You are on page 1of 28

Pendahuluan

Background Latar belakang

. Epidermolysis bullosa (EB) adalah sekelompok kelainan bullous Warisan dicirikan oleh
pembentukan melepuh sebagai respons terhadap trauma mekanikHistoris, subtipe
epidermolysis bullosa telah diklasifikasikan menurut morfologi kulit. Penemuan terbaru
dasar molekuler epidermolysis bullosa telah mengakibatkan dalam pengembangan alat-
alat diagnostik baru, termasuk pralahir dan preimplantation pengujian. Berdasarkan
pemahaman yang lebih baik dari zona membran basal (BMZ) dan gen yang bertanggung
jawab untuk komponen, pengobatan baru (misalnya, terapi gen atau protein) dapat
memberikan solusi untuk kulit kerapuhan yang ditemukan pada pasien dengan
epidermolysis bullosa.

EMedicine artikel terkait termasuk Epidermolysis Bullosa Acquisita dan Epidermolysis


Bullosa (pediatrik versi).

Pathophysiology Patofisiologi

Epidermolysis bullosa is classified into 3 major categories, including (1) epidermolysis


bullosa simplex (intraepidermal skin separation), (2) junctional epidermolysis bullosa
(skin separation in lamina lucida or central BMZ), and (3) dystrophic epidermolysis
bullosa (sublamina densa BMZ separation, as in the images below). Epidermolysis
bullosa diklasifikasikan menjadi 3 kategori utama, termasuk (1) epidermolysis bullosa
simplex (kulit intraepidermal pemisahan), (2) junctional epidermolysis bullosa
(pemisahan kulit dalam lamina lucida atau pusat BMZ), dan (3) dystrophic epidermolysis
bullosa (sublamina densa BMZ pemisahan, seperti pada gambar di bawah).

Warisan dominan dystrophic epidermolysis bullosa.. The blistering dalam penyakit


ini sering terlokalisir dan ditandai oleh jaringan parut dan lecet sembuh
Milia di situs.

[ CLOSE WINDOW ] [CLOSE WINDOW]


The blistering dalam penyakit ini sering terlokalisir dan ditandai oleh jaringan
parut dan lecet sembuh Milia di situs.

Warisan dominan dystrophic epidermolysis bullosa. Subtipe ini, mirip dengan


dystrophic lain dan junctional epidermolysis bullosa subtipe, dapat
menyebabkan distrofi kuku dan kehilangan.

[ CLOSE WINDOW ] [CLOSE WINDOW]


Warisan dominan dystrophic epidermolysis bullosa. Subtipe ini, mirip dengan
dystrophic lain dan junctional epidermolysis bullosa subtipe, dapat
menyebabkan distrofi kuku dan kehilangan.

Peneliti telah mengusulkan kategori baru yang disebut hemidesmosomal epidermolysis


bullosa, yang menghasilkan lepuh pada tingkat hemidesmosomal dalam aspek yang
paling unggul dari BMZ. Bullosa simplex Epidermolysis biasanya dikaitkan dengan
sedikit atau tanpa keterlibatan extracutaneous, sementara yang lebih parah
hemidesmosomal, junctional, dan dystrophic bentuk epidermolysis bullosa dapat
menghasilkan sistem yang signifikan keterlibatan multiorgan. 1, 2

Kemajuan signifikan telah dicapai dalam menemukan molekul terapi spesifik untuk
epidermolysis bullosa, termasuk protein dan terapi gen.. Jenis VII kolagen dan laminin-5
terapi gen telah terbukti efektif melalui in vivo model. Jenis protein kolagen VII terapi
juga terbukti efektif dalam sebuah model vivo. Saat ini, terapi ini sedang dipelajari secara
ekstensif di tahap praklinis, pada hewan model.

Frequency Frekuensi

United States Amerika Serikat

Dengan mengasumsikan bahwa kasus-kasus ringan bullosa simplex epidermolysis


dilaporkan hanya 10% dari waktu, penduduk yang terkena bencana di Amerika Serikat
adalah sekitar 12.500 orang. Menurut Epidermolysis Nasional Registry Bullosa laporan, 3
50 epidermolysis bullosa kasus terjadi per 1 juta kelahiran hidup. Kasus ini, sekitar 92%
adalah epidermolysis bullosa simplex, 5% adalah dystrophic epidermolysis bullosa, 1%
adalah junctional epidermolysis bullosa, dan 2% adalah Pasien dengan hemidesmosomal
mungkin merupakan epidermolysis bullosa jauh kurang dari 1% dari total kasus
epidermolysis bullosa.

International Internasional

According to the National Epidermolysis Bullosa Registry, 3 the number of epidermolysis


bullosa cases in Norway is 54 cases per million live births, in Japan is 7.8 cases per
million live births, and in Croatia is 9.6 cases per million live births. Menurut National
Epidermolysis Bullosa Registry, 3 jumlah kasus epidermolysis bullosa di Norwegia
adalah 54 kasus per juta kelahiran hidup, di Jepang adalah 7,8 kasus per juta kelahiran
hidup, dan di Kroasia adalah 9,6 kasus per juta kelahiran hidup.

Mortality/Morbidity Mortalitas / Morbiditas

Infancy is an especially difficult time for epidermolysis bullosa patients. Masa kanak-
kanak adalah waktu yang sangat sulit untuk epidermolysis bullosa pasien. Generalized
blistering caused by any subtype may be complicated by infection, sepsis, and death.
Generalized terik disebabkan oleh subtipe mungkin menjadi rumit oleh infeksi, sepsis,
dan kematian. Severe forms of epidermolysis bullosa increase the mortality risk during
infancy. Bentuk parah epidermolysis bullosa meningkatkan risiko kematian selama masa
kanak-kanak. Patients with the Herlitz or letalis form of junctional epidermolysis bullosa
have the highest risk during infancy with an estimated mortality rate of 87% during the
first year of life. Pasien dengan Herlitz atau letalis bentuk junctional epidermolysis
bullosa memiliki risiko tertinggi selama bayi dengan perkiraan tingkat mortalitas 87%
selama tahun pertama kehidupan. In patients with epidermolysis bullosa that survive
childhood, the most common cause of death is metastatic squamous cell carcinoma
(SCC) , as in the image below. Pada pasien dengan selamat epidermolysis bullosa bahwa
masa kanak-kanak, yang paling umum adalah penyebab kematian metastasis karsinoma
sel skuamosa (SCC), seperti pada gambar di bawah ini.

Recessively inherited dystrophic epidermolysis bullosa, squamous cell carcinoma


Recessively Warisan dystrophic epidermolysis bullosa, squamous cell
carcinoma
[ CLOSE WINDOW ] [CLOSE WINDOW]

Recessively inherited dystrophic epidermolysis bullosa, squamous cell carcinoma


Recessively Warisan dystrophic epidermolysis bullosa, squamous cell
carcinoma

This skin cancer occurs specifically in patients with recessively inherited epidermolysis
bullosa who most commonly are aged 15-35 years. Kanker kulit ini terjadi khususnya
pada pasien dengan recessively Warisan epidermolysis bullosa yang paling umum berusia
15-35 tahun. In contrast, dominantly inherited epidermolysis bullosa simplex and
dystrophic epidermolysis bullosa and milder forms of junctional epidermolysis bullosa
may not affect a patient's life expectancy adversely. Sebaliknya, dominan Warisan
epidermolysis bullosa simplex dan dystrophic epidermolysis bullosa dan bentuk-bentuk
yang lebih ringan junctional epidermolysis bullosa mungkin tidak mempengaruhi harapan
hidup pasien negatif.

One study reported that from 1979-2002, the overall age-adjusted annual mortality annual
mortality rate from bullous skin diseases 0.103 death per 100,000 population (2000 US
standard population). 4 Satu studi melaporkan bahwa sejak 1979-2002, secara
keseluruhan disesuaikan dengan usia kematian tahunan angka kematian tahunan dari
0,103 penyakit kulit bullous kematian per 100.000 penduduk (2000 populasi standar AS).
4

Age Usia
Onset of epidermolysis bullosa is at birth or shortly after. Onset epidermolysis bullosa
adalah pada saat lahir atau segera setelah. The exception occurs in mild cases of
epidermolysis bullosa simplex, which may remain undetected until adulthood or
occasionally remain undiagnosed. Pengecualian terjadi pada kasus-kasus ringan
epidermolysis bullosa simplex, yang mungkin tetap tidak terdeteksi sampai dewasa atau
kadang-kadang tetap tidak terdiagnosis.

Clinical Klinis
History Sejarah

Important general points include age of onset; size, frequency, and location of blisters;
possible inciting factors; prior diagnostic attempts; prior therapies; and extent of pain or
pruritus. Penting poin umum meliputi usia onset; ukuran, frekuensi, dan lokasi lepuh;
mungkin faktor menghasut; sebelum upaya diagnostik; sebelum terapi, dan tingkat rasa
sakit atau pruritus.

Review of systems information that can be associated with different epidermolysis


bullosa subtypes includes alteration of growth or development and evidence of mucosal
involvement, including oral, nasopharyngeal, ocular, genitourinary, GI, or respiratory
symptoms. Review sistem informasi yang dapat dikaitkan dengan berbagai subtipe
epidermolysis bullosa perubahan termasuk pengembangan dan pertumbuhan atau bukti
keterlibatan mukosa, termasuk oral, nasofaringeal, okular, Genitourinary, GI, atau gejala
pernafasan. A family history of blistering disease is an important finding to identify,
which is demonstrated in the image below. Sebuah riwayat keluarga penyakit blistering
adalah temuan penting untuk mengidentifikasi, yang ditunjukkan dalam gambar di bawah
ini.

Recessively inherited dystrophic epidermolysis bullosa, oral cavity blistering and


scarring Recessively Warisan dystrophic epidermolysis bullosa, terik
rongga mulut dan jaringan parut

[ CLOSE WINDOW ] [CLOSE WINDOW]


Recessively inherited dystrophic epidermolysis bullosa, oral cavity blistering and
scarring Recessively Warisan dystrophic epidermolysis bullosa, terik
rongga mulut dan jaringan parut

Physical Fisik

Perform a complete physical examination with an emphasis on inspection of all skin, as


well as conjunctival, oral, and genital mucosae. Melakukan pemeriksaan fisik lengkap
dengan penekanan pada inspeksi dari semua kulit, serta conjunctival, lisan, dan genital
mucosae. Evaluate the size, location, and character of blisters. Mengevaluasi ukuran,
lokasi, dan karakter lecet. Attempt to assess the general level at which lesions split.
Upaya untuk menilai tingkat umum di mana lesi split. Usually, superficial blisters
manifest as crusted erosions, intraepidermal blisters are flaccid and may expand under
pressure, and intralamina lucida blisters are tense and heal with atrophy but no scarring.
Biasanya, dangkal lepuh bermanifestasi sebagai erosi berkerak, intraepidermal lepuh
yang lembek dan dapat berkembang di bawah tekanan, dan intralamina lucida lepuh yang
tegang dan menyembuhkan dengan atrofi tapi tidak ada jaringan parut. Sublamina densa
blisters heal with scarring and milia formation. Densa lepuh Sublamina menyembuhkan
dengan pembentukan jaringan parut dan Milia. Assess for involvement of nails, hair, or
teeth. Nilai untuk keterlibatan kuku, rambut, atau gigi.
Epidermolysis bullosa simplex is a collection of keratin disorders characterized by
intraepidermal blistering with relatively mild internal involvement. Epidermolysis
bullosa simplex adalah kumpulan gangguan keratin dicirikan oleh intraepidermal
terik dengan keterlibatan internal yang relatif ringan. Lesions typically heal
without scarring. Lesi biasanya sembuh tanpa jaringan parut. Most commonly,
these diseases are dominantly inherited, but recessively inherited cases have been
reported. Paling umum, penyakit ini dominan Warisan, tapi Warisan recessively
kasus telah dilaporkan. The more severe epidermolysis bullosa simplex subtypes
include Koebner, Dowling-Meara, and Weber-Cockayne forms. Yang lebih parah
epidermolysis subtipe termasuk bullosa simplex Koebner, Dowling-Meara, dan
Weber-Cockayne bentuk. An epidermolysis bullosa simplex variant associated
with mottled pigmentation has been described in several families. Sebuah varian
epidermolysis bullosa simplex berhubungan dengan bintik-bintik pigmentasi telah
dijelaskan dalam beberapa keluarga.
o Mild epidermolysis bullosa simplex: Weber-Cockayne subtype is the most
common form of epidermolysis bullosa simplex. Ringan epidermolysis
bullosa simplex: Weber-Cockayne subtype adalah bentuk paling umum
epidermolysis bullosa simplex. Blisters usually are precipitated by a
clearly identified traumatic event. Lepuh biasanya dipicu oleh peristiwa
traumatis diidentifikasi secara jelas. They can be mild to severe and most
frequently occur on the palms and soles. Mereka dapat ringan sampai berat
dan paling sering terjadi pada telapak tangan dan kaki. Hyperhidrosis can
accompany this disorder. Hyperhidrosis dapat menyertai gangguan ini.
The Weber-Cockayne subtype is shown in the image below. Weber-
Cockayne subtipe ditunjukkan pada gambar di bawah ini.
o

Epidermolysis bullosa simplex, Weber-Cockayne subtype.


Epidermolysis bullosa simplex, Weber-Cockayne subtipe. This mild
bullous disease is characterized by localized blistering at sites of
trauma such as the feet. Bullous penyakit ringan ini ditandai oleh
terik pada situs-situs lokal trauma seperti kaki.

[ CLOSE WINDOW ] [CLOSE WINDOW]


Epidermolysis bullosa simplex, Weber-Cockayne subtype.
Epidermolysis bullosa simplex, Weber-Cockayne subtipe. This mild
bullous disease is characterized by localized blistering at sites of
trauma such as the feet. Bullous penyakit ringan ini ditandai oleh
terik pada situs-situs lokal trauma seperti kaki.

o Severe epidermolysis bullosa simplex: Usually, a generalized onset of


blisters occurs at or shortly after birth. Parah epidermolysis bullosa
simplex: Biasanya, onset generalized lepuh terjadi pada atau segera setelah
lahir. Hands, feet, and extremities are the most common sites of
involvement. Tangan, kaki, dan ekstremitas adalah situs yang paling
umum keterlibatan. Palmoplantar hyperkeratosis and erosions are
common, especially in Koebner epidermolysis bullosa simplex.
Palmoplantar hyperkeratosis dan erosi adalah umum, terutama di Koebner
epidermolysis bullosa simplex. Dowling-Meara epidermolysis bullosa
simplex involves more oral mucosa and manifests with grouped
herpetiform blisters (hence the term epidermolysis bullosa simplex
herpetiformis).The Koebner subtype is shown in the images below.
Dowling-Meara epidermolysis bullosa simplex melibatkan lebih oral
mukosa dan memanifestasikan dengan herpetiform dikelompokkan lepuh
(maka istilah herpetiformis epidermolysis bullosa simplex). Koebner
subtipe yang ditampilkan dalam gambar di bawah.
o

Epidermolysis bullosa simplex, Koebner subtype. Palmoplantar


blistering and hyperkeratosis are noted. Epidermolysis bullosa
simplex, Koebner subtipe. Palmoplantar terik dan hyperkeratosis
dicatat.

[ CLOSE WINDOW ] [CLOSE WINDOW]


Epidermolysis bullosa simplex, Koebner subtype. Palmoplantar
blistering and hyperkeratosis are noted. Epidermolysis bullosa
simplex, Koebner subtipe. Palmoplantar terik dan hyperkeratosis
dicatat.

Epidermolysis bullosa simplex, Koebner subtype. Close-up image


shows hyperkeratotic papules and plaques on the palm. Epidermolysis
bullosa simplex, Koebner subtipe. Close-up gambar menunjukkan
hyperkeratotic papula dan plakat di telapak.

[ CLOSE WINDOW ] [CLOSE WINDOW]

Epidermolysis bullosa simplex, Koebner subtype. Close-up image


shows hyperkeratotic papules and plaques on the palm. Epidermolysis
bullosa simplex, Koebner subtipe. Close-up gambar menunjukkan
hyperkeratotic papula dan plakat di telapak.

Hemidesmosomal epidermolysis bullosa includes 2 rare diseases.


Hemidesmosomal epidermolysis bullosa mencakup 2 penyakit langka. The first
arises from a disorder of the protein plectin (HD1) and is associated with
muscular dystrophy. Pertama muncul dari gangguan dari protein plectin (HD1)
dan berhubungan dengan distrofi otot. The second arises from a defect of the a6b4
integrin receptor and is associated with pyloric atresia. Kedua muncul dari cacat
dari reseptor a6b4 integrin dan berhubungan dengan pilorik atresia. Each disease
shows intraepidermal blistering at the most basal aspect of the lower cell layer.
Setiap penyakit menunjukkan intraepidermal terik di aspek paling dasar dari
lapisan sel yang lebih rendah.
Epidermolysis bullosa with muscular dystrophy: This condition is characterized
initially by variable blistering activity, followed by onset of muscular dystrophy
later in life. Epidermolysis bullosa dengan distrofi otot: Kondisi ini awalnya
ditandai oleh variabel aktivitas terik, diikuti oleh onset distrofi otot di kemudian
hari. The degree of blistering activity does not correlate necessarily with the
degree of muscular dystrophy. Tingkat aktivitas terik tidak selalu berkorelasi
dengan tingkat distrofi otot. Some patients can present with dental abnormalities.
Beberapa pasien dapat hadir dengan kelainan gigi.
Epidermolysis bullosa with pyloric atresia: This condition always is associated
with pyloric atresia at birth and usually is accompanied by severe generalized
blistering. Pilorik Epidermolysis bullosa dengan atresia: Kondisi ini selalu
dikaitkan dengan atresia pilorik saat lahir dan biasanya disertai dengan terik
umum parah. In most patients, prognosis is poor despite correction of the pyloric
atresia because the internal involvement is extensive. Pada kebanyakan pasien,
prognosis meskipun miskin koreksi dari pilorik atresia karena keterlibatan internal
sangat luas. While this subtype typically is fatal during infancy, some patients
with a milder case of the disease have survived into childhood. Sementara subtipe
ini biasanya adalah fatal selama masa bayi, beberapa pasien dengan kasus yang
lebih ringan dari penyakit ini telah bertahan ke masa kanak-kanak.
Junctional epidermolysis bullosa is a collection of diseases characterized by
intralamina lucida blistering. Junctional epidermolysis bullosa adalah kumpulan
penyakit yang ditandai oleh lucida intralamina blistering. Primary subtypes
include a lethal subtype termed Herlitz or junctional epidermolysis bullosa letalis,
a nonlethal subtype termed junctional epidermolysis bullosa mitis, and a
generalized benign type termed generalized atrophic benign epidermolysis
bullosa. Subtipe utama termasuk subtipe mematikan atau Herlitz disebut
junctional epidermolysis bullosa letalis, sebuah subtipe nonlethal disebut
junctional epidermolysis bullosa mitis, dan jenis yang umum disebut jinak jinak
atrofik umum epidermolysis bullosa.
Lethal junctional epidermolysis bullosa: The Herlitz or letalis form of junctional
epidermolysis bullosa is characterized by generalized blistering at birth and arises
from an absence or a severe defect in expression of the anchoring filament
glycoprotein laminin 5. Lethal junctional epidermolysis bullosa: letalis The
Herlitz atau bentuk junctional epidermolysis bullosa umum dicirikan oleh terik
saat lahir dan muncul dari ketiadaan atau cacat yang parah dalam ekspresi
glikoprotein penahan filamen laminin 5. Patients with lethal forms of junctional
epidermolysis bullosa show characteristic periorificial erosions around the mouth,
eyes, and nares, often accompanied by significant hypertrophic granulation tissue.
Pasien dengan bentuk mematikan junctional epidermolysis bullosa menunjukkan
karakteristik periorificial erosi di sekitar mulut, mata, dan nares, sering disertai
jaringan granulasi hipertrofik signifikan. Multisystemic involvement of the
corneal, conjunctival, tracheobronchial, oral, pharyngeal, esophageal, rectal, and
genitourinary mucosae is present. Keterlibatan Multisystemic kornea,
conjunctival, tracheobronchial, lisan, faring, kerongkongan, anus, dan
Genitourinary mucosae hadir. Internal complications of the disease include a
hoarse cry, cough, and other respiratory difficulties. Internal komplikasi penyakit
termasuk teriakan serak, batuk, dan kesulitan pernapasan lainnya. Patients with
Herlitz junctional epidermolysis bullosa are at increased risk for death from sepsis
or other complications secondary to the profound epithelial disadhesion, and
usually, they do not survive past infancy. Pasien dengan Herlitz junctional
epidermolysis bullosa mengalami peningkatan risiko kematian akibat sepsis
sekunder atau komplikasi lain untuk disadhesion epitel yang mendalam, dan
biasanya, mereka tidak bertahan melewati masa kanak-kanak. The Herlitz subtype
is shown in the image below. Herlitz subtipe yang ditampilkan dalam gambar di
bawah ini.

Junctional epidermolysis bullosa, Herlitz subtype. Junctional epidermolysis


bullosa, Herlitz subtipe. This severe disease is characterized by generalized
intralamina lucida blistering at birth, significant internal involvement, and a
poor prognosis. Penyakit parah ini dicirikan oleh intralamina umum lucida
terik saat lahir, keterlibatan internal yang signifikan, dan prognosis yang
buruk.

[ CLOSE WINDOW ] [CLOSE WINDOW]


Junctional epidermolysis bullosa, Herlitz subtype. Junctional epidermolysis
bullosa, Herlitz subtipe. This severe disease is characterized by generalized
intralamina lucida blistering at birth, significant internal involvement, and a
poor prognosis. Penyakit parah ini dicirikan oleh intralamina umum lucida
terik saat lahir, keterlibatan internal yang signifikan, dan prognosis yang
buruk.

Nonlethal junctional epidermolysis bullosa: Patients with junctional


epidermolysis bullosa manifesting generalized blistering who survive infancy and
clinically improve with age have junctional epidermolysis bullosa mitis.
Nonlethal junctional epidermolysis bullosa: Pasien dengan mewujudkan
junctional umum epidermolysis bullosa terik yang bertahan hidup masa kanak-
kanak dan secara klinis meningkatkan usia telah junctional epidermolysis bullosa
mitis. Usually, these patients do not present with the same type of hoarse cry or
other significant respiratory symptoms as do patients with the Herlitz form.
Biasanya, pasien ini tidak hadir dengan jenis yang sama serak menangis atau
gejala pernapasan penting lainnya seperti halnya pasien dengan bentuk Herlitz.
Instead, scalp, nail, and tooth abnormalities increasingly may become apparent.
Sebaliknya, kulit kepala, kuku, dan kelainan gigi semakin dapat menjadi jelas.
Periorificial erosions and hypertrophic granulation tissue can be present.
Periorificial erosi dan hipertrofik jaringan granulasi bisa hadir. Mucous
membranes often are affected by erosions, resulting in strictures. Selaput lendir
sering dipengaruhi oleh erosi, mengakibatkan striktur. Some patients with
junctional epidermolysis bullosa mitis can present with blistering localized to the
intertriginous regions. Beberapa pasien dengan junctional epidermolysis bullosa
mitis dapat hadir dengan terik intertriginous diterjemahkan ke daerah.
Generalized atrophic benign epidermolysis bullosa: This is a relatively mild
subtype characterized by generalized cutaneous blistering and presenting at birth.
Generalized atrofik jinak epidermolysis bullosa: Ini adalah subtipe yang relatif
ringan ditandai dengan kulit melepuh umum dan menyajikan pada saat lahir.
Blistering activity is worsened by increased ambient temperature, and blisters heal
with a distinctive atrophic appearance. Aktivitas Blistering ini diperparah oleh
meningkatnya temperatur, dan lepuh menyembuhkan atrofik dengan penampilan
yang khas. Extracutaneous involvement is rare, with the exception of teeth.
Keterlibatan Extracutaneous jarang, dengan pengecualian gigi. Hypoplastic
enamel formation results in significant tooth decay. Hypoplastic hasil
pembentukan enamel gigi yang signifikan. Nail dystrophies and alopecia are other
common clinical manifestations. Kuku dystrophies dan alopecia adalah
manifestasi klinis umum lainnya. Individuals with generalized atrophic benign
epidermolysis bullosa have the potential to bear children and have a typical life
expectancy. Individu dengan generalized atrofik jinak epidermolysis bullosa
memiliki potensi untuk melahirkan anak dan memiliki harapan hidup yang khas.
Dystrophic epidermolysis bullosa: This is a group of diseases caused by defects of
anchoring fibrils. Dystrophic epidermolysis bullosa: Ini adalah sekelompok
penyakit yang disebabkan oleh kekurangan penjangkaran fibril. Blisters heal
followed by dystrophic scarring. Lepuh menyembuhkan dystrophic diikuti oleh
jaringan parut. Formation of milia (1- to 4-mm white papules) results as a
consequence of damage to hair follicles. Pembentukan Milia (1 - untuk 4-mm
papula putih) hasil sebagai akibat dari kerusakan folikel rambut.
o Dominantly inherited dystrophic epidermolysis bullosa: The onset of
disease usually is at birth or during infancy, with generalized blistering as
a common presentation. Warisan dominan dystrophic epidermolysis
bullosa: Onset penyakit biasanya adalah pada saat lahir atau selama masa
kanak-kanak, dengan terik umum sebagai presentasi umum. With
increasing age, an evolution to localized blistering is present. Dengan
bertambahnya usia, suatu evolusi untuk lokal terik hadir. A common
variant described by Cockayne-Touraine has an acral distribution and
minimal oral or tooth involvement. Varian umum digambarkan oleh
Cockayne-Touraine memiliki distribusi dan minimal acral lisan atau
keterlibatan gigi. Another variant described by Pasini features more
extensive blistering, scarlike papules on the trunk (termed albopapuloid
lesions), and involvement of the oral mucosa and teeth. Varian lain
digambarkan oleh fitur-fitur yang lebih luas Pasini terik, scarlike papula
pada trunk (albopapuloid disebut lesi), dan keterlibatan mukosa lisan dan
gigi. Dystrophic or absent nails are common in both of these dominantly
inherited dystrophic epidermolysis bullosa variants. Dystrophic atau tidak
ada kuku yang umum di dominan kedua dystrophic epidermolysis Warisan
bullosa varian.
o Recessively inherited epidermolysis bullosa: This group of diseases ranges
from mild to severe in presentation. Recessively Warisan epidermolysis
bullosa: Kelompok penyakit ini berkisar antara ringan sampai parah dalam
presentasi.
A localized form, termed recessively inherited epidermolysis
bullosa mitis, often involves acral areas and nails but shows little
mucosal involvement. Sebuah bentuk lokal, disebut recessively
Warisan epidermolysis bullosa mitis, sering melibatkan daerah dan
kuku acral tetapi sedikit menunjukkan keterlibatan mukosa. This
subtype also demonstrates clinical manifestations similar to the
dominantly inherited forms of dystrophic epidermolysis bullosa.
Subtipe ini juga menunjukkan manifestasi klinis yang mirip
dengan bentuk dominan Warisan dystrophic epidermolysis bullosa.
Severe recessively inherited epidermolysis bullosa, as described by
Hallopeau-Siemens, usually shows generalized blistering at birth
and subsequent extensive dystrophic scarring that is most
prominent on the acral surfaces. Parah recessively Warisan
epidermolysis bullosa, seperti yang dijelaskan oleh Hallopeau-
Siemens, biasanya menunjukkan umum terik saat lahir dan
selanjutnya dystrophic luas jaringan parut yang paling menonjol
pada permukaan acral. This can produce pseudosyndactyly
(mitten-hand deformity) of the hands and feet. Hal ini dapat
menghasilkan pseudosyndactyly (sarung tangan-tangan deformitas)
dari tangan dan kaki. Flexion contractures of the extremities are
increasingly common with age. Kontraktur fleksi pada ekstremitas
semakin umum dengan usia. Nails and teeth also are affected.
Kuku dan gigi juga terpengaruh. Involvement of internal mucosa
can result in esophageal strictures and webs, urethral and anal
stenosis, phimosis, and corneal scarring. Keterlibatan mukosa
internal dapat mengakibatkan striktur esofagus dan jaring, uretra
dan anal stenosis, phimosis, dan jaringan parut kornea.
Malabsorption commonly results in a mixed anemia resulting from
a lack of iron absorption, and overall malnutrition may cause
failure to thrive (see Diet ). Malabsorpsi umumnya menghasilkan
campuran anemia akibat kurangnya penyerapan zat besi, dan
keseluruhan kekurangan gizi dapat menyebabkan gagal tumbuh
(lihat Diet). Patients with severe recessively inherited
epidermolysis bullosa who survive to childhood are at significant
risk of developing aggressive SCC in areas of chronic erosions.
Pasien dengan berat recessively Warisan epidermolysis bullosa
yang bertahan hidup sampai masa kanak-kanak berada pada risiko
yang signifikan mengembangkan SCC agresif di daerah-daerah
kronis erosi. Pseudosyndactyly is shown in the image below.
Pseudosyndactyly ditampilkan pada gambar di bawah ini.

Recessively inherited dystrophic epidermolysis bullosa
pseudosyndactyly (mitten-hand deformity) of the hands and
feet Recessively Warisan dystrophic epidermolysis bullosa
pseudosyndactyly (sarung tangan-tangan deformitas) dari
tangan dan kaki

[ CLOSE WINDOW ] [CLOSE WINDOW]

Recessively inherited dystrophic epidermolysis bullosa


pseudosyndactyly (mitten-hand deformity) of the hands and
feet Recessively Warisan dystrophic epidermolysis bullosa
pseudosyndactyly (sarung tangan-tangan deformitas) dari
tangan dan kaki

Ectodermal dysplasia-skin fragility syndrome: This is a rare disorder


characterized by skin erosions, skin fragility and peeling beginning at birth or
infancy that may be accompanied by alopecia, palmoplantar keratoderma, painful
fissures, and nail dystrophy. Ectodermal displasia kerapuhan kulit sindrom: Ini
adalah kelainan yang jarang dicirikan oleh erosi kulit, kulit mengelupas
kerapuhan dan mulai pada saat lahir atau masa kanak-kanak yang mungkin
disertai dengan alopecia, palmoplantar keratoderma, menyakitkan retakan, dan
distrofi kuku. Failure to thrive, cheilitis, hypohidrosis, and pruritus are other
potential complications. Gagal tumbuh, cheilitis, hypohidrosis, dan pruritus
adalah komplikasi potensial lainnya. The underlying molecular defect has been
shown to be loss of function of the desmosomal protein plakophillin 1. Molekuler
yang mendasari cacat telah terbukti akan kehilangan fungsi dari desmosomal
protein plakophillin 1. Plakophillin is expressed mainly in suprabasilar
keratinocytes and outer root sheath cells. Plakophillin dinyatakan terutama di luar
suprabasilar keratinosit dan sel selubung akar. Microscopic findings in this
disease usually show intraepidermal acantholysis, located in the areas where
plakophillin 1 is normally expressed. Temuan mikroskopis penyakit ini biasanya
menunjukkan intraepidermal acantholysis, terletak di daerah di mana plakophillin
1 adalah biasanya dinyatakan. The molecular defect involves loss of function
mutations in the PKP1 gene coding for plakophillin 1. 5 Cacat molekuler
melibatkan kehilangan fungsi PKP1 mutasi pada gen yang mengkodekan
plakophillin 1. 5

Causes Penyebab

Many stratified squamous epithelial tissues, such as the skin and oral mucosa, contain a
complex BMZ. Banyak jaringan epitel skuamosa berlapis, seperti kulit dan mukosa oral,
mengandung BMZ yang kompleks. The BMZ is composed of many specialized
components that combine to form anchoring complexes. Yang BMZ terdiri dari banyak
komponen khusus yang menggabungkan membentuk penahan kompleks. At the superior
aspect of the BMZ, keratin-containing intermediate filaments of the basal cell
cytoskeleton insert on basal cell plasma membrane condensations termed
hemidesmosomes. Pada aspek superior BMZ, keratin mengandung filamen intermediate
dari sel basal Sitoskeleton menyisipkan pada membran plasma sel basal disebut
kondensasi hemidesmosomes. Anchoring filaments extend from the basal cell plasma
membrane into the extracellular environment and span the lamina lucida, connecting
hemidesmosomes with the lamina densa. Penahan filamen memperpanjang dari selaput
plasma sel basal ke lingkungan ekstraselular dan span lamina lucida, menghubungkan
hemidesmosomes dengan lamina densa. At the most inferior aspect of the BMZ, type VII
collagen-containing anchoring fibrils extend from the lamina densa into the papillary
dermis, connecting the lamina densa to anchoring plaques, trapping interstitial collagen
fibrils. Pada aspek yang paling rendah dari BMZ, jenis yang mengandung kolagen VII
fibril memperpanjang penahan dari lamina densa ke papiler dermis, yang
menghubungkan lamina densa untuk penahan plakat, memerangkap fibril kolagen
interstisial. Thus, the cutaneous BMZ connects the extensive basal cell cytoskeletal
network with the abundant network of interstitial collagen fibrils in the dermis. Dengan
demikian, BMZ kutaneus menghubungkan sel basal cytoskeletal luas jaringan dengan
jaringan yang melimpah fibril kolagen interstisial di dalam dermis.

Keratin filaments: Keratins 5 and 14 combine to form intermediate filaments in


basal keratinocytes. Keratin Filamen: Keratins 5 dan 14 bergabung menjadi
penengah filamen di basal keratinosit. Keratins contain a central alpha-helical rod
with several nonhelical interruptions, as well as nonhelical carboxyterminal and
aminoterminal regions. Keratins mengandung alfa-heliks pusat batang dengan
beberapa nonhelical interupsi, serta nonhelical carboxyterminal dan
aminoterminal daerah. The regions of highest conservation between the keratins
are located on the ends of the keratin rod in the helix boundary motifs. Daerah
konservasi tertinggi antara keratins terletak di ujung batang keratin dalam batas
heliks motif. Keratin intermediate filaments insert upon electron-dense structures
termed hemidesmosomes. Memasukkan filamen keratin menengah atas elektron-
struktur padat disebut hemidesmosomes.
Hemidesmosomes: These structures contain intracellular proteins, including
plectin and BP230. Hemidesmosomes: struktur ini mengandung protein
intraseluler, termasuk plectin dan BP230. Plectin (HD1) is a 500-kd protein that
binds intermediate filaments. Plectin (HD1) adalah 500-kd protein yang mengikat
antara filamen. BP230, also termed BPAG1, is a 230-kd protein that has
homology to both desmoplakin and plectin. BP230, juga disebut BPAG1, adalah
230-kd protein yang memiliki homologi untuk kedua desmoplakin dan plectin.
BP230, like plectin, functions in the connection between hemidesmosomes and
intermediate filaments. BP230, seperti plectin, fungsi dalam hubungan antara
filamen hemidesmosomes dan intermediate. Hemidesmosomes also contain the
intracellular portions of the transmembrane proteins collagen XVII (BP180) and
Hemidesmosomes juga berisi bagian-bagian intraselular protein kolagen
transmembran XVII (BP180) dan
6 4 integrin. 6 4 integrin. The 4 integrin subunit performs a central role in
hemidesmosome formation and contains an especially large cytoplasmic domain,
which interacts with other proteins of the hemidesmosomal plaque. Yang 4
subunit integrin melakukan peran sentral dalam pembentukan dan
hemidesmosome berisi sitoplasma besar, khususnya domain, yang berinteraksi
dengan protein lain dari hemidesmosomal plak. Collagen XVII is a
transmembrane collagenous protein that interacts with 4 integrin and BP230
intracellularly and with laminin 5 extracellularly. Kolagen XVII adalah
collagenous transmembran protein yang berinteraksi 4 integrin dan
BP230 intracellularly dan dengan laminin 5 extracellularly.
Anchoring filaments: These structures contain the extracellular portions of
collagen XVII (BP180) and 6 4 integrin. Penahan filamen: struktur ini berisi
bagian dari kolagen ekstraselular XVII (BP180) dan 4 integrin. In addition,
anchoring filaments contain the molecules laminin 5 and laminin 6. Selain itu,
penahan filamen mengandung molekul laminin 5 dan laminin 6. Similar to all
members of the family of laminin proteins, laminin 5 is a large heterotrimeric
molecule, containing 3, 3, and 2 chains. Serupa dengan semua anggota
keluarga protein laminin, laminin 5 adalah molekul heterotrimeric besar,
berisi 3, 3, dan 2 rantai. Laminin 5 forms a disulfide-bonded attachment to
laminin 6, the other known anchoring filament laminin, which contains 3, 1,
and 1 chains. Laminin 5 membentuk ikatan disulfida lampiran ke laminin 6,
yang lain penahan filamen dikenal laminin, yang 3, 1, dan 1 rantai.
Laminin 5 also forms a strong association with type VII collagen, which serves to
connect anchoring filaments with anchoring fibrils. Laminin 5 juga membentuk
asosiasi yang kuat dengan jenis VII kolagen, yang berfungsi untuk
menghubungkan dengan penahan penahan filamen fibril.
Anchoring fibrils: Type VII collagen is the primary component of anchoring
fibrils. Anchoring fibril: Ketik VII kolagen merupakan komponen utama penahan
fibril. Type VII collagen contains a large N-terminal globular domain (NC-1),
which interacts with laminin 5 in the lamina densa; a long collagenous domain;
and a smaller C-terminal globular domain (NC-2), which is cleaved
proteolytically during anchoring fibril formation. Jenis VII mengandung kolagen
yang besar bulat N-terminal domain (NC-1), yang berinteraksi dengan laminin 5
pada lamina densa; collagenous domain yang panjang, dan yang lebih kecil bulat
C-terminal domain (NC-2), yang dibelah proteolytically penahan selama
pembentukan urat saraf. Type VII collagen chains form a triple helix; then, 2
molecules join together in an antiparallel fashion. Jenis VII membentuk rantai
kolagen tripel heliks; kemudian, 2 molekul bergabung bersama dalam sebuah
antiparalel mode. Next, anchoring fibrils are formed by lateral associations of
antiparallel dimers. Selanjutnya, anchoring fibril dibentuk oleh asosiasi lateral
antiparalel dimer. Anchoring fibrils wind around the dermal interstitial collagen
fibrils and reinsert back upon the lamina densa, attaching the BMZ to the
underlying dermis. Fibril penahan angin di sekitar fibril kolagen interstisial
dermal dan Masukkan kembali kembali pada lamina densa, melampirkan BMZ ke
dermis yang mendasari.
Molecular pathology of epidermolysis bullosa simplex Molekuler patologi
epidermolysis bullosa simplex
o Most cases of epidermolysis bullosa simplex are associated with mutations
of the genes coding for keratins 5 and 14. Sebagian besar kasus bullosa
simplex epidermolysis berhubungan dengan mutasi gen yang mengkode
keratins 5 dan 14. The level of skin separation is at the mid basal cell
associated with variable intermediate filament clumping. Tingkat
pemisahan kulit adalah pada pertengahan sel basal variabel yang terkait
dengan penggumpalan filamen menengah.
o Most epidermolysis bullosa simplex keratin gene mutations are inherited
dominantly and interfere with keratin filament assembly. Kebanyakan
bullosa simplex epidermolysis mutasi gen keratin Warisan dominan dan
mengganggu filamen keratin perakitan. A smaller subset of patients with
recessively inherited disease of varying severity exists. Subset yang lebih
kecil pasien dengan penyakit Warisan recessively keparahan berbeda-beda
ada.
o Mutations coding for the most conserved regions of keratins 5 and 14
(helix boundary domains) produce the most severe forms of epidermolysis
bullosa simplex. Mutasi coding untuk daerah yang paling kekal dari
keratins 5 dan 14 (heliks batas domain) menghasilkan bentuk yang paling
parah epidermolysis bullosa simplex. Of the severe forms, the Dowling-
Meara subtype exhibits intermediate filament clumping. Dari bentuk-
bentuk yang parah, yang Dowling-pameran subtipe Meara penggumpalan
filamen intermediate. Conversely, milder forms of the disease, such as the
Weber-Cockayne subtype, are associated with mutations at the less
conserved regions of keratin 5 and keratin 14 genes. Sebaliknya, bentuk-
bentuk lebih ringan dari penyakit, seperti Weber-Cockayne subtype,
berkaitan dengan mutasi pada daerah yang kurang kekal keratin 5 dan
keratin 14 gen.
o In patients with epidermolysis bullosa simplex, the mutations that code for
the amino terminus of keratin 5 are associated with mottled pigmentation.
Pada pasien dengan epidermolysis bullosa simplex, mutasi yang kode
untuk terminal amino keratin 5 adalah terkait dengan bintik-bintik
pigmentasi. A small group of patients with recessively inherited
epidermolysis bullosa simplex has been shown to have associated
muscular dystrophy caused by mutations of the gene coding for
HD1/plectin. Sekelompok kecil pasien dengan recessively Warisan
epidermolysis bullosa simplex telah terbukti telah dikaitkan distrofi otot
yang disebabkan oleh mutasi dari gen yang mengkodekan HD1/plectin.
Molecular pathology of junctional epidermolysis bullosa Molekuler patologi
junctional epidermolysis bullosa
o Junctional epidermolysis bullosa has a highly variable molecular etiology
and represents a collection of different diseases. Junctional epidermolysis
bullosa memiliki etiologi molekuler sangat bervariasi dan mewakili
koleksi berbagai penyakit. These diseases all cause blistering in the lamina
lucida and variable hemidesmosomal abnormalities. Penyakit ini semua
menyebabkan lepuh di lamina lucida dan variabel hemidesmosomal
kelainan. Mutations in genes coding for laminin 5 subunits ( 3 chain,
laminin 3 chain, laminin 2 chain), collagen XVII (BP180), a6 integrin,
and b4 integrin have been demonstrated. Mutasi pada gen yang mengkode
subunit laminin 5 3 rantai, laminin 3 rantai, laminin 2 rantai),
kolagen XVII (BP180), a6 integrin, dan b4 integrin telah dibuktikan.
o More than one half of junctional epidermolysis bullosa cases are caused
by 1 of 2 recurrent nonsense mutations in the LAMB3 gene, which is
helpful for mutation analysis and prenatal testing. Lebih dari satu setengah
dari kasus-kasus junctional epidermolysis bullosa disebabkan oleh 1 dari 2
berulang omong kosong LAMB3 mutasi pada gen, yang sangat membantu
untuk mutasi pralahir analisis dan pengujian.
o Herlitz (letalis) junctional epidermolysis bullosa is characterized by null
mutations of laminin-5 genes, resulting in a lack of laminin-5 expression
in the tissues of patients. Herlitz (letalis) junctional epidermolysis bullosa
dicirikan oleh nol mutasi gen laminin-5, mengakibatkan kurangnya
ekspresi laminin-5 di jaringan pasien.
o Missense mutations of laminin-5 genes that result in expression of
presumably dysfunctional laminin 5 can result in a milder phenotype, such
as generalized atrophic benign epidermolysis bullosa. Missense mutasi
laminin-5 gen yang menghasilkan ekspresi mungkin disfungsional laminin
5 dapat menghasilkan fenotipe yang lebih ringan, seperti umum jinak
atrofik epidermolysis bullosa. Generalized atrophic benign epidermolysis
bullosa also can be caused by mutations of the gene coding for collagen
XVII (BP180). Generalized atrofik epidermolysis bullosa jinak juga dapat
disebabkan oleh mutasi gen kolagen mengkodekan XVII (BP180).
o Mutations of the genes coding for 4 and 6 integrin also have been
associated with junctional epidermolysis bullosa. Mutasi gen yang
mengkode 4 6 integrin juga telah dikaitkan dengan junctional
epidermolysis bullosa. In this group of diseases, separation of the skin
occurs at the level of the hemidesmosome region. Dalam kelompok ini
penyakit, pemisahan kulit terjadi pada tingkat daerah hemidesmosome.
The resultant molecular defects contribute to the clinical manifestation of
pyloric atresia. Molekuler yang dihasilkan cacat berkontribusi pada pilorik
manifestasi klinis atresia.
Molecular pathology of dystrophic epidermolysis bullosa Molekuler patologi
dystrophic epidermolysis bullosa
o Dystrophic epidermolysis bullosa thus far has been associated in all cases
with mutations of the gene coding for type VII collagen ( COL7A1 ).
Dystrophic epidermolysis bullosa sejauh ini telah dikaitkan dalam semua
kasus dengan mutasi gen VII pengkodean untuk tipe kolagen (COL7A1).
Anchoring fibrils are affected in patients with dystrophic epidermolysis
bullosa, and the degree of involvement ranges from subtle changes to
complete absence. Anchoring fibril terkena pada pasien dengan dystrophic
epidermolysis bullosa, dan derajat keterlibatan berkisar dari halus tidak
ada perubahan untuk menyelesaikan.
o In all patients, a sublamina lucida plane of blister cleavage is present.
Dalam semua pasien, sebuah bidang lucida sublamina belahan dada
melepuh hadir. In some patients, defects of type VII collagen secretion are
present. Pada beberapa pasien, cacat VII kolagen tipe sekresi hadir.
o In the recessive forms, COL7A1 mutations usually cause premature
termination codons, resulting in an absence of type VII collagen in tissue.
COL7A1 mutations, which do not cause premature termination codons,
usually produce less severe disease. Dalam bentuk resesif, biasanya
menyebabkan COL7A1 mutasi kodon terminasi dini, yang mengakibatkan
tidak adanya jenis kolagen dalam jaringan VII. COL7A1 mutasi, yang
tidak menimbulkan kodon terminasi dini, biasanya menghasilkan lebih
sedikit penyakit berat. For example, mutations that produce glycine
substitutions of the triple helical region can interfere with triple helical
assembly of the type VII collagen molecule. Sebagai contoh, mutasi yang
menghasilkan substitusi glisin triple heliks dari wilayah dapat
mengganggu tripel heliks perakitan VII jenis molekul kolagen. These
types of mutations, which exert a dominant-negative type of effect, are
present in many patients with milder dominant forms of this disease.
Mutasi jenis ini, yang memberikan suatu dominan-jenis efek negatif, yang
hadir pada banyak pasien dengan bentuk dominan ringan penyakit ini.
Diferensial diagnosis
Bullous Pemphigoid Bullous Pemphigoid Linear IgA Dermatosis Linear IgA
Dermatosis
Dyshidrotic Eczema Dyshidrotic Eksim Lupus Erythematosus, Bullous Lupus
Eritematosus, Bullous
Epidermolysis Bullosa Acquisita Pemphigus Vulgaris Pemphigus vulgaris
Epidermolysis Bullosa Acquisita
Friction Blisters Gesekan Melepuh Thermal Burns Thermal Burns
Insect Bites Insect Bites

Pemeriksaan
Laboratory Studies Laboratorium Studi

Obtain a skin biopsy following a thorough history and physical examination.


Memperoleh biopsi kulit berikut sejarah menyeluruh dan pemeriksaan fisik.
Routine histologic analysis is useful only for excluding other causes of blistering.
Analisis histologis rutin hanya berguna untuk mengecualikan penyebab lain terik.
When epidermolysis bullosa (EB) is suspected, the best approach is to obtain 2
biopsy specimens. Ketika epidermolysis bullosa (EB) adalah dicurigai,
pendekatan terbaik adalah untuk mendapatkan 2 biopsi spesimen. Analyze one
specimen using electron microscopy (EM) and the other using immunofluorescent
microscopy. Menganalisis satu spesimen menggunakan mikroskop elektron (EM)
dan yang lainnya immunofluorescent menggunakan mikroskop.
Evaluate anemia using CBC count with iron studies in patients with severe
epidermolysis bullosa, especially recessively inherited epidermolysis bullosa.
Evaluasi anemia menggunakan hitungan CBC dengan studi besi pada pasien
dengan berat epidermolysis bullosa, terutama recessively Warisan epidermolysis
bullosa.
Evaluate infection using bacterial cultures from poorly healing wounds or wounds
that appear infected. Evaluasi infeksi bakteri menggunakan budaya dari buruk
penyembuhan luka atau luka yang muncul terinfeksi.

Imaging Studies Imaging Studies

Evaluate GI dysfunction. Evaluasi GI disfungsi. Esophageal strictures associated


with junctional epidermolysis bullosa, dystrophic epidermolysis bullosa, or the
pyloric atresia associated with a rare form of junctional epidermolysis bullosa can
be visualized best by an upper GI series or endoscopy. Terkait dengan striktur
esophageal junctional epidermolysis bullosa, dystrophic epidermolysis bullosa,
atau atresia pilorik terkait dengan bentuk yang langka junctional epidermolysis
bullosa dapat dilihat terbaik oleh serangkaian saluran cerna atas atau endoskopi.

Other Tests Tes lain

Evaluate nutrition using serum albumin, height and weight curves, diet diaries,
and other analyses of nutrition and growth in patients with severe epidermolysis
bullosa. Evaluasi gizi menggunakan serum albumin, kurva tinggi dan berat badan,
diet buku harian, dan analisa lain gizi dan pertumbuhan pada pasien dengan berat
epidermolysis bullosa.
Evaluate contractures by establishing the range of motion of limbs and digits to
monitor contractures and effectiveness of physical therapy. Evaluasi kontraktur
dengan menetapkan jangkauan gerak anggota badan dan angka untuk memantau
efektivitas kontraktur dan terapi fisik.
Routine light microscopy can be used only to exclude other causes of blistering
and cannot be used to make the diagnosis of epidermolysis bullosa. Mikroskopi
cahaya rutin hanya dapat digunakan untuk menyingkirkan penyebab lain dari terik
dan tidak dapat digunakan untuk membuat diagnosis epidermolysis bullosa.

Procedures Prosedur

Electron microscopy Mikroskop elektron


o Obtain a biopsy specimen from a fresh blister. Mendapatkan spesimen
biopsi dari melepuh segar. The best way to obtain a fresh blister is to
induce it in the office by gently rotating a pencil eraser back and forth over
an area of skin until epidermal separation is appreciated. Cara terbaik
untuk mendapatkan melepuh segar adalah untuk mendorong itu di kantor
dengan lembut penghapus pensil berputar bolak-balik atas suatu areal
epidermis kulit sampai pemisahan is appreciated. Perform the biopsy at
the edge of the blister, sampling both unblistered and blistered skin.
Melakukan biopsi di tepi lecet, sampling baik unblistered dan kulit
melepuh. Place the specimen into the appropriate holding medium (check
with the laboratory beforehand) and immediately send it for transmission
EM. Letakkan spesimen ke dalam kotak yang memegang menengah
(periksa dengan laboratorium sebelumnya) dan segera kirimkan untuk
transmisi EM. EM biopsy holding medium usually contains
glutaraldehyde. Biopsi EM memegang biasanya berisi glutaraldehid
menengah.
o EM is the criterion standard for determining the level of blistering. EM
adalah standar kriteria untuk menentukan tingkat blistering. EM can
provide additional information on BMZ morphology that can be helpful in
making the diagnosis. EM dapat memberikan informasi tambahan
mengenai morfologi BMZ yang dapat membantu dalam membuat
diagnosis. For example, intermediate filament clumping indicates
Dowling-Meara epidermolysis bullosa simplex. Sebagai contoh, filamen
intermediat menunjukkan penggumpalan Meara Dowling-epidermolysis
bullosa simplex. Rudimentary hemidesmosomes often are found in
junctional epidermolysis bullosa subtypes. Hemidesmosomes rudimenter
sering ditemukan dalam subtipe junctional epidermolysis bullosa. Absent
or altered anchoring fibrils often occur in dystrophic epidermolysis bullosa
subtypes. Hadir atau diubah penahan fibril sering terjadi pada subtipe
dystrophic epidermolysis bullosa.
Immunofluorescent microscopy Immunofluorescent mikroskopi
o This study can provide information on the level of the blistering. Studi ini
dapat memberikan informasi tentang tingkat terik.
o Obtain a biopsy specimen at the edge of a fresh blister for optimal results.
Mendapatkan spesimen biopsi di tepi melepuh segar untuk hasil yang
optimal. Make arrangements with the laboratory before obtaining the
specimen, and promptly send it for analysis. Membuat perjanjian dengan
laboratorium sebelum memperoleh spesimen, dan segera kirimkan untuk
analisis. Zeus-holding medium is used widely for immunofluorescent
microscopy. Zeus-media memegang digunakan secara luas untuk
immunofluorescent mikroskop.
o Immunomapping with antibodies to a hemidesmosomal antigen (eg,
BP230 obtained from sera of a patient with bullous pemphigus) and an
antibody to a lamina densa protein (eg, type IV collagen) can distinguish
epidermolysis bullosa simplex, junctional epidermolysis bullosa, and
dystrophic epidermolysis bullosa. Immunomapping dengan
hemidesmosomal antibodi ke antigen (misalnya, BP230 diperoleh dari
sera dari pasien dengan bullous Pemphigus) dan antibodi ke lamina densa
protein (misalnya, ketik kolagen IV) dapat membedakan epidermolysis
bullosa simplex, junctional epidermolysis bullosa, dan dystrophic
epidermolysis bullosa . For example, in epidermolysis bullosa simplex,
both antigens localize to the floor. Sebagai contoh, dalam epidermolysis
bullosa simplex, baik antigen pelokalan ke lantai. In junctional
epidermolysis bullosa, BP230 localizes to the roof of the blister, while
type IV collagen localizes to the floor. Dalam junctional epidermolysis
bullosa, BP230 localizes ke atap lecet, sementara jenis kolagen IV
localizes ke lantai. In dystrophic epidermolysis bullosa, both antigens
localize to the roof of the blister. Dalam dystrophic epidermolysis bullosa,
baik antigen pelokalan ke atap melepuh.
o In addition to providing information about the level of the skin separation,
immunofluorescent microscopy can be useful in providing an important
clue regarding the underlying molecular defect. Selain memberikan
informasi tentang tingkat pemisahan kulit, immunofluorescent mikroskop
dapat berguna dalam memberikan petunjuk penting mengenai molekuler
yang mendasari cacat. For example, the laboratory at Stanford University
routinely examines biopsy specimens with a panel of antibodies against
each of the antigens known to be affected in epidermolysis bullosa.
Sebagai contoh, laboratorium di Universitas Stanford secara rutin
memeriksa spesimen biopsi dengan panel antibodi terhadap masing-
masing antigen diketahui akan terpengaruh dalam epidermolysis bullosa.
Often, a specific absence of staining with a particular antibody indicates
the specific molecular defect. Seringkali, ketiadaan tertentu menodai
dengan antibodi tertentu menunjukkan molekul spesifik cacat. Often, in
milder disease subtypes and in dominant disease subtypes, alterations in
expression of affected proteins may be too subtle to appreciate, and further
tests are required. Sering kali, dalam subtipe penyakit ringan dan dalam
subtipe penyakit dominan, perubahan pada protein ekspresi yang terkena
mungkin terlalu halus untuk menghargai, dan tes lebih lanjut diperlukan.
A diagram of the dermal epidermal basement membrane and level of
disruption in epidermolysis bullosa subtypes is shown in the image below
Diagram membran basal epidermis dermal dan tingkat gangguan dalam
subtipe epidermolysis bullosa ditunjukkan pada gambar di bawah ini
o

Diagram illustrating the organization of the dermal epidermal


basement membrane and level of disruption in epidermolysis bullosa
subtypes Diagram yang menggambarkan organisasi dari membran
basal epidermis dermal dan tingkat gangguan dalam subtipe
epidermolysis bullosa

[ CLOSE WINDOW ] [CLOSE WINDOW]


Diagram illustrating the organization of the dermal epidermal
basement membrane and level of disruption in epidermolysis bullosa
subtypes Diagram yang menggambarkan organisasi dari membran
basal epidermis dermal dan tingkat gangguan dalam subtipe
epidermolysis bullosa

DNA mutation analysis: Perform mutation analysis after immunofluorescent


microscopy. Analisis mutasi DNA: Lakukan analisis mutasi setelah
immunofluorescent mikroskop. This is the final step in elucidating the underlying
molecular defect, and in most cases, it reduces the number of genes to be
screened. Ini adalah langkah terakhir dalam menjelaskan molekul yang mendasari
cacat, dan dalam kebanyakan kasus, hal itu mengurangi jumlah gen yang akan
disaring. DNA is extracted from blood of the patient and family members. DNA
diekstraksi dari darah pasien dan anggota keluarga. Initial mutation screening is
performed by restriction fragment-length polymorphism analysis, hotspot
analysis, and finally, direct DNA sequencing. Skrining mutasi awal dilakukan
oleh pembatasan polimorfisme panjang fragmen-analisis, analisis hotspot, dan
akhirnya, langsung sequencing DNA.
Prenatal diagnosis 6 , 7 , 8 , 9 : Once the mutations are identified in a family, reliable
prenatal diagnosis is possible. Diagnosis pralahir 6, 7, 8, 9: Setelah mutasi
diidentifikasi dalam sebuah keluarga, diagnosis pralahir dapat diandalkan
mungkin. DNA for prenatal diagnosis can be obtained as a chorionic villi sample
as early as the ninth week of gestation. DNA untuk diagnosis pralahir dapat
diperoleh sebagai sampel vili chorionic sedini minggu kesembilan kehamilan.
Alternatively, amniotic fluid drawn after the eleventh week can provide the
necessary DNA. Sebagai alternatif, cairan ketuban yang diambil setelah minggu
kesebelas dapat memberikan DNA yang diperlukan. Schedule the procedure in
close conjunction with the diagnostic laboratory that will receive the sample.
Jadwal prosedur erat hubungannya dengan laboratorium diagnostik yang akan
menerima sampel.