DISRUPTORES

ENDOCRINOS
Nuevas respuestas
para nuevos retos

Presentacin 1

1. Disruptores endocrinos 3
1.1. El sistema hormonal o endocrino 3
1.2. Qu son y cmo actan los disruptores endocrinos 6
1.3. Efectos sobre la salud humana y la fauna silvestre 15
1.4. Sustancias y actividades implicadas 24
1.5. Exposicin a disruptores endocrinos en Espaa 28

PRESENTACIN
La prevencin de los riesgos para la salud y el
me-dio ambiente por la exposicin a disruptores
en-docrinos (EDC) supone un autntico reto.
Los mtodos tradicionales de evaluacin de
rie-gos de las sustancias qumicas
incorporados a la normativa vigente no son
vlidos para proteger a la poblacin y al medio
ambiente frente a estas sustancias debido a
sus particulares caractersti-cas toxicolgicas:
Pueden actuar a dosis muy bajas.
Existen periodos del desarrollo que son
espe-cialmente vulnerables a la disrupcin
endo-crina, provocando daos que pueden
causar importantes efectos sobre la salud a
lo largo de toda la vida.
Su relacin dosis-efecto no es lineal,
Pueden actuar combinadas
Pueden producir efectos a varias generaciones
Pueden tener largos periodos de latencia
Ubiquidad de la exposicin a EDC.
No es posible establecer umbrales de
exposi-cin seguros a EDC.
DISRUPTORES ENDOCRINOS 1
Por ello es necesario utilizar un nuevo
paradigma, aplicar el principio de precaucin, y
adoptar medi-das urgentes para:
Eliminar o reducir en la medida de lo posible la
exposicin a EDC.
Evitar la exposicin de nios y mujeres en edad
reproductiva, embarazadas y lactantes.
Establecer nuevos mtodos de identificacin y
evaluacin que incluyan todas las sustancias
capaces de interferir con el sistema hormonal.
Este informe pretende dar a conocer qu son
los EDC, explicar sus particularidades
toxicolgicas, sus efectos para la salud, las
sustancias y activi-dades implicadas y ofrecer
datos de exposicin a EDC en Espaa.
Adems, presenta 5 estudios de caso de
exposi-cin a EDC en diferentes actividades,
mostrando posibles alternativas y ejemplos de
eliminacin o sustitucin de estas sustancias.
Por ltimo, resume el marco normativo y
presen-ta propuestas de actuacin para reducir
la expo-sicin a disruptores endocrinos.
2 DISRUPTORES ENDOCRINOS
 DISRUPTORES ENDOCRINOS 3

1. DISRUPTORES ENDOCRINOS
Los disruptores endocrinos son sustancias qumi-
cas capaces de alterar el equilibrio hormonal y la
regulacin del desarrollo embrionario y, por tanto,
con capacidad de provocar efectos adversos
sobre la salud de un organismo o de su progenie.
En este captulo se analizarn en profundidad
consi-derando los siguientes aspectos:
1.1 El sistema hormonal o endocrino
1.2 Qu son y cmo actan los disruptores
endo-crinos
1.3 Efectos sobre la salud y la fauna silvestre
1.4 Sustancias y actividades implicadas
1.5 Exposicin a disruptores endocrinos en Espaa
1.1. El sistema
hormonal o endocrino
Para comprender qu son los disruptores endocri-
nos y cmo actun vamos a resumir primero qu es
el sistema endocrino y cmo actan las hormonas.
El sistema hormonal o endocrino es un sistema de
comunicaciones. En los organismos pluricelu-lares la
comunicacin entre las clulas es esencial para que
funcionen coordinadamente. Esta co-municacin y la
integracin de la informacin se producen mediante
estmulos qumicos.

Las clulas contiguas se comunican por molculas

de superficie y uniones especializadas, mientras que
la comunicacin entre clulas que se encuen-tran
alejadas se realiza a travs de la secrecin de
mensajeros qumicos, las hormonas, que activan
clulas diana interaccionando con receptores es-
pecficos1. El sistema utilizado para transportar a los
mensajeros qumicos hasta las clulas diana es el
circulatorio, concretamente la sangre.

Organizacin anatmica del sistema endocrino

Las clulas cuya funcin principal es la de

secretar mensajeros qumicos (hormonas)2 se
denominan CLULAS ENDOCRINAS y se
pueden encontrar en 3 localizaciones anatmicas;
Clulas endocrinas agrupadas formando un rga-no
especializado o GLNDULA ENDOCRINA (ver las
principales glndulas endocrinas en la figura 1).

1 La secrecin de hormonas puede ser de cuatro tipos:

Autocrina: la clula diana es la propia clula secretora (p. ej. La EGF o factor de crecimiento epitelial).
Paracrina: la clula diana es una clula contigua a la secretora (p. ej., prostaglandinas en el sistema neuroendocrino difuso).
Endocrina: las clulas diana se encuentran alejadas de las clulas secretoras y se transportan a travs de la sangre.
Sinapsis: Es una comunicacin directa entre dos clulas, caracterstica del sistema nervioso. La clula secretora, en este
caso una neurona, se encuentra en contacto directo con la clula diana (p. ej., otra neurona, una clula muscular)
y activa a esta a travs de un mensajero qumico conocido como neurotransmisor, que puede ser compartido con el
siste-ma endocrino. Como puede deducirse, este tipo de transmisin es casi instantnea.
2 Las hormonas pertenecen a cuatro tipos principales de molculas.
- Derivados de aminocidos (p. ej., adrenalina, noradrenalina, tiroxina)
- Pptidos pequeos (encefalina, vasopresina)
- Protenas (insulina, hormona del crecimiento)
- Esteroides (cortisol, progesterona, estradiol, testosterona)
La mayora de los mensajeros qumicos son hidrosolubles, se difunden rpidamente y en general, interaccionan
con mo-lculas de superficie. Sin embargo, los esteroides y la tiroxina son hidrfobos y reaccionan con receptores
intracelulares a los que acceden por transporte a travs de la membrana citoplasmtica.
4 DISRUPTORES ENDOCRINOS

PINEAL
HIPOTLAMO

HIPFISIS

TIROIDES
PARATIROIDES

TIMO

CPSULAS
SUPRARENALES

PNCREAS

OVARIOS

TESTCULOS

Figura 1. Glndulas endocrinas

Clulas endocrinas formando pequeos gru- de provocar una modificacin de un segundo

pos dentro de otros rganos especializados
(ovario, testculo, pncreas)
Clulas endocrinas dispersadas individual-
mente entre otras clulas de tejidos epite-
liales, especialmente del sistema digestivo y
respiratorio, denominadas en su conjunto SIS-
TEMA NEUROENDOCRINO DIFUSO.
mensajero intracelular (AMPc o GMPc3).
Receptores intracelulares: se activan con la
hormona y se transportan al interior del n-
cleo donde dan la orden de sintetizar una
nue-va protena efectora.

Todos los animales vertebrados tenemos las mis-

Mecanismos de accin de las hormonas
Las hormonas pueden actuar como si fueran
en-zimas, mediante una accin directa sobre
alguna reaccin qumica concreta. O bien
pueden actuar sobre la clula diana unindose
a un receptor es-pecfico. Aqu, el modo de
accin va a depender del tipo de receptor:
Receptores de membrana: localizados en la
membrana de las clulas. La unin del receptor
con la membrana puede provocar una altera-cin
de la permeabilidad de la membrana (es la base
de la transmisin del impulso nervioso en las
neuronas, tambin actan as la insuli-na y los
glucocorticoides, p. ej.). Tambin pue-
mas glndulas endocrinas y secretamos hormo-
nas similares para controlar el desarrollo, el creci-
miento, o la reproduccin, entre otras funciones.
Cada glndula endocrina secreta solo una can-
tidad muy determinada y muy pequea de una
hormona, en un momento concreto, circulando
por la sangre cantidades muy pequeas.
Las hormonas son sustancias extraordinaria-
mente eficaces. La cantidad de una determinada
hormona que se precisa para regular una funcin
metablica es increblemente pequea. Por ejem-
plo, el estradiol el ms potente de los estrge-
nos acta a concentraciones de partes por billn
(pg/g, pg/ml).

3 Adenosn monofosfato cclico (cAMP) y guanosn monofosfato cclico (cGMP).


Tabla 1. Rango de concentraciones endgenas de algunas hormonas en los seres humanos.
Hormona Concentraciones libres Concentracin total
(mujeres)
Cortisol 20-300 ng/ml
Estradiol 0,5-9 pg/ml (hembra
adulta)
Progesterona
Insulina
GH
Prolactina
Testosterona
Tiroidea 9-150 pg/ml (adulta)
8-30 pg/ml (10-35 pM)
TSH
0,5-5 U/ml
Fuente: Laura N. Vandenberg, Theo Colborn, Tyrone B. Hayes, Jerrold J. Heindel, David R. Jacobs, Jr., Duk-Hee Lee, Toshi Shioda, Ana
M. Soto, Frederick S. vom Saal, Wade V. Welshons, R. Thomas Zoeller, and John Peterson Myers. Hormones and Endocrine-Disrupting
Che-micals: Low-Dose Effects and Nonmonotonic Dose Responses. Endocrine Reviews, March 14, 2012 er.2011-1050.
La cantidad de las distintas hormonas
presente en la sangre es diferente en cada
persona y vara con la edad, sexo, momento
del ciclo reproduc-tor estado de salud en
que se encuentre. Cada persona presenta su
propio estado de equilibrio hormonal. La tabla
1 incluye el rango de concen-traciones
corporales endgenas de algunas hor-monas4.
Las hormonas regulan funciones muy
diferentes y de muy diverso grado de
complejidad, as, pue-den:
Actuar de simples transmisores de informa-
cin.
Controlar lmites superiores a inferiores de
funciones metablicas.
Ejercer funciones de control por retroalimen-
tacin.
Controlar sistemas complejos como el ciclo
menstrual.
Regular el desarrollo de glndulas mamarias.
Regular niveles metablicos.
Regular el desarrollo embrionario.
El eje hipotlamo-hipfisis-gonadal (HHG) con-
trola la sntesis hormonal ovrica a travs de
factores liberadores (GnRH) y hormonas gonado-
tropicas (LH, FSH); los esteroides ovricos
ejercen una retroalimentacin negativa sobre el
hipot-lamo y la hipfisis en el cerebro.
DISRUPTORES ENDOCRINOS 5
Concentraciones libres Concentracin total
(mujeres) (hombres) (hombres)
20-300 ng/ml
<20 pg/ml (prepuberal) 10-60 pg/ml (adulto)
20-800 pg/ml (premenopusica)
<30 pg/ml (postmenopusica)
0,2-0,55 ng/ml (prepuberal) 0,1-0,4 ng/ml (prepu-
0,02-0,80 ng/ml (fase folicular) beral)
0,90-4 ng/ml (fase ltea) 0,2-2 ng/ml (adulto)
<0,5 ng/ml (postmenopusica)
0-250 pmol/liter
2-6 ng/ml 0-250 pmol/liter
0-15 ng/ml 2-6 ng/ml
0,3-250 ng/ml 0-10 ng/ml
8-30 pg/ml (10-35 pM)
0,5-5 U/ml
El eje hipotalmico-hipofisario-adrenal (HHA) es
una parte esencial del sistema neuroendocrino
que controla las reacciones al estrs y regula va-
rios procesos del organismo como la digestin, el
sistema inmune, las emociones, la conducta
se-xual y el metabolismo energtico.
Las hormonas orquestan el crecimiento de los
sistemas nervioso e inmunitario del embrin, y
programan rganos y tejidos como el hgado, la
sangre, los riones y los msculos, que funcionan
de manera diferente en hombres y en mujeres.
Para que todos estos sistemas se desarrollen
con normalidad, es preciso que el embrin reciba
los mensajes hormonales adecuados, en el lugar
concreto y en el momento exacto, lo que requie-re
sincronizacin y estmulos adecuados. Si algo
trastorna los estmulos en un periodo crtico del
desarrollo, la descendencia puede sufrir graves
consecuencias durante toda su vida.
El sistema endocrino interacta con el sistema
nervioso a travs del hipotlamo, la hipfisis y los
neurotransmisores entre otros, y ambos interac-
tan a su vez con el sistema inmune, a travs de
las citoquinas, que tambin son hormonas. Dada
su estrecha interrelacin, algunos autores consi-
deran los tres sistemas conjuntamente, como el
sistema neuro-inmuno-endocrino.
6 DISRUPTORES ENDOCRINOS

RESUMEN
EL SISTEMA HORMONAL O ENDOCRINO

Es un sistema complejo de comunicaciones que regula funciones vitales del

organismo, incluido el desarrollo embrionario.
Est relacionado estrechamente con el sistema nervioso e inmune.
Est formado por glndulas, hormonas y receptores hormonales.
Las hormonas son sustancias qumicas que actan como mensajeros.
Una misma hormona puede regular funciones muy diferentes en rganos diferentes.
Las hormonas son muy eficaces y actan a concentraciones muy bajas.
Cada persona presenta un equilibrio hormonal diferente.
El sistema hormonal acta conjuntamente con el sistema nervioso e inmunitario.

1.2. Qu son y cmo

actan los disruptores
endocrinos
Disruptores endocrinos, estrgenos ambientales,
xenoestrgenos, moduladores endocrinos, ecoes-
trgenos, hormonas ambientales, compuestos ac-
tivos hormonalmente, fitoestrgenos.

Todos estos trminos describen a disruptores

en-docrinos, sustancias qumicas capaces de
alterar el equilibrio hormonal y la regulacin del
desa-rrollo embrionario y, por tanto, con
capacidad de provocar efectos adversos sobre
la salud de un organismo o de su progenie.
La capacidad que tienen algunas sustancias
qumicas sintticas de interferir en el sistema
hormonal humano se conoce desde los aos 40,
cuando se empez a utilizar el frmaco DES para
prevenir abortos espontneos. Sin embargo, el
trmino disruptor endocrino tomado del ingls
Endocrine Disruptor Chemical (EDC) se acu
50 aos ms tarde, en 1991, durante la Conferen-
cia de Wingspread5 , donde un grupo de expertos
en endocrinologa, biologa reproductora y del
desarrollo, toxicologa, biologa marina, ecologa y
psiquiatra se reunieron para evaluar las causas
de los efectos adversos observados en estudios
epidemiolgicos de personas y animales salva-jes
del Hemisferio Norte, incluyendo daos al sistema
reproductor e inmunitario y cnceres en rganos
hormono dependientes entre otros. Los
participantes propusieron la hiptesis de que

.
 DISRUPTORES ENDOCRINOS 7

Tabla 2. Mecanismos de accin de algunos disruptores endocrinos y algunos ejemplos de

sus efectos sobre la salud
Efecto sobre la salud
Sustancia qumica Uso Accin EDC
Atrazina Herbicida Incremento expresin Diferenciacin y desarrollo
aromatasa sexual masculina
Bisfenol A (BPA) Resinas epoxi, papel trmico Se une al ER, mER, ERR, Funcin y desarrollo de la prstata, la
Envases alimentos PPAR, puede formar unio- mama, el cerebro, sistemas reproduc-
nes dbiles con el receptor tor e inmune, metabolismo.
de la TH y AR
Alteracin del receptor de la
Clorpirifs Insecticida Antiandrognico
acetilco-lina (cerebro)
Dioxinas cloradas Contaminante generado durante Se une a AhR Estrs oxidativo. Alteraciones de la
(TCDD) procesos industriales y de combustin espermatognesis, la funcin inmu-
con presencia de cloro ne y del desarrollo dental y seo, de
(Ej. incineracin de residuos). la reproduccin femenina, de la
glndu-la mamaria y de la conducta
Hexaclorobenceno Contaminante generado durante Regula la fijacin del Ansiedad y conducta agresiva
procesos industriales y de combustin TRE, se une dbilmente
con presencia de cloro (Ej. incineracin al AhR
de residuos).
Sistema inmune
Metoxicloro Insecticida Fija el ER
Alcanfor 4-metilbenci- Pantallla UV Dbilmente estrognico Conducta sexual
lideno (4-MBC)
Organizacin del tejido uterino
Metil parabeno Conservante Estrognico
Nonilfenol Detergentes Dbilmente estrognico Metabolismo de la testosterona
PCBs180 Lubricante industrial, Alteracin de la ruta del Diabetes (humanos)
refrigerante glutamato. Mimetiza el
estrgeno
Perclorato Carburantes, fuegos artificiales Bloquea la captacin de Concentraciones de TSH
yodo, altera la TH
(humanos) Obesidad
xido de tributilestao Pesticidas, conservacin de la madera Fija el PPAR
Triclosan Agente bactericida Efectos antitiroideos, Alteracin de la respuesta uterina
actividad andrognica y al etenilestradiol
estrognica

los efectos adversos se deban a la alteracin del
desarrollo embrionario y fetal por la exposicin a
contaminantes qumicos, que denominaron
disruptores endocrinos, expresando su preocu-
pacin sobre las implicaciones para la salud p-
blica y el medio ambiente de estos hallazgos.
El trmino disruptor endocrino define un conjun-to
diverso y heterogneo de compuestos qumi-cos
exgenos, capaces de alterar la sntesis, libe-
racin, transporte, metabolismo, enlace, accin
o eliminacin de las hormonas naturales en el
organismo6.
El catlogo de disruptores endocrinos es muy
amplio y crece da a da, comprendiendo desde
productos qumicos sintetizados por el hombre
hasta sustancias que se encuentran de manera
natural en el medio ambiente, como se
describe en el apartado 1.5.
8 DISRUPTORES ENDOCRINOS
Mecanismos y modos de accin
Conocer los mecanismos y modos de accin de
los diferentes disruptores endocrinos es una de
las prioridades de la investigacin en este campo.
En los ltimos aos se ha avanzado mucho y se
han descrito diferentes formas por las que los dis-
ruptores endocrinos pueden alterar el equilibrio
hormonal. As, hay sustancias que pueden:
Mimetizar la accin de las hormonas, por
ejemplo, los que actan como estrgenos
se denominan estrgenos ambientales,
entre estos se encuentran el DDT, algunos
PCBs y muchos fitoestrgenos, compuestos
qumi-cos no esteroideos, que se
encuentran en los vegetales pero son
similares a los estrgenos humano.
Antagonizar la accin de las hormonas, por
ejemplo los antiestrgenos como algunos PCB
o PCBS, como el fungicida vinclozina.
Alterar su patrn de sntesis y metabolismo,
como el PBDE-99 (retardante de llama) que altera
la sntesis de la hormona tiroidea (TH).
Modular los niveles de los receptores
corres-pondientes, como el bisfenol A que
interfiere en el receptor estrognico.
Entre los mecanismos de accin ms
estudiados se encuentran7,8:
Estrogenicidad/ anti-estrogenicidad.
Androgenicidad/ anti-androgenicidad.
Alteracin tiroidea.
Alteracin de receptores hormonales incluyen-
do: receptor estrognico (ER), receptor estro-
gnico asociado a membrana (mER), receptor
andrognico (AR), receptor asociado a
estrge-no (ERR), receptor activado de
proliferador de peroxisoma (PPAR), receptor
de progesterona (PR), receptores X retinoides
(RXRs); receptor de aril hidrocarbono (AHR).
Alteracin de las rutas del cido retinoico,
PPAR y de la vitamina D.
Alteracin de tejidos diana en el sistema re-
productor, cerebro y sistema cardiovascular.
Disfuncin de clulas beta pancreticas. expuesta, que como hemos visto depende de la
Inhibicin endgena de la produccin hormo-
nal o metabolismo.
Mltiples efectos modificadores hormonales.
Una misma sustancia disruptora endocrina
pue-de actuar mediante ms de un modo de
accin como muestra la tabla 2.
Los EDC se consideran sustancias
camalenicas ya que una misma sustancia
EDC tiene diferentes modos de actuacin
segn la concentracin a la que se encuentre:
As, altas dosis de dioxinas pueden ocasionar
la muerte, pero concentraciones muy bajas,
similares a las que la poblacin est expuesta
a travs de la ingestin de alimentos contami-
nados, incrementa el riesgo de anomalas en la
reproduccin en mujeres9.
Niveles elevados (100 -1.000.000 nanoMolar)
de hexaclorobenceno (HCB) suprimen la ac-
tividad andrognica de clulas de la prstata
mientras que dosis bajas (1 nanoMolar) incre-
mentan la actividad andrognica10.
La exposicin uterina de ratones a dosis de
100 ppb de dietilbestrol (frmaco estrognico)
pro-voca que los ratones sean muy delgados
una vez adultos, sin embargo, la exposicin a
1ppb da lugar a adultos obesos11.
Una misma sustancia EDC tambin puede tener di-
ferentes modos de actuacin segn el momento es-
pecfico de desarrollo del tejido con el que contacten:
Para obtener una respuesta uterotrfica en
un ratn adulto es necesario administrarle
100mg/ kg/da de BPA. Sin embargo, la
administracin de solo 25 ng/kg/da de BPA
(4.000.000 veces menos) durante el periodo
de gestacin es ca-paz de provocar la
respuesta del tejido ductal de las mamas.
Y el efecto adverso causado puede variar
depen-diendo del momento de la exposicin
as como del equilibrio hormonal de la persona
edad y sexo entre otros factores12.

Periodos de especial vulnerabilidad/
momento de exposicin
El momento de la exposicin en el organismo en
desarrollo es decisivo para determinar el carcter, la
gravedad y la evolucin posterior del efecto de los
EDC. Los efectos de los EDC son distintos so-bre
el embrin, el feto, el organismo perinatal o el
adulto. Si actan durante un periodo crtico, como
por ejemplo en los primeros estadios de la vida, ca-
racterizados por una rpida diferenciacin celular y
organognesis, producen lesiones irreversibles13.
Hay una amplia evidencia sobre la exquisita sen-
sibilidad del organismo en desarrollo a sustan-
cias qumicas que pueden interferir en la activi-
dad hormonal en el transcurso de etapas crticas de
la organognesis, durante el desarrollo uteri-no. En
muchos casos este impacto es irreversible y
permanece en el organismo afectado durante el
resto de su vida. Por otra parte, puede haber un
gran periodo de latencia entre el momento de la
exposicin y el momento en el que los efectos se
ponen de manifiesto14.
La exposicin a sustancias qumicas biolgica-
mente activas en concentraciones a las que ope-
ran las hormonas corporales puede dar lugar a un
conjunto de efectos que varan progresivamente a
lo largo de las distintas etapas del desarrollo.
Estos efectos pueden ser diferentes a los efectos
de esa misma sustancia cuando se administra en
dosis elevadas, o cuando el individuo est plena-
mente desarrollado15.
Mientras que los efectos hormonales son, en su
mayora, de activacin y reversibles en adultos, la
exposicin extempornea a hormonas durante la
organognesis afecta principalmente a su orga-
nizacin. Es decir, se daa de forma irreversible la
estructura y la funcin de los rganos diana16.
Los efectos de la exposicin in tero a EDC no se
expresan necesariamente en el nacimiento; los
efectos pueden permanecer latentes durante aos
o hacerse evidentes en la descendencia en lugar
de en los individuos expuestos. Por ello, las
consecuencias de la exposicin a EDC se mani-
fiestan con mayor frecuencia en los hijos que en
el progenitor expuesto.
DISRUPTORES ENDOCRINOS 9
Los efectos de la exposicin a EDC en una gene-
racin pueden transmitirse a las generaciones fu-
turas a travs de los mecanismos involucrados en la
actividad de programacin gentica, conocidos como
cambios epigenticos.
Algunos ejemplos incluyen17:
La accin de sustancias qumicas capaces de
interferir con la accin de andrgenos durante
la fase de programacin masculina en la vida
fetal, esto incluye los antagonistas del recep-
tor de andrgenos, tales como ciertos plagui-
cidas y ftalatos. Algunas de los resultados de la
disminucin de la accin de los andrgenos en
animales de experimentacin slo se hacen
evidentes en la vida adulta, lo que incluye las
malformaciones de los rganos reproductores.
La mayora de los efectos son irreversibles.
Estudios epidemiolgicos demuestran que la
exposicin a dioxinas (TCDD) durante la
eta-pa perinatal tienen un impacto negativo
en la calidad del semen, mientras que la
exposicin durante la vida adulta no afecta a
la calidad del semen.
El estradiol y las sustancias estrognicas pue-
den interferir con el sistema de pptido KiSS
en los roedores durante la etapa neonatal,
in-fluyendo en la edad de aparicin de la
puber-tad.
El desarrollo del sistema reproductor femeni-no
se programa durante el desarrollo fetal y
puede ser interrumpido en esta etapa por
una sealizacin indebida ocasionada por
sustan-cias qumicas como el DES, con
consecuencias mltiples e irreversibles.
Se cree que muchos cnceres hormonales, como
el de mama, prstata, testculo, ovario y de
endometrio pueden tener su origen en la etapa
fetal y en la pubertad. Durante estas etapas de
la vida, existe una elevada sensibili-dad a la
exposicin a sustancias qumicas im-plicadas
en estos tipos de cncer.
La accin de las hormonas tiroideas durante el
desarrollo uterino de diversos rganos es esen-
10 DISRUPTORES ENDOCRINOS

cial, incluyendo el desarrollo del cerebro y del
sistema neuro- endocrino. La interrupcin de la
accin tiroidea por la exposicin a sustancias
qumicas en esta etapa del desarrollo puede
tener efectos perjudiciales e irreversibles.
Hay muchos ejemplos de etapas vulnerables
de muchos animales, incluyendo los salta-
montes, los anfibios y reptiles que son extre-
madamente sensibles a la exposicin a EDC.
Efectos a bajas dosis
yo E-SCREEN. Las concentraciones estn en el
ran-go de nano a micro molares (pg/g a ng/g)18.
Un estudio de exposicin a contaminantes or-gnicos
persistentes con capacidad estrognica (PCBs, DDT,
HCB) en la poblacin catalana, repre-sentativo de la
poblacin espaola, detect con-centraciones de
estas sustancias en el rango de 20-300 ng/g de
media en el 90% de la poblacin (Figura 2). 19 Esto
es, la poblacin catalana tendra niveles orgnicos
de EDC con capacidad de oca-sionar efectos
negativos sobre su salud.

Se ha observado que numerosos EDC ocasionan Curvas dosis - respuesta

efectos a dosis de exposicin muy bajas, equiva-
lentes a los niveles de exposicin que se encuen-tran
actualmente en la poblacin. Como hemos
comentado anteriormente estos efectos a dosis bajas
pueden ser diferentes a los efectos que oca-sionan
las mismas sustancias a dosis altas.
La tabla 3 muestra las concentraciones a las que se
observa efecto estrognico de una seleccin de
sustancias qumicas de uso industrial en el ensa-
Otra caracterstica de especial relevancia de
los EDC es que no presentan un patrn
lineal (a ma-yor dosis mayor efecto
negativo) en la relacin dosis - respuesta.
La dosis hace el veneno es uno de los principios
bsicos en los que se basan en la actualidad las
evaluaciones de riesgo de las sustancias qu-
micas, lo que es cierto para muchas sustancias

Tabla 3. Concentraciones a las que se muestra efecto estrognico de varias sustancias de

uso industrial segn el ensayo E-Screen

Sustancia Concentracina APE, %c APP, %

Estradiol 30 pM 100 100
Fenol 10 Mb 0 --
4-Etilfenol 10 Mb 5 --
4-Propilfenol 10 M 17 --
4-sec-Butilfenol 10 M 76 0,0003
4-tert-Butilfenol 10 M 71 0,0003
4-tert-Pentilfenol 10 M 105 0,0003
4-Isopentilfenol 10 M 93 0,0003
4-Butoxifenol 10 Mb 0 --
4-Hexiloxifenol 10 Mb 0 --
4-Hidroxibifenilo 10 M 87 0,0003
4,4 -Dihidroxibifenilo 10 M 84 0,0003
1-Naftol 10 Mb 0 --
2-Naftol 10 Mb 0 --
5,6,7,8, -Tetrahidronaftol-2 10 Mb 0 --
6-Bromonaftol-2 10 M 38 --
5-Octilfenol 100 nM 100 0,03
4-Nonilfenol 1 M 100 0,003
Nonilfenol, technical grade 10 M 102 0,0003
t-Butilhidroxianisol 50 M 30 0,00006
Bencilbutilftalato 10 M 90 0,0003
Fuente: Ana M. Soto, Carlos Sonnenschein, Kerrie L. Chung, Mariana F. Fernndez, Nicols Olea, and Ftima Olea Serrano. The E-SCREEN
Assay as a Tool to Identify Estrogens: An Update on Estrogenic Environmental Pollutants. Environ Health Perspect 1 03(Suppl
7):113-122 (1995).

.
 DISRUPTORES ENDOCRINOS 11

Figura 2: Concentraciones de 7 Contaminantes Orgnicos Persistentes (COP) en ms de un

90% de las personas monitorizadas
2.000

1.750

1.500

1.250

1.000
ngg

750

500

250

0
p.p-DDT p.p-DDE PCBs 138 PCBs 153 PCBs 180 HCB -HCH

qumicas (Figura 3). Siguiendo este principio, Figura 3. Curva dosis-respuesta de barbitricos
se calculan las dosis de exposicin seguras a y benzodiacepinas
una sustancia. As, se hacen ensayos de
muerte
toxicidad para un efecto determinado (por
ejemplo es-trogenicidad) con dosis
Barbitricos
decrecientes de la sus-tancia, hasta que se
coma
llega a un nivel al que no se produce el efecto
txico (NOAEL_ Nivel al que no se observan
efectos adversos en sus siglas en ingls). A anestesia
este nivel se le aade un factor de se-guridad y
hipnosis Benzodiacepinas
se establece as el nivel de exposicin seguro.

sedacin

Fuente: Marieta Fernndez. FUNDAMENTOS DE TOXICOLOGIA.

Seminario de actualizacin en Toxicologa Laboral. ISTAS, Ma-
drid, 21 de septiembre de 2011.

Sin embargo, muchas sustancias qumicas con

actividad endocrina no siguen este patrn de cur-
va dosis - respuesta, sino que presentan curvas
dosis respuesta no lineales, ya sea en forma de U
o de U invertida, indicando que pueden provocar
efectos txicos a dosis altas, ningn efecto a do-
sis intermedias y efectos adversos a dosis bajas o
viceversa (ver figuras 4, 5 y 6)20.

20 Myers P. & Hesler W. Op. Cit.10.

12 DISRUPTORES ENDOCRINOS

Figuras 4, 5 y 6. Ejemplos de curvas dosis- Los ensayos de toxicidad estandarizados en la

respuesta no monotnicas normativa actual no detectan los efectos adver-
sos que se producen a dosis bajas, ya que cuando
encuentran niveles sin efectos adversos a dosis
125 superiores, no siguen buscando posibles efectos
negativos a dosis bajas (Figura 7).
100

Figura 7. Clculo de niveles de exposicin

min)

75
seguros en ensayos de toxicidad estandarizados
activity
5protein/1

50 100 MTD
Aromatase

25
(fmol/mg

RESPONSE
0
0.0451350.4050.
0.015

1.215

405
135
45

LOAEL
515
0

safe dose
DEHP (mg/kg/day)
NOAEL
0 Safety factors
0
DOSE
30
Prostatic Adenocarcinoma
Cell Proliferationa Index

20

10 Por tanto, no puede establecerse un nivel de

ex-posicin seguro para los EDC que
presentan cur-vas dosis-respuesta no lineales.
0
Control 0.1 nM 1 nM 10 nM 100 nM Adems, los nive-les de exposicin seguros
BPA BPA BPA BPA establecidos para otros efectos txicos, no
Adapted from Wetherill et al. protegen frente al efecto de disrupcin endocrina.

Mezclas / efectos combinados

compared

200
control (no HCB)

150 Otra caracterstica preocupante de algunos EDC es

increase que el efecto adverso puede ser el resultado de la
100
accin combinada de diversas sustancias, que a nivel
individual no presentan efectos negativos de-
Activity

decrease

50 tectables, pero combinados pueden desencadenar

to
%

una respuesta paradjica, bien sinrgica, antag-

0
1 100 10,000 1,000,000 nica o simplemente aditiva. Esta caracterstica es
de especial relevancia, dado que en la vida real la
nanoMolar HCB
Adapted from Ralph et al. 2003
poblacin general est expuesta a un cctel de
concentraciones bajas de centenares de sustancias
qumicas diferentes y, sin embargo, las evaluaciones
de riesgo que se realizan en la actualidad slo con-
templan las sustancias qumicas individualmente.
 DISRUPTORES ENDOCRINOS 13

La figura 8 muestra la capacidad para inhibir la Estudios realizados por la Universidad de Gra-
actividad de la acetilcolinesterasa (una enzima nada en mujeres andaluzas han demostrado un
que interviene en la neurotransmisin) de dife- aumento del riesgo de desarrollo de cncer de
rentes combinaciones de plaguicidas21. mama por la exposicin combinada a contami-
nantes con capacidad estrognica, medida como
carga total efectiva de xenoestrgenos (TEXB) en
Figura 8. Efecto combinado de plaguicidas sobre la
suero y tejido adiposo (Tabla 4)23.
inhibicin de la actividad de la acetilcolinesterasa

Tabla 4. Carga total efectiva de xenoestrgenos

control)

60 (50% inhibition predicted) antagonism

(TEXB) en suero y tejido adiposo de mujeres con
40 synergis m

50 addition
cncer de mama y de casos control.
activity(%

30
Casos (n = 198) Controles (n = 260)
20
10 GM GSDa GM GSD Pb
AChE

0
DDEc 326,86 2,78 307,34 3,62 0,57
dzn+mln
crl+cfscbn+cfscrl+dzncbn+mlncrl+mln

cbn+dzn

mln+cfs
dzn+cfs
crl+cbn

Aldrinc 2,84 4,12 2,37 4,21 0,33

Endosulfan-etherc 0,79 1,95 0,75 1,81 0,66
CB+CB CB+OP OP+OP
Lindanoc 6,12 2,84 5,82 3,02 0,67
Fuente: Andreas Kortenkamp, Thomas Backhaus and TEXB-alphad 44,60 14,73 31,79 14,30 0,20
Michael. Faust State of the Art Report on Mixture Toxicity.
Final Report. Executive Summary. 22 December 2009. Study TEXB-betad 76,48 13,74 72,70 14,44 0,86
Contract Num-ber 070307/2007/485103/ETU/D.1.
a GM, media geomtrica; GSD, desviacin geomtrica estndar.
b Ensayo Students t.
c ng/g de grasa.
La figura 9 muestra cmo sustancias que d Picomolar de Estradiol equivalente (Eeq)/gr de grasa.
indivi-dualmente pueden tener un efecto
estrognico bajo, cuando actan combinadas Fuente: Jesus M. Ibarluzea, Mariana F. Fernandez, Loreto Santa-
Marina, Maria F. Olea-Serrano, Ana M. Rivas, Juan J. Aurrekoetxea,
(MIX) potencian ese efecto estrognico22.
Jose Exposito, Miguel Lorenzo, Pablo Torne, Mercedes Villalobos,
Vicente Pedraza, Annie J. Sasco & Nicolas Olea. Breast cancer risk
and the combined effect of environmental estrogens. Cancer Causes
Figura 9. Efecto estrognico de and Control. 15: 591 -600, 2004.

combinaciones de sustancias
1.0

Umbrales de exposicin seguros

Corrected absorbance (AU)

0.8

Como se ha comentado anteriormente, no existe

0.6
un umbral de concentracin exacto para el desa-
0.4
rrollo del efecto toxicolgico, o al menos ese nivel
de concentracin es diferente al conocido como
0.2 lmite de seguridad para otros aspectos toxicol-
gicos distintos de la disrupcin endocrina.
0.0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 ES CA MIX Aunque hipotticamente pudiese establecerse un
Compound umbral de exposicin segura para una sustan-cia
determinada en un individuo determinado, no es
posible establecer umbrales de exposicin se-
guros para una poblacin, dada la diferente sensi-
14 DISRUPTORES ENDOCRINOS

bilidad individual a los EDC y el papel que juegan las diferencias de exposicin de fondo y endgenas
en los procesos de las enfermedades24.

Por todo ello, los EDC deben considerarse sustancias sin lmite de exposicin seguros.

RESUMEN

Los disruptores endocrinos son sustancias qumicas capaces de alterar el equilibrio

hor-monal.
Actan a dosis muy bajas, presentan distintos mecanismos de actuacin y comprenden a
un gran nmero de sustancias con estructuras qumicas muy diferentes.
Una misma sustancia EDC tiene diferentes modos de actuacin segn la
concentracin a la que se encuentre y segn el momento especfico de desarrollo del
tejido con el que contacten. El efecto adverso causado puede variar dependiendo del
momento de la expo-sicin, as como del equilibrio hormonal de la persona expuesta,
que depende de la edad y sexo entre otros factores.
Hay perodos de vulnerabilidad durante el cual la exposicin a EDC puede ser particular-
mente daina. Los perodos ms crticos mejor estudiados son el prenatal y el desarrollo
postnatal temprano. Los efectos de la exposicin durante el periodo perinatal pueden no
manifestarse hasta mucho ms tarde en la vida. Efectos en una generacin se pueden
transmitir a las generaciones futuras a travs de los mecanismos involucrados en la acti-
vidad de programacin gentica, conocidos como cambios epigenticos.
Numerosos EDC ocasionan efectos a dosis de exposicin muy bajas, equivalentes a los
niveles actuales de exposicin de la poblacin. Estos efectos a dosis bajas pueden ser
diferentes de los efectos que ocasionan las mismas sustancias a dosis altas.
La poblacin est expuesta a niveles corporales de EDC que pueden ocasionar
efectos perjudiciales sobre la salud.
La dosis no hace el veneno para los EDC: muchos EDC no siguen un patrn de
curva dosis-respuesta lineal, sino que presentan curvas que cambian de direccin
(en forma de U o de U invertida) ya que pueden provocar efectos txicos a dosis
altas, ningn efecto a dosis intermedias y efectos adversos a dosis bajas o
viceversa. Por tanto, los ensayos de toxicidad estandarizados en la normativa actual
no detectan los efectos adversos que producen los EDC a bajas concentraciones.
No puede establecerse un nivel de exposicin seguro para los EDC que presentan curvas
dosis-respuesta no lineales. Adems, los niveles de exposicin seguros establecidos para
otros efectos txicos no protegen frente al efecto de disrupcin endocrina.
El efecto negativo puede ser el resultado de la accin combinada de diversos
compuestos, que a nivel individual no presentan efectos negativos, pero combinados
pueden desenca-denar una respuesta sinrgica, antagnica o simplemente aditiva.
No es posible establecer umbrales de exposicin seguros a EDC.

1.3. Efectos sobre la

salud humana y la fauna
silvestre
Existen numerosas pruebas cientficas que con-firman que
muchos de los EDC estudiados hasta la fecha tienen una
amplia gama de efectos sobre la salud humana y la fauna
silvestre. Las pruebas de los efectos de los EDC sobre la
salud se basan en:

Efectos observados en animales silvestres.

 Experimentos en animales de laboratorio (in
vivo) y en cultivos celulares (in vitro).
Efectos observados en personas.
Estudios epidemiolgicos.
El informe publicado por la Comisin Europea en
febrero de 201225 , que revisa el conocimiento
existente, seala los siguientes efectos de los EDC
sobre la salud humana y sobre la fauna silvestre.
1.3.1. Efectos sobre la
salud humana
1.3.1.1. Daos a la
Salud reproductora
DAOS AL SISTEMA
REPRODUCTOR MASCULINO
La exposicin a disruptores endocrinos est re-
lacionada con tres efectos que normalmente se
consideran de forma conjunta: 1) reduccin de la
capacidad reproductora manifestada por una dis-
minucin de la calidad del semen e infertilidad;
2) alteracin del desarrollo fetal resultando en
malformaciones congnitas del tracto urogenital
como criptorquidia (no descenso testicular) e hi-
pospadia (posicin anormal de la apertura de la
uretra); y 3) aparicin de tumores de clulas ger-
minales de los testculos.
DISRUPTORES ENDOCRINOS 15
Disminucin de la calidad del semen
Estudios coordinados llevados a cabo en varios
pases europeos muestran una continua dismi-
nucin de la calidad del semen segn el ao de
nacimiento, presentando los hombres ms j-
venes peor calidad. Aproximadamente un 20% de
los jvenes en Dinamarca y Alemania tienen
concentraciones de esperma por debajo del lmi-
te establecido por la OMS de 20 millones por ml.
Criptorquidia
Criptorquidia (no descenso testicular) es la mal-
formacin congnita ms comn en nios recin
nacidos. Afecta a entre el 2 y el 4% de los nios,
pero segn estimaciones recientes puede llegar al
9% en algunos pases. Se ha observado un in-
cremento del riesgo de desarrollo de criptorqui-dia
por exposicin prenatal a DES, PCBs, bifenilos
polibromados (PBDE), epxido de heptacloro,
hexaclorobenceno (HCB) y algunos plaguicidas,
incluyendo DDT/DDE.
Hipospadias
La hipospadias afecta a entre el 0,2 y el 4% de
los nios recin nacidos. La accin de las
hormonas andrgenas es crucial para garantizar
la ade-cuada ubicacin de la apertura de la uretra
en el pene. Al reducirse la cantidad de
andrgenos la apertura de la uretra aparece por
debajo del pene e incluso cerca del escroto.
ALTERACIONES EN EL SISTEMA
REPRODUCTOR FEMENINO
La exposicin a disruptores endocrinos, espe-
cialmente durante el desarrollo uterino, se ha
relacionado con pubertad precoz, reduccin de
la fecundidad, sndrome de ovarios
poliqusticos, reduccin de la fertilidad,
resultados adversos del embarazo,
endometriosis y fibroides uterinos (tumores no
cancerosos) y cncer de mama y de ovarios.
Pubertad precoz
Existe una importante evidencia cientfica experi-
mental sobre la capacidad de algunas sustancias
16 DISRUPTORES ENDOCRINOS
qumicas sintticas de influir en la
programacin de la pubertad durante etapas
del desarrollo es-pecialmente susceptibles.
En los ltimos decenios se ha observado el conti-
nuo adelanto de la pubertad femenina. La edad
media de la menarqua (primera menstruacin) en
Europa occidental y los Estados Unidos en los
aos 90 del siglo XX era los 14 aos. Esta edad
se haba estabilizado desde mediados del siglo
AX tras la mejora de las condiciones de vida y de
nutricin de la poblacin. Sin embargo, desde los
aos 90 se ha observado una disminucin cons-
tante de la edad de menarqua hasta los 12 aos
en la actualidad, encontrndose nias de 5 y 6
aos con inicio de desarrollo de los senos.
La pubertad precoz est relacionada con la
expo-sicin prenatal a EDC estrognicos.
Reduccin de la fecundidad femenina
Fecundidad es la capacidad biolgica de concebir
y fertilidad es la capacidad de llevar a trmino un
embarazo. Se estima que en Europa una de cada
10 parejas tiene problemas para concebir, y es
una importante causa de sufrimiento personal y
de importantes costes econmicos en
tratamientos de reproduccin asistida.
La reduccin de la fecundidad se debe a daos en
los vulos y a la alteracin del ciclo menstrual y est
relacionada con la alteracin de los procesos
neuroendocrinos, endocrinos y paracrinos que
regulan la ovognesis, el desarrollo folicular y la
ovulacin. Algunas sustancias qumicas, como los
organoclorados, pueden alterar estos procesos.
Sndrome de ovarios poliqusticos (SOP)
El sndrome de ovarios poliqusticos (SOP) es una
alteracin endocrina que afecta a varios sistemas
orgnicos y provoca alteraciones tales como dis-
funcin menstrual, infertilidad, hirsutismo, acn,
obesidad, y sndrome metablico que tienen un
importante impacto psicolgico, social y econ-
mico. Es la alteracin endocrina ms comn en
las mujeres en edad frtil, con una prevalencia del
18% en las mujeres estudiadas. El SOP est rela-
cionado con un exceso de andrgenos. Entre los
EDC andrgenos se incluyen algunos retardantes
de llama (hexabromociclodecano, penta-bromo-
difenileter y hexa- bromodifenileter) y agentes
bactericidas como el triclosan utilizado en
nume-rosos productos de higiene.
Reduccin de la fertilidad y
daos congnitos
Los problemas de fertilidad de la poblacin euro-
pea y espaola van en aumento, alcanzando en
algunos casos cifras epidmicas.
La exposicin a EDC est relacionada con abortos
espontneos, embarazos ectpicos, muerte fetal,
mortinatos, partos pretrmino, bajo peso al nacer,
alteracin del ratio de sexos (nmero de hombres
y mujeres que nacen) y ciertos daos congnitos.
Entre las principales complicaciones durante el
embarazo se incluyen abortos, pre-eclampsia y
restriccin del crecimiento intrauterino (RCIU):
stas se deben a alteraciones en la
implantacin del embrin y se considera que
puedan estar re-lacionadas con una alteracin
de la regulacin endocrina que prepara el tero
para el embarazo durante el ciclo menstrual.
Otras alteraciones del sistema endocrino, como
diabetes, hipo e hipertiroidismo, oligomenorrea,
SOP, hiperandrogenemia e hiperprolactinemia
pueden causar abortos espontneos. Adems, las
alteraciones de los niveles de progesterona se
han relacionado con embarazos ectpicos y
reduccin del crecimiento de la placenta y del feto,
mientras que la alteracin de los niveles de
estrgeno est relacionada con la variacin del
ratio entre sexos y ciertos daos congnitos.
Algunos EDC asociados a problemas de fertilidad
y daos congnitos son DES, bisfenol A, plaguici-
das organofosforados, compuestos organoclora-
dos (DDT, pentaclorofenol y PCBs, PCDF),
bifenilos polibromados (PBB) y plomo.
Endometriosis
La endometriosis es un trastorno ginecolgico
comn que consiste en la presencia de tejido
endometrial fuera del tero (generalmente en
la cabidad abdominal) que ocasiona dolor
plvico crnico e infertilidad.
Se considera que puede estar causada por el
efecto combinado de predisposicin gentica,
alteracin de la respuesta inmune y hormonal y

factores ambientales. La prevalencia de la endo-
metriosis vara entre el 6-15% de las mujeres en
edad frtil y hasta el 50% de las mujeres con
dolor plvico e infertilidad. La endometriosis est
rela-cionada con la exposicin a bisfenol A y B,
ftalatos, plaguicidas organoclorados, bifenilos
polibroma-dos y policlorados y dioxinas.
Fibroides uterinos
Los fibroides uterinos o miomas son tumores be-
nignos de las clulas del msculo liso del miome-trio.
Su presencia en el tero y la cavidad plvica pueden
ocasionar menorragia (menstruacin inusualmente
abundante o prolongada), dolor abdominal, prolapso
plvico, infertilidad y compli-caciones durante el
embarazo y son la principal causa de histerectoma
(extirpacin del etro). Aparecen en el 25-50% de las
mujeres y al ser un tumor hormono dependiente, el
papel de la expo-sicin a EDC en su desarrollo es
objeto de inters y se ha relacionado con la
exposicin a metales pesados, PAH, plaguicidas
organoclorados, bifeni-los policlorados (PCBs),
retardantes de llama poli-bromados (como por
ejemplo PBDE) y bisfenol A.
1.3.1.2. Tumores en rganos
hormono dependientes
Cncer de mama
La incidencia del cncer de mama est aumen-
tando a niveles preocupantes en todos los
pases industrializados.
Entre los factores de riesgo del cncer de
mama se incluyen factores reproductivos (edad
de me-narqua y menopausia, nmero de hijos
y edad al tener el primer hijo, tiempo de
lactancia, etc.), la gentica, y la exposicin a
contaminantes am-bientales. Los periodos
crticos son aquellos en los que el tejido
mamario es ms vulnerable, esto es, durante la
pubertad y durante el desarrollo ute-rino.
Aunque el mecanismo de desarrollo no se ha des-
crito con exactitud, se ha observado que el cncer
de mama es hormono dependiente y que est re-
lacionado con la exposicin a EDC estrognicos,
incluyendo bifenilos policlorados, hidrocarburos
aromticos policclicos (PAH), dioxinas y furanos
clorados y disolventes orgnicos. Un estudio rea-
DISRUPTORES ENDOCRINOS 17
lizado en mujeres espaolas muestra la relacin
entre cncer de mama y la carga total de sustan-
cias estrognicas a la que estn expuestas, de-
mostrando cmo el efecto combinado de diver-
sos plaguicidas y sustancias industriales cloradas
afecta a la incidencia de cncer de mama, aunque
la exposicin a las mismas sustancias por separa-
do no lo est (ver apartado sobre efectos combi-
nados pg. 13).
Cncer de prstata
El cncer de prstata es uno de los tumores ms
frecuentes entre hombres europeos. Todos los pa-
ses europeos han experimentado un incremento
dramtico de su incidencia situada entre 24-114
casos por 100.000 habitantes. Las hormonas an-
drgenas juegan un papel clave en su etiologa, ya
que se ha demostrado que niveles elevados de
testosterona y su metabolito DHT en la prstata
incrementan el riesgo de desarrollar este tipo de
cncer. La exposicin a EDC, en particular plagui-
cidas organoclorados y organofosforados durante su
fabricacin y aplicacin, as como a PCBs, cad-mio y
arsnico, est relacionada con su incidencia.
Cncer de testculo
Durante los ltimos 20-30 aos se ha producido
una epidemia de cncer testicular, siendo en la
actualidad la neoplasia maligna ms frecuente
entre hombres de 15-34 aos, con una incidencia
general en Europa de 12 casos por 100,000 habi-
tantes. Entre los factores de riesgo se encuentra
una reduccin de la accin de los andrgenos du-
rante la etapa fetal.
Se han relacionado varios EDC organoclorados
con el cncer de testculos, incluyendo p,p-DDT,
PCBs y otros plaguicidas organoclorados. Al igual
que en el cncer de mama, se considera como
fac-tor de riesgo el efecto aditivo de la exposicin
a una mezcla de EDC estrognicos.
Cncer de tiroides
El cncer de tiroides es una de las enfermedades
ms prevalentes en mujeres jvenes. Su inciden-
cia, 1,18 por 100 000 habitantes a nivel mundial,
es inferior a la de otros tumores. Es 3 veces ms
frecuente en mujeres que en hombres, afectando
sobre todo a mujeres de 15 a 44 aos. Aunque la
18 DISRUPTORES ENDOCRINOS
gentica es un factor de riesgo clave, esta no pue-de
explicar el elevado incremento de este tipo de cncer
que se ha producido en los ltimos aos.
Varios EDC actan como antihormonas tiroi-
deas, alterando la disponibilidad de las hormo-nas
tiroideas. Se considera que la exposicin a
sustancias qumicas capaces de alterar el eje hi-
potlamo-hipfisis-tiroides (HPT) contribuye a la
progresin de la enfermedad. Entre los EDC rela-
cionados con el cncer de tiroides se encuentran
diversas sustancias organocloradas, incluyendo
dioxinas, PCBs, plaguicidas y disolventes.
1.3.1.3. Alteraciones
en el desarrollo del
sistema neurolgico
La alteracin del desarrollo neurolgico est
rela-cionada con los siguientes trastornos:
Cognitivos, del aprendizaje y de la memoria.
Autismo, trastorno de dficit de atencin, re-
traso mental y parlisis cerebral.
Dficits neurofisiolgicos: hitos del desarro- son tres enfermedades metablicas relacionadas con
llo, funcin cognitiva y problemas de
compor-tamiento.
Deterioro motor, prdida de memoria y cam-
bios sutiles de comportamiento.
Desrdenes de movimientos (hipotona,
hipo-reflexia, desarrollo motor), lentitud
generaliza-da y dficits importantes del
cociente intelec-tual (IQ).
Dficits sensoriales, incluyendo ototoxicidad
y defectos de visin.
Agresividad.
Alteracin de la conducta durante el juego.
Defectos del desarrollo embriolgico como
de-fectos del tubo neural.
Datos de Estados Unidos muestran que en los
ltimos aos se ha observado un incremento de
trastornos neurolgicos durante el desarrollo em-
briolgico y se piensa que pueden ser debidos en
un 25% a la combinacin de factores genticos y
ambientales. Cientos de miles de nios padecen
problemas de salud mental incapacitantes, inclu-
yendo retraso mental, problemas de aprendizaje,
autismo e hiperactividad (TDAH). Ms de un 10%
de los nios tiene dificultades de aprendizaje, y un
17% sufre sordera, ceguera, epilepsia, dificulta-
des de habla y trastornos emocionales.
Los mecanismos endocrinos involucrados en la
neurotoxicidad durante el desarrollo embriol-
gico incluyen la interferencia con la funcin
neu-roendocrina (hipotlamo-hipfisis) que es
clave en el comportamiento reproductor y
sexual y la interferencia con las hormonas en
circulacin, in-cluyendo las hormonas tiroideas
y los estrgenos y andrgenos que lo regulan.
El mecanismo endocrino relacionado ms co-
mnmente con la neurotoxicidad del desarrollo es
la alteracin tiroidea. Una revisin de la biblio-
grafa cientfica de 2004 de 48 EDC encontr que
el 50% tena potencial neurotxico. Entre ellos se
encuentran contaminantes organoclorados (PCBs,
dioxinas, furanos), retardantes de llama bromados
(BFR), perclorato, plaguicidas, bisfenol-A,
sustancias perfluoradas (PFOA, PFOS), ftalatos,
filtros ultravioletas (4MBC, OMC, BP2 BP3) y me-
tales pesados como plomo, mercurio y arsnico.
1.3.1.4. Enfermedades
metablicas
El sndrome metablico, la diabetes y la obesidad,
la disrupcin endocrina cuya incidencia se ha
incrementado a nivel mundial hasta alcanzar cifras
epidmicas. La obesidad afecta a 150 millo-nes de
adultos y 15 millones de nios en Europa (un 20% de
la poblacin adulta y al 10% de la po-blacin infantil).
El 23% de la poblacin espaola de ms de 18 aos
tiene obesidad, enfermedad que est presente en el
35% de los mayores de 65 aos. Por otra parte, el
6% de los adultos espao-les padece diabetes, cuyo
tratamiento se estima que supone el 6% del gasto
sanitario espaol.
Se han sugerido varios modos de accin mediante
los que las sustancias qumicas pueden contribuir al
desarrollo de la obesidad, como la alteracin de los
puntos de ajuste (set-points) metablicos, alte-racin
de controles del apetito y perturbacin de la
homeostasis lipdica durante el desarrollo. Aunque el
periodo fetal es crtico, dado que la reprograma-cin
de la expresin gnica a travs de cambios
epigenticos puede favorecer el desarrollo futuro de
obesidad, la exposicin de los adultos a ciertas
sustancias tambin puede provocar obesidad.
El mecanismo de alteracin endocrina relacio-
nado con la diabetes tipo II es la estimulacin de
los receptores estrognicos ER-alfa de las clulas

beta pancreticas, dando lugar a una excesiva se-
alizacin de insulina que puede provocar resis-
tencia a la insulina en el hgado y los msculos,
as como agotamiento de clulas beta26.
Los EDC que pueden incidir en el desarrollo de
es-tas enfermedades incluyen plaguicidas y
biocidas (clorpirifos, diazinon, diclorvos y
carbamatos), fta-latos, bisfenol A, polifenoles,
metales y compues-tos organometlicos (plomo,
arsnico, tributil estao) y contaminantes
ambientales y laborales, como el humo diesel.
DISRUPTORES ENDOCRINOS 19
1.3.1.5. Trastornos del
sistema neuroinmunolgico
La encefalopata milgica/ sndrome de fatiga
crnica/ sndrome de fatiga postviral (EM/SFC/
SFPV), la fibromialgia, y la esclerosis mltiple,
son trastornos incapacitantes del sistema neuroin-
munolgico que causan un gran sufrimiento en las
personas que lo padecen y sus familias y que
tambin estn experimentando un preocupante
incremento en todo el mundo.
La prevalencia de EM/SFC/SFPV a nivel mundial se
estima en el 0,004%-2,54% en la poblacin ge-neral
y del 0,11%-2,6% en pacientes de atencin primaria.
La fibromialgia afecta predominante-mente a
mujeres, con una incidencia en los Es-tados Unidos
de 6,88 casos por 1.000 personas/ ao en hombres y
11,28 casos por 1.000 personas/ ao en mujeres. La
esclerosis mltiple afecta so-bre todo a poblaciones
de origen europeo, incre-mentndose la incidencia
en 3,97 casos/ 100.000 habitantes por cada grado de
latitud.
Los sistemas nervioso, inmunolgico y endocrino
estn relacionados entre s, regulndose unos a
otros. Estos desrdenes del sistema neuroinmu-
nolgico pueden atribuirse a interacciones ad-
versas entre estos sistemas, y estn relacionados
con la exposicin a contaminantes ambientales,
aunque su estudio hasta la fecha no ha recibido la
misma atencin que otras enfermedades.
Entre los EDC relacionados con estos desrdenes
neuroinmunolgicos se encuentran mezclas de
hidrocarburos aromticos policclicos, sustancias
organocloradas como PCBs, dioxinas y plaguici-
das, y metales y compuestos organometlicos.
20 DISRUPTORES ENDOCRINOS

1.3.2. Efectos sobre la fauna

silvestre

Desde mediados del siglo XX bilogos y natura-

listas han ido documentando cmo numerosas
especies de fauna silvestre, muy diferentes entre
s y localizadas en distintas reas del planeta, es-
tn sufriendo graves problemas debido a la alte-
racin de su sistema endocrino por exposicin a
EDC27.

En 1952, se document la prdida del instinto natural de aparearse y criar de guilas

calvas de Florida (USA). Descubrindose que un 80% de las guilas eran estriles.

A finales de 1950, las nutrias desaparecieron de los ros de Inglaterra.

A mediados de los 60, las hembras de visones de las granjas de visones del Lago
Michigan (Grandes Lagos, USA), no paran o perdan sus cras al poco tiempo. El
problema se relacion con la presencia de PCBs en el pescado con el que los
alimentaban, procedente del Lago Mi-chigan.
En 1970 se observ que el 80% de los polluelos de gaviotas argnteas del Lago Ontario
(Gran-des Lagos, USA) mora antes del salir del huevo y presentaban deformidades muy
similares a los observados en pollos tratados con dioxinas en experimentos de laboratorio.

A principios de los 70 se document que hembras de gaviota occidental del sur de

California (USA) formaban pareja con otras hembras. Este comportamiento anormal se
observa ms tarde en otras aves de los Grandes Lagos, Massachussets y Golfo de Puget.

A finales de los aos 80 se descubre que slo el 18% de los huevos de caimanes del Lago
Apopka de Florida (USA) eran viables y adems la mitad de las cras moran antes de los
10 das. El 60% de los machos presentaban penes anormalmente pequeos, esto es,
caracteres feminizados. Las hembras adolescentes presentaban deformaciones en los
ovarios y su nivel de estrgeno en sangre era el doble de lo normal. 10 aos antes, una
fbrica haba sufrido un vertido de plaguicidas dicofol y DDT al lago.

En 1988 las focas del Mar del Norte sufrieron una mortandad masiva debido a una
infeccin vrica que afect a un 40% de la poblacin. Esta infeccin no caus estos
estragos en las focas que vivan en las aguas menos contaminadas de Escocia.
A principios de los 90 los delfines del Mar Mediterrneo sufrieron una mortandad masiva
ocasionada por una infeccin vrica. Se observ que los animales muertos presentaban
con-centraciones de PCBs 2 y 3 veces superiores a las de los animales sanos.

En los aos 90 en Inglaterra se observ la feminizacin de peces que vivan a la salida del ver-
tido de depuradoras de aguas municipales. Estos peces presentaban anormalidades que no se
encontraban en peces aguas abajo. Se sospecha la implicacin de unas sustancias qumicas
procedentes de la degradacin de detergentes y plsticos, los alquilfenoles.

Los efectos sobre la salud de la fauna silvestre
por exposicin a EDC incluyen:
Invertebrados
Las especies ms estudiadas son los artrpodos
y los moluscos. Entre los efectos de alteraciones
endocrinas se incluyen induccin de imposex
(desarrollo de rganos sexuales masculinos en
individuos femeninos provocando su esterilidad) e
intersex (presentar caractersticas masculinas y
femeninas a la vez), mortalidad de larvas, inhibi-
cin de la metamorfosis y reduccin de capacidad
reproductora.
Entre los EDC implicados en la alteracin endocri-
na de artrpodos se encuentran EDC estrgenos,
como el bisfenol-A. Los EDC relacionados con la
alteracin endocrina de moluscos incluyen tribu-
tilestao y xenoestrgenos como los surfactan-tes
fenlicos (nonilfenol y octilfenol).
Peces
En peces expuestos a efluentes de plantas depu-
radoras se ha observado induccin de intersex y
un incremento de las concentraciones de vitello-
genina (VTG), protena precursora de la yema de
los huevos, necesaria para su reproduccin. Otros
efectos ocasionados por la exposicin a EDC in-
cluyen la alteracin de ratios de sexos, anomalas
tiroideas y cambios en el comportamiento sexual.
Estos efectos ponen en riesgo la supervivencia de
las poblaciones afectadas.
Entre los EDC con capacidad de afectar la capa-
cidad reproductora de los peces se encuentran
xenoestrgenos como los surfactantes fenlicos
DISRUPTORES ENDOCRINOS 21
(nonilfenol, octilfenol y propilfenol), plastifican-tes
(bisfenol-A y ftalatos) y mezclas de sustancias
(estrgenos naturales/ sintticos y estrgenos
naturales/ alquilfenoles/ bisfenol A); inhibidores de
aromatasa como el TBT y plaguicidas antian-
drgenos como vinclozolin, prochloraz y fenari-
mol. Recientemente tambin se ha relacionado la
exposicin a filtros UV (3-bencilideno camfor y 2-
benzofenona) con alteraciones endocrinas en
peces.
Entre los EDC capaces de alterar el
crecimiento y desarrollo de peces se incluyen
alteradores de la hormona del crecimiento
como los PCBs y altera-dores tiroideos, como
perclorato, PCBs, pesticidas y PFOS.
Anfibios
Un 32% de todas las especies conocidas de
anfi-bios se encuentran en peligro de extincin,
sien-do la exposicin a contaminantes
ambientales uno de los factores que podran
ser responsables de esta situacin.
Es conocido que la exposicin de anfibios (las ra-nas
son la especie ms estudiada) a EDC da lugar a la
induccin de intersex y de masculinizacin, cambios
en su comportamiento sexual, y altera-cin de la
metamorfosis y desarrollo.
Entre los EDC relacionados con alteraciones
endo-crinas en anfibios se encuentran pesticidas
(an-tracina y sustancias organocloradas), el
herbicida Roundup (glifosato), contaminantes
industriales como PCBs, PBDE, bisfenol A,
ftalatos y efluentes de plantas depuradoras.
Reptiles
Los reptiles son una de las especies cuya posible
alteracin endocrina por exposicin a contami-
nantes ambientales es menos conocida. Existen
8.225 especies de reptiles, de los cuales el 96%
son culebras y lagartos, el 3,6% tortugas y el
0,3% cocodrilos y caimanes. La mayor parte de la
inves-tigacin sobre EDC se centra en 3
especies: coco-drilo del Mississippi (Alligator
mississipiensis) y dos especies de Tortugas
(Chelydra serpentine y Chinemys reevesii).
Los efectos sobre estos cocodrilos son la altera-
cin de ratios de sexos (feminizacin), alteracin
22 DISRUPTORES ENDOCRINOS

de niveles de esteroides y daos al sistema Mamferos

repro-ductor, incluyendo reduccin del tamao
del falo. Los EDC relacionados con estos
efectos incluyen dicofol, DDD, DDE, DDT.
Los efectos conocidos sobre tortugas incluyen
una alteracin de dimorfismo sexual por
exposi-cin a EDC organoclorados.
Aves
Los efectos del DDT y sus metabolitos sobre
las aves fueron uno de los primeros daos
ocasio-nados por la contaminacin ambiental
sobre la fauna silvestre conocidos por el
pblico tras la publicacin del libro Primavera
silenciosa de Ra-chel Carson.
La exposicin a EDC ocasiona trastornos en la re-
produccin, en el desarrollo de los huevos y cam-
bios del comportamiento reproductor de aves.
La exposicin a EDC se ha estudiado principal-mente
en mamferos marinos, osos polares, cier-vos y
mustlidos. En reas contaminadas con COP se ha
observado cmo se han reducido drstica-mente las
poblaciones de cetceos y osos polares. En stas
reas tambin se ha documentado la correlacin
entre la prdida de capacidad repro-ductora de
cetceos, pinpedos y mustlidos y las
concentraciones de COP en sangre y tejidos.
La exposicin a EDC tambin est relacionada
con subfertilidad y malformaciones del tracto
reproductor observados en ciervos y panteras
de Florida. Tambin se han observado
desrdenes de tiroides y lesiones en glndulas
suprarrenales en algunas de estas especies.

Los trastornos de la reproduccin por exposicin

a contaminantes orgnicos persistentes (COP)
organoclorados, como DDT, PCBs, hexacloroben-
ceno (HCB), dioxinas y dieldrin, incluyen malfor-
macin de rganos sexuales, alteracin de ratios
entre sexos y disminucin de la fertilidad.

La alteracin de hormonas tiroideas

relacionados con la exposicin a PCBs, DDT,
dioxinas y algunos PBDE causa trastornos del
desarrollo de los hue-vos.

Los cambios en las conductas reproductoras

se han relacionado con la exposicin a
pesticidas or-ganoclorados, PCBs y otros COP.
 DISRUPTORES ENDOCRINOS 23

Tabla 5. Grupos de EDC relacionados con efectos sobre la salud humana y la fauna silvestre

Investigados en relacin a

Efectos sobre la salud humana Efectos sobre la vida silvestre

Neurotoxicidad durante el desarrollo

Sndrome de ovarios poliqusticos
Salud reproductiva masculina

Pubertad precoz femenina

Sustancias

Fecundidad femenina

Sndrome metablico
Cncer de testculos
Fertilidad femenina

Cncer de prstata

Cncer de tiroides
Fibroides uterinos

Cncer de mama
Endometriosis

Invertebrados

Mamferos
Anfibios

Reptiles
Peces

Aves
PCBs, PCDDs,
PCDFs*

teres polibromados
(PBDEs)
Compuestos perfluo-
rados (PFCs)
DDT/DDE

Plaguicidas

Metales pesados

Alquilfenoles, bisfenol
A, parabenos
Ftalatos

Farmacuticos
estro-gnicos
Fitoestrgenos

Organoestnicos
24 DISRUPTORES ENDOCRINOS

1.4. Sustancias TEDX es una organizacin fundada por Theo

y actividades implicadas
Se han identificado ms de 1.500 sustancias ca-
paces de alterar el sistema endocrino. Estas sus-
tancias se encuentran tanto en productos de uso
comn como en plaguicidas y biocidas, productos de
uso industrial y contaminantes ambientales. Los EDC
incluyen contaminantes clsicos como COP (PCBs,
dioxinas, HCB, plaguicidas organoclo-rados, PFOS,
PBDE, etc.), disolventes (estireno, per-cloroetileno,
triclorobenceno), metales (plomo, cadmio, nquel,
mercurio), arsnico, plaguicidas (organoclorados,
organofosforados, piretrinas, piretroides, etc.),
plsticos y sus componentes (ftalatos, bisfenol-A),
ingredientes de cosmticos y productos de higiene
(parabenos, triclosan), fil-tros UV, componentes de
detergentes (alquilfeno-les), contaminantes
ambientales, etc.
Colborn, la zologa que en los aos 90 public
el libro Nuestro futuro robado, dando la voz
de alarma sobre los graves efectos de los EDC
sobre la salud humana y la fauna silvestre. En
su pgina web se puede consultar un listado
de 1.517 sustancias con evidencia cientfica de
ocasionar disrupcin endocrina31 (http://www.
endocrinedisruption.com/endocrine.TEDXList.
overview.php).
RISCTOX es una base de datos en espaol,
elaborada por ISTAS, que recopila el listado de
EDC de la UE y de varias organizaciones,
inclu-yendo Scorecard y Our Stolen Future:
http:// www.istas.net/risctox/index.asp
La tabla 6 presenta algunos de los grupos de
EDC ms conocidos.

La Comisin Europea, en el marco de la Estrate-

gia Europea sobre EDC28, encarg, en 1999, una
primera revisin cientfica de sustancias con ca-
pacidad de alterar el sistema hormonal. El listado
de 320 sustancias y grupos de sustancias identifi-
cadas como EDC puede consultarse en la pgina
web de la Direccin de General Medio Ambien-
te29. Esta revisin est en proceso de
actualizacin y se espera la publicacin de un
nuevo listado a finales de 2012.

La OCDE tiene un programa de trabajo para de-

sarrollar mtodos de identificacin de algunos EDC y
ha elaborado un marco conceptual y varias guas 30,
que, de momento, no incluyen todos los efectos
sobre la salud relacionados con la expo-sicin a EDC
(Ej. cnceres hormono dependientes, diabetes) ni el
periodo de exposicin fetal.

Por otra parte, varias organizaciones no guber-

namentales y sindicales tambin han publicado
listados de EDC a partir de revisiones de la
biblio-grafa cientfica:
 DISRUPTORES ENDOCRINOS 25

Tabla 6. Usos de EDC ms conocidos y presencia en productos de consumo y en el mbito laboral

FAMILIA SUSTANCIAS USO Productos de consumo ACTIVIDADES LABORALES

AFECTADAS
CONTAMINANTES PCBs Prohibidos, aunque an se encuen- Sellantes de ventas y equipos Almacenamiento, transporte
ORGNICOS tran en algunos transformadores y elctricos de edificios antiguos. y gestin de equipos y mate-
PERSISTENTES condensadores elctricos, en los que se riales que contienen o estn
utilizaban como aceite dielctrico, y en Contaminante de alimentos contaminados con PCBs:
residuos de otros equipos elctricos y grasos. Sector elctrico
materiales de construccin. Metal/mquina
Tambin se forman como subproductos Gestin de residuos
indeseados en varios procesos industria-
les y la incineracin de residuos es una
fuente importante.
DIOXINAS Subproducto residual formado durante Contaminante de alimentos Qumica
POLICLORADAS la incineracin de residuos y materiales Papel y pasta de papel
(PCDDs) con cloro, fabricacin y recuperacin de Gestin de residuos
metales, fabricacin de papel y pasta de Metal
papel, clorofenoles, herbicidas clorados
y plantas de cloro con electrodos de
grafito.
PBBs Pirorretardantes bromados que se usan Tapiceras Fabricacin de materiales
PBDE en plsticos y textiles de: Equipos elctricos y electr- elctricos y electrnicos
- Circuitos y equipos elctricos y elec- nicos. Transporte de alambres y
trnicos. Materiales de construccin cables
- Cableado y tapicera de vehculos de (aislantes) Construccin
motor. Tapicera de trenes. Espumas de asientos de coches Fabricacin y reparacin de
- Paneles, moquetas y suelos de aviones. Contaminante del polvo material de transporte
- Aislantes trmicos de tejados, facha- domstico
das, suelos y conducciones.
- Recubrimientos de construccin.
PLAGUICIDAS OR- Los usos comerciales de la mayora han Contaminantes de alimentos Industria qumica
GANOCLORADOS sido prohibidos. Gestin de residuos
(DDT, El DDT an se utiliza para el control de
HexaclorobenCenO, la malaria.
Clordanos, El hexaclorobenceno se forma como
ClordeconA, Mirex, subproducto en procesos industriales en
Toxafeno, Lindano, los que se utiliza cloro.
Linurn, Acetoclor
y Alaclor)
SUSTANCIAS Debido a sus propiedades como im- Utensilios y papel de cocina Qumica
PERFLUORADAS permeabilizante y antiadherente han antiadherentes Fabricacin y transformacin
(PFos, pfoa) tenido y tienen numerosos usos: Tejidos, moquetas, de plsticos
Antiadherentes de utensilios de cocina Hilo dental Textil
Espumas contra incendios Asientos de coches Metal
Impermeabilizantes y antiadherentes Contaminante de alimentos Impresin
de tejidos, papel y cuero; ceras, barnices, Sector elctrico
pinturas y productos de limpieza; super- Gestin de residuos
ficies metlicas, moquetas Bomberos
Fabricacin de semiconductores Galvanizado
Fotolitografa
Fluidos hidralicos
CONTAMINANTES FTALATOS Plastificantes de PVC principalmente, Artculos fabricados con PVC: Fabricacin y transformacin
DE VIDA CORTA (BBP, DBP, DEHP) aunque tambin de celulosa, acetato de juguetes, textiles, moquetas, de plsticos
PERO UBICUOS polivinilo y poliuretano. cortinas, suelos, mangueras, Metal
Componente de recubrimientos; insecti- tuberas, ventanas, etc. Limpieza
cidas y repelentes; perfumes, esmalte de Pinturas y cosmticos Fabricacin de cosmticos
uas, laca de pelo y otros cosmticos. Juguetes de plstico blando, Industria textil
Agente lubricante en textiles. masillas
Contaminante de alimentos
Contaminante del polvo
domstico
BISFENOL-A Su uso principal es como materia prima Puede liberarse de latas de Qumica: fabricacin, utiliza-
para la fabricacin de pinturas y plsti- conserva recubiertas de cin, transporte o envasado
cos con resinas epoxy y policarbonatos. plstico, envases y utensilios de bisfenol-A.
Adems es un producto intermedio en de cocina elaborados con Construccin
la fabricacin de fungicidas, antioxidan- policarbonato Metal
tes, tintes, resinas fenoxi y de polister, Papel trmico de tiquetes de Plsticos
pirorretardantes. compra
Selladores dentales
Contaminante de alimentos
Contaminante del polvo
domstico
26 DISRUPTORES ENDOCRINOS

FAMILIA SUSTANCIAS USO Productos de consumo ACTIVIDADES LABORALES

AFECTADAS
ALQUILFENOLES Materia prima para la fabricacin de de- Detergentes Qumica
(nonilfenoletoxila- tergentes; emulsificantes, humectantes Ropa Limpieza
to, octilfenoletoxi- y dispersantes de pinturas y funguicidas. Contaminante del polvo Agricultura
lato y sus metabo- Antioxidante y estabilizante de PVC. domstico Construccin
litos nonilfenol y Aditivos de aceites lubricantes y espu- Fabricacin y Transformacin
octilfenol) mas contraceptivas. de PVC
PRODUCTOS PARABENOS Conservantes utilizados en productos Champs, acondicionadores, Qumica
COSMTICOS etilparabeno, cosmticos, farmacuticos y de higiene lociones, cremas, geles y otros Peluqueras
Y DE HIGIENE butilparabeno, personal productos de higiene personal Belleza
metilparabeno y
propilparabeno
TRICLOSAN Agente antimicrobiano Jabones y detergentes Qumica
5-cloro-2-(2,4-di- Desodorantes Peluqueras
clorofenoxi) fenol Pasta de dientes Belleza
Cosmticos
Tejidos y plsticos
ALMIZCLES Fragancia Perfumes Qumica
xileno de almizcle Colonias Comercio
(MX) Cosmticos Peluqueras
cetona de almizcle Productos de higiene Belleza
(MK) Ambientadores
galaxolide (HHCB) Fragancias de artculos de
tonalide (AHTN) consumo y juguetes
FILTROS UV Cremas solares Cremas solares Agricultura
benzofenona-2 Construccin
(BP2) Jardinera
ben-zofenona-3 Mantenimiento
(BP) Pesca
4-Metilbenzilideno
camfor (4MBC)
octil-methoxicin-
namato (OMC)
PLAGUICIDAS, PESTICIDAS ORGA- Fungicidas, insecticidas, moluscocidas, Uso de plaguicidas Fabricacin de agroqumicos
BIOCIDAS NOFOSFORADOS herbicidas, desinfectantes Jardines y huertos Agricultura
Y HERBICIDAS (paration, mala- Alimentos contaminados Forestal
tion, chlorpirifos, Jardinera
diazinon, diclorvos, Fumigacin de edificios
etc.) Limpieza
CARBAMATOS Mantenimiento
PIRETRINAS Y
PIRETROIDES
HERBICIDAS
GLIFOSATO,
ATRAZINA, etc.
FUNGICIDAS
VINCLOCIN Y
OTROS
TRIBUTILESTAO Moluscocida utilizado como agente Naval
antiincrustante en barcos, boyas, Pesquero
muelles, etc. Construccin
Biocida en albailera Limpieza
Desinfectante Limpieza y mantenimiento de
Biocida de sistemas de refrigeracin, torres de refrigeracin
torres de refrigeracin de plantas elctri-
cas, fbricas de papel y pasta, cerveceras,
curtidos y fbricas textiles
PRODUCTOS DE USO DISOLVENTES Los disolventes son sustancias que se
INDUSTRIAL 1,2,4-tricloroben- utilizan en la industria, principalmente
ceno para quitar o disolver la grasa, aceite y
percloroetileno suciedad, o tambin para diluir o portar
octacloroestireno otros materiales.
Son componentes de multitud de
productos: pinturas, barnices, colas,
pegamentos, decapantes, tintas, lacas,
insecticidas, herbicidas, productos de
limpieza y limpieza en seco entre otros.
RESORCINOL Produccin de adhesivos especiales y
mejoradores de adhesivos de neumti-
cos y madera.
Fabricacin de tintes y productos farma-
cuticos para la piel
Pinturas, barnices, colas, pe- Qumica
gamentos, decapantes, tintas, Metal
lacas, insecticidas, herbicidas, Textil
productos de limpieza y lim- Calzado
pieza en seco Limpieza
Fabricacin de materiales
elctricos y electrnicos

Adhesivos Madera
Automocin
Textil
Farmacutico
 DISRUPTORES ENDOCRINOS 27

FAMILIA SUSTANCIAS USO Productos de consumo ACTIVIDADES LABORALES

AFECTADAS
ESTIRENO Uso principal en la fabricacin de polies- Pinturas, lacas y barnices Fabricacin de estireno y
tireno y copolmeros de estireno. Espumas de poliestireno poliestireno
Tambin se utiliza para la fabricacin de Fabricacin, transformacin y
pinturas, lacas y barnices; en la industria aplicacin de plsticos
de papel, pasta de papel y tableros; y la Mantenimiento y limpieza de
industria de polmeros. industrias relacionadas
PARAFINAS Aceites de corte en la fabricacin de Materiales de construccin Metal
CLORADAS metales Qumica
Pirorretardantes y aditivos de caucho, Fabricacin, transformacin y
pinturas, revestimientos y selladores aplicacin de plsticos
Fluidos dielctricos Construccin
Elctrico
METALES PLOMO En forma metlica se utiliza en barreras Bateras Metal
de sonido y de radiaciones, municin, Artculos de PVC duros: Fundiciones
pesas de ruedas y de pesca, cubiertas de persianas Qumica
tejados, componentes electrnicos. Pinturas Gestin de residuos
En aleaciones se utiliza en acabados Pinturas de juguetes Fabricacin de vidrio
metlicos y soldadura. Bisutera Construccin
En compuestos qumicos se utiliza como Consumo de pescado y maris-
componente de bateras elctricas y co y otros alimentos
acumuladores; PVC, caucho y resinas;
pinturas, barnices, esmaltes y vidrio; etc.
CADMIO Fabricacin de bateras de nquel-cadmio Bateras Metal
Recubrimiento en galvanoplastia Artculos de PVC
Pigmentos (el sulfuro de cadmio se Pinturas
emplea como pigmento amarillo Pinturas de juguetes
Aleaciones de bajo punto de fusin Bisutera
Soldaduras Consumo de pescado y maris-
Compuestos fosforescentes en televi- co y otros alimentos
sores
Semiconductores
Estabilizantes de plsticos como el PVC
Pigmento en la fabricacin de pintura,
como el acrlico, leo, etc.
NQUEL Fabricacin de acero inoxidable Bateras Qumica
Aleaciones Consumo de pescado y maris- Metal
Bateras recargables co y otros alimentos Gestin de residuos
Catlisis
Acuacin de moneda
Recubrimientos metlicos y fundicin
MERCURIO Fabricacin de cloro (clorocasticas) Amalgamas dentales Qumica
Fabricacin de cloruro de vinilo Consumo de pescado y Metal
Bateras marisco Gestin de residuos
Amalgamas dentales
Instrumentos de medicin y control
Alumbrado
Instrumentos elctricos
COMPUESTOS OR- Moluscocida utilizado como agente anti- Naval
GANOESTNICOS incrustante en barcos, boyas, muelles, etc. Pesquero
TRIBUTILESTAO Biocida en albailera Construccin
(TBT) Desinfectante Limpieza
Biocida de sistemas de refrigeracin, Limpieza y mantenimiento
torres de refrigeracin de plantas elctri- de torres de refrigeracin
cas, fbricas de papel y pasta, cerveceras,
curtidos y fbricas textiles
METALOIDES ARSNICO Preservante de la madera Consumo de pescado y maris- Qumica
Semiconductor co y otros alimentos Metal
Construccin de diodos lser y LED Fundicin
Aditivo en aleaciones de plomo y latones Gestin de residuos
Insecticida (arseniato de plomo) Elctrico
Herbicidas (arsenito de sodio) Pirotecnia
Pigmento y en pirotecnia
Decolorante en la fabricacin del vidrio