UNIVERSIDAD LIBRE- SECCIONAL CALI

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD, PROGRAMA DE

MEDICINA 2017-I

PRCTICA 4: SIMULACIN FARMACOCINTICA IN VITRO-

MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
GRUPO A - MESA 2

Cano G. Karol, Cd: 154840; Lpez R. Alejandra, Cd: 154838; Marcucci N. Mara
Jos, Cd:154895; Rojas S. Tatiana, Cd: 154854.

Resumen
Para precisar la simulacin farmacocintica in vitro a travs del modelo
monocompartimental, en esta prctica se consideraron los siguientes objetivos: establecer
los parmetros en una curva de un modelo farmacocintico de un compartimento y
determinar los parmetros en la farmacocintica de un frmaco. Con el fin de cumplir con
los objetivos planteados anteriormente, a travs de un soporte universal como base, se
realiz el montaje del equipo buretrol que una vez ubicado su mxima altura, se conect a
un equipo de venoclisis cuyo ajuste de velocidad de goteo fue de 25 gotas/min el cual aflua
a un matraz lleno de agua con 35 gotas de azul de metileno 0,1%. Finalmente se ubic el
anterior montaje en la mesa de trabajo, para luego ubicar 6 beakers y as disponer del
lquido expulsado de la manguera cada 10 minutos. Como resultado tras un volumen inicial
de 610 mL en el matraz y con una velocidad de 23.3 gotas promedio en un minuto, se
obtuvo despus de una hora y cuarenta minutos un volumen total de depuracin
(eliminacin) 64 mL (anlisis de cada beaker por 10 min cada uno) que al observar
detalladamente no sufri cambio de color, permitiendo concluir que la cintica de este
modelo monocompartimental es de orden cero.

Introduccin
El mtodo comnmente utilizado para la caracterizacin farmacocintica de un
medicamento, se basa en representar el organismo como un sistema de compartimentos
an cuando habitualmente, estos compartimentos no tengan realidad anatmica o
fisiolgica manifesta. El modelo monocompartimental, es el modelo ms sencillo, ya que la
distribucin del frmaco ocurre de manera rpida y uniforme por todo el organismo es decir,
cuando el organismo se comporta como un nico compartimento central. 1 Suponer que el
organismo se comporta de esta manera no significa necesariamente que, en cualquier
instante, exista la misma concentracin de medicamento en todos los tejidos del organismo;
pero s supone que cualquier cambio que ocurra en el plasma refleja cuantitativamente
cambios ocurridos en los niveles tisulares del medicamento.
Otro principio que favorece el uso de este modelo monocompartimental es el de que la
eliminacin del medicamento se realiza en el organismo segn una cintica de primer
orden, que consiste en que la velocidad de eliminacin del medicamento en el organismo es
proporcional en cualquier instante a la cantidad de medicamento presente en el organismo
en ese instante.2 Por otro lado, una cintica de orden cero, que consiste en una velocidad
de eliminacin constante e independiente de la concentracin.
De manera que el objetivo de esta prctica trata de identificar y determinar los parmetros
en la farmacocintica de un frmaco y obtener parmetros farmacocinticos para un modelo
de un compartimento.

METODOLOGA

RESULTADOS
Despus de promediar una velocidad de goteo a 23.3 gotas/minuto, se empezaron a llenar
los beakers. El beaker No. 1 tuvo un volumen de 10 mL. El beaker No. 2 tuvo un volumen
de 13 mL. El beaker No. 3 tuvo un volumen de 11 mL. El beaker No. 4 tuvo un volumen de
09 mL. El beaker No. 5 tuvo un volumen de 10 mL y por ltimo el beaker No. 6 tuvo un
volumen de 11 mL. No se percibieron cambios en el color de las soluciones. Todos los
anteriores resultados se escribieron en la Tabla No. 1.

Velocidad de goteo No Beaker Volumen del Cambio de color

(Promedio en un Beaker(en mL)
minuto)

23.3 1 10 Ms claro al del

matraz

23.3 2 13 No hubo

23.3 3 11 No hubo

23.3 4 09 No hubo

23.3 5 10 No hubo

23.3 6 11 No hubo

Tabla No. 1. Volmenes de los beakers segn la velocidad de goteo

El matraz inici con un volumen total de 610 mL. Despus de 1 hora y cuarenta minutos
todos los beakers fueron llenados (sin embargo su volumen no fue constante) dando como
resultado un volumen total (la suma de todos los volmenes de los beakers) de 64 mL.

ANLISIS

El modelo compartimental se estableci como una representacin del organismo en un

sistema de compartimentos, el organismo puede considerarse como un sistema de
mltiples compartimentos, tal es as que cada clula puede considerarse como un
compartimento. Sin embargo, no es viable estudiar el frmaco en todos los compartimentos.
Por eso, en esta prctica de laboratorio se consider al organismo como un solo
compartimento (monocompartimental), es decir, una unidad homognea. 1 2

El modelo monocompartimental supone que una vez que el frmaco se encuentra en la

circulacin general, se distribuye de manera instantnea a todos los sectores a los cuales
es capaz de acceder, es por ello que la concentracin del frmaco en la sangre est en
equilibrio con la de los tejidos, baste, como muestra la grfica No. 1. Una modificacin de la
concentracin en el plasma supondra cambios cuantitativos de la concentracin del
frmaco en otros tejidos. La mayora de modelos monocompartimentales expresan la
distribucin de medicamentos administrados va endovenosa. No obstante, este modelo no
tiene en cuenta la fisiologa corporal, debido a que una vez que se libera un frmaco este
toma un tiempo en llegar al plasma sanguneo y el proceso de distribucin no es
exactamente homogneo, debido a que muchos tejidos no poseen el mismo riego
sanguneo que poseen otros o poseen barreras que les impiden tener una porcin del
frmaco, como lo es el caso del cerebro que
posee la barrera hematoenceflica.2

Grfica No. 1. Modelo monocompartimental.

Para el caso de otros modelos, como el modelo

tricompartimental, se acerca ms a la fisiologa corporal, este supone un compartimento
central en donde se libera el frmaco, y dos compartimentos perifricos, donde se debe
esparcir el frmaco, uno es declarado superficial y otro profundo. El compartimento
superficial debe ser el ms cercano al compartimento central y por ende ser el primero en
acceder al frmaco antes que el compartimiento profundo. A pesar de ser un modelo ms
cercano a la fisiologa corporal y a la distribucin de un frmaco sigue teniendo errores ya
que no demuestra en un 100% la cintica de un frmaco en el organismo. 3

Con el fin de obtener un grfico aritmtico para conocer si en esta prctica de laboratorio se
trabajo con una cintica de primer orden o de orden cero, se cogi el volumen total del
matraz (610 mL) a un tiempo 0 y se le fue restando el volumen obtenido de cada beaker, tal
como se ilustra en la tabla No. 2. Despus, se extrapolaron estos datos en una grfica y se
obtuvo una representacin lineal, caracterstico de una cintica de orden cero.

[ ] PLASMA o [ ] MATRAZ TIEMPO

(MINUTOS)

610 mL 0

600 mL 10

587 mL 20

576 mL 30

567 mL 40

557 mL 50

546 mL 60

Tabla No. 2. Concentracin de frmaco en el plasma en funcin del tiempo.

Grfica No. 2. concentracin plasmtica o concentracin del matraz vs tiempo

La cintica de orden 0 establece que el sistema elimina una cantidad constante de frmaco
en un periodo de tiempo. Por consiguiente, cuando la eliminacin es constante, la velocidad
de eliminacin del frmaco es directamente proporcional a su concentracin, lo anterior
sirve para explicar el por qu no se observ un cambio de color en los 6 beakers en una
hora y 40 minutos. Adems, cabe sealar que para que el color desapareciera se tendra
que esperar (en el caso de la grfica No 2) que la lnea recta toque el eje x, y para esto
faltaran ms de 2 horas.

La literatura indica que en un modelo monocompartimental en la eliminacin de orden cero,

para que la cantidad de un frmaco que se administra en un tiempo cero se elimine
totalmente se necesitan de 12 horas, tal como se ilustra en la grfica No. 3. esto se puede
comparar con el color de los beakers de la prctica , que en una hora y 40 minutos no se
observ un cambio de color significativo.

Grfica No. 3 Modelo

monocompartimental,
eliminacin de orden cero
Un claro ejemplo de este tipo de cintica es el BETALOC ZOK (Zero Order Kinetics =
cintica de orden cero) el cual contiene metoprolol succinato, su mecanismo de accin
consiste en bloquear los receptores 1 reduciendo o inhibiendo el efecto agonstico en el
corazn de las catecolaminas (que se liberan durante el estrs fsico y mental) entre otras
propiedades farmacolgicas. Cada micropellet est recubierto por una membrana
polimrica no desintegrable que controla la tasa de liberacin. El fluido gastrointestinal
penetra al micropellet y el medicamento entra en solucin. Esta solucin es liberada a
travs de la membrana polimrica mientras permanezca saturada (cerca de 20 horas). De
esta manera, cada micropellet libera cantidades adecuadas de metoprolol succinato a una
tasa constante, y durante las 24 horas del da. Este perfil de liberacin se denomina cintica
de orden cero.

Otro factor que llev a concluir que en esta prctica de laboratorio se trabaj con una
cintica de orden cero fue la comparacin entre la grfica No. 2 que corresponde a los
resultados de esta prctica y la grfica No. 4 que corresponde a la literatura; donde se
puede observar su igualdad en la forma lineal.

Grfica No. 4. Modelo monocompartimental en una cintica de orden cero.

CONCLUSIONES

La eliminacin de frmacos usualmente sigue una cintica de primer orden con una
constante de eliminacin (Ke) y una vida media de eliminacin caracterstica (t1/2). Sin
embargo en la prctica se evidenci una cintica de eliminacin de orden cero ya que la
cantidad de lquido eliminado en cada beaker tuvo un volumen casi constante
independientemente de la concentracin del matraz. Reflejando el principio de esta teora
en donde supone que en condiciones in vivo la cantidad de frmaco eliminado es
constante, independientemente de la concentracin en plasma.

Se puede decir tambin que la diferencia de los volmenes de cada beaker est
relacionada con posibles errores de manejo del equipo como sucedi con la llave
reguladora del buretrol, la cual por motivos desconocidos disminua o aumentaba la
velocidad de goteo suministrada inicialmente, lo cual se considera como un factor
importante para sealar en futuras prcticas y as minimizar los errores y tener resultados
ms precisos.

PREGUNTAS
2. Consulte un ejercicio de cintica de eliminacin de orden cero en donde se determine la
eliminacin de frmaco.

Supongamos que Z es un frmaco para el cual se emplea un modelo unicompartimental

con un volumen de 20 litros y que se eliminan 10 mg de la droga cada hora, es decir, en
todo momento habr 10 mg menos de lo que haba 1 hora antes. Cada hora se eliminan 10
mg, es decir, cada hora la concentracin disminuye 10 mg/ 20 L= 0,5 mg/L = 0,5 g/mL.
Si se administra un bolo intravenosos de 100 mg de Z, en forma inmediata (tiempo 0) se
tendr un nivel de 100 mg/ 20 L= 5 mg/ L= 5 g/mL. Al cabo de una hora habr 5 g/mL- 0,5
g/mL= 4,5 g/mL; a la segunda hora, la concentracin ser 4,5 g/mL - 0,5 g/mL= 4
g/mL; a la tercer hora, 4 g/mL - 0,5 g/mL= 3,5 g/mL; y as sucesivamente.
Cuando la velocidad de eliminacin es constante para cualquier concentracin de la droga,
se dice que la cintica de eliminacin es de orden 0.7

6. Cules son los rganos en los cuales se lleva a cabo la biotransformacin de los
siguientes frmacos.
Carbamazepina: Se metaboliza casi completamente en el hgado, la va de
biotransformacin principal es a travs de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 y su
principal metabolito es el 10,11- epxido, metabolito activo y responsable de la
neurotoxicidad y hepatotoxicidad. 8

Valsartn no se biotransforma mucho, se convierten en el metabolito

circulante primario: 4-OH-valsartn producto de la biotransformacin oxidativa de
CYP2C9 en el hgado.9
La espironolactona sufre una amplia biotransformacin heptica, se
reconocen varios metabolitos activos como el canrenona, 7 alfa-tioespironolactona y
7 alfa-tiometilespironolactona. 10

El naproxeno es metabolizado a 6-desmetil-naproxen en el hgado.11

8. Describa las ventajas y desventajas de utilizar un modelo de simulacin

monocompartamental y bicompartamental en la farmacocintica.

La interpretacin de datos experimentales se realiza con ayuda de modelos basados en

compartimientos. La utilizacin de estos modelos en farmacocintica supone que el
organismo est constituido por una serie de compartimentos, por donde un frmaco entra,
se distribuye y sale.

El modelo monocompartimental o llamado tambin modelo abierto de un compartimiento,

constituye el modelo ms sencillo en farmacocintica y posee las ventajas de simplificar el
estudio del sistema y permitir el anlisis de los datos de concentracin en sangre, plasma o
excrecin urinaria de aquellos frmacos que tras el ingreso en la circulacin sistmica se
distribuye rpida y homogneamente en el organismo. Tambin se utiliza este modelo para
el anlisis de excrecin con cintica de primer orden, donde la velocidad de eliminacin del
medicamento en el organismo es proporcional en cualquier instante a la cantidad de
medicamento presente en el organismo en dicho instante. Por el contrario es un modelo
limitado en cuanto al nmero de frmacos que se se pueden utilizar adems no representa
adecuadamente las verdaderas caractersticas de la distribucin de la mayora de los
frmacos debido a que estos poseen diferentes grados de afinidad con los tejidos.12
A diferencia del modelo monocompartimental, el modelo bicompartimental es uno de los
modelos ms comunes, adaptable a la mayora de los frmacos y tiene como ventaja
aproximarse ms al estudio y la comparacin farmacocintica de los frmacos en el
organismo, es decir que es ms real que el monocompartimental ya que el frmaco accede
rpidamente al compartimento central y posteriormente, con mayor lentitud, accede al
compartimento perifrico para as estudiar la cintica de la mayora de los frmacos. En
cuanto a las desventajas este modelo requiere una elaboracin y mtodos ms complejos
en el laboratorio adems no representa adecuadamente la velocidad de distribucin del
compartimiento perifrico ya que depende de varios factores, tales como la velocidad de
circulacin sangunea, el grado de irrigacin y el coeficiente de particin del frmaco entre
los dos compartimientos. De igual manera los dos modelos dependen tambin del
comportamiento del frmaco. 12

BIBLIOGRAFA

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