INTRODUCTORIO

Bionanotecnologa
4.1. NANOTECNOLOGIA APLICADA AL CAMPO DE SALUD:

La Nanotecnologa irrumpi en la comunidad cientfica hace ms de 50 aos, como una

promesa capaz de resolver retos ingenieriles inabordables para la materia macro o micro-
estructurada. El propsito de esta tecnologa es disear nano-objetos, estudiar sus propie-
dades estructurales y luego aplicarlos con mltiples fines. Los nano-objetos son aquellos
objetos que poseen una (nanoplato), dos (nanotubo) o tres (nanopartcula) dimensiones en la
nano-escala de tamao. La nano-escala posee un lmite inferior de 1 nm (excluye a los tomos)
y un lmite superior difuso que oscila entre los 200 y 300 nm.

En ese mbito de tamao, ocurren nuevos fenmenos asociados al tamao del nano-objeto,
tanto de naturaleza cuntica, como relativos a sus modalidades de interaccin con el medio
ambiente biolgico. Los nano-objetos son reconocidos y capturados por clulas, donde recor-
ren un camino intracelular determinado de acuerdo a su tamao, forma y naturaleza estruc-
tural. Este fenmeno puede emplearse en teraputica y en vacunacin. Adems, a diferencia
de lo que sucede con la materia organizada en la macro o microescala, las clulas pueden
entablar delicadas y profundas interacciones con la materia nanoestructurada (materia cuya
arquitectura se construye con nano-objetos), alterando su ritmo de divisin, migracin y difer-
enciacin. Estos fenmenos pueden aplicarse a la ingeniera de tejidos y en medicina regen-
erativa.

La aplicacin de la Nanotecnologa a la resolucin de problemas mdicos se conoce como

Nanomedicina y comprende el empleo de nano-objetos diseados ad-hoc para operar en la
interfase entre el tamao atmico y el celular, con fines teraputicos, profilcticos y de
tecnologa mdica (que incluye ingeniera de tejidos y diagnostico).

No es posible identificar un nico tipo de nano-objeto igualmente til para todos los propsitos.
Por lo general, aquellos que se emplean in vitro o ex vivo (como en la mayora de las tcnicas
diagnsticas) no siempre pueden administrarse a un ser vivo. Asimismo, en teraputica y pro-
filaxis los nano-objetos son biodegradables y son aplicados por distintas rutas. La mayora de
las estrategias teraputicas estn basadas en la incorporacin de un principio activo (PA) a un
determinado nano-objeto. A partir de all, la farmacocintica, biodistribucin y trfico intrace-
lular del PA se independiza de su estructura qumica y pasa a depender de la naturaleza
estructural del nano-objeto. Por volumen de ventas y patentes, la aplicacin ms importante
de la Nanotecnologa en salud es la pertinente al campo teraputico conocida como nanotec-
nologa farmacutica.
Cmo funcionan las nanomedicinas teraputicas?

Las nanomedicinas teraputicas pueden transportar PA hasta los tejidos patolgicos, consigu-
iendo que las clulas enfermas reciban una gran descarga de PA y disminuyendo el acceso del
PA sobre las clulas sanas. Esta estrategia permite proteger tejidos sensibles de la toxicidad
de drogas citostticas, por ejemplo. Sin embargo, cmo se consigue tal selectividad?. Una vez
inyectados endovenosamente, los nano-objetos ingresan directamente al corazn, desde cuyo
ventrculo derecho -en humanos- son bombeadas a los pulmones a un flujo de 5,6 litros por
minuto. Su viaje por sangre venosa contina hacia los capilares alveolares pulmonares donde
se vuelcan a la sangre arterial. Desde all retornan al corazn, para ser bombeadas en la
sangre arterial a cada uno de los rganos corporales. La magnitud de su acceso a los rganos
depender del volumen de flujo que accede a cada uno. Asimismo durante casi toda su trayec-
toria, los nano-objetos permanecen confinados al compartimiento vascular. Nano-objetos de
unos 100 nm de dimetro (unas 10 veces mayor que el dimetro hidrodinmico de una protena
plasmtica como la albmina, aunque unas 100 veces menor que un glbulo rojo) no pueden
difundir a travs del endotelio vascular/capa de msculo liso /membrana basal, ni penetrar los
poros de la vasculatura (<6 nm en vnulas post capilares). Ms aun, los nano-objetos que
pierdan su estabilidad coloidal en circulacin y se agregan, pueden ocluir redes vasculares
particularmente angostas, como los capilares pulmonares (entre 2 y 23 m de dimetro). Los
rganos con vasculatura fenestrada como el hgado, bazo (con anchos sinusoides (5-8 m) en
la vasculatura de pulpa roja, para dejar pasar glbulos rojos senescentes) y en menor medida,
medula sea, son los nicos donde los nano-objetos pueden extravasar hacia los intersticios
tisulares. Claramente es la arquitectura vascular la responsable directa de la biodistribucin
de nano-objetos inyectados endovenosamente.

Una vez en la sangre, adems de diluirse y ser arrastrados en el turbulento flujo vascular, los
nano-objetos son inmediatamente cubiertos por protenas plasmticas, proceso conocido
como opsonizacion. La opsonizacin es responsable de la agregacin (perdida de estabilidad
coloidal) de los nano-objetos, y de su captura por parte de macrfagos. Para minimizar estos
efectos, los nano-objetos son cubiertos con un polmero hidroflico como el polietilenglicol de
peso molecular 2000 (PEG2000), de unas decenas de angstroms de espesor (estabilizacin
estrica).

Los nano-objetos se acumulan selectivamente en los sitios patolgicos

Las nanomedicinas teraputicas son diferentes tipos de nano-objetos que transportan PA. El
viaje que recorrern los nano-objetos una vez en sangre, depender de sus caractersticas
estructurales, y no de la estructura qumica del PA. Sin embargo, el targeting o acumulacin
selectiva de nano-objetos en sitios patolgicos, obedece a sencillas leyes fsicas.
Los nano-objetos estabilizados estricamente pueden permanecer en circulacin por largo
tiempo sin ser fagocitados. La evasin temporal de la fagocitosis es el primer paso para que los
nano-objetos puedan acceder a tejidos diferentes al hgado, bazo o medula sea. Los nano-
objetos estricamente estabilizados tienen mayores posibilidades de escapar de circulacin
(extravasar) en sitios con elevada permeabilidad vascular. Tales sitios estn presentes en cier-
tas patologas, como los tumores slidos (que constituyen cerca del 85% de los canceres
humanos) y tambin en inflamaciones. A partir de un tamao mnimo, los tumores slidos
comienzan a estimular su propia vascularizacin. La resultante vasculatura anmala asociada
a un drenaje linftico defectuoso, son responsables de la acumulacin y retencin sitio
especifica de los nano-objetos extravasados. Este fenmeno observado en ciertos tumores
slidos, sobre todo aquellos con elevado grado de malignidad, es conocido como efecto de
incremento de permeabilidad y retencin (enhanced permeability and retention (EPR) effect) o
efecto EPR. El efecto EPR es incompleto en infecciones, donde el drenaje linftico permanece
intacto, y la acumulacin de nano-objetos sitio especifica es menos importante. La existencia
de efecto EPR por lo tanto, es necesaria para que las nanomedicinas puedan acumularse
selectivamente en sitios determinados. Mediante este mecanismo, se ha conseguido disminuir
sustancialmente la toxicidad de tratamientos oncolgicos, aunque no se ha logrado una mayor
eficacia. El gran desafo de los prximos aos ser conseguir tratamientos ms eficientes y de
mayor efectividad, mediante la ingenierizacion adecuada de la estructura de nano-objetos.
Este reto se abordar controlando no solo el camino recorrido hasta los sitios enfermos, sino
el trfico intracelular de los nano-objetos dentro de las clulas blanco.

Esta ha sido una descripcin simplificada de los mecanismos responsables del funcionamiento
de las nanomedicinas terapeuticas. En la actualidad hay ms de 20 nanomedicinas aprobadas
por la FDA en uso clnico, y existen ms de 100 en fases clnicas II y III, que probablemente
ingresen al mercado farmacutico en los prximos 5 aos.

Resolver cuestionario 4.1.

4.2. NANOTECNOLOGA APLICADA A LA COSMTICA

Introduccin

La industria cosmtica fue una de las primeras en implementar principios nanotecnolgicos en

el desarrollo de nuevos productos. As por ejemplo, ya en 1987 la compaa C. Dior lanz el
primer gel anti-ageing a base de liposomas comercializado como Capture, que sali al mer-
cado casi en simultneo con los Niosomes Lancome de LOreal. Estas y otras empresas cosm-
ticas han seguido desarrollando innovaciones con base nanotecnolgica, como se desprende
del nmero creciente de patentes hallado en las ltimas dcadas. Otro indicador est dado por
el nmero de productos registrados. En 2009, por ejemplo, de los 1015 productos nanotec-
nolgicos registrados, 137 fueron clasificados como cosmticos y otros 33, subclasificados
como protectores solares (1). Si bien la nanotecnologa aplicada a la cosmtica ha crecido en
forma paralela a los desarrollos con fines teraputicos, los menores tiempos y requisitos para
el registro de productos cosmticos han acelerado su acceso al mercado respecto a los pro-
ductos nanotecnolgicos de aplicacin farmacutica.

Clasificaciones

La nanotecnologa se emplea en la actualidad en tres reas de la cadena de valor cosmtica:

las formulaciones, el packaging y el equipamiento de produccin. Algunos ejemplos del uso en
packaging son los recubrimientos antibacterianos, materiales barreras contra aire y humedad
e identificadores de radio-frecuencia. En maquinaria para produccin, se emplean materiales
antiadherentes, superficies auto-limpiantes y piezas de baja friccin, generalmente a base de
superficies nanoestructuradas. Pero estas aplicaciones se comparten con otros sectores con
lo cual se focalizar en la nanotecnologa aplicada a formulaciones.

Las nanopartculas (NPs) utilizadas para cosmtica pueden ser (a) inorgnicas, ya sea de
xidos metlicos o compuestas por metales, (b) orgnicas, preparadas a partir de biopolmeros
o polmeros sintticos (c) hbridas. En funcin de su estructura, las NPs pueden ser vesculas
con un interior acuoso como los liposomas; matriciales con la sustancia activa distribuida
homogneamente en la NP; o bien cpsulas conteniendo el activo en un ncleo central (core-
shell) o en varios ncleos como las denominadas multinucleares o multi-core (Figura 4.2.1).
Las caractersticas morfolgicas determinarn la distribucin del activo en la NP y por lo tanto
su mecanismo y perfil de liberacin.

Figura 4.2.1: Diferentes estructuras de nanocpsulas y micelas

Cabe destacar que en aplicaciones cosmticas, del mismo modo que en aplicaciones terapu-
ticas, el tamao de un nano-objeto puede ser superior a los 100 nm establecidos como lmite
en otros mbitos. En efecto, se han desarrollado NPs de aplicacin cosmtica con tamaos en
el orden de los cientos de nanmetros, que se consideran nanotecnolgicos siempre que pre-
senten propiedades diferenciales asociadas a su tamao.

En cuanto a su produccin, como en otras aplicaciones, pueden encontrarse mtodos top-

down, en los cuales se parte de materiales macroscpicos que se llevan a tamaos nanomtri-
cos, o bottom-up, generalmente asociados a estructuras autoensamblables. La Figura 4.2.2
muestra ejemplos de los mtodos top-down y bottom-up ms utilizados por la industria
cosmtica.

En general, los mtodos top-down requieren en elevado aporte de energa para vencer fuerza
cohesivas y reducir los tamaos de estructuras macro o microscpicas. Algunos ejemplos de
NPs obtenidas por estos mtodos son las emulsiones y las NPs lipdicas. Por el contrario, los
mtodos bottom-up requieren aportes de energa moderados, ya que se trata en general de
estructuras que se ensamblan espontneamente, como por ejemplo las NPs de xidos me-
tlicos y los nanocristales. El mtodo de layer-by-layer, desarrollado en los ltimos aos, con-
siste en el depsito consecutivo de nanocapas de polielectrolitos de carga opuesta. Por el con-
trario, los mtodos sol-gel se conocen desde hace muchos aos como tcnicas para obtener
xidos metlicos por va hmeda, pero han sido adaptados para la produccin de nanoestruc-
turas, variando los parmetros que controlan el proceso.

En la prctica, ambos mtodos top-down y bottom-up pueden combinarse para obtener siste-
mas estables; por ejemplo en la obtencin de liposomas se parte de estructuras lipdicas
autoensamblables (bottom-up) que luego se procesan por homogeneizacin para llegar a un
tamao deseado (top-down).

Las nanopartculas (NPs) involucradas en las formulaciones cosmticas pueden funcionar

como (a) ingrediente activo, (b) vehculo o carrier del activo o (c) auxiliar de la formulacin.
Como ingredientes activos algunos tipos de NPs pueden ofrecer proteccin UV, como por
ejemplo las NPs de cinc o titanio. Como auxiliares de formulacin, pueden funcionar como
espesantes en base a sus propiedades reolgicas, as como mejorar las propiedades pticas
de los productos, como otorgar transparencia o color. Pero sin duda, la mayora de las aplica-
ciones estn relacionadas con su empleo como vehculos de ingredientes activos, como vitam-
inas, antioxidantes, filtros UV, sustancias anti-acn o anti-ageing, entre otros.

Aplicaciones

La formulacin de productos cosmticos empleando nanovehculos tiene como objetivo prin-

cipal mejorar la eficacia de la accin especfica respecto a los productos convencionales. Sin
embargo tambin se emplean para disminuir la toxicidad del activo, para reducir su dosis,
aumentar la permeacin hacia capas ms profundas de la piel, estabilizar molculas lbiles a
factores ambientales e incluso controlar su liberacin (2). Algunos ejemplos de productos
comercializados pueden encontrarse en la Tabla 2.
 Tabla 2: ejemplos de nanosistemas comercializados en cosmtica

NANOSISTEMA NANOMATERIAL ACCIN PRODUCTOS

Capture, Efect du
Fosfolpidos Soleil,
(liposomas), sur- Niosomes,
factantes no inicos Vehiculizacin de Nactosomes,
Vesculas lipdicas (niosomas), nanoe- activos, Future Perfect Skin
mulsiones, etoso- Anti-aeging Gel, Symphatic
mas (liposomas 2000, Inovita,
conteniendo etanol) Revitalift,
Lyphazome,
Aquasome LA,
Nanominox,
Noicellex

Lipopearl,
Vehiculizacin de Nanopearl, Swiss
NPs lipdicas slidas Mezclas de lpidos activos, aplica- Cellular,
ciones capilares Olivenl, IOPE,
SURMER

NPs de Biopolmeros Poliaminocidos, Collamin,

Cuidado de la piel
cido hialurnico Powermoist,

Polmeros sintti- Vehiculizacin de Primordiale

Nanocpsulas Intense, Hydra
cos. activos
Flash bronzer

ZinClear-IM,
NPs de xidos xidos de cinc (Zn), Protectores UV, Sunforgettable,
inorgnicos titanio (Ti) y aluminio correctores faciales Soltan, Face
(Al) Brushes, After Glow
Brush, Alusion

GNS Nanogist,
Chantecaille Nano
NP metlicas Ag, Au, Pt Antibacterianos, Gold Energizing
cuidado capilar Cream, Platinum
Silver Nanocolloid
Milky Essence,

Silicatos, micas Protectores UV,

Nanoarcillas LEOREX,
vehiculizacin de
Rnergie, Eusolex
activos
UV Pearls

Compuestos de Inhibicin de radi- Zelens, Radical

Fulerenos,
carbono cales libres Sponge, Sircuit
fulerosomas
Se ha descripto que el mecanismo de liberacin de los activos mayoritario es el de difusin
pasiva, y no as el transporte mediado por los nanovehculos (3). Sin embargo se han observado
aumentos significativos (2-3 veces) en la permeacin de sustancias hidroflicas encapsuladas
en liposomas o niosomas (4), muy probablemente por el aumento de la hidratacin de la piel.
Este efecto de aumento de permeacin tambin se ha observado por aplicacin tpica de NPs
lipdicas, explicndose por el efecto oclusivo de estos nanosistemas (5,6). Otra estrategia nano-
tecnolgica para aumentar la permeacin es aumentar la velocidad de disolucin del activo
para alcanzar una mayor concentracin de los activos poco solubles en el sitio de aplicacin,
incrementando as la difusin. Esto se logra por disminucin del tamao de partcula del activo
como es el caso de los nanocristales. Un ejemplo de esto es el uso drmico del antioxidante y
antiinflamatorio hesperetina en forma de nanosuspensiones que mejoran la penetracin del
activo (7, 8).

Las formulaciones cosmticas basadas en partculas inorgnicas, ya sea metlicas o NPs de

xidos metlicos, merecen un tratamiento especial. Se han empleado principalmente por algu-
nas propiedades singulares, como por ejemplo pticas y antibacterianas. En algunos casos se
aprovecha la capacidad de NPs de metales nobles como oro, plata o platino para dispersar la
luz y retener la transparencia, emplendose como correctores faciales para disimular las arru-
gas. Tambin se incluyen desde hace aos NPs de xido de cinc o titanio en formulaciones de
filtros solares. Por otro lado, las NPs de plata se emplean en jabones antibacterianos y cremas
anti-acn por sus propiedades antibacterianas.

Sin embargo, la seguridad de este tipo de NPs, que no son biodegradables y suelen tener tama-
os inferiores a los 100 nm, es un asunto de inters general, ya que podra tener un impacto
negativo sobre la salud, la seguridad en el trabajo y el medio ambiente. Por ejemplo, se han
observado en experimentos in vitro efectos fotocatalticos de las NPs de xidos metlicos, que
llevan a la formacin de radicales libres. Para minimizar este efecto, manteniendo la capacidad
de filtrar la radiacin UV y la transparencia de las formulaciones, las partculas deben ser muy
pequeas (< 20 nm), con lo cual podran atravesar barreras anatmicas como la piel (9). A
pesar de estos datos, no se han encontrado an evidencias de que estas NPs penetren a travs
de la piel humana (10,11), sin embargo no se han realizado estudios sobre piel lastimada o
daada por el sol, ni tampoco estudios de toxicidad crnica sobre todo el espectro de nanoe-
structuras no biodegradables empleadas en cosmtica.

Conclusiones

Se espera que en los prximos aos la nanotecnologa aplicada a la cosmtica sea uno de los
sectores en mayor expansin, siempre que se trate de productos seguros, ms eficaces que los
convencionales y que reciban la aceptacin por parte de los consumidores. Estos nuevos pro-
ductos probablemente incluirn formulaciones para proteccin UV que adems de atenuar la
radiacin remuevan los radicales libres generados, tinturas para cabello a base de nanoestruc-
turas de carbono con propiedades protectoras, productos para cuidado dental con NPs de flor
y otros materiales que promuevan la remineralizacin, y nuevas cremas anti-ageing con NPs
de polmeros que favorezcan la permeacin de los activos. Por tratarse de aplicaciones cuya
importancia no es vital, el margen de riesgo aceptable para la salud o medio ambiente ser
mnimo, con lo cual se requerirn de investigaciones sistemticas que permitan asegurar los
efectos beneficiosos y la baja toxicidad de estos nuevos productos cosmticos basados en la
nanotecnologa.
Referencias:

1. Mihranyan, A.; Ferraz, N.; Strmme, M. (2012) Current status and future prospects of
nanotechnology in cosmetics. Progr Mat Sci 57:875910.
2. Wu, X. & Guy, R.H. (2009) Applications of nanoparticles in topical drug delivery and in
cosmetics. J Drug Del Sci Tech 19(6):371-384.
3. Wiechers, J.W. Optimizing skin delivery of active ingredients from emulsions. In: Rosen
MR, editor. Delivery system handbook for personal care and cosmetic products. Norwich, NY:
William Andrew Inc.; 2005. p. 409436.
4. Kogan, A. & Garti, N. (2006) Microemulsion as transdermal drug delivery vehicles. Adv
Colloid Interface Sci 123:369-385.
5. Benson, H.A. (2005).Transdermal drug delivery: penetration enhancement techniques.
Curr Drug Deliv 2(1):23-33.
6. Wissing, S.A.; Mller, R.H. (2003) Cosmetic applications for solid lipid nanoparticles
(SLN). Int J Pharm 254(1):65-68.
7. Mishra P.R.; Al Shaal, L.; Mller, R.H.; Keck, C.M. (2009) Production and characteriza-
tion of Hesperetin nanosuspensions for dermal delivery. Int J Pharm 371(1-2):182189.
8. Al Shaal, L.; Mishra P.R.; Mller, R.H.; Keck, C.M. (2014) Nanosuspensions of hespere-
tin: preparation and characterization. Pharmazie 69(3):173-182.
9. Barnard, A. (2010) One-to-one comparison of sunscreen efficacy, aesthetics and poten-
tial. Nat Nanotechnol 5:271-274.
10. Monteiro-Riviere, N.A.; Riviere, J.E. (2009) Interaction of nanomaterials with skin:
aspects of absorption and biodistribution. Nanotoxicology 3(3):188193.
11. Newman, M.D.; Stotland, M.; Ellis, J.I. (2009) The safety of nanosized particles in tita-
nium dioxide- and zinc oxide-based sunscreens. J Am Acad Dermatol 61(4):68592.

Resolver cuestionario 4.2.

4.3. Ingenieria de tejidos

La ingeniera de tejidos y rganos o tambin llamada medicina regenerativa es una rama de la

biomedicina, relativamente nueva que involucra tanto a la biologa, a la medicina, a la qumica,
a la ciencia de los materiales como a la informtica.

El objetivo de esta disciplina es la reparacin de tejidos, reproduciendo los mecanismos inter-

vinientes en la renovacin celular del organismo.

La ingeniera de tejidos se basa en el uso, de forma conjunta o separada, de tres elementos:

- Cultivo de clulas.
- Molculas o grupos bioactivos (compuestos qumicos que tienen un efecto o causan una reac-
cin en el tejido vivo), que actan enviando seales qumicas (factores de crecimiento celular
por ejemplo).
- Estructuras soportes o andamios (scaffolds en ingls) que imitan la matriz extracelular (ECM,
por sus siglas en ingls, Extra Cellular Matrix) del tejido.

A partir de clulas aisladas del organismo, se realiza un cultivo empleando un soporte o anda-
mio y agregando molculas activas. Luego del crecimiento celular se procede al implante.
Andamios

Uno de los puntos claves en la regeneracin de rganos es el de desarrollar estructuras 3D que

acten como vehculo para transportar clulas y molculas a lugares concretos del organismo.
Estos soportes se construyen con materiales distintos en funcin de la estructura del rgano o
tejido donde se vayan a implantar. Se pueden fabricar implantes (o estructuras) de diferentes
materiales como metales, cermicos, polmeros naturales o sintticos y de compuestos forma-
dos por combinacin de ellos. Los materiales ms empleados son los polmeros por las carac-
tersticas y versatilidad de los mismos.

Es necesario que esas estructuras cumplan con varios requisitos como:

1. Ser compatibles con el organismo, es decir, no generar rechazo ni daos.

2. Tener una determinada vida media para desarrollar su tarea. Esta duracin puede ser ms o
menos larga. En el caso de las prtesis que reemplazan parte de un rgano tiene que ser per-
manente, mientras que en otros casos puede tener una duracin limitada al tiempo necesario
para realizar su funcin.
3. Aportar las prestaciones necesarias para realizar correctamente la funcin a la que van a ser
destinados.
El gran impacto que tiene la nanotecnologa en la ingeniera de tejidos se debe a que la matriz
extracelular (ECM) es una red nanofibrilar (fibras con dimetros con tamaos nanomtricos)
compuesta de biomacromolculas (molculas con accin sobre los tejidos vivos) que rodean y
soportan las clulas que crecen para formar el tejido. Desde el punto de vista estructural, la
matriz extracelular tiene dimensiones caractersticas de una nanoestructura, que en este caso
van de los 50 a 500 nm. Esa matriz posee caractersticas funcionales que permiten un mejor
crecimiento celular.

En el campo de la ingeniera de tejidos se aplican varios mtodos de fabricacin, tambin

usados en otras reas de la nanotecnologa, como el autoensamblado de molculas, la segreg-
acin de polmeros en nanofases, la litografa, el ataque qumico selectivo y el electrohilado
entre otros.

Es interesante notar que el hueso natural es un material compuesto formado por aproximada-
mente 30% de una matriz y 70% de un mineral rgido de tamao nanomtrico. La matriz con-
siste de colgeno y de otros compuestos orgnicos y la fase mineral est formada por cristales
nanomtricos de hidroxiapatita en forma de placas depositadas alrededor de las fibras pro-
teicas (formadas por protenas). Esta nanoestructura autoensamblada de la ECM en el hueso
afecta favorablemente la adhesin, proliferacin y diferenciacin de las clulas. Los materiales
nanoestructurados presentan por lo tanto una mejor biocompatibilidad, mejores propiedades
mecnicas y elctricas que los materiales convencionales. Esto se debe a las caractersticas
nicas de los nanomateriales y en particular de las propiedades superficiales (topografa, natu-
raleza qumica, mojabilidad y energa superficial) debido al significativo incremento del rea
superficial comparada con los materiales convencionales. Existen diversas teoras sobre el
mecanismo pero bsicamente la mayor rugosidad, que permite un mayor anclaje, es responsa-
ble de la mejor regeneracin sea en nanomateriales.

En el rea de tejido vascular tambin se presentan caractersticas nanoestructurales debido a

la presencia de colgeno y elastina en la EMC, y los nanomateriales prometen ser tiles para
mejorar funciones de las clulas vasculares y especficamente las endoteliales y clulas mus-
culares lisas, para inhibir trombosis e inflamaciones severas. Uno de los eventuales problemas
en el uso de stents vasculares es el crecimiento excesivo de clulas musculares lisas com-
parado con el de clulas endoteliales, por lo que el uso de stents nanoestructurados podra
aumentar la probabilidad de endotelizacin. Se especula que la nano-rugosidad y por ende el
incremento de la superficie, contribuye a esta situacin favorable.

Tambin en el rea de tejido nervioso la nanotecnologa puede ayudar a reparar nervios daa-
dos. Los nanocompuestos formados por nanofibras y nanotubos de carbono (tubos con dimet-
ros en escala nanomtrica) permiten desarrollar andamios con citocompatibilidad y conduc-
tividad excepcionales, propiedades de suma importancia en tejidos nerviosos.

Respuesta celular a la nanoestructura.

Cabe preguntarse cul es la respuesta de la clula a la nanoestructura. Se ha estudiado el

efecto de la nanoestructura sobre la orientacin de la clula y esto permitira controlar el crec-
imiento celular. Tambin se ha reportado cambios en la bioactividad y en la morfologa celular.
Se ha comprobado que el aumento de la rugosidad (y por ende la superficie expuesta) juega un
papel importante en los fenmenos de adhesin.
Perspectivas futuras

La ingeniera de tejidos ha mostrado un gran inters en aplicar la nanotecnologa, tanto por la

capacidad de producir nanoestructuras similares a los tejidos naturales como usar nano-
partculas para liberacin de frmacos. Las estrategias en medicina regenerativa tienen hoy un
enfoque convencional, el de cultivar clulas del paciente en andamios en un reactor y luego
implantarlo en paciente junto con factores de crecimiento. Sin embargo, esta forma tiene prob-
lemas de eficiencia. Una forma ms efectiva sera desarrollar materiales inteligentes capaces
de enviar seales para estimular el crecimiento celular. La nanotecnologa es una herramienta
poderosa en el camino de crear esos materiales inteligentes, pero an estamos lejos de alcan-
zar ese objetivo.
Un aspecto que an queda por dilucidar y est en discusin es la seguridad de esos nanomate-
riales en medicina regenerativa. Se requieren estudios de inocuidad, y/o toxicidad tanto
durante la elaboracin como durante la implantacin.

Realizar cuestionario 4.3.

4.4. BIONANO EN ENERGIAS RENOVABLES: FOTOSINTESIS ARTIFICIAL

Bionanotecnologa, nanobiotecnologa y nanobiologa son trminos que se refieren a la inter-

seccin de la nanotecnologa y la biologa. Por lo tanto, la nanobiotecnologa es una rama de la
nanotecnologa que desarrolla nuevos materiales para su utilizacin en aplicaciones bilgicas
y/o bioqumicas, o inversamente, utiliza materiales y sistemas biolgicos y bioqumicos
existentes en la naturaleza para fabricar nuevos dispositivos en diversas aplicaciones [ ]. Como
en otras reas de la nanotecnologa, especialmente la bionanotecnologa es un campo multi-
disciplinario que abarca una amplia y diversa areas de estudio tales como la ingeniera, la
fsica, la qumica, la gentica y la biologa. La mayor parte de los conceptos cientficos en biona-
notecnologas se derivan de otros campos. Por ejemplo principios bioqumicos que se utilizan
para comprender las propiedades de los materiales de los sistemas biolgicos son centrales
en bionanotecnologa porque esos mismos principios pueden ser utilizados para crear nuevas
tecnologas. Las propiedades de los materiales desarrollados y las aplicaciones estudiadas en
bionanociencia incluyen propiedades mecnicas (Ej., deformacin, adhesin, el colapso),
propiedades electroquimicas (potenciales redox, conductividad, reacciones electroqumicas),
propiedades pticos (Ej., absorcin de luz, luminiscencia, fotoqumica), propiedades trmicas
(Ej. estabilidad trmica), propiedades biolgicas (Ej., biocompatibilidad, interaccin con clu-
las, propiedades catalticas del tipo enzimtica). En este marco, las estructuras nanomtricas
tales como nanopartculas, nanohilos, nanotubos, nanofibras desarrollados en el rea de la
bionanotecnologa debido a su naturaleza "bio" es comn asociar directamente su utilizacin
en aplicaciones en el campo de la medicina y alimentacin. De hecho, la nanobiotecnologa
posee un posibilidades enorme para producir avances de la ciencia mdica [ ]. Sin embargo, es
menos comn o natural asociar la bionanotecnologa con el desarrollo de fuentes de energa
que utilicen recursos renovables y no sean perjudiciales con el medio ambiente. Actualmente
el crecimiento poblacional y su consecuente actividad han aumentado la demanda de produc-
tos y de energa, generando un fuerte impacto en la huella ecolgica de la humanidad. Al pre-
sente el mundo se encuentra en un periodo de crisis energtica, ya que dentro de algunos aos
la produccin mundial de petrleo convencional empezar a disminuir al haber alcanzado su
lmite de produccin. Mientras tanto la demanda mundial no deja de aumentar. Este es un
problema al cual la Argentina no es ajena, y recientemente se ha manifestado con una abrupta
disminucin de sus reservas de petrleo convencional. Por lo tanto, el desarrollo de sistemas
de conversin de energa de alta eficiencia y bajo impacto ambiental es un rea crtica en el
avance tecnolgico actual del pas. Una estrategia a nivel mundial es diversificar progresiva-
mente la produccin de energa con el uso de tecnologas que tomen provecho de diversas
fuentes de energas renovables, tales como la solar, elica y energa hidrulica.

Las utilizacin de la energa solar respecto de otras formas de energas es conveniente

debido su amplia disponibilidad [ ]. Un procesos natural que ha servido de inspiracin para el
desarrollo de tecnologas de conversin de energa solar es la fotosntesis. La fotosntesis arti-
ficial ha impulsado, desde mucho tiempo atrs, los primeros estudios sobre la fotoqumica. Se
han realizado progresos muy significativos en esta rea de estudio, y tambin en lo que conci-
erne a la comprensin de los procesos fotosintticos naturales. Actualmente se conoce la
arquitectura usada en los centros de reaccin fotosintticos bacteriales en el almacenamiento
y conversin de luz en energa qumica [ ]. Es sorprendente observar que la fotosntesis es
capaz de generar estados de separacin de cargas a partir la absorcin de luz solar con una
eficacia unitaria, procesos que puede ser asociado al proceso bsico que debe realizar un
dispositivo de conversin de energa solar. La informacin provista ha sido utilizada en el
diseo de sistemas fotosintticos
biomimticos [ ]. A pesar de estos avances en el entendimiento de los procesos fisicoqumicos
y estructurales de la fotosntesis recin con advenimiento de la nanociencia el hombre fue
capaz de tener las herramientas necesarias para imitar algunas nanoestructuras utilizadas en
la naturaleza. Una tecnologa de desarrollo reciente que imita algunos aspectos fsicos, qumi-
cos, estructurales del aparato fotosinttico son las celdas solares de sensibilizacin espectral
(Dye Sensitized Solar Cells, DSSC) [ , ]. El funcionamiento de este tipo de celdas solares se basa
en la separacin de los procesos de absorcin de luz y el transporte de carga en diferentes
materiales: la luz se absorbe por los colorantes moleculares adsorbidos en una capa de un
xido de metal nanoestructurado y mesoporoso, de alta rea superficial. Este tipo de electro-
dos de alta superficie activa formados a partir de nanopartculas de xido de titanio (TiO2) de
~50 de dimetro promedio imita a la estructura rugosa de la membrana tilacoide del centro
fotosinttico natural, lo cual le permite obtener un mayor nmeros de centros de reaccin por
unidad de rea (Figura 33).

Figura 4.1: Diagrama de energa para el mecanismo de sensibilizacin espec-

tral de un semiconductor nanoestructurado.

El estado excitado del colorante, resultante del proceso de absorcin de la luz, transfiere un
electrn a la banda de conduccin del xido que difunde hacia el colector. El colorante oxidado
se regenera por un dador de electrones que se encuentra en una solucin electroltica, que a
su vez, difunde al contraelectrodo del dispositivo para ser reducido. El proceso total es regen-
erativo y no hay ningn cambio qumico neto. Los principales procesos se muestran en la
Figura 33 y son: la excitacin directa (h 1 ) del semiconductor genera el par hueco-electrn
capaz de producir una fotocorriente andica (paso 5) al inyectar un hueco en una cupla redox
adecuada (paso 4). Por otra parte la sensibilizacin espectral (h 2) hace posible la generacin
de fotocorriente (paso 1) mediante la irradiacin del sistema con luz de menor energa que el
band gap del semiconductor. La eficiencia de inyeccin de cargas es disminuida por el pro-
ceso de recombinacin (paso 2), pero ste puede ser suprimido parcialmente con la presencia
de un reductor de sacrificio (paso 3).

Resolver cuestianario 4.4

 4.5. INTRODUCCION A LA NANOTECNOLOGIA EN EL AREA DE ALIMENTOS

Considerado por la comunidad cientfica internacional como uno de los ms "innovadores y

ambiciosos" proyectos de la ciencia moderna, la nanotecnologa tiene su antecedente ms
remoto en un discurso pronunciado en diciembre de 1959 por el fsico Richard Feynman,
ganador del Premio Nobel, quien estableci las bases de un nuevo campo cientfico.

Hubo que esperar varios aos para que el avance en las tcnicas experimentales, particular-
mente las microscpicas, permitieran observar a esa escala. Es as que en los aos 80 con la
aparicin de la Microscopa Tnel de Barrido (STM) o de Fuerza Atmica (AFM), se hizo posible
primero observar los materiales a escala atmica y, despus, manipular tomos individuales.

El desarrollo de estas tcnicas ha sido sin duda el evento ms importante en el campo de la

ciencia de superficies en los ltimos tiempos, y ha abierto nuevas reas de la ciencia y la
ingeniera a nivel atmico y molecular.

Al igual que en los otros materiales, a escala nanomtrica (desde 5 a 50 100 tomos) en los
alimentos o en sustancias en contacto con ellos, ocurren cambios que pueden ser sumamente
sorprendentes. Desde el color, que est determinado por longitudes de onda demasiado
grandes para estos tamaos, hasta propiedades como la biodisponibilidad, la potenciacin de
sabor, etc. que, a esa escala, pueden comportarse de modo muy diferente al que estamos
acostumbrados a observar en el mundo macroscpico.

Es necesario entonces pensar en una nueva regla para medir las estructuras, desde las ms
simples a los conglomerados, clusters o arreglos de fibras. En la Figura 4.5.1 se aprecia el
tamao de la molcula de glucoca, vital para la vida humana y componente habitual de un
gran nmero de alimentos.

Figura 4.5.1: Escala de tamaos desde macro a nanmetros.

Esta tecnologa abre la posibilidad de creacin de materiales a medida, a travs de la manipu-
lacin de los tomos.

Esta nueva escala que hace pocos aos pareca de ciencia-ficcin, ha permitido desarrollos y
aplicaciones que ya han llegado al mercado, y otras que pronto se podrn utilizar.
En cuanto a las aplicaciones en el rea de alimentos, se podra distinguir entre aquellos mate-
riales nanoestructurados que estn en contacto con ellos, y los ingredientes o alimentos pro-
piamente dichos.

Algunas aplicaciones estn en sus estados iniciales de desarrollo y otras ya han llegado al
mercado, por ejemplo:
- Nanopartculas metlicas (Ag) usadas como antimicrobianos en bolsas para alimentos fres-
cos, recipientes tipo tupper, utensilios de cocina, heladeras, etc.
- ZnO, usado como agente anti radiaciones UV, y antifngico.
- Estructuras complejas a nanoescala, como
*Nanosonda de Slice para deteccin de Salmonella
*Nanocermicas que inhiben la polimerizacin de aceites en fritura profunda.
- Nanomateriales activos incorporados, como TiO2 que acta como secuestrante de O2.
- Nanomateriales no metlicos
*nanoplaquetas de silicato en films para empaque, mejora las propiedades de barrera al O2
y el brillo.

*nanoesferas de almidn como adhesivos en envases de hamburguesas, con menor tempera-

tura de fusin, que permite ms rpido sellado.
- Pelculas comestibles elaboradas con ingredientes de canela o aceite de organo con activi-
dad antimicrobiana.

Y en cuanto a ingredientes, podran citarse

- batidos de chocolate nanoparticulados que mejoran la incorporacin de nutrientes de la
formulacin
- helados reducidos en grasa, en los que el diseo del producto compensa la prdida de cre-
mosidad debido a la reduccin de grasas
- nanoemulsiones de diferente naturaleza que incluyen por ejemplo colorantes, que potencian
el color.
- mejora de la disponibilidad de nutrientes, como vitaminas, antioxidantes o aceites saludables
a travs de la nanoencapsulacin.

La manufactura o elaboracin de los nanomateriales alimentarios podra realizarse tanto con

el mtodo top down como con el bottom up. Un ejemplo de mecanismo usado para producir
nanomateriales es la molienda mecnica, por ejemplo la molienda seca del trigo entero, que
permitira la separacin de la protena zena. Sin embargo, an se carece de apropiado equi-
pamiento a nanoescala.
El efecto antioxidante del t verde puede incrementarse con una reduccin de tamao.
La homogeneizacin es tambin un mecanismo top down, y en este caso es bien conocido el
proceso industrial que usa presin para la reduccin de glbulos de grasa. En la bibliografa
tambin se muestra el uso de lser y vaporizacin seguida de enfriamiento.

En la Tabla 4.5.1 se muestran algunas de las aplicaciones que estn en uso o en desarrollo,
relacionadas con el rea agroalimentaria:
 Tabla 4.5.1: Esquema de uso de nanotecnologa en agroalimentos

Cabe destacar, que un nmero cada vez ms creciente de investigaciones relacionadas con la
aplicacin de la nanotecnologa, se muestran en la bibliografa internacional.

Nanoforum, integrado por un grupo de investigadores europeos, dice en un reciente informe

sobre la nanotecnologa en la agricultura y la Alimentacin que un alimento es nanoalimento
cuando "se utilizan herramientas o tcnicas de la nanotecnologa durante el cultivo, produc-
cin, elaboracin o envasado de los alimentos. Esto no significa que los alimentos sean atmi-
camente modificados o producidos por nanomquinas". Aunque la definicin parece ser artifi-
cialmente estrecha con esta exclusin, todava proporciona una buena idea de cuntos alimen-
tos sern nanoalimentos en el futuro.

Todos estos desafos debern necesariamente involucrar un trabajo multidisciplinario con

conocimientos de Qumica, Bioqumica, Biologa Molecular y Fsica, Fisiologa, Ingeniera Elec-
trnica y otras tantas ciencias.

El impacto en la vida moderna, se ver reflejado en ineludibles modelos de colaboracin inter-

disciplinaria en campos como la llamada nanomedicina, la nanobiologa, la nanorobtica. La
nanotecnologa y el conocimiento de los procesos biolgicos, qumicos y fsicos a nivel molecu-
lar, se convertirn en una de las revoluciones cientficas ms importantes para la humanidad.
An persisten las dudas acerca del comportamiento a nanoescala de ciertos nutrientes, cuyos
fenmenos de absorcin podran cambiar.

Resolver cuestianario 4.5

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