w 20 | Lenqute CNRS I LE JOURNAL

Drogues, tabac, alcool : laddiction ces substances pose un problme de

sant publique majeur. En fait de vice ou de manque de volont, on sait
prsent que la dpendance est une maladie du cerveau. Les neurobiologistes
qui la traquent sont tout prs den percer les mcanismes. loccasion de
la Semaine du cerveau, organise du 12 au 18 mars par la Socit des
neurosciences, et de la Campagne nationale du neurodon, pour financer la
recherche sur les maladies neurologiques, CNRS Le journal rvle les toutes
dernires avances pour comprendre et vaincre cette affection.
UNE ENQUTE DE CHARLINE ZEITOUN

Quand
le cerveau
est accro
INFOGRAPHIE : BEB-DEUM POUR CNRS LE JOURNAL

Le difficile diagnostic de laddiction 21 i

Cinq pistes pour comprendre la dpendance 22 i
Entretien avec Catherine Le Moine :
La recherche a ralis beaucoup de progrs 26 i
N 265 I MARS-AVRIL 2012
Lenqute | 21 w

Le difcile diagnostic
de laddiction
P
lus de 2 millions de personnes QUEL RISQUE DE
TABAC
en France fument leur premire 32 % DEVENIR ACCRO ?
cigarette de la journe dans les HRONE
cinq minutes qui suivent leur 23 % La probabilit de
rveil1. Cinq petites minutes seulement COCANE dvelopper une addiction
17 % est trs variable selon les
avant de tirer une bouffe devenue ALCOOL
15 % STIMULANTS
substances consommes.

SOURCE : EXP. CLIN. PSYCHOPHARMACOL. 1994 / INFOGRAPHIE : CNRS

indispensable ? La brivet de ce laps
de temps est en effet un indicateur de
la dpendance au tabac , commente
Franois Beck, sociologue au Centre de
recherche, mdecine, sciences, sant,
sant mentale, socit2, Villejuif. Quant
savoir si ces fumeurs matinaux souf-
frent vritablement daddiction, la ques-
tion est complexe. Il faut bien com-
prendre quil nexiste aujourdhui aucun
critre objectif, biologique ou autre, per-
mettant de diagnostiquer les addictions ,
rvle Serge Ahmed, neurobiologiste
lInstitut des maladies neurodgn-
ratives3, Bordeaux. Pour lheure, on ne
dispose que de critres comportemen-
taux lis la notion de perte de contrle
lgard dune substance psychoactive .
De plus, les personnes dpendantes sont
souvent les seules susceptibles de pouvoir
dcrire ces critres !
SEPT CRITRES DTERMINANTS
Difficult sabstenir ou limiter sa
consommation, symptme de manque
en cas de sevrage, consommation plus
importante que prvue ou voulue, usage
persistant malgr la connaissance de
consquences gravement dltres sur
sa sant ou sur sa vie sociale Il existe
ainsi sept critres daddiction dfinis par
la quatrime rvision du DSM . La
manifestation dau moins trois de ces
critres est la seule faon de distinguer,
au cas par cas, de manire clinique, les
consommations non pathologiques des
addictions en tant que dsordre psychia-
trique, complte Serge Ahmed.
Ct statistiques, lObservatoire
franais des drogues et des toxicomanies
(OFDT) se fonde sur les seules sources
disponibles : le nombre de personnes
AUTRES QUE COCANE
(AMPHTAMINES, ETC.)
11 %
MDICAMENTS
PSYCHOTROPES
CANNABIS ET ANALGSIQUES
9% 9%
q Pourcentage dusagers dveloppant une addiction la substance quils consomment.
qui suivent un traitement pour dcro-
cher dun produit et les donnes des
SUBSTANCE. autorits rpressives vis--vis des subs-
PSYCHOACTIVE. tances illicites. Lensemble est soumis
Substance qui
agit sur le cerveau :
une marge dextrapolation pour tenir
alcool, tabac, compte du carac tre cach de cer-
cannabis, hrone, tains cas, telles les personnes qui ne
cocane, etc. cherchent en aucune faon cesser
leur consommation
Il y aurait aujourdhui dans notre
pays entre 200 000 et 250 000 usagers
problmatiques de drogues, savoir
les usagers de drogues injectes et les
consommateurs rguliers dopiacs
(morphine, hrone, etc.), de cocane ou
damphtamines. Cette catgorie sappli-
DSM. que donc uniquement aux consomma-
Manuel statistique teurs de drogues qualifies de dures.
et diagnostique
des troubles
Reprer les situations problmatiques va
mentaux publi au-del de la notion de dpendance, fait
par lAssociation par ailleurs remarquer Franois Beck.
amricaine de Cela concerne aussi la dsocialisation des
psychiatrie.
personnes, les usages risque ponctuel
important, les usages rguliers risque de
survenue de maladie chronique moyen
terme ou long terme, etc. Enfin, ajoute
le chercheur, lusage problmatique de
drogues concerne surtout des personnes
jeunes, et on dnombre quatre fois plus
dhommes que de femmes .
Les plus addictives,
autant sur le plan
physique qui implique
un phnomne
de sevrage que sur
SUBSTANCES
HALLUCINOGNES le plan psychologique
5% qui implique une envie
POPPERS,
COLLES, irrpressible sont de
SOLVANTS,
ETC. loin le tabac et lhrone ,
4% informe le sociologue
Franois Beck. Comme
le montre ce graphique,
prs dun fumeur sur
trois dvelopperait une
addiction au tabac.
Quant au tabac et lalcool, drogues
parfaitement licites, ce sont les plus
consommes. Selon notre dernire
enqute1, il y a en France environ 13,4 mil-
lions de fumeurs quotidiens. Ds ce niveau
dusage, certains tabacologues les consi-
drent comme addicts, signale Franois
Beck. Et il y a 5 millions de consom-
mateurs quotidiens dalcool dont on ne
sait dire avec prcision combien parmi
eux sont dpendants. Ce sont ces deux
substances qui ont les consquences
sanitaires les plus lourdes avec des ris-
ques plus accrus de cancers et de patho-
logies cardiovasculaires.
UN PROBLME DE SANT PUBLIQUE
Au total, la consommation de substances
psychoactives est responsable par an, en
France, de plus de 100 000 dcs par acci-
dent et par maladie, dont prs de 40 000 par
cancer, selon le ministre du Travail, de
lEmploi et de la Sant. Les conduites ad-
dictives interviennent ainsi dans environ
30 % des dcs dits prmaturs, soit avant
65 ans. Le problme de sant publique
pos par les addictions est donc majeur.
Quen est-il pour le sexe, les jeux
dargent, le sport, Internet, etc., que lon
accuse aujourdhui de provoquer de
 w 22 | Lenqute CNRS I LE JOURNAL

Cinq pistes

C
e nest ni un vice ni un manque
de volont. Laddiction est bel est
bien une maladie du cerveau recon-
nue par lOrganisation mondiale de la
sant et qui dpasse un problme compor-
temental. Reste comprendre le principal :
pourquoi certains individus qui consom-
ment des drogues deviennent-ils dpen-
dants et dautres pas ? Et quels effets cela
PLAINPICTURE

provoque-t-il dans la neurocircuiterie que

nous avons sous le crne ?
01 Cette pathologie, pour laquelle les
aspects psychologiques et sociaux sont
02 01 Le sucre est-il
addictif ? Cest galement essentiels, offre un vaste ter-
une question que rain dexploration aux neurobiologistes.
pose aujourdhui Leurs tudes, notamment dimagerie,
le neurobiologiste ont depuis longtemps permis dobserver
Serge Ahmed.
02 Quant au jeu que, dans les cerveaux de sujets dpen-
pathologique, dants, humains comme animaux, quan-
il pourrait bientt tit de zones subissent une foule de
tre reconnu comme
une addiction.
K. BLEIER/AFP

1. REVOIR LES MODLES DTUDE

nouvelles addictions ? On observe en
effet des cas cliniques de comportements
qui ressemblent des addictions en lab-
sence de substance psychoactive, mais
les tudes sont trop peu nombreuses
pour bien les dcrire, indique Franois
Beck. De plus, mme si elles peuvent
avoir de graves consquences sociales,
elles ne sont pas associes une surmor-
talit Seul le jeu pathologique, tu-
di grce lIRM fonctionnelle du cer-
veau, semble provoquer les mmes
modifications biologiques que la dpen-
dance aux drogues, do sa probable
entre dans la prochaine rvision du
DSM , annonce Serge Ahmed.
On peut aussi sinterroger sur le
sucre : de nombreux consommateurs vo-
quent une perte de contrle son gard,
et il pourrait tre la substance addictive
la plus rpandue au monde, poursuit le
neurobiologiste, qui vient de publier un
article ce sujet 4. Nous avons dailleurs
montr que la surconsommation chro-
nique de sucre pouvait conduire chez le
rat un tat comparable la dpendance
aux drogues. Enfin, songez au parallle
avec le tabac : laddiction existait bien
avant la dcouverte des dangers qui y sont
lis, mais la socit nen a pris conscience
que tardivement, lorsque des millions
de fumeurs ont cherch sabstenir, avec
les difficults que lon sait
1. Les niveaux dusage des drogues en France
en 2010 , Tendances, n 76, OFDT, juin 2011.
2. Unit CNRS/Inserm/Universit Paris-Descartes/
EHESS.
3. Unit CNRS/Universit Bordeaux-Segalen.
4. Sucres, addictions et obsit , Obsit,
paru en ligne le 3 fvrier 2012.
CONTACTS :
Franois Beck
> francois.beck@gmail.com
Serge Ahmed
> sahmed@u-bordeaux2.fr
Environ 80 % des rats prfrent de leau au
got sucr (avec de ldulcorant) plutt que
SENSIBILIS. de la cocane, mme sils ont t sensibiliss
tat valu daprs cette drogue durant des semaines en
la mesure de signes se lauto-administrant coup de levier ou de
psychomoteurs bouton-poussoir ! Une dcouverte fracassante1
(activit accrue, due aux chercheurs de lquipe de Serge Ahmed,
etc.) lis la de lInstitut des maladies neurodgnratives,
consommation qui remet en cause certains modles utiliss
dune substance jusqu prsent pour tudier la dpendance.
psychoactive. Les scientiques ont afn leurs expriences
et publi, lt dernier2, une bible des modles
animaux mimant laddiction. Dans lune
de ces expriences, ldulcorant a t remplac
par du vrai sucre, cest--dire par un lment
cette fois nourrissant. Objectif : dcouvrir
si les 15 20 % de rats rests mordus de
cocane persistaient dans leur choix. Ce fut
effectivement le cas, mme lorsque les rats
navaient accs aucune autre nourriture que
le sucre et quils devaient faire de plus en plus
defforts pour obtenir la drogue, attitudes
reprsentatives de la notion de perte de contrle
cite dans le DSM (lire p. 21), commente le
neurobiologiste. Do lhypothse actuelle : une
grande partie des rats sensibiliss la drogue ne
sont pas dpendants, seuls ces fameux 15 20 %
le sont. Il sagit justement de la mme proportion
dhumains qui, aprs exposition la cocane,
 N 265 I MARS-AVRIL 2012
pour comprendre
la dpendance
modifications. Mais cela navait conduit
aucune thorie satisfaisante ni aucun
traitement pharmacologique, en dehors
des traitements de substitution qui cor-
respondent plutt un encadrement de
la prise de drogue. Pis : il semble quune
partie de ces observations ne concerne
pas des sujets rellement dpendants, car
certains modles animaux utiliss en
recherche fondamentale seraient inad-
quats. Des experts sur le point de percer
les mcanismes de cette maladie aux
consquences dltres nous dvoilent
ici cinq pistes de recherche capitales.
03 04 En poussant
le bouton, ce rat
sauto-injecte
de la cocane via un
cathter pos sur
son dos. Un logiciel
permet de suivre
les tapes de cette
auto-administration.
PHOTOS : F. VRIGNAUD/CNRS PHOTOTHQUE
sont considrs comme addicts. Interprtation ?
Primo, la sensibilisation seule, encore souvent
utilise dans les tudes scientiques, ne suft neurobiologiste. Secundo, comme tous nos rats,
pas crer un comportement addictif ,
souligne Serge Ahmed. Selon lui, en labsence
dun autre choix possible, il ne sagit que
dun comportement par dfaut, pis-aller pour
obtenir un peu de satisfaction dans une
situation de dtention somme toute stressante,
linstar des nombreux soldats amricains
devenus hronomanes pendant la guerre
Lenqute | 23 w
2. DSACTIVER UNE ZONE ASSOCIE LADDICTION
Pleins feux sur le noyau pour la cocane, sans perturber recouru la stimulation haute
subthalamique (NST), une zone leur motivation pour la nourriture2. frquence. Lutilisera-t-on pour
du cerveau gnralement associe Ce point est fondamental, traiter la dpendance chez
la motricit, et plus rcemment analyse Christelle Baunez, car les lhomme ? Elle est dj employe
la motivation. Dans une tude toxicomanes souffrent justement contre la maladie de Parkinson, les
paratre, lquipe de Christelle dune motivation pathologique troubles obsessionnels compulsifs
Baunez, de lInstitut des pour la drogue qui les dtourne et lpilepsie , commente Christelle
neurosciences de la Timone1, des rcompenses dites naturelles Baunez. Rversible puisquelle
Marseille, a montr quune lsion nourriture, sexe, etc. favorises permet dinactiver la zone sans
de ce NST chez le rat permettait en temps normal par notre la dtruire, elle ncessite tout de
dempcher le comportement cerveau. Le NST, zone jusqualors mme de la chirurgie. Mais, comme
descalade de consommation de compltement nglige dans le prcise un rcent rapport de
cocane. En clair, les scientifiques le circuit de la rcompense (voir la Socit des neurosciences (lire
ont teint le dsir effrn linfographie p.24) et la biologie pp.26-27), cet aspect invasif doit tre
de cette substance chez des de laddiction, est donc devenu valu laune des rpercussions
rongeurs auparavant prts faire lobjet de la plus haute attention. graves de certaines addictions.
de plus en plus defforts pour Il semble en effet pouvoir court- 1. Unit CNRS/Aix-Marseille Universit.
sen auto-administrer et jugs circuiter tout le reste des rseaux 2. Travaux publis dansProceedings of the
National Academy of Sciences, vol. 107,
dpendants selon les modles de crbraux classiquement impliqus n 3, 19 janvier 2010, pp.1196-1200.
Serge Ahmed (lire ci-dessous). Il y a dans les processus motivationnels ,
CONTACT :
deux ans, ils avaient dj prouv avance la chercheuse. Pour inactiver Christelle Baunez
que cela diminuait le dsir des rats le NST, elle a, avec son quipe, > christelle.baunez@univ-provence.fr
03 04
voir sur le journal
en ligne : un reportage
lInstitut des maladies
neurodgnratives.
du Vietnam. Et dont seuls 10 % ont poursuivi partir duquel il conviendrait, selon Serge
leur consommation leur retour, prcise le Ahmed, de chercher prsent des modications
biologiques lies laddiction. Et les rats qui
sains au dpart, ont t exposs la cocane ont prfr le sucre ? Cela reste prouver,
situation indite chez lhomme puisquon ne mais une partie dentre eux est peut-tre accro
peut en offrir des sujets vierges ! , nous avons cette substance , conclut le chercheur.
apport la preuve que la population qui persiste 1. Plos One, publi en ligne le 1er aot 2007.
dans sa prfrence prsente une vritable 2. Neuroscience, publi en ligne le 10 aot 2011.
vulnrabilit cette drogue. Ce tamis pour CONTACT :
distinguer les individus devrait permettre de Serge Ahmed
dvelopper un meilleur modle animal, le seul > sahmed@u-bordeaux2.fr
 w 24 | Lenqute CNRS I LE JOURNAL

CIRCUIT DE LA RCOMPENSE
COMPOS DE DIFFRENTES CERVE AU HUM AIN
STRUCTURES CRBRALES (A, B, C)
ET EN INTERACTION AVEC DE
NOMBREUSES AUTRES, LE CIRCUIT
DE LA RCOMPENSE RENFORCE
TOUS LES COMPORTEMENTS QUI CORTEX
CONDUISENT UNE GRATIFICATION.
IL INCITE DONC RPTER
LES EXPRIENCES PLAISANTES.
TOUTES LES SUBSTANCES
ADDICTIVES AGISSENT SUR LUI.

A AIRE TEGMENTALE
VENTRALE (ATV) THALAMUS NOYAU
Elle reoit de SUBTHALAMIQUE
linformation dautres
rgions (hippocampe,
hypothalamus, etc.)
sur le niveau
de satisfaction des
besoins fondamentaux
(alimentation,
repos, contact social,
sexualit, etc.).

B STRIATUM et C CORTEX PRFRONTAL

NOYAU ACCUMBENS
Ils traitent les informations
transmises par lATV. Les actions
juges intressantes pour
lindividu sont ensuite renforces
ce qui libre notamment
de la dopamine au niveau des
connexions neuronales dans
HIPPOCAMPE HYPOTHALAMUS le but de les voir se reproduire.
Reli entre autres lATV,
au striatum et au noyau
accumbens, il joue un
rle dans la planication
de laction, le contrle
des impulsions, les choix,
la prise de dcision, etc.
Des fonctions qui seraient
altres dans laddiction.

3. DTECTER LA PRDISPOSITION LADDICTION

On a longtemps cru que laddiction
rsultait de la prise chronique de
drogue , explique Pierre Vincenzo
Piazza, qui dirige le Neurocentre
Magendie, Bordeaux. Il nen est
rien. Il existe une vulnrabilit
initiale, intrinsque certains
individus , afrme le chercheur
PHNOTYPE. PLASTICIT.
italien, qui dbroussaille
INFOGRAPHIE : R. HARRIS/SPL/PHANIE
Le second, lui, va induire un usage
addictif avec perte de contrle.
En clair : des mcanismes distincts
sous-tendent la vulnrabilit
lusage de drogues et la vulnrabilit
laddiction. Cest cette dernire
que son quipe est sur le point de
dcrypter. Les chercheurs ont utilis
des critres inspirs du fameux DSM :

Ensemble des SYNAPTIQUE.

Aptitude des cette piste depuis plus de vingt des rats qui se sont notamment
caractres
neurones ans. Son quipe a dj montr rvls prts mettre leur nez dans
observables dun
individu rsultant modier leurs lexistence de deux prols-types, un trou jusqu 2 000 fois pour obtenir
de lexpression contacts ou plutt deux phnotypes . une injection de cocane ont t
des gnes, mais synaptiques en Le premier, interaction entre le considrs comme dpendants la
aussi des effets de fonction des stress et leffet cocktail de quantit n de lexprience. diffrentes
lenvironnement. stimulations de de gnes1, prdispose uniquement tapes, nous avons enregistr
lenvironnement. la consommation chronique. la plasticit synaptique chez ces
 N 265 I MARS-AVRIL 2012
Lenqute | 25 w

4. TENIR COMPTE DE LENVIRONNEMENT

Les tudes pidmiologiques
montrent quun individu nglig par
sa mre la naissance a plus de risque
de dvelopper une dpendance aux
drogues , explique Valrie Daug,
du laboratoire Physiopathologie des
maladies du systme nerveux central1,
Paris. Il y a sept ans, une tude
de son quipe rendait dj compte de
modifications du cerveau lies cette
ventuelle vulnrabilit aux drogues
acquise durant lenfance. Les sujets :
des rats adultes mles spars de leur
mre trois heures par jour pendant
les deux premires semaines de leur
vie. Quatre fois plus dentre eux
ont montr un comportement de
dpendance la morphine, compar
aux animaux qui taient rests avec
leur mre , commente la chercheuse.
Les observations ont aussi rvl,
dans leur cerveau, au niveau du
striatum, une trop faible production de leur mre deviennent accrocs. Tout
denkphalines. Ce neurotransmetteur se passe comme si le THC rtablissait NEUROTRANSMETTEUR.
charg dinhiber la propagation des un dsquilibre uniquement chez les Message chimique
messages de la douleur fait galement sujets vulnrabiliss dans lenfance , libr par les
partie de nos principaux systmes analyse la chercheuse. Do lide, peu neurones pour
de rcompense, telle une morphine orthodoxe, de sevrer les hronomanes assurer la
maison fabrique bon escient ayant eu des traumatismes communication
par notre corps. Plus rcemment, dans lenfance avec le cannabis. entre ceux-ci.
en voulant tester la vulnrabilit au Reste comprendre les dfaillances
cannabis en fonction de lge, Valrie de la production denkphalines.
Daug a fait une autre dcouverte Grce leurs tout derniers travaux,
surprenante. Des rats adolescents les chercheurs parisiens ont trouv la
qui ont t spars de leur mre selon cause : le gne qui code sa fabrication
le mme protocole que prcdemment, est modifi, hypermthyl en langage
mais auxquels on administre scientifique. Nous sommes en train
du THC (le principe actif du cannabis), de tester des composs agissant contre
ne dveloppent aucune dpendance cette modification pigntique , PIGNTIQUE.
la morphine. Et leur production achve Valrie Daug. Qui modie lactivit
denkphalines retrouve un niveau 1. Unit CNRS/Inserm/UMPC. des gnes sans
ordinaire. A contrario, comme lors des modier les gnes
CONTACT : eux-mmes.
expriences sur les rats adultes, les rats Valrie Daug
adolescents qui ont juste t spars > valerie.dauge@snv.jussieu.fr

SYNAPSE
BOUTON DE CONNEXION ENTRE LES NEURONES

5. TABLIR LE RLE DES NEUROTRANSMETTEURS

NEUROTRANSMETTEUR Depuis une trentaine dannes, lie une perception drgle de
(dopamine, ou srotonine, on met en cause un seul lenvironnement. Il prend de la drogue
ou noradrnaline, neurotransmetteur au sujet de pour remettre en phase les systmes
etc., selon le type laddiction : la dopamine. Mais on et tre soulag le temps de son
INFOGRAPHIE : S. JACOPIN POUR CNRS LE JOURNAL

de synapse) se trompe , affirme Jean-Pol Tassin, action. Lquipe a aussi dcouvert

rats et chez ceux qui ne sont pas
devenus dpendants , indique
Pierre Vincenzo Piazza. Lieu
de lenregistrement : le noyau
accumbens, un site-cl dans le
circuit de la rcompense. Rsultat :
cette fameuse plasticit, capacit
sadapter, est perdue chez les rats
devenus dpendants. Tandis
que chez les rats qui ont contrl
leur consommation jusqu la
n de lexprience, cette plasticit,
estompe au dpart, a ensuite
t compltement rcupre ,
explique le neurobiologiste.
Depuis la publication de ce rsultat
spectaculaire2, le chercheur et
du laboratoire Physiopathologie
des maladies du systme nerveux
central. Certes, ce messager chimique
du plaisir est libr en plus grande
quantit par le cerveau lors
de la prise de substances addictives.
Mais cela ne suffit pas expliquer
RCEPTEURS
le basculement vers la dpendance,
poursuit le chercheur. Pour preuve,
aucun mdicament bloquant les effets
de la libration de la dopamine, comme
les antipsychotiques, na deffet curatif
sur laddiction. Avec son quipe,
Jean-Pol Tassin pointe deux autres
neurotransmetteurs : la noradrnaline,
son quipe veulent mettre la main donneuse dalerte qui relaie vers le
sur la molcule qui, au niveau de cerveau les changements extrieurs
ces connexions neuronales, (variations de lumire, de bruit, etc.),
fait basculer une personne vers la et la srotonine qui, en rgulant la
dpendance, tandis quune autre premire, protge dune raction trop
non. Nous avons dj une piste, violente ces changements. Nous
et elle pourrait conduire la mise avons montr que, lors de la prise
au point de nouveaux traitements, de drogues, ces deux systmes sont
cone le chercheur italien, mais activs de faon simultane, explique
cest encore un secret le chercheur. Or, si vous mettez
en phase deux systmes de faon
1. Lire Pourquoi tant de stress , Le journal
du CNRS, n 212, septembre 2007, p. 22. rpte et artificielle, le lien naturel, imagerie mdicale , conclut-il.
2. Science, vol. 328, n 5986, 25 juin 2010, physiologique, qui maintient
pp. 1709-1712.
leur synchronisation disparat.
CONTACT :
Le toxicomane en tat de sevrage
Pierre Vincenzo Piazza souffre de ce dcouplage, qui
> pier-vincenzo.piazza@inserm.fr produit une sensation de malaise
que la nicotine ne provoque ce
dcouplage que si elle est associe
dautres produits contenus dans
le tabac. Cela pourrait expliquer
les rsultats dune rcente tude
amricaine1 remettant en cause
lefcacit des patchs de nicotine :
ne contenant que cette substance,
ils ne peuvent servir efcacement
de produits de substitution. Surtout,
avec ses collgues, Jean-Pol Tassin
est sur le point didentier les
rouages de ce fameux dcouplage
lchelle molculaire, au niveau des
rcepteurs de la srotonine et de la
noradrnaline, situs sur les neurones.
Nous mesurons les quantits
de neurotransmetteurs grce des
sondes implantes dans le cerveau
de souris qui ont t sensibilises
[lire dnition de ce mot p. 22]
par plusieurs injections de drogue ,
commente le chercheur. Mais sur
lhomme, cette technique invasive
est exclue. Nous attendons donc
beaucoup des futurs progrs en
1. Publie en ligne le 10 janvier 2012 sur :
http://tobaccocontrol.bmj.com/
CONTACT :
Jean-Pol Tassin
> jean-pol.tassin@snv.jussieu.fr
w 26 | Lenqute CNRS I LE JOURNAL

Entretien Catherine Le Moine, directrice de recherche au CNRS, a coordonn un

rapport transmis cet automne la Mission interministrielle de lutte contre la drogue et la
toxicomanie. Bilan des propositions recueillies pour amliorer la recherche sur laddiction.

La recherche a ralis
beaucoup de progrs
PROPOS RECUEILLIS PAR CHARLINE ZEITOUN

Ce rapport, ralis par la Socit des neurosciences,

prsente les axes de recherche dvelopper pour
mieux comprendre laddiction, amliorer la prvention
et les traitements. Quel est le point le plus saillant
en recherche fondamentale ?
Catherine Le Moine : Il sagit sans doute des progrs faits ces
dernires annes sur les modles animaux, notamment les ron-
geurs, qui reproduisent de mieux en mieux la symptomatologie
humaine, en particulier la perte de contrle et la vulnrabilit
rechuter. Il faut bien sr continuer travailler avec tous les
modles de la drosophile au primate, qui pour certains ne
miment pas laddiction proprement dite, mais permettent lana-
lyse des processus cellulaires lmentaires lis aux effets des
drogues. Lobjectif est didentifier les facteurs de vulnrabilit
laddiction et de comprendre les modifications induites par les
drogues dans le cerveau pour mieux traiter cette pathologie.

ce sujet, des gnes ont t identis

C. L. M. : Oui, des facteurs de susceptibilit gntique ont t
identifis pour certaines addictions, dont la dpendance
lalcool. Mais laddiction est une pathologie multifactorielle,
les aspects psychosociaux en particulier y sont essentiels. Donc
on ne peut la rduire un dysfonctionnement gntique parti-
culier. Pour tudier la vulnrabilit aux drogues, un autre aspect
important est lexistence au cours de la vie de priodes critiques,
telle ladolescence. Il y a aussi des diffrences selon le sexe des
individus. Ces aspects devraient donc tre abords de faon
plus systmatique dans les modles animaux.

lchelle des neurones, une plasticit synaptique,

des modications lies aux neurotransmetteurs,
des modications pigntiques, etc., ont rcemment
t mises en vidence. Quelles autres voies dvelopper ?
F. VRIGNAUD/CNRS PHOTOTHQUE

C. L. M. : Le bilan ralis dans notre rapport souligne que les

recherches en imagerie fonctionnelle chez les toxicomanes ne
sont pas assez dveloppes en France, au contraire des tats-
Unis et dautres pays dEurope. Autre constat : les rsultats
obtenus dans les domaines que vous citez sont souvent fonds
sur une seule substance. Nous savons pourtant que les chan-
gements neurobiologiques peuvent tre diffrents en fonction
du type de drogue consomme, mais aussi en fonction des
voies dadministration et des frquences de consommation.
N 265 I MARS-AVRIL 2012
Il faudrait par consquent solliciter des tudes comparant
plus systmatiquement diffrentes substances.
Toujours en recherche fondamentale, o en est-on
des pistes thrapeutiques ?
C. L. M. : Actuellement, le but est surtout de prvenir la rechute.
Parmi les facteurs qui la provoquent, on connat limportance
des stimuli conditionns par exemple revoir le lieu o lon
achetait ou consommait la drogue, du stress ou encore des
difficults psychologiques. Comme voqu dans le rapport, la
connaissance de ces facteurs environnementaux, ainsi que des
facteurs gntiques cits prcdemment, pourrait permettre
terme des interventions personnalises. Ainsi, lassociation de
thrapies comportementales et pharmacologiques pourrait
donner des rsultats intressants. Quant au dveloppement de
nouveaux mdicaments, il est capital de les tester en admi-
nistration chronique pour mieux mimer les posologies chez
lhomme et aborder la possibilit deffets secondaires ngatifs.
Un mot sur les progrs faire en recherche clinique,
trop peu dveloppe en France ?
C. L. M. : Les pistes proposes par les cliniciens concernent dif-
frents axes. Dune part, le rapport mentionne la ncessit de
mieux caractriser laddiction, la limite ntant pas toujours bien
pose entre cette dernire et la consommation de grandes quan-
tits de substance. Le texte suggre aussi une meilleure utilisation
des thrapies cognitivo-comportementales, relativement sous-
utilises en France. ce sujet, certains voquent lImplicit
Association Test, qui fait rfrence des prfrences, conscientes
et inconscientes, fondes sur le temps de raction des individus
face des choix simples. Dautres mthodes analysent la capacit
recentrer lattention et les motions face aux stimuli de lenvi-
ronnement. Ces approches pourraient aider valuer le niveau
de dsir pour la drogue et diminuer la rechute. Par ailleurs, des
banques de cerveaux post-mortem de sujets toxicomanes seraient
trs utiles pour une analyse plus pousse des modifications
Pour en savoir + sur le cerveau
lire i voir i
Le Cerveau sur mesure Les Chemins de la mmoire
P.-M. Lledo et J.-D. Vincent, Odile (2012, 7 min), ralis
Jacob, coll. Sciences , 2012, 290p. par Christophe Gombert, produit
Creuser la cervelle par CNRS Images
Variations sur lide de cerveau Le Cerveau partag
E. Fournier, PUF, coll. Science,
(2009, 6 min), ralis par
histoire et socit , 2012, 296p.
Christophe Gombert et Luc Ronat,
Pourquoi les lles sont
produit par CNRS Images
si bonnes en maths
Et 40 autres histoires Traces de mmoire
sur le cerveau de lhomme (2008, 16 min), ralis
L. Cohen, Odile Jacob, coll. par Marcel Dalaise, produit
Sciences , 2012, 304p. par CNRS Images
Lenqute | 27
crbrales lies laddiction. Cela est indispensable pour associer
efficacement la recherche fondamentale chez lanimal et la
recherche applique chez lhomme, compte tenu de limpossi-
bilit de pratiquer certaines mesures invasives chez ce dernier.
Lpidmiologie souffre aussi de manques criants
C. L. M. : En effet, nos collgues pidmiologistes ne disposent
pas dassez de cohortes de patients suivis au long cours, notam-
ment dans la vie quotidienne, cest--dire hors milieu hospita-
lier. Celles-ci permettraient de cerner au plus prs les facteurs
qui poussent lindividu vers la drogue. Il faudrait ainsi mieux
dvelopper en France la collecte de donnes en ambulatoire via
les nouvelles technologies mobiles. La mise en place de cohortes
chez les adolescents, population risque, est galement cruciale,
tout comme la qualification plus prcise dautres facteurs de
risque (sexe, niveau dducation, ressources financires, etc.), et
ce chacune des tapes du processus addictif, de lexposition
initiale jusqu la dpendance.
En guise de conclusion ?
C. L. M. : Beaucoup de progrs ont t raliss ces dernires annes
par la recherche sur laddiction aux drogues. Nous devons aussi
dvelopper ltude des addictions sans drogue (le jeu, Internet)
ou aux mdicaments. Surtout, il faut poursuivre le dialogue des
neurobiologistes avec les psychiatres et les pidmiologistes, qui
ont une grande connaissance de la ralit humaine de la patholo-
gie. Samenta (Sant mentale et addictions), lappel doffres lanc
en 2011 par lAgence nationale de la recherche, et qui a retenu
plusieurs quipes du CNRS, devrait dynamiser la mise en uvre
de projets collaboratifs et favoriser le transfert indispensable
des connaissances dans les deux sens.
CONTACT :
Institut de neurosciences cognitives
et intgratives dAquitaine, Bordeaux
Catherine Le Moine
> catherine.lemoine@u-bordeaux2.fr
LA SEMAINE DU CERVEAU
La 13edition de la Semaine du cerveau se droule
du 12 au 18 mars dans plus de 20 villes en France.
Organise par la Socit des neurosciences, en
partenariat avec la Fdration pour la recherche
sur le cerveau (FRC) et lAlliance europenne
Dana pour le cerveau, elle offre de nombreuses
animations grand public et gratuites :
dbats, ateliers, expositions et spectacles
pour comprendre le cerveau, ses maladies
et la recherche en cours. La Campagne nationale
du neurodon, organise par la FRC et destine
recueillir des dons pour la recherche sur les
maladies neurologiques, aura lieu du 5 au 10 mars.
EN LIGNE.
> www.semaineducerveau.fr > www.frc.asso.fr/Le-neurodon