Dr.

SERGIO CASTILLO SUAZO 21/12/2014 15:42 1

ABSORCIN

Los Frmacos sufren en el organismo una serie de procesos fsico qumicos que
van desde la administracin del Frmaco hasta la produccin del Efecto
Farmacolgico. Para su estudio, se considera al organismo dividido en
compartimentos, describindose todos estos procesos en 3 fases:

Fase Farmacotcnica o Fase farmacutica: comprende:

Desintegracin de la Forma Farmacutica (F.F.).

Liberacin de la sustancia activa.
Solubilizacin del Frmaco.
Prdida del Frmaco en el sitio de administracin antes de que ocurra la
absorcin.

La fase farmacotcnica determina la proporcin del Frmaco Libre contenida en

una forma farmacutica que est disponible para la absorcin
(Biodisponibilidad).

Fase Farmacocintica: comprende:

Absorcin del Frmaco.

Distribucin del Frmaco.
Biotransformacin del Frmaco.
Excrecin del Frmaco.

La fase farmacocintica determina la concentracin plasmtica del Frmaco y

como sta est en equilibrio con la concentracin del Frmaco en el sitio de
accin, determinar el Inicio, la Intensidad y la Duracin del Efecto Farmacolgico.

Fase farmacodinmica: comprende:

Interaccin del Frmaco con el Receptor.

Generacin del Estmulo Prximo (S).
Amplificacin del Estmulo.
Produccin del Efecto Farmacolgico (E).

La F.F. administrada sufre en el sitio de administracin, los procesos de la fase

farmacotcnica que dan como resultado el Frmaco Libre (F L) disponible para la
absorcin.
Gracias a la absorcin, este F L alcanza el torrente circulatorio.
Un porcentaje de este FL se une a protenas plasmticas establecindose un
equilibrio entre FL y FP.
Adems, este FL se encuentra en equilibrio con el Frmaco que ha alcanzado el
sitio de accin y tambin, con el Frmaco presente en el resto del organismo.
Este equilibrio mltiple est siendo alterado en todo momento, por la
Biotransformacin y Excrecin del Frmaco.
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ABSORCIN
Es el paso del frmaco desde el sitio de administracin al torrente circulatorio.
En general, la velocidad e intensidad de la absorcin de Frmacos depende de 2
factores:
De la velocidad e intensidad de los procesos de la fase farmacotcnica.
De la capacidad de los Frmacos de atravesar membranas (desde el sitio de
administracin hasta el plasma).

En la velocidad e intensidad de los procesos de la fase farmacotcnica influyen

factores como:

Forma Farmacutica del Frmaco:

As por ejemplo, si la administracin es oral, la absorcin disminuir en el siguiente
orden: soluciones acuosas soluciones oleosas suspensiones cpsulas
comprimidos o tabletas grageas.

GRAGEA: son comprimidos que estn envueltos con una capa generalmente de
sacarosa para enmascarar el mal sabor de algunos medicamentos o con una
cubierta entrica para que el frmaco se libere en el intestino delgado.

Tamao de la partcula del Frmaco en estado slido:

Mientras menor es el tamao de la partcula del frmaco, mayor es su superficie
de contacto, mayor ser su velocidad de disolucin y, por lo tanto, mayor es su
velocidad de absorcin.

Concentracin del Frmaco:

Mientras mayor es la concentracin del Frmaco, ms rpida es la absorcin.

Velocidad Intrnseca de Disolucin de los Frmacos cidos o Bsicos

Dbiles y de sus Sales:
En general, se puede decir que las Sales de los Frmacos cidos o Bsicos
Dbiles presentan mayor solubilidad que sus compuestos de origen.
Ejemplo: Salicilato de Sodio cido Acetilsaliclico.

La capacidad de los Frmacos de atravesar membranas est determinado por

los tipos de procesos empleados por los Frmacos para este fin, sean stos
pasivos o activos.

Los procesos pasivos no requieren energa metablica celular y corresponden:

Difusin pasiva o simple.
Filtracin.
Difusin facilitada.

Los procesos activos requieren de energa metablica celular y corresponden:

Transporte activo.
Pinocitosis.

Difusin pasiva o simple:

Es el movimiento de molculas del Frmaco a travs de una membrana biolgica

a favor de un gradiente de concentracin, ya sea, qumico o electroqumico.
Este proceso es directamente proporcional a la magnitud del gradiente de
concentracin y al coeficiente de particin lpido / agua (mientras mayor sea el
coeficiente de particin lpido / agua, mayor ser la tendencia del Frmaco a dejar
el medio acuoso extracelular y penetrar en la membrana lipdica).
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Las sustancias insolubles son farmacolgicamente inertes.

Los Frmacos Liposolubles que son cidos o Bases Dbiles se encuentran en
solucin acuosa como una mezcla de formas ionizadas y no ionizadas. Las
membranas lipdicas slo son permeables a la fraccin no ionizada. El grado de
ionizacin de estos Frmacos, est determinado por su pk a (constante de
disociacin en medio cido) y el pH del medio segn la ecuacin de Henderson
Hasselbach:

Absorcin de frmacos
Ecuacin de Henderson - Hasselbach

Para Frmacos Bsicos

No - ionizada
pH = pka + log
Ionizada

Para Frmacos Acidos

Ionizada
pH = pka + log
No - ionizada
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De esto se concluye:
Los Frmacos Bsicos se encuentran ms ionizados en los medios cidos.
Los Frmacos cidos se encuentran ms ionizados en los medios bsicos.
Cundo se alcanza el equilibrio?
El equilibrio se alcanza cuando se igualan las fracciones no ionizadas a ambos
lados de la membrana.
Si el pH en ambos compartimentos es distinto, las concentraciones totales del
Frmaco en cada uno de ellos tambin sern distintas.

Filtracin

Es el proceso que se realiza como resultado de una diferencia de presin

hidrosttica o presin osmtica a travs de la membrana. Es el mecanismo que
emplean comnmente varias sustancias polares y no polares que son
hidrosolubles y que tienen un tamao menor que el dimetro de los poros
(aproximadamente 4 ).
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Difusin facilitada

Proceso empleado por molculas grandes y polares. Presenta caractersticas

similares a la Difusin simple y otras que son similares al Transporte activo.

Difusin pasiva Difusin facilitada Transporte activo

A favor de gradiente electroqumico En contra

Proceso bidireccional P. unidireccional

Proceso equilibrador P. acumulador

Translocacin pasiva Translocacin mediada: carrier

La velocidad del proceso es

La velocidad del proceso muestra una cintica de
siempre proporcional al
saturacin
gradiente electroqumico

Alterado por cambios de temperatura

Presenta selectividad

Puede ser inhibido especficamente por anlogos

estructurales

Pinocitosis

Consiste en la formacin y movimiento de vesculas a travs de una membrana

biolgica. Este proceso, probablemente capta aquellos Frmacos de peso
molecular elevado o que se encuentran en suspensin en forma de
agregados moleculares.
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VAS DE ADMINISTRACIN

Vas de administracin

Para accin local:

1. Tpica
Cutnea
Mucosa
2. Intracavitaria
3. Anestesia local

Para accin sistmica o general:

1. Va oral
Mucosa gstrica
Mucosa intestino delgado
2. Vas parenterales
Subcutnea
Intramuscular
Intravenosa
3. Va sublingual
4. Va rectal
Va respiratoria

Las vas de administracin se clasifican en:

- Vas de administracin para accin local:

Se caracterizan porque no requieren pasar previamente a la circulacin para
producir el Efecto deseado, ya que su sitio de administracin coincide con su sitio
de accin.

Va tpica: que puede ser:

- Cutnea.
- Mucosa: conjuntival, nasal, bucofarngea, intestinal, vaginal, etc.

Intracavitaria: intraperitoneal, intraarticular, intratecal (en el LCR a nivel del

espacio subaracnodeo), etc. Son de difcil tcnica y tienen sus indicaciones bien
precisas.

Anestesia Local: diversas tcnicas para administrar Anestsicos Locales.

- Vas de administracin para accin sistmica o general:

Se caracterizan porque el Frmaco debe pasar a la circulacin sangunea para
alcanzar el sitio de accin y producir el Efecto deseado.
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Va Oral

Es la principal va de administracin.
El Frmaco pasa va sistema portal al hgado y de aqu a la circulacin.
Se administran formas farmacuticas slidas y lquidas.
Se llevan a cabo procesos pasivos como activos.
La absorcin se puede realizar a nivel del estmago y/o del intestino delgado.

Estmago: presenta un pH bajo (pH= 1 o 2). De los Frmacos Liposolubles que

se disocian, se absorben a este nivel los cidos dbiles y tambin las bases con
pka bajo (1.5) en cierta proporcin.

Intestino delgado: presenta un pH= 5,5 6.5.

De los Frmacos Liposolubles que se disocian, se absorben a este nivel las bases
dbiles y en cierta proporcin los cidos con pka alto.
Es el principal lugar de absorcin por va oral

Factores que afectan la absorcin gastrointestinal:

1. Velocidad de trnsito gastrointestinal: Ejemplo: diarrea.
2. Variaciones de pH del contenido gastrointestinal.
3. Presencia de alimentos: pueden disminuir, aumentar o no modificar la absorcin
de frmacos:

a) Disminuye la absorcin cuando:

- reducen la concentracin del frmaco.
- se unen al frmaco.
- aceleran el trnsito gastrointestinal.
- dificultan el acceso del frmaco a la superficie absorbente.

b) Aumentan la absorcin cuando:

- mejoran la disolucin del frmaco.
-retardan el trnsito gastrointestinal.

Vas Parenterales.

- Va subcutnea: se pueden administrar soluciones acuosas, soluciones oleosas

o suspensiones, con un pH cercano al sanguneo (pH= 7.4), e isotnicas con
respecto al medio intercelular. No se pueden administrar soluciones irritantes o
custicas.
El volumen mximo que acepta esta va es de 2 ml.
Las variaciones del flujo sanguneo local alteran significativamente la velocidad de
absorcin: Ejemplo: temperatura local, administracin conjunta de
vasoconstrictores, etc.
Tambin es posible retardar la velocidad de absorcin mediante la administracin
de compuestos de disolucin lenta.

-Va Intramuscular: presenta caractersticas similares a la va anterior con la

diferencia que el msculo soporta en mejor forma las variaciones de pH y las
soluciones irritantes.
El volumen mximo que acepta esta va es de 5ml.
Su velocidad de absorcin es mucho ms rpida que la va subcutnea.

- Va Endovenosa:
Se administran slo soluciones acuosas ya que las soluciones oleosas o las
suspensiones pueden causar embolias.
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Acepta soluciones irritantes y con mayores variaciones de pH e isotonicidad.

Acepta grandes volmenes administrado en forma lenta: fleboclisis (goteo a la
vena).
Coloca al frmaco con el mnimo retraso en la circulacin permitiendo una accin
rpida.
Por esta va, la dosificacin debe ser exacta ya que una vez administrado el
frmaco, ste no se puede extraer.
Otros inconvenientes de esta va son:

1. Reacciones Locales: alteracin de la pared venosa y tejidos perivenosos por la

administracin de sustancias irritantes o por mala tcnica.

2. Reacciones Generales:
- Reaccin a pirgenos: reaccin febril acompaada a veces, de disnea e
hipotensin.
- Shock de aceleracin: su frecuencia e intensidad est en relacin con la rapidez
con que se practica la inyeccin. Consiste en:
a) una fase roja: vasodilatacin intensa de cara, cuello y regin superior del trax,
disnea, nuseas y vmitos.
b) una fase plida: colapso circulatorio.
- Reacciones Alrgicas: variadas. Aunque stas se pueden presentar por la
administracin de frmacos por cualquier va, por esta va son de mayor gravedad.

- Va Sublingual y Va rectal.
Estas vas permiten evitar el paso por el hgado.

La va sublingual presenta un epitelio delgado, altamente vascularizado con un

pH acuoso ligeramente cido (pH= 6-7). Su absorcin es rpida. Se emplean
tabletas sublinguales o lingetas.

La absorcin de la va rectal se realiza a nivel de la mucosa de la ampolla rectal.

Se emplean frmacos disueltos en medio acuoso: enemas o frmacos mezclados
con un vehculo graso, ya sea, lquido o slido (supositorios), pero estos ltimos,
con un punto de fusin menor de 37 0C. En general, su absorcin es ms lenta que
la va intestinal.

- Va Respiratoria.
Se administran gases, vapores y lquidos voltiles por diferencia de presin parcial
entre el alvolo y la sangre.
El nivel de absorcin de sustancias en forma de aerosol depender del tamao de
la partcula. As por ejemplo, para alcanzar los bronquolos, el tamao de la
partcula debe ser menor de 10 micrones y mayor de 2 micrones. Las partculas de
1,4 micrones llegan a los alvolos.
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DISTRIBUCIN

La distribucin de frmacos no es homognea debido a una serie de factores:

1. Las diferencias en flujo sanguneo de los distintos tejidos y rganos

permiten distinguir 3 fases principales:
Primera fase: en que el frmaco se distribuye en los tejidos que reciben la mayor
parte del Dbito Cardaco: Cerebro, Corazn, Hgado y Rin.
Segunda fase: llega al Msculo Esqueltico y a la Piel.
Tercera fase: el frmaco es captado por el tejido seo y el tejido adiposo.

2. Diferencia de pH a ambos lados de una membrana:

Los frmacos bsicos tienden a acumularse en las regiones de pH bajo.
Los frmacos cidos tienden a acumularse en las regiones de pH alto.

3. Unin del frmaco a protenas plasmticas:

La mayora de los frmacos se unen reversiblemente a protenas plasmticas,
especialmente a albmina, aunque con distinta afinidad y fuerza de unin.
Las caractersticas del frmaco unido a protenas plasmticas son:
- aumenta su peso molecular.
- es incapaz de atravesar membranas.
- carece de efecto farmacolgico.
- es reversible.
- constituye un depsito del frmaco, regulando la salida del frmaco de la
circulacin, su actividad farmacolgica, su biotransformacin y su excrecin. Todo
ello debido a que la fraccin de frmaco unido a protenas plasmticas se
encuentra en equilibrio con la fraccin de frmaco libre.

4. Fijacin a lpidos:
Algunos frmacos muy liposolubles tienden a acumularse en el tejido adiposo
pudiendo mostrar el frmaco el fenmeno de Redistribucin. Ejemplo: el Tiopental
o Pentotal, DDT (insecticida rgano-clorado: dicloro-difenil-tricloroetano).

5. Fijacin a otros tejidos:

- tejido seo: Tetraciclinas, Sr90, Plomo.
- queratina: Griseofulvina, Arsnico.
- clulas hepticas: Qinacrina (frmaco antimalrico).
La fijacin a otros tejidos tiene importancia toxicolgica y teraputica:
Quinacrina se fija al hgado y es til para la amebiasis heptica.
Griseofulvina se fija a la queratina y es til como antimictico de uas.
Yodo (131, 132) se fija a la tiroides y es til para el diagnstico de enfermedades
tiroideas.
6. Existencia de Barreras:
- Barrera hematoenceflica: formada por la pared capilar y las neuroglias o clulas
nerviosas de sostn, que impiden el paso al S.N.C.
- Barrera placentaria: mucho ms permeable que la anterior.
Atraviesan estas barreras:
- La fraccin no-ionizada de los frmacos liposolubles.
- Los frmacos no unidos a protenas plasmticas.
- Los frmacos que poseen radicales de amonio terciario NH 3 a diferencia de los
frmacos que presentan radicales de amonio cuaternario NH 4+.