Facultad de Medicina

Departamento de Fisiologa

FISIOLOGA HUMANA
BLOQUE 2. FISIOLOGA GENERAL

Tema 4. Sinapsis.

Dra. Brbara Bonacasa Fernndez, Ph.D.

E-mail: bonacasa@um.es. Telf.: 868 88 4883. Facultad de Medicina. Despacho B1.1.041-2. Campus de Espinardo.
 TEMA 4. CONTENIDOS

1. Comunicacin intercelular en el sistema nervioso Un viaje de mil millas empieza con un

1. Sinapsis elctrica primer paso
2. Sinapsis qumica:
1. Generalidades Lao-Ts
2. Transporte axonal rpido
3. Papel del Calcio
4. Conexiones sinpticas
5. Clasificacin de los neurotransmisores
1. Acetilcolina
2. Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina: Noradrenalina
3. Serotonina y Melatonina
4. cido gamma-butrico
6. Clasificacin de los receptores
2. Respuestas en la clula postsinptica
1.Potenciales sinpticos.
2.Activacin de protenas G
3. Integracin de la transferencia de la informacin nerviosa:
1. Modulacin presinptica y postsinptica.
2. Inhibicin presinptica
3. Inhibicin postsinptica
4. Sumacin.
5. Divergencia y convergencia.
6. Potenciacin a largo plazo.
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

Entrada
Algo cambia!

Vdeo: http://outreach.mcb.harvard.edu/animations/synaptic.swf
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS: Zonas especializadas de contacto entre neuronas en las que tiene lugar la
transmisin de la informacin en el sistema nervioso.
Partes:
Terminacin axnica de la clula presinptica
Espacio sinptico o hendidura sinptica.
Membrana de la clula postsinptica: puede ser neuronal o no.

TIPOS:
1.Elctrica: no hay espacio sinptico.
2.Qumica
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS ELCTRICA
Transmisin directa de la corriente elctrica (potencial de accin) entre clulas a travs de
uniones gap.
Canales inicos: transmisin bidireccional del potencial de accin.
SNC, clulas de la gla, msculo liso y
cardaco y clula -pancreticas.

Respuesta rpida poco elaborada

(reforzamiento)

Permite la sincronizacin entre clulas.

Tambin permiten el paso de seales

qumicas.
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS ELCTRICA
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS QUMICA: Generalidades

Comunicacin intercelular a travs de un mediador qumico o neurotransmisor que produce
cambios en la membrana postsinptica:
Despolarizacin
Hiperpolarizacin

Transmisin unidireccional de la informacin.

Estructura:
1. neurona presinptica
2. hendidura sinptica
3. clula postsinptica

Vdeo: http://www.youtube.com/watch?v=akXGOLu9r7g&feature=related
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS QUMICA: Generalidades

 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS QUMICA: Generalidades

La seal elctrica se transforma en seal qumica que cruza la
hendidura sinptica hasta la clula postsinptica.
AXN DE LA
INICIO DE LA RESPUESTA: unin del neurotransmisor con su NEURONA
receptor en la clula postsinptica. PRESINPTICA

HENDIDURA SINPTICA:
mitocondria

Separa los elementos pre- y Vesculas sinpticas

postsinpticos: 30-400 m.
TERMINACIN NEURONA
Entramado fibroso que facilita el AXNICA POSTSINPTICA
movimiento del neurotransmisor.
HENDIDURA
SINPTICA
Limita la accin del neurotransmisor
Difusin.
Metabolismo por enzimas. Ej: AChE
Recaptacin del neurotransmisor: MEMBRANA
POSTSINPTICA
transportadores especficos en la receptores
membrana presinptica. neurotransmisor
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS QUMICA: Generalidades

SNTESIS DE NEUROTRANSMISORES: cuerpo celular y/o en la terminacin axnica.
1.Transporte axnico lento: enzimas disueltas.
2.Transporte axnico rpido: neurotransmisores.
Los neurotransmisores polipeptdicos deben elaborarse en el cuerpo celular.
Vesculas y mitocondrias en las terminaciones presinpticas.
Vesculas estn ancladas cerca de la membrana
Algunas son un pool de reserva: neurotransmisor liberado a demanda por exocitosis.
El calcio es la seal para la liberacin del
neurotransmisor en la sinapsis.
Toxina tetnica y toxina botulnica.
Las vesculas se reciclan.
Especificidad:
1. Conexiones sinpticas.
2. Tipo de neurotransmisor liberado
3. Tipo de receptor.
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS QUMICA: Transporte axonal rpido

Pptidos sintetizados y
almacenados
VESCULA
SINPTICA
APARATO DE
RETCULO GOLGI Transporte axonal antergrado rpido
ENDOPLSMICO a travs de la red de microtbulos
RUGOSO
Las vesculas
vierten su
contenido por
exocitosis

Transporte axonal
SOMA retrgrado rpido
LISOSOMA
Reciclado de vesculas

Los componentes de desecho

son digeridos en los lisosomas

Vdeos: http://www.youtube.com/watch?v=SyJgz4P-Omo; http://www.youtube.com/watch?v=gqsnuQwXPn4

 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS QUMICA: Papel del Calcio.

Un potencial de accin despolariza la
Potencial
terminacin axnica
de accin

Terminacin La despolarizacin abre canales de Ca+2

axnica Voltaje-dependientes y el in entra.
Vescula
sinptica
La entrada de Ca+2 dispara la exocitosis
de las vesculas sinpticas.

El NT difunde a travs de la hendidura

y se une a receptores en la membrana
postsinptica.
Ca 2+
La unin del NT inicia una respuesta en
la clula postsinptica.
Canal de Calcio Ca 2+
regulado por voltaje Protena
de anclaje
Receptor
Clula
postsinptica Respuesta
celular
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS QUMICA: Conexiones sinpticas

Axodendrtica Axosomtica Axoaxnica

 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS QUMICA: Conexiones sinpticas

Una clula postsinptica puede

recibir diversas seales
presinpticas.
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS QUMICA: Clasificacin de los neurotransmisores.

ESTRUCTURALMENTE se clasifican en:
1. Acetilcolina.
2. Aminas.
3. Derivados de un aminocido simple.
1. Tirosina
1. Noradrenalina o Norepinefrina
2. Adrenalina o Epinefrina.
3. Dopamina.
2. Triptfano: Serotonina y Melatonina.
3. Histidina: Histamina
4. Glutamato.
5. Aspartato.
6. cido gamma-aminobutrico (GABA).
7. Glicina.
4. Pptidos: Adrenocorticotropin (ACTH), colecistokinina, endorfinas, encefalinas,
sustancia P, pptido insulinotrpico Glucosa-dependente (GIP), glucagn,
neurotensina, oxitocina, secretina, hormona liberadora de tirotropina (TRH),
vasopresina y ptptido intestinal vasoactivo (VIP).
5. Purinas: AMP y ATP.
6. Gases: NO y CO.
7. Lpidos: Eicosanoides.
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS QUMICA: Clasificacin de los

neurotransmisores. ACCIN
LENTA

Tratado de Fisiologa Mdica. Arthur C. Guyton y John E. Hall. Ed. Elsevier. 12 Ed.
ACCIN RPIDA
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS QUMICA: Clasificacin de los neurotransmisores.

E-Book: http://www.elsevierinstituciones.com/ebookreader/ctl_servlet?_f=110&bookid=978-84-8086-434-3
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS QUMICA: Clasificacin

de los neurotransmisores.
Acetilcolina
AcetilCoA CoA
1.- La acetilcolina (Ach) se forma a partir de colina y acetil
CoA
2.-En la hendidura sinptica la Ach es degradada
rpidamente por la enzima acetilcolinesterasa A TERMINACIN
3.-La colina es transportada de regreso hacia la terminacin Ch Ch AXNICA
axnica y es utilizada para formar ms ACh A
Ch Vescula sinptica

Ch: colina Ch Receptor

A
Ch colinrgico
A: acetato A

Acetilcolinesterasa CLULA
(AChE) POSTSINPTICA

Vdeo: http://highered.mcgraw-hill.com/olc/dl/120107/anim0015.swf
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS QUMICA: Clasificacin

de los neurotransmisores.

Dopamina,
Noradrenalina
y Adrenalina
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS QUMICA: Clasificacin de los neurotransmisores. El potencial de accin

llega a la varicosidad.
Noradrenalina VARICOSIDAD AXNICA
La despolarizacin abre los canales
MAO
de Ca2+ regulados por voltaje.
Tirosina
La entrada de Ca2+ desencadena
Axn NA la exocitosis de las vesculas
sinpticas.
Potencial de
accin
Canal de Ca2+ Exocitosis La NA se une al receptor
Transporte activo adrenrgico de la clula diana.
regulado por voltaje
Vaso La activacin del receptor finaliza
NA cuando la NA difunde hacia afuera
del espacio sinptico.
G
La NA es transportada de nuevo
Respuesta
hacia dentro del axn.
CLULA DIANA
La NA puede ser recaptada por
NA: Noradrenalina las vesculas sinpticas para ser
liberad de nuevo.

La monoaminooxidasa (MAO) es
la enzima que metaboliza la NA
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS QUMICA: Clasificacin de los neurotransmisores.

Serotonina y Melatonina.
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS QUMICA: Clasificacin de los neurotransmisores.

cido gamma-butrico.
 1. COMUNICACIN
INTERCELULAR EN EL SN

SINAPSIS QUMICA: Clasificacin de los receptores.

1. Receptores colinrgicos
1. Nicotnicos: Estn en el msculo esqueltico, SN autnomo, y SNC. Son canales
inicos monovalentes para Na+ o K+.
2. Muscarnicos: estn presentes en el SNC y SNP. Van unidos a protenas G (Calcio y
Fosfolpidos de membrana celular).
2. Receptores adrenrgicos.
1. Receptores alfa:
1. 1: Calcio y Fosfolpidos de membrana celular.
2. 2: Receptores acoplados a protenas G inhibidoras de Adenilato Ciclasa.
2. Receptores beta: 1, 2 y 3: Receptores acoplados a protenas G estimuladoras
de Adenilato Ciclasa.
3. Receptores glutamatrgicos:
1. GPCR: Receptores acoplados a protenas G.
2. AMPA: Son canales de cationes monovalentes regulados por ligando. La unin de
Glu abre el canal y la clula se despolariza debido al flujo neto de Na+
3. NMDA: Son canales catinicos que permiten el paso de Na+, K+ y CA2+. La apertura
de estos canales precisa la unin de Glu para la apertura y un cambio en el potencial
de membrana para liberar el Mg2+ que lo bloquea.
2. RESPUESTAS EN LA CLULA
POSTSINPTICA

Terminal axnica
presinptica

Potencial sinptico Potencial sinptico lentos

Neurotransmisor y de acciones prolongadas
rpido y de accin corta

Canal inico regulado Receptor asociado a

por compuerta qumica la protena G

R
G

Va inactiva

Clula Modifica el
Va de segundos
postsinptica estado abierto
mensajeros activada
de los canales
inicos

Los canales inicos Los canales inicos Modifican las

se abren se cierran protenas existentes
o regula la sntesis
de nuevas protenas

Ms Na+ Ms K+ Menos Na+ Menos K+

dentro fuera y Cl- dentro fuera
dentro

PPSE= PPSI= PPSE= Respuesta

despolarizacin hiperpolarizacin despolarizacin intracelular
excitatoria inhibitoria excitatoria coordinada
 2. RESPUESTAS EN LA CLULA
POSTSINPTICA

POTENCIALES POSTSINPTICOS

Unin del NT al receptor: potenciales

postsinpticos (mseg).

Despolarizante: potencial
postsinptico excitatorio (PPSE),
aumenta la probabilidad de la
clula dispare un potencial de
accin.

Hiperpolarizante: potencial
postsinptico inhibitorio (PSIP)
aleja la membrana del umbral
reduciendo la probabilidad de que
se dispare un potencial de accin.
3. INTEGRACIN DE LA TRANSFERENCIA
DE LA INFORMACIN NERVIOSA

MODULACIN PRESINPTICA Y POSTSINPTICA

Los trastornos de la transmisin sinptica son el fundamento fisiopatolgico de muchas
enfermedades:
Enfermedad de Parkinson
Esquizofrenia
Ansiedad
Depresin
Epilepsia.

Los frmacos que actan sobre la actividad sinptica son de los ms antiguos conocidos y
utilizados:
Alcohol
Nicotina
Cafena
Drogas: Herona, Cocana

Una vez establecida una sinapsis, no se mantiene fija de por vida, hay una reorganizacin
de las conexiones: plasticidad.
Animacin: http://outreach.mcb.harvard.edu/animations/synapse.swf
 3. INTEGRACIN DE LA TRANSFERENCIA
DE LA INFORMACIN NERVIOSA

INHIBICIN PRESINPTICA
Es un medio de control ms preciso que la modulacin postsinptica
Depende de la reactividad de la neurona y de la reactividad de la clula diana
No se libera neurotransmisor
Neurona inhibitoria
CLULA DIANA
Terminacin axnica Sin respuesta
presinptica

Neurona
excitatoria
Respuesta
Potencial de accin
Neurotransmisor

Respuesta

La neurona Se genera un potencial Una neurona inhibitoria se dispara, lo que bloquea la

excitatoria se dispara de accin liberacin de neurotransmisor en una sinapsis
3. INTEGRACIN DE LA TRANSFERENCIA
DE LA INFORMACIN NERVIOSA

INHIBICIN POSTSINPTICA
Todos los puntos diana sern inhibidos por igual
La neurona inhibitoria modula la
seal Sin
respuesta

Sin
respuesta
Neurona
excitatoria

Sin
respuesta

Una neurona excitatoria La seal modulada No se inicia ningn No ocurre ninguna

y una neurona se encuentra por potencial de accin en respuesta en ninguna
inhibitoria se disparan debajo del umbral la zona de gatillo clula diana
3. INTEGRACIN DE LA TRANSFERENCIA
DE LA INFORMACIN NERVIOSA

INHIBICIN POSTSINPTICA
3. INTEGRACIN DE LA TRANSFERENCIA
DE LA INFORMACIN NERVIOSA

SUMACIN
1.Sumacin espacial:

La neurona postsinptica suma todos los potenciales postsinpticos generados de

modo simultneo en sinapsis muy prximas.

Si la suma de estas pequeas despolarizaciones e hiperpolarizaciones producidas en

segmentos muy prximos alcanzan el umbral se produce un potencial de accin.

2.Sumacin temporal

En una misma sinapsis se pueden producir potenciales postsinpticos de modo repetido.

Si stos se suceden suficientemente rpido, los potenciales graduados se irn sumando.

Si el potencial graduado generado, suma de varios, alcanza el umbral, se genera un
potencial de accin.
3. INTEGRACIN DE LA TRANSFERENCIA
DE LA INFORMACIN NERVIOSA

SUMACIN
3. INTEGRACIN DE LA TRANSFERENCIA
DE LA INFORMACIN NERVIOSA

DIVERGENCIA Y CONVERGENCIA
En una va divergente, una neurona En una va convergente, muchas neuronas
presinptica se ramifica para afectar una presinpticas convergen para influir en una
cantidad mayor de neuronas cantidad menor de neuronas postsinpticas
postsinpticas.
3. INTEGRACIN DE LA TRANSFERENCIA
DE LA INFORMACIN NERVIOSA

POTENCIACIN Y DEPRESIN A LARGO PLAZO

Procesos en los que la actividad sinptica tiene como consecuencia cambios sostenidos
en el tiempo.

Para estos cambios a largo plazo, en realidad hay modulacin presinptica y

postsinptica.

Se cree que son procesos importantes en el aprendizaje y en la memoria.

En la potenciacin es muy importante el cido glutmico.

3. INTEGRACIN DE LA TRANSFERENCIA
DE LA INFORMACIN NERVIOSA

POTENCIACIN A LARGO PLAZO: Ej. Glutamato

Axn presinptico
Glutamato

Se libera el glutamato

La entrada de Na+ despolariza la

clula postsinptica
Ca 2+
Na + Mg 2+
La despolarizacin expulsa el
Mg2+ y abre el canal
Receptor
AMPA
El Ca2+ entra en el citoplasma

Na + Ca 2+ La clula se vuelve ms
Liberacin
Receptor sensible al glutamato
paracrina
NMDA
La sustancia paracrina de la clula
Clula postsinptica aumenta la liberacin de
La entrada de Ca2+ en la clula activa
postsinptica glutamato
las vas de los segundos mensajeros
3. INTEGRACIN DE LA TRANSFERENCIA
DE LA INFORMACIN NERVIOSA

POTENCIACIN Y DEPRESIN A LARGO PLAZO: Ej. Glutamato