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N A P R T I C A C L N I C A
2a Edio
TOX I C O LO G I A
N A P R T I C A C L N I C A
2a Edio
DLIO CAMPOLINA
Mdico Especialista em Clnica Mdica e Patologia Clnica. Farmacutico-bioqumico. Mestre em Infec-
tologia e Medicina Tropical FM/UFMG. Professor Convidado da Disciplina Estgios em Toxicologia
Clnica da FM/UFMG. Coordenador do Servio de Toxicologia do Hospital Joo XXIII. Presidente da
Sociedade Brasileira de Toxicologia 2008/2009.
folium
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Ficha catalogrfica
ISBN: 978-85-88361-60-7
CDU 615.9
CDD 615.9
Desde cedo o homem, lutando por sua sobrevivncia, teve que aprender a reconhecer
as propriedades benficas ou nocivas das plantas, animais e substncias presentes em seu
meio. Ademais, constitui requisito fundamental para o desenvolvimento pleno e racional
de uma nao o conhecimento das caractersticas do ambiente e das interaes entre os
seres vivos em seu espao peculiar.
O Brasil distingue-se pela sua extensa biodiversidade, pela exuberncia de sua fauna
e flora. Seu rpido desenvolvimento, especialmente nas ltimas dcadas, tem trazido be-
nefcios populao, como aumento e melhoria na distribuio de renda, da expectativa
de vida e dos ndices de desenvolvimento humano, queda da mortalidade infantil e mais
facilidade de acesso escola, ao emprego e ao Sistema nico de Sade. Por outro lado, o
descontrole desse crescimento e do processo de urbanizao e ocupao do espao geo-
grfico traz srios problemas que demandam estudo e solues.
Define-se Toxicologia como cincia multidisciplinar que, alm de estudar os efeitos
adversos causados por agentes qumicos no homem e no meio ambiente, investiga, tam-
bm, as propriedades fsico-qumicas de cada substncia e avalia a segurana de seu uso.
O estudo e o manejo das intoxicaes devem obedecer s especificidades locais, des-
de que os agentes qumicos aos quais as pessoas se expem, as caractersticas biolgicas da
fauna e da flora e o comportamento cultural das pessoas variam amplamente, conforme
a regio e o pas. No manejo das intoxicaes, o conhecimento da nosologia prevalente
importante para a conduo de casos nos quais a histria frequentemente pobre. Alm
disso, a avaliao das caractersticas especficas de nossos problemas de sade autctones
e mais prevalentes permite-nos contribuir para o preenchimento de lacunas do saber e
para o enriquecimento da cincia universal.
O estudo sistemtico das intoxicaes no Brasil evoluiu bastante com a criao dos
Centros de Informao Toxicolgicas e implantao do Sistema de Informaes Txico-
-Farmacolgicas, em 1980. O Servio de Toxicologia do Hospital Joo XXIII, da Funda-
o Hospitalar do Estado de Minas Gerais, constitui um dos maiores centros de refern-
cia do pas nessa rea. Nele se destacam as atividades de atendimento dirio a dezenas
de pacientes, treinamento de mdicos, acadmicos de Medicina e ps-graduandos, sis-
tematizao de condutas, referenciao e contrarreferenciao e pesquisa e divulgao
regular de sua experincia clnica. Plenamente qualificados e experientes no manejo do
paciente intoxicado, vrios dos membros do Servio de Toxicologia foram buscar, na ps-
-graduao senso strictu, o aperfeioamento em metodologia cientfica necessrio para o
desenvolvimento de suas linhas de pesquisa e mais contribuio cincia nacional.
Em consequncia dessa relevante experincia, lana-se agora a segunda edio, re-
vista e atualizada, deste excelente compndio que aborda, de forma clara e objetiva, os
diversos aspectos conceituais, epidemiolgicos, clnicos, teraputicos e profilticos das
intoxicaes em nosso meio.
Esta obra reafirma e consagra a contribuio inestimvel que vem sendo prestada
pela equipe do Servio de Toxicologia do Hospital Joo XXIII ao conhecimento, ensino
e pesquisa dos problemas toxicolgicos que nos so prprios e certamente consolidar-se-
como guia referencial nessa rea.
Ren Mendes
Professor Titular do Departamento de Medicina Preventiva e Social da
Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais
Presidente da Associao Nacional de Medicina do Trabalho (2001-2004).
s nossas famlias que nos apoiam presencial e
espiritualmente e do sentido ao nosso dia a dia.
Aos colegas colaboradores que com dedicao doaram uma parcela de seu tempo e
conhecimento para a elaborao dos captulos.
Nosso agradecimento tambm aos colegas que colaboraram com a primeira edio
deste livro: Dr. Antnio Aurlio Fagundes Filho, Dra. Camila Romano, Dra. Cntia de As-
sis Tavares, Dr. Filipe Maia Torres Alves, Dra. Herclia Anastasia Cardoso de Oliveira, Dr.
Loureno Csar Menezes Santos, Dr. Luciano Carvalho Campos, Dra. Luciene Moraes
Vivone, Dr. Marcos Roberto de Souza, Dr. Quirino Pena Jnior, Dr. Rafael Rezende, Dra.
Regina Maria Gasparini Pena, Dra. Renata Evelina Duarte, Dr. Rodrigo Laender Ambrosi
Najar, Dr. Rogrio de Oliveira Nascimento e Dra. Vnia Lcia Correa Tannure Abreu.
farmacutica Maria de Ftima Eyer Cabral Cardoso, que muito nos ajudou com os
manuscritos e revises.
Ao corpo clnico, equipe de enfermagem, equipe dos laboratrios de Patologia Cl-
nica e de Toxicologia, pessoal administrativo, bilogos e grupo de Psicologia do Hospital
Joo XXIII FHEMIG, que ao longo dos ltimos anos vm nos ajudando a construir as
bases deste livro, com crticas, sugestes e troca de experincias.
Agradecemos pela oportunidade de trabalhar com a equipe da Folium Editorial, coorde-
nada pelo Dr. Gilberto Dornas. Aqui nos lembramos, ainda, do Dr. Antonio Carlos Toledo Jr.,
que representava a Folium na primeira edio do Toxicologia na Prtica Clnica.
Nosso muito obrigado a todas as pessoas que participaram de alguma maneira para
que este livro fosse escrito.
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Drogas concorda com os princpios da poltica danceterias e festas. Pertencem a esse grupo o
de sade mental atual adotada pelo Ministrio gama hidroxibutirato (GHB), flunitrazepan (ro-
da Sade (MS), uma vez regulamentada e respal- hypnol), cetamina (ketamina), MDMA (ecstasy)
dada pela Lei Federal 10.216 (MS, 2002), sancio- e anfetaminas. Importante salientar que a incer-
nada em 6/4/2001. teza sobre a real composio das club drugs du-
Estudo realizado pelo MS em parceria com rante o atendimento inicial na urgncia, faz com
o Movimento Nacional de Meninos e Meninas que a identificao sindrmica seja norteadora
de Rua (MNMMR), no ms de junho de 2002, da abordagem. Esse fato dificulta a determinao
traou perfil de crianas e adolescentes em si- da toxicidade, implicaes clnicas e do progns-
tuao de risco social. A pesquisa compreendeu tico. Sugere-se estudar de forma atenta o captulo
632 crianas e adolescentes entre 10 e 23 anos. A de sndromes toxicolgicas.
distribuio vista foi de 53,5% do sexo masculino
e 46,5% do sexo feminino; 85% dos entrevistados
encontram-se na faixa etria de 13 a 17 anos; gama hidroxibutirato (ghb)
94,8% referem frequentar a escola regularmente;
89,5% declaram morar na maioria dos dias da se-
mana com a famlia; apenas 0,1% mora nas ruas
e 9,5% em instituies.
Chama-nos a ateno a coleta de dados es-
tadunidenses, podendo-se citar o Monitorando
o futuro (em ingls Monitoring the future), que
se prope a estudar o comportamento dos alunos
do ensino mdio, universitrios e adultos jovens.
H mais de trs dcadas, a pesquisa envolve, anu-
almente, cerca de 50 mil estudantes, mostrando
o perfil e as mudanas no padro de uso dessas
drogas nesse perodo. Os investigadores perten-
cem ao National Institute on Drug Abuse, de-
partamento do National Institute of Health, e Figura 23.1 GHB p e lquido.
conduzido pela University of Michigan. Consr-
cios interinstitucionais como esse poderiam ser GHB um metablito do neurotransmissor
adaptados nossa realidade, reforando a impor- cido gama-aminobutrico (GABA), encontrado
tncia governamental e da universidade na pro- em baixas concentraes naturais no crebro.
duo cientfica aplicada a estudos de utilidade O nome comercial do produto produzido
pblica. Na Unidade de Toxicologia do Hospital pela Jazz Farmacutica Xyrem, cujo prin-
Joo XXIII (CIAT-BH), 74% dos atendimentos de cpio ativo o sal sdico do cido 4-hidroxi-
intoxicaes por drogas de abuso foram por co- butrico. Depressor do SNC foi aprovado nos
cana e crack, 5% por maconha e 21% por outros Estados Unidos da Amrica pela Food and
agentes. Esses nmeros refletem uma ideia do Drug Administration (FDA), em 2002, para
quadro em todo o pas, apresentando um vis por tratamento via oral apenas da narcolepsia, com
causa da gravidade da intoxicao por cocana e diversas restries e necessidade de registro de
seus derivados. cada paciente em uso da droga, sob monitora-
mento pelo referido rgo.
A apresentao farmacolgica um frasco
club drugs de 180 mL em soluo oral contendo 500 mg/
mL de oxibutirato de sdio. O 4-hidroxibutirato
Club drugs um termo da lngua inglesa para de sdio, um p branco cristalino hidrossol-
referir-se ao grupo de substncias de variada far- vel, de frmula molecular C4H7NaO3, tem peso
macologia e ao psicotrpica, geralmente utili- de 126,09 g/mol. Sua estrutura qumica mos-
zadas por adolescentes e adultos jovens em bares, trada na Figura 23.2.
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co. Nesses casos, a semiologia da descontinuao No se verifica benefcio na administrao de
inclui a sndrome de abstinncia com insnia, antdotos especficos para outras drogas como flu-
cansao, ansiedade, psicose, letargia, nuseas, mazenil e naloxona na reverso da depresso do
tremores, sudorese, cimbras e taquicardia. Ge- sistema nervoso central devido ao uso dessa droga.
ralmente tal sintomatologia cessa entre trs e 14 Hemodilise e demais formas extracorpreas
dias com a suspenso do uso. de remoo de drogas no foram avaliadas para a
A tolerncia ao GHB tambm no foi siste- intoxicao pelo GHB, no entanto, devido ao seu
maticamente investigada em ensaios clnicos rpido metabolismo, tais medidas no so garan-
controlados, mas estudos open-label, de longa tidas para o xido butirato.
durao (seis meses), no demonstraram desen- Geralmente no h disponibilidade de testes
volvimento de tolerncia. Existem alguns relatos para deteco de GHB nos servios de emergn-
referindo sintomas de tolerncia aps uso ilcito cia, pois normalmente so realizados por croma-
de doses de Xyrem acima das recomendadas. tografia com deteco de massa, de alto custo e
Estudos clnicos com o GHB, no tratamento da metodologia especializada. O atendimento ini-
abstinncia alcolica, sugerem potencial tolern- cial e o suporte clnico adequados, demonstrados
cia cruzada ao lcool. nos relatos de casos publicados, mostram boa res-
A apresentao varivel do paciente intoxi- posta dos intoxicados por GHB.
cado por GHB associa-se ao tempo decorrido
da ingesto, dose, coingesto de outras drogas,
alimentos e jejum. A variedade pode ocorrer en- anfetaminas e Metanfetaminas
tre agitao, estado confusional, combatividade,
ataxia e coma. Emese (mesmo com prostrao),
diaforese, cefaleia e habilidades psicomotoras
prejudicadas podem ser observadas. Alteraes t-
picas pupilares no so descritas como auxiliares
no diagnstico. Fotorreatividade, turvao visu-
al, mioclonias e crises tnico-clnicas so cons-
tatadas. Coma detectado em doses elevadas. A
respirao pode ser afetada ou comprometida em
frequncia e profundidade respiratria, como a
respirao de Cheyne-Stokes e apneia. Bradicar-
dia, hipotermia, inconscincia e hipotonia mus-
cular acontecem em certos casos, contudo, os
reflexos tendinosos permanecem intactos. Figura 23.3 Diversas anfetaminas.
tratamento
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da 5-HT, dopamina e noradrenalina e diminui a A notificao de uso de ecstasy no Brasil pode
atividade da enzima triptofano hidroxilase (TPH). ainda ser baixo, mas crescente e atinge popula-
O esgotamento intraneural de serotonina mar- o cada vez mais jovem. A divulgao da apre-
cante na farmacodinmica. Estuda-se tambm a enso policial dessas drogas, em 2007, mostrou
afinidade por receptores alfa-2-adrenrgico, M1 aumento de 725%, comparada ao ano anterior.
colinrgico e H1 histaminrgico. O ecstasy (MDMA) consumido em cpsulas,
A reduo duradora dos nveis de 5-HT e comprimidos ou tabletes, com aproximadamente
5-HIAA e da atividade da TPH at uma semana 120 mg da substncia. Efeitos primrios positivos
aps sua administrao com sntese de nova enzima almejados so descritos como aumento da autoesti-
sugere a formao de um metablito neurotxico. ma, simpatia e empatia, melhora da comunicao
Os efeitos neurotxicos parecem estar relacionados e relao com as pessoas, sentimento de euforia,
a dano nos terminais nervosos serotoninrgicos. aumento da energia emocional e fsica. Tido como
Efeitos psicoestimulantes so observados 20 a entactgeno, considerado droga com efeito de
60 minutos aps a ingesto considerada modera- bem-estar e autoaceitao. O desenvolvimento de
da de doses entre 75 e 100 mg, com durao de tolerncia rpida limita o uso compulsivo e aditivo.
ao por duas a quatro horas. A despeito da via oral ser a mais usada no Bra-
O pico de concentrao plasmtica ocorre sil, seu uso intravenoso pode ser responsvel por
duas horas aps administrao oral e os nveis referida agressividade, aumento da libido, delrios
residuais (0,005 mg/L) so encontrados 24 horas paranoides, euforia, excitabilidade, prazer inten-
aps a ltima dose. so (rush ou flash) e sensao de poder. Compli-
A rea sobre a curva do MDMA sugere far- caes relativas ao uso injetvel como infeces
macocintica no linear, sendo o consumo de locais ou sistmicas e endocardite so relatadas.
doses elevadas promotora de aumento despropor- Desconhece-se ainda o uso, no Brasil, de cristais
cional nos nveis plasmticos. de metanfetaminas, como o ice ou o crystal, fuma-
Estudos mostram que o consumo de MDMA das em cachimbos de vidro, podendo tambm ser
pode resultar em dano nos terminais nervosos se- injetadas ou inaladas. O efeito prolongado (duas a
rotoninrgicos e dopaminrgicos, induz apoptose 24 horas) e os sintomas euforizantes e estimulantes
via estimulao do receptor 5-HT2A em neu- so intensos. Sintomas psicticos podem aparecer.
rnios corticais e achados sugerem neuroadap- H ocorrncia de bruxismo, tiques e anorexia.
taes pela hiperestimulao, levando a down- As anfetaminas so estimulantes do SNC,
-regulation dos receptores 5-HT2A. responsveis por euforia, manuteno de viglia,
O artigo MDMA use and neurocognition: a anorexia e hiperatividade autonmica. Podem
meta-analytic review incluiu 23 estudos na anli- agir no sistema serotoninrgico, como promotor
se e associou o uso de MDMA piora no funcio- da liberao da serotonina e agonista direto. Os
namento neurocognitivo. efeitos do ecstasy (MDMA) e similares se do
O uso das anfetaminas com intuitos recreati- pela afinidade importante pelos receptores sero-
vos e de controle do peso corporal, possivelmente, toninrgicos 5HT e 5HT2.
segundo a literatura disponvel, pode justificar o As principais complicaes ameaadoras
abuso pela populao feminina. A produo das vida no abuso de anfetaminas so hipertermia,
anfetaminas sintticas, ilegalmente, com intuitos hipertenso, convulses, colapso cardiovascular
no teraputicos tem sido registrada e popularmen- e traumas. Edemas pulmonares cardiognicos po-
te elas so conhecidas como MDMA ou ecstasy. As- dem ocorrer. Crises hipertensivas, precordialgias,
sociam-se aos comportamentos da cultura clubber arritmias cardacas, hepatites txicas, hipertermia,
e uso frequente em eventos conhecidos como raves. convulses, rabdomilise e morte j foram relata-
O consumo no Brasil pouco notificado e das. Sintomas ansiosos e psicticos agudos e crni-
por tal razo desconhece-se seu real impacto na cos (em indivduos predispostos) podem aparecer.
populao nacional. Pesquisa com adultos mos- As complicaes agudas, principalmente hi-
trou prevalncia de 1,3%, sendo que 80% desses pertermia e encefalopatia hiponatrmica, so gra-
usurios possuam prescrio mdica para consu- ves e necessitam de reconhecimento pela equipe
mir essa substncia. mdica e intervenes imediatas e adequadas.
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ras, pela triagem toxicolgica habitual de drogas no grupo MDMA (1.28 0.29 para 1.43 0.41
de abuso (metanfetamina) e anlise confirmat- pmol/L), mas diminuiu nos outros participantes
ria em HPLC/ MS. (1.23 0.42 para 1.16 0.0.34 pmol/L).
O tratamento de todos os pacientes deve A semiologia sugestiva de encefalopatia hipo-
manter a via area prvia, respirao e ventilao natrmica inclui alucinaes, astenia, cefaleia,
adequadas, garantir adequado funcionamento do confuso mental, rebaixamento do nvel consci-
aparelho cardiovascular e sistema nervoso central ncia, coma, convulses, nuseas e vmitos.
(ABCD). A descontaminao dever seguir os cri- mandatria a avaliao do ionograma na
trios j discutidos no captulo sobre o tema. Em suspeita de intoxicao por anfetaminas e seu
uso exclusivo de anfetaminas, orienta-se adminis- acompanhamento. Encefalopatia hiponatremica
trar ao paciente, segundo o Up to date acessado em cursa geralmente com a associao de dosagem de
2011, dose nica de carvo ativado caso a ingesto sdio srico (usualmente < 120 mEq/l) e tomogra-
seja h menos de uma hora do atendimento. fia computadorizada revelando edema cerebral.
O controle da agitao e da ansiedade pode ser O tratamento da intoxicao hdrica consiste
realizado pela administrao de diazepam ou ou- em restrio de gua livre (gua, soro glicosado),
tro benzodiazepnico disponvel. Evita-se o uso de correo adequada de nveis sricos de sdio
butirofenonas e fenotiazinas (mesmo ambas sendo baixos, associado ao suporte ao quadro clnico
capazes de antagonizar os efeitos farmacolgicos crtico (sinais de edema cerebral, coma, convul-
das anfetaminas). Os simpaticomimticos podem ses). Sugere-se o incio de infuso de NaCl a 3%
reduzir a eficcia dessas medicaes. No h des- a velocidade de 1 a 2 mEq/kg/hora, sendo que
crio de mecanismo exato, mas poderia estar a reposio no deve ultrapassar 12 mEq/L nas
relacionado a efeitos opostos na atividade dopami- primeiras 24 horas (pelo risco de sndrome da
nrgica. Os estimulantes centrais poderiam poten- desmielinizao osmtica). O uso de diurtico de
cializar a arritmogenicidade das fenotiazinas. ala (furosemida) pode-se fazer necessrio acom-
A taquicardia e a hipertenso podem respon- panhando o suporte clnico avanado.
der ao uso de benzodiazepinas. Em casos no A hipertermia tambm caracterstica de gra-
responsivos de hipertenso refratria, prescreve- vidade dessas intoxicaes. So descritas tempe-
-se nitroprussiato de sdio (sendo o labetalol con- raturas acima de 43C como complicao impor-
troverso, evitando-se seu uso). Na persistncia tante na intoxicao anfetamnica. A hipertermia
de taquicardia importante, segue-se protocolo geralmente induz a rabdomilise, mioglobinria,
ACLS. Evita-se uso de beta-bloqueadores. Insufi- insuficincia renal aguda, dano heptico e coa-
cincia coronariana deve ser abordada conforme gulao intravascular disseminada (CIVD). Con-
protocolo especfico, incluindo benzodiazepni- dies de uso favorecem a hipertermia e parece
cos, cido acetilsaliclico e nitroglicerina, salvo ser dose-dependente.
contraindicaes. Em casos de sndrome seroto- No Reino Unido h registro de bito de 15
ninrgica, deve-se considerar o ciproheptadine. pessoas/ano decorrente da ingesto de MDMA
A encefalopatia nessas intoxicaes relaciona- e a maioria dessas mortes atribuda a conse-
-se intoxicao hdrica e hiponatremia. Inges- quncias da hipertermia. Estudo com ttulo
to copiosa de gua na intoxicao por MDMA Thermoregulatory effects of 3,4-methylenedio-
marcante, pode se associar secreo inapropria- xymethamphetamine (MDMA) in humans
da do hormnio antidiurtico (ADH), mediada descreve casos clnicos de pacientes atendidos
pela ao serotoninrgica. Nas festas, o estresse devido s elevaes de temperatura. Sugere-se
agudo e o excesso de estmulos visuais e auditivos a correlao entre a hipertermia, o aumento
podem contribuir para secreo do ADH. na taxa metablica (50 a 100%) e a diminuio
Estudo correlacionando o consumo de ecs- da sudorese. Autores descrevem o caso de um
tasy e a secreo inapropriada do ADH, em 2006, jovem masculino, 19 anos, que sobreviveu
comparou usurios de ecstasy (considerados club- hipertermia devido ingesto de MDMA (trs
bers) com no usurios, demonstrando aumento comprimidos). Desenvolveu convulses, acido-
na secreo de ADH e ocitocina nos usurios. se metablica e falncia respiratria. Foi ma-
A mdia da concentrao de ADH aumentou nejado com assistncia ventilatria, hidratao,
***FIM DA AMOSTRA***
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