Hiperadrenocorticismo felino

Teresa Sala, DMV

Silvana Fernndez, Bach en Ciencias Veterinarias

INTRODUCCIN

El hiperadrenocorticismo (HAC) no se presenta con frecuencia en el felino,

existiendo slo 70 casos reportados hasta el presente. En esta especie, al igual
que en el canino est dado por un exceso en la produccin de glucocorticoides.
Este sindrome se debe a patologas dependientes de la glndula pituitaria
(PDH) o tumores adrenales primarios (TAF). El HAC iatrognico es muy raro en
gatos, debido a que el felino ha mostrado ser resistente al uso de
glucocorticoides exgenos.
En el 80% de los felinos el origen del HAC, result de un tumor pituitario
secretante de corticotrofina (ACTH) y el 20% restante de un tumor
adrenocortical funcionante (TAF).

Tanto el diagnstico como el tratamiento de esta enfermedad representa un

desafo para el clnico. Los mtodos diagnsticos son caros y no han resultado
tan fidedignos como en la especie canina. De la misma manera el tratamiento
mdico no ha demostrado ser eficaz en un porcentaje significativo de
pacientes. El tratamiento quirrgico es una alternativa vlida siempre que se
logre controlar previamente los trastornos metablicos producidos por la
enfermedad.

PATOGENIA

- Hiperadrenocorticismo dependiente de la pituitaria (PDH)(Figura 1)

El hiptalamo ejerce control sobre la secrecin de ACTH al activar a la pituitaria

anterior y a su vez la ACTH regula la secrecin adrenocortical de Cortisol.
En individuos normales la secrecin de ACTH parece ser aleatoria y episdica.
Esto, en realidad es engaoso, porque la ACTH acta de manera exquisita en
el mantenimiento de la cortisolemia dentro de los niveles requeridos para la
homeostasis.
La anormalidad en el PDH est dado por la frecuencia y amplitud de las salvas
secretorias de ACTH que experimentan un exceso crnico. Esto produce
hipersecrecin de Cortisol e hiperplasia adrenocortical.
Esta secrecin excesiva de Cortisol ocasiona las manifestaciones clnicas de la
enfermedad.

- Hiperadrenocorticismo adrenocortical tumoral (TAF)

Los tumores adrenocorticales primarios (adenomas y carcinomas) se

desarrollan de manera autnoma. Los TAF secretan cantidades excesivas de
Cortisol con independencia del control hipofisario. La secrecin de Cortisol en
estos casos, es autnoma, aleatoria y episdica.
PRESENTACIN CLNICA

Las edades de los felinos reportados se encuentran distribudas entre los 4 y

16 aos, con una media de 10 aos. No se ha demostrado predileccin de raza
o sexo.
Los signos clnicos que se presentan con ms frecuencia son: poliuria,
polidipsia, polifagia, letargia, prdida de masa muscular, obesidad, abdomen
penduloso, hepatomegalia (cuadro 1).
A nivel de piel se ve: alopeca troncal, equimosis, telangiectasia, fiel fina y muy
frgil que puede llegar al desgarro con el simple acicalamiento. Puede existir el
antecedente de infecciones cutneas recurrentes.
Desde el punto de vista prctico es importante mencionar que estos trastornos
dermatolgicos junto con letargia, obesidad y abdomen penduloso nos pueden
orientar hacia el Sndrome de Cushing felino. La poliuria, polidipsia y polifagia
se suelen presentar tambin cuando existe un estado de diabetes mellitus
concomitante (reportado en el 83% de los casos).

HALLAZGOS CLNICOS DEL HIPERADRENOCORTICISMO FELINO

Generales

PU/PD

Polifagia

Obesidad

Letargia

Prdida de masa muscular

Abdomen penduloso

Hepatomegalia

Dermatolgicos

Alopecia

Piel fina y muy frgil

Equimosis

Telangiectasia

Infecciones cutneas
cuadro N1

DIAGNSTICO

La dificultad en el diagnstico de esta patologa en gatos puede deberse a:

- Los signos clnicos no se presentan con la misma claridad que en el

canino.
- Los resultados de los test diagnsticos especficos han sido
inconsistentes
- Slo pocas de estas pruebas tienen establecida especificidad y
sensibilidad en el gato.
Hallazgos ms frecuentes en anlisis clnicos:

Si existe un estado de diabetes mellitus se detecta hiperglicemia, glucosuria,

hipercolesterolemia, y discreto aumento de ALT.
El aumento de FAS, orinas iso e hipostenricas y leucograma de estrs no se
presentan habitualmente en el HAC felino.

A pesar de lo antedicho, en nuestra prctica diaria hemos detectado un caso de

HAC con: hipercolesterolemia (177 mg/dl) y aumento de FAS (135 UI/lt) en
ausencia de signos de Diabetes mellitus. El examen clnico mostr
alteraciones dermatolgicas con: alopecia en regin dorsal del cuello y zona
ventral con equimosis, telangiectasia, piel fina apergaminada; obesidad,
letargia y abdomen penduloso.

Histopatologa cutnea

Epidermis normal con hiperqueratosis leve.

Folculos pilosos que presentan hiperqueratosis leve a moderada.
Colgeno drmico reducido
Colgeno superficial y profundo ms delgado que el normal.
Ligera congestin de vasos drmicos e infiltrados perivasculares superficiales
mnimos a leves de clulas cebadas y linfocitos.

PRUEBAS DE FUNCIN ADRENAL

Rango Cortisol urinario/creatinina

Se realiza con una muestra de orina remitiendo el sobrenadante. Es una

prueba sensible en cuanto a que un valor normal excluye
hiperadrenocorticismo. Pero no es especfica, porque un valor aumentado se
puede asociar con D. Mellitus e Hipertiroidismo.
Se recomienda colectar la orina en la casa, para disminuir el estrs.

Estimulacin con ACTH

El plasma para la cortisolemia se recolecta 60 y 90 minutos luego de la

inyeccin de ACTH en gel (2,2 UI/kg intramuscular) o 30 y 60 minutos luego de
la administracin de ACTH sinttica (0,125 mg/gato intravenoso). El 70% de los
gatos enfermos muestran respuesta exagerada a la ACTH, con una
cortisolemia mayor a 19 g/dl (valor normal de cortisol post estimulacin 5-15
g/dl).

Supresin con dexametasona en dosis bajas

Muestras de plasma para cortisolemia, se recolectan a las 0 y 8 hs despus de

la inyeccin del fosfato sdico de dexametasona (0,1 mg/kg IV). Los gatos con
HAC y aquellos con enfermedad extraadrenal no suprimen los niveles de
cortisolemia 8 horas luego de la administracin de la dexametasona. En gatos
normales la cortisolemia basal se considera menor a 1,4 g/dl.
Teniendo presente la escasa experiencia en esta patologa, este test ha
resultado hasta ahora el ms confiable para diagnosticar HAC.

PRUEBAS PARA DIFERENCIAR EL ORIGEN DEL HAC

Test de supresin de dexametasona en dosis altas

Se realiza en forma similar al test de dexametasona en dosis baja, con la

excepcin que se usa una dosis de 1 mg/kg. Gatos con PDH pueden suprimir o
no, mientras que los que presentan TAF no suprimen.
Ninguno de los autores ha sugerido que este sea un mtodo confiable para
discriminar entre TAF y PDH.

Ultrasonografa

En gatos con PDH se espera encontrar un agrandamiento de ambas glndulas

adrenales. Mientras que aquellos con TAF generalmente presentan una
glndula adrenal grande y desituada, y la otra pequea puede no visualizarse.

TRATAMIENTO

Se han usado protocolos mdicos y quirrgicos para el tratamiento del (HAC)

felino. Se sugiere el tratamiento mdico como forma de lograr una
estabilizacin previa a la adernalectoma o a la hipofisectoma, debido a que
ninguno de los frmacos disponibles han dado resultados satisfactorios a largo
plazo.
Es necesario todava realizar estudios en gran escala en la especie felina a los
efectos de estandarizar mtodos diagnsticos y de tratamiento de dicha
enfermedad.

Mitotano (op-DDD)
Agente citoltico adrenocortical usado para el tratamiento del PDH y TAF
funcionantes en perros.
Su uso es controvertido en gatos debido a la potencial sensibilidad del felino a
este compuesto. Sus efectos secundarios incluiran anorexia, vmitos y diarrea
por inhibicin adrenocortical.
Esta droga no est disponible en Uruguay y los autores citados han obtenido
resultados pobres con el uso de esta droga en dosis que variaron de 12,5 a 50
mg/kg cada 12 hs.

Ketoconazol
Derivado imidazlico utilizado en el tratamiento de infecciones fngicas.
En perros y humanos con HAC, su uso como supresor arenocortical tiene un
xito considerable pero en gatos, los resultados han sido aleatorios.
En nuestra Facultad tenemos un paciente felino en tratamiento con
Ketoconazol a la dosis de 10 mg/kg cada 12 hs durante un mes. En ese lapso
remitieron los signos de PU/PD, polifagia, letargia, obesidad. En los siguientes
5 meses fueron remitiendo los signos cutneos. Al intentar reducir la dosis a 5
mg/kg cada 12 hs, reaparecieron los sntomas.
Se han intentado otras drogas como la Metirapona y Trilostano en un muy
reducido nmero de casos, con resultados relativamente buenos, pero son
frmacos muy difciles de obtener.

OPCIONES QUIRRGICAS

La adrenalectoma bilateral en PDH y unilateral en TAF, se sugiere como el

mtodo de eleccin para el tratamiento de HAC en gatos.
Aunque la ciruga puede ser un tratamiento exitoso, los riesgos de crisis
hipoadrenal, falla renal, falla cardaca, sepsis y complicaciones quirrgicas son
altos.
La hipofisectoma transesfenoidal es el tratamiento de eleccin en humanos
con PDH y ha sido practicada con xito en un pequeo nmero de gatos.

Todo paciente que ingresa al consultorio merece nuestro mximo respeto. En

nuestra opinin ello involucra poner toda nuestra atencin en llegar a un
diagnstico acertado y posteriormente buscar la teraputica ms efectiva para
lograr una buena calidad de vida. No debemos bajar los brazos ante las
dificultades que nos plantea esta patologa; sino por el contrario contribuir a
incrementar nuestro conocimiento acerca de ella, que hasta el da de hoy es
muy escaso.

AGRADECIMIENTOS

A los Doctores Albert Lloret, Michael Lorenz, Philip Nicholls, Danielle Gunn-
Moore y Ad Rijnberg por compartir generosamente con nosotros material e
imgenes para la redaccin de este captulo.

BIBLIOGRAFA

1. August JR: Consultas en Medicina Interna Felina , Buenos Aires, Intermdica

1993
2. August JR: Consultas en Medicina Interna Felina 3, Buenos Aires,
Intermdica 1999
3. Daley CA, Zerbe CA et al. 1993. Use of metyrapone to treat pituitary-
dependent hyperadrenocorticism in a cat with large cutaneous wounds.
JAVMA march. 202(6):956-960
4. Duesberg CA, Nelson RW et al. 1995. Adrenalectomy fot treatment of
hyperadrenocorticism in cats: 10 cases (1988-1992). JAVMA oct.
207(8):1066-1070
5. Ettinger SJ, Feldman EC: Tratado de Medicina Interna Veterinaria, 5 Ed.
Buenos Aires, Intermdica 2002
6. Kintzer PP: Adrenal disorders. The Veterinary Clinics of North Amrica, Small
Animal Practice. 1997, 27 (2)
7. Meij B, Voorhout G, Rijnberk A. 2002. Progress in transsphenoidal
hypophysectomy for treatment of pituitary-dependent hyperadrenocorticism in
dogs and cats. Molecular and Celular Endocrinology 197:89-96
8. Richards JR: Advances in Feline Medicine. The Veterinary Clinics of North
Amrica, Small Animal Practice. 2005, 35(1)
9. Schwedes CS. 1997. Mitotane (o,p-DDD) treatment in a cat with
hyperadrenocorticism. JSAP nov. 38(11):520-524
10. Skelly BJ, Petrus D et al. 2003. Use of trilostane for the treatment of pituitary-
dependent hyperadrenocorticism in a cat. JSAP 44(6):269-272
11. Watson PJ, Herrtage ME. 1998. Hyperadrenocorticism in six cats. JSAP
39(4):175-184