NEUROPATOLOGIA

Sndromes neurolgicos: mioptico

Lumbosacro Toracolumbar Cervicotorcico Cervical Pontinomedular Cerebelar Vestibular
De Cerebro
Hipotalmico Cerebral Multifocal Paroxismal Mioptico Neuroptico
Medio

En los ltimos aos, los desrdenes miopticos en perros y gatos han llegado a ser
mejor reconocidos en la prctica clnica. Muchas de las miopatas estn relacionadas
con la raza, y algunas tienen una predileccin por los machos, tales como las
distrofinopatas ligadas a X.
Las miopatas tienden a tener distribucin simtrica bilateral.
Los reflejos son usualmente preservados (con la notable excepcin de lamiopata
hereditaria del cobrador de Labrador, miopata nemalina en gatos, animales con
miopata hipercalmica y en casos avanzados de distrofia muscular en perros) y la
percepcin sensorial del dolor no est afectada.
El sndrome mioptico se caracteriza por debilidad generalizada, donde los animales a
veces asumen un parado palmgrado y/o plantgrado, intolerancia al ejercicio, fatiga,
marcha rgida y afectada, y a menudo ventroflexin de la cabeza y cuello, y trismos.
Mientras que las alteraciones en la marcha empeoran con el ejercicio en la mayora de
las miopatas (a menudo hay un regreso variable en la fortaleza muscular despus del
descanso), en ciertos desrdenes miotnicos, tales como aquellos reportados en Chow
Chows, Terriers Staffordshire, Schnauzers miniatura con miotona congnita, la rigidez
llega a ser menos aparente con el ejercicio. Tambin, en estas razas como en gatos
con distrofia muscular distrofinoptica, la masa muscular est incrementada
(hipertrofia), especialmente en los msculos proximales del miembro, msculos del
cuello y lengua.
Los msculos proximales de los miembros pueden parecer agrandados y prominentes
en algunos perros con miopata hiperadrenocortical (de Cushing).
La hipertrofia focal de un msculo puede ser vista en los msculos semimembranoso
y semitendinoso de los Cobrador Dorado con distrofia muscular.
En algunos animales, los msculos aparecen hipertrficos debido a la inflamacin
espasmos.
En muchas otras miopatas, el desgaste muscular (atrofia) tiende a ser una
caracterstica a menudo generalizada, incluyendo a los msculos masticatorios. La
atrofia focal de msculos masticatorios (particularmente atrofia de los msculos
temporales) es prominente en varias miopatas, incluyendo a la miositis masticatoria,
miopata y miositis atrfica, miositis asociada con leishmaniasis, dermatomiositis, y en
gatos con miopata nemalina.
Una contractura muscular temporal en la que se forman pequeos hoyuelos (p.e.,
msculos de un miembro lengua) puede ser inducida en ciertas miopatas
miotnicas, tales como la miotona congnita, despus de un golpeteo sbito con la
mano un martillo de percusin.
El dolor muscular producido por la palpacin, a menudo est presente en animales
con miositis/polimiositis.
El movimiento limitado de las articulaciones que resulta de una contractura muscular
es la caracterstica inconfundible de ciertas miopatas, por ejemplo, hiperextensin del
miembro plvico en cachorros con miositis asociada con toxoplasmosis y neosporosis.
Las deformaciones del esqueleto como la cifosis lumbar que puede volverse lordosis
alrededor de un ao de edad, curvatura del arco costal y varias contracturas de
msculos y de los miembros pueden tambin observarse en perros con
distrofinopatas.
Contracturas musculares resultando en rigidez y extensin del miembro plvico han
sido observadas en un gato con distrofia muscular congnita.
Los temblores y las fasciculaciones musculares a veces son vistas en animales con
enfermedad mioptica. Algunas miopatas son potencialmente letales, por ejemplo, la
miopata ligada a la X del Cobrador Dorado, la distrofia muscular felina hipertrfica,
algunas formas de miopatas mitocondriales asociadas con acidosis lctica, miopata
por agotamiento, hipertermia maligna y megaesfago.

Signos principales del sndrome mioptico

o Debilidad generalizada

o Intolerancia al ejercicio

o Rigidez, marcha afectada

o Temblores en cuerpo y miembros

o Atrofia muscular local generalizada

o Hipertrofia muscular local generalizada

o Contractura de "hoyuelo"

o Dolor muscular a la palpacin

o Movimiento limitado de las articulaciones (p.e., contractura)

o Regurgitacin motilidad esofgica alterada (megaesfago)

o Ventroflexion de cabeza y cuello

o Trismos

Enfermedades asociadas con el sndrome mioptico

Desrdenes Miopata de Bouvier des Flandes; disfagia familiar; miopata con ncleo
 central; miopata hereditaria de gatos Devon Rex; miopata hereditaria del
cobrador de Labrador; megaesfago; miopata mitocondrial; distrofia
muscular; distrofinopatas; miopata distal; distrofia muscular congnita;
degenerativos
miopata miotnica; miotona congnita; miopata miotnica del adulto;
miotona secundaria; miopata nemalina; miopata poliglucosana;
miastenia gravis congnita (Ver notas)
Desrdenes
degenerativos
Ninguna
estructurales por
compresin
Desrdenes del
Miopata hipotrfica
desarrollo
Desrdenes Miopata por agotamiento; miopata hiperadrenocortical (de Cushing);
metablicos miopata hipercalmica; miopata hipocalmica; miopata hipotiroidea;
endgenos hipertermia maligna; sndrome de estrs canino; miotona secundaria
Miositis por hepatozoon; miositis masticatoria; miopata y miositis atrfica;
polimiositis; miositis extraocular; dermatomiositis; miositis osificante
Desrdenes
(generalizada); miositis larngea; miositis infecciosa; toxoplasmosis y
inflamatorios
neosporosis; miositis inducida por frmacos; miastenia gravis adquirida
(Ver notas)
Neoplasias Miositis paraneoplsica; tumores del msculo esqueltico
Desrdenes
Miositis inducida por frmacos; miopata txica
neurotxicos
Desrdenes
Neuromiopata isqumica;
neurovasculares
Desrdenes
Miopata que responde a la vitamina E y Selenio
nutricionales
Desrdenes de
Glicogenosis;
almacenamiento
Miopata fibrosa; miopata por inmovilizacin; sndrome de cola cada;
Traumatismos
miositis osificante (localizada)

a) Patologas de las uniones, como la miastenia gravis, pueden imitar signos de sndrome
mioptico.
b) Los gatos Devon Rex con miopata hereditaria pueden asumir una postura nica de sentado
similar a la que toman los perros cuando piden comida "dog-begging position".
c) En perros y gatos en los que se involucra a los msculos gracilis y/o semitendinoso, la marcha
de los miembros posteriores se caracteriza por pasos cortos con rotacin medial rpida de la
pata, rotacin externa del tarso, y rotacin interna de la rodilla durante la fase de impulso del
paso.
d) Animales hiperestsicos con miositis por hepatozoon pueden mostrar indisposicin al
movimiento y seguido asumen una postura de sentado con el cuello y tronco rgidos (posicin de
"el comando del amo")
e) Una complicacin potencial del hiperadrenocorticismo es la tromboembolia y signos de
debilidad de los miembros plvicos, dolor y colapso como consecuencia de una oclusin de la
aorta distal y/o de las arterias iliacas.
f) Complicaciones potenciales de la distrofia hipertrfica muscular felina es la ingesta
insuficiente de agua, deshidratacin, sndrome hiperosmolar, falla renal aguda y rabdomiolisis.
g) Tambin puede observarse un parado en postura plantgrada palmgrada en Cobradores
Dorados con distrofia muscular, en Rottweilers con miopata distal, y en algunos perros con
miopata nemalina. Gatos con neuromiopata isqumica a menudo tienen los miembros
posteriores afectados, extendidos rgidamente al principio de la enfermedad y pueden
desarrollar postura residual plantgrada.
h) En gatitos Burmese el apoyo con los nudillos del carpo puede ser una caracterstica clnica
distintiva para la miopata hipocalmica y algunos gatos presentan los tarsos hundidos.
i) La postura articular puede ser anormal en Cobradores de Labrador con miopata hereditaria y
los perros afectados tienen sobre-extensin del carpo, valgus carpal, luxacin de los dgitos y
una postura como en vacas,cerrada de corvejones.
j) En perros y gatos con miotona congnita, los signos empeoran en clima fro y mejoran con el
ejercicio, mientras que se ha notado parlisis larngea en los Schnauzers miniatura afectados.
k) El trismo (o parlisis de la mandibula), ya sea parcial completo, puede ocurrir en la miositis
masticatoria, miopata/miositis atrfica masticatoria, miotona congnita en gatitos, distrofia
muscular, miopata miotnica, miopata hereditaria de los gatos Devon Rex, hipertermia
maligna, miositis osificante (forma localizada), y en Springer Spaniels Ingls con diseritropoyesis,
polimiopatas, y enfermedad cardiaca.
l) La protrusin de la lengua puede observarse en la distrofia muscular felina, miopata
hipercalmica en perros, miotona/enfermedad de Cushing y gatos con miopata nemalina.
m) He incluido a la miastenia gravis (MG) en el sndrome mioptico por conveniencia; MG es un
desorden congnito adquirido que acta a nivel de la unin neuromuscular (igual que el
botulismo y la parlisis por garrapatas).
n) Las causas ms comunes de sndrome mioptico vistas en la prctica son:
Miositis asociada con toxoplasmosis y neosporosis (P)
Miositis masticatoria (P)
Polimiositis (P)
Miopata atrfica (P)
Miopata esteroidea/Cushing (P)
Miopata hereditaria del Cobrador de Labrador (P)
Neuromiopata isqumica (G)

Diagnstico diferencial entre neuropatas y miopatas

fuente del texto: Braund's Clinical Neurology in Small Animals: Localization, Diagnosis
and Treatment, Vite C.H.

Tick paralysis
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Tick paralysis
Classification and external resources
ICD-10 T63.4
ICD-9 989.5
DiseasesDB 31779
MedlinePlus 001359
MeSH D013985

Tick paralysis is the only tick-borne disease that is not caused by an infectious organism.
The illness is caused by a neurotoxin produced in the tick's salivary gland. After prolonged
attachment, the engorged tick transmits the toxin to its host. The incidence of tick paralysis
is unknown.

Contents
1 Signs and symptoms

2 Pathogenesis

3 Diagnostic tests

4 Treatment

5 Prevention

6 Toxin

7 Media

8 See also

9 References

10 External links

Signs and symptoms

Tick paralysis results from inoculation of a toxin from tick salivary glands during a blood
meal. The toxin causes symptoms within 27 days, beginning with weakness in both legs
that progresses to paralysis. The paralysis ascends to the trunk, arms, and head within hours
and may lead to respiratory failure and death. The disease can present as acute ataxia
without muscle weakness.

Patients may report minor sensory symptoms, but constitutional signs are usually absent.
Deep tendon reflexes are usually hypoactive or absent, and ophthalmoplegia and bulbar
palsy can occur.

Electromyographic (EMG) studies usually show a variable reduction in the amplitude of

compound muscle action potentials, but no abnormalities of repetitive nerve stimulation
studies. These appear to result from a failure of acetylcholine release at the motor nerve
terminal level. There may be subtle abnormalities of motor nerve conduction velocity and
sensory action potentials.
Pathogenesis
Tick paralysis is believed to be due to toxins found in the tick's saliva that enter the
bloodstream while the tick is feeding. The two ticks most commonly associated with North
American tick paralysis are the Rocky Mountain wood tick (Dermacentor andersoni) and
the American dog tick (Dermacentor variabilis); however, 43 tick species have been
implicated in human disease around the world.[1] Most North American cases of tick
paralysis occur from April to June, when adult Dermacentor ticks emerge from hibernation
and actively seek hosts.[2] In Australia, tick paralysis is caused by the tick Ixodes
holocyclus. Prior to 1989, 20 fatal cases were reported in Australia.[3]

Tick paralysis has killed thousands of animals, mainly cows and sheep, in other parts of the
world[where?]. Although tick paralysis is of concern in domestic animals and livestock in the
United States as well, human cases are rare and usually occur in children under the age of
10.

Tick paralysis occurs when an engorged and gravid (egg-laden) female tick produces a
neurotoxin in its salivary glands and transmits it to its host during feeding. Experiments
have indicated that the greatest amount of toxin is produced between the fifth and seventh
day of attachment (often initiating or increasing the severity of symptoms), although the
timing may vary depending on the species of tick.

Unlike Lyme disease, ehrlichiosis, and babesiosis, which are caused by the systemic
proliferation and expansion of parasites in their hosts long after the offending tick is gone,
tick paralysis is chemically induced by the tick and therefore usually only continues in its
presence. Once the tick is removed, symptoms usually diminish rapidly. However, in some
cases, profound paralysis can develop and even become fatal before anyone becomes aware
of a tick's presence.

Diagnostic tests
Diagnosis is based on symptoms and upon finding an embedded tick, usually on the scalp.

In the absence of a tick, the differential diagnosis includes Guillain-Barre syndrome.

Treatment
Removal of the embedded tick usually results in resolution of symptoms within several
hours to days. If the tick is not removed, the toxin can be fatal, with reported mortality rates
of 1012 percent,[4] usually due to respiratory paralysis. The tick is best removed by
grasping the tick as close to the skin as possible and pulling in a firm steady manner.[5]

Prevention
No vaccine is currently available for any tick-borne disease, except for Tick-borne
encephalitis. Individuals should therefore take precautions when entering tick-infested
areas, particularly in the spring and summer months. Preventive measures include avoiding
trails that are overgrown with bushy vegetation, wearing light-coloured clothes that allow
one to see the ticks more easily, and wearing long pants and closed-toe shoes. Tick
repellents containing DEET (N,N, diethyl-m-toluamide) are only marginally effective and
can be applied to skin or clothing. Rarely, severe reactions can occur in some people who
use DEET-containing products. Young children may be especially vulnerable to these
adverse effects. Permethrin, which can only be applied to clothing, is much more effective
in preventing tick bites. Permethrin is not a repellent but rather an insecticide; it causes
ticks to curl up and fall off the protected clothing.

Toxin
Although several attempts have been made to isolate and identify the neurotoxin since the
first isolation in 1966, the exact structure of the toxin is still unknown.[6] The 40-80 kDa
protein fraction contains the toxin.[7]

Media
In the TV show House Md, Episode 16, second season, Dr House diagnoses a patient
(played by Michelle Trachtenberg) with tick paralysis.[8]

See also
Polyneuropathy in dogs and cats for tick paralysis in dogs

References
1. ^ Gothe R, Kunze K, Hoogstraal H (1979). "The mechanisms of
pathogenicity in the tick paralyses". J Med Entomol 16 (5): 35769. PMID 232161.

2. ^ Dworkin MS, Shoemaker PC, Anderson D (1999). "Tick paralysis: 33

human cases in Washington state, 19461996". Clin Infect Dis 29 (6): 14359.
doi:10.1086/313502. PMID 10585792.

3. ^ Masina S, Broady K. W. (1999). "Tick paralysis: development of a

vaccine". International Journal for Parasitology 29 (4): 535541.
doi:10.1016/S0020-7519(99)00006-5. PMID 10428629.

4. ^ Schmitt N, Bowmer EJ, Gregson JD (1969). "Tick paralysis in British

Columbia". Can Med Assoc J 100: 41721.
 5. ^ Needham GR (1985). "Evaluation of five popular methods for tick
removal". Pediatrics 75 (6): 9971002. PMID 4000801.

6. ^ Doube B. M. (1975). "Cattle and Paralysis Tick Ixodes-Holocyclus".

Australian Veterinary Journal 51 (11): 511515. doi:10.1111/j.1751-
0813.1975.tb06901.x. PMID 1220655.

7. ^ B. F. Stone, K. C. Binnington, M. Gauci, J. H. Aylward (1989). "Tick/host

interactions forIxodes holocyclus: Role, effects, biosynthesis and nature of its toxic
and allergenic oral secretions". Experimental and Applied Acarology 7 (1): 5969.
doi:10.1007/BF01200453.

8. ^ "House MD Episode Guide: Season Two #216 'Safe'". housemd-

guide.com. Retrieved August 11, 2012.

http://en.wikipedia.org/wiki/Tick_paralysis

Qu son las distrofias musculares Duchenne y Becker?

 Las distrofias musculares son desrdenes genticos que se caracterizan
por el deterioro y debilidad progresivos de los msculos, que inician con cambios
microscpicos en los msculos. A medida que los msculos se degeneran a travs del

tiempo, la fuerza muscular de la persona disminuye.

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) fue descrita por primera vez por el neurlogo
francs Guillaume Benjamin Amand Duchenne en la dcada de 1860. La distrofia muscular
de Becker (BMD) lleva su nombre en honor al mdico alemn Peter Emil Becker, quien
describi primero esta variante de DMD en la dcada de 1950.
En la DMD, los nios varones empiezan a mostrar signos de debilidad muscular ya a los 3
aos de edad. La enfermedad debilita gradualmente los msculos voluntarios o
esquelticos, es decir, los msculos de los brazos, piernas y del tronco. A principios de la
adolescencia o antes, los msculos respiratorios y del corazn de los nios varones pueden
verse afectados tambin.
La BMD es una versin mucho menos severa de la DMD. Su inicio ocurre generalmente en
la adolescencia o edad adulta joven y el curso es ms lento y mucho menos predecible que
el de la DMD. (Aunque la DMD y la BMD afectan casi exclusivamente a varones, en
algunos casos pueden afectar a personas de sexo femenino.

En las etapas tempranas, las distrofias musculares de Duchenne y de Becker afectan los
msculos pectorales (que mueven a los hombros hacia atrs), los del tronco y la parte
superior e inferior de las piernas. Estas debilidades hacen que sea difcil incorporarse, subir
escaleras y mantener el equilibrio

QU OCASIONA LAS DISTROFIAS MUSCULARES DE DUCHENNE Y DE

BECKER?

Hasta la dcada de 1980, se saba poco acerca de la causa de cualquier tipo de distrofia
muscular. En 1986, los investigadores de la MDA identificaron un gene que, al estar
defectuoso un problema conocido como mutacin ocasiona la DMD. En 1987, se
identific la protena asociada a este gene y se la denomin distrofina.

Los genes contienen cdigos o recetas para protenas que son componentes biolgicos muy
importantes en todas las formas de vida.

La DMD ocurre cuando un gene en particular en el cromosoma X no produce la protena

distrofina. La BMD ocurre debido a mutaciones diferentes en el mismo gene. Las personas
con BMD tienen un poco de distrofina, pero no es suficiente o es de mala calidad. El tener
un poco de distrofina evita que los msculos de las personas con distrofia de Becker se
deterioren tanto o tan rpidamente como los de las personas con Duchenne.

Sea dicho de paso, comer o no comer alimentos con protena no puede reemplazar la
distrofina que se ha perdido.

Para ms informacin acerca de la forma en que las mutaciones de los genes causan
distrofias de Duchenne y de Becker,
Los msculos se componen de haces de fibras (clulas). Un grupo de protenas
interdependientes a lo largo de la membrana que rodea cada fibra ayuda a mantener a las
clulas musculares funcionando adecuadamente. Cuando falta una de estas protenas, la
distrofina, el resultado es la distrofia muscular de Duchenne; si la distrofina es insuficiente
o inadecuada, el resultado es la distrofia muscular de Becker.

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 Distrofias Musculares de Duchenne y de Becker: Aspectos Genticos
Juan Cristbal Hernndez, Miguel Jarufe Kuncar, Roberto Jimnez Contreras,
estudiantes de segundo ao de Medicina, Universidad de Chile. Editores cientficos:
Profesoras Laura Walker B. y Luisa Herrera C., Programa de Gentica, Instituto de
Ciencias Biomdicas, Facultad de Medicina - U. de Chile.

Introduccin
Las distrofias musculares de Duchenne (DMD) y de Becker (DMB) son patologas neuromusculares
degenerativas frecuentes, graves e intratables, que producen debilidad y deterioro progresivo de los msculos
esquelticos, respiratorios y cardacos (1). Ambas enfermedades son ocasionadas por mutaciones del gen,
localizado en el brazo corto del cromosoma X, que codifica para la protena distrofina, polipptido esencial
para la mantencin estructural y mecnica de la fibra muscular. Su gravedad y pronstico asociado dependen
principalmente de las caractersticas de las mutaciones en este gen (2).

En la presente revisin se analizarn los aspectos clnicos, las bases genticas, la incidencia dentro de la
poblacin, el diagnstico y el consejo gentico de estas enfermedades, con especial nfasis en sus bases
genticas y hereditarias.

Descripcin clnica
La DMD est presente desde el nacimiento y se manifiesta clnicamente muy temprano en la infancia del
paciente, de manera que antes de los 5 aos de edad ya es posible detectar la prdida de la fuerza muscular, que
es progresiva y afecta predominantemente a la musculatura proximal de los miembros y a los msculos flexores
del cuello. La afeccin de las piernas es ms evidente que la de los brazos.

Los individuos afectados presentan pseudohipertrofia de la musculatura de la pantorrilla y el clsico signo de

Gower; hacia los 11 a 12 aos de edad, la mayora de ellos permanece en silla de ruedas, las contracturas se
estabilizan y a menudo aparece una escoliosis progresiva, que ocasiona problemas pulmonares. Casi todos los
pacientes desarrollan miocardiopatas y cierto grado de deficiencia cognitiva, con coeficientes intelectuales
disminuidos en una desviacin estndar con respecto al promedio de la poblacin (3). La muerte ocurre por
falla cardaca o respiratoria, antes de los 30 aos de edad.

Los sntomas y signos presentan menos gravedad en la DMB, cuya aparicin ocurre en una edad ms avanzada.
Por definicin, los pacientes que pueden caminar despus de los 15 aos de edad, presentan DMB. La
capacidad para caminar puede continuar en la edad adulta, hasta los 40 aos (1).

Bases Genticas
Ambas enfermedades tienen un patrn de herencia recesiva ligada al sexo, de modo que una mujer debe tener
ambos alelos mutados para presentar la enfermedad; si tiene slo un alelo mutado, ser slo portadora. En
cambio, un hombre con un alelo mutado siempre ser afectado; es por esto que la DMD y DMB afectan
principalmente a los varones (3). Aproximadamente dos terceras partes de los individuos heredan la
enfermedad de sus madres y el tercio restante se produce por la aparicin de una nueva mutacin. Respecto al
concepto de penetrancia, ambas distrofias presentan penetrancia completa es decir, si se presenta el genotipo
caracterstico de la patologa, siempre se expresar la enfermedad (4).

La expresividad de esta patologa es muy variada, originando dos enfermedades distintas, dependiendo de la
magnitud de los sntomas y signos que se presenten. Se habla de DMD cuando el cuadro es muy grave y se
produce tempranamente y de DMB cuando es leve y se expresa ms tardamente.

El gen de la distrofina, localizado en el cromosoma X, especficamente en Xp21, est formado por 2,4 millones
de pares de bases, lo que lo convierte en el gen ms grande que se ha encontrado en humanos, ya que representa
el 1,5% del cromosoma X. El 0,5% del gen, o sea, 13.973 pares de bases, contiene los 79 exones que codifican
para la sntesis de la protena distrofina, de 427 kD (vase Figura 1) (2).

Figura 1. Esquema del gen de la distrofina, que codifica para las 8 isoformas de la protena
distrofina. Tiene un tamao de 2,4 MB, se encuentra ubicado en el cromosoma X (Xp21), posee 79
exones y 9 promotores.

La transcripcin del gen de la distrofina en ARNm est bajo el control de 8 promotores, que gobiernan el
proceso de expresin en distintos tejidos, generando distintos tipos de protenas. El producto principal del
proceso de traduccin de este gen es la distrofina de extensin completa, una protena muy larga, con forma de
varilla, constituida por 3.685 aminocidos. La distrofina es parte de los costmeros, que conectan los discos Z
del sarcmero, las unidades contrctiles, con el sarcolema o la membrana celular.

Por esto, la presencia de distrofina es esencial para la estabilidad de las clulas musculares durante la
contraccin muscular, la que da lugar a una deformacin celular y al acortamiento de las miofibrillas. Durante
este proceso, la maquinaria contrctil dentro de las miofibrillas debe seguir conectada ntimamente con la
membrana y la matriz extracelular; sin esta asociacin el movimiento sera transmitido incorrectamente y las
clulas musculares podran daar sus membranas. La funcin del complejo de la glicoprotena Distrofina
(DGC) es proporcionar un acoplamiento mecnico fuerte del citoesqueleto intracelular a la matriz extracelular.

El DGC se compone de protenas de transmembrana citoplsmicas y extracelulares, de las cuales se conocen

ms de 50, entre ellas, la distrofina, los sarcoglicanos, las sintrofinas, las integrinas, distrobrevina y la oxido
ntrico sintetasa, entre otras (vase Figura 2). Cuando la distrofina est ausente, el balance entre las diferentes
partes de este complejo distrfino (ligado a la distrofina) se perturba, afectando especialmente a los
distroglicanos, los sarcoglicanos y sarcospan, que se reducen o desaparecen completamente.
 Figura 2. Esquema del complejo Distrofina-Glicoprotenas. Se observa la protena distrofina
asociada en un extremo a la F-actina y en su otro extremo, al beta-distroglucano. De esta manera la
protena distrofina proporciona el acoplamiento mecnico entre el sarcolema y el citoesqueleto de
la fibra muscular. (Tomado de http://www.abc-online.org/forsch/scheub01b.jpg).

La DMD se produce debido a mutaciones en el gen de la distrofina. Como consecuencia de estas mutaciones se
transcribe un ARNm con un marco de lectura alterado, lo que origina una protena trunca (no funcional), que es
rpidamente degradada, con la consiguiente ausencia de distrofina y alteracin de todo el complejo Distrofina-
Glucoprotenas. Estas alteraciones conducen a la prdida de la unin entre el citoesqueleto y el sarcolema y,
finalmente, a la necrosis de la fibra muscular (ver Figura 3).
 Figura 3. Corte histolgico de tejido muscular esqueltico de un paciente con distrofia muscular
de Duchenne (tincin de hematoxilina-eosina). Se observa variacin en el tamao de las fibras,
necrosis y marcada proliferacin de tejido conjuntivo. (Tomado de Enfermedades del msculo
estriado, http://www.scn.es).

La DMB se produce debido a la ocurrencia de mutaciones que, en el 95% de los casos conocidos, no ocasionan
alteraciones en el marco de lectura, de modo que permiten la produccin de distrofina, la cual se encuentra
alterada, pero no ausente. Esto debilita la unin entre el sarcolema y el citoesqueleto, por lo que la fibra
disminuye de tamao lenta y progresivamente, hasta producirse necrosis del tejido (5) (vase Figura 4). Las
mutaciones que afectan al gen de la distrofina corresponden en un 67 % a mutaciones heredadas y en un 33% a
mutaciones nuevas, y del total de las mutaciones, dos tercios corresponden a deleciones y el otro tercio, a
duplicaciones y traslocaciones.

La heterogeneidad gentica se define como la existencia de diferentes mutaciones en un solo locus (mutaciones
allicas), o en diferentes locus (mutaciones no allicas), que producen un sndrome clnico similar; en la DMD
y DMB se puede apreciar claramente este fenmeno, debido a que ambas presentan signos y sntomas
similares, de gravedad diferente, debido a distintos tipos de mutaciones en el mismo gen.
 Figura 4. Corte histolgico de tejido muscular esqueltico de un paciente con distrofia muscular
de Becker. Se observa variacin de tamao de las fibras y fagocitosis (Tincin de tricrmico
modificado de Gomori). (Tomado de Enfermedades del msculo estriado, http://www.scn.es).

Incidencia
En trminos geogrficos, y a modo de ejemplo, en los Estados Unidos la incidencia de la DMD es de 3 por cada
10.000 habitantes y la de la DMB, de 3 a 6 casos por cada 100.000 personas. En Canad, la frecuencia de DMD
en la poblacin es de 2,92 por 10.000 personas (6), mientras que en Italia la DMD presenta una incidencia de
2,17 por cada 10.000 personas y la DMB, de 3,2 por cada 100.000 habitantes (7).

No existen grandes diferencias en las tasas de DMD entre distintos pases o grupos tnicos (8); en Chile, la
incidencia de DMD y DBM es de 3 afectados por cada 10.000 habitantes y de 3 a 6 afectados por cada 100.000,
respectivamente (vase Tabla 1).

Tabla 1: Comparacin de la incidencia de DMD y DMB en Chile, Italia y Estados Unidos.

Diagnstico y manejo
El diagnstico se efecta, fundamentalmente, en dos etapas. Inicialmente, cuando el mdico tiene la sospecha
de que la patologa est presente, porque el paciente presenta problemas motores, se realiza un diagnstico
clnico y a travs de exmenes de laboratorio. El primero de ellos es la cuantificacin del nivel de
creatinfosfokinasa srica (CPK), observndose que los pacientes con DMD tienen valores 50 a 100 veces por
sobre lo normal, debido al escape de esta protena desde la clula por la ruptura de la fibra. Adems se debe
realizar biopsia muscular y electromiografa, examen que permite determinar el grado de conduccin del nervio
y descartar la presencia de una enfermedad neurodegenerativa.

La siguiente etapa consiste en corroborar el diagnstico mediante un anlisis gentico, que consiste en la
amplificacin simultnea de diferentes regiones del gen de la distrofina mediante la tcnica de PCR. A travs de
este anlisis gentico se puede realizar un diagnstico prenatal, cuando existe la sospecha de que el hijo en
gestacin presenta la enfermedad.

Es importante saber que, en nuestro pas, el 85% de los casos de DMD se diagnostica tardamente, debido a que
los padres consultan tardamente y los mdicos generales derivan tardamente los casos al mdico especialista
(9).

El consejo gentico consiste en explicar al paciente y/o a sus familiares cul es la evolucin del defecto de
nacimiento o enfermedad que motiva la consulta, el manejo teraputico o de rehabilitacin del mismo y, sobre
todo, informar sobre las medidas preventivas que se pueden tomar. Es necesario informar a los padres sobre el
riesgo de recurrencia de la mutacin en futuros hijos, para lo cual es necesario identificar a los portadores en la
familia. Se debe realizar un diagnstico a tiempo para tomar las medidas del caso en cuanto actividad fsica,
terapias, desarrollo psicosocial, etc.

En cuanto a tratamiento, para las distrofias musculares de Duchenne y Becker no existe un tratamiento que
permita curar la enfermedad. Actualmente se est investigando la aplicacin de diversos tipos de terapia gnica,
pero por ahora no hay resultados concluyentes (10).

Referencias

1. Harrisons Principles of Internal Medicine. Eugene Braunwald MD, Anthony S.

Fauci MD, Dennis L. Kasper MD, Stephen L. Hauser MD, Dan L. Longo MD, J. Larry
Jameson MD, McGraw-Hill Professional; 15th edition, 2001.

2. Thompson y Thompson. Gentica en Medicina, Margaret Thompson, PhD,

Roderick R. Mclnnes, MD, Huntington F.Willard, PhD. Masson; 4th edicin, 1996.

3. Thompson y Thompson. Gentica en Medicina, Margaret Thompson, PhD,

Roderick R. Mclnnes, MD, Huntington F.Willard, PhD. Masson; 4th edicin, 1996.

4. Gentica Moderna, Anthony J.F. Griffiths, William M. Gelbart, Jeffrey H.Miller,

Richard C. Lewontin. McGraw-Hill Interamericana; 1era edicin, 2000.

5. Genes and disease; Books Online en

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi? db=books.

6. Williams, W. R.; Thompson, M. W.; Morton, N. E. Complex segregations analysis

and computer-assisted genetic risk assessment for Duchenne muscular
dystrophy. Am J Med Genet 14: 315-333, 1983.

7. Nigro G, Comi LI, Limongelli FM, Giugliano MA, Politano L, Petretta V, Passamano
L, Stefanelli S. Prospective study of X-linked progressive muscular dystrophy in
Campania. Muscle Nerve. 1983 May; 6(4): 253-62.
8. Onengut S, Kavaslar GN, Battaloglu E, Serdaroglu P, Deymeer F, Ozdemir C,
Calafell F, Tolun A. Deletion pattern in the dystrophin gene in Turks and a
comparison with Europeans and Indians. Ann Hum Genet. 2000 Jan; 64(Pt 1)
pg. 33-40.

9. Avaria, Mara de los ngeles; Kleinsteuber; Karin, Herrera Luisa; Carvallo, Pilar
Tardanza en el diagnstico de la distrofia muscular de Duchenne en Chile. Rev
Md Chile 127; pgs. 65-70 1999.

10. Chamberlain, J. Gene therapy of muscular dystrophy. Human Molecular Genetics

11(20) pgs. 2355-2362, 2002.

Medwave. Ao 4, No. 11, Edicin Diciembre 2004. Derechos Reservados.