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AMINOGLUCOSIDOS

S
on antibiticos bactericidas. Acta unindose a los ribosomas bacterianos (fraccin 30S). Puesto que los ribo-
somas son las estructuras celulares sintetizadoras de protenas, la unin del antibitico resulta en la produccin
de protenas defectuosas, o bien en la inhibicin total de la sntesis protica.

ANTIBIOTICOS DEL GRUPO:

Los aminoglucsidos tienen una estructura qumica bsica comn, pero hay muchas diferencias de detalle. Las pe-
queas diferencias estructurales tiene importancia porque, como veremos, la principal diferencia entre los miembros del
grupo es la resistencia a la inactivacin por enzimas capaces de metabolizarlos.
Podemos clasificar los aminoglucsidos comercializados en las siguientes familias:

Familia Antibiticos
estreptomicina Estreptomicina
neomicina Neomicina
Amikacina
kanamicina Kanamicina
Tobramicina
Gentamicina
gentamicina Netilmicina
Sisomicina
espectinomicina Espectinomicina

CRITERIOS DE SELECCION DE AMINOGLUCOSIDOS

Espectro bacteriano
El principal campo de aplicacin reside en el tratamiento de infecciones por bacilos gram-negativos aerobios. Los
aminoglucsidos slo pasan la pared celular cuando existe oxigenacin activa y por lo tanto son ineficaces contra gram-
negativos anaerobios. Los anaerobios facultativos son tambin muy resistentes cuando viven en condiciones de carencia
de oxgeno. La mayora de gram+ tamp oco son sensibles.
Los antibiticos que alteran la pared celular facilitan la penetracin. Tal es la base del conocido sinergismo entre an-
tibiticos beta-lactmicos (penicilinas activas contra gram-, cefaloporinas) y los aminoglucsidos.
Dentro de este esquema general de actividad hay variaciones de sensibilidad bacteriana a los distintos miembros del
grupo. Son de destacar:
Estreptomicina, kanamicina y amikacina son activos contra Mycobacterium tuberculosis. Slo la estreptomicina
se encuentra incluida en los protocolos de tratamiento antituberculoso, pero la difusin de resistencias est obli-
gando a introducir los otros aminoglucsidos.
La expectinomicina se utiliza exclusivamente en tratamientos a dosis nica contra la gonorrea.

Toxicidad
Todos los antibiticos aminoglucsidos pueden producir ototoxicidad y nefrotoxicidad, dependiente de la dosis. El
grado de toxicidad es variable y en algunos casos aconseja prescindir de determinados antibiticos: por ejemplo, la
neomicina no se utiliza jams por va sistmica: slo en uso tpico, y por va oral* en infecciones intestinales.
La dihidroestreptomicina fue retirada del mercado y la estreptomicina est restringida casi por completo al trata-
miento de la tuberculosis. La combinacin de toxicidad relativamente alta con actividad relativamente baja ha relegado
tambin a la kanamicina al grupo de los antibiticos poco recomendables.
Por el contrario, casi todos los nuevos aminoglucsidos han salido al mercado con la pretensin de ser menos oto-
txicos y nefrotxicos que los anteriores. En algunos casos y en cierta medida esto es cierto (eso se afirma de la tobra-
micina y netilmicina, por ejemplo) pero debe tenerse presente que los ensayos toxicolgicos en animales no reflejan
necesariamente la situacin en la prctica clnica.
Debe recordarse que, en lo que respecta a los aminoglucsidos, no debe confiarse la seguridad del paciente a las cualida-
des intrnsecas del medicamento que se elija, sino que depende sobre todo del cuidado que ponga el prescriptor en la dosifica-
cin, es decir, en no sobrepasar las dosis recomendadas y en corregir adecuadamente la posologa en nios, ancianos y en ca-
sos de insuficiencia renal usando alguno de los monogramas o frmulas disponibles en la literatura mdica.

*
Ningn aminoglucsido se absorbe por va oral. Todos se usan parenteralmente.
 Los tratamientos de los casos donde se necesiten dosificaciones extremas deberan reservarse a establecimientos que
dispongan de medios para controlar los niveles sanguneos del antibitico. Se estn introduciendo pautas posolgicas
basadas en la observacin de que el mecanismo de la oto- y nefrotoxicidad es saturable, es decir, que depende de la
concentracin de antibiticos slo hasta un nivel determinado, a partir del cual mayor concentracin no implica mayor
toxicidad.
Por tanto las dosis altas espaciadas son menos txicas que las dosis bajas repetidas, sin menoscabo de la accin an-
timicrobiana. Esto est llevando a usar dosis muy altas administradas una vez al da.
Resistencias
La aparicin de cepas resistentes es el principal factor que condiciona la seleccin de un aminoglucsido. Los medi-
camentos de eleccin tienen que ser sustituidos cuando la mayor parte de la poblacin bacteriana es resistente. De los
tres posibles mecanismos de resistencia, el principal consiste en la inactivacin del antibitico por enzimas que modifi-
can su estructura qumica.
La informacin gentica que codifica estas enzimas est contenida en plsmidos que se transmiten de una bacteria a
otra por conjugacin, incluso entre especies diferentes. Se conocen 13 enzimas distintos que inactivan aminoglucsidos.
Naturalmente, cuanto mayor sea el nmero de enzimas que pueden actuar sobre la misma molcula, tanto mayor es la
probabilidad de encontrar cepas resistentes.
Nunca se insistir lo bastante en la necesidad de no usar innecesariamente los antibiticos ms refractarios a las re-
sistencias, es decir, la netilmicina y la amikacina, con el fin de mantenerlos como antibiticos de reserva en caso de fal-
ta de respuesta a los dems.
Como resumen, el aminoglucsido que se usa ms corrientemente es la gentamicina.
La tobramicina es prcticamente equivalente pero es preferible en las infecciones por Pseudomonas aeruginosa.
Alternativa vlida es tambin la sisomicina. Estos tres antibiticos pueden considerarse iguales en espectro y aparicin
de resistencias. Si se hace antibiograma pueden aparecer cepas sensibles a unos y no a otros, pero en tratamientos emp -
ricos no merece la pena ensayar ninguno en grmenes que muestren resistencia a la gentamicina: la probabilidad de re-
sistencia cruzada es muy alta. Unicamente en estos casos est justificado usar netilmicina o amikacina.

ANTIBIOTICO NUM. DE ENZIMAS*

Gentamicina
7
Kanamicina
Tobramicina
Sisomicina 6
Neomicina
Netilmicina 4
Amikacina
2
Estreptomicina
* Nmero de enzimas distintos capaces de inactivar cada antibitico.