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Flora Intestinal

Resumen objetivo elaborado


por el Comit de Redaccin Cientfica de SIIC sobre la base del artculo
Gut Flora in Health
and Disease
de
Guarner F, Malagelada J
integrantes de
Autonomous University of Barcelona, Barcelona, Espaa
El artculo original, compuesto por 8 pginas, fue editado por
Lancet
361(9356): 512-519, Feb 2003

Es posible que exista relacin


entre los microbios presentes en el tracto
gastrointestinal y enfermedades como la atopa,
el cncer de colon y las enfermedades
inflamatorias intestinales.

Introduccin cos o intervenciones dietarias). Se estima que del 40% al 80%


El intestino de los seres humanos contiene 300 a 500 es- de los microorganismos observados mediante microscopia no
pecies diferentes de bacterias que se han adaptado a vivir y pueden ser cultivados, pero en la actualidad es posible estu-
proliferar en ese ambiente, y el nmero de microorganismos diarlos mediante mtodos de biologa molecular, incluyendo el
presentes en la luz intestinal es diez veces mayor que las clu- anlisis de secuencias de ADN bacteriano. Existen pruebas de
las eucariotas del cuerpo humano. El tracto superior contiene que hasta 50% del ARN ribosomal bacteriano total en el ciego
relativamente pocas bacterias, probablemente debido al me- de los seres humanos corresponde a bacterias aerbicas, pero
dio cido, que elimina la mayora de los microbios ingeridos en muestras de heces representa slo 7%, por lo que se cree
y la actividad de propulsin hacia el leon, lo que impide la que estas especies tendran un papel importante en la fermen-
colonizacin de esta regin. Por otro lado, en el colon existe tacin en el ciego.
un ecosistema complejo y dinmico de microorganismos, que Se estima que la microflora presente en el tracto gastroin-
representan hasta 60% de las heces slidas. Varios cientos de testinal tiene efectos metablicos, trficos y de proteccin
gramos de bacterias presentes en la luz del colon afectan la importantes. Entre los primeros se destaca la fermentacin
homeostasis del hospedero, y si bien algunas de stas son pa- de residuos no digeribles de la dieta y del moco endgeno
tgenos potenciales capaces de provocar infecciones y sepsis producido por el epitelio. La gran diversidad de los microor-
en algunos casos (cuando hay alteraciones en la integridad de ganismos ofrece al hospedero enzimas y vas metablicas
la barrera intestinal), la interaccin entre el hospedero y la mi- diferentes de aquellas con las que ste cuenta, por lo que
crobiota se asocia con beneficios importantes en la salud para puede obtener energa y sustratos de estas bacterias. La
el ser humano. fermentacin de carbohidratos representa una fuente im-
portante de energa en el colon, y es posible obtener ci-
Composicin y funciones de la flora dos grasos de cadena corta potencialmente tiles a partir de
En los neonatos, la colonizacin del tracto gastrointestinal algunas formas no digeribles, como polisacridos grandes,
suele ser inmediata luego del nacimiento, y depende en parte algunos oligosacridos y azcares y alcoholes no absorbidos.
del tipo de parto y la dieta del recin nacido, y probablemente El metabolismo anaerbico de pptidos y protenas por parte
de otros factores ambientales relacionados, dado que existen de la flora produce este tipo de cidos grasos pero tambin
diferencias entre los pases desarrollados y aquellos en vas de sustancias potencialmente txicas, como amonaco, aminas,
desarrollo, e incluso entre distintos hospitales. Las primeras fenoles, tioles e indoles. Cada da hay 20 a 60 gramos de
bacterias presentes en el intestino modulan la expresin de ge- carbohidratos y 5 a 20 gramos de protenas como sustrato
nes en clulas epiteliales del hospedero, lo que genera un hbi- en el colon de los adultos; en el ciego y el colon derecho la
tat que les es favorable y evita el crecimiento de otras bacterias fermentacin es un proceso muy intenso, en el contexto de
que aparecen posteriormente. Existen pruebas microbiolgicas un pH de 5 a 6 y crecimiento bacteriano rpido. La sntesis
de que hay 100 a 1000 veces ms bacterias anaerobias que de vitaminas y la absorcin de calcio, magnesio y hierro tam-
aerobias. Los gneros que predominan en los seres humanos bin dependen en parte de los microorganismos colnicos; la
son Bacteroides, Bifidobacterium, Eubacterium, Clostridium, absorcin de este ltimo mineral en el ciego es favorecida por
Peptococcus, Peptostreptococcus y Ruminococcus, segui- la fermentacin de carbohidratos y la produccin de cidos
dos por los aerobios Escherichia, Enterobacter, Enterococcus, grasos de cadena corta, especialmente acetato, propionato y
Klebsiella, Lactobacillus y Proteus. La combinacin de estos butirato. El epitelio colnico consume casi completamente el
gneros suele ser especfica de cada individuo, con grandes butirato, y ste representa una fuente de energa importante
variaciones entre las distintas personas y fluctuaciones segn para las clulas de ese rgano. El acetato y el propionato son
las circunstancias (diarreas agudas, tratamiento con antibiti- metabolizados principalmente por el msculo perifrico y el
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hgado, respectivamente, y parecen tener un papel en la mo- en los ganglios linfticos, pero esta tasa es de 16% a 40% en
dulacin del metabolismo de la glucosa, con menor respuesta los cuadros enumerados previamente.
de la glucemia a la administracin de glucosa por va oral. El cncer de colon se asocia con factores ambientales, como
Uno de los principales papeles de los cidos grasos de cade- la dieta, y factores genticos; el consumo de grasas y carnes
na corta sobre la fisiologa del colon es el efecto trfico sobre rojas, especialmente las procesadas, se relaciona con mayor
el epitelio intestinal. La produccin de clulas en las criptas es riesgo de esta neoplasia, mientras que comer muchas frutas y
proporcional a la colonizacin por parte de la flora, y la dife- vegetales, cereales integrales, pescado y calcio se ha correla-
renciacin de clulas epiteliales depende de su interaccin con cionado con menor riesgo. Es posible que el efecto de la dieta
microorganismos residentes en el tracto intestinal. El butirato sobre los procesos carcinognicos se relacione con cambios en
parece inhibir la proliferacin celular y favorece la diferencia- la actividad metablica y la composicin de la microflora del
cin celular in vitro, pero estimula la proliferacin in vivo, e colon. Podra haber un papel de las bacterias intestinales debi-
incluso la reversin de clulas neoplsicas a fenotipos norma- do a la produccin de carcingenos o sustancias relacionadas,
les. El sistema inmunitario interacta con el ambiente exter- y existen pruebas de que el gran consumo de carnes rojas se
no principalmente a nivel de la mucosa intestinal, por lo que asocia con mayor excrecin fecal de compuestos nitrogena-
el tejido linfoide asociado con el intestino contiene la mayor dos, sustancias genotxicas que inician y promueven el cncer
cantidad de clulas inmunocompetentes. En animales criados de colon. En animales, bacterias de los gneros Bacteroides y
en ambientes libres de grmenes el tamao de estos tejidos Clostridium se han asociado con mayor incidencia y crecimien-
linfoides es menor, as como la concentracin de inmunoglo- to de tumores del colon, mientras que otros microorganismos
bulinas en la circulacin. En los adultos, la inmunidad es afec- como los lactobacilos y las bifidobacteria evitan la tumorig-
tada constantemente por interacciones entre el hospedero y la nesis.
microbiota intestinal, puesto que las bacterias intentan escapar Se cree que la flora bacteriana residente es un factor impor-
a la respuesta inmune y las defensas del organismo se adap- tante en la aparicin de las enfermedades inflamatorias intes-
tan para mantener el control del crecimiento microbiano. Esta tinales (EII). En pacientes con enfermedad de Crohn se observa
respuesta depende de la inmunidad innata y de la adaptativa, reaccin excesiva de los linfocitos T contra antgenos bacteria-
y en la mayora de las clulas bacterianas se suele observar nos, y parece haber alteracin en los mecanismos de tolerancia
recubrimiento con inmunoglobulina A. El sistema inmunitario a estos microorganismos. En sujetos con EII hay adems mayor
innato (leucocitos, como neutrfilos y macrfagos, y el epite- secrecin de inmunoglobulina G contra muchas bacterias co-
lio intestinal) debe discriminar entre los patgenos potenciales mensales en la mucosa intestinal. A diferencia de la inmuno-
y las bacterias comensales mediante receptores preformados, globulina A, las de tipo G activan el sistema del complemento
especialmente los de tipo toll. y cascadas de mediadores inflamatorios, por lo que hay dao
Las bacterias halladas normalmente en el intestino represen- sobre la mucosa intestinal. En 17% a 25% de los individuos
tan una defensa importante contra la colonizacin por parte con enfermedad de Crohn se identifican mutaciones en el gen
de microbios exgenos, por lo que evitan muchas infecciones, NOD2/CARD15, que regula las respuestas del hospedero a las
incluso de microbios oportunistas presentes habitualmente bacterias. En modelos con animales el tratamiento con anti-
en el tracto gastrointestinal. Este efecto protector depende biticos de amplio espectro se ha asociado con mejora en los
en parte de la competencia por sitios de unin al ribete en sntomas de EII, pero la resistencia bacteriana muchas veces
cepillo del epitelio intestinal, de la competencia por nutrientes limita su uso, y algunas bacterias se han asociado con efectos
y en algunos casos de la sntesis de sustancias antimicrobia- beneficiosos en estos casos.
nas (bacteriocinas). El uso de antibiticos muchas veces altera
el equilibrio ecolgico entre las distintas especies, y favorece Probiticos, prebiticos y conclusiones
el sobrecrecimiento de especies potencialmente patognicas Se denomina probitico a cualquier bacteria viva con efec-
como Clostridium difficile. tos beneficiosos sobre la salud (adicionales al efecto nutricional)
cuando se administra como un componente de los alimentos o
Translocacin bacteriana, cncer de colon y enfermedad un suplemento. Estos efectos dependen de la cepa utilizada y no
inflamatoria intestinal pueden ser extrapolados; no necesariamente deben colonizar
Se denomina translocacin bacteriana al pasaje de bacte- el intestino para que se observen efectos. Algunos probiticos
rias, generalmente aerobias gramnegativas, desde el tracto parecen ser eficaces para evitar y tratar la diarrea aguda, y su
gastrointestinal a travs de la mucosa epitelial. Los microor- administracin junto con antibiticos se asocia con menor riesgo
ganismos suelen llegar a sitios extraintestinales, como los gan- de diarrea debida a estos ltimos en nios y adultos, y menor
glios linfticos mesentricos, el hgado y el bazo, mediante la riesgo de diarrea en nios internados durante perodos prolon-
linfa, y se diseminan por el organismo, lo que puede producir gados, especialmente si no son alimentados a pecho materno.
sepsis, shock, insuficiencia multiorgnica e incluso la muerte. La duracin de la diarrea por gastroenteritis suele ser menor
Algunos factores de riesgo de translocacin bacteriana son el cuando se utilizan probiticos, y la excrecin fecal de rotavirus
shock hemorrgico, los traumatismos, la isquemia o la obstruc- tambin es menor. Algunas bacterias administradas en el yogur
cin intestinal, la pancreatitis grave, la insuficiencia heptica mejoran la digestin y los sntomas por intolerancia a la lacto-
aguda y la cirrosis, y adems se observa frecuentemente en sa, dado que cuentan con lactasa. Existen pruebas de que los
quemados. Los mecanismos principales por los que aparece probiticos reduciran la incidencia de eczema atpico e incluso
este fenmeno son el sobrecrecimiento bacteriano en el in- podran relacionarse con menor riesgo de cncer de colon. Los
testino delgado, la mayor permeabilidad de la barrera mucosa autores recomiendan continuar los estudios sobre las relaciones
intestinal y la deficiencia en la inmunidad del hospedero. En entre los microbios presentes en el tracto gastrointestinal y en-
hasta 5% de las personas sanas se observan cultivos positivos fermedades como la atopa, el cncer de colon y las EII.

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