Monobactans
©) Quinolonas
©) Glicopeptideos
Oxazolidinonas
Aminoglicosideos
Macrolideos
Lincosaminas
Nitroimidazolicos
Clorantenico|
Estreptograminas
Sulfonamidas
1
TE daptomicina
PY Gemifloxacina
Agencia Nacional
: ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
|. Conceitos gerais: bases teéricas e uso clinico
Por que é tao importante aprender sobre os antimicrobianos?
Os antimicrobianos correspondem a uma classe de farmacos que ¢ consumida freqientemente em
hospitais e na comunidade. Entretanto, sao os unicos agentes farmacolégicos que nao afetam
somente aos pacientes que os utilizam, mas também interferem de forma significativa no ambiente
hospitalar por alterago da ecologia microbiana.
0 conhecimento dos principios gerais que norteiam o uso de antimicrobianos, assim como das
propriedades e caracteristicas basicas dos antimicrobianos disponiveis, sao essenciais para uma
escolha terapéutica adequada
Quais so os principais problemas relacionados a qualidade do uso clinico dos antimicrobianos?
Existem muitos problemas. Conhega alguns:
+ diversos estudos tém demonstrado que aproximadamente 50% das prescrigdes médicas de
antimicrobianos sao feitas de forma inadequada;
+ oso excessivo destes farmacos nao apenas esta associado emergéncia e selegao de cepas
de bactérias resistentes, mas também a eventos adversos, elevagao dos custos e da morbi-
mortalidade
Liz » segui ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
|. Conceitos gerais: bases teéricas e uso clinico
Na pratica clinica o uso de antimicrobianos tem duas finalidades:
* profilatica;
* terapéutica,
Os fatores que influenciam a escolha dos antimicrobianos sao:
1. As earacteristicas do paciente como: idade, funcao renal e hepatica, estado imunolégico,
localizacao do processo infeccioso, terapia prévia com antimicrobianos, gravidez/lactagao e
sensibilidade do paciente;
2, Os agentes etiolégicos que envolvem a analise do antibiograma e os provaveis mecanismos de
resisténcia;
3. As propriedades dos antimicrobianos como a farmacocinética e a farmacodinamica, mecanismo
de aco, sinergismo ou antagonismo, toxicidade, interagao medicamentosa e custos.
“Toul profssional de sadde,paticulamente os médicos, deve estar consciente da
importincia da utiizagdo adequada de antimicrobianos.
volar uz » seguir para Propiedades ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
Propriedades farmacolégicas dos anti
obianos (farmacocinética e farmacodinamica)
Para que o antimicrobiano exerga sua atividade, primeiramente devera atingir concentragao ideal no
local da infec¢ao, ser capaz de atravessar, de forma passiva ou ativa, a parede celular, apresentar
afinidade pelo sitio de ligacao no interior da bactéria e permanecer tempo suficiente para exercer seu
efeito inibitorio (Figura 1).
([avrrimeRosiano] eC S} ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
Propriedades farmacolégicas dos antimicrobianos (farmacocinética e farmacodinamica)
Farmacocinética
O que €?
A farmacocinética estuda a atuagao do antimicrobiano no interior do organismo a partir dos
parametros de velocidade de absorcao, distribuigao e eliminagao da droga e de seus metabolites.
Através dos conhecimentos de farmacocinética e das caracteristicas do microrganismo frente ao
antimicrobiano, é possivel adequar posologia, via de administragao e intervalo entre cada dose,
visando melhorar 0 resultado terapéutico e, ao mesmo tempo, reduzir a probabilidade de desenvolver
efeitos téxicos potenciais.
Concentragao sérica
Apés a administrago de dose padronizada de um antimicrobiano, sua concentracao plasmatica
‘aumenta rapidamente, até atingir a concentragao sérica maxima; depois disso, na medida em que se
distribui entre os tecidos e é eliminado ou metabolizado, sua concentragao no sangue vai diminuindo
progressivamente até se tornar nula. A concentragao do antimicrobiano detectada no sangue antes da
administragao da dose seguinte (respeitando 0 intervalo padronizado) corresponde a concentragao
sérica mit
1a.
Representagao grafica
A representagaio gréfica da relacéio concentragao sérica do farmaco com o tempo (horas) é dada pela
curva de concentragao sérica-tempo de antimicrobiano (Figura 2)
[¢ ‘max = Pico sérico
x
c
5 AAC = Area abaixo da curva
T
R
A
¢
a CIM = Concentragao inibitéria minima
°
(matt)
“Figura 2, Pardmotros da farmacocinética efermacodndmica reladonados com a evolugao cnica
evohar rizialala » eegui ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
1 Propriedades farmacoligicas dos antimicrobianos (farmacocinéticae farmacodinamica)
Elimportante saber que:
+ pos alangarem a corente sanguinea os antimicrobienos estabeecem igagées potecas em proporgo variavel dic deligagoproteica), mas
sabe-se que sa ago lire do antimirobian ¢dotada de atividadeant-bactrans;
+ aligagdo dos antmierobianos com 2¢ potenasplasmaticasexerce infuéncla sobre vias ouvascaracterstias farmacocineicas, como sua
Aitusto no tecidse auido orgnicos, apidez com que ultapassa as membranas cellares a intensidade de seu efetoantimicroblano sua
velocidade de eliminagéo,
Exeregio
A eliminagao(excregao} das drogas no organism ¢ realizada, rineiplment, através dos rns edo figado,emiora algumas possam se eliminads pelo
pulmo, rato gastrintestinal ou pee.
+ Ascubetincias eliminadae nas fezee sto gealmenteaqueas ingeidae po via eal eno abeovidas ou metaboltos eliminades pela bile eno
reabeowides
+ Pode navereminaeao plo ete, pouco importante como va de eliminaco, mas de interes pea possibiidade de causar efeitos no lactate
+ Pequenas quantdades do medicament podem ser eliminadas pelo sue ou pela saliva,
“volar Liziaiais seguir ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
1 Propriedades farmacolégicas dos antimicrobianes (armacocinétic efrmacodinémice)
Farmacodinmica
conecte
| feumacodindmica relaciona as concentragBes do férmaco com sua atvdade antimirobiana
‘A senibilidade dos microrganismos aos antimierobianos &representada pela concentragdoiibitla minima (CIM ou Mc) de cata mierrganismo para cada
antimicrebiano, ue correspande @ menor concentragSa de antimicrbiano capse deni o desenvolvimento viel do mirorgensme
Classiicagio
partir ds ests farmacodindmions os antimirobianos podem ser classificad em:
+ tempo-dependentes;
+ eoneentragdo-dependentes,
-Amimicrbianos tempo- dependentes:
‘Sto aqueles que tém sua ago regia pelo tempo de expos das bacteria as suas concenragbes sricas teciduais. A agi destesantimicrobianos
Independe dosnives sericos que aingem, mas dependem do tempo que permanecem acima da concentracSo intra minima para esse mirorgaismo,
Neste grupo encontramse
+ vancomizins
+ antimirobianespactamicos;
tengo:
(0s antimicrobianoe p-actamioos apresentam melhor aiidade quando su3e
concenragées permanecem, constantementa,acima da CIM dos
microrganismos.
evoltar Liziaiais seguir ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
I. Propriedades farmacoligicas dos antinicrobianos(farmacocinticaefermacodinamica)
Exemplo de maximizagio de exposiqio
‘© aumento do tempo de infusodestesfarmacos,associados ou no a doses mals elevadas,particularmente em infecges causadas por bacterias com CIM
mais elevadas, como Pseudomon aeruginoss eAcnetbsctebaumanni
_Ariimierobianos concentragio ou dose-dependentes
Por outro lado, os antimirobianos concentrago ou dose dependentes(eminoglcosideos «fuoroqunolonss) s80 aqueles que eibem propriedades de
desta de bacterias em fungi de concentrago sto
‘Quanto maior a concenrago da droga, mais ipa aeradeagiodopatogen,
Pardmetioindieador
No caso das drogae dependents da concentagso, o melhor pardmetioindcador € 0 pice de concentagio da droga em relagdo 8 CIM, ove indice da sea
axe da curva (AAC ou AUC) vidio pela CM Eure 2)
Eitopbs-antimicrobiano
efeitopos-antimirabianorefiete a manitenede da supresio de rescimento bacerina mesmo quando as concentrayesotricas do farmaco ja sto
inferires& ci,
Resistnciabacteriana
Diversoefetores contibuem para o desenvolvimento da resistencia bacteriana aos antimirobianos.
im dos fatres de isco mais importante ¢ a expsicio repetida a concentragées de atiicrobianes abaire do
adequadolt
Por que eso ocore?
Cconcentragescubletai de um antimicroblanoexereem pressio celtiva sobre apopulago de bacerias, com etraica as, Assim, copas mutantes que
possuem certo grau de resistencia & droga so favereid
fetendem a dominar a poplag
«voter Lizialais » seguir para Antimicrobianos
LE ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
I, Antimicrobianos -principais grupos disponiveis para uso clinico,
[Em rela aos agentes antiicrobianos, est topic se prope a dseutrconcetoe
‘lassticapo, mecanismos de ago, mecanismos de resistencia, propredades
famacolégicasindicagSes cnicase feito colateras
sso tudo pare garantiro manusei racional efetivl!
L » seguir para B-Lactimico ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
lI Antimicrobianes - principais grupos disponiveis para uso clinico
1. G-Lactimicos
CConceto lassieaco | Mecanisma deacio| Mecaniamos deresséncia
Concsito#elassteagio
r © grup de antimirobianos clasificados come f-lactimicos possi em comum ne eeu ndcleoestrutral o ane!
lactamico, qual confer ativdade bacterce
Conforme a caracteristca da caeia lateral definer-se seu espectto de ago e suas propriedadesfarmacologicas.
este grupo:
+ peniitinas
+ etfalosporinas
+ earbapenens
+ monobactane
(s mecanismos de apo e de resistncia so comuns a todos!
‘Ngumas paticulridaces como famacocineica, uso nico fetes coaterais de cad class, sero descritas separadamente,
evotar Lizig » seg ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
| . Antimicrobianos -principais grupos disponiveis para uso cinico
1. Lactimicos
conedteclasiiccto | Mecanismo de alo | Mecanamee de eine
Mecanismo de ago dos 6-lactimicos
‘omecanisme de ago do antimicrobianos(actSmicos resulta em pate da cua habilade de interfere coma
sites do peptideoglicano(esponssvel pea inteidade da parede bacerian).
Para que isto ocr:
1. dever penetrar na bacteria através das pornas presentes na membrana externa da parede cellar bacterian,
2. no dover ser destruldos pelas lactamases produzdaspelas bactrias
5. devem gare nib 9 protenasligadras de penicina (PLP) responstvels pelo passe fina da sntese de parede bacterana
Veja item IV - Mecanismos de ago
"uma animago com a aio desse antiierobiano
sevotar rizia ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
[HL Antimcrobianos- principals grapes esponves para uso cinco
1. actinic
ona utc | vane ei | enna dns
ecoismo de resitenc 08 latinos
‘Sides ts omas pris po guna bata peetamreiic 20 anricrbanc acest:
Aprile sobre: € 9 mon fort com aac eer entre so anicrbance nse)
1. Neicaces ert ds ros gers eps (] odieado pel gee mech
(Dri de permeabidade bacerara 2 aniecbiao aves de mdaes emesis mas pons pots qu pet a erkad de nsetes
eos amar para inter daca.
> segur para Pemalna
evar ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
II, Antimicrobianos - principais grupos disponiveis para uso clinica
1. 6-Lactimices
11. Penietinas
concetoeclssifeago | Proniedadestamacstncas | mdcasiescinicas | kfetos
1.1.1. Concsitoe clasiicagio.
Deseobertas em 1926, or Fleming, permanecem ate hoje como ume excelent classe de
ntimirobienes, So dvididas em
+ perclinasnaturais au benzipeniciinas
+ aminopeniciinas;
+ penclinas resistentes as penelinases
+ peniclinas de amplo espe, a8 quis foram desenvolidasna tentative de evita 8
aquisgdo de resisténea da bacterias
Cultura de Fleming foto origina
voltae u » equi ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
i Antimicrobianos - principals grupos disponiveis para uso clinica
1. -Lactimicos
1. Penicinas
conctiaeclasticcia| Propedades fomacolsics|indgacies nia eos colatras
1.1.2 Propredades famacoligies das penelinas
Em elacdo a famacocinétia, as peniciinas apresentam varia dferengas, 8 quals define seu uso cleo
A. Benzllpenilinas ou peniciines naturals
.Aminopenicinas;
©. Penicinas esstontes ts penisinares:
.Peniciina de ample expecta, bias por assoriacio com inbidores de lactamase
‘A Benzlpenilinas ou penicinas naturals
Entre a benaipenicinas, » associa da peice com determinadas substincae determina sua farmacocintia e farmacodinsmicn
Cerone
+ Penicling ristlinn ou aquose: estita 2 use endovenose. Apresenta melavida cuta (80 @ 40 minutos), limnada do oxganismorapdamente
(cerca de 4 hors) Disvibutse amplamante pele crgaismo, alcancando concentragées terapéuticas em praticamente todos os tecides. Ea nica
benaipeniciine que utrapassa a barera hemate-encefaice em concenrapbes terapéuticas,e mesmo assim, somente quando he inflamacbo.
+ Peniciina 6 procaina: apenas para uso intramuscular. A associago com procanaretarda © pico maximo @ aumenta os niveis sticos e tecdusis por
um peviedo de 12 horas
+ Penicitina 6 benzatina:¢ uma pencilna de depésito,poucohidrossolive, «seu uso €exclsivamente intramuscular. Os nies sricos permanecem
or 18 30 dns dependentes da dose uiizads,
+ PeniciinaV: apenas para uso oral Os niveissricos atingidos por esta preparacio sto 2 S vezes maires do que os obidos com as pencinas ©
administadas por via intramuscular e com dstibulgo teeiual similar a esta, Pode er utlzada come teapéutica sequencal oa na eubstitugso
as penicinas parenterais, exceto contra Nesseri spp eHamaohivs sep.
voor 112131418 1giz gigi wei seguir ANTIMIGROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
1, Antimicrobianos - principsis grupos disponiveis para uso clinico,
1.-Lactimions
11. Perietinas
‘Sonastaclasiicacia|Propedades famacolpcas|indcacies clas | Elias colateais
111.2 Propredades farmacol6gicas das penciinas
® Aiminopenciinas
2s aminopenicina
periciinas semi-sintticas,disponives desde 1960, apes a digo de um grup amino na cadeia lateral ede spectro de ago
‘ais apnea benipeicinas Apres boa by, ay ual Cons pate
‘A aminopenielinas dsponwels para uso cinico no rail so: Ampleina ¢ Amosxscing.
Cereus
se votar Liziai4isisizigi aii 1 a » seguir ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO ,
Antimicrobianos -principais grupos disponiveis para uso clinico
1. Lactimicas
1. Penieinas
‘Sons eclusieacka | Popledade fumacoigce | niacies clings | fates clan
1.1.2 Propriedadesfarmacolégices das peniciinas
. Penicnas esstentes as penicinases
Abts o advento da pening 0, houve ume rida dlsseminaco deresiténcia a ete droge, por produsso de @lactamases, pelos estflcocos. Aasin, fram
esenvohidas 2s peiciinas resstentes as pnicinases.
‘No Brasil atualmente onic representantecisponivelé a oxactina
osterormente para amplar a cobertura contra os bacilos gram negativos foram desenvolvides as peneiinas chamadas de pencils de amploespecto,
Dividers em dois grupos:
+ extboxipenicinns (eprasentadas por carbanielinaeticreina) «|
+ eldo penictinas (epresentadas por mezlocina,piperctinaeaziociin).
“evotar Liz;aia1aisiz}ai9ia i ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
1 Antimicrobianos - principsis grupos disponiveis para uso einico
1. f-Lactimicas|
1. Peni
ones Hassicaca | Propedadesfrmacoéscas|ndcacies ccs | Efeis colatais
1.1.2. Propriedades farmacoldgica das penilinas
'.Peniciinas de amplo spectro, obtidas por associaglo com inbidores deB-lactamase
‘Apesar do desenvolvimento de toda essa varedade de penclinas, a produgBo das G-actamases continuou sendoo melo mais efiiente comum das
‘acterias se trnarem resistentes aos antimicrobianos -lactmicos.
Nov
ratégas foram desenvelvdas para recuperar o especrodestesantimicrobianos.
COs inbidores de B-lactamases, quando em associa com antimicrobianos fHactamicos, game 8s Gactemases, Desa frm evitam aids doanel
S-lacimico epotencaizam sua atvidade
dentiique cada um dees:
-Amoxaclina sede clavulnica:
‘Tanto a amoxaclina quant o acide clavulnico so absorvidesrapdamente pelo rato digestivo. Tem meiawvide de
‘proximadamente uma hora. Ligagio potsca baia (18 ¢ 25%), com épicapenetragdo na maloria dos eidos e
liquid extravascular, nelindoliquidosplera peritoneal esecregdes pulmonares,Apresenta excelente
atvdade conta S aureus eanaerebis produoces da actamases, vo conta H nflenzaee Moraxella
‘atarhalis produtoras de Blactamases
‘icsrcitina ~ sco clavulnice:
amb
‘prezentam melasida de ums hors. tinge bom nivel éteo em o880,liquldes ile eaticulres
no deve oer utlizod
Embora atraveseeabateica hematoliquorica na resenca deinflamari esta combi
pa ratamento de infeocbes neste sto. Esta associago ests indicat em nfecgdes graves causa pr E: col,
‘ebsiela spp, Proteus spp. Enterobacter spp, Pseudomonas aeruinesa, Serratia spp, Providencia spp. aureus
‘oxtelina seneivel eBecterlde agi
‘Ampiciina ~ sulbactam:
‘Arelago @ de2:1 ea dose total de sulbactam no deve utrapasser a 4g por dia. Melavda de uma hora para
smibas as doges, Mais de 75% desta associago¢eliinads po via ens, Ambos penetam bem tanto nos teidos
‘om nos liquids extravasculares. Noiquido peritoneal atinge 80% da concentracdostica. Na presenca de
‘meninges iflamadasatinge bom nivelliquérie,porém a correlagoeica precisa ser methoravalinda A
_amplclna quando em associa com subactam é ative contra cepasprodtores de f-lactamatesnclindo S
aureus, influenzae, caterrals col Proteus spp, Provdenca spp, Kissilla spa. © anaerobes. Nio tem
atvdade conta P eruginesa ou cepas de enerobactertaceas indutoras de atamases. 8 existem relatos de
cepas de colresistentesa esta associagdo ee
1izjal4is(elzia/aii0 |
seguir ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
ee
Ii Antimierobianos- principais grupos disponiveis para uso einico
1. b-Lactimicos
1a Penna
Cones ectaclicaca | Baledade amacoiicas | vractes ise ens class
1.1.3. ndeagbesclnieas das pendlinas
A seguir serdo descitas as principals indcapbes clicas das peniciias
A.Pneumonias
.Otites e sinuses
.Faringitese epigotites
Dutnfeogées eutineas
Meningites bacterianas
F-nfleeges do apartho reprodutor
6.Endocardtes bacterianas
H.Profilaxia
‘A Pneumonia
+ Agente mais freqente:$ pieumoniae ¢0 agente mais frequente das pneumonias adquiridas na comunidad.
+ Droga de escola: as peniclinas permanecem como op¢oparatratar estas infecgSes, porém as penilinas nc tém atividade contra agentes
intraclass (atipcos) edevem ser avaliadss com cuidad em regis com ata resisténcia pericina.
+ Outros agentes freqentes: Haemonhlue influenzae ¢ um dos agentes mel requentes de pneumonia em Mosos e tangas menoves de 4 anos. A
resiténca daste mirorgarismo as peniciinas varia entre $2 30% conforma localidade
‘tengo:
‘As pencilnasantipseudomenas(pperaciina/tazabactam),enteoutras,si0
‘opgdes para o tratament:
a. Peumonias de repetigh dos prtadores deitrosecistica (geraimente
‘causa por ssuomonas spo);
». Tatamento das preumonias em pacientes intemados eminstiuigSes para
idosos, alcobatras ou desnutids (geralmente causadas por bacilos gram
egativos)
«Pneumonia associa 8 asssténcla& sade
volar Liziai4|s{sizia/aiio | » eguit ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
{i Antimicrobianos -principais grupos disponiveis para uso clinico,
1. Lactémioos
1.1, Penelinas
‘once clasficcta| Eroniedads famacliics | diactes nies Eeing class
1.1.3. tndlcagbeseicas das penicinas
2. Oftes e sinusites
+ Agentes ususis: Nas cancas menores de cinco anes, os agentes ususis so Hn luezaee 8 pneumoniae
+ Opeéo:aminopenicinas geralmente em combinago com acd clawlnice,
+ Em processoserénioos: cultura de secregbes ¢ importante, podendo estar presente os estatlococos,bacls grarmegatvose anaeobios. Neste
‘caso, davem oer usadss peicinas com atvdade antiestafloncicae ant peeudomanas.
+ Em pacientes diabetios: com a croniicagio dos provessosinfecciosos, surge a Pseudomonas spp, como agente frequent, sendo necessrioo uso
depenicinas ant-peeudomonas
C.Farngte eepglttes
+ Agente mais freqlente:em pacientes néoneutropénicos, 0 agente mais freqUente deste po de infecgdo 0 S pyogenes (Sreptocccus -hemalica,
o grupo
+ Drogas de escotha: as peniciinas Ge Vou aminopeniciinas. Ouse de ampicina com nbider de beta lactamase ou cefalosporina de terceiragerario
8 indieado,
+ Minnenzae: nas epglotites, em eangas eas vezes os adultos ovens, oH influenzae ¢0 merorgaismo envolvido e pode desencadear bacteremia,
send neste cas ratadas come infecedespotencslment graves, com trapéutica parenteral.
voter 112131418 18171819) 10 | seguir
a ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
1M. Antimicrobianos - principa
1 Lactimios
11. Penicitinas
‘onasioeclasiicacio | Propiedad famacotnca | nicacées ccs |Elets colstris
11.3. nicagbeselinicas das peicitinas
Dutnfeoges cutineas
+ Estretococo: a mairia destasinfecedes ¢ causadia por estreptococos, em particular asinfecgbes superfcias.
+ Estafilococo: algumas infecges cuténeas, as mais profundas, que surgem em pacientes diabtices eas da egiéo da face pastrauma, so devdas
20 estaflococo, Neste caso, deve ulliza peniiinas resstentes as penicinases: oxacina ¢ terapbutica mais recomend.
E-Meningitesbacterianas
+ Agentescausadores mais freqlentes: meninges, Spreumanive eH. infvenze.
+ Drogas de escotha: penicina erstalina em ates doses ¢ uma bos ope terapéuticn de germes sensives
scvltar 2izisi4isisizigi/ aii | » segui ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
li Antimicrobianos -principsis grupos disponiveis para uso cliico
1. Lactimicos
11. Peniitinas
once tassicao|Propedades famacliia | nScacbe clnicas | Eletoscolateais
1.1.3. ndcagées clinieas das peniclinas
Fnfeoges do pare reprodtor
+N. gonorhoese no Brasil @atamentesensvel
pencilinasnaturais, portato, artes gonocécicaseoutrasinfecgSes gonacécicas podem ser
‘eatadas com peniciina,
+ Sli: peniclin benzatina prmanece sendoa primeira escola; apenas a forms teciria com comprometimento do sstemanervoso central deve
‘se tatada com penicina cistalina(endovencsa).
6 Endocarditesbacterianas
+ Agents: 0s agentes mals enolvidos nas endocardtes subagudas com lesho valvar previa so Steptococcs vildanseErtrococeas app, que s8o
-enaiveie &pencilnaeristalina (enterocacoa nacesitam da aaceciago de um ainoglcosideo pare sua erodicag). Em relagdo as endocarites
_agudas, adquiidas na comunidad, o agente mais frequent € oS. aureus edever serrata com oractna
H.Profilacia
‘Sto poucas as stuagdescinicas em que o uso prolitico de antimieobiano& ecomendado, Vela a seguir
+ Febrereumstien:aprofiaxi da febrereumatica ja esta conssgrada com o uso de penile benzatina mensolment, embora posea se utlzada &
penicinav
+ Endocardite a pevenci de endocardite em pacientes portadores de proteses cardiacas, omtopédicas ou neurologeas, quando submetidos &
procedimentes que ocasionam bacterenia (watamento odontolgic,endoscopias etc) pode ser feta com amoxaclina via oral
+ Miftuenzae eS. pneumoniae: uso proltico de ampiclna ou amoxacing em pacientes esplenectomizados ou crangas com agamaglobuinemia
parece preveirinfeogSes causadas por H influenzae eS pneumoniae
voter 1i2igi4is1sizigigiwin seguir ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
{I Antimierobianos - principais grupos disponives para uso clinica
1. 6-Lactimieos
1.1. Penictn
‘onc casscaca | ronedades famacoliias | ncacies lnicas | Erato colsteris
1.1.4 elas Coatraie.
‘A sequit seo desesitos os prnipse efeitos colateai relacionados a penilinas
‘A Reagées dehipersensibiidade;
©. Manitestagdescutineas;
©. Tonlidade renal
D,Toxiedade hematlégie;
.Neurotosidade,
‘A. Reagées de hipersensibilidade
+ Tovieidade:Geralmente ae peniclinasapresentam pouea txiidade, mas euasragBes dehipersensbiidade so eqlentes, ocrrendoem ate 8%
dos pacientes
+ Variagées: podem variar desde uma simples reagdourticalfrme até choque anafltic,
+ Agents: € mais comum com as benzlpnicilinas, entretanto, pode ccorer com qualquer penicina
Importante fembrar
(teste cutineo no impede a ocorénca do choque safc,
uma vez queestendo@ dose dependente.Apenciina deve ser ainistada em nstuigses
se sade pela porsiblidad de reagdo grave. Nao deve sr admiistrada em farmécia,
“voter 1i2i
» seguir ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
Ii, Antimicrobianos -principsis grupos disponiveis para uso clinic
1. f-Lactimicos
1.1. Penieinas
‘Soncia cassicacio |ronisdades umacolisics|idiacies ceases colts
1.14. efeitos Colateraie
'B. Manitestagbescutaneas: so bastante varldvels, desde ertema dtuso, ash’ cutdneoplacas utcaformes, até raramente a sinrome de Stevens
Johnson Estas races gralmente sie arias eccotrem em I 210% dos pacientes, Pdem ser acornpanhadas por eosnafilaefebre. As aminepenicinas
ao as mais associadas com estar reagdes dermatoligicas
©. Toxlldsle Rena: nite intrsticia lrg pode corer, sendo mais freqiente com 9 oxacine, Aeompanhs-sedefebre,“Yash, esinailae
hematira,
|Areversio do quad renal ccorre com arpida
|suspensio do medicamento, mas o seu uso mantido
[pode levara insucénea renal ireversivl.
©. Toxicidad hematoldgica:sdoincomuns, mas anemia heraltica etromboctopenia devem ser lembraas. leucopenia é dose etempo-dependente,
‘Desordens hemorgioas podem surgi por efeto similar as aspknas, por alerago de agregagsoplequetva
,Neurotoxciade: convulsdeseabalos muscular podem ocorter com altas doses de penis quando na presenea de insuficéncia renal
voter 112) 81418 168171819110 | » seguir para Cefalosporinas ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO ,
IIL. Antimicrobianos - principais grupos disponiveis para uso clinico
1. B-Lactamicos
1.2. Cefalosporinas
conceit clasiieseSo| nates as | Eta cole
1.2.1. Conceito e classificagao
O que sao?
‘Sao antimicrobianos @-lactamicos de amplo espectro.
Como sao classificadas?
Em geragdes, que se referem a atividade antimicrobiana e caracteristicas farmacocinéticas e
farmacodinamicas e nao necessariamente a cronologia de comercializagao.
Sao elas:
“volar seguir ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
IIL Antimiercbianos - principais grupos disponiveis para uso clinico
1. B-Lactimiene
1.2. Cefalosprinas
once casero | nasties lias | feos colais
12.1, Conceite cassiicagio
seyoltae Li21asals 161218 » seguir ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO ,
I Antimierobianos - principais grupos disponiveis para uso clinico
1. feLactimicoe
1.2. Cefalosporinas
Concet ecasieago | ndcabes cies | feos colstesis
11.2.1. Conceitoe classifcagso
volar 1izjal4is (size » Segui ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
I Antimicrobianes - principais grupos disponiveis para uso clinico
1. @-Lectimicos
12.Cefaosporinas
Cconeso ecassfeaco | indents cea | eos colaterais
1.21. Conceitoeclassiticagéo
Cerny
Lzialalsisizie seguir ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
i Antimicrobianos -prineipais grupos disponives para uso clinico
1. @Lactimicas
112. Cetalosporinas
\conetio assicaco| Indicates chicas | fete coltraie
1.22 Indicagées clinias das Cefalosporinas
‘A seguir serio deseritas as princpasindiagSes clinicas dss ceflospornas de primeira, segunda teresa e quarta geragio,
2 Segui “ANTIMICROBIANOS # BASES TEORICAS E uso. cLinico _ _ _ _ :
Il, Antimicrobianos - principais grupos disponiveis para uso clinico
1 6-Lactamicos
12. Cefalosporinas
‘cones ecassteacio|ncScagées ccs | fetes clateraia
svotar Liziaiaisisizia seguir ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
{I Antimierobianos- prineipais grupos disponiveis para use clinica
1. 0-Lactamicos
12. Cefalosperinas
‘Sanco e lassie nccagdes lncas | Es coals
1.22. ndeagées lnieas das Cefalosporinas
Cefalospernas de Terceirageragéo
“yotar L/z1as4 8191718 ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO GLINICO _
IL Antimicrobianos- principais grupos disponiveis para uso cinico
1.6-Leetimicos
12.cefalosporinas
Consstn eclssfeaco | nitante ines | fete colaterais
1.23. Efeitoscolateras das Cfalosporinas
Em geal, sdoantimicrobianos com boa tolerincia, Dentre a rages adversas descrtas, as mas requentes so:
+ a tombotleite (1 25%),
+ ahipersensibiidade (§ 216% nos pacientes, com antecedente de alergia s peicil
antecedents)
12.5% nos pacientes sem este
volar Ligsalar ai sizig > seguirpara Carbapenens ANTIMICROBIANOS -
BASES TEORICAS E USO CLINICO
1.3, Carbapenens
Coneet elasieago | Prana amaclinic | ndeaedee clea | lets clara
1.3.1. Coneeite«classitieagio
“volar
Ccarbapenene dlponiveie
Imipenem, meropenem eetapenem so 0: carbapenensdispenves atualmente na patica clinica nos EUA, Europa e Brasil
_Apresentam amplo espectro de ago para uso em infecgbessistémica eso estaveis malaria das B-lactamases,
_ividadeantiirobiana
Em lag 8 atvidode amimierebians, o meropenem ¢ um pouco mais ave conta bactetasgramnegaivas, 20 paso que
imipenem apresentaaividade um pouco superior conta gam-postvs. 0 ertapenem no tem atvdade contra P.
aeruginosa © A baumann
Mecanismo de resistencia
Devide a discrete dferencas,
com rage ao mecanismo de resisténca, podem ser encontradas amostras sensivels au
cearbapeneme esstentes 20 auto, Esse fendmeno €relativamente rare elacionado a mecanisme de rsistncia que
cenvalve as porinas, mas tem sido desc pincpalmente em cepas de Pseudomonas aeruginosa
Lizigials » seguir ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
| . Antimicrobianos -principais grupos disponiveis para uso cliico
1. fLactimicos
1.3, Carbapenens
onze eclasiiccio| Propiedades famacolgias|ndeaces cies [Efe cea
1.3.2. Propredades farmacolgieas
+ Nao:
‘evoltar Liziaiais » seguir _ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
| Il, Antimicrobianos - principais grupos disponiveis para uso elinico
1. B-Lactamicos
1.3. Carbapenens
‘Scootos daricacio| Papietadsfemacoticas| cages lic Eltoe cota
1.3.3. Indicagées clinicas
Por serem drogas de amplo espectro € com penetracao na maioria dos sitios de infecgao, podem ser utilizados no
‘tratamento de infecgées em que exista uma forte suspeita de microbiota aerébia c annerébia ou infecgSee causadas por
‘organismos multirresistentes.
-Apesentam efiesel no trtamento de pacientes graves com
+ infecgdo abdominal
+ infecgdes do sistema nervoso central
+ pneumonia
+ infecgdo de pelee partes moles
+ infeego do rato uri;
+ infeegao ginecoosions
‘Constituem attematva no watamento de pacientes granulecitopénicos fbi
“evoke qizialaie » seguir ANTIMIGROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
IM, Antimicrobianos - principais grupos disponiveis para uso clinico
1. B-Lactamicos
1.3. Carbapenens
conti elatieaco| Propiedads fomacaliles| nesses nea | eto olteaie
1.3.3. Indieagées elinicas
O ertapenem é uma altemativa para tratamento de infecgdes por Klebsiella pneumoniae produtoras de betalactamases de
espectro estendido e para continuidade de tratamento no domicilio por sua apresentacao intramuscular e dose unica diéria,
porém é uma droga de alto custo,
“evolae
qiziaiaia » segut ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
Ill, Antimicrobianos - principais grupos disponiveis para uso clinico
1, B-Lactamicos
1.3. Carbapenens
Sancsio ecassicacio |Prnedesamaclscas|ndzaces iia | Contnindcace | eos clas
1.3.4. Efeitos colaterais
+ Geralmente sao bem tolerados.
+ Oimipenem-cilastatina pode reduzir o limiar convulsivo, levando ao aparecimento de convulsdes,
principalmente em pacientes idosos, com alteragao da funcao renal ou cuja doenga de base
predisponha a convulsées. Esses efeitos so menos observados durante o uso de meropenem.
+ Dentre as alteragées laboratoriais, foi relatado aumento de transaminases em 5% dos pacientes.
* Alteragdes hematolégicas so raras, sendo as mais comuns trombocitose e eosinofilia
= Reagées gastrintestinais podem ocorrer em 3,8% dos casos, principalmente nauseas e vomitos.
* Pode haver reacao cruzada em pacientes alérgicos & penicilina (1,2% dos casos).
“evotar 1i2ialais » seguir para Monabactan
ee ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
Antimicrobianos - principais grupos disponiveis para uso clinico
1. B-Lactamicos
1.4, Monobactans
‘Concetoeclassieaio | Pondedades famactsicas|ndcacies inca | letos clans
1.4.1. Conceito e classificagao
Foram descobertos em 1981 e so caracterizados por um anel monociclico em sua estrutura. Tém
ago bactericida e atuam como as penicilinas e cefalosporinas, interferindo com a sintese da parede
bacteriana. No Brasil, temos disponivel o aztreonam.
sevoltar 1
» seguir ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
|M, Antimicrobianos - principais grupos disponiveis para uso clinica
1. B-Lactimicos
1.4, Monobactane
Coneet ecasiesco | Propidadesfarmacolicas|IndieacSe nea | Eleitas clase
1.42. Propriedades farmacologicas
+ Nao. absorvido por va oral
+ Pode set admiistrado por via itramuscular ov endovenosa
+ Aligapo prottca¢ de 50 360%,
+ Temboa cistribugao teciuale penetra na maior parte ds tecidos eliquides organic inclundo ossos, prstata,
pulmo, secrecio traqueal sistema nervoso centrale trate gastintectinal
‘volar izisi4 » segu ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
Antimicrobianos - principais grupos disponiveis para uso clinico
1. B-Lactamicos
1.4. Monobactans
Conctit cassicaco | Propridadesfamacolgias|Indicage nica | fet coltersie
1.4.3. Indicagées clinicas
+ As enterobacteriaceas sao normalmente sensiveis ao aztreonam,
* Usado com sucesso no tratamento de:
infecgées do trato urinario;
bacteremias;
infeccdes pélvicas;
© infecgdes intra-abdominais;
infeccdes respiratérias.
E uma alternativa util aos aminoglicosideos por nao ser nefro ou ototéxico, assim como as penicilinas
e cefalosporinas, nos pacientes alérgicos.
No deve ser usado come droge Unica na terapiaemptica de pacientes com suspeita de infeeses por eoces gram
positivos e/au anaercbios, pois no tem atvdade para esses micorganismos.
No deve ser usado como monotrapia em infecsBes graves por aeruginosa,
Mantemse atv em meio dcidos, sendo uma opgonotratamento de abscessos,
“vole qiziala eau ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
Ill. Antimicrobianos - principais grupos disponiveis para uso clinico
1. B-Lactamicos
1.4. Monobactans
Concto cassfiene | Prpieddes famacligiens | nicogiescrics | tos colitis
1.4.4, Efeitos colaterais
+ Reagées adversas ocorrem em 7% dos pacientes, mas apenas em 2% dos casos hé necessidade
de suspender o tratamento.
+ Os mais comuns sao reacées locais relacionados administragao da droga, como dor no local
da aplicagao intra-muscular ou flebite
+ ReagGes sistémicas como “rash”, néusea e vémitos também sao relatadas
+ Nao foram observadas nefrotoxicidade, ototoxicidade ou alteragdes hematolégicas relacionadas
ao uso do aztreonam.
+ Pode ocorrer elevacaio das transaminases hepaticas que retornam ao normal com a suspenséio
da droga
Cre eer ed eee ed
vor qiziais » seguir para Quinolona ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
Ii, Antimicrobianos -principais grupos disponiveis para uso clinico
2. Quinolonas
Conceito cassicago | Mecanismo de elo | Mec
oosedodes tumacaléseas | nlcacbes Cnet
2.1. Concit eclacsificago
7 As pies quinolonas foram utilzadas no ino dos anos 60, com a inoduo do id nalisica napa clinics, No
incio ds anos 6, com oacréssimo de um atone de Muornaposi¢ao6 do anel quinolnic,surdiram as fuorauinolonas
(crincialrepresentante: ciprofioxacna), com aumento do especto, para os baclos gram-negatvos eboa avidade conta
‘alguns coco gram-positives, prem, pouca ou nenhuma agSo sabe Sveptococeus spp. nteococus spp. €anaerdbios.
Este fl um dos principals moths para o desenvolvimento das novasquinlonas levofloxacin, gatifloxacin, moxfoxacna
«egemloxacina.Recentement, foram descriasalteragSes nos niveis de glicemia com uso dessasquinlonas mais
aseociadas com a gstifxacina, sobretudo em pacientes osose dabticos, mativo pelo qual essa quinolone fl retitads de mercado,
Important:
‘As novas quinolonas témespectio de go contra a malaria dos baclos gram
negativos, superpanivel ap das fuorqunolonas Entetanto,nenhumaé mais
\, Potente contra P seruginasa que aciproffoxscna
evotar Lizia/418 181718 » seguir ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
i Antimicrobianes - principais grupos disponiveis para uso cinico
2.Quinolonas
‘onc eclassfcacio| Mecanismo de aio | Macanismns de resistin | Promises famacolias|IdicacSesCliicas| lets coats
Inibem aativdade ds DNA girase ou topoisomeraee I enzima escencia sobrevivaneabscteiana. ADNA grase
toma amolécula de DNA compacta ebologicamenteatva Ae nbc essa enzima, arelécula de DNA passa a
‘cur grande expago nolterir da bacteria e suas etremidades ives deerminam sintese descontrolade de
RNA mensageito¢ de protenas determinando a morte das bactéias. Também nie, in vito a topoisomerase IV,
porém nio@ conhecid se este fato contribu para a ago antbacteriana,
“evotar 12/2/1415 181218 » seg
a ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
{Ml Antimicrobianos- principais grupos disponiveis para uso clinica
2.Quinotonas|
Llacrfcaco | Macaniemo de acio| Mecaismos de esitnei| Preredate eimacooncas| nica Cincas| eto oltr
2.3 Mecanismos de resistencia
‘Aresisténcia ocare,principalmente por alterapo na enzima DNA giase, que passa ano sorer ago do
anlimirobiane, Pode ocrrer por mutacka eramossdimies nae genes que e80 responsive plas enzima ave
(ONA girase e topsicomerase IV) ou por ateracio da permesbildade a droga pela membrana celular bacterana
(Porinas). € possivel a existéncia de um mecanismo que aumente a retrada da droge do interior da cua (mba
eefixo)
volar 1iziaiaisisizie » seguir ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
|i Antimicrobianos- principais grupos disponiveis para use clinico
2. duinolon
once dussfieacio|Mecaniomo de ac | Mecanames deeistinci | Propidadesfarmaccliicas | ndicebes Clnias| Ets exatrie
2.4, Propriedades farmacologicas
‘Ska bem abeorvdas pelo tatogastrntestinal superior. bodlepenibldade ¢ superar «50% eo pico stica€atingido em Ta
‘horas apos a adminiaragSo. 08 alimentos ndo reduzem substancialmente a abeorglo, mas reterdam o pice da
eoncentiagto sri. ligago protlea ests normalmente entre 15. 30%,
0 volume de disibigo gealmente alto. As concentragbes na prostatsfezes, ile, pulmo, newtoflos e macrofagos
‘excecem as concentragdesséricae. Jas concentragSes na ealiv, ase, e liquid cérebro espinal 0 menores que a8
plasmatieas
‘As novas quinolonas come # evoloxacng atingem alta concentiagdes sericas, concentagio msxima de Amg/L pos
‘500mg por vi oral. Aatea sob a curva ¢elevada, Poss meiowida de 7a 8 horas, podendo ser adminstada tanto po via
endovenoss, come eral uma nica vez a dia. Aigagdo prtdica€ de 20a 20%, sero a eiminagio predominantemente renal, @0 890%
voltar Lizisiais sizis » segu ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
{i Antimierobianes - prineipais grupos disponiveis para uso clinico
2.Quinolonas|
‘once elassfcacin| Mecanismo de acéo| Macanisnos de esitnca|Propedades farmacdéaicas|icordes Clinicas | lato colatris
25. nicagées ctnicas
‘seguir serio descitas s principals indcagbes clinicas das quinolonas.
A Tra genito-inario
8B. Trato gastrintestinal
©. Trato respiratorio
D.osteomieites
E Partes moles
F Ago contra micobactérias
A Tra geito-inatio
(cide naliice €indicado exclusivamente para otratemente de infeges baixas do rato rinario, Para infeecdes urnarias née complicadas, como
istites em mulheres jovens, causadas por germes altamentesensives, as quinolonas so altamenteeftivas. As fuorquinolonas poten ser ulizadas em
Pielonefites complicadas. Pla ata concenrs¢o que atingem na préstatae pla sua atvidade contra os microrganismos mais feqUentemente causadores
6e prostates, sdo uma excelente indicapo para esas infeoges. As quiolonas so ativas conta bactéras do trato genital como Chany trachomatis ©
{uycoplasma hominis, que podem causar ure nespecfica, Por outro lado, no apresentam boa alvidade contra © Treponema palidum. No tratamento de
‘éoeneaiettamatéria pvc, onde geralmente existe assoclago de gonococes, camideas,germes enericos e anaerdbios a associage de uma quinalona
‘cam um agente com agée anaerebicidaérecornendads,
volar 1izial 415 18iZ18 » segu ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
Ii Antimierobianos- principais grupos disporiveis para uso clinica
2.Quinolonas
‘cnet lassiicaca | Mecaniem dear | Mecanismos de ssn | Ponsdadesfamacolcicas Incas lias Estos clara
2: indeagdes clicas
'B.Tratogastrintestinal
“Todos 0s patogenos bacteranos conhecides come eausadores de gastroenterites so euscetveis ts quinlonas, inclusive as salmoneloses, pea ata
concentra destes agente nas fees: dala do vijonte, higloseifegdes causadas por Cj
©. Trato respiratorio
Parainfecges de vas aéresesuperores como sinuses, onde a cipoftxacina no ¢ indicada, ae novas quinolanas (evoflexecina, moxioxacina
‘gemioxacna), po sua apo contra coces gram-positive, pincipalmente pneumacocos,s8o uma aternativaterapética, rincipalmente nas sinustes de
epeticdo. Poder ser ulizadasnotratamento da exacerbarso agua das bronquies cxbnicas onde predominam os bacilos gram negativos. Nos casos de
‘pneumonia adqirida na comunidad as navas quinolonas, devo ao seu espero de ago contra pneumacacos, mosiram-se mais fetivas, As Novas
‘uinclonae so muita tes no ratamento de pneumonia apices como ae causadas por Legionella. e Mycoplasma app. C. pneumoniae cua reeposta
Clinica @ semehante aos macroldeos. Sons resultados também tém sido obtdos em infeccBes pulmonares associadas@asssténca sade, como uso das
{uorqunolonse, dependendo,obviamente, do perfil de resistncla da merobita becteriana, Podem sr utlizadas, sind no tatamento da exacerbogio de
Infecqo resprataria, eve ou moderada, de pacientes com rose cistica, onde a P. aeruginosa éo agente prevalent
“volar 1i2/a/4 8191218 segui ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
I Antimicrobianos - principais grupos disponiveis para uso clinico
2, duinolonae
‘Sone classteaci | Mecanismo de aca] Mecanismo de este | rome amass | ncicacoes Clea) eos cles
2.5. ndiengesclieas
D.osteomietes
"Nas osteomiite,sobretudo nas crbnicas, onde existe anecessidade de tempo prolong de rataento, a qunolonas io uma dima cpgto, nos pela
possibildade do uso orl mas pelo especto de ago.
Paces moles
uta indicagdoterapéutica das quinolonas referese bs infeogdes de pele ede tecid celular subcutneo complicadas, como #0 caso deescaras inectadas,
leerascrénicase infeogSes em pacientes dabetcos(pécabeticc). A associagéo de agente com agéo sobre anaerobes deve sempre serconsierada, Para
asinfecgbes de pele e de tec celular subcuténeo no complicadas, 3s novas quinolonas podem ser ume aterativa.Jéasfuorquinoloras, pelo expecta
de ag resto para os gram-positvs,ndo devem ser empregadas dertina
F. Agi contra micobactrias
‘As quiolonas também apresentam boa avidade contra micobaceras, especialmente a eprofoxacinaofloxacina elevoloxacna. So ara contra Mt
tubercles, M:foutum, Mt. Kaneash entetanto, apresentam pouca avidade conta M aviun-nvacellare,Entetnto, deve ser ressaltado que as quinolonas
so menos efetivas que os agentes ant-tuberculsttics de primera nha
evotar LIZ/alAIS18IZ18 Segui
ee ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
IL Antimicrobianos- principais grupos disponiveis para use clinico
2. ouinalonas
once. casslicacia | Mecano de aca Mecinismos de esstnla| omidades amaclancs |uadtes cas |Eeos colateras
2.6. Etetos colateraie
‘8 arogasrelativamenteseguras 0 efeitos costersia mais combinsenvolve
frequentee 2 cite ctociada aninirobiano raramente¢eltade
+ oistema nervoso central 6cortem em 0.92 117s os casos). Mats fequenternente cefaleia. tontrainséniaeaeragées do humor. lucinaces
datvios conwulsdes #80 raas. Mair atengdo.com estes efeos deve ser dada para pacientes dos0s, As convulses est associadas 80 use
concomitante de quinolonas @ teoflinas olan nflamaterios no hermenai.
+ sexe eapdee cutaneas (em 0.4 2.2% dos eaees).Sendo 0 rash eutsneo © mais comum.Fetotoiedede pode cearer com expasigso 8 1uz
+ febrerlacionada a droga, urticaria, angioedema, eapdes anatase vacculte sto Incomune. Noite nterstilal aceoclada@ cosinor e
cristaratambern ara
+ arropatias#erosGee de cartlagem ocorre em animals ovens sobretudo.com o uso prolongado #em ates doses, liitando 0 uso destesdrogas em
ctlangae.Enetante, uso desta classe de diogus en stuagSes especias em clangas como'na fxove clea tem auentado. Neste casos,
somenteorvalgia teversivl em 2% dos cass fol obsewvada
‘que reoabem quinolonss.Raramente a trap intertompida devo a astas aeracGes.
‘A segurancn das quinolones durant a gravidersinds no fol etabeleide,
"eratogeniciade e, come so eliminadas peo ete matero, seu uso deve ser
vtado em pacientes que extejam amamentando ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
Ii, Antimierobianes- principals grupos disponiveis para use clinica
3. licopeptidens
Conestoeclassicao| Macanisms de aco | Mecansmas de resitnss|Prooedades ammaceldnicas | Indias Olncas | Elatos clara
3.1 Concelto eelassificagio
‘os princpais representantes deste grupo so: vancomicia, telcoplanina ¢ramopanina. iverss gicopepides esto em
{ace de pesquisa clinica e néo so disponiveis no mercado nacional
23.1.1, Vancomicina
Foi introduzida para use nice em 1958, mas sua utlizapio em maior esalaniciou-se nos anos 80, com surgimento de
infeegdes por estaflacoco resietente &oxaclna eredugSo da toxiidade por putileago ds preparagesdisponives,
3.12. Teeoplanina
Eamplamenteutlzada na Europa para o tratamente de infeegSes por germes Gram posits. Quimicamente snr 8 vancomicina mas apresenta maior
lipossolubildade que resulta ern excelente penetacéo teciual e meiavda prolongada, entretant, tem pouca penetrapo na hareraiquerca
volar 112181415 1812 » segu ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
|i Antimicrobianos - prneipsis grupos disponiveis para uso clinics
3. Giicopeptideos
onto Hassicaco | Mecanismo de acto | Mecansmas de sista | Prose famacoliias Ideas Cia Eons clas
32. Mecanismo de
/Apresentam um matiplo mecanismo de ag, nbindo a sintese do peptieogticano, lém de alterara
permeablidade da membrana ctoplasmatica eintererr na sintese de RNA citoplasmatic, Desta forma, nem 2
sintese da patede cellar becteriana
‘Veja no item V- Mecanismos de acéo
uma arimagao com a acto desse antimicrobiano,
votar 12) aia ls (oir segul ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
|i Antimicrobianos -prineipais grupos disponiveis para uso clinico
2. cicopeptidecs
Sonia cassieaco | Mecanismo de aco| Mecansnas de esisténcia | tomes fwmacoldias |Ikacbes Cicas | ios claws
232. Mecanlemas de resiaténcla
Durante mite tempo no foi descite desenvohimento de resisténcia entre as bactriasincalmertesensiveis.
CO enterococos desenvolveram essténca aos gicopetideos,paticularmente & vancomicina, devo aalterarBes
(geneticas na bacteria (gen vand) que drinuiram
‘pismo da droga pelo mirorganisme
Em estaflocoeos,o mecanismo de resisnciavancomicina até hoje née foi completamente elusidado, mas
postula-ce que possa cer pelo expessamenta da pared celular bacteriana (eicténcia intermedia). Sugere-se,
tambem, que possa ter acorrido através da aquisigdo do gen vand de um enterococoresistente a rancomicina
(totamente essere)
voter 1i2|a1415 1812 » segu ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
i Antimicrobianos- principais grupos disponiveis para uso clinico
2. cicopeptideos
‘Sone. casscact | macanlsno de acto |Mecanisms de esletela | Propredade farmacsogicas|ndeaces Clinicas |e cole
3.4. Propriedades farmacolégicas
3.4.1. Vaneomicina
or vaintravenosa, tem boa ditibucso na malta ds tecidos. A melavida com fungo rena normal @de6 28 horas em
pacientes ances, pode variar de 7 12 das.
3.42. Teieoplanina
sua farmacocndtica favoravel possibilta a adminstracdo intramuscular ouintavenosa em bolus, devido a sua meade
prolongada, pode ser adminstrada uma vez a dia. Em nfeccBes graves deve ser utlizada dose de ataque
volar 1121314151812 » segui “ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
eee wveeerrFrwvw_— Oo
|. Antimicrobianos- principais grupos disponiveis para uso clinica
2. Glicopeptideos
once eiasicacto| Mecanismo de aia |becanismos de eines | Proiedadesfmacolicas|ndicages lneas | eto cols
| 3.5. nicagdeselineas
|| 3.5.1 Indieapées clnicas da vancomicina
sada come altemativa aos betalactimicos em pacientes alégicos. E uma alternativa no tratamento de infecgées pr estahlococosreistentes a oxaciina.
|
‘So exemplos:nfecgbes em proteses (avs cardiac, enxetosvasculares “shunts” neuroctigicos ou de hemodalse,ndocardites, meninges pos-
neurecrurgicas pertonites pé dis peritoneal. Com o surgimento de cepas de Enteroccecus spp. resistentes & vancomicnae, mais recentemente,cepas
te. aureus, com sensiilidade ntermetiria a vancomicina ¢ ate mesmo resistentes 8 vancomicina, a indicages dest atimirobiano deverm ser cada vez
mais evstas restitas, pois sev uso indisriminado ¢ apontado como fatorpredisponente para osurgimento estes mirorgaismos resistetes,Desta
‘era, no tratamento da colite pseudomembranosa, causada pelo Cif a vancomicina sé deve ser tiizada apésfalha e tratamento camo
rmetonidazo
|
|
cyotar 112131418 1817 seguir ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
M, Antimierobianos- prieipais grupos disponiveis para uso cinico
23. Gicopeptideos
‘once eclssifescio| Mecanismo de aio |Mscenimos de resséncis | Proaretadesfamacoliicas|Indiesrdes Ces | tet costes
3.5: ndieagBes clniens
3.52. Indicagies clinics da teicoplanina
‘Sie similares as da vancomicina com a vantagem do interval, da va de administra¢oe da menor toxicidade Pode ser usada em pacientes que
‘apresentaram reagdoalrgica grave é vancomicna, com a qual no apresenta reagio alegicacruzada, Em experiéncia cnicas abertase compartivas, 8
‘sicoplanina foi bem tolradaeraramente exigu2interupeéo do tratamento,
“evotar Liz}al4| 8 1oiz » seg ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
|i Antimicrobianos - prneipsis grupos disponiveis para uso clinico
3. Giicopeptideos
onto assicaco | ecanimno de cdo | Mecanisos de sina | opiates fumacolaies | acai Cneas | lets colts
36. Efeltos colterais
136.1, Vancomicina
+ sais comuns si: fre calafis ebites associa ao parodo de intusio.
+A Sindrome do pescage vermetho¢ associada a veloidade de infuse, devende-se dura droga einundi em aproximadament I hora "Rash
‘eitema maculo papular podem ovorer em 8% dos casos.
Pde ccorer aucopeni, reverie apes ratirad da droga otctsicdade, epacialmente em pacientes com ineuficincia
um efetopotencaimerte grave da vancomicina
3.6.1. Teeoplanina
+ Os-fetos mais comuns séo reagbescutinease difingbes hepa ranstoras (menos de 5% dos pacientes.
+ Pade couser dor no loca da nego, No costuma causa romboflbite ou aerages plaquetirias,ou a sincrome do pescoga veel,
+ Anefrotoxcidadeatribivl 8 teicoplanin érara, mesmo quando fr usad junto com aminogitcosideos ou cilosperina,
+ Aototovieldade tmben aa,
Quadro 11 - Glicopeptideos
voter Liziaiaisisiz » seguir para Oxazoldinons ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
Ill. Antimicrobianos - principais grupos disponiveis para uso clinico
4. Oxazolidinonas
once clasicag | Mecanismo de acio|Mecsismes de etn Prowiedads fesmacoineas|dicates cies | lets colatsis
4.1. Conceito e classificacao
Allinezolida representa 0 unico membro comercializado dessa nova classe de antimicrobianos
sintéticos conhecidos como oxazolidinonas.
Possui excelente atividade contra cocos gram-positivos. Nao apresenta atividade contra bactérias
gram-negativas.
“evotar LiZ1B1418 16 » seg
| ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
|M Antimicrobianos - principais grupos disponiveis para uso clinica
4. oxazolcinonae
acres | Mecano de a0 Me et rooted amacolinca| ncasies cnicas| Elst co
4.2, Mecaniemo de agi
Exerc su atvidade por nb da sinteseproteiea, porem, em etapa ctinta daquel nbd por outros
antimierobianos.Dessa maneira, no ocorre resistencia ruzada com macrldeos, esteptograminas ou mesmo
aminoglicsideos.
\Vejanoitem IV - Mecanismos de apo
uma enimapo com a apo desse antimicrobian,
‘volar Lizigl4isis » seg ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
Ii, Antimierobianos- principais grupos disponiveis para uso clinica
4. oxazolidinonas
‘Senco classi | Macaniame de cia |Mecarnmos de esisicin | uuu Gauls ae is | Ee culaeaa
4.2, Meconimes deresistncia
Emergéncia de ecisténcia, embora ara, fol documentads, sendoatibuda ao mecanismo de mutagéo no gene
23SIRNA,talvezdevido ds pressioseetiva,
scvoltar 1iziaialsis » segui ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
Ii Antimierobianos- principais grupos disporiveis para uso clinica
4. oxazaldinonas
‘Snes lassicaca | Mecanem dear | Mecanismos de sista | Pomidadesfarmacolgicas IndcacSs inca | fetes colatris
4.4 Propriededesfamacologicas
‘presenta formulagées para apiacto inravenosa e pare uso oral, send que a absorglo oral é muito boa (cerca de 100%),
‘presenta mela de aproximadamente 5 horas e sua taxa de ligagio protéica¢ de 31%, Cerca de 30% da doga &
timinada plo rim na forma ative
Alnezolida# metaboizada por oxidation dependent da fungoespesiiea de um ori. Dessa maneia, no &
ecessso juste da dose em peciente com ineuteinela renal ou hepatica leve ou moderada. Prem, pode ocorter
‘cum de metabolites da linezolid em paciente com inaufclnca ena grave, Os pincpsis meaboltos so eiminados
pa dise. Por esse motivo, recomenda-seaaplicagdo da inezolida apos a dst. No &necessarioauste posolagic em
pacientes isos.
“eyotar Lizigialsie segui ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
li, Antimicrobianos - prineipais grupos disponiveis para uso clinico
4.oxazolidinonas
cio assent | Mecanismo de ack | Mecaninos de esetnca | Papitdades armacoltaiea | nicaghescneas | Eee colar
45. ndcagées cincas
Alinezaida possulatvidade contra uma amp vatiedade de patogenc,incuindo estflococes resistentes @oxacina e
centerococosresistentes & vancomicina; porém, sua aividade¢ bacteriostatic, A linezlda possi também tvidade in vito
contra Cosrisum spp, Prevtela spp, Peptosteptococcus spp. Mycobacterium tuberculosis Deve ser ulizada em
infecgdes raves por patégenos gram postvos mulesistentes,Dversosestudestém mostra bons resutados no
‘tatamento de pneumonia hosptaar.Otratament tem custo alto,
volar LZ aiai sis segui ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
Ill. Antimicrobianos - principais grupos disponiveis para uso cli
4. Oxazolidinonas
cones eclessiccto| Mecanismo de ata | Mecano de eit | romiedades amacléicas |Indactesclnias|Efetoeclsteae
4.6. Efeitos colaterais,
A linezolida é um inibidor nao-seletivo e reversivel de monoamina-oxidase e tem o potencial de
interagit com agentes adrenérgicos e serotoninérgicos. Os efeitos colaterais principais sao:
+ leucogenia e plaquetogenia em tratamentos prolongados;
* neurotoxicidade.
Cire ee
“volar LiZiaiaisie » seguir para Aminoglicosideot ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
Ill. Antimicrobianos - principais grupos disponiveis para uso clinico
5. Aminoglicosideos
once eclasicag | Mecanismo de acio| Mecsismes de etna Piomiedadsfesmacoiscas|icates cies | fetes colatsis
5.1. Conceito e classificacao
Aeestreptomicina foi o primeiro aminoglicos{deo obtido a partir do fungo Streptomyces griseus em
1944, As principais drogas utilizadas atualmente em nosso meio, além da estreptomicina, so
gentamicina, tobramicina, amicacina, netilmicina, paramomicina e espectinomicina
“evotar Lizial4is 16 » segu ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
Ii Antimierobianos - prineipais grupos disponiveis para uso clinica
5. Aminoglicosideos
Sent assicaco | Mecanismo de ago | Mcanismns de ess | Prone amacloics | diane cies Ens clara
15.2, Mecanismo de aio
Ligam se rage 308 dos ribossomosinibindo a sintese proteica ou produzindeprotlnasdefetuosas. Para
tus, aminoglcoside deve primeramente gars & superficie da clu bacteriana e posterormente deve ser
transportad através da pared por um processo dependente de eneriaoxdatva,
Vejano tem tV = Mecanismes de a0
uma animagéo com a apo desseantrirobiano.
“eyotar LiZ1a/41 818 seguir ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
I, Antimicrobianos- principais grupos disponiveis para uso clinico,
5.Aminoglicosideos
‘Conde classics | Mecanismo de tio |Mecanismosderessténcis|Promniiades famacolsics | indices tes cis | lio colteris
$5.3. Mecanismos de resistencia
xistem trés mecanismos reconhecdos de resistincia bacteria sos aminoglcssidees:
|. alteragio dos stos de igagao no ribassomo;
2 alteragdo.na permesbilidade,
‘3. modificagéo enzimatica da droga
(s genes que conferem resistencia podem estar associados a plasmideos conjugatios endo conjugativs @ em
twansposons, ¢parecem ser consttutivas, no Sendo induzidos pela presenca do antimicrobiano,
(© desenvolimenta da reistncia durante otratamento¢raro
volar Lizialais1e » segu ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
Ii Antimierobianos- principais grupos disporiveis para uso clinica
5. Aminoglicosideos
‘cnet lassicaca | Mecano dear | Mecanismos dessin | PonidadesfarmacolgicasIndcacSs inca | fetes colatris
15.4 Propriededesfamacolégicas
Pouce absorvvels por vi oa, gendoulizados por esta va somente para a descontaminagio da fra intetinal
(oomicina). Os nives srios maximos so obtids apos 60a $0 minutos, po via intramuscular, ¢em infuses
intrvenasas por 30 minute, Sua avid bactricid esta rlacionads ao seu pico aético, ou ja, quanto maior a
cconcenrago da droga mois rpida malo o fete bactercid, mostando ainda importante atiidadebacteristatien
residual ptnepalmente quando do uso concomitant com antimierobianasGetimicas
Distibuer-se bem no liquide extracsular,porém a concenracdo intracluar& pequena, por necessitarem de transporte
‘avo para sua absorcéo. Exe so as celuastubulares reais proximal onde fazem com que a urna atinja
concentragbes 252 100 vezes a séica
-Apenetragio nas secregBes pulmonares alcanga 20% da concenragSa erica, também ¢baixe a penetago em liqur,
lexceto em ecém-nascidos. io eliminados quase que inalterados pr fitrago glomerular
«yoke Liziaiaisie 2 segui ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
IIL Antimicrobianos - principais grupos disponiveis para uso clinico
5. Aminoglicosideos
‘ssn elssicaio | Maconisna de acio| Mecarismus de ressincin|Prntiades famacslnicas | ndiorSescvices | Eston oasis
5.5. Indicacées clinicas
Os principais usos dos aminoglicosideos sao: septicemias, infeccdes do trato urinério, endocardites, infeccdes respiratérias,
infecgSes intra-abdominais, meningites em recém-nascidos, infecgdes oculares, osteomielites e infecgdes de articulagées.
{em grande atividade contra bacilos e cocos gram-negativos aerébios, entre eles, Klebsiella spp., Serratia spp. Enterobacter
spp., Citrobacter spp., Haemophilus spp., Acinetobacter spp. e cepas de Pseudomonas aeruginosa, Apresentam também
atividade contra bactérias gram-positivas, entre elas: Staphylococcus aureus, S, epidermidis, Listeria monocytogenes,
Enterococcus faecalis e Nocardia asteroides, além de serem ativas contra micobactérias.
Principais aminoglicosideos disponiveis:
svotar 1iziaiaigis » seguir ANTIMICROBIANOS - BASES TEORICAS E USO CLINICO
UL Antimicrobianes- principais grupos disponiveis para uso cinico
5. Aminolicosdeos
‘consi ecasscario|nlecanise de aca [Mscanismos de estén | Ponies faunaclalcas | antes clinics |Fish coaerie
5.6, Efetos colaterale
[A seguir serdo descttos os principals efetos colaterae relacionados aos aminopicosideos.
Todos os aminogicosideos sto potenciamente nefotoxicos. Manifestasecincamente apes @ 10 das de
"watemento como uma insufcincia renal agua do tipo no liga, por necrose tubular agude. Ha reversibiidade
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