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Asociacin entre el Estrs Postraumtico y la Demencia

Resumen objetivo elaborado


por el Comit de Redaccin Cientfica de SIIC sobre la base del artculo
Stress, PTSD, and Dementia
de
Greenberg M, Tanev K, Marin M, Pitman R
integrantes del
Harvard Medical School, Boston, EE.UU.
El artculo original, compuesto por 11 pginas, fue editado por
Alzheimers & Dementia: The Journal of the Alzheimers Association
10(S3): 155-165, Jun 2014

El estrs y el trastorno por estrs postraumtico se asocian con un aumento


del riesgo de diferentes formas de demencia. No obstante, no son necesarios o
suficientes para generar demencia, sino que cumpliran un papel complementario.

Introduccin y objetivos al respecto. En otro ensayo se hall que en los individuos


El estrs puede tener consecuencias sobre la aparicin de con deterioro cognitivo leve, el nivel elevado de estrs se
demencia o de otras formas de deterioro cognitivo. Dichas asocia con la aceleracin del deterioro cognitivo. Es posible
consecuencias pueden evaluarse desde el punto de vista del que exista un efecto sinrgico entre el nivel elevado de estrs
individuo, del factor estresante y de la respuesta al estrs. La y el deterioro cognitivo.
variacin individual relacionada con la capacidad para afron- De acuerdo con lo informado por otros autores, el riesgo
tar los eventos estresantes se define como resiliencia y es de demencia aument en presencia de estrs frecuente o
modificada por factores como la cognicin, la maduracin, constante, de un modo dosis-respuesta, en mujeres de me-
el consumo de sustancias, la salud mental y fsica, el apoyo diana edad. Los autores sealaron que el estrs psicolgico
social y los factores genticos, entre otros. duradero en individuos de mediana edad aumenta el riesgo
El trastorno por estrs postraumtico (TEPT) es una enfer- de atrofia cerebral posterior, aunque no fue posible definir
medad que aparece como consecuencia de la exposicin a una relacin causal. Otros investigadores no hallaron una
un suceso traumtico y fue descrita en veteranos de guerra, asociacin entre la acumulacin de eventos estresantes y el
para luego diagnosticarse en otros individuos. Si bien la de- desempeo cognitivo. Dicha falta de asociacin tambin se
nominacin estrs postraumtico supone una respuesta observ al considerar el estrs en el mbito laboral, aunque
fisiolgica tpica de activacin del eje hipotlamo-hipfiso- se sugiri una correlacin entre el estrs laboral y el riesgo
adrenal (HHA), eta no es una caracterstica sistemtica en de determinados subtipos de demencia, como la vascular.
pacientes con TEPT. Esta ltima relacin tendra lugar mediante mecanismos car-
La presente revisin se llev a cabo con el objetivo de eva- diovasculares.
luar los cambios cognitivos generados por el estrs a largo En un estudio realizado en individuos chinos mayores de
plazo. En primer lugar, los autores evaluaron los efectos de 55 aos se observ una asociacin entre la muerte del cn-
la exposicin crnica y cotidiana a los factores estresantes yuge o la crisis financiera y el aumento del riesgo de dete-
en trminos de disfuncin cognitiva asociada con el enveje- rioro cognitivo. Tambin se hall un vnculo entre los niveles
cimiento. Esto result en la identificacin del papel del estrs elevados de estrs y el aumento de la probabilidad de ob-
sobre el deterioro cognitivo y la enfermedad de Alzheimer tener un puntaje bajo ante la aplicacin de la Mini Mental
(EA). En segundo lugar, se evalu la informacin disponible State Examination (MMSE). Puede concluirse, que si bien en
sobre la existencia de una asociacin entre el TEPT y la EA. varios estudios se hall una asociacin entre el aumento del
No obstante, no pudieron obtenerse resultados concluyen- nivel de estrs y la evolucin cognitiva negativa, no puede
tes al respecto. Finalmente, se analiz la asociacin neuro- afirmarse la causalidad entre dichas variables.
fisiolgica entre el estrs y la cognicin y la necesidad de
efectuar estudios adicionales sobre el tema. TEPT y demencia
En un estudio realizado en veteranos de guerra de 65 aos
Revisin de los estudios epidemiolgicos seleccionados en adelante se concluy que la presencia de TEPT se asocia
Los estudios sobre la asociacin del estrs crnico y la con una incidencia mayor de demencia en comparacin con
demencia presentan limitaciones metodolgicas considera- la ausencia de TEPT. No obstante, no puede definirse una
bles. No obstante, los hallazgos disponibles indican que los relacin causal entre el TEPT y la demencia, en tanto que
individuos con niveles elevados de neuroticismo presentan es posible que existan factores de riesgo en comn entre
ms probabilidades de padecer EA y trastornos de la me- ambos cuadros, como el nivel intelectual bajo.
moria episdica, en tanto que no se observ la afectacin La realizacin de un estudio retrospectivo de cohortes efec-
de otros dominios cognitivos. La ausencia de informacin tuado mediante el anlisis de la base de datos VA National
post mortem no permite obtener resultados concluyentes Patient Care Database permiti observar un aumento del ries-
go de demencia en individuos con TEPT. Los autores conclu- el dao tisular, lo cual se traduce en la denominada carga
yeron, que si bien el TEPT puede asociarse con un aumento alosttica. El nivel elevado de carga alosttica se asoci con
del riesgo de demencia, no es una condicin necesaria ni una disminucin del funcionamiento cognitivo.
suficiente para la aparicin de la enfermedad. Los estudios sobre las consecuencias cognitivas del es-
trs realizados en animales de experimentacin indicaron,
Abuso de sustancias por ejemplo, una asociacin entre el deterioro mnsico y
Tanto el estrs crnico como el TEPT se asocian con un au- la actividad elevada del eje HHA. Tambin se inform una
mento del riesgo de abuso de sustancias. Esto podra deber- asociacin negativa entre la actividad del eje HHA y la neu-
se a un intento de automedicacin y a una vulnerabilidad en rognesis hipocampal. En estudios clnicos se hall que el
comn entre ambos cuadros. El consumo crnico de sustan- aumento del nivel de cortisol se asocia con deterioro mn-
cias se relacion con deterioro cognitivo, lo cual constituira sico y disminucin del volumen hipocampal. Por otra parte,
un mecanismo indirecto para explicar el efecto del estrs y el nivel elevado de cortisol afecta la regulacin del eje HHA,
del TEPT sobre el funcionamiento cognitivo. lo cual resulta en una reduccin del volumen hipocampal y
en un dficit mnsico. Hasta el momento, no se cuenta con
Biologa del estrs, el TEPT y la demencia estudios que permitan conocer si la hipercortisolemia genera
Los resultados obtenidos en un estudio longitudinal indi- una disminucin del volumen hipocampal o viceversa.
caron una relacin entre el estrs crnico y la disminucin El estrs oxidativo tambin es una va potencial de enveje-
del volumen de sustancia gris hipocampal y orbitofrontal. cimiento patolgico que tiene lugar en ausencia de un nivel
Asimismo, se inform una disminucin del volumen hipo- adecuado de antioxidantes en relacin con la oxidacin. Se-
campal en individuos con TEPT, especialmente en el rea gn lo hallado, el estrs grave se asocia con la presencia de
CA3 y el giro dentado. No obstante, se desconoce el sig- marcadores oxidativos y con la afectacin del eje HHA y del
nificado de dicho hallazgo. Tambin se observ una dismi- funcionamiento cognitivo. Esto tendra lugar en presencia de
nucin del volumen de la amgdala y la corteza cingulada disminucin de la neurognesis, aumento de la permeabi-
anterior, aunque dicho hallazgo no fue sistemtico. lidad de la barrera hematoenceflica, neuroinflamacin,
El agrandamiento ventricular es una caracterstica inespe- muerte neuronal y dao cerebral. A su vez, la generacin
cfica de la EA que, junto con la disminucin del volumen del beta amiloide, caracterstico de la neuropatologa de la
de la regin CA1 y del subiculum del hipocampo, predice el EA, podra resultar de la interaccin del estrs oxidativo y la
deterioro cognitivo leve (DCL). Tambin se observ que las neuroinflamacin. Si bien se sugiri que el estrs oxidativo
regiones temporales mediales presentan un volumen dismi- se asocia con la fisiopatologa del TEPT, hasta el momento
nuido en pacientes con DCL que evolucionan hacia la EA. De no se cuenta con datos concluyentes al respecto obtenidos
igual modo, la atrofia de los lbulos frontal, de las cortezas en seres humanos.
temporoparietales, del giro cingulado anterior y posterior y
del precuo se asocian con la progresin desde el DCL hacia Conclusin
la EA. De todos modos, no se cuenta con datos concluyentes De acuerdo con la informacin obtenida en estudios epi-
sobre la progresin clnica de los pacientes con TEPT segn demiolgicos, el estrs y el TEPT se asocian con un aumento
los hallazgos obtenidos mediante neuroimgenes. del riesgo de diferentes formas de demencia. No obstante, ni
el estrs ni el TEPT son necesarios o suficientes para generar
Respuestas endocrinas demencia, sino que cumpliran un papel complementario y
La exposicin al estrs pone en marcha 2 ejes fisiolgicos actan junto con otros factores que favorecen la aparicin
principales, el eje simptico-adrenal-medular y el eje HHA, de demencia. De hecho, hasta el momento no se defini
con la consiguiente secrecin de adrenalina y glucocorti- una asociacin causal entre el estrs, el TEPT y la demencia.
coides (GC). La regulacin del eje HHA tiene lugar princi- Si bien es necesario contar con estudios adicionales, puede
palmente a nivel de la amgdala, el hipocampo y la corteza indicarse la utilidad de aplicar estrategias para lograr la dis-
prefrontal. Dichas estructuras tienen una densidad elevada minucin del nivel de estrs y de la incidencia de TEPT, lo
de receptores para GC. La respuesta prolongada al estrs cual podra tener un efecto preventivo sobre la aparicin de
puede provocar la desensibilizacin de dichos receptores y demencia, entre otras enfermedades.

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