VIROLOGIA

Universidad Nacional del Callao

Facultad de Ingeniera Pesquera y
de Alimentos
Blgo.- Ing. Arturo Garca Merino
GENERALIDADES
Se consideran elementos genticos
extracelulares que utilizan las clulas
para su perpetuacin: PARSITOS
INTRACELULARES
Se dice que estn en el umbral entre
lo vivo y lo inerte.
Son los organismos ms simples y
pequeos.
ACIDO NUCLEICO + PROTENA
ESTRUCTURA DE UN VIRUS

CPSIDA:
Estructura proteca.
Aloja en su interior al
cido nucleico.
CAPSMEROS
Formas geomtricas:
HELICOIDAL
ICOSADRICA
VIRUS
COMPLEJOS
ESTRUCTURA DE UN VIRUS COMPLEJO
Ej. BACTERIFAGOS
Tienen varias partes
diferentes.
CPSIDA
ESTRUCTURAS DE
FIJACIN
PLACAS DE
INYECCIN DE
MATERIAL
GENTICO (Cola)
ESTRUCTURA DE UN VIRUS ENVUELTO
Tienen la nucleocpsida
rodeada de una
membrana
Es un resto de la clula
hospedadora.
Es de lipoprotena.
Pueden presentar
espculas (act.
enzimtica)
Virus no envueltos:
DESNUDOS
 MATERIAL GENTICO
Prcticamente todas las posibilidades
 ESTADOS DE UN VIRUS
EXTRACELULAR O INTRACELULAR
VIRIN Tras infeccin en
Metablicamente clula hospedadora.
inerte. Interaccin envuelta
Necesita de clula y protenas
para parasitar. receptoras.
Tiene la Dos
estructura POSIBILIDADES:
explicada en Ciclo ltico
diapositivas Ciclo lisognico
anteriores.
 LA REPLICACIN VRICA

Ciclo ltico
Ciclo lisognico
ETAPAS DE LA REPLICACIN VRICA
FIJACIN o ADSORCIN
Clula hospedadora con receptor especfico.
Estos receptores tienen otros papeles en la
clula.
P.ej. el virus de la gripe se pega a
glucoprotenas de clulas de mucosas.
 PENETRACIN VRICA
Los BACTERIFAGOS
Originan un orificio
gracias a lisozima.
Se comprime el virus
e inyecta el ADN.
ADN del bacterifago
muy compactado
(tiene una longitud
500 veces superior a
la cabeza)
INYECCIN
 PENETRACIN VRICA 2
VIRUS DESNUDOS
Penetracin
directa.
Endocitosis.
La vacuola se
romper dentro de
la clula
hospedadora.
Con receptor
 PENETRACIN VRICA 3
VIRUS ENVUELTOS
Funden la cubierta
con la clula
hospedadora.
Con receptor.
DIRECTA
APLAZADA:
Endocitosis
Fusin con lisosoma
Liberacin del virus
 FASE DE ECLIPSE

Se llama as porque no se detecta al virus

dentro de la clula
 FASE DE ECLIPSE
CICLO LISOGNICO CICLO LTICO
No es inmediata la El virus se apropia
replicacin del virus. de la clula para
El AN viral queda: multiplicarse
Insertado en los masivamente.
cromosomas
Fabrica enzimas:
Libre en la clula
Tempranas: AN
PROVIRUS
Tardas: cpsida
Clula se multiplica con
virus. Lticas.
Hasta factor
desencadenante

Luego fase de ENSAMBLAJE

 FASE DE LIBERACIN
Tras el ensamblaje, los viriones
maduros provocan la lisis celular.
Ahora pueden infectar otras clulas
del hospedador.
 Clasificacin de Baltimore
Clase Genoma Intermediario
Replicativo
ClaseI DNAds RNAm Herpes

ClaseII DNAss RNAm AnemiadelPollo

ClaseIII RNAds RNAm Reovirus

ClaseIV RNAss(+) RNAm Poliovirus

ClaseV RNAss() RNAm Gripe,Rabia

ClaseVI RNAss(+) DNA Retrovirus

ClaseVII DNAds RNA HepatitisB

CLASIFICACIN VIRUS
Los virus son parsitos
intracelulares estrictos, es decir,
que solo se pueden replicar en el
interior de la clula.
Los virus utilizan la maquinaria
biosinttica de las clulas que
infectan para producir sus
protenas y replicar sus cidos
nucleicos.
Los virus son los agentes infecciosos
ms pequeos (20-300 mm.) de
dimetro, su genoma est contenido
en un solo tipo de cido nucleico (ARN
o ADN) y en cadenas nicas o dobles
segn el virus de que se trate.
El genoma viral est rodeado de una
capa de protena que recibe el nombre
de cpside y que junto con el cido
nucleico se denomina nucleocpside.
Algunos virus, llamados envueltos,
presentan adems una cubierta
lipoproteica cubriendo a la
nucleocpside.
Los virus se ensamblan en
partculas virales en el interior de
la clula infectada y son liberados
por lisis celular o por gemacin
pudiendo infectar otras clulas.
2. VIRUS EN LA CLULA
El ciclo replicativo de los virus se puede
dividir en tres fases principales:
1) la unin y penetracin a la clula husped;
2) la transcripcin y replicacin del genoma
viral y
3) la morfognesis y salida de las nuevas
partculas virales.
Durante estas fases, el virus toma el
control de la maquinaria biosinttica de la
clula y la utiliza a su favor.
Existen interacciones continuas entre las
protenas virales y celulares, que son
necesarias para dar lugar a una infeccin
productiva.
A lo largo del ciclo de replicacin viral,
desde que un virus reconoce a una clula y
penetra en su interior hasta la lisis o muerte
celular, las clulas sufren alteraciones
drsticas a nivel molecular, muchas de las
cuales se expresan como manifestaciones
morfolgicas (efecto citoptico).
Entonces, se denomina efecto citoptico
(ECP) a los cambios bioqumicos,molecula-
res, morfolgicos y de viabilidad celular
visibles por microscopa ptica, causados
durante el ciclo de replicacin viral.
Entre los ECPs que producen los virus se
encuentran: prdida de adherencia al
sustrato, agregacin celular, redondeamiento
celular, formacin de sincitios, cuerpos de
inclusin citoslicos y nucleares, y cambios
en la superficie celular (expresin de
antgenos virales), entre otros.
Los virus se replican rpidamente y
producen usualmente una gran progenie
por clula infectada, lo que facilita que
ocurran mutaciones en un periodo de
tiempo relativamente corto.
La naturaleza del genoma viral (ARN o
ADN) juega un papel importante en la
gentica de los virus.
El genoma de los virus puede modificarse
debido a mutaciones, interacciones
genticas y no genticas entre virus o por
recombinacin.
3. PATOGNESIS VIRAL
Las enfermedades infecciosas son el
resultado de un complejo sistema de
interacciones entre los microorganismos y el
hospedero al cual tratan de colonizar.
En el proceso de evolucin, los humanos
han desarrollado una variedad de formas
para protegerse de los parsitos potenciales
tales como virus y bacterias.
Al mismo tiempo, estos uorgs tambin han
evolucionado y han desarrollado diversos
mecanismos para evadir estas defensas.
La patognesis es el proceso mediante el
cual, las infecciones virales conducen a
enfermedad.
Los mecanismos de patogenicidad incluyen
la infeccin del virus en el sitio de entrada
del cuerpo y evasin de la destruccin por
las defensas del hospedero, replicacin en
este sitio, diseminacin y multiplicacin
dentro de los sitios blanco donde ocurre la
enfermedad y liberacin del virus al
ambiente.
Para tener xito, el virus debe transmitirse a
otro nuevo hospedero susceptible o
establecerse en el hospedero durante un
perodo suficiente que le permita
diseminarse.
La mayora de las infecciones virales son
subclnicas, lo cual sugiere que las
defensas del cuerpo contra los virus
detienen la mayora de las infecciones
antes que los sntomas de la enfermedad
lleguen a manifestarse.
Entre las caractersticas que determinan si
la infeccin y la enfermedad ocurren estn
los factores de virulencia del virus infeccioso.
Para causar enfermedad, el virus infeccioso
debe ser capaz de vencer el efecto inhibidor
de las defensas del hospedero.
El efecto inhibidor del hospedero est
genticamente determinado y por lo tanto
puede variar entre razas e individuos.
Las defensas del hospedero pueden actuar
directamente sobre el virus o indirectamente
afectando la replicacin viral o eliminando
las clulas infectadas.
Las defensas del hospedero no
especficas funcionan temprano al
encuentro de los virus para prevenir o
limitar la infeccin mientras que, las
defensas especficas funcionan
despus de establecida la infeccin y
en la recuperacin. La inmunidad
especfica tambin provee al individuo
de inmunidad contra infecciones
subsecuentes con ese mismo virus.
El tracto respiratorio puede ser infectado
por un grupo diverso de virus que producen
sndromes que varan desde moderados
hasta neumonas fulminantes.
La alta prevalencia de infecciones
respiratorias virales se debe principalmente
a la gran cantidad de agentes infecciosos, y
a su eficiencia en la transmisin de persona
a persona, con frecuentes reinfecciones por
algunos virus, y en algunos casos a
cambios en la antigenicidad viral.
En las zonas templadas, los virus
envueltos, como el virus de la influenza,
virus sincitial respiratorio (VSR), y
Coronavirus, prevalecen en invierno,
mientras que los virus no envueltos como
los Rinovirus, se encuentran a menudo en
la primavera y hasta el otoo.
Si bien la replicacin viral se correlaciona
con la gravedad de la enfermedad para la
mayora de los virus respiratorios, la
patognesis de la infeccin es diferente en
los diversos grupos.
Las infecciones por Rinovirus y Coronavirus
son, en gran medida, limitadas al tracto
respiratorio superior mientras que, el virus
de Influenza, Parainfluenza, VSR, el SARS-
CoV y los Adenovirus infectan las vas
respiratorias inferiores.
Las gastroenteritis infecciosas agudas
son la causa ms frecuente de morbilidad y
mortalidad en nios menores de 5 aos en
los pases en desarrollo, con alrededor de
mil millones de episodios diarricos y entre
cuatro y cinco millones de muertes por ao.
Las gastroenteritis infecciosas son
producidas principalmente por virus, entre
los que se encuentran Rotavirus, Norwalk,
Calicivirus, Adenovirus y Astrovirus.
Los Rotavirus son la causa principal de las
diarreas severas en nios menores de dos
aos de hecho, los rotavirus son los
responsables de aproximadamente el 50%
de las diarreas en nios que ingresan en un
centro hospitalario debido a deshidratacin.
Estos virus constituyen un problema serio
en los pases en desarrollo, en los que
puede originar hasta un milln de muertes
anuales debido a diarrea vrica
descontrolada que puede conducir a una
deshidratacin severa, principalmente en
nios con problemas de desnutricin y en
condiciones de poca higiene.
Se ha descrito que el virus Norwalk, es
la causa ms comn de brotes de
gastroenteritis viral entre los adultos,
mientras que, se ha observado que el
3% de los casos de nios
hospitalizados por diarrea lo excretan.
Los astrovirus se encuentran
asociados con el 3 a 5% de las
gastroenteritis en nios menores de 7
aos, con una mayor incidencia en el
invierno.
Enfermedades cutneas. En algunos
casos, el exantema puede ser la clave de la
enfermedad y en otros, solo un indicador
vago de un proceso subyacente.
Las enfermedades exantemticas son ms
comunes en la infancia y, por lo general,
son causadas por una infeccin sistmica y
se asocian frecuentemente con fiebre.
El mismo proceso patolgico que produce
la erupcin en la piel puede involucrar otras
partes del cuerpo como los pulmones,
hgado y bazo.
El trmino exantema se utiliza para
describir una erupcin en la piel asociada a
una enfermedad sistmica. De los
exantemas clsicos, el sarampin, rubola,
rosola y varicela son los ms comunes en
la infancia.
La parotiditis no es una enfermedad
exantemtica. Sin embargo, el virus de
parotiditis es de la familia Paramixoviridae,
a la cual pertenece el virus de sarampin, y
causa una enfermedad comn en la
infancia.
Los herpes virus humanos se encuentran
ampliamente diseminados en el mundo y
tienen la capacidad de establecer latencia.
Durante la latencia, el ADN viral se
encuentra en el interior del ncleo celular,
pero no se detectan partculas virales; sin
embargo, bajo ciertas condiciones, puede
reactivarse la replicacin viral (estrs
psicolgico; fatiga, exposicin al calor, al
fro o al sol; menstruacin, el coito; fiebre;
inmunosupresin; administracin de
corticosteroides; ciruga lser; trauma tisular
local, etc.).
VIRUS HERPES QUE INFECTAN AL HUMANO
Herpes simples tipo 1 (HSV-1)
Herpes simple tipo 2 (HSV-2)
Varicela zoster virus (VZV)
Epstein Barr virus (EBV)
Citomegalovirus (CMV)
Herpes virus humano tipo 6 P(exantema
sbito o rosola)
Herpes humano tipo 7
Herpes humano tipo 8 (Herpes virus
asociado al sarcoma de Kaposi)
Los herpes virus son capaces de
evadir al sistema inmune por diversos
mecanismos tales como permanecer
latentes en clulas del SNC y del
propio sistema inmune, expresar
glicoprotenas de la envoltura que
pueden ser receptores del expresin
del MHC-1 y fusionar membranas
celulares, permitiendo su diseminacin
por contigidad.
VIRUS Y AGENTES NO VIRALES
CAUSANTES DE INFECCIONES DEL
SISTEMA NERVIOSO
Dentro de las infecciones agudas del
sistema nervioso central, la menngitis
viral es la entidad que se presenta con
mayor frecuencia. Existen varios
agentes causales capaces de producir
encefalitis, meningitis o
meningoencefalitis viral de diversa
naturaleza y epidemiologa.
Los virus que ms frecuentemente causan
estas infecciones son los enterovirus (Echo
y Coxsackie), adems de Arbovirus, virus de
Herpes simple tipo 1 y 2, Herpes zoster,
parotiditis, sarampin, Adenovirus, Influenza
y Parainfluenza tipo 3, entre otros.
A pesar de que casi no se han reportado
casos de rabia en el mundo, y que gracias a
la vacunacin actualmente solo hay 4
pases que no han erradicado la poliomielitis
endmica.
En el caso de la rabia, la profilaxis post
exposicin es la clave para evitar la
enfermedad y en el caso de la poliomielitis
gracias a la vacunacin casi se ha
erradicado la poliomielitis del mundo.
Los priones son partculas proteicas
infecciosas que se asocian con alteraciones
degenerativas del sistema nervioso central y
se caracterizan por producir cuadros
patolgicos crnicos y progresivos
conocidos como encefalopatas
espongiformes.
En el caso de la rabia, la profilaxis post
exposicin es la clave para evitar la
enfermedad y en el caso de la poliomielitis
gracias a la vacunacin casi se ha
erradicado la poliomielitis del mundo.
Los priones son partculas proteicas
infecciosas que se asocian con alteraciones
degenerativas del sistema nervioso central y
se caracterizan por producir cuadros
patolgicos crnicos y progresivos
conocidos como encefalopatas
espongiformes.
VIRUS CAUSANTES DE INFECCIONES
HEMORRGICAS
Las fiebres hemorrgicas (FsH) virales son
causadas por varias familias de virus
distintas y, en la mayora de los casos, son
transmitidas por insectos. Una de las
manifestaciones de la enfermedad es la
fiebre con sangrado, la cual consiste en
dao al sistema vascular con incremento en
la permeabilidad de las clulas endoteliales.
Aunque algunos virus hemorrgicos pueden
causar enfermedad leve, otros pueden
causar hemorragias fatales como es el caso
del virus del bola.
La mayora de los virus causantes de FsH
residen naturalmente en un reservorio
animal y/o vector artrpodo. Hoy en da, el
dengue es considerado como una de las
enfermedades virales transmitidas por
artrpodos ms importantes en humanos en
trminos de morbilidad y mortalidad.
Globalmente, se estima que anualmente
ocurren de 50 a 100 millones de nuevas
infecciones por el virus del dengue.
Otro virus cercanamente relacionado al
dengue, ms letal y que tambin es
transmitido por picadura de mosquitos es el
de la fiebre amarilla.
Aunque la fiebre amarilla se encuentra
controlada debido a la vacunacin, muchas
regiones son susceptibles a una
reemergencia si la enfermedad es
introducida por viajeros.
VIRUS CAUSANTES DE HEPATITIS
Muchos virus, pertenecientes a diferentes
familias, son conocidos por causar hepatitis
en humanos. Estos tienen distintas formas
de transmisin y causan enfermedad con
diferentes grados de severidad, la cual
resulta de la destruccin de las clulas del
hgado por la replicacin viral en este
rgano blanco.
La hepatitis se caracteriza por causar fatiga
y otros sntomas que resultan de la
inadecuada funcin del hgado y que
pueden ser fatales.
Los virus cuyo sndrome primario de
enfermedad en el hombre es la hepatitis,
han sido llamados histricamente virus de la
hepatitis, seguido por una letra, en el orden
de aislamiento.
As tenemos al virus de la hepatitis A, el
primero en ser aislado, el virus de la
hepatitis B, el segundo, y as
sucesivamente. Se han identificado al
menos 7 virus causantes de hepatitis viral.
El virus de la hepatitis B (VHB) afecta a una
gran parte de la poblacin mundial;
actualmente es la causa principal de
enfermedad heptica en el mundo y, segn
estimados de la OMS, existen ms de 2 mil
millones de personas (2 de cada 5
habitantes), infectados con el virus,
alrededor de 300 millones son portadores
crnicos y se calcula que las secuelas
producidas por este virus causan ms de un
milln de muertes anuales.
Recientemente, se demostr la importancia
de la relacin entre la infeccin por VHB y la
presencia de hepatitis crnica y carcinoma
hepatocelular. Se estima que el 20% de los
portadores evolucionan hacia la cirrosis y
alrededor de 0,5-1% al cncer hepatocelular
primario. El porcentaje de portadores de
hepatitis B en Amrica no es ms del 1%,
salvo los esquimales y los habitantes de la
regin amaznica en que se eleva al 8%.
Este tipo de hepatitis es ms comn en
adultos y jvenes debido a su forma de
transmisin.
VIRUS ONCOGNICOS
Un nmero de virus tienen el potencial para
cambiar a una clula normal a cancerosa o
tumoral. El cncer es un fenmeno de
crecimiento y divisin celular incontrolado.
Normalmente, las clulas de un individuo
maduro no se dividen indefinidamente, esto
se debe en gran parte a la presencia de
factores inhibidores del crecimiento, los
cuales previenen el inicio de la divisin
celular.
La infeccin por ciertos tipos de virus
conduce a un proceso llamado
transformacin durante el cual el
crecimiento y divisin celular llegan a ser
incontrolados.
Los tumores son iniciados por alteraciones
en la expresin de uno o ms genes que
regulan el crecimiento y/o la diferenciacin
celular. Las alteraciones genticas pueden
ser causadas por agentes fsicos o
qumicos o por ciertos virus en particular,
que involucran ciertas vas moleculares
intracelulares en comn.
Los oncogenes son genes celulares y
virales que inducen a las clulas a
crecer, proliferar y diferenciarse y
pueden conducir a una enfermedad
oncgena. Se estima que
aproximadamente 20% de los
cnceres humanos son causados por
virus oncgenos y, en algunos casos,
son la causa principal de los cnceres
del hgado y cervicouterino.
Los virus oncgenos pertenecen a
diferentes familias. En el cuadro se
muestran los cnceres humanos asociados
a un origen viral. Cada grupo de virus
oncgeno produce tumores por un
mecanismo diferente.
El virus del papiloma humano es el factor
etiolgico ms importante en el desarrollo
del cncer crvicouterino.
El cncer crvicouterino es la primera
causa de muerte por neoplasias y
representa 35% de los tumores malignos en
la mujer.
La hepatitis B es la segunda causa de
cncer en el mundo, el cncer de hgado
causa ms de 500,000 muertes al ao en el
mundo.
Sin embargo, con el advenimiento de las
vacunas contra los virus de la hepatitis B y
papiloma y su inclusin en el Programa
Ampliado de Inmunizacin, esta situacin
pudiera cambiar, e ir reduciendo en el futuro
el nmero de nuevos casos y los
portadores, lo que traera como
consecuencia una disminucin de la
mortalidad por estos cnceres.
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA
Cada ao ms de la mitad de muertes en el
mundo asociadas a enfermedades
infecciosas se atribuyen a 3 enfermedades:
SIDA, tuberculosis y malaria.
Estas enfermedades involucran epidemias
interconectadas, que afectan profundamente
la salud y son un obstculo en el
crecimiento econmico y desarrollo en
muchos pases pobres.
Aun cuando la epidemia de HIV/SIDA ha
tenido un tremendo impacto econmico,
mdico y social en todas las reas del
mundo, los pases en frica, especialmente
frica sub-Sahariana, continan siendo los
ms afectados.
Aun cuando la muerte es cercana al 100%
en personas no tratadas, se han logrado
grandes avances en el tratamiento clnico de
personas infectadas por el virus.
El uso de tratamiento antirretroviral
combinado ofrece un potencial para el
manejo de la enfermedad como una
condicin crnica.
Es importante desarrollar estrategias de
prevencin y tratamiento para contener la
pandemia, as como hacer compromisos
para confrontar problemas que contribuyen
a su diseminacin como pobreza, inequidad
social y estigmatizacin.
RESPUESTA INMUNE HACIA VIRUS
Cuando un virus penetra al organismo se
enfrenta a las molculas y clulas de la
inmunidad innata. Esta inmunidad limita las
fases iniciales de la infeccin y retrasa la
diseminacin de los virus.
Entre las molculas de la inmunidad innata
encontramos a los interferones tipo I que
son protenas que tienen actividad antiviral y
que, por diferentes mecanismos, bloquean
la traduccin del ARNm viral, inducen
apoptosis de las clulas infectadas y activan
una endonucleasa que interviene en la
degradacin del ARN viral.
Las clulas de la inmunidad innata incluyen
a los macrfagos y a las clulas NK, entre
otras. Las clulas NK son citotxicas para
las clulas infectadas por virus.
Los macrfagos actan fagocitando
partculas virales, destruyendo las clulas
infectadas por virus y sintetizando molculas
antivirales como el TNF, xido ntrico e IFNa.
La inmunidad adquirida se induce a medida
que progresa la infeccin.
Los anticuerpos y el complemento pueden
limitar la diseminacin vrica y la reinfeccin,
ya que los anticuerpos neutralizan a los
virus.
Las clulas T intervienen de varias formas
en la inmunidad frente a los virus: las CTLs
(CD8+ citotxicas) destruyen a las clulas
infectadas por virus y las CD4+, a travs de
las citocinas que producen, colaboran con
los linfocitos B para la sntesis de
anticuerpos e intervienen en la activacin de
los linfocitos CD8+ para que se transformen
en CTLs.
Los virus, como otros microorganismos, han
desarrollado estrategias para evadir la
respuesta inmune y poder causar infeccin.
Los mecanismos ms eficaces son la
latencia vrica (herpes) y la variabilidad
antignica (VIH, influenza) sin embargo, hay
otros virus que producen anlogos de
citocinas o de sus receptores controlando la
respuesta inmune a su favor.
Muchos virus de ADN poseen estrategias
para controlar la expresin de las molculas
de histocompatibilidad, afectando la
presentacin de antgenos y el
reconocimiento de las clulas infectadas por
las CTLs. Finalmente, hay virus como el VIH
que infectan a clulas inmunocompetentes
produciendo inmunosupresin.
GRACIAS POR SU
ATENCION

Universidad Nacional del Callao

Facultad de Ingeniera Pesquera y
de Alimentos
Blgo.- Ing. Arturo Garca Merino