INTRODUCCIN

Una vez secuenciado el genoma humano, hay que

acotar y otorgar su funcin a cada fragmento de ADN
correspondiente a un gen. El Proyecto Genoma Humano
ha revelado que los diez billones de pares de
bases que forman el ADN codifican entre 30.000 y
40.000 genes (1). El ADN de las clulas de un organismo
contiene la informacin gentica necesaria para
la construccin de sus protenas, que determinarn la
funcin biolgica del gen o la patologa de la enfermedad.
La molcula de ARNm (ARN mensajero) es
una copia de esta informacin mediante un proceso
conocido como transcripcin. La informacin codificada
en la molcula de ARNm es interpretada en un
proceso denominado traduccin que tiene como fin
la construccin de la protena.
Sin embargo, el mero conocimiento de la secuencia
de bases del ADN no es suficiente para definir la funcin
biolgica o la patologa de la enfermedad. Para
alcanzar este conocimiento se han desarrollado tcnicas
basadas en los perfiles de expresin, que a su vez
han favorecido la deteccin de nuevos protooncogenes,
genes supresores tumorales y modificaciones
genticas involucradas en la carcinognesis oral. A
toda esta tecnologa se le une la bioinformtica, capaz
de descifrar la ingente cantidad de los datos generados
por las tcnicas de biologa molecular (2). La
caracterizacin de los patrones moleculares alterados
que conducen a la transformacin maligna puede
emplearse tanto para el diagnstico temprano del
cncer como para un tratamiento eficaz de esta patologa
(1). Todo esto tambin est suponiendo una
revolucin en la investigacin de la carcinognesis oral
al permitirnos llevar a cabo un anlisis en una escala
genmica o protemica, complementaria a los mtodos
convencionales de diagnstico clnico o histopatolgico,
con el objetivo de determinar biomarcadores
que puedan ser aplicados a nivel diagnstico y/o
teraputico en las lesiones de precncer y cncer oral.
APLICACIONES DE LA BIOLOGA
MOLECULAR EN ONCOLOGA ORAL
Subclasificacin de los tumores orales identificados
histolgicamente
El cncer de cabeza y cuello (CCC) es el sexto ms
comn en el mundo, y est asociado a una baja
supervivencia y una alta morbilidad, constituyendo
el cncer oral el 40% de los CCC (3). En la actualidad,
la tecnologa microarray ha descubierto cuatro
subtipos de carcinoma oral de clulas escamosas
(COCE) segn sus distintos comportamientos clnicos,
identificados por los perfiles de expresin gnica.
Chung et al, describieron un subtipo de COCE asociado
al EGFR (receptor del factor de crecimiento
endotelial), otro con un mesnquima enriquecido, un
tercer tipo similar al epitelio normal y un ltimo subclasificado
en base a sus altos niveles de enzimas
antioxidantes (4, 5). Estos grupos mostraron diferencias
estadsticamente significativas en la tasa de supervivencia
sin recurrencia del tumor, y una exactitud
del 80% en la prediccin de metstasis linfticas (5).
Diagnstico y pronstico molecular del cncer
El COCE, como sucede con el resto de los cnceres,
es una enfermedad causada por la acumulacin de
anomalas en la secuencia y expresin de un nmero
de genes crticos. La tecnologa microarray ha conseguido
identificar muchos genes con alteraciones
en su expresin, siendo la mayora reguladores del
ciclo celular, marcadores de diferenciacin, genes
con funcin antioxidante o reparadora del ADN, y
genes involucrados en la adhesin celular, en las
seales de transduccin o en la respuesta inflamatoria
(1, 6, 7) Entre ellos, cabe mencionar por su importancia
o relevancia los siguientes: Proliferacin y
ciclo celular: el EGFR, C-myc, las ciclinas A y D1,
Ki67, Bcl-2, H-RAS; supresin tumoral: p53, Bax,
Rb, p16, p21, p27, maspina; angiognesis: EGFR,
VEGF; invasin y metstasis: caderinas, cateninas,
MMPs, integrinas, protena S100. Hasta el momento
actual no se ha encontrado un gen o grupo de genes
implicados en el desarrollo de la enfermedad en la
mayora de los casos y que pudiera ser, por lo tanto,
utilizado como biomarcador en el diagnstico precoz
y/o manejo de los pacientes con COCE.