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RESUMEN
Objetivos: Determinar la prevalencia y factores asociados a lesiones cervicales o presencia del virus del papiloma
humano (VPH) en mujeres estudiantes en educacin superior de 18 a 26 aos de Lima. Materiales y mtodos: Se
realiz un estudio de corte transversal, en dos universidades y un instituto superior tecnolgico de Lima, durante los
meses de agosto a diciembre del 2001. Se aplic un cuestionario y se colectaron muestras para Papanicolaou (PAP)
y deteccin del ADN de los VPH 6, 11, 16, 18 por el mtodo de PCR (reaccin en cadena de la polimerasa). Se
incluyeron en el anlisis 321 estudiantes que reportaron actividad sexual a quienes se tom muestras para PAP y VPH.
Resultados: La prevalencia de VPH (6, 11, 16, 18) fue de 8,4%, y para las lesiones cervicales fue 2,5% (diagnstico
a travs del PAP). Las lesiones cervicales o presencia del VPH fueron ms frecuentes en el grupo de 21 a 23 aos
(p= 0,024). La diferencia de edades (tres a ms aos) entre la pareja sexual de mayor edad y la participante se asoci
significantemente con lesiones cervicales o presencia del VPH (OR:8,8; IC95:1,9-39,6). La edad de la primera relacin
sexual, nmero de parejas sexuales y uso de condn, no mostraron significancia estadstica. Conclusiones: Las
lesiones cervicales o presencia del VPH son frecuentes en esta poblacin de mujeres jvenes. La edad y la diferencia
de edades con la pareja sexual de mayor edad se asociaron a las lesiones cervicales o presencia del VPH.
Palabras clave: Lesiones cervicales; Factores de riesgo; Virus del papiloma humano (VPH); Papanicolaou (PAP);
Reaccin en cadena de la polimerasa (fuente: DeCS BIREME).
ABSTRACT
Objectives: To determine the prevalence and factors associated with cervical lesions or presence of human papilloma
virus (HPV) in women students with higher education from 18 to 26 years. Materials and methods: A cross-sectional
study in students from two universities and a technical institute in Lima were carried out from August through December
2001. We surveyed women and collected cervical samples for Pap smear and HPV DNA detection for the 6, 11, 16 and
18 strains using polymerase chain reaction (PCR). The analysis was limited to HPV DNA and Pap smear samples of
the 321 sexuallyactive students. Results: The prevalence of HPV (6, 11, 16, 18) was 8,4%, and for cervical lesions
were 2,5% (by PAP smear). The cervical lesions or presence of HPV were more frequent in the group of 21 to 23 years
(p= 0,024). The difference in age (three or more years) between the oldest sexual partner and the participant was
associated significantly to cervical lesions or presence of HPV (OR:8,8; CI95:1,9-39,6). Age of first sexual intercourse,
number of sexual partners and condom use, showed no statistical significance. Conclusions: Cervical lesions or
presence of HPV are common in this population of young women. Age and the age difference with the oldest sexual
partner were associated with cervical lesions or presence of HPV.
Key words: Cervical lesions; Risk factors; Human papilloma virus (HPV); Pap smear; Polymerase chain reaction
(source: DeCS BIREME).
1
Unidad de Epidemiologa ETS y VIH, Facultad de Salud Pblica, Universidad Peruana Cayetano Heredia. Lima, Per.
2
Departamento de Microbiologa, Facultad de Ciencias y Filosofa, Universidad Peruana Cayetano Heredia
3
Hospital Nacional Docente Madre Nio San Bartolom. Lima, Per.
4
Instituto Nacional de Salud. Lima, Per.
a
Obstetriz; b Mdico Infectlogo Pediatra; c Mdico Epidemilogo; d Mdico Infectlogo
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Tcnica de laboratorio para la deteccin del ADN del Para determinar la significancia estadstica (p <0,05)
VPH por PCR de las asociaciones, as como para el clculo de los
Las sondas de oligonucletidos marcados y los primers OR y sus intervalos de confianza se utilizaron modelos
para VPH fueron designados usando Primer Express de regresin logstica no condicional. La variable
(v.1.0, Applesiones cervical Biosystems, Foster City, CA, dependiente fue lesiones cervicales o presencia del
USA), para amplificar y detectar especficamente los loci virus del papiloma humano (por mtodo de la PCR).
L1, E6 y E7 del VPH. La especificidad y la singularidad
de cada primer y secuencia de sonda fue confirmada por
BLAST, buscando cada secuencia a travs de la base de RESULTADOS
datos GenBack (http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST/).
Las sondas de nucletidos marcados con fluorescena para CARACTERSTICAS DE LA POBLACIN
el locus L1 fue en 5 marcado con 6-carboxy-fluoresceina
(FAM); para el locus E6 fue en 5 marcado con 6-carboxy Se incluyeron 321 estudiantes mujeres; de las cuales 172
4, 5-dichloro-2,7-dimethoxyfluorescein (JOE); y para el (54%) provenan de un Instituto Superior Tecnolgico
locus E7 fue en 5 marcado con 5-tetrachloro-fluorescein y 149 (46%) de dos universidades de Lima. La edad
(TET). La prueba de mltiplex para detectar el ADN del promedio de las estudiantes fue de 21,5 aos con un
VPH amplifica y detecta simultneamente los genes L1, rango de 18 a 26 aos. La edad promedio de inicio
E6, E7 del VPH en una sola reaccin de PCR usando sexual fue de 18,6 aos con un rango de 9 a 25 aos; y el
sistema de deteccin de secuenciacin ABI PRISM nmero promedio de parejas sexuales en el transcurso
7700 (Foster City, CA, USA). de su vida fue de 2,3 con un rango de 1 a 20 parejas.
Una muestra cervical fue considerada PCR positiva Una de cada cinco entrevistadas (21%) reportaron
para VPH si al menos dos de los tres genes fueron haberse realizado el Papanicolaou (PAP) alguna vez,
amplificados y detectados, o si alguno de los genes 29% de estas tuvo como resultado de PAP normal, 3%
fue detectado por segunda vez al repetir la prueba; se con anormal y el 68% nunca supo su resultado.
consider negativa si ninguno de los tres genes fue
amplificado. PAPANICOLAOU Y VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
Muestra para Papanicolaou El examen de las lminas para citologa encontr lesiones
Despus de la toma de muestra para VPH, se tom cervicales en 8 (2,5%) de las estudiantes; incluyendo
una muestra cervical por visualizacin directa del displasia moderada en dos de ellas. La prueba de PCR
cuello uterino a travs de un espculo. La calidad de result positiva para algn tipo de VPH (6, 16, 18) en 27
las muestras para el estudio de la citologa cervical se (8,4%) de las muestras, siendo el VPH 16 el ms frecuente
asegur por el uso de la escobilla endocervical y el (5,9%). La tabla 1 resume la distribucin por tipo de VPH.
raspado del ectocrvix con el extremo de la esptula de
aire, siguiendo las normas del Ministerio de Salud6. Las Segn los resultados del Papanicolaou se encontr
lminas con muestras para Papanicolaou fueron ledas lesiones cervicales en ocho estudiantes; y tres de ellas
en Lima por dos patlogos expertos mediante el sistema fueron positivas a algn tipo de VPH (6, 16, 18). No se
Bethesda. evidenci el VPH 11. Cabe resaltar que la mayora de
los resultados positivos a algn tipo de VPH (6, 16, 18)
Se defini como lesiones cervicales a los hallazgos
reportados por el Papanicolaou y que incluy los trminos Tabla 1. Resultados de la prueba para VPH mediante el
AESI: Atipia Epitelial de Significado Indeterminado; LEIB: mtodo de la PCR.
lesin escamosa intraepitelial de bajo grado, incluye al
VPH y displasia leve; LEIA: lesin escamosa intraepitelial Tipo de VPH n (%)
de alto grado incluye a la displasia moderada, displasia VPH negativo 294 (91,6)
severa y carcinoma in situ. VPH 16 19 (5,9)
VPH 18 4 (1,2)
ANLISIS DE DATOS VPH 6 2 (0,6)
VPH 6 y 16 1 (0,3)
El anlisis se realiz usando en el paquete estadstico VPH 16 y 18 1 (0,3)
SPSS versin 11 y Epicalc 2000 versin 1.02. Para el VPH 11 0 -
anlisis univariado se construyeron tablas de frecuencias Total 321 (100)
(variables categricas) y se calcularon medidas de VPH = Virus del Papiloma Humano; PCR = Reaccin en Cadena de
tendencia central y dispersin (variables continuas). Polimerasa
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Tabla 2. Resultados del Papanicolaou por tipo de VPH (6, 16, 18).
Presencia de cualquier
Reporte citolgico del Total Presencia de
VPH (6,16,18)
Papanicolaou (PAP)
n (%) VPH 6 VPH 16 VPH 18 n (%)
Normal 172 (53,6) 1 8 2 11 (6,4)
Inflamatorio 141 (43,9) 2 11 2 13** (9,2)
AESI * 2 (0,7) 0 1 0 1 (50,0)
LEIB *
Infeccin por papiloma 3 (0,9) 0 1 0 1 (33,3)
Displasia leve 1 (0,3) 0 0 0 0 -
LEIA *
Displasia moderada 2 (0,6) 0 0 1 1 (50,0)
Total 321 (100) 3 21 5 27 (8,4)
* Lesiones cervicales; AESI: atipia epitelial de significado indeterminado; LEIB: lesin escamosa intraepitelial de bajo grado; LEIA: lesin
escamosa intraepitelial de alto grado. ** Dos estudiantes presentaron 2 tipos de VPH
correspondieron a los PAP normal e inflamatorio. El menores de 30 aos tenan citologa compatible con
6,4% (11/172) estuvo dado para los PAP normal y el lesin intraepitelial de grado bajo en 0,3% y de grado
9,2% (13/141) para los PAP inflamatorio. La distribucin alto en 0,07%9. Herrera, entre 1994 a 1998, realiz
de los resultados del Papanicolaou y los tipos de VPH un estudio con mujeres jvenes en los hospitales de
se puede apreciar en la tabla 2. Arequipa y encontr que la prevalencia de lesiones
preneoplsicas de cuello uterino en mujeres menores de
FACTORES ASOCIADOS A LESIONES CERVICALES 30 aos fue de 6,9%10. En nuestro estudio se encontr
O PRESENCIA DEL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO una prevalencia de 2,5% para las lesiones cervicales en
estudiantes mujeres de 18 a 26 aos.
La tabla 3 muestra la distribucin de las participantes
segn la edad y algunos indicadores de conducta sexual. El cncer de cuello uterino representa la causa ms
El riesgo de infeccin aumenta significativamente con frecuente de mortalidad prevenible en mujeres1,11.
la edad (p=0,024) y con mayores diferencias de edad Ciertos patrones culturales, educacin limitada y carencia
entre la participante y su pareja sexual de mayor de los servicios de salud adecuado pueden exponer a
edad (p=0,001). Si bien no correlaciona con lesiones muchas mujeres a desarrollar neoplasia cervical uterina
cervicales o presencia del VPH, el uso consistente de y probablemente expliquen la persistencia de su alta
condn fue reportado con poca frecuencia (30%). frecuencia en los pases en vas de desarrollo como el
Per1,10,12. Chvez, reporta que el riesgo de cncer de
cuello uterino empieza con el inicio de las relaciones
DISCUSIN sexuales, y toda mujer sexualmente activa debera
tener exmenes peridicos de citologa cervical9. En
Este es el primer estudio a nivel nacional que reporta nuestro estudio se encontr que la cuarta parte de las
lesiones cervicales y VPH en estudiantes mujeres. En estudiantes sexualmente activas se haba realizado
nuestro estudio se encontr una prevalencia para VPH de alguna vez la prueba del Papanicolaou y casi el 70% de
8,4%; similar a lo encontrado en un estudio de poblacin ellas nunca llegaron a saber su resultado.
general, en mujeres en edad frtil asintomticas (8,4%)
realizado por Guerrero (Per)7. Snchez (Mxico) realiz Algunos tipos de VPH se conocen como virus de bajo
un estudio en estudiantes universitarias encontrando una riesgo porque raramente se convierten en cncer;
prevalencia para el VPH de 14,4%8. Aunque el estudio estos incluyen los VPH-6 y VPH-11; y los de alto riesgo
de Snchez demuestra que la prevalencia del VPH en asociados con el cncer cervical uterino, incluyen a los
genitales es mayor que a nivel de cuello uterino, esta VPH-16, VPH-18, VPH-31 y VPH-4513-15. En nuestro
diferencia se puede explicar porque el estudio de Sanchez estudio se encontr que la prevalencia para el VPH 16
utiliz muestra vaginal autoadministrada y la deteccin del fue del 5,9% y 1,2% para el VPH 18. Sin embargo, no
VPH se realiz mediante la tcnica de captura hibrida. todas las pacientes con infeccin por cepas de alto riesgo
y lesiones escamosas intraepiteliales de alto grado
Chvez, entre 1997 y 1998, realiz una investigacin desarrollan cncer, pero si requieren el seguimiento
en zonas rurales de Per y encontr que las mujeres pertinente10,15.
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Tabla 3. Factores asociados a lesiones cervicales o presencia del virus del papiloma humano (VPH).
En nuestro estudio encontramos que el 8,4% de mujer, por ello se cree que el hombre cumple un papel
estudiantes fue positiva a algn tipo de VPH (6, 16, importante en la transmisin del VPH4,8. En este estudio
18), siendo el ms prevalente el VPH 16 y slo el 2,5% se encontr que a mayor diferencia de edades con la
de estudiantes presentaron lesiones cervicales segn pareja sexual masculina, se incrementa el riesgo de
el reporte del Papanicolaou. En diversas series se infeccin por el VPH. Esto probablemente se explique
reportan entre 20 a 40% de falsos negativos de estudios por la experiencia sexual del hombre durante los aos
citolgicos con relacin a la colposcopa, la biopsia y la transcurridos y por la multiplicidad de compaeras
deteccin del virus por biologa molecular16,17. Adems sexuales, a diferencia de las mujeres.
la sensibilidad del Papanicolaou para identificar mujeres
con precursores del cncer de cuello uterino es de slo Se menciona diversos factores de riesgo para las
el 80%, por lo que raramente se detecta cncer de lesiones cervicales uterinas, como la edad de inicio
cuello uterino de alto grado directamente con este tipo de relaciones sexuales, nmero de parejas sexuales,
de prueba7,18. uso de condn, uso de anticonceptivos orales y
paridad9,12,19,20. En este estudio no se demostr dichas
Las ms altas prevalencias de infeccin por VPH se han asociaciones.
hallado en mujeres menores de 25 aos5. Las mujeres
mayores tienen menor riesgo de contraer infeccin por Este estudio presenta algunas limitaciones, el muestreo
el virus, posiblemente debido a inmunidad adquirida al fue realizado por conveniencia, por eso los hallazgos no
VPH por exposiciones pasadas11, Santos, refiere que se extrapolan a nivel de poblacin general. Adems, se
la edad es un factor asociado13. En nuestro estudio pudo presentar sesgo de seleccin, debido a que en los
encontramos lesiones cervicales o presencia del VPH salones de clase se autoaplicaba las encuestas y luego
con ms frecuencia en edades de 21 a 23 aos. se invitaba al centro mdico de la institucin educativa
a todas las estudiantes para ser seleccionadas de
Estudios epidemiolgicos han postulado la existencia acuerdo con los criterios de inclusin para el estudio
de un agente transmitido sexualmente de hombre a y toma de muestras ginecolgicas. Existi el riesgo
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de que no acudan todas las estudiantes que haban estudiantes universitarios. Salud Publica Mex. 2002; 44(5):
tenido relaciones sexuales o que slo acudan las que se 442-47.
percibieron en mayor riesgo. 9. Chvez S, Faras C, Snchez S. Prevalencia y factores de
riesgo asociados al Papanicolaou positivo en poblaciones
En conclusin, la prevalencia de lesiones cervicales en rurales del Per. Ginecol Obstet (Per). 2000; 46(1): 17-
28.
mujeres estudiantes es alta (2,5%) si la comparamos con
un estudio realizado en Per en mujeres menores de 30 10. Herrera G, Camargo E, Chavez G. Lesiones preneoplsicas
aos de las zonas rurales (0,3%)9. La prevalencia del de cuello uterino en mujeres menores de 30 aos. Ginecol
VPH es similar a lo encontrado en un estudio realizado Obstet (Per). 1999; 45(1): 33-37.
en Per en mujeres en edad frtil asintomticas (8,4%)7. 11. Ho GY, Bierman R, Beardsley L, Chang CJ, Burk RD.
Sin embargo, es baja cuando la comparamos con la Natural history of cervicovaginal papillomavirus infection in
prevalencia de VPH (14,4%) a nivel de genitales8. La young women. N Engl J Med. 1998; 338(7): 423-28.
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que hicieron factible su desarrollo. Al Dr. Walter H.
2002; 67(4): 318-23.
Curioso, Dra. Magaly Blas, Dra. Marcela Lazo, Lic. Clara
Buenda y Marina Chiappe por su apoyo en la revisin 15. Matsuura Y, Kawagow T, Toki N, Sugihara K, Kashimura
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del manuscrito.
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Direccin: Cooperativa Amaquella II etapa, Mz: A-2 Lt: 7 S.M.P.
8. Snchez-Alemn MA, Uribe-Salas F, Conde-Gonzlez Lima, Per.
CJ. La infeccin por el virus del papiloma humano, un Telfono: (51-1) 567-6803, (51-1) 9089-4323
posible marcador biolgico de comportamiento sexual en Correo electrnico: maryvalca2002@yahoo.es
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