INSTITUTO PORTUGUS DE NATUROLOGIA

ARTIGO DE REVISO

ARTEMISININA E A MALRIA

Diana Santos1, Ins Arajo1, Joel Alves1

16 de Junho, 2016

RESUMO
INTRODUO:
METODOLOGIA:
RESULTADOS:
CONCLUSO:
Palavras-chave: Artimisia Annua. Malria. Artemisinina.

ABSTRACT
INTRODUCTION:
METHODOLOGY:
RESULTS:
CONCLUSION:
Key words: Artimisia Annua. Malaria. Artemisinin.

INTRODUO
A Artemisinina um composto presente na Artemisia Annua, uma planta
popularmente conhecida como Qinghao, que usada h mais de 2000 anos na Medicina
Tradicional Chinesa. Devido a importancia que a Artemisia tem na medicina tradicional
chinesa, a qual estamos a estudar, dicidimos fazer uma reviso de estudos cientificos
sobre este principio activo da Artemisia. A primeira extrao da Artemisinina ocorreu na
China, o seu local de origem, na dcada de 70, e foi a partir desse feito que foi possvel
iniciar-se o estudo dos seus efeitos anti-malricos.1
De acordo com a Organizao Mundial de Sade, hoje em dia, a malria de longe a
doena tropical e parasitria que mais causa problemas sociais e econmicos no mundo.
A malria transmitida pela picada de mosquitos e provocada por protozorios
parasitrios. Existem cinco espcies de protozorios parasitas capazes de infetar o ser
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humano, sendo que os maiores causadores de mortalidade e morbilidade so o

Plasmodium Falciparum e Plasmodium Vivax, respetivamente. O Plasmodium
falciparum, responsvel pela malria mais grave, afeta severamente a populao
mundial, causando de 1-1,5 milhes de mortes a cada ano, sendo a maioria crianas. A
malria ocorre principalmente nos pases da frica, sia e Amrica Latina, devido s
inadequadas estruturas na rea da sade e baixas condies socioeconmicas. 2 Dada a
elevada incidncia da Malria pelo globo, a elaborao de estudos cientficos relativos a
possveis tratamentos tambm tem sido efetuada, contudo, a disseminao da doena
tem-se verificado, devido resistncia que os protozorios tm vindo a desenvolver aos
frmacos convencionais. Em resposta a nveis crescentes de resistncia contra a malria,
desde 2001, a OMS recomendou que todos os pases que enfrentam resistncia, devem
usar combinaes de terapias em vez de monoterapias convencionais; preferncialmente
medicamentos antimalria em combinao com derivados de artemisinina (artemisina
base de terapias combinadas (ACTs).1 O objetivo desta reviso resumir algumas
evidncias existentes em torno da eficcia de terapias combindas com derivados de
artemisinina em locais mais afetados como Africa, Brazil e Papua Nova Guin.

1 - www.who.int/medicines/publications/tradicional/ArtemisiaMonograph.pdf)
2- COSTA, Mrian da Silva; KIRALJ, Rudolf; FERREIRA, Mrcia M. C.. Estudo terico da
interao existente entre a artemisinina e o heme. Qum. Nova, So Paulo , v. 30, n. 1, p. 25-
31, Feb. 2007 .

METODOLOGIA
Tendo em conta a variedade de artigos cientficos realizados em diferentes partes
do mundo relacionando a substncia ativa Artemisinina e os seus derivados com a
Malria, fez-se a recolha desses artigos e procedeu-se sua comparao, para se poder
aferir a pertinncia dessa substncia ativa no tratamento da doena infeciosa.

Recorreu-se a diferentes bases de dados tais como SciELO, PubMed,

Organizao Mundial de Sade e b-on, utilizou-se descritores como Artemisinin and
Malaria, Malaria Treatment e verificou-se o elevado nmero de artigos cientficos
existentes relativos ao tema. Contudo, tambm foi evidente, que o nmero de artigos
completos disponveis no era muito elevado, sendo que muitas vezes s eram
apresentados os seus resumos.

Posto isto, a amostra final desta reviso constituda por 3 artigos cientficos,
selecionados pelos critrios de incluso previamente definidos.

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RESULTADOS
Dos 3 artigos cientficos selecionados, um foi efetuado no Brasil, outro na Papua
Nova Guin e o terceiro em frica, locais em que h uma elevada incidncia da doena.
O ch de artemsia utilizado, h sculos nos pases do Sudeste Asitico para
tratar a febre da malria, s tem efeito para a forma branda da doena, que em alguns
casos, mesmo sem tratamento, regride naturalmente e, como tal, a OMS recomenda que
o tratamento seja feito sempre com artemisinina associada a outros medicamentos como
a mefloquina (um medicamento utilizado para prevenir ou tratar a malria).

Hoje outras formas de administrao, como a oral, esto a ser pesquisadas pelo
Instituto de Tecnologia em Frmacos, que trabalha com a matria-prima importada para
produzir o anti-malrico.

O grande obstculo at agora para esse tipo de formulao que a artemisinina

dissolvida no estmago. Novas formulaes apontam para sua dissoluo no intestino,
onde ganha a circulao sangunea de forma mais eficaz.

No Brasil o estudo foi realizado na FMT/ IMT-AM (Fundao de Medicina

Tropical) no perodo de janeiro de 1996 a dezembro de 1998, incluindo uma amostra de
108 crianas com malria Falciparum internadas durante oito dias na enfermaria de
pediatria. Foi um estudo aberto, e incluram no protocolo crianas com clnica de
malria moderada ou grave.

No Grupo I fizeram parte 62 crianas. Destas, 37 (59,7%) eram do sexo

masculino e 25 (40,3%) do sexo feminino, tratadas com artesunate endovenoso; em 57
(91,9%) associamos mefloquina, e em 5 (8,1%) clindamicina. Quanto faixa etria, 20
(32,2%) pertenciam ao grupo etrio de 0-2 anos, 16 (25,8%) de 3-5 anos, 16 (25,8 %) de
6-8 anos e 10 (16,2%) acima de oito anos. Segundo a procedncia, 58 (93,5%) eram
naturais do Amazonas, 2 (3,3%) do Par, 1 (1,6%) de Roraima e 1 (1,6%) ignorada. A
classificao clnica mostrou que 32 (50,8%) tinham malria moderada e 31(49,2)
malria grave. Na classificao da densidade parasitria, 33 (53,2%) tinham baixa
parasitemia, 14 (22,6%) mdia parasitemia e 15 (24,2%) alta parasitemia. A
manifestao clnica encontrada com maior frequncia foi a febre; no momento da
internao, todos os pacientes apresentavam temperatura acima de 38C.

A principal complicao foi anemia em 57 (91,9%) crianas: anemia grave, com

hemoglobina igual ou abaixo de 5g/dl, esteve presente em 2 (3,2%) pacientes.
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Plaquetopenia foi observada em 30 (48,4%) doentes e destes, 2 (3,2%) apresentaram

plaquetas abaixo de 10.000 (plaquetopenia grave). A malria cerebral ocorreu em 3
(4,8%); ictercia em 10 (16,1%); insuficincia renal em 1 (1,6%); hipoglicemia em 1
(1,6%) e crise convulsiva em 1 (1,6%). Quanto negativao da parasitemia
verificamos em D2 59,4% dos doentes com quadro de malria moderado com lmina
negativa; com malria grave 56,7% (Tabela 1).

No Grupo II, inclumos 46 crianas que foram tratadas com artemeter

intramuscular, associada mefloquina em 43 (93,4%) e nos demais clindamicina.
Destes, 25 (54,4%) pertenciam ao sexo masculino e 21(45,6%) ao sexo feminino. Na
distribuio por faixa etria, 20 (43,5%) pertenciam ao grupo etrio de 0-2 anos, 10
(21,7%) de 3-5 anos, 8 (21,7%) de 6-8 anos e 8 (21,7%) e 8 (21,7%) maiores de oito
anos. Segundo a procedncia, 43 (93,5%) eram do Amazonas e 3 (6,5%) ignorada.

A classificao clnica mostrou 31 (67,4%) com malria moderada e 15 (32,6%)

com malria grave. Na classificao da densidade parasitria 24 (52,2%) tinham baixa
parasitemia, 15 (32,6%) mdia parasitemia e 7 (15,2%) alta parasitemia.

A principal manifestao clnica encontrada foi a febre; no momento da

internao todos os pacientes apresentaram temperatura acima de 38C, seguida de
calafrios, vmitos e mialgia. A principal complicao foi anemia em 44 (95,7%)
crianas. Destas, 1 (2,2%), apresentou anemia grave com hemoglobina de 5g/dl.
Plaquetopenia foi observada em 24 (52,2%) pacientes e destes 1 (2,1%) apresentou
plaquetas abaixo de 10.000 (plaquetopenia grave). A malria cerebral estava presente
em 3 (4,8%); ictercia em 10 (16,1%); hipoglicemia em 2 (4,3%) e crise convulsiva 2
(4,3%). Quanto negativao da parasitemia, verificamos que em D2 64,5% dos
doentes com quadro de malria moderada estavam com lmina negativa; com malria
grave 40% (Tabela 1).

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Na Papua Nova Guin foi elaborado um estudo entre junho de 2005 e julho de
2006, em que 130 pacientes confirmados com P. Falciparum foram aleatoriamente
selecionados para receber ANQ (composto com Artemisinina) e CQ + SP (substncias
para o tratamento convencional).

Apenas 100 pacientes (51 do grupo ANQ e 49 no CQ + grupo SP) foram

avaliados para os resultados clnicos. Todos os pacientes tratados com ANQ e CQ + SP
apresentaram resposta clnica, com 28 dias de seguimento.

A percentagem de cura para ANQ nos dias 1,2,3,7,14 e 28 foi de 47%, 86%,
92%, 94%, 94% e 94%, receptivamente. Contabilizou-se 6% de recrudescncia. Para o
grupo tratado com CQ + SP as taxas de cura foram 24%, 67%, 82%, 82%, 84% e 88%,
respetivamente, com 10% de recrudescncia. Ambos os tratamentos foram bem
tolerados sem reaes adversas significativas.

Foram tambm elaborados estudos em crianas africanas, comparando os efeitos

do artemeter (derivado da Artemisinina) e quinina. Em sete comparaes de artemeter
com a quinina no foi detetada diferena significativa no risco de morte.

Os resultados reunidos a partir de 4 ensaios mostraram um tempo de recuperao

de coma significativamente menor no grupo de artemeter, mas no houve diferena
significativa na eliminao da febre. Os resultados obtidos a partir de 3 estudos no
mostraram diferena relevante entre a quinina e o artemeter no tempo de eliminao do
parasitas, enquanto que nos restantes 3 estudos, mostraram que o tempo de eliminao
do parasita foi significativamente menor no grupo tratado com artemeter do que no
grupo tratado com quinina. Nos estudos elaborados, o nmero de reaes adversas foi
inferior no grupo tratado com os derivados de Artemisinina.

DISCUSSO DE RESULTADOS
De acordo com os resultados apresentados no artigo elaborado no brasil as manifestaes
clnicas da malria grave so vrias e esto geralmente relacionadas com o
P. falciparum, incluindo anemia, acidose metablica, choque, distrbios da

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coagulao, edema agudo de pulmo ou comprometimento cerebral. Os

derivados das artemisininas negativam rapidamente a parasitemia. Em
Africa usaram artemeter ou quinino no tratamento de crianas com malria
cerebral, verificando que a melhora clnica foi significativamente mais
rpida na primeira droga.

CONCLUSO
Artemisia annua , pela reviso feita aos estudos cientficos, uma planta
muito interessante e a fonte dos mais poderosos medicamentos anti - malricos j
descoberto, a artemisinina, justificando assim, a sua indicao, pela Organizao
Mundial de Sade, para o tratamento da Malria, em conjunto com outros frmacos anti
malricos e, em 2015, a elucidao da eficcia da artemisinina como uma droga anti
malrica potente foi reconhecido com um prmio Nobel.There are a few clinical trials
which even show that it can be used as an emergency, first-aid treatment for malaria
in semi-immune adults.
Recentemente tambm foi provado que a Artemisinina uma substncia anti-
cancro seletiva (Moore et al, 1995; Efferth et ai, 2001), provando, mais uma vez, a sua
pertinncia no tratamento de inmeras doenas e a mostrando a necessidade de
elaborao de mais estudos para averiguar as suas caractersticas teraputicas.
Atualmente, a disponibilidade limitada de Artemisinina e a falta de concorrncia
real entre produtores de matria-prima, parecem ser as principais barreiras para a
produo de aumento de escala e so parcialmente os responsveis pelo seu preo
elevado. Contudo, devido s descobertas que tm sidos feitas, verifica-se a inteno de
aumento de produo da planta em diversas partes do mundo com a intuito de baixar a
incidncia da doena que afeta inmeras populaes.

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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

1. FERREIRA, J., J. production of the antimalarial artemisinin. plant genetic resources, 3(2):206-
229 Laughlin, n. delabays, and p. magalhaes. 2005. cultivation and genetics of artemisia annua l.
for the increased
2. WHO (2010). Guidelines for the treatment of malaria, 2nd ed. Geneva, world health organization
3. ALECRIM, Maria das Graas Costa et al. Tratamento da malria com artesunate (retocaps) em
crianas da Amaznia brasileira. Rev. Soc. Bras. Med. Trop. [online]. 2000, vol.33, n.2 [cited
2016-06-15], pp.163-168.
4. J VECTOR BORNE DIS. 2013 Dec;50(4):278-84, Department of Zoology, Faculty of Science,
University of Colombo, Colombo, Sri Lanka.
5. COCHRANE DATABASE SYST REV. 2000, Cochrane Infectious Diseases Group, Liverpool
School of Tropical Medicine, Pembroke Place, Liverpool, UK, L3 5QA
6. ALECRIM MGC. Estudo da Resistncia do P. falciparum in vitro e in vivo na Amaznia
brasileira. Tese de Mestrado. Universidade de Braslia, Braslia DF, 1981
7. LOOAREESUWAN S, WILAIRATANA P, MOLUNTO W, CHALERMRUT K, OLLIARO P,
ANDRIAL M. A comparative clinical trial of sequential treatments of severe malaria with
artesunate suppository followed by mefloquine in thailand. American journal tropical medicine
and hygiene 57: 348-353, 199
8. PARASSITOLOGIA. 2004 Jun;46(1-2):85-7, Istituto Superiore di Sanit, Dipartimento di
Malattie Infettive, Parassitarie e Immunomediate, WHO Collaborating Centre for Research and
Training in Tropical Diseases Control, Roma.
9. TERATOGENICITY OF ARTEMETHERClindamycin Nanostructured Lipid Carriers in Rats
International Journal of Toxicology 1091581816652605, first published on June 8, 2016
10. MALARIA JOURNAL. 5/4/2016, Vol. 15, p1-17. 17p.
11. CASTELLANOS, Anglica et al. Malaria in gold-mining areas in Colombia. Mem. Inst.
Oswaldo Cruz [online]. 2016, vol.111, n.1, pp.59-66. ISSN 0074-0276.
12. IN INFECTIO, March 2012 16(1):37-44
13. BULLETIN OF THE WORLD HEALTH ORGANIZATION. Mar 2011 89(3):211-220
14. BULLETIN OF THE WORLD HEALTH ORGANIZATION. Dec 2009 87(12):896-904
15. TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH. Oct2011, Vol. 16 Issue 10,
p1215-1224. 10p.
16. BIBLIOTECA DA OMS: Mdulo de formao sobre controlo do paludismo: gesto de
casos de paludismo, 2014