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2014
Dedicado a la memoria del Dr. Rubn Ronchetti
SAU
Pg. 1 de 44
Pg. 2 de 44
CNCER DE PRSTATA
Pg. 3 de 44
OPCIONES TERAPUTICAS SEGN COMORBILIDADES Y GRUPOS DE RIESGO
PR
TODOS
SIN RT
GRUPOS
COMORBILIDADES DE RIESGO T1a CONTROL
SIGNIFICATIVAS BAJO OPCIONAL Progresin
T1b-c ASINTOMTICO
CONTROL No acepta
T1 EDAD Y RT
TODOS ESTADO
CLNICO HT
CON GRUPOS
T1a CONTROL
COMORBILIDADES DE RIESGO
BAJO OPCIONAL Progresin
T1b-c ASINTOMTICO
CONTROL No acepta
PR
T2a
RT
SIN GRUPOS
Cncer COMORBILIDADES DE RIESGO
TODOS PR
T2b-c RT
de OPCIONAL HT RT
Prstata T2 RT
TODOS OPCIONAL HT RT
localizado CON GRUPOS HT
COMORBILIDADES DE RIESGO
OPCIONAL Progresin
BAJO ASINTOMATICO
CONTROL No acepta
PR
HT
PR
BUENA ADYUVANTE
SIN
HT RESPUESTA HT
COMORBILIDADES RT
ADYUVANTE
NEOADYUVANTE
T3 MALA HT
RESPUESTA DEFINITIVA
BUENA HT
RT HT: Hormonoterapia
CON HT RESPUESTA ADYUVANTE
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01
CNCER DE PRSTATA
DIAGNSTICO
En base a los estudios de deteccin sistemtica organizada poblacional (screening) de
cncer de prstata, ERSPC (European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer,
163.243 pacientes), PLCO (Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian trial, 76.693 pacientes) y
los estudios USPSTF (US Preventive Services Task Force), Stokholm, Norrkoping, Quebec,
Goteborg, se pueden extraer las siguientes conclusiones:
Se denomina screening a la deteccin presintomtica del cncer de prstata en pacientes
que de otra manera no hubieran tenido ningn motivo para realizar una consulta mdica.
Desde la introduccin de los estudios de deteccin temprana (screening) del cncer de
prstata mediante el PSA (Antgeno Prosttico Especfico) a fines de los aos 80, se ha
producido un aumento de la incidencia del 70% y una reduccin en la mortalidad cercana al
40% para 2008, relativa a las cifras de 1990 en los Estados Unidos (EE. UU.). Tambin se ha
observado una disminucin del 75% de las metstasis en el momento del diagnstico. Sin
embargo, los estudios han fallado al tratar de relacionar la deteccin sistemtica temprana
por el uso del PSA y la reduccin de la mortalidad. Ms an, estos resultados no se han
podido extrapolar a otros pases, por lo cual se recomienda prudencia en su evaluacin.
No se recomienda el examen de deteccin temprana del cncer de prstata (screening)
poblacional organizado mediante PSA en los pacientes asintomticos, por la posibilidad de
sobrediagnstico y sobretratamiento consecuente. Sobrediagnstico se define como la
deteccin de un cncer de prstata que hubiera sido indetectable durante la vida del
paciente en ausencia de screening. La posibilidad de sobrediagnstico mediante el
screening se estima entre 23 y 42 % en EE. UU. La intencin de limitar el screening, de
organizado y poblacional a oportunista e individualizado, no es eliminarlo, sino disminuir los
riesgos de su uso.
De cada 1000 pacientes en los cuales se realiz la deteccin, en 96 se diagnostic cncer de
prstata y 4 fallecieron (0.037x1000).
De cada 1000 pacientes en los cuales no se realiz la deteccin, en 60 se diagnostic cncer
de prstata y 5 fallecieron (0.042x1000).
Esto significa una mortalidad un 20% menor en los pacientes que han realizado la
deteccin.
La deteccin temprana del cncer de prstata mediante el examen urolgico (tacto rectal) y
anlisis de PSA conlleva el beneficio de poder realizar un tratamiento tambin temprano y
potencialmente curativo, pero la secuencia diagnstica, con biopsia prosttica para
certificar el diagnstico y las teraputicas radicales subsiguientes (prostatectoma radical,
radioterapia, braquiterapia), tienen riesgos significativos y secuelas que afectan la calidad
de vida.
Los riesgos son tanto psquicos como fsicos: La ansiedad por el posible resultado del PSA,
las complicaciones de la biopsia y las secuelas prevalentes y permanentes de la
prostatectoma radical o de la radioterapia.
Realizar el control cada 2 aos en lugar de anual reduce los falsos positivos y los riesgos de
sobrediagnstico y sobretratamiento, conservando los beneficios de la deteccin temprana.
Se considera que con un PSA de 1 o menos de 1 ng/ml en los pacientes jvenes y de 3 o
menos de 3 ng/ml en los pacientes mayores de 70 aos, los mismos pueden ser controlados
cada 2 o inclusive cada 4 aos (nivel de evidencia B).
[1] Todos los pacientes SINTOMTICOS deben ser estudiados1.
1 [Los nmeros entre corchetes son las referencias al algoritmo adjunto]
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[2] De todos los pacientes ASINTOMTICOS que concurran a la consulta solicitando ser estudiados,
[4] aquellos de 40 a 55 aos con antecedentes familiares de riesgo (consanguneos con cncer de
prstata), [5] los de 55 a 69 aos y [6] los mayores de 70 aos sin comorbilidades2 significativas que
limiten su expectativa de vida, [8] sern instruidos por el especialista sobre los riesgos y beneficios
de realizar estudios de deteccin temprana del cncer de prstata, con la finalidad de poder tomar
una decisin compartida e informada mdico-paciente (nivel de evidencia B). [3] No se recomienda
la deteccin en los pacientes menores de 55 aos de edad (nivel de evidencia C), por considerar que
los riesgos superan a los beneficios, aunque existen algunas evidencias de que obtener un PSA basal
tiene un alto valor predictivo en el futuro. [7] No se recomienda la deteccin en los pacientes
mayores de 70 aos (nivel de evidencia C) que no superen los 10 aos de expectativa de vida por
comorbilidades severas, por ser ms perjudicial que beneficiosa. [6] Con una expectativa de vida
superior, se les plantear los pro y los contra de la deteccin para llegar a una decisin informada.
A todos los pacientes que una vez adecuadamente informados soliciten la evaluacin urolgica, se
les realizar [9] un tacto digital rectal y la determinacin del PSA.
PSA
El valor de corte para la sospecha de un cncer de prstata ha sido de 4 ng/ml de manera
estndar. Valores de corte de 2.5 a 4 tienen un 80% de falsos positivos. El PSA tiene
variaciones fisiolgicas de hasta un 20% y otras por edad, raza, BMI (Body Mass Index) y
volumen prosttico. Sin embargo, de cada 1.000 pacientes 100 a 120 (10-12%) presentan un
PSA elevado y el 90% de ellos ser biopsiado (segn el valor de corte utilizado en estos
estudios, de 3 o 4 ng/ml) y de aquellos con biopsia positiva una mayora ser tratado
(posibilidad de sobrediagnstico y sobretratamiento). Pacientes con valores de PSA basal de
1 ng/ml o menor, seguidos durante 25 aos, tienen una incidencia de metstasis del 0.5% y
una mortalidad del 0.2%.
Como elemento para facilitar al paciente la comprensin del tema, la ASCO (American
Society of Clinical Oncology) tiene un instrumento de ayuda (AID) donde plantea las
siguientes observaciones: Deben sopesarse los beneficios frente a los riesgos de la
deteccin, que puede tener un profundo impacto en la vida del paciente.
El principal beneficio para algunos pacientes es la deteccin y tratamiento temprano de
cnceres de prstata agresivos, cuando el tratamiento es ms efectivo.
El principal riesgo para algunos pacientes es que la deteccin puede llevar a ms estudios
invasivos y tratamientos con efectos secundarios que podran haber sido innecesarios. Esto
es debido a que algunos cnceres de prstata detectados no provocarn problemas durante
todo el curso de vida del paciente.
Muchos estudios de PSA son normales y algunos elevados son falsos positivos.
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Un PSA elevado no significa necesariamente la existencia de un cncer de prstata,
pudiendo estar elevado por otras razones.
Cuanto ms alto es el PSA mayor es el riesgo de cncer de prstata. Cuanto ms bajo es el
PSA, menor es el riesgo de cncer de prstata, pero no lo descarta. En realidad no hay
ninguna cifra de PSA que garantice la ausencia de cncer de prstata.
Si el PSA es sospechoso de cncer, luego de confirmar los valores de laboratorio, debern
tenerse en cuenta otros factores, como edad, historia familiar, raza y sntomas urinarios,
para indicar una biopsia de prstata, y si esta fuera positiva para cncer de prstata,
enfrentar posibles tratamientos y sus consecuencias.
[15] Si el PSA es igual o menor a 1 ng/ml, [16] se considera que el paciente puede ser CONTROLADO
CADA 2 AOS con Tacto Rectal y PSA.
Si [17] el PSA se encuentra entre 1 y 4 ng/ml, [18] el paciente es CONTROLADO ANUALMENTE con
Tacto Rectal y PSA.
[19] Si el PSA se encuentra ENTRE 4 y 10 ng/ml, [20] se recomienda obtener el NDICE DE PSA (PSA
libre sobre PSA total x 100), a fin de disminuir la indicacin de biopsias.
[21] Si el ndice es IGUAL o MAYOR a 18%, [22] es conveniente que el paciente sea CONTROLADO
cada 6 meses con Tacto Rectal y PSA.
Existen 3 posibilidades ante un PSA elevado:
No hacer nada. Si posteriormente se detecta un cncer de prstata, este puede ser de
lento desarrollo y no ocasionar problemas, especialmente en personas de edad
avanzada o con comorbilidades significativas. O puede ser un cncer ms agresivo y
causar importantes problemas de salud. Algunos tumores pueden ocasionar tambin
serios problemas y an la muerte, a pesar de ser detectados y tratados tempranamente.
Repetir el PSA. Si baja, es un buen signo, si no, sigue en la misma situacin.
Realizar la biopsia prosttica.
BIOPSIA PROSTTICA
En realidad, no hay ningn valor de PSA que nos indique con certeza la necesidad de realizar
una biopsia de prstata. El valor predictivo positivo de una biopsia indicada por un PSA
elevado es bajo, menor al 30%.
El beneficio de la biopsia es la posibilidad de descartar un cncer de prstata o identificar
uno de alto riesgo.
El riesgo de la biopsia es la identificacin de un cncer de prstata de bajo riesgo, que
probablemente no ocasione problemas de salud durante todo el curso de la vida. No todos
los cnceres de bajo riesgo deben ser automticamente tratados y la vigilancia activa puede
ser una opcin razonable, aunque su valor definitivo an no ha sido demostrado. La biopsia
de prstata es un procedimiento generalmente seguro, pero puede ocasionar fiebre e
infeccin severa con hospitalizacin en algunos pacientes, sangrado en la orina y esperma o
dificultad miccional. Por estas razones, los riesgos de sobrediagnstico y sobretratamiento y
los propios del procedimiento, es que se recomienda en los pacientes mayores de 70 aos
utilizar valores ms altos (10 ng/ml) como disparadores de la indicacin de biopsia.
[23] Si el ndice es MENOR a 18%, se indica [24] una BIOPSIA Transrectal, ECODIRIGIDA (Ecografa
prosttica transrectal) y RANDOMIZADA, recomendndose realizar no menos de 12 TOMAS.
[28] Si el PSA es MAYOR a 10 ng/ml, se realiza siempre [24] una BIOPSIA, ECODIRIGIDA y
RANDOMIZADA, recomendndose realizar no menos de 12 TOMAS.
[10] Si el TACTO RECTAL es SOSPECHOSO de neoplasia, [11] [12] cualquiera sea el valor del PSA se
debe realizar,
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[24] una BIOPSIA PROSTTICA Transrectal ECODIRIGIDA y RANDOMIZADA, recomendndose no
realizar menos de 12 TOMAS.
[25] Si el resultado de la biopsia es POSITIVO, [26] el paciente se ESTADIFICA a los fines de
determinar la extensin de la enfermedad.
[27] Si el resultado de la biopsia es SOSPECHOSO de neoplasia, ASAP(Proliferacin microacinar
atpica), PIN (Neoplasia intraepitelial) de alto grado multifocal, se recomienda realizar una NUEVA
BIOPSIA a los 3 meses.
[29] Si el resultado de la biopsia es NEGATIVO, [22] el paciente es CONTROLADO cada 6 meses con
TR y PSA.
Ante una primer biopsia negativa, con no menos de 12 tomas, y si el PSA contina elevado
o el TR es sospechoso, se indicar una segunda biopsia, a los 6 meses. Esta segunda biopsia,
a criterio del urlogo, podr ser a saturacin (24 a 28 tomas).
Si esta segunda biopsia es negativa y si el PSA contina elevado o el TR es sospechoso, se
indicar una tercera biopsia, a los 6 meses. Esta tercera biopsia debera ser a saturacin (24
a 28 tomas) y de ser factible, orientada por resonancia magntica (RM) con Espectroscopia
por RM (ERM) (Anexo diagnstico por imgenes, pg. 26).
ESTADIFICACIN Y TRATAMIENTO
Ante una biopsia positiva, y luego de la estadificacin para determinar la condicin de
cncer localizado, se enfrentarn nuevas decisiones por parte del mdico y del paciente:
Tratamiento radical, que puede salvar la vida en algunos casos.
Tratamiento innecesario, por tratarse de un cncer de bajo riesgo que nunca
comprometer la vida, y sus consecuencias negativas (sobrediagnstico y
sobretratamiento), por lo que se recomienda no atar automticamente el tratamiento
inmediato al diagnstico de cncer de prstata, sin analizar previamente los beneficios y
riesgos para cada caso en particular.
Recada del cncer y progresin a pesar del tratamiento.
En resumen, en la ecuacin riesgo beneficio de la deteccin temprana del cncer de
prstata, deben tenerse en cuenta:
La edad del paciente y sus preferencias, el PSA basal y las comorbilidades serias que
puedan afectar su expectativa de vida.
Lograr obtener una decisin compartida e informada mdico-paciente, en conocimiento
de los riesgos y beneficios de los estudios de deteccin del cncer de prstata.
Prolongar los plazos de deteccin a fin de disminuir los falsos positivos y el riesgo de
indicar biopsias innecesarias.
Disminuir la indicacin de las biopsias, identificando los casos particulares para elegir la
cifra de PSA disparadora de la decisin.
Desconectar el diagnstico de cncer de prstata del tratamiento inmediato en los casos
de bajo riesgo, especialmente en pacientes mayores y/o con comorbilidades
significativas.
Posibilidad de observacin en ese grupo de pacientes.
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01
CNCER DE PRSTATA
DIAGNSTICO
1
2
Pacientes
Pacientes
SINTOMTICOS
ASINTOMTICOS
Estudio correspondiente
3 4
7 6
40 a 55 aos 40 a 55 aos 5
Mayores de 70 aos Mayores de 70 aos
Sin antecedentes de Con antecedentes de 55 a 69 aos
Con comorbilidades Sin comorbilidades
riesgo riesgo
31 8
No se recomienda Decisin compartida
la deteccin e informada
9
TACTO PROSTTICO
13
10
NO
SOSPECHOSO
SOSPECHOSO
14
PSA
Ajustado por:
EDAD,
VELOCIDAD y VOLUMEN
15 30
17 19 11
IGUAL/MENOR MAYOR de
1-4 ng/ml 4-10 ng/ml PSA
1ng/ml 10 ng/ml
16 18 20 12
CONTROL CONTROL NDICE DE PSA CUALQUIER
BIENAL ANUAL libre/total X 100 VALOR
21
23
IGUAL-MAYOR
MENOR 18%
18%
24
BIOPSIA PROSTTICA
TRANSRECTAL
ECODIRIGIDA
RANDOM IZADA
(12 O + tomas)
27
29 SOSPECHOSA 25
NEGATIVA ASAP POSITIVA
PIN alto grado Multifocal
22 28
26
CONTROL REBIOPSIA
ESTADIFICACIN
CADA 6 MESES A los 3 meses
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02
CNCER DE PRSTATA
ESTADIFICACIN
1 El tumor que se encuentra en uno o ambos lbulos mediante biopsia con aguja, pero que no es palpable o confiablemente visible
por imgenes de resonancia magntica es clasificado como T1c. (National Cancer Institute)
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02
CNCER DE PRSTATA
ESTADIFICACIN
1
PATOLOGA BIOPSIA POSITIVA
Adenocarcinoma
2
ESTADIFICACIN ESTADIFICACIN
3
TACTO
T ECOGRAFA
TRANSRECTAL
OPCIONAL RM/ERM
4
TC
N de abdomen y pelvis
con contraste
OPCIONAL RM
5
M
CENTELLOGRAMA
SEAS
SEO total
VISCERALES
OPCIONAL TC/RM
6
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
Segn
ESTADO TNM
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03
CNCER DE PRSTATA
ESTADIFICACIN
CLASIFICACIN TNM 2010
Definiciones TNM
Tumor primario (T)
TX: Tumor primario no puede ser evaluado
T0: No hay prueba de tumor primario
T1: Tumor clnicamente no aparente, no palpable, ni visible mediante imgenes
o T1a: Descubrimiento histolgico incidental del tumor en 5% del tejido resecado
o T1b: Descubrimiento histolgico incidental del tumor en 5% del tejido resecado
o T1c: Tumor identificado por biopsia de aguja (por ejemplo, a causa de PSA elevado)
T2: Tumor confinado dentro de la prstata1
o T2a: El tumor afecta 50% de un lbulo
o T2b: El tumor afecta 50% de un lbulo pero no ambos lbulos
o T2c: El tumor afecta ambos lbulos
T3: El tumor se extiende a travs de la cpsula prosttica2
o T3a: Extensin extracapsular (unilateral o bilateral)
o T3b: El tumor invade la(s) vescula(s) seminal(es)
T4: El tumor est fijo o invade estructuras adyacentes distintas a las vesculas seminales: el cuello de la vejiga, el
esfnter externo, el recto, los msculos elevadores o la pared de la pelvis
1 El tumor que se encuentra en uno o ambos lbulos mediante biopsia con aguja, pero que no es palpable o confiablemente
visible por imgenes de resonancia magntica es clasificado comoT1c.
2 Invasin al pice prosttico o a la cpsula prosttica (pero no ms all), no est clasificada comoT3, pero s como T2.
3 Cuando est presente ms de un lugar de metstasis, se usa la categora ms adelantada pM1c). (
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03
CNCER DE PRSTATA
CLASIFICACIN TNM
American Joint Committee on Cancer.:
AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 457-468-316
Estado Tx
Tumor primario no
puede ser evaluado T1a
Descubrimiento
histolgico incidental
Estado T0
del tumor en menos del
No hay prueba de
5% del tejido resecado
tumor primario
T1b
Estadio T1
Descubrimiento
Tumor no aparente,
histolgico incidental
no palpable, ni visible
del tumor en ms del
mediante imgenes
5% del tejido resecado
T1c
Tumor identificado por
biopsia de aguja (por
ejemplo, a causa de
PSA elevado)
T2a
El tumor afecta
50% de un lbulo o
T menos
(Tumor)
Estado T2 T2b
Tumor confinado El tumor afecta ms
dentro de la del 50% de lbulo, pero
prstata no ambos lbulos
T2c
El tumor afecta
ambos lbulos
T3a
Extensin
extracapsular (uni
Estado T3 o bilateral)
El tumor se extiende
a travs de la
cpsula prosttica T3b
El tumor invade
la(s) vescula(s)
Estado T4
seminal(es)
El tumor est fijo o invade
estructuras adyacentes distintas a
las vesculas seminales: El cuello
CNCER DE de la vejiga, el esfnter externo, el
PRSTATA recto, los msculos elevadores o la
CLASIFICACIN TNM pared de la pelvis
Nx
Ganglios linfticos
regionales no
fueron evaluados
N0
N No existe metstasis
(Ganglios) ganglionar linftica
regional
N1
Metstasis en
ganglio(s) linftico(s)
regionale(s)
Mx
Metstasis a distancia
que no puede ser
evaluada (no evaluada
por modalidad alguna)
M M1a
M0
(Metstasis a Ganglio(s)
No hay metstasis
distancia) linftico(s) no
a distancia
regional(es)
M1
M1b
Metstasis a
Hueso(s)
distancia
M1c
Otro(s) sitio(s) con
enfermedad sea o
sin esta
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04
CNCER DE PRSTATA
TRATAMIENTO
ESTADO T1
SIN COMORBILIDADES SIGNIFICATIVAS
De acuerdo a las COMORBILIDADES del paciente, estimadas por patologas asociadas y por la
edad, y segn el GRUPO DE RIESGO al que pertenezca, se considera:
[1] ESTADO T1, SIN COMORBILIDADES SIGNIFICATIVAS que afecten la expectativa de vida:
[2] En el ESTADO T1a, [3] Se realiza solamente CONTROL cada 6 meses con tacto rectal y PSA.
[4] En los ESTADOS T1b y T1c, [5] se evaluar EL GRUPO DE RIESGO al que pertenece.
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04
CNCER DE PRSTATA
TRATAMIENTO
ESTADO T1
SIN COMORBILIDADES SIGNIFICATIVAS
1
T1
SIN COMORBILIDADES
SIGNIFICATIVAS
4
2
T1b
T1a
T1c
3
5
CONTROL
GRUPO DE
CADA 6 MESES
RIESGO
Tacto y PSA
16
6
INTERMEDIO
BAJO
ALTO
17
PROSTATECTOM A
7
RADIOTERAPIA Externa
OPCIONAL
(3D/IMRT/IGRT)
Braquiterapia
18
8 PROGRESIN
ASINTOMTICO LOCAL
despus de
9 22 19
15
DISCUTIR RADIOTERAPIA PROSTATECTOM A
NO ACEPTA
CONTROL
20
10
HORMONOTERAPIA
ACEPTA
definitiva
21
23
11 OPCIONAL
12 OPCIONAL
CONTROL RADIOTERAPIA
PSA >10 RESCATE
ACTIVO EXTERNA
QUIRRGICO
(3D/IMRT/IGRT)
13
14
REBIOPSIA
GLEASON >6
(1, 2 Y 4 aos)
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05
CNCER DE PRSTATA
TRATAMIENTO
ESTADO T1
CON COMORBILIDADES SIGNIFICATIVAS
De acuerdo a las COMORBILIDADES del paciente, estimadas por patologas asociadas y por la
edad, y segn el GRUPO DE RIESGO al que pertenezca, se considera:
[1] ESTADO T1, CON COMORBILIDADES SIGNIFICATIVAS que puedan afectar la expectativa de vida.
[2] En el ESTADO T1a, [3] se realiza solamente CONTROL cada 6 meses con tacto rectal y PSA.
[4] En los ESTADOS T1b y T1c, [5] se evaluar el GRUPO DE RIESGO.
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05
CNCER DE PRSTATA
TRATAMIENTO
ESTADO T1
CON COMORBILIDADES SIGNIFICATIVAS
1
T1
CON
COMORBILIDADES
SIGNIFICATIVAS
4
2
T1b
T1a
T1c
3
5
CONTROL
GRUPO DE
CADA 6 MESES
RIESGO
Tacto y PSA
17
6
INTERMEDIO
BAJO
ALTO
7
OPCIONAL
8
ASINTOMTICO
14
9
13 TRATAMIENTO SEGN
Discutir
NO ACEPTA EDAD Y ESTADO
CONTROL
CLNICO
16
15
10 RADIOTERAPIA Externa
HORMONOTERAPIA
ACEPTA (3D/IMRT/IGRT)
Braquiterapia
11
12
CONTROL
SNTOMAS
ACTIVO
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06
CNCER DE PRSTATA
TRATAMIENTO
ESTADO T2
SIN COMORBILIDADES SIGNIFICATIVAS
De acuerdo a las COMORBILIDADES del paciente, estimadas por patologas asociadas y por la edad,
se considera:
[1] ESTADO T2, SIN COMORBILIDADES SIGNIFICATIVAS que puedan afectar la expectativa de vida.
[2] En el ESTADO T2a, [5] se indica la PROSTATECTOMA RADICAL o RADIOTERAPIA, ya sea EXTERNA
(3D/IMRT/IGRT) o INTERSTICIAL (braquiterapia).
[3] En los ESTADOS T2b y T2c, [5] se indica la PROSTATECTOMA RADICAL o RADIOTERAPIA, ya sea
EXTERNA (3D/IMRT/IGRT) o INTERSTICIAL (braquiterapia).
[4] OPCIONALMENTE, puede indicarse HORMONOTERAPIA neoadyuvante [6] ANTES DE LA
RADIOTERAPIA, si el VOLUMEN PROSTTICO FUERA MAYOR DE 50 gramos o si el paciente presentara
un cuadro de OBSTRUCCIN INFRAVESICAL de origen PROSTTICO, por un perodo mximo de 9 meses.
NO SE RECOMIENDA la hormonoterapia PREVIA A LA PROSTATECTOMA RADICAL.
[7] Si existiera PROGRESIN LOCAL:
[8] Despus de la PROSTATECTOMA RADICAL, se indicar [9] HORMONOTERAPIA definitiva. [10]
OPCIONALMENTE, podr indicarse RADIOTERAPIA externa [3D/IMRT/IGRT). [11] Despus de
RADIOTERAPIA, se indicar [9] HORMONOTERAPIA definitiva. [12] OPCIONALMENTE, podr realizarse
el RESCATE QUIRRGICO (prostatectoma radical).
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06
CNCER DE PRSTATA
TRATAMIENTO
ESTADO T2
SIN COMORBILIDADES SIGNIFICATIVAS
1
T2
SIN COMORBILIDADES
SIGNIFICATIVAS
4
HORMONOTERAPIA neoadyuvante
3
2 VOLUMEN PROSTTICO >50g.
T2b
T2a OBSTRUCCIN INFRAVESICAL
T2c
PROSTTICA
Mximo 9 meses
5
6
PROSTATECTOMA
RADIOTERAPIA Externa
RADIOTERAPIA Externa
(3D/IMRT/IGRT)
(3D/IMRT/IGRT)
Braquiterapia
Braquiterapia
7
PROGRESIN
LOCAL
despus de
8 11
PROSTATECTOMA RADIOTERAPIA
10 12
9
OPCIONAL OPCIONAL
HORMONOTERAPIA
RADIOTERAPIA Externa RESCATE
definitiva
(3D/IMRT/IGRT) QUIRRGICO
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CNCER DE PRSTATA
TRATAMIENTO
ESTADO T2
CON COMORBILIDADES SIGNIFICATIVAS
De acuerdo a las COMORBILIDADES del paciente, estimadas por patologas asociadas y por la edad
y segn el GRUPO DE RIESGO al que pertenezca, se considera:
[1] ESTADO T2, CON COMORBILIDADES SIGNIFICATIVAS que puedan afectar la expectativa de vida.
[2] En CUALQUIER ESTADO T2 (a, b, c), [3] se evaluar el GRUPO DE RIESGO:
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07
CNCER DE PRSTATA
TRATAMIENTO
ESTADO T2
CON COMORBILIDADES SIGNIFICATIVAS
1
T2
CON
COMORBILIDADES
SIGNIFICATIVAS
2
T2a,b,c
3
GRUPO DE
RIESGO
16
INTERMEDIO
ALTO
5 4
OPCIONAL BAJO
6
ASINTOMTICO
7
11
Discutir
NO ACEPTA
CONTROL
8
ACEPTA
9
10
CONTROL
SNTOMAS
ACTIVO
12
TRATAMIENTO
SEGN EDAD Y
ESTADO CLNICO
14
13 HORMONOTERAPIA neoadyuvante
15
RADIOTERAPIA Externa VOLUMEN PROSTTICO >50g.
HORMONOTERAPIA
(3D/IMRT/IGRT) OBSTRUCCIN INFRAVESICAL
DEFINITIVA
Braquiterapia PROSTTICA
Mximo 9 meses
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08
CNCER DE PRSTATA
TRATAMIENTO
ESTADO T3
Pg. 22 de 44
08
CNCER DE PRSTATA
TRATAMIENTO
ESTADO T3
1
T3
2
13
SIN
CON
COMORBILIDADES
COMORBILIDADES
4 14
HORMONOTERAPIA HORMONOTERAPIA
Neoadyuvante Neoadyuvante
Mximo 9 meses Mximo 9 meses
5 15
REVALUAR REVALUAR
OPCIONAL: 9
/NO SE 6 16
RESPUESTA
RECOMIENDA/ BUENA BUENA
LOCAL
RESPUESTA RESPUESTA
INSUFICIENTE
LOCAL LOCAL
para tratamiento curativo
17
10
TRATAMIENTO
HORMONOTERAPIA
SEGN EDAD Y
DEFINITIVA
ESTADO CLINICO
11
PROGRESIN
LOCAL sintomtica
12
3 7 18
RADIOTERAPIA
CASOS SELECTOS RADIOTERAPIA RADIOTERAPIA
(3D/IMRT/IGRT)
PROSTATECTOMA Externa Externa
PALIATIVA
RADICAL (3D/IMRT/IGRT) (3D/IMRT/IGRT)
prosttica
8
HORMONOTERAPIA
Adyuvante
HASTA 36 meses
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CNCER DE PRSTATA METASTSICO
TRATAMIENTO SISTMICO
A) PACIENTE SENSIBLE A LA HORMONOTERAPIA (sensible a la castracin)
ANLOGOS LHRH CON O SIN ANTIANDRGENOS O BIEN ANTAGONISTAS LHRH
1) TRATAMIENTO INICIAL
Con respecto al tipo de tratamiento antiandrognico inicial, si bien es de uso corriente el llamado
bloqueo andrognico completo (asociacin de anlogo LHRH 1 ms antiandrgenos o bien el uso de un
antagonista puro de los LHRH 2 monodroga), con mayor propiedad debera ser llamado bloqueo
andrognico combinado, dado que el primero de ellos desconoce la va adrenal de sntesis de andrgenos,
no siendo por lo tanto un bloqueo completo.
Un metanlisis que ha evaluado pacientes tratados con la combinacin de anlogos ms
antiandrgenos vs. anlogos exclusivamente, no ha detectado diferencias a los 24 meses entre ambos
tratamientos. A los 60 meses solo ha habido un modesto aumento en la sobrevida del grupo tratado con el
bloqueo combinado. Por este motivo, en funcin del impacto en la sobrevida y de la toxicidad secundaria a
la combinacin, la sugerencia sera que el tratamiento fuera solo combinado en el primer mes, para evitar
el flare secundario al aumento inicial de andrgenos por los anlogos, y luego suspender los
antiandrgenos, continuando el tratamiento slo con el anlogo.
En situaciones que requieren un rpido efecto antiandrognico, como por ejemplo la compresin
medular, las opciones seran la castracin quirrgica o la administracin de antagonistas LHRH, que logra
niveles plasmticos de testosterona compatibles con castracin en el trmino de 48 a 72 hs.
2) PROGRESIN AL TRATAMIENTO INICIAL
Ante la progresin al tratamiento hormonal inicial, podrn realizarse ulteriores manipulaciones
hormonales en funcin de la decisin teraputica previa:
Si se utiliz slo un anlogo LHRH o un antagonista: Agregado del antiandrgeno
Si se utiliz el bloqueo combinado:
o Cambio del antiandrgeno
o Ensayar la supresin del antiandrgeno (SAA)
Podran considerarse: Estrgenoterapia en pacientes sin riesgo cardiovascular y, eventualmente,
ketoconazol
B) CNCER DE PRSTATA METASTSICO RESISTENTE A LA CASTRACIN (CPRC)
Definicin
La Asociacin Europea de Urologa define esta condicin como la que se presenta en un paciente
con:
Niveles sricos de testosterona <50 ng/ml o <1/7 nmol/l
3 elevaciones consecutivas de PSA separadas por 1 semana, resultantes en 2 elevaciones 50%
sobre el nadir, con PSA > 2 ng/ml
Ensayo la SAA, que ser de 4 semanas para la Flutamida y de 6 semanas para la Bicalutamida
Progresin de PSA pese a manipulaciones hormonales estndar consecutivas, y/o
progresin/aparicin de por lo menos 2 lesiones nuevas en Cmara Gamma sea o bien en partes blandas
(medidas por RECIST 3), con ganglios 2 cm.
Frente al diagnstico de CPRC deben considerarse diferentes situaciones:
Fallo bioqumico exclusivo, sin evidencia radiolgica de enfermedad metastsica
Evidencia de enfermedad metastsica (M1)
Condicin clnica del paciente M1, ya sea asintomtico, mnimamente sintomtico o sintomtico
Performance Status (PS)
Asociando estas diferentes variables, tenemos las siguientes situaciones clnicas:
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Paciente asintomtico no metstasico (fallo bioqumico exclusivo)
Paciente asintomtico o mnimamente sintomtico
Paciente sintomtico, con buen PS
Paciente sintomtico con mal PS
Estas diferentes situaciones van a ser condicionantes de las propuestas a ofrecer al paciente. Las
mismas podran oscilar entre intervenciones teraputicas especficas y cuidados paliativos.
1) Primera lnea de tratamiento (ntese que no se hablar de hormonoterapia o quimioterapia sino
de lneas de tratamiento)
a) Pacientes con fallo bioqumico exclusivo, sin evidencia radiolgica de enfermedad
metastsica
Cabe aclarar, previo a la discusin de las distintas opciones de tratamiento disponibles para los
pacientes con CPRC, que todas estas nuevas drogas han sido ensayadas en pacientes con evidencia de
enfermedad metastsica, en general asintomtica o mnimamente sintomtica y con PS 0-2. Estos no
constituyen datos menores a la hora de definir el tratamiento en particular para cada paciente, dado que
delimitan la poblacin en la cual est demostrado el beneficio teraputico.
Asimismo, debe quedar claro que aquellos pacientes con CPRC y fallo bioqumico exclusivo no son
por lo tanto candidatos a estas manipulaciones teraputicas. En estos casos en particular, se recomienda
continuar con la inhibicin hipotlamo-hipfiso-gonadal mediante anlogos o bien antagonistas LHRH, pero
no introducir ninguna de estas medicaciones en ausencia de de enfermedad metastsica documentada.
b) Pacientes con evidencia radiolgica de enfermedad metastsica (M1)
Las opciones de tratamiento, sin un orden de preferencia predeterminado son:
i. Abiraterona 1000 mg ms Prednisona ms Anlogo LHRH
ii. Docetaxel ms Prednisona
La decisin deber tomarse en funcin a:
PS
Comorbilidades que limiten el uso de una u otra medicacin.
Condicin de la enfermedad. El paciente con gran carga de enfermedad, particularmente
visceral, de mantener un PS adecuado posiblemente se beneficie ms de la quimioterapia, tratamiento que
se caracteriza por una respuesta de rpida instalacin en quienes se benefician de ella.
Una vez instaurado el tratamiento, el mismo deber ser evaluado objetivamente en funcin de la
evolucin del PSA y de las imgenes. Es importante asimismo considerar el concepto de beneficio clnico
experimentado por los pacientes, el que se considera una respuesta favorable.
2) Paciente resistente a la castracin que progresa a una 1a lnea de tratamiento
Segn haya sido la 1 lnea de tratamiento utilizada, las opciones seran:
El paciente que fue tratado con Abiraterona y que mantiene un buen PS, puede ser tratado con
Docetaxel ms Prednisona
El paciente que fuera tratado con Docetaxel ms Prednisona, es candidato a tratamiento con
Abiraterona ms Prednisona o bien a quimioterapia con Cabazitaxel
La Abiraterona ha demostrado utilidad tanto en los pacientes que fracasan al Docetaxel como en
aquellos que no la han recibido y tiene aprobacin de las autoridades regulatorias en ambos escenarios
(pacientes M1 , pre y post Docetaxel).
Tambin cuenta con aprobacin el Cabazitaxel, taxano que ha demostrado utilidad en pacientes que
fracasan al Docetaxel. Debe considerarse para esta indicacin la situacin del paciente, edad y
comorbilidades, dada su toxicidad. Constituye una opcin para quienes estn en condiciones de recibirla.
Recientemente ha recibido aprobacin de las autoridades regulatorias de la Argentina (ANMAT) la
Enzalutamida, antiandrgeno potente de gran afinidad por el receptor andrognico, que ha demostrado
eficacia en el escenario post Docetaxel.
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C) Tratamiento de las Metstasis seas
1) Tratamiento Antiresortivo
El cncer de prstata se asocia con alta frecuencia a la ocurrencia de metstasis seas, lo que expone
a estos pacientes al riesgo de complicaciones secundarias a las mismas, dolor, fracturas, compresin
medular. Asimismo, la edad de los pacientes y los tratamientos antiadrognicos aumentan el riesgo de
osteopenia y osteoporosis.
La densidad mineral sea no es estudiada en el sexo masculino con tanta rigurosidad como en el
femenino. Sin embargo estos pacientes estn expuestos a complicaciones seas, como se ha mencionado
anteriormente, por lo que el cncer de prstata metastsico potencia su riesgo.
Considerando que el tratamiento antiresortivo seo ha demostrado modificar la historia natural de
aquellos pacientes con metstasis seas de diversos tumores, debe tenrselo presente como un
tratamiento asociado al antitumoral especfico.
En cncer de prstata en particular, el cido Zoledrnico ha demostrado inducir una prolongacin
del tiempo a la aparicin de eventos seos relacionados, tales como disminucin de la incidencia de
fracturas y compresin medular.
En la actualidad cuenta tambin con aprobacin regulatoria el Denosumab, anticuerpo anti RANK L4,
que tiene la ventaja de poder utilizarse en pacientes con deterioro de la funcin renal, que suele ser
limitante en el caso del cido zoledrnico, y ser administrable por la va subcutnea.
En ambos casos deben monitorearse el calcio, la funcin renal, los niveles de vitamina D y estar
atentos al riesgo de osteonecrosis mandibular, la que se ha comunicado con ambos frmacos.
Hoy el tratamiento antiresortivo seo forma parte del arsenal teraputico paliativo en pacientes con
metstasis seas.
2) Radioistopos
Los radioistopos tambin se han utilizado en pacientes con enfermedad sea.
Tanto el Estroncio como el Samario han sido empleados en pacientes con metstasis seas
sintomticas con caracterstica de superscan. Si bien ambos se han asociado a mejoras subjetivas
transitorias (dolor), han sido mielotxicos y esto ha limitado su uso.
El Radium 223 (Alpharadim) es un istopo emisor de partculas alfa, que produce ruptura a nivel de
la doble hlice del DNA, con mnima exposicin de los tejidos circundantes. Esto hace que el perfil de
mielotoxicidad sea sensiblemente diferente de los istopos previamente conocidos. En el ensayo de fase III
en pacientes sintomticos con o sin quimioterapia previa, se ha observado no solamente una prolongacin
del tiempo a la aparicin de eventos seos relacionados y mejora de la calidad de vida, sino tambin una
prolongacin de la sobrevida media de los pacientes tratados, en oposicin a los que recibieron placebo, lo
que sugiere no slo un efecto sobre el metabolismo seo, sino tambin un efecto especfico sobre la
enfermedad. En los prximos meses tambin se incorporar al arsenal teraputico disponible para
pacientes con cncer de prstata metastsico sintomtico.
3) Cuidados Paliativos
Si bien el tratamiento especfico constituye la mdula del tratamiento del paciente con cncer de
prstata avanzado, debemos siempre tener presente que los cuidados paliativos deben correr en paralelo
al tratamiento especfico. La paliacin de los sntomas de nuestros pacientes es fundamental, redundando
en mejora de su calidad de vida. Frente a un deterioro del PS y la decisin de la discontinuacin del
tratamiento especfico, los cuidados paliativos emergen como centrales en el tratamiento de pacientes que
sufren una enfermedad de la que, pese a su estado avanzado, pueden sobrevivir largo tiempo y ese tiempo
debe ser de la mejor calidad posible.
En este rea en particular contamos con modalidades tales como la radioterapia antlgica en
lesiones seas dolorosas y con la participacin de los especialistas en Cuidados Paliativos, que deben ser
integrantes de los equipos multidisciplinarios que requiere el tratamiento de estos pacientes.
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CNCER DE PRSTATA METASTSICO
TRATAMIENTO SISTMICO
BLOQUEO COMBINADO
Anlogo +
antiandrgeno
o
Antagonista
1) 1 MES luego
TRATAMIENTO BLOQUEO ANLOGO
INICIAL COMBINADO SOLO
Castracin
Compresin quirrgica
medular o
A) Antagonista
PACIENTES
SENSIBLES A LA
HORMONOTERAPIA Anlogo Agregar
solo antiandrgeno
Cambio de
2) antiandrgeno
PROGRESIN
Combinado
al tratamiento inicial
SAA
Estrgenos
Considerar
Ketoconazol
a) No
Fallo bioqmico recomendado
exclusivo
1) ABIRATERONA
1a LNEA + prednisona +
b) anlogo
Testosterona
en nivel de Evidencia de
MTTS DOCETAXEL +
castracin
prednisona
(Preferente
3 aumentos > carga visceral)
B) de PSA (>2)
CPRC
SAA
DOCETAXEL
Lesiones ABIRATERONA
+ prednisona
nuevas
2)
ABIRATERONA
PROGRESIN DOCETAXEL
+ prednisona
a la 1a. lnea
Cabazitaxel
Considerar
Enzalutamida
cido
Zoledrnico
1)
Denosumab
Tratamiento
antiresortivo
Monitoreo Ca. vit. D,
funcin renal,
osteonecrosis
mandibular
C) Estroncio Mielotxicos
MTTS SEAS y Samario Uso limitado
2)
RADIOISTOPOS
Radium
223
Radioterapia
sea antlgica
3)
TRATAMIENTO
PALIATIVO Especialistas
cuidados
paliativos
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CNCER DE PRSTATA
ANEXO DIAGNSTICO POR IMGENES
Introduccin
En el presente anexo se dividen los mtodos por imgenes en dos grupos, el primero corresponde
a aquellos mtodos por imgenes ya referidos en la versin anterior del consenso de cncer de prstata,
incluyendo la ecografa transrectal con biopsia ecodirigida y la tomografa computada. Para estos
mtodos se desarrolla un apartado de generalidades, donde se mencionan las fortalezas y debilidades
de los mismos y cul es la estrategia recomendada.
El segundo grupo de mtodos por imgenes corresponde a aquellos no incluidos como
recomendacin en la versin previa del consenso y que, segn el entendimiento de los integrantes del
comit de redaccin, deben ser incorporados en los algoritmos de esta nueva versin. Estos
comprenden la Resonancia Magntica multiparamtrica (RMmp) y positron emission tomography (PET)
scan y computed tomography (CT) , PET-CT con Colina, para los que se realiza una breve descripcin de
las situaciones clnicas en las que estn recomendados.
Para ambos grupos se resumen brevemente los requisitos tcnicos mnimos sugeridos para su
realizacin, a fin de alcanzar los niveles de rendimiento mencionados.
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Tcnica:
- Posicin de litotoma
- Aguja de 18-22 Gauge
- 12 tomas mnimo obtenidas dividiendo la prstata en sextantes (base, tercio medio y pex, a
ambos lados de la lnea media)
- Tomas adicionales de zonas sospechosas durante el examen ecogrfico
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Protocolo una fase:
Fase sin contraste (solo si existe contraindicacin para administracin de contraste iodado).
Protocolo 2 fases:
Fase parenquimatosa.
a. Administracin: 80/120 ml de contraste iodado con flujo de inyeccin de 3 a 4 ml/s.
b. Adquisicin: 40 segundos post-inyeccin (trax, abdomen y pelvis ). 70 segundos post
inyeccin (abdomen y pelvis).
c. Cambios de decbito para lograr opacificacin homognea del sistema excretor.
Fase de excrecin
d. Adquisicin: 300/600 segundos post-inyeccin.
1 La tcnica de difusin por resonancia magntica (DWI) se basa en la deteccin in vivo del movimiento de
molculas de agua, la que puede estar restringida en determinadas condiciones patolgicas como isquemia y
tumores. En cambio, tumores con importante vascularizacin muestran alta seal de difusin. Es importante destacar que la
RM es el nico mtodo capaz de detectar y medir la difusin molecular in vivo, esto es, la traslacin de las molculas.
2 Para cuantificar la difusin se utiliza el coeficiente de difusin aparente (Apparent Diffusion Coefficient-ADC)
3El tesla (smbolo T), es la unidad de induccin magntica (o densidad de flujo magntico) del Sistema Internacional de
Unidades (SI).
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Evaluar localizacin y extensin tumoral, compromiso capsular y de vesculas seminales.
3. Secuencia T1 con contraste dinmico, en el plano transversal:
Espesor de corte: 4 mm para 1,5 T y 3 mm para 3T, inyeccin de contraste (gadolinio) a 3ml/seg.,
con adquisiciones cada 20 segundos durante 5 minutos.
Evaluacin cuantitativa o semicuantitativa de la captacin de contraste.
4. Secuencias de difusin/ADC en plano transversal (50,400,1000)
Espesor de corte: 5 mm para 1,5 T y 4 mm para 3T.
Evaluar grado de densidad celular de las lesiones sospechosas encontradas en secuencias T2 y T1
con contraste.
5. Espectroscopa de hidrogeno4: Secuencia opcional, dependiendo de su disponibilidad y
experiencia del centro.
4 La Espectroscopa por Resonancia Magntica Nuclear del Hidrgeno (ERMNH) es un mtodo de anlisis
bioqumico incruento, que se basa en el fenmeno fsico de la RMN. La Espectroscopa in vivo, sirve para
analizar la composicin de algunas lesiones que se detectan en los rganos de una persona durante el transcurso
de una exploracin de RM. Los resultados de una ERMNH "in vivo" no se plasman en imgenes, como cualquier
exploracin de RM, sino en un sistema de coordenadas rectangulares, donde se representan como una grfica de
picos o espectros, denominado ESPECTROGRAMA. En ste aparecen numerados ordenadamente, de derecha a
izquierda, los espectros de resonancia caractersticos de los elementos qumicos que forman parte de algunos
metabolitos existentes en el tejido biolgico que se ha analizado. La COLINA es una base orgnica presente en
numerosos tejidos y sta es la porcin que ms interesa en espectroscopa del Hidrgeno, porque es un indicador
indirecto del nmero de clulas existentes en los tejidos analizados.
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CNCER DE PRSTATA
DIAGNSTICO POR IM GENES
DETECCIN
PSA ELEVADO
70-80%
Menos falsos
negativos
Mayor
ECOGRAFA nmero de
PROSTTICA tomas
Mayor
TRANSRECTAL morbilidad
BIOPSIA ECODIRIGIDA
Sensibilidad
57-100%
RM-ERM
Prediccin de Especificidad
biopsias positivas 44-96%
Certeza
PSA <5ng/ml 67-85%
Deteccin 0.2
CENTELLOGRAMA al 1.5%
SEO
TC-RM
si no concluyente PSA >10ng/ml
RECOMENDADO
Caracterizar
MTTS
lesiones benignas
seas
o malignas del CO
TC
EXTENSIN de la
enfermedad MTTS
RM ganglionares
si no concluyente
RM Recada
APLICACIONES bioqumica
Mltiparamtrica
CLNICAS RIESGO BAJO
Extensin
Candidato a intraprosttica
tratamiento con
intencin curativa
RIESGO
INTERMEDIO
Extensin
extraprosttica
RIESGO
ESTADIFICACIN MTTS
ALTO
Recurrencia Sensibilidad y
PET-CT RECADA
local o especificidad
COLINA BIOQUMICA
distancia 96%
Valor
predictivo
negativo 81%
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CNCER DE PRSTATA
DIAGNSTICO
ANEXO PATOLOGA
1. Obtencin de muestras:
Aunque han sido propuestos mltiples esquemas para la obtencin de muestras por puncin ecodirigida
de la prstata, aquellos en los que se ha demostrado mayor eficiencia para la deteccin de neoplasias
clnicamente significativas utilizan un mnimo de 12 muestras remitidas en frascos separados, a fin de no
solo diagnosticar la presencia de la lesin sino tambin poder ubicarla topogrficamente dentro de la
glndula para optimizar su posterior deteccin tanto en tratamientos quirrgicos como radiantes.
Es imprescindible que el patlogo reciba junto al material datos referidos al paciente tales como: edad,
nivel srico de antgeno prosttico especfico, tamao de la glndula y caractersticas de la misma al tacto.
En el caso de remisin de piezas de prostatectoma radical, es fundamental que se informe si el paciente ha
recibido tratamiento hormonal o radioterapia previamente.
2. Histologa:
El tumor maligno ms frecuente de la glndula prosttica es el adenocarcinoma. Dentro de este, el tipo
histolgico de mayor incidencia es el acinar. Si bien existen mltiples clasificaciones histolgicas, la ms
utilizada y aquella en la que se ha demostrado mejor correlacin con la evolucin clnica es el sistema de
gradacin creado por Donald Gleason en 1966, que ha ido sufriendo modificaciones, la ltima de ellas
realizada en una reunin de consenso de la Sociedad Internacional de Patologa Urolgica en el ao 2005.
Esta gradacin establece cinco patrones (grados 1 a 5). En la actualidad se duda de la existencia del
grado 1 y es muy poco probable que se halle el grado 2 en punciones biopsia ya que ste suele originarse
en la zona de transicin, la que en general no es muestreada en este tipo de estudios. El Score de Gleason
se obtiene sumando los dos patrones que predominen en la muestra estudiada y colocando en primer lugar
el patrn dominante; si slo se observa un patrn, ste se suma a s mismo (p. ej.: 7: 4+3; 8: 3+5; 6: 3+3,
etc.). Si se hallaran 3 patrones se consignarn el de mayor extensin y el de mayor grado de los 2 restantes.
3. Elementos que deben consignarse en el informe histopatolgico de carcinomas:
I. Punciones:
a. Score de Gleason.
En el caso de que en cilindros remitidos como provenientes de diferentes regiones se observen
patrones distintos, deber consignarse un score separado.
b. Cuantificacin y extensin del compromiso
i. Nmero de cilindros comprometidos.
ii. Extensin de la infiltracin en cada cilindro (en milmetros y/o porcentaje).
iii. Eventualidad de extensin extraprosttica o de compromiso de las vesculas seminales.
c. Presencia de Neoplasia Intraepitelial (PIN) de alto grado acompaante.
d. Tipo histolgico (si difiere del adenocarcinoma clsico).
II. Prostatectoma Radical:
a. Peso y volumen de la pieza (3 dimensiones en centmetros).
b. Score de Gleason.
c. Cuantificacin y topografa del compromiso
i. Ubicacin del proceso (derecho, izquierdo, basal, medial, apical, etc.)
ii. Extensin de la infiltracin (en centmetros cbicos y porcentaje respecto al volumen total).
iii. En caso de hallarse compromiso multicntrico, cada ndulo debe graduarse con su Score de
Gleason propio.
d. Compromiso o no de cpsula, o de tejidos periprostticos y de existir, topografa y cuantificacin
del mismo.
e. Compromiso o no de vesculas seminales.
f. Mrgenes de reseccin: presencia o no de compromiso y, de existir, topografa y extensin del
mismo.
g. Presencia de Neoplasia intraepitelial (PIN) de alto grado.
h. Tipo histolgico (si difiere del adenocarcinoma clsico).
III. Adenomectomas y resecciones transuretrales:
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En caso de hallazgos en este tipo de piezas deben consignarse el Score de Gleason y el porcentaje de
compromiso en el material remitido (en centmetros cbicos y porcentaje en resecciones quirrgicas, y en
nmero de chips en el caso de resecciones transuretrales).
Importante: en el estudio antomo-patolgico de adenocarcinoma post tratamiento hormonal y/o radiante
no se deben utilizar los grados y el score de Gleason.
Lesiones precursoras y sospechosas del adenocarcinoma prosttico
1. Neoplasia Intraepitelial Prosttica de alto grado (PINAG)
Es una lesin a partir de la cual puede originarse un adenocarcinoma. En ella, si bien se observa atipa
celular, ciertos rasgos arquitecturales, como la pseudoestratificacin nuclear y fundamentalmente la
persistencia de clulas basales permiten considerarla como una neoplasia todava no infiltrante (in situ).
Se la observa en alrededor del 5% de las biopsias prostticas. Se ha comunicado una incidencia media de
diagnstico de adenocarcinoma cercana a 30% en biopsias consecutivas al hallazgo de PINAG. Esta
incidencia aumenta a 40% si la lesin es multifocal (4 o ms cilindros). Si la lesin es unifocal (existe
compromiso de solo uno de los cilindros en el marco de un muestreo de 10 o ms), el riesgo medio de
hallar adenocarcinoma en biopsias consecutivas desciende a 24 %, riesgo similar al de los pacientes con
biopsia previa negativa. Se recomendara entonces rebiopsiar al paciente con un intervalo de 3 a 6 meses
en el caso de PINAG multifocal y seguimiento clnico-serolgico con eventual obtencin de nuevas
muestras, 12 meses despus, en PINAG unifocal.
2. Lesiones sospechosas pero no diagnsticas de adenocarcinoma
En aproximadamente el 5% de las biopsias prostticas existen circunstancias en las que los hallazgos
histolgicos hacen sospechar la presencia de un adenocarcinoma pero sin que se observen signos
morfolgicos contundentes que permitan confirmarlo. En numerosos trabajos, ante esta situacin se utiliza
el trmino ASAP, sigla en ingls para proliferacin microacinar atpica. Pero esta circunstancia no se
limita slo al hallazgo de acinos pequeos con caractersticas de atipa sino que incluye otras situaciones en
las que el patlogo no puede expedirse en forma definitiva. En estos casos se sugiere extender el muestreo
(desgaste) del material; realizar interconsultas con otros patlogos, de ser posible con experiencia en
uropatologa, y eventualmente intentar identificar mediante estudios inmunohistoqumicos presencia de
clulas basales (citoqueratina clon 34 Beta E12 y/o p63) o marcadores caractersticos de lesiones malignas
(racemasa). Si la sospecha persiste se sugiere incluir en el diagnstico: Lesin sospechosa pero no
diagnstica de adenocarcinoma y sugerir la realizacin de un nuevo estudio en un lapso de 3 a 6 meses
con atencin a la zona sospechosa pero con obtencin de muestras de reas adyacentes ipsilaterales y
contralaterales, ya que la incidencia de diagnstico de adenocarcinoma en estudios subsecuentes es de
alrededor de 40%.
Cuando estas lesiones sospechosas pero no diagnsticas se asocian adems con el hallazgo de PINAG
(PINATYP), la probabilidad de hallar un carcinoma en la biopsia posterior aumenta considerablemente.
3. Uso de estudios inmunohistoqumicos
El uso de tcnicas de deteccin de clulas basales mediante citoqueratina 34 Beta E12 y/o p63 es til
ante una lesin sospechosa, o para realizar diagnstico diferencial entre PINAG y adenocarcinoma
infiltrante. La presencia de estas clulas (demostradas por la positividad de alguno de estos anticuerpos)
permite descartar la existencia de adenocarcinoma, pero su ausencia no es sinnimo de lesin infiltrante ya
que puede haber acinos pequeos de caractersticas normales en los que las clulas basales no sean
identificables.
La -metilacil-CoA racemasa (AMACR) es un biomarcador que est presente muy frecuentemente en
clulas de adenocarcinoma prosttico y es til para apoyar el diagnstico de malignidad en lesiones
sospechosas.
La demostracin de antgeno prosttico especfico o de fosfatasa cida prosttica en tejidos puede ser
de utilidad ante el caso de metstasis de adenocarcinoma en las que se sospeche la posibilidad de una
neoplasia primitiva prosttica o ante la presencia de tumores poco diferenciados en los que se quiera
descartar otra estirpe tumoral (por ejemplo, urotelial). Se sugiere la realizacin en estos casos de ambas
tcnicas para disminuir la incidencia de falsos positivos o falsos negativos. Tener en cuenta que en los
adenocarcinomas prostticos poco diferenciados o en pacientes tratados con deprivacin andrognica
puede haber menor expresin de estas sustancias.
Tipos especiales de adenocarcinoma:
1. Variantes de adenocarcinoma acinar
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a. Adenocarcinoma pseudohiperplsico: variante morfolgica de adenocarcinoma que forma
estructuras papilares semejantes a las halladas en hiperplasia. Se homologa a patrn 3 de
Gleason.
b. Adenocarcinoma con signos atrficos: presencia de estructuras que semejan glndulas
atrficas que pueden determinar subdiagnstico del adenocarcinoma por confundirlo con atrofia
glandular. Se diagnostican en general como grado 3.
c. Adenocarcinoma mucinoso: muy raro en su forma pura. Consiste en grupos de clulas
inmersas en abundante material mucinoso. No hay consenso sobre su agrupacin de acuerdo al
score de Gleason.
d. Carcinoma de clulas en anillo de sello: constituido por clulas con grandes vacuolas
intracitoplasmticas que desplazan al ncleo a la periferia. Antes de diagnosticar esta variante
corresponde descartar metstasis de probable origen digestivo. Se considera como patrn 5 de
Gleason.
e. Adenocarcinoma con estructuras glomeruloides: presencia de estructuras glandulares
agrupadas en estructuras que se proyectan en una luz glandular, en el marco de un
adenocarcinoma convencional. No hay consenso acerca de cmo graduarlo.
f. Carcinoma smil-linfoepitelioma: constituido por clulas de citoplasma abundante y ncleos
vesiculosos rodeados por abundantes clulas linfoideas no neoplsicas. Son muy poco frecuentes.
2. Otros carcinomas
a. Adenocarcinoma ductal: corresponde al 0,2% a 0,8 % de los cnceres prostticos. Se origina
como una lesin friable polipoide en el interior de la uretra prosttica o de los grandes conductos,
por lo que suele provocar hematuria. En general forma estructuras papilares revestidas por
epitelio pseudoestratificado, similar al endometrio. Puede aparecer en forma pura o
acompaando a adenocarcinomas acinares. Se lo clasifica como grado 4.
b. Carcinoma urotelial: neoplasia generalmente originada en uretra prosttica, poco frecuente
(0,7%-2,8%). No produce elevacin srica de antgeno prosttico especfico. Para diagnosticarla
como primaria, debe descartarse el origen vesical de la misma.
c. Carcinoma de clulas pequeas (neuroendocrino): si bien es posible hallar diferenciacin
neuroendocrina focal en el 10% de los adenocarcinomas acinares, menos frecuentemente puede
observarse una neoplasia constituida exclusivamente por clulas, en general de tamao pequeo
y escaso citoplasma, que expresan marcadores neuroendocrinos. Produce frecuentemente
sndromes paraneoplsicos y su evolucin es ms agresiva que la del resto de los carcinomas. No
debe asignrsele Score de Gleason.
d. Carcinoma adenoide-qustico y de clulas basales: tumores con componente mioepitelial que
pueden expresar patrones slidos (basaloides) o estructuras criboideas (adenoide). Tienen bajo
potencial metastatizante. No hay consenso para asignarle patrn de Gleason.
e. Carcinoma escamoso y adenoescamoso: tumores poco frecuentes (menos de 0,6% de los
cnceres prostticos) y muy agresivos que aparecen generalmente en pacientes con tratamiento
hormonal o radiante. No producen elevacin del antgeno prosttico especfico.
f. Carcinoma sarcomatoide: neoplasia poco frecuente y muy agresiva, que aparece en pacientes
de edad avanzada, en la que coexisten diferenciacin epitelial y mesenquimatosa.
3. Neoplasias malignas no epiteliales
a. Sarcomas: neoplasias mesenquimatosas malignas. La que aparece con relativa mayor
frecuencia en adultos es el leiomiosarcoma, mientras que en nios suele diagnosticarse el
rabdomiosarcoma. El trmino STUMP (stromal tumor of unknown malignant potencial o
tumores estromales de potencial de malignidad desconocido) corresponde a proliferaciones de
estroma prosttico con signos morfolgicos que no alcanzan a definir criterios de malignidad. La
denominacin ha sido utilizada tambin para agrupar a neoplasias de evolucin incierta como el
tumor phyllodes y al sarcoma de bajo grado.
b. Linfomas-Leucemias: si bien la prstata puede ser asiento de compromiso por neoplasias
hematolgicas sistmicas, es muy poco frecuente que estas comprometan al rgano en forma
primitiva.
c. Melanoma: con muy baja frecuencia puede hallrselo como originado primitivamente en
prstata.
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11
CNCER DE PRSTATA
PATOLOGA
Mnimo
CANTIDAD
12
OBT ENCI N
Edad
DE
PSA
MUESTRAS
Tamao
Tacto
DATOS
P.RADICAL
HT-RT
Adenocarcinom a
(acinar)
HI STOLOGA Score de
CLASIFICACION: Gl eason
N
Gl eason
cilindros
Extensin
Cuantifi cacin en cada uno
y extensin Extensin
PUNCI ONES extraprosttica
PIN de ves. seminales
alto grado
Tipo
histolgico
Peso y
volumen
Score de
Gl eason
Ubi caci n
Score,
ADENOMECTOMAS
porcentaje,
Y RTU
n de chips
Unifocal
PINAG
Multifocal
LESI ONES
LESI ONES SOSP ECHOSA S
PRECURSORA S ASAP
PERO NO
Y SOSPECHOSAS DIAGNOSTICAS
Citoqueratina
INMUNO- AMACR
HISTOQUMICA
PSA
FAP
Pseudo-
hiperplsi co
Con signos
atrficos
Mucinoso
VARIANTES DE Carcinoma de
ADENOCARCINOMA clulas en
ACINAR anillo de sello Con
estructuras
glom eruloi des
Carci nom a
smil-linfoepilelioma
Ductal
Carci nom a
urotelial Carcinoma de
TIPOS ESPECIALES
clulas
DE OT ROS
Carci nom a pequeas
ADENOCARCINOMA CARCINOMAS
adenoide-qustico y
de clulas basales
Carci nom a
escamoso y
Carci nom a adenoescamoso
sarcomatoide
Sarcom as
NEOPLASIAS
Linfomas-
MALIGNAS NO
Leucem ias
EPITELIALES
Mel anom a
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12
CNCER DE PRSTATA
ANEXO RADIOTERAPIA
El cncer de prstata es una enfermedad de gran notoriedad debido a su alta incidencia y el gran
nmero de hombres que muere anualmente por esta enfermedad. Las opciones teraputicas con intento
curativo son la ciruga y la radioterapia (RT). Existen controversias acerca de cul es el mejor tratamiento en
estados tempranos debido a la falta de estudios prospectivos randomizados que comparen ciruga,
radioterapia externa y braquiterapia. La RT externa es una modalidad de tratamiento primario de pacientes
con cncer de prstata localizado o localmente avanzado.
El enorme desarrollo de la tecnologa para una precisa localizacin de la prstata y conformacin de
regiones de altas dosis de radiacin, ha posibilitado aumentar el control de la enfermedad y reducir la
toxicidad. Estos cambios han ocurrido en forma progresiva durante las ltimas dcadas con la introduccin
de la radioterapia tridimensional conformada (RT-3D) en la dcada del 80, la intensidad modulada (IMRT)
en los aos 90 y la radioterapia guiada por imgenes (IGRT) en el 2000.
Las opciones teraputicas con tratamiento radiante son la Radioterapia Externa 3D/IMRT, la
Braquiterapia o tratamientos combinados con hormonoterapia.
La RADIOTERAPIA TRIDIMENSIONAL CONFORMADA (RT-3D) se basa en la adquisicin de imgenes de
tomografa computada (TC) y/o resonancia magntica nuclear (RM) efectuadas con el paciente
inmovilizado en la posicin en la cual va a realizar el tratamiento, para lo cual existen distintos dispositivos
de inmovilizacin. A posteriori se efectan tatuajes de referencia en la piel a fin de permitir la repeticin
diaria del posicionamiento del paciente. Las imgenes obtenidas son transferidas a un software donde,
digitalmente, se reconstruyen en forma tridimensional los volmenes blanco a irradiar y los rganos de
riesgo (OAR), como por ejemplo, el recto, la vejiga y la pelvis sea, definidos previamente en cada uno de
los cortes tomogrficos.
Despus de la reconstruccin tridimensional se procede a conformar los haces de radiacin sobre el
volumen a tratar, para cada uno de los campos en las mltiples incidencias con que se irradian los
pacientes, cuyo objetivo es la proteccin de los rganos sanos vecinos.
El software de planificacin en tres dimensiones permite adems representar grficamente la
distribucin de dosis en el volumen blanco y cuantificar la dosis recibida por los rganos de riesgo. Es lo que
se denomina DVH o histograma dosis volumen.
En las tcnicas conformacionales, los volmenes blancos de RT se definen de acuerdo a los reportes de
la Comisin Internacional de Medicin y Unidades de Radiacin (ICRU).
La RADIOTERAPIA CON INTENSIDAD MODULADA (IMRT) es una forma de radioterapia tridimensional
conformada, ms sofisticada y precisa, mediante la cual es posible suministrar distribuciones de dosis no
uniformes, empleando haces de irradiacin de intensidad variable, en los que se controla o modula la
intensidad del haz de radiacin, para lograr altas dosis en el tumor minimizando la dosis en los tejidos
sanos. Con la modulacin del haz se logra la irradiacin simultnea de un volumen determinado con
diferentes dosis.
La optimizacin de distribucin de dosis con IMRT se basa en la planificacin inversa. A diferencia de
mtodos anteriores se prescribe primero la distribucin de dosis deseada, no solamente en el volumen
blanco sino tambin en los tejidos sanos circundantes, y el software de planificacin con IMRT converge a la
opcin propuesta.
La efectivizacin del tratamiento se efecta mediante la utilizacin de moduladores o aceleradores con
colimadores multilminas, que se interponen en el camino del haz de radiacin para reproducir en el
paciente lo planificado. Los aceleradores lineales con colimadores multilminas son producto del desarrollo
de tecnologa digital y constituye en la actualidad la forma ms habitual de efectuar IMRT. El alto grado de
conformacin del haz de radiacin permite entregar altas dosis a la prstata en forma segura con bajos
ndices de complicaciones severas en los rganos de riesgo. Es imprescindible contar con un estricto
proceso de control de calidad que permita evaluar la viabilidad del plan antes de su implementacin en el
paciente.
La RADIOTERAPIA GUIADA POR IMGENES (IGRT) es la utilizacin de herramientas de verificacin de la
exacta localizacin de la prstata durante el tratamiento.
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La IGRT permite verificar y corregir en forma diaria el posicionamiento no solamente del paciente sino
tambin de las variaciones de la localizacin de la prstata.
Elimina la incertidumbre geomtrica relacionada con la posicin relativa y morfolgica del tumor y
rganos circundantes. La verificacin se puede efectuar mediante la colocacin, pretratamiento, de
fiduciarios intraprostticos (semillas de oro) y su posterior visualizacin con imgenes de megavoltage
obtenidas con el propio acelerador lineal, o a travs de la superposicin de la planificacin inicial del
tratamiento con una imagen obtenida por un sistema de rayos x adaptado al equipo (cone-beam CT).
Adems de corregir las variaciones interfraccin con el uso de los fiduciarios de referencia o imgenes
pretratamiento, existen sistemas comerciales que permiten estimar el movimiento de la prstata
intrafraccin para aumentar an ms la precisin del tratamiento.
LA BRAQUITERAPIA es una opcin de tratamiento radiante en estados iniciales que consiste en la
entrega de altas dosis en un volumen determinado y bajas dosis en los tejidos sanos circundantes. El
procedimiento ms utilizado es el implante permanente de semillas de Yodo 125. La braquiterapia de alta
tasa de dosis es otra modalidad, siendo variable el nmero de fracciones y dosis total, asociado o no con
radioterapia externa. La braquiterapia de alta tasa de dosis es un tratamiento ms corto con similar
preservacin de estructuras y funcin, pocos efectos colaterales, excelente cobertura, buena conformacin
y precisin en el volumen blanco sin problemas con los movimientos de rganos y sin migracin de semillas
ni exposicin del personal. La seleccin de pacientes para braquiterapia debe ser muy cuidadosa,
cumpliendo las condiciones de su indicacin. No se dispone de estudios Fase III prospectivos randomizados
que comparen radioterapia externa y braquiterapia. La toxicidad urinaria es mayor que con radioterapia
externa y el tratamiento de los mrgenes es muy limitado.
CONCLUSIONES
La utilizacin de sofisticadas tcnicas conformacionales como la RT-3D y la IMRT posibilitan la entrega
segura de altas dosis de irradiacin a la prstata y vesculas seminales y simultneamente reducen la dosis
a nivel de los tejidos normales adyacentes.
Una forma avanzada de RT-3D es la IMRT que entrega haces de irradiacin de intensidades no uniformes
a un blanco irregular para crear una distribucin de dosis altamente esculpida, que permite la escalacin de
dosis con un alto ndice de proteccin de los rganos sanos.
La IMRT se asocia con una mnima toxicidad rectal y baja toxicidad vesical por lo cual representa en la
actualidad el enfoque teraputico con el ms favorable ndice costo beneficio (M. Zelefsky).
La utilizacin de Radioterapia con Intensidad Modulada (IMRT) y Radioterapia Guiada por Imgenes
(IGRT) optimizan las posibilidades y precisin de los tratamientos conformados.
Altas dosis de RT que oscilan entre 75 Gy (gray) y 80 Gy se asocian con un significativo aumento en el
control bioqumico a largo plazo y reduccin en el ndice de metstasis a distancia a partir de un aumento
del control local, con nivel 1 de evidencia.
En el CNCER DE PRSTATA LOCALMENTE AVANZADO y de alto riesgo la combinacin de
hormonoterapia y radioterapia es mejor que RT solamente.
o Por ahora la evidencia sugiere beneficio con bloqueo andrognico prolongado.
o Con RT ms bloqueo andrognico (BA) prolongado se obtiene un significativo beneficio en el
control local y sobrevida global.
o La monoterapia con BA no debera considerarse estndar en este grupo de pacientes.
o La RT ms BA mejora los resultados a largo plazo comparado con el BA solamente.
o La RT combinada con BA de corto curso es una opcin vlida para hombres con comorbilidades
metablicas que podran exacerbarse con BA prolongado.
o Para el tratamiento combinado de RT y BA los datos actuales sugieren iniciar con neo-
adyuvancia.
o La reciente migracin del estado del cncer de prstata y el aumento de la incidencia en
hombres jvenes, debido a programas de deteccin, hace que la seleccin de pacientes para RT y
BA sea todo un desafo en el cual la calidad de vida es un objetivo a tener en cuenta.
o La ptima duracin del bloqueo andrognico es un tema de difcil evaluacin (ver tratamiento
por estados, captulos 4 a 8).
o Dos items controversiales:
Rol del BA en el contexto de escalacin de dosis
La ptima duracin de la supresin andrognica
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12
CNCER DE PRSTATA
RADIOTERAPIA
PLANIFICACIN 3D
CONFORMAR
IMGENES REFERENCIAS (ICRU) DOSIS
RT 3D INMOVILIZACIN Cada incidencia
TC-RMI (Tatuaje) Volumen blanco Calculada
(DVH)
OAR
IMRT PLANIFICACIN 3D
CONFORMAR
Irradiacin simultnea IMGENES PLANIFICACIN DOSIS (ICRU)
Colimadores
de un volumen con TC-RMI INVERSA propuesta Volumen blanco
multilmina
diferentes dosis OAR
VISUALIZACIN
FIDUCIARIOS
Imgenes
INTRAPROSTTICOS
megavoltaje
IGRT SUPERPOSICIN
Localizacin Planificacin inicial
prosttica durante Imgenes Cone
el tratamiento Beam CT
SISTEMAS
COMERCIALES
No Fase III
Tratamiento de
mrgenes limitado
NEOADYUVANTE
Hasta 9 meses
CP
LOCALMENTE RT+BA
AVANZADO
ADYUVANTE
Hasta 36
meses
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13 (11) ADYUVANTE,
CNCER DE PRSTATA (12) Por un perodo de hasta 36 meses a criterio del
TRATAMIENTO HORMONAL especialista
INDICACIONES (13) En el ESTADO T3
(14) DESPUS DE: Prostatectoma radical o
(1) El TRATAMIENTO HORMONAL podr ser, de acuerdo al ESTADO, Radioterapia, externa o intersticial (braquiterapia)
COMORBILIDAD, EDAD y ESTADO CLNICO, sntomas y ACEPTACIN del (diagrama 8).
paciente: (15) DEFINITIVO (diagrama 14)
(2) NEOADYUVANTE, ya sea (16) En el ESTADO T3,
(3) OPCIONAL durante un perodo mximo de 9 meses a (17) DESPUS DE REVALUAR al paciente luego de la
criterio del especialista, neoadyuvancia y considerar la RESPUESTA INSUFICIENTE
(4) En el ESTADO T2b y T2c como para indicar ciruga o radioterapia o en los pacientes
(5) Si el paciente tiene una EDAD Y ESTADO CLNICO con COMORBILIDAD ALTA Y EDAD Y ESTADO CLNICO
FAVORABLES QUE NO CONTRAINDIQUEN LA DESFAVORABLES que contraindiquen la ciruga o la
RADIOTERAPIA, pero con un VOLUMEN PROSTTICO radioterapia.
MAYOR A 50g o con un cuadro de OBSTRUCCIN (18) En CUALQUIER T, si existe COMORBILIDAD ALTA Y EDAD
INFRAVESICAL de causa prosttica, Y ESTADO CLNICO DESFAVORABLES que contraindiquen la
(6) ANTES DE: Radioterapia externa o intersticial ciruga o la radioterapia.
(braquiterapia) (diagramas 6/7). (19) En CUALQUIER T si el PSA ES MAYOR DE 50 ng/ml.
(7) INDICACIN RECOMENDADA durante un perodo mximo (20) En ESTADIOS T1b-T1c-T2, en pacientes CON
de 9 meses a criterio del especialista, COMORBILIDAD ALTA Y EDAD Y ESTADO CLNICO
(8) En el ESTADO T3, DESFAVORABLES que contraindiquen la ciruga o la radioterapia
(9) en pacientes con una EDAD Y ESTADO CLNICO o en pacientes que NO ACEPTAN CONTROL o se encuentren
FAVORABLE que no contraindique la radioterapia SINTOMATICOS como consecuencia de su enfermedad
(10) ANTES DE ADOPTAR CONDUCTA (diagrama 8) prosttica.
(21) En ESTADOS T4 o N1 o M1 o
(22) Si existe PROGRESIN DESPUS DE la Prostatectoma o la
Radioterapia con VALORES CONFIRMADOS de PSA mayores a 4
ng/ml.
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13
CNCER DE PROSTATA
TRATAMIENTO HORMONAL
INDICACIONES
1
TRATAMIENTO
HORMONAL
2 15
11
NEOADYUVANTE DEFINITIVO
ADYUVANTE
(diagrama 14)
18
CUALQUIER T:
3 7 12 CON COMORBILIDAD
Tratamiento OPCIONAL INDICADO HASTA 36 EDAD Y ESTADO CLNICO
Mximo 9 meses Mximo 9 meses meses DESFAVORABLE
que contraindique
Ciruga o Radioterapia
19
4 8 13 16
T CUALQUIER T:
T2 T3 T3 T3
PSA >50ng/ml
20
ESTADO T1b-T1c-T2
CON COMORBILIDAD
COMORB EDAD Y ESTADO CLNICO
DESFAVORABLE
NO ACEPTA CONTROL o
SINTOMTICO
5
EDAD Y ESTADO CLNICO
FAVORABLE 9
21
EDAD VOLUMEN PROSTTICO EDAD Y ESTADO
ESTADOS:
CLINICA >50g CLNICO
T4 o N1 o M1
OBSTRUCCIN FAVORABLE
INFRAVESICAL
prosttica
17
DESPUS DE:
14 22
6 REVALUAR neoadyuvancia
10 DESPUS DE: PROGRESIN DESPUS
ANTES DE: RESPUESTA INSUFICIENTE
ANTES DE: Prostatectoma DE:
Indicacin Radioterapia -
Adoptar conducta Radioterapia Prostatectoma o
Braquiterapia CON COMORBILIDAD
(diagrama 8) Braquiterapia Radioterapia
(diagramas 6/7) EDAD Y ESTADO CLNICO
(diagrama 8) PSA> 4ng/ml
DESFAVORABLE
(diagrama 8)
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14 (19) Concomitantemente se evaluarn y tratarn las COMPLICACIONES
CNCER DE PRSTATA METASTSICO que se presenten.
TRATAMIENTO SISTMICO (20) Las complicaciones OBSTRUCTIVAS infravesicales o ureterales
INDICACIONES mediante,
(1) El TRATAMIENTO HORMONAL DEFINITIVO est indicado en: (21) Reseccin Transuretral de la Prstata (RTUP),
(2) CUALQUIER T con las siguientes condiciones: DERIVACIONES urinarias o RADIOTERAPIA PALIATIVA
(3) Pacientes que presenten COMORBILIDAD Y EDAD Y ESTADO prosttica.
CLNICO DESFAVORABLES, QUE CONTRAINDIQUEN LA CIRUGA O LA (22) Ante un evento de COMPRESIN MEDULAR,
RADIOTERAPIA o (23) Se recomienda la ORQUIECTOMA O ANTAGONISTAS por
(4) Pacientes con PSA MAYOR a 50 ng/ml. su rpida respuesta.
(5) Si existe PROGRESIN BIOQUMICA DESPUS DE: (24) Los EVENTOS ESQUELTICOS mediante
(6) RADIOTERAPIA o PROSTATECTOMA, cuando el PSA sea MAYOR (25) TRATAMIENTO ANTIRESORTIVO.
a 4 ng/ml. (26) RADIOISTOPOS.
(7) En ESTADOS T1b/c-T2, en pacientes CON COMORBILIDAD Y EDAD (27) RADIOTERAPIA de las metstasis.
Y ESTADO CLNICO DESFAVORABLES QUE CONTRAINDIQUEN LA (28) Especialistas en CUIDADOS PALIATIVOS.
CIRUGA O LA RADIOTERAPIA. (29) PROGRESIN AL TRATAMIENTO INICIAL
(8) GRUPO DE RIESGO BAJO pero que NO ACEPTAN EL CONTROL o Ante la progresin de la enfermedad durante el tratamiento hormonal,
pacientes que tienen SNTOMAS como consecuencia de su (30) Se determinarn los niveles de TESTOSTERONA.
enfermedad prosttica. (31) Si la TESTOSTERONA NO estuviera en NIVELES DE CASTRACIN,
(9) GRUPO DE RIESGO ALTO. deber RECONSIDERARSE LA ESTRATEGIA DE BLOQUEO.
(10) En el ESTADO T3 DESPUS DE Podrn plantearse las siguientes TCTICAS TERAPUTICAS DE
(11) REVALUAR al paciente y la RESPUESTA a la NEOADYUVANCIA ha MANIPULACIN HORMONAL:
sido INSUFICIENTE como para indicar la ciruga o la radioterapia. (32) Cambio de antiandrgeno.
(12) ESTADO T4 o ESTADO N1 o ESTADO M1. (33) Suspensin del antiandrgeno y evaluar la evolucin del
(13) EL TRATAMIENTO INICIAL podr ser: PSA.
(14) El BLOQUEO COMBINADO, (34) Estrgenos.
(15) Ya sea ANTAGONISTAS DE ANLOGOS MONODROGA O BIEN (35) Ketoconazol.
LA ASOCIACIN DE AGONISTAS Y ANTIANDRGENOS. (36) Orquiectoma.
(17) El BLOQUEO MONODROGA, (31) Si la TESTOSTERONA estuviera EN VALORES DE CASTRACIN,
(16) ANTAGONISTAS O SOLO ANLOGOS despus de 1 mes de (37) CNCER DE PRSTATA RESISTENTE A LA CASTRACIN (CPRC)
BLOQUEO COMBINADO. Cuando el tumor adquiere RESISTENCIA A TODAS LAS MANIPULACIONES
(18) ANTAGONISTAS O ANLOGOS LHRH O ANTIANDRGENOS HORMONALES Y SE DOCUMENTEN METSTASIS por imgenes, se deber
solamente. (38) VER LNEAS DE TRATAMIENTO SISTMICO (Pg 22, diagrama 9).
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14
CNCER DE PRSTATA METASTSICO
TRATAMIENTO SISTMICO
1
TRATAMIENTO
HORMONAL
DEFINITIVO
7
5
2 ESTADO T1b/c-T2 10 12
PROGRESIN
CUALQUIER CON COMORBILIDAD ESTADO T3 ESTADO
BIOQUMICA
T EDAD Y ESTADO CLNICO DESPUS DE T4 o N1 o M1
DESPUS DE
DESFAVORABLE
3
6 11
CON COMORBILIDAD 8
RADIOTERAPIA 9 REVALUAR
EDAD Y ESTADO CLNICO 4 GRUPO RIESGO BAJO
GRUPO RIESGO RESPUESTA
DESFAVORABLES PSA >50 ng/ml NO ACEPTA CONTROL
PROSTATECTOMA ALTO INSUFICIENTE
Contraindica O SINTOMTICO
PSA >4 ng/ml a la neoadyuvancia
ciruga o radioterapia
13
TRATAMIENTO
INICIAL
21
19
14 17 RTUP
Tratamiento de las 20
BLOQUEO BLOQUEO DERIVACIN urinaria
COMPLICACIONES OBSTRUCCIN
COMBINADO MONODROGA RADIOTERAPIA
paliativa prosttica
15
ANTAGONISTAS 18
22 23
MONODROGA/ o ANLOGOS LHRH /o
COMPRESIN Orquiectoma
ANLOGOS LHRH ANTAGONISTAS /o
MEDULAR Antagonistas
+ ANTIANDRGENOS
ANTIANDRGENOS
29 24
16 25
PROGRESIN AL EVENTOS
ANTAGONISTAS O TRATAMIENTO
TRATAMIENTO ESQUELETICOS
ANLOGOS solo ANTIRESORTIVO
INICIAL
30
NO TESTOSTERONA 26
EN NIVELES DE RADIOISTOPOS
CASTRACIN
31 32
SI 27
MANIPULACIN CAMBIO de RADIOTERAPIA
HORMONAL antiandrgeno de las MTTS
28
33
CUIDADOS
SAA
PALIATIVOS
34
Estrgenos
35
Ketoconazol
37 38
CPRC VER LNEAS DE
36
Progresin a todas las TRATAMIENTO
Orquiectoma
manipulaciones SISTMICO
hormonales (Pg. 22/Diagrama 9)
Pg. 43 de 44
Programa Nacional de Consensos Inter-Sociedades
Programa Argentino de Consensos de Enfermedades Oncolgicas
2014
Dedicado a la memoria del Dr. Rubn Ronchetti
Pg. 44 de 44