Factor Rh-4

Factor Rh / Sistema
Rhesus
Mster. Rosa Chiriboga P.
Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Rh
Uno de los sistemas de
antgenos eritrocitarios
Ms polimrfico e inmungeno
conocido en humanos
Descubierto en 1940 por

Landsteiner y Wiener.

Rh
Levine y Stetson
Mujer embarazada transfundida
con sangre de su esposo
severa reaccin
transfusional, hijo nace
muerto, con
eritroblastosis fetal
Su suero aglutinaba los

eritrocitos de su esposo y del
80% de los donadores
caucsicos ABO-compatibles.
Rh
Rh
1940 1940
Landsteiner y con aglutinaban el

Wiener eritrocitos de 85% de las
descubren que monos muestras
el suero de Macaca humanas de
conejos mulatta eritrocitos.
inmunizados (antes M.
rhesus)
Descubrimiento
Rh
1940 1940
Levini y Katzin hallaron Weiner y En sueros de Pero que
anticuerpos similares en Peters personas haban
mujeres embarazadas observaron cuyos recibido
anticuerpos eritrocitos transfusiones
de la misma carecan de D ABO
especificidad compatibles
Descubrimiento
Rh
Rh
Estudios realizados en familias
Demostraron que el antgeno D

esta genticamente determinado
Transmisin del rasgo sigue un

patrn autosmico dominante
Herencia del antgeno D

Rh
Mecanismos de
Herencia del Rh

Rh
Dos genes altamente homlogos del
brazo corto del cromosoma 1
Codifican los polipptidos no

glucosilados que expresan la
actividad antignica del Rh
El denominado RHD
Presencia de una protena

Rh
Positivo
D
Rh
Negativo
d

Rh
PADRE HOMOCIGOTO
PADRE MADRE
D D d d
Dd Dd Dd Dd
PADRE HETEROCIGOTO
PADRE MADRE
D d d d
Dd dd Dd dd
1943 Fisher y Race
Se heredan de Los alelos se Cada gen La presencia o

cada designan: codifica para ausencia del Ag
progenitor 3 D y d, un Ag D determina si
genes. especifico: un individuo es
E y e, Rh positivo o
D, C, c, E , e.
C y c. Rh negativo.
Situados en
loci prximos
Hiptesis Clsicas
Rh
Nomenclatura de Fisher
CDE/cde
Rh(+)/Rh(-)

Rh
Rh
8 genes complejos
ubicados en el locus

Rh
1950 Weiner: Herencia de un solo gen procedente de cada progenitor.
Cada gen con una estructura de mosaico

Los haplotipo son
designados R Antgeno diferente
Y los haplotidos r
R = Rh (D)
Para los que codifican
R1 = (C)
D Para los que no R2 ( E)
codifican es decir los Rz= CE
d
R = rh
r (hr (d)
hr (c )
rh (E )
Ry CE

Rh
Rh
D= R
d=r
DCE=Rz
DcE=R2
Dce=Ro
DCe= R1
dce =r
dCe=r
dcE=r
dCE= ry

Rh
Rh
ROSENFIELD, en 1973 propuso un modelo gentico
con genes
estructurales y genes operadores
Utiliz la terminologa numrica

En un futuro se podra se utilizado de manera
sistemtica, causo confusin desuso
D = 1, C = 2, E = 3, c = 4, e = 5, la ausencia del
antgeno lleva el signo negativo adelante

Rh
Fisher /Race Numeracin Rosenfield
CDe 1D RH 1,2,5
cde 2C RH 4,5
DcE 3E RH 1,3,4
cDe 4c RH 1,3,5
dcE 5e RH 3,4
Cde RH 2,5
CDE RH 1,2,3
CdE RH 2,3
De acuerdo a la numeracin
Rh
Patricia Tippet 1986 anunci una nueva
teora, ms exacta que las anteriores.
Existen 2 genes: RHD que codifica D
RHCE que codifica C, c, E, e; cuyo

complejo gnico es ce, cE, Ce, CE.

Rh
Rh
Comparacin de las nomenclaturas
para los Ag del Sistema Rh
Wiener Fisher Race Rosenfield
Rho D Rh1
rh` C Rh2
rh E Rh3
h`r c Rh4
hr e Rh5
Fisher-Rice
Fenotipos Genes
Rh
+ CDE
CDe
cDE
cDe
Rh
- CdE
Cde
cdE
cde
Rh Positivo
CCDEE CCDEe CCDee CcDEE
CcDEe cCDee, ccDEE ccDEe ccDee
Rh Negativo
CCdEE CCdEe CCdee CcdEE
CcdEe cCdee ccdEE ccdEe ccdee

Rh
Fenotipo D

Rh
El trmino Rh D
La determinacin de
positivo o negativo El antgeno D es el
los antgenos C,c,E,e
es indicativo de la ms inmungeno
permite predecir el
presencia o ausencia seguido del c y E
genotipo del sistema
del antgeno D
Antgeno D.
Rh
Tipaje serolgico no
La expresin del
detecta si un individuo
antgeno D es menor en
es homocigoto (DD) o
presencia del C
heterocigoto de (Dd)
Los hemates DcE/DcE Que los individuos que

(R2/R2) titulacin es presentan el fenotipo
elevada R1/R1 (Dce/DcE)
La expresin del antgeno D recaera As:

R2/R2>R1/R2>R1/R1>R2r>R1r

Rh
Tipos de antgeno D
Rh
Fenotipo Du= D dbil

Rh
Du
Los glbulos rojos portadores de un
fenotipo dbil, poseen un menor
nmero de sitios antignicos.
En aos pasados se lo conoca como

Du, esta denominacin cambio porque
la diferencia no era cualitativa sino
cuantitativa y en 1949 Stratton
propuso su cambio a D dbil.

Rh
Los glbulos rojos con fenotipo D
dbil
Presentan una reaccin

de aglutinacin dbil
Con anticuerpos
monoclonales en fase
salina
Es detectado
en reaccin de
Reaccin en salina Coombs

Rh
Requieren una incubacin prolongada
con el reactivo anti-D o la adicin de
suero antiglobulina humana.

Rh
Menos comn a
nivel de blancos
Que tiene lugar
por la presencia
de cDe
Expresin Du es
comn en raza
negra

Rh
Significancia del D dbil
en donantes de sangre

Rh
Donantes Rh Receptores Rh
Para evitar
dbil deben ser dbil deben ser
reacciones
considerados considerados
transfusionales
Rh Positivos Rh Negativo

Rh
D parcial

Rh
D Existen individuos que presentan un fenotipo D
parcial
Parcial
que significa que presentan una reaccin
positivo al unirse con el anticuerpo-D presente
en los reactivos,
sin embargo al recibir sangre o estar en

contacto con eritrocitos Rh(D) completos sufren
una aloinmunizacin, es decir se sensibilizan y
forman anticuerpos anti-D

Rh
D Al realizar los estudios respectivos
Parcial encontraron que estos individuos
se caracterizaban por la ausencia de

uno o ms eptopes que forman
parte del complejo antgeno D,
explicndose la capacidad de
producir anticuerpos anti-D ante la
presencia de eptopes faltantes

Rh
Clasificacin de los D
parcial

Rh
la clasificacin de estos fenotipos se realiz
en base al comportamiento
aglutinante que presentaron los glbulos

rojos al ser empatados con sueros de
individuos D-negativos

Rh
Categora I Obsoleta-presencia transitoria de anti-D
Categora II No se pudo obtener suero para terminar su estudio
Categora
Los reactivos monoclonales de uso corriente no diferencian a
III stos de un D normal.
a, b, c
Categora IV Los reactivos monoclonales de uso corriente no diferencian a

stos de un D normal.
a, b, c
Categora V Los reactivos monoclonales de uso corriente no lo reconocen

como una variante del antgeno D - Suelen ser detectados en
a, b, c la fase de la antiglobulina
Carecen de la mayora de los eptopes del antgeno D
Categora VI
Pertenecen a esta categora aproximadamente el 0,002 % de
la poblacin blanca. La mayor parte de los individuos
producen anti-D de significacin clnica (EHFN - RHT) y sus
eritrocitos no reaccionan en las pruebas directas con los
reactivos anti-D comunes Rh
Rh
Algunos fenotipos D parcial Pudiendo ser
pueden presentar una errneamente
disminucin cuantitativa del clasificados como D
antgeno D dbil.
Cuando poseen un
aloanticuerpo o
autoanticuerpo

Rh
Estudios para determinar
Fenotipo D parcial

Rh
Se descubrieron casos raros en que
individuos que haban sido identificados
como Rh positivos
Es decir, portadores del antgeno D igual

se sensibilizaban (producan anti-D)
Al ser estimulados con glbulos rojos

portadores de dicho antgeno.
Transfusiones-embarazos.

Rh
Los pacientes portadores de D parcial
Deben ser considerados como Rh Negativos
Pertenecen al 0,002% de la poblacin
Receptor
Donantes de Sangre
Sea capaz de sensibilizar a otro D Negativo/
Autores citan poco probable que un individuo
debe ser considerado Rh positivo como
D
Donante
Mujeres embarazadas recibirn la profilaxis Rogham
Para evitar EHRN

Rh
Transfusin a receptores D-negativos
de sangre con expresin del antgeno D
Ha sido prohibida en base a que puede

producirse una respuesta inmune contra D
A pesar que las fracciones D son menos

inmungenas que la sangre Rh positivas.
La importancia se da por la posibilidad de que

estas clulas sean destruidas de una manera
acelerada por la generacin de anti-D

Rh
Fenotipos Rh-deficitarios.
Rhnull y Rhmod

Rh
Los hemates de los individuos de fenotipo
Rhnull son excepcionales y se caracterizan por la
ausencia de antgenos Rh en su membrana
Estas personas cuando se inmunizan producen

un anticuerpo anti-Rh29 que reacciona con
todos los hemates, excepto con los del mismo
fenotipo.
Estos individuos carecen de gen RHD (como la

mayora de individuos D negativo y son
homocigotos para un RHCE que contiene
mutaciones
Rh null y mod
Rh
Las clulas Rhnull son anmalas, tanto
morfolgicamente como funcionalmente.
La mayora de individuos de fenotipo

Rhnull y Rhmod presentan un cierto grado
de anemia hemoltica que,
en algunos casos, puede ser subsidiaria

de una esplenectoma
Rhnull/Rhmod
Rh
Anticuerpos del Rh

Rh
Los Anticuerpos del Sistema Rh
Productos de una respuesta inmune Aunque ocurrencia natural 2%
Anticuerpo inmune ms comn encontrado

Detectado: Fase de antiglobulina,
Anti-D potenciadores, medios de baja fuerza inica,
medios de enzimas, etc
Mayora de estos anti-D

Son predominantemente IgG en mujeres
Hiperinmunizados IgG1-IgG3 y Ig M
embarazadas

Rh
Los anticuerpos Rh son habitualmente de clase
IgG (IgG1 y/o IgG3) y la mayora no fijadores
de Complemento
El anti-D suele acompaarse de anti-C en un

30% de casos y de anti-e en un 2%. La
inmunizacin primaria de una persona RhD
negativo,
despus de una transfusin RhD positivo, suele

conllevar la aparicin de un aloanticuerpo de
especificidad anti-D a las 20 semanas
aproximadamente de la transfusin hasta en
un 20% de individuos

Rh
En ocasiones, la exposicin a una
pequea cantidad de hemates D positivo
no permite que el anticuerpo sea
detectable,
como puede suceder durante la gestacin

o en el postparto inmediato;
sin embargo, una nueva exposicin a

hemates D incompatibles provocar una
rpida e intensa respuesta anamnstica.

Rh
Anticuerpos anti-c y anti-E
Anti-c es de origen inmune y el ms

importante desde el vista clnico luego del
anti-D.
Anti-E es raro, ms comn que el

anti-C, casi siempre es de origen
natural, no suele ser inmune.
La existencia de anti-C sin anti-D es rara,

frecuencia es de 1/10000

Rh
Otros Anticuerpos

Rh
Anti- reacciona con los hemates que
expresan D o C.
G
D+C+, D+C- y D-C+.
La protena RhD tambin presenta

una serina en la misma posicin.
Por esta razn, el anti-G reconoce
la presencia de serina 103

Rh
Herencia del Rh

Rh
La De una Hay dos
informacin manera alelos
gentica del independiente distintos:
grupo Rh de los alelos
tambin es del sistema
heredada ABO Rh (+)
Rh (-)

Rh
Una persona Rh positiva o
Rh (+) tiene por lo menos
un alelo Rh+ (dominante)
Genotipos
Rh+/Rh-
Rh+/Rh+
Una persona Rh
negativa o Rh(-) tiene
genotipo Rh-/Rh-

Rh
Rh
La herencia de
los grupos CDE
Codominancia
Padre tiene E y
la madre e
Se expresan en
el fenotipo Ee

Rh
Determinar qu genotipo y fenotipo se
manifestara en los siguientes casos:
Padre ARh1/rh2 Madre Orh/rh

Padre Arhy/rh Madre ABRH0/RHz
Haga todos los posibles cruces e indique

el tipo de RH(D) y fenotipos (Cc,Ee)
Tarea
Rh
INCOMPATIBILIDAD
SANGUNEA MATERNOFETAL

Rh
Se presenta cuando la
madre Rh(-) y el padre
Rh (+) conciben un
feto Rh (+)
Hijos Rh (+)
Padre homocigoto (D,D) 100%
Padre heterocigoto (D) 50%
Rh
Rh
Rh
Rh
Expresin clnica variable
Muerte fetal y
Distintos grados de
aborto en el 2
enfermedad hemoltica
trimestre
Destruccin de los
glbulos rojos
Hb Bilirrubina
Hidropesa Anemia Ictericia
Destruccin masiva Despus
de
del parto
hemates fetales
(anemia grave)
convulsiones
- insuf. cardiaca fetal -dao cerebral Ictericia severa
-inflam corporal total -sordera (hepatomegalia)
-colapso circulatorio -muerte (10%) Kerncterus
Diagnstico.
Solicitar Grupo y Rh
de ambos e hijos
previos.
Titulacin de
anticuerpos (Ac)
Historia Clnica:
Transfusiones
Embarazos previos
1 Identificar la isoinmunizacin materna
Deteccin Ac maternos
Mtodos de aglutinacin inmunolgica

Test de Coombs indirecto: detecta Acs
antieritrocitarios en el suero materno (Acs anti-Rh(D)
en embarazos Rh(-))
Test de Coombs directo: detecta Acs pegados a la
membrana de los hemates fetales
CMO SE DIAGNOSTICA LA
ENFERMEDAD Rh?
EMBARAZADA
Rh NEGATIVO
COOMBS
INDIRECTO
APLICAR NO APLICAR
REPETIR
20, 26, 32, 38
POSITIVO
NEGATIVO
RESOLUCION NORMAL
GRUPO FETAL
< = 1:8 ISOINMUNIZADA > = 1:16
REPETIR SIN ANTECEDENTES

CADA 4 SEM DE GRAVEDAD Y
AUMENTAN SIN HIDROPS
SE MANTIENEN
O MENOR
ZONA I AMNIOCENTESIS
ZONA II
TERCIO
INFERIOR
RESOLUCION
NORMAL ZONA II TERCIO
MEDIO Y SUPERIOR
ANTECEDENTES
DE ENFERMEDAD
CORDOCENTESIS GRAVE
Autor. Rosita Chiriboga P.
EVALUACION DE LA SEVERIDAD
DE ENFERMEDAD FETAL
Ecografa fetal
Permite detectar el crecimiento de rganos o la
acumulacin de lquido en el feto.
Amniocentesis
Determinar la cantidad de Bilirrubina, como medida
indirecta del grado de hemlisis.
Cordocentesis
Mtodo de eleccin para evaluar el grado de anemia fetal.
Utilidad diagnostica en el tratamiento transfusional
CORDOCENTESIS
Hb < 10
Hb > 10
Hto < 30%
Hto >30%
TIU INTRAVASCULAR
NORMALIZAR
INTRAPERITONEAL Hb Y Hto
CADA 2- 4 SEM
REPETIR CADA CADA 2 SEM

2 SEMANAS
NACIMIENTO PROGRAMADO
o Necesidad de exanguineo transfusin es
rara (1:1000 a 1:5000)
http://www.youtube.com/watch?v=I
KLqy9WMyjk
Tratamiento
GR
Sangre En PFC del
compatibles
fresca 2-3 grupo del
con la
das nio
madre

Rh
GR deben ser
compatibles con Incompatibilidad
el suero de la Incompatibilidad ABO,
madre RH
la sangre debe ser
NEGATIVA debe ser grupo
O y factor Rh del
nio

Rh
Rh
Fototerapia

Mtodo que tiene la capacidad, de
actuar sobre la bilirrubina a nivel de
piel.
Bilirrubina una de las pocas molculas

que es fotorreceptora
Eliminacin de la bilirrubina evitando el

riesgo de impregnacin del SNC
denominado KERNICTERUS

Rh
Indicaciones para la Luminoterapia
Peso al nacer 0-24 hs. 25-48hs. Luego

= 2.800 g Es patolgica >=15/dl >=18mg/dl
Controlar las cifras de bilirrubinemia cada 12 hs. a 24 hs
Efectos colaterales
Irritacin de la piel
Perdida de agua
Diarrea
Hipertermia o hipotermia
Lesin de la retina si esta expuesto a la luz sin proteccin ocular
Profilaxis

Rh
Droga acta
eliminado los GR
fetales antes de
Inmunoglobulinas que la madre
especiales. desarrolle
300mcg Son anticuerpos.
Incompatibilidad
Rh es prevenible suficientes para
con el uso del neutralizar 30 cc
RhoGAM Rh (+)

Administracin
fcil
No tiene
componentes de
origen bovino.
RhoGAM es una
solucin estril
(300mcg) de
gamma globulina
especfica anti-
rho (d)

En las 72 horas
despus del
parto, para que
Si el bebe al no cree
nacer tiene Rh anticuerpos que
positivo, se afecten un futuro
La semana 28 administra una
todas las madres embarazo.
segunda dosis a
Rh negativo la madre.
reciben RhoGAM

Exponer un articulo que mencione un
programa de prevencin de la EHRN
Grupos de 3 personas
Enviar el articulo, resumen en mximo una

hoja (materiales y mtodos, resultados y
discusin) y la presentacin hasta el da
domingo.
El lunes se sortear quien del grupo expone.
Para la prxima clase

Rh

Factor Rh-4

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Factor Rh / Sistema

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Descubierto en 1940 por

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Su suero aglutinaba los

Landsteiner y con aglutinaban el

Demostraron que el antgeno D

Transmisin del rasgo sigue un

Herencia del antgeno D

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Codifican los polipptidos no

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Se heredan de Los alelos se Cada gen La presencia o

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Cada gen con una estructura de mosaico

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

estructurales y genes operadores

Utiliz la terminologa numrica

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Existen 2 genes: RHD que codifica D

RHCE que codifica C, c, E, e; cuyo

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

CCDEE CCDEe CCDee CcDEE

CcDEe cCDee, ccDEE ccDEe ccDee

CCdEE CCdEe CCdee CcdEE

CcdEe cCdee ccdEE ccdEe ccdee

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Los hemates DcE/DcE Que los individuos que

La expresin del antgeno D recaera As:

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

En aos pasados se lo conoca como

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Presentan una reaccin

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

sin embargo al recibir sangre o estar en

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

se caracterizaban por la ausencia de

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

aglutinante que presentaron los glbulos

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Categora II No se pudo obtener suero para terminar su estudio

Categora IV Los reactivos monoclonales de uso corriente no diferencian a

Categora V Los reactivos monoclonales de uso corriente no lo reconocen

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Es decir, portadores del antgeno D igual

Al ser estimulados con glbulos rojos

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Mujeres embarazadas recibirn la profilaxis Rogham

Para evitar EHRN

Mster. Rosa Chiriboga-Factor

Ha sido prohibida en base a que puede

A pesar que las fracciones D son menos