatozode.
303
Le follicule tertiaire antral

Le follicule a encore grandi (jusqu 1 cm de diamtre) et dans la granulosa apparat une
cavit liquidienne.
Lovocyte I est entour de la zona pellucida. Autour, les
cellules de la granulosa ont encore prolifr. +
Membrane basale de Slavjanski.
Les thques interne et externe sont trs diffrencies :
- Interne en bas, va se vasculariser au cours du
temps et les cellules stromales vont changer de
phnotypes et vont accumuler des lipides : formation
dune usine de fabrication doestrognes.
- Gouttelettes lipidiques
- Mitochondries crtes tubulaires
- REL
Pour le mtabolisme du cholestrol: transform en
oestrognes.
Le follicule de de Graaf
Stade le plus volu du follicule tertiaire. Ce follicule est appel tre slectionn et
librer son ovule au moment de lovulation (pdv histologique = follicule tertiaire).
304
Lovocyte est repouss un des ples. Il reste entour dune petite couche de cellules
folliculaires (= corona radiata : reste attach avec la
granulosa par le cumulus oophorus (mont de luf)).
Quelques heures avant lovulation, il va y avoir un clivage de
ce cumulus oophorus. Lovocyte + sa corona radiata va
flotter librement dans la cavit antrale.
Lovule = ovocyte (I) entour de sa zona pellucida et de sa
corona radiata.
Les follicules atrsiques

Les follicules atrsiques sont des follicules qui dgnrent (
plusieurs moments de la vie). On les remarque : la
dsagrgation de la granulosa, lpaississement anormal de la
corona radiata et la prsence de matriel hyalin au niveau de
la zona pellucida.
La phase pr-ovulatoire
La folliculognse a lieu du jour 0 au jour 14 : des follicules primordiaux aux follicules de de
Graaf.
24 heures avant le jour 14, on a la phase pr-ovulatoire. On a un pic de LH qui va agir sur le
follicule de de Graaf et lovocyte de type I bloqu en miose I qui va se dbloquer. Il va
terminer sa division cellulaire et devenir un ovocyte de type II (1re cellule fille). La deuxime
cellule fille est le globus polaire. Cette division cellulaire est ingale car lovocyte de type II
est une grande cellule qui a pris la majorit du cytoplasme de lovocyte I.
Au cours de la fcondation, la miose II qui sera aussi ingale, les cellules seront dencore
plus grande taille et riches en organites et en nergie.
Le spermatozode vient que avec du patrimoine gntique. Lovocyte II a besoin dnergie
pour survivre dans la trompe utrine.
305
La moiti du patrimoine gntique reste dans lovocyte tandis que lautre moiti va tre
jecte entre la zona pellucida et la membrane plasmique.
MET : cellule droite = premier globus polaire
Lovulation
Lovulation a lieu par convention au 14me jour, elle est influence par le pic de LH. Ce pic de
LH provoque une dsagrgation de la granulosa du follicule de de Graaf (1 2 cm la
surface de lovaire).
Elle correspond la libration du complexe ovocyte II suite la rupture du follicule de de
Graaf.
Le LH est dorigine hypophysaire. Son taux augmente avant le jour 14 et provoque un
changement phnotypique du follicule. Il devient si grand que a en dforme la surface de
lovaire.
Lovocyte I ressent laugmentation de LH, il flotte librement dans la cavit antrale. Dans la
cavit antrale, on trouve un ultrafiltrat du plasma qui provient de capillaires sanguins
continus au niveau de la thque interne qui sest novascularise au cours de la
folliculognse.
Il y a une augmentation de la concentration en hormones et en acide hyaluronique.
Au jour 14, par convention, la LH va provoquer lovulation qui est la rupture de la paroi du
follicule de de Graaf et la libration de lovule hors de lovaire. Cet ovule (entour dacide
hyaluronique) est libr hors du follicule et de lovaire (ovocyte II, zona pellucida, corona
radiata).
La rupture de la paroi de de Graaf se fait par des enzymes protolytiques : MMP (mtallo
protinase de la matrice) qui est une drive de fibroblastes de lovocyte. Aprs la libration
de lovule, la paroi du follicule de de Graaf reste dans lovaire et constituera le follicule
dhiscent. Le stigma est la rgion de lovaire o le follicule de de Graaf est fleur de la
surface et forme une protusion. La couche la plus superficielle de lovaire (albugine) se
rompt.
Le syndrome intermenstruel est une douleur abdominale lie lovulation et la rupture
du follicule et de la lgre hmorragie qui sen suit. Le sang tombe dans la cavit
abdominale et irrite (quelques ml) la paroi abdominale.
306
Les phnomnes biologiques qui sous-tendent la slection et lovulation dun seul follicule
de de Graaf chaque cycle chez la femme ne sont pas encore connus.
On pourrait croire que le follicule hmorragique va dgnrer mais non, ce follicule va
perdurer au sein de lovaire et va continuer son volution sous lindpendance de la LH.
Cette LH va provoquer
la lutinisation du
follicule. Le corps
jaune qui en rsulte
2 possibilits
dvolution qui
dpendent de la
fcondation :
- Si fcondation : le
corps jaune perdure
les 3 premiers mois de
la grossesse et produit
la progestrone
- Si pas de fcondation : en absence de lhormone de grossesse (hCG), le corps
jaune va voluer en corps blanc.
Mme quand il y a une grossesse, le corps jaune va quand mme devenir un corps blanc.
Le corps jaune ou corps luteum

Le corps jaune est une glande endocrine temporaire qui synthtise les oestrognes et la
progestrone.
Ces hormones vont jouer un rle de signal auprs des diffrents organes de lappareil
gnital fminin. Ex : signaler lutrus de se prparer recevoir une ventuelle nidation.
Le corps jaune comprend 2 populations cellulaires :
- Les cellules lutiniques : qui fabriquent la progestrone
- Les cellules paralutiniques : qui fabriquent les oestrognes
Ces cellules sont sous influence de la LH. Ce sont les cellules de la granulosa qui se
diffrencient en cellules lutiniques et celles de la thque interne qui se diffrencient en
cellules paralutiniques.
Les oestrognes et la progestrone sont des strodes. Cellules endocrines qui les produits,
il y a des : gouttelettes lipidiques dans le cytoplasme, du REL, des mitochondries crtes
tubulaires.
307
Follicule de de Graaf dont la paroi

commencer changer de morphologie : corps
jaune norme.
GL : cellules lutiniques
TL : cellules paralutiniques : aspect de
fibroblastes
Le 3me type cellulaire de ces corps jaunes sont les fibroblastes ou myofibroblastes qui
drivent de la thque externe et qui dlimitent des cloisons.
Le corps blanc ou corpus albicans

Involution du corps jaune pour devenir un corps blanc. Le corps jaune va progressivement se
fibroser en labsence de stimulation hormonale (hCG : human choriogonadotrophin,
produit par lovule fcond et le placenta). La hCG stimule le corps jaune pour produire des
hormones pendant la grossesse.
En absence de stimulation, les cellules lutiniques et paralutiniques vont entrer en
apoptose. La membrane de Slavjanski va disparatre. Les fibroblastes de la thque externe et
du stroma ovarien vont sactiver et envahir lespace vaquant laiss par les cellules en
apoptose.
Le corps jaune est envahi par du tissu conjonctif lche qui va se remanier et devenir un peu
plus dense.
Gauche : ancien corps blanc
Droite : corps blanc rcent
Quand on observe un ovaire de femme
mnopause (rserve de follicules puise)
au microscope, il est fibros. Il est en fait
envahi danciens corps blancs.
308
Contrle hormonal
Lovaire est supracontrl par laxe hypothalamo-hypophysaire. Lhypothalamus relche le
GnRH qui va influencer la production de FSH et de LH par lhypophyse antrieure.
Maturation et relarguage de lovule partir du follicule (effet sur lovaire).
Prparation de lutrus une ventuelle fcondation et nidation (effet sur lendomtre, sur
la permabilit du col utrin).
Cycle ovarien divis arbitrairement en 3 phases :
- Phase folliculaire (J4-J15) : induite par FSH et production doestrognes
- Ovulation (J14-J16) : induite par un pic de LH
- Phase lutale (J16-J28) : production de progestrone et doestrognes
Effet de la FSH sur lovaire : mise en
maturation de 30 40 follicules
primordiaux.
Le LH va continuer agir sur les cellules du
follicule de de Graaf rompu.
La FSH stimule la maturation de plusieurs
follicules primordiaux. En maturant, les
cellules folliculeuses acquirent des
rcepteurs la LH et produisent des
oestrognes. Une dcharge de LH induit
lovulation au 14me jour. Sous leffet de la
LH, les cellules folliculeuses se lutinisent.
En labsence de fcondation, la scrtion de
FSH et LH chute et le corps jaune rgresse.
Les oestrognes et la progestrone vont agir
sur les trompes de Fallope, le col utrin et
lendomtre afin de les prparer une
ventuelle nidation. La chute des taux
doestrognes et de progestrone la fin du
cycle induit les menstruations c--d
llimination de la zone fonctionnelle de
lendomtre, processus communment appel les rgles chez la femme.
! Ne pas confondre le cycle ovarien (ovaire) et le cycle menstruel (utrus : qui tablit cycle
en rponse lstrogne et la progestrone dorigine ovariens).
Les oviductes (ou trompes de Fallope)
Les oviductes ont pour rle de :
- Capturer lovule mis par lovaire au jour 14.
- Transport pristaltique de lovule.
- Fabrication du liquide tubulaire : joue un rle pendant la fcondation
- Site de la fcondation.
Les oviductes comprennent 4 zones anatomiques :
309
- Le pavillon : effleure la surface de lovaire pour rceptionner lovule

- Lampoule : lieu de la rencontre entre le spermatozode et lovaire
- Listhme
- Le segment intramural : aboutit lutrus
La morphologie est diffrente selon le segment de loviducte.

A ce niveau, la lumire est frange pour
augmenter la surface dinteraction
entre le pavillon et lovaire.
Isthme : lumire plus rduite
La paroi de loviducte
- Muqueuse (pithlium + chorion) : 3 types cellulaires :
o Cellules scrtoires : microvillosits apicales : inactives (vides de toute
scrtion) et actives (laborent le liquide tubaire qui est important pour la
nutrition de lovule et des spermatozodes capacitation des
spermatozodes).
o Cellules pithliales cilies : poussent lovule vers laval
o Cellules souches de remplacement
- Musculeuse : 2 couches :
o Externe : longitudinale
o Interne : circulaire
- Adventice : tapisse de cellules msothliales : sreuse
310
Au niveau de la muqueuse, il y a une variation dans la distribution des cellules pithliales le

long de loviducte.
Au niveau du pavillon et de lampoule, il y a plus de cellules cilies et au niveau de listhme
et du segment intramural, il y a plus de cellules scrtoires.
En plus, au cours du cycle ovarien ( cause), cette distribution de cellules pithliales va tre
modifie et en particulier la population de cellules cilies.
En priode pri-ovulatoire, les cellules cilies sont
extrmement nombreuses et les ciliatures sont trs
importantes.
En dehors de cette priode, les ciliatures sont moins
importantes.
On voit des diffrences

au dbut et la fin du
cycle ovarien. En
rponse aux
stimulations ovariennes.
Au niveau de
lpithlium tubulaire,
on a un rcepteur
lstrogne situ dans
le noyau.
Loviducte est sous
influence des hormones
ovariennes.
311
Lutrus
Lutrus est un organe qui permet daccueillir lovule fcond et lui fournir un endroit idal
pour son dveloppement (nidation).
Il a pour rle daccueillir le dveloppement du ftus et dassurer son expulsion.
Lutrus est compos de plusieurs zones :
- Le fonds
- Le corps
- Le col
La paroi utrine
- Sreuse : adventice tapisse de cellules msothliales
- Myomtre : les cellules ML sont disposes en 3 couches : longitudinales, obliques
et transversales. Entre ces muscles lisses, on a du tissu conjonctif vascularis. Les
artres myomtriales vont vasculariser la couche interne (endomtre).
- Endomtre : non homogne, plusieurs couches. La muqueuse est +++
spcialise : pithlium + chorion de soutien. Lpithlium en surface va
sinvaginer pour former des glandes endomtriales (tubulaires). Ces cellules
pithliales scrtent des nutriments mis disposition de lovule fcond
arrivant dans lutrus.
Le chorion est trs cellularis et a donc peu de MEC.
ML longitudinales, obliques et transversales.
pithlium de surface : glandes endomtriales. Les glandes ne
sont pas disposes de manire homogne.
312
Il y a des zones avec +++ glandes et dautres avec +++ cellules et MEC.
Il y a une subdivision de la hauteur en 2 :
- B : couche basale
- S : couche superficielle (ou fonctionnelle)
Au cours du cycle menstruel, les filles ont des
menstruations : des rgles .
Cest la partie de lendomtre fonctionnel qui se
dtache, meurt par ncrose et se dirige vers la lumire
de lutrus puis vers le vagin sous forme dcoulement
de sang sang + tissu.
La morphologie de lendomtre et du myomtre
change diffrents temps de la vie.
Ces 2 couches tissulaires sont hormonosensibles bien
que le myomtre soit moins sensible aux hormones.
La hauteur de lendomtre peut tre divise en deux
couches : une couche basale profonde en contact avec
le myomtre et une couche superficielle
fonctionnelle bordant la cavit utrine. Cest la couche fonctionnelle qui est
hormonodpendante et subit le cycle menstruel : prolifration, scrtion, ncrose et
limination. Lendomtre est donc sensible aux fluctuations plasmatiques doestrognes et
de progestrone scrts par lovaire, ce qui est lorigine du cycle menstruel.
Une diminution des hormones amne aux rgles.

Pars spongiosa : toutes les glandes endomtriales qui donnent un aspect en ponge.
Pars compacta : moins de glandes endomtriales et + de fibroblastes.
313
En gestation, il y a hypertrophie pour avoir une protection de lembryon du milieu extrieur

et devenir plus muscl afin de pouvoir expulser le bb.
A la mnopause, le myomtre satrophie et lendomtre redevient comme en priode pr-
pubre.
Le myomtre est moins hormonosensible mais pendant la grossesse, il est sous contrle de
la relaxine qui empche la contraction musculaire. A laccouchement, le myomtre est sous
dpendance de locytocine qui induit la contraction musculaire.
Le cycle menstruel
Le cycle menstruel est tabli par lutrus en rponse au cycle ovarien, li la libration de
progestrone et doestrognes.
Il comprend 3 phases :
- Phase prolifrative (J4-J15) :
o Induite par les oestrognes ovariens
o Prolifration des cellules pithliales des glandes endomtriales (mitoses
+++)
o Novascularisation
- Phase scrtoire (J15-J28) :
o Induite par la progestrone ovarienne
o Accumulation de glycogne au ple basal des cellules pithliales
pendant la phase prcoce
o Scrtion du glycogne dans la lumire des glandes endomtriales
pendant la phase tardive = lait utrin
o Raction prdciduale : dme, les fibroblastes du stroma se
prdcidualisent : stockage de glycogne et de rserves lipidiques
- Phase ischmique (J0-J4) :
o Induite par la chute brutale des oestrognes et de la progestrone
o Rduction du flux sanguin au niveau de la. spirale hypoxie
o Ncrose ischmique et limination de la couche superficielle
Pendant la vie gnitale dune femme, la paroi utrin subit diffrents changements
morphologiques.
Dans lendomtre, on a deux structures importantes :
- Les glandes endomtriales : pithlium cylindrique monostratifi avec autour
une accumulation de noyaux (stroma hypercellularis) + fibroblastes. Ces glandes
subissent des changements morphologiques suite limprgnation hormonale.
- 2 sous couches : basale, au contact du myomtre et fonctionnelle.
Le dbut du cycle pour lutrus est le jour 4. [Voir dessin]
Pendant les 2 premires semaines du cycle, les oestrognes augmentent. En leur prsence,
les glandes endomtriales vont prolifrer vers la lumire de lutrus et vont construire des
314
paisseurs plus importantes dendomtre, il y a aussi plus de glandes endomtriales dans

cette nouvelle couche (= couche fonctionnelle).
Phase prolifrative : J4 J15, mitoses des cellules pithliales et du stroma : couche
supplmentaire autour du temps.
En mme temps quon construit cette nouvelle couche, on devra amener des VS de la
profondeur en priphrie. Les artres myomtriales possdent des branches
perpendiculaires qui vascularisent la couche basale et des no-vaisseaux sanguins vont
pntrer la couche fonctionnelle pendant sa fabrication.
Du J15 au J28, il y a production de progestrone qui va aussi agir sur lendomtre.
Les cellules pithliales accumulent,
partir du ple basal, des rserves de lipides
et de glycogne : ce sont des rserves
dnergie accumules pendant la phase
prcoce de la phase scrtoire (J15-J20).
A un moment, il y aura scrtion de ces
rserves pendant la phase tardive de la
phase scrtoire.
On voit les cellules pithliales des glandes
endomtriales bourres de scrtions.
La progestrone va aussi affecter les
fibroblastes en leur faisant subir la
prdcidualisation : les fibroblastes accumulent aussi des scrtions sous forme de
glycogne et de lipides (= stock nergtique intracytoplasmique) cellules prdciduales.
La (no)vascularisation de lutrus
Les principaux vaisseaux sanguins de lendomtre viennent du myomtre (artres
myomtriales ou arques). Ces artres envoient des branches perpendiculaires qui
vascularisent dabord la couche basale de lendomtre : des artres droites. Quand ces
artres droites vont novasculariser la couche fonctionnelle, elles ne seront plus droites :
artres spirales. La raison de cette spiralisation est que la vascularisation est plus rapide
que la synthse des tissus.
315
But de la phase scrtoire : lendomtre va mettre disposition de lovule, qui arrive de la

trompe utrine, des rserves nergtiques.
J28 : la progestrone et les oestrognes chutent brutalement condition quil ny ait pas eu
de fcondation.
Cette chute brutale provoque une contraction des VS linterface des artres droites et des
artres spirales. Il y aura une rduction du flux sanguin, ce qui induit une hypoxie. La
couche superficielle meurt par ncrose : les cellules se dsagrgent et se dtachent.
Phase ischmique menstruelle (J0-J4). Les femmes ont leur rgle : on limine la couche
superficielle prcdemment fabrique.
La couche basale est maintenue, le cycle suivant cre une nouvelle couche fonctionnelle.
Pendant cette dsagrgation, il y a
une rupture des VS et donc des
hmorragies.
Col utrin (endocervix ou jonction endocervicale)

Le col utrin est la jonction entre
lutrus et le vagin. Il est la
plupart du temps ferm pour
offrir un environnement strile
la cavit utrine.
Le col utrin scrte de la glaire
cervicale qui contient des agents
antibactriens.
Le col a aussi une capacit de
distension (accouchement) et se
divise en plusieurs zones :
- Orifice interne
- Canal endocervical : canal troit collab
- Orifice externe
La muqueuse utrine une morphologie diffrente de la muqueuse vaginale : jonction
endocol-exocol (ct utrus/ ct vagin).
316
Canal endocervical (V)

SSE : orifice externe
Flches = zone de transition entre les 2
muqueuses
Lpithlium vaginal est comme lpithlium de
la muqueuse endocervicale.
En haut : canal endocervical :

pithlium cylindrique
monostratifi.
En bas : vagin : pithlium
malpighien non kratinis.
Sous lpithlium, il y a un
chorion qui est particulier car il
contient du collagne I et de
nombreuses fibres lastiques
qui lui confre saa oriiorit de
distension + ML au niveau de ce
canal collab.
Glaire cervicale
La glaire cervicale a un rle antibactrien, elle est basique et participe donc
contrebalancer le pH acide du vagin. Cest un appoint nergtique au spermatozode.
Lubrification du vagin pendant les rapports sexuels.
Les glandes endocervicales ressemblent aux glandes myomtriales. Elles scrtent des
scrtions muqueuses. Les cellules pithliales ont des rcepteurs aux oestrognes et la
progestrone.
Le degr de ramifications et la nature des
glandes endocervicales varient avec le
cycle ovarien. Il y a + de glaire la priode
pri-ovulatoire.
On une modification de la consistance de
la glaire. Elle obstrue le passage au niveau
du col de lutrus et le rend impermable
aux spermatozodes avant lovulation.
317
Sous linfluence des oestrognes, la glaire est rendu permable aux spermatozodes
pendant la priode pri-ovulatoire.
MET : la glaire au dbut et la fin du

cycle. Le resserrement de la maille est li
la progestrone.
La contraception lancienne : mthode de

Billings. Prlvement de la glaire cervicale avec
les doigts. Selon la consistance, on sait si on est
en fentre ovulatoire ou pas : aspect filant :
priode de fcondit, le col est permable.
Dpistage du cancer du
col de lutrus : coton
tige gratte la surface de
lexocol. Ramne des
cellules pithliales
quon observe au
microscope avec
coloration.
On regarde les noyaux et
sil y a des anomalies, on
peut en diagnostiquer
une mtaplasie ou une dysplasie des cellules pithliales : cancer.
318
Vagin
Cavit ouverte des 2 cts. Barrire de protection des organes gnitaux internes. On y cre
un pH dfavorable la prolifration des bactries au moyen de bactries saprophytes
mtabolisme qui transforme le glycogne en acide lactique.
Le vagin a aussi un rle de lubrification lors des rapports sexuels. Le vagin est collab mais se
distend pour les rapports sexuels et laccouchement.
Il est le rceptacle au sperme, cest l que le coagulum du sperme a lieu, li aux scrtions
de la prostate.
Paroi :
- Muqueuse : continuit de lexocol pithlium malpighien NK, ct apical ++
blanches, accumulation de glycogne. Desquamation = substrat aux bactries
dans la lumire du vagin. + Chorion : fibres de collagne I et fibres lastiques,
richesse vasculaire, les VS fournissent de leau par transsudat vers la lumire du
vagin. Innervation leve, quand il y a excitation sexuelle, il y a gonflement de la
paroi vaginale.
- Musculeuse : interne, circulaire et externe, longitudinal
- Adventice
Scrtions vaginales
- Eau en provenance des VS
- PAS de glandes
- Glaire cervicale
- Cellules pithliales desquames
- Bactries saprophytes
- Cellules immunitaires
Quand il y a un dsquilibre des scrtions, on a des infections opportunistes qui peuvent

apparatre (a. candida albicans).
319
Organes gnitaux externes

Mont de Vnus : surlvation au niveau du pubis poils, peau, graisse.
Vulve : transition pithlium malpighien NK K, au niveau de lhymen !
La vulve a dans son chorion de nombreux VS et fibres lastiques. Leur but est la distension
et la lubrification. Le chorion de la vulve gonfle pendant les rapports sexuels corpuscules
sensoriels +++ car zone rogne.
Clitoris
Il y a analogie avec le pnis.
Le clitoris comporte 2 corps caverneux qui
possdent des sinus sanguins qui peuvent se
remplir de sang au moment de la stimulation
sexuelle.
+++ Fibres nerveuses = Corps de Vater-Pacini.
320
Chapitre XII. Gestation
La gestation a lieu lorsque nous avons la fcondation dun ovule par un spermatozode.
Lovule fcond arrive au niveau de la paroi utrine implantation/nidation dans
lendomtre (la prparation de la paroi est un prrequis).
Pendant cette nidation, lutrus continue de se modifier : formation caduque (fournisseur
dnergie, de nutriments et dO2).
Rappel : prparation de la paroi utrine : la fcondation lieu entre le J14 et le J15.
- [Phase scrtoire (J15-J28)
o Evolution : prcoce et tardive
o Induite par les oestrognes et la progestrone ovariens
o Accumulation de glycogne dans les cellules pithliales des glandes
endomtriales
o Accumulation de scrtions et de glycogne dans la lumire des glandes
endomtriales
o Pr-dcidualisation des fibroblastes du stroma]
On part dun
spermatozode
(5 m) et dun
ovule (120 m).
Lovule est un
ovocyte II + zona
pellucida +
corona radiata
(cellules
folliculaires dans
un liquide riche
en acide
hyaluronique).
Les
spermatozodes
doivent
remonter le
tractus gnital
femelle. 2 000 000 de spermatozodes partent lattaque de lovule. Un trs grand nombre
de spermatozodes sera perdu en cours de route. Il y a interaction avec lovule : le
spermatozode reconnat la corona radiata car il possde le rcepteur lacide
hyaluronique (CD44). Il y a fixation devant le mur de cellules qui sera dsagrg grce
lhyaluronidase.
Ensuite, le spermatozode pntre dans la corona radiata et se retrouve devant le 2me mur :
321
la zona pellucida qui contient des glycoprotines (zp1/zp2/zp3). La tte du spermatozode

est munie dun rcepteur au zp3. La fixation du spermatozode la ZP enclenche la 2me
cascade de signalisation qui libre les enzymes acrosomiales raction acrosomiale.
En digrant la zona pellucida, le spermatozode arrive au niveau de la MP de lovocyte II qui
pourra fusionner avec la MP du spermatozode. Cette fusion provoque une raction
corticale car au niveau de lovocyte II on a des granules sous la MP (granules corticaux).
Lorsque le 1er
spermatozode a
fusionn avec la MP
de lovocyte, il va
exocyter ses granules
au niveau de la zona
pellucida (
protases), ce qui va
cliver les zp3. Ce
clivage de zp3
empche aux autres spermatozodes dinteragir avec la zona pellucida et ainsi fconder
lovocyte.
[Interaction SPZ et corona radiata grce au CD44 =
rcepteur lac. hyaluronique.
Au cours de la raction acrosomiale, la membrane
plasmique de la tte du spermatozode fusionne avec la
membrane acrosomiale externe. Les enzymes
acrosomiaux dont lhyaluronidase sont librs et
dissout le matriel intercellulaire prsent entre les
cellules de la corona radiata (tape 1).
Les 1ers spermatozodes atteignant la zona pellucida se
fixent sur ZP3 (tape 2). Cette fixation provoque la libration de lacrosine provenant de la
membrane acrosomiale interne qui facilite la pntration de la zona pellucida (tape 3).
Le spermatozode parvient enchevtrer sa tte dans lespace privitellin et entame la
fusion de sa membrane plasmique avec celle de lovocyte II. La fusion membranaire dun
seul SPZ entane une cascade de signalisation intracellulaire dans lovocyte II provoquant
lexocytose de granules corticaux (tape 4). Les granules corticaux contiennent des
protases qui clivent les protines ZP3 et empchent la fixation dautres SPZ. Cest la
raction corticale.
La miose II de lovocyte II est dbloque, avec formation du 2e globus polaire (tape 5). La
fusion des pronuclei mle et femelle est possible (tape 6).]
322
Implantation et nidation
La fusion entre lovocyte et le spermatozode produit un zygote. Des changements
morphologiques ont lieu pendant la migration de la trompe utrine :
Zygote morula blastocyste
Arrive dans la cavit utrine 6 jours aprs lovulation.
La masse cellulaire interne est entoure dune cavit liquidienne et dlimite par le
trophoblaste (= couche de cellules).
Un blastocyste est donc une

diffrenciation dun ovule
fcond.
A gauche, on observe une
coupe au travers dun
blastocyste, il possde
plusieurs types cellulaires :
masse cellulaire interne
(deviendra lembryon), la
cavit blastocytaire et les
trophoblastes (par leur
323
intermdiaire, il y aura interaction avec lendomtre).
Attraction dun blastocyste vers lendomtre. Cette attraction fait intervenir une
signalisation dpendante du rcepteur lEGF (epidermal growth factor) et dune cytokine
(IL-1).
Cest comme a que le blastocyste va venir se diriger et se coller la paroi endomtriale.
Puis on a ladhsion, le blastocyste est pourvu de microvillosits au niveau du trophoblaste.
Ces microvillosits vont lui permettre daugmenter sa surface dchange. A leur niveau, on a
des slectines qui sont exprimes (molcules capables de ragir avec des molcules
carbohydrates). Ces molcules carbohydrates se trouvent en face, sur les cellules
pithliales de lendomtre.
Pour quil y ait une adhsion encore plus forte, le blastocyste est aussi pourvu dintgrines
qui vont interagir avec la matrice extracellulaire qui se situe sous les cellules pithliales de
lendomtre.
324
Entre, les 2 schmas, on voit que le blastocyste a adhr et a commenc simplanter,

envahir lendomtre. En fait, la paroi du trophoblaste qui est autour du blastocyste, est
capable droder les cellules pithliales de lendomtre et droder son tissu de soutien.
Blastocyste de souri en train dadhrer la paroi
endomtriale. Ce blastocyste est en train de
senfoncer dans lendomtre, jusqu y tre
compltement incrust.
Comment le blastocyste rode-t-il cette paroi
endomtriale ? Le trophoblaste va scrter des
enzymes protolytiques : MMP (matrix mtallo
protinase). Ces enzymes sont capables de
dgrader la MEC.
Traverse ainsi les diffrentes couches pour
senfoncer.
Par-dessus ce blastocyste, lendomtre va se
rpithlialiser.
On a ici un blastocyste humain qui sest enfonc
dans lendomtre.
Il est dlimit par cette couche un peu plus
rose : les trophoblastes.
Au centre, on a cette cavit blastocytaire, et
encore lintrieur, on a la masse cellulaire
interne.
Les deux points par o est rentr le blastocyste
sont en train de se refermer.
Sur cette image, on voit aussi, autour de la paroi des trophoblastes, des lacunes sanguines.
Comment se fait-il que ces lacunes se forment ? Le trophoblaste rode le tissu endomtrial,
dans ce tissu, des novaisseaux sanguins avaient t fabriqus au cours du cycle menstruel :
les artres spirales. Ce trophoblaste est en train droder ces capillaires sanguins qui vont
souvrir et crer des lacunes sanguines autour des trophoblastes. Ce sang, dorigine
maternelle, va servir dlment nutritif pour le blastocyste en train de simplanter.
Il est donc important de prparer lutrus cette implantation.
Le trophoblaste
Le trophoblaste est important pour que le blastocyste simplante dans lendomtre. Cest au
travers de cette couche de trophoblaste quon va apporter les nutriments aux cellules de la
masse interne qui plus tard vont sorganiser en 3 feuillets : endoderme, msoderme et
ectoderme (voir embryo).
325
Cest au travers de cette couche de trophoblastes quauront lieu les changes gazeux et
nutritifs changes materno-ftaux.
Cette couche de trophoblaste a aussi un rle endocrine : il scrte lhormone de grossesse,

lhCG (human choriogonadotrophin) qui passe dans le sang et va signaler aux ovaires de
maintenir le corps jaunes pendant les 3 premiers mois de la grossesse. Le corps jaune
devient un corps jaune gestatif qui va hyperscrter des oestrognes et de la progestrone.
Au moment de limplantation, la couche de trophoblastes en priphrie du blastocyste va se
diffrencier. Elles vont devenir bistratifies, on va avoir une couche interne, du ct interne
du blastocyste : cytotrophoblaste et une couche externe, du ct des lacunes sanguines :
syncitiotrophoblaste (fusion du cytoplasme des cellules).
Zoom de la couche de trophoblastes en train de se diffrencier
en 2 sous-couches. A gauche : lacune sanguine et droite :
intrieur du blastocyste.
On voit une couche externe et interne.
MET : zoom sur les 2 couches, le syncitiotrophoblaste est pourvu
de microvillosits qui vont augmenter la surface dchange avec
le milieu environnant qui sont des nutriments qui vont tre
pompes, passer par diffusion ou transport au travers de la
couche et tre amens dans le blastocyste pour le nourrir.
Le syncitiotrophoblaste
[Au moment de limplantation, le syncitiotrophoblaste permet ladhsion du
blastocyste lpithlium de surface de lendomtre
Le syncitiotrophoblaste est pourvu de microvillosits et a la proprit droder la
surface endomtriale et migrer dans lendomtre
Scrte des enzymes protolytiques et des facteurs induisant l'apoptose des
cellules pithliales ou stromales de lendomtre, capable de traverser la lame
basale et dgrader le stroma sous-jacent riche en vaisseaux sanguins endomtriaux
(< a. spirales) provoque une rosion capillaire
326
Le syncitiotrophoblaste prolifre et envahit le stroma endomtrial environnant

sous la forme de larges protrusions (qui deviendront plus tard les villosits
placentaires) cration de larges lacunes sanguines contenant du sang maternel
Progressivement, ces protrusions vont sorganiser en villosits placentaires choriales;
dabord sous la forme de villosits primaires puis de villosits secondaires et enfin
tertiaires]
Le syncitiotrophoblaste, pourvu de villosits est capable de prolifrer dans lendomtre,
dans toutes les directions.
En prolifrant, il va
continuer dgrader le
tissu endomtrial et
gnrer autour de lui de
plus en plus de lacunes
sanguines qui sont de plus
en plus grandes. Ces
lacunes sanguines sont
vascularises partir des
artres spirales et
contiennent donc du sang
maternel.
A partir de ces lacunes
sanguines, il va pomper et
distribuer les nutriments la masse cellulaire interne.
Erosion capillaire et lacunes sanguines

Schma de blastocyste avec couche
de trophoblastes qui envahit le
stroma endomtrial. Cette couche
lenvahit comme des expansions de
pieuvres. On a un zoom au niveau
dune de ces expansions : le
syncitiotrophoblaste (rose) est juste
en contact avec une lacune
sanguine (L) envahie de GR.
327
Schma dynamique de comment cette

invasion de syncitiotrophoblaste va
sorganiser dans le temps.
On a le blastocyste et les trophoblastes
alentours qui envahissent lutrus. Si on
revient 3 4 semaines plus tard, on va
voir une volution : la couche de
trophoblaste a prolifr et les expansions
de cellules vont donner des villosits
placentaires placenta.
Par lintermdiaire de ces villosits
placentaires, lembryon et le ftus sont
nourris.
Il y a des milliers de villosits placentaires autour du blastocyste et ensuite autour de
lembryon et du ftus.
Cette villosit placentaire est linterface entre 2 mondes : le compartiment ftal (G) et le
compartiment maternel (D).
La villosit placentaire est une bicouche
forme en blanc de cytotrophoblastes et
en rose de syncitiotrophoblastes formes
par le blastocyste. Elle vient simplanter
dans lendomtre de la maman. En
simplantant, il rode les capillaires
sanguins maternels qui vont vider leur sang
dans els lacunes sanguines. Ce sang riche
en nutriments et en oxygne va se
dcharger progressivement de ces
lments et rejoindre une autre circulation qui va stablir progressivement dans les
villosits placentaires circulation ftale.
La villosit placentaire est donc cheval entre la circulation sanguine maternelle et la
circulation sanguine ftale.
Formation de la caduque utrine

On va temporairement quitter le blastocyste et revenir temporairement lendomtre.
Au moment o le blastocyste va simplanter dans notre endomtre prpar.
Lendomtre va continuer se modifier afin de nourrir au mieux le blastocyste implant

formation de la caduque utrine.
Le but est de nourrir lembryon, lui apporter du sang riche en oxygne et en nutriments. + 2
autres fonctions :
328
- Barrire immunologique : la nouvelle cellule cre exprime des antignes

inconnus chez la maman, les antignes paternels. La femme va devoir produire
une barrire anti-rejet au niveau de lutrus pour que le SI maternel ne sattaque
pas lembryon.
A ce niveau, une srie de mdiateurs seront scrts pour mettre le SI au repos.
- Fonction endocrine : le tissu endomtrial va se mettre scrter des hormones,
dont la relaxine pour mettre le myomtre au repos et lempcher de se
contracter. Il va aussi scrter de la prolactine qui va circuler dans le sang et
signaler la glande mammaire de commencer sa fabrication de lait.
Lendomtre va spaissir, on parle de caduque
basale ( la base o est venu simplanter le
blastocyste et lembryon), caduque rflchie (couche
dendomtre qui vient rpithlialiser le dessus du
blastocyste) et la caduque paritale (endroit de
lendomtre oppos au lieu de limplantation).
Les changements histologiques ont surtout lieu au
niveau de la caduque basale, et de la caduque
rflchie car cest l que le blastocyste est venu
simplanter et dvelopper son arbre placentaire.
Quels sont les changements histologiques ? On peut

reconnatre 2 zones : une zone avec des cellules
compactes (pars compacta) et des zones plus ariennes
(pars spongiosa). Les parties compactes sont des cellules
prdciduales qui ont continu leur dcidualisation
(accumulation de rserve nergtique au sein des
fibroblastes endomtriaux pour fournir de lnergie au
blastocyste implant). Les parties spongieuses sont les
glandes endomtriales qui sont hyperdilates.
329
MET : cellule dciduale
+ Glycogne !
Le placenta
Le placenta est les trophoblastes qui se sont dvelopps sous la forme une arborisation. Ils
ont prolifr dans lendomtre et y ont form un ancrage. Par lintermdiaire de cet
ancrage, on va pouvoir raliser des changes materno-ftaux.
Ce sont des villosits placentaires qui vont simplanter dans la caduque basale de
lendomtre. A cheval sur 2 compartiments : ftal et maternel.
A aucun moment, ces 2
circulations sanguines vont venir
en contacte. Il y a une barrire de
couche de trophoblastes.
Les villosits choriales

Zone des changes materno-ftaux et scrtion dhCG qui est lhormone de grossesse. Cet
hCG permet de maintenir la grossesse et viter que lovaire ne recommence sa
folliculognse et gnre un ovule.
Larbre placentaire volue avec le temps (trs vite). On parle de villosit primaire = couche
de trophoblastes priphrique avec lintrieur du tissu ftal. Le tissu ftal = cellules
souches msenchymateuses qui vont se diffrencier au cours de la grossesse. Les villosits
primaires vont devenir des villosits secondaires. Dans la villosit secondaire, on commence
voir des capillaires sanguins qui vont former petit petit lappareil circulatoire primitif de
lembryon.
Les villosits secondaires vont voluer en villosits tertiaires dans lesquelles on retrouve du
330
tissu conjonctif, des capillaires sanguins et des cellules hmatopotiques. Les villosits
placentaires sont lun des premiers endroits o le ftus va fabriquer ses propres GR et GB.
Endomtre, au moyen des artres spirales
va alimenter (en blanc) les lacunes
sanguines.
Au contact de ces lacunes sanguines, on voit
larbre de villosits placentaires qui sont
dlimits par les trophoblastes. On voit les
capillaires sanguins ftaux qui vont
rejoindre la circulation ftale par
lintermdiaire du cordon ombilical
compartiment ftal.
Villosits placentaires entoures dun espace blanc qui

sont les lacunes sanguines inondes de sang maternel (=
chambre intervilleuse).
2ble couche de trophoblastes + lintrieur de la villosit :
tissu msenchymateux qui va voluer avec le temps.
La paroi de la villosit placentaire est comme une barrire : barrire hmato-placentaire.

Elle spare 2 types de sangs. Elle est importante, elle permet de rguler les changes dans
331
les 2 sens. Certaines molcules comme els gaz vont passer par diffusion. Dautres
nutriments vont devoir passer par transport on voit des transporteurs pour le glucose ou
les acides amines.
Lembryon en dveloppement gnre des dchets qui seront rguls du compartiment
ftal au compartiment maternel (dont ure et cratinine).
Zoom sur la barrire
hmato-placentaire.
Spare le sang maternel
(en haut G) et le sang
ftal (capillaire). La
barrire est la couche de
trophoblastes, la MB sur
laquelle repose cette
couche, une mince
couche de tissu
conjonctif et la paroi de
lendothlium.
Immunohistochimie qui prouve que le syncitiotrophoblaste (en brun) fabrique lhormone

hCG (qui passe aussi dans les urines test de grossesse).
Le cordon ombilical
Le cordon ombilical va centraliser la circulation sanguine qui a lieu au niveau des villosits. Il
fait converger toutes les circulations sanguines des villosits placentaires sous la forme de 3
VS (3 VS dans un CO) :
- 2 artres : pauvres en O2
- 1 veine : riche en O2
332
Cordon ombilical : 2
artres , une veine.
On voit un tissu de
soutien autour de ces
3 VS. Ce tissu de
soutien est trs
glatineux = gele de
Wharton.
Le cordon ombilical
glisse entre les
mains.
Cette gele de
Wharton est un tissu
conjonctif spcial, il
est peu cellularis et
on y trouve des
fibroblastes et des cellules souches msenchymateuses avec autour ++ MEC glatineuse.
A lintrieur des VS, on trouve aussi des cellules souches hmatopotiques. Elles vont
alimenter le sang du ftus en nouveaux GR et GB.
Don de sang de cordon ombilical: recherche et thrapeutique. Contient ++ cellules

souches hmatopotiques qui peuvent tre greffes.
Bio-banque pour les ressortir si ventuellement lenfant fait une maladie. Ces cellules
souches peuvent se diffrencier en cellules sanguines et en bien dautres types cellulaires
(cardiomyocytes, ) thrapie rgnrative.
333
Chapitre XIII. La lactation
La glande mammaire
On va la voir au repos, puis sous influence de la prolactine : en lactation.
Structure glandulaire : cellules pithliales qui laborent une scrtion alcte.
Ces cellules pithliales vont sagencer en glandes tubulo-alvolaires.
- Partie tubulaire : conduit les scrtions vers le mamelon, partie excrtrice.
- Partie alvolaire : ramifi, partie scrtrice.
Au niveau des alvoles, on a des cellules pithliales glandulaires qui fabriquent le lait qui
sera dvers dans la lumire et convoy vers la surface par le systme tubulaire.
Les cellules pithliales sont entoures de cellules myopithliales.
[Voir dessin]
On voit ici les cellules pithliales glandulaires
et en dessous des cellules myopithliales.
Par-del ces cellules pithliales, on a une LB
qui spare lalvole du tissu de soutien sous-
jacent (tissu conjonctif).
Les cellules myopithliales enserrent
lalvole, et quand elles reoivent un stimulus,
hormonal, elles vont se contracter et donc
propulser les scrtions luminales vers la
partie excrtrice.
La partie excrtrice doit tre vue comme un systme canalaire. On a plusieurs tubes qui
vont rcolter la scrtion de plusieurs alvoles :
- Canal galactophore intralobulaire : au sein dun mme lobule, monostratifi.
- Canal galactophore interlobulaire : se bistratifie car un moment, va saboucher
au niveau de la peau pithlium kratinis malpighien. Transition ce niveau
Avant darriver au mamelon, le canal galactophore interlobulaire va se dilater :

Cette dilatation locale est appele le sinus
galactophore. Cest une espce de petit rservoir
qui se charge des scrtions lactes. Ce petit
rservoir est entour de cellules musculaires
lisses. Sous leffet de leur contraction, le sinus
peut se contracter. Cest de ce rservoir que le
nourrisson aura une lampe de lait par succion.
334
Dans la glande mammaire, on a une organisation en lobule :

Avec en bas : la partie
scrtrice et un peu
plus haut, la partie
excrtrice.
Le tissu de soutien est
richement vascularise
car les scrtions
lactes sont avant tout
de leau amene par les
VS et le plasma sanguin.
On a du tissu adipeux,
la quantit de graisse
dans nos seins fait le
rebondi naturel des
seins.
Ce rebondi naturel est li au tissu de soutien qui est particulirement riche en tissu
lastique.
Avec lge, vers 40-50 ans, on perd des seins. Le tissu de soutien de la glande mammaire ne
sera plus le mme. On va perdre en tissu lastique et puis en volume mammaire car le
nombre dadipocytes va aussi diminuer.
Cellules de soutien = fibroblastes.
Une autre population cellulaire importante = plasmocytes. Cette prsence locale de
plasmocytes explique que dans le lait maternel on va retrouver des immunoglobulines
PAS fabriqus par les cellules pithliales de la glande mammaire mais par du tissu de
soutien.
Les cellules pithliales de la glande mammaire sont hormonosensibles. Cest le plus vident
au moment de la grossesse. Mais au moment du cycle ovarien, certaines femmes dcrivent
qu un moment de leur cycle, leur seins sont un peu plus douloureux et gonfls que la
normales expliqu par le fait que nos cellules pithliales expriment les rcepteurs aux
oestrognes : variation au cours du cycle.
Au moment de la grossesse et juste aprs :
335
On a une glande
mammaire en
lactation (vs
normale). Au moment
de la gestation et de
la lactation, les
cellules pithliales
ont normment
prolifr. On a aussi
une complexification
du systme canalaire.
Cette prolifration et
cette complexification
sont lies linfluence hormonale pendant la gestation grce au corps jaune gestatif. Une
autre hormone, la prolactine synthtise par lhypophyse antrieure va aussi stimuler les
cellules pithliales fabriquer du lait. Dans une glande mammaire en gestation, le nombre
de glandes mammaires va considrablement augmenter.
Dans les alvoles, on voit que
beaucoup de ces alvoles
sont remplies de scrtions
pithliales scrtions
lactes.
Ce lait est produit suite la
stimulation de prolactine.
Son jection (contraction des
cellules myopithliales)
dpend de locytocine
produite au niveau de
lhypothalamus par les
neurones ocytocinergiques qui la convoie vers lhypophyse.
Les cellules myopithliales ont donc le rcepteur locytocine.
Le lait
La composition du lait maternel : solution aqueuse avec des sources nergtiques :
- Lactose
- Protines
- Lipides
Scrts par les cellules pithliales.
Par contre, les anticorps sont, eux, fournis par les plasmocytes du tissu de soutien (IgA, IgG).
Cest comme a quon confre la toute premire immunit au nouveau-n.
336
La cellule pithliale est munie dun rcepteur aux Ig. Ce rcepteur va internaliser lIg et par
transcytose, va lamener dans la lumire de lalvole.
G : lait jaune : colostrum, produit les

1ers jours aprs la naissance (Ig +++)
D : lait maternel
La diffrence se trouve dans les
ressources nergtiques.
337

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Bac 2 Mdecine NICAISE Charles

Histologie molculaire et fonctionnelle humaine

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MOREAU Laura 2016-2017 MMED B203

La barrire hmato-encphalique .................................................................................... 20

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Notion dacinus pulmonaire ............................................................................................. 44

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Les ganglions lymphatiques ................................................................................................. 78

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Cellules souches.............................................................................................................. 116

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La synthse de lmail .................................................................................................... 146

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La diffrenciation ostoclastique ....................................................................................... 191

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Vascularisation ................................................................................................................... 228

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Le rein ................................................................................................................................. 249

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La spermatocytognse ..................................................................................................... 281

MOREAU Laura 2016-2017 MMED B203

Le corps blanc ou corpus albicans ...................................................................................... 308

MOREAU Laura 2016-2017 MMED B203

MOREAU Laura 2016-2017 MMED B203

Matrice EC : Fibronectine, beaucoup de collagne III (rticuline), laminine, collagne I. HS et

Les facteurs de croissance sont : ( ! A retenir ! )

Exception : Ne sait pas gnrer les cellules embryonnaires du feuillet externe.

Progniteurs prcurseurs cellules matures

tapes de diffrenciation du prcurseur

(Schma pas savoir en dtail)

Les mastocytes proviennent supposment (?) de la diffrenciation tissulaire des PMN

On observe une accumulation dorganites intracellulaires (granulation) dans le cytoplasme.

Proplaquettes sous fragment en plaquettes

Chapitre II. Les plaquettes

- Lhmostase primaire : ce sont les plaquettes qui interviennent trs rapidement.

Le systme canalaire = petites invaginations de la MP pour se mettre prs des granulations

- Ladhsion des plaquettes

La thrombomoduline et lantithrombine sont des cofacteurs de la thrombine et inhibent la

- Lactivation des plaquettes : de discode arrondies + petits prolongements

Intervention des plaquettes en moins de 15 secondes.

Au bout des pseudopodes : nouvelle protine transmembranaire, le complexe

o le fibrinogne va devenir fibrine et va rigidifier cette trame de cellule pour

Thrombus rouge Emprisonnement des GR dans le clou plaquettaire.

Une dficience en facteur de VW (contenu dans la cellule endothliale) dfaut de

Chapitre III. Le systme circulatoire

Structure commune aux vaisseaux sanguins

Les transports sont plus ou moins rguls selon la permabilit de la membrane.

Les artres lastiques

Les artres musculaires

MEB, nerf la surface de ladventice + traverse par

Chaque mode de terminale a ses avantages et ses inconvnients.

La microcirculation ou systme capillaire

Il existe 3 types de capillaires :

Les cellules hpatiques sont en contact privilgi avec le comportement vasculaire, do

Les anastomoses artrio-veineuses

- Hypoderme : plexus hypodermique

- Systme porte hypothalamo-hypophysaire : 1er rseau la base du crne

On observe des cellules stries cardiaque (myocarde), le pricarde et des cellules

Les types cellulaires principaux

Les cardiomyocytes endocrines

La contraction musculaire cardiaque

Organisation du tissu nodal

Cette organisation permet un passage coordonn de limpulsion.