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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS


DR. ALEJO LASCANO BAHAMONDE

CTEDRA
DE
ANATOMA PATOLGICA

NIVEL: CUARTO SEMESTRE GRUPO: 1

TEMA:
LESIN CELULAR

INTEGRANTES:
ROMMEL JARDEL ACUA LUCERO
MARA DE LOS NGELES ALVARADO GUERRERO

DOCENTE:
DR. ALEX RAMREZ

2017
Respuestas celulares al estrs y los estmulos nocivos
La funcin normal de la clula requiere un equilibrio entre las demandas fisiolgicas y
los lmites impuestos por la estructura y la capacidad metablica de la clula; el
resultado es un equilibrio estable u homeostasis. Las clulas pueden modificar su estado
funcional en respuesta a un estrs moderado para mantener el equilibrio estable. Los
factores de excesivo estrs fisiolgicos o los estmulos patolgicos adversos (lesiones)
dan lugar a:

1) Adaptacin.
2) Lesin reversible.
3) Lesin irreversible y muerte celular.

Estas respuestas pueden considerarse un espectro continuo de deterioro progresivo de


la estructura y de la funcin celular.

Las adaptaciones son respuestas funcionales y estructurales reversibles a los cambios


en los estados fisiolgicos y a ciertos estmulos patolgicos, frente a los cuales se
desarrollan estados nuevos, aunque de equilibrio alterado, en los que la clula consigue
sobrevivir y mantener su funcin. stas pueden ser:

a) Hipertrofia: aumento del tamao de las clulas.


b) Hiperplasia: aumento del nmero de clulas.
c) Atrofia: disminucin de tamao y actividad metablica.
d) Metaplasia: cambio en el fenotipo de la clula a otro.

Si los lmites de la respuesta adaptativa se superan o si las clulas son expuestas a


agentes lesivos o estrs, privadas de nutrientes esenciales o sometidas a alteraciones
por mutaciones que afecten a los constituyentes celulares esenciales, se sucede una
serie de episodios que definen lo que se conoce como lesin celular. La lesin celular
es reversible hasta cierto punto, aunque, si el estmulo persiste o es lo suficientemente
intenso desde el principio, le clula sufre una lesin irreversible y, en ltima instancia,
se produce la muerte celular.
La muerte celular, resultado de la lesin celular progresiva, obedece a diferentes causas,
como isquemia, infeccin y toxinas. Asimismo, es un proceso normal y esencial en la
embriogenia, el desarrollo de los rganos y el mantenimiento de la homeostasis. Este
proceso sigue dos vas principales: la necrosis y la apoptosis.

Adaptaciones del crecimiento y la diferenciacin celular

Las adaptaciones son cambios reversibles en tamao, nmero, fenotipo, actividad


metablica o funciones de las clulas, en respuesta a cambios registrados en su entorno.
Tales adaptaciones pueden adoptar diferentes formas:

a) Hipertrofia

Se refiere al aumento del tamao de las clulas, incrementando el tamao del rgano
afectado. Las mayores dimensiones de las clulas son debidas a la sntesis y el
ensamblaje de componentes estructurales intracelulares adicionales. En clulas que no
se dividen, el aumento tisular se produce solo por hipertrofia.

La hipertrofia puede ser:

Hipertrofia fisiolgica: causada por un aumento de la demanda funcional del


tejido (msculos voluminosos en los deportistas debido al aumento del tamao
de las fibras musculares individuales) o por aumento en el estmulo por parte de
hormonas y factores de crecimiento (aumento del tamao del tero durante el
embarazo).
Hipertrofia patolgica: puede ser por aumento anormal de la demanda
funcional (hipertrofia del msculo del ventrculo izquierdo en hipertensin
arterial, hipertrofia del ventrculo derecho en fetos con estenosis de la arteria
pulmonar).

Hipertrofia fisiolgica del tero durante el embarazo

Mecanismos de la hipertrofia

Activacin de vas de sealizacin que determinan un aumento en la trascripcin de


genes que codifican para componentes celulares como protenas (ejemplo en el msculo
cardiaco: aumento de sntesis de protenas contrctiles), factores de trascripcin,
factores de crecimiento y agentes vasoactivos.
b) Hiperplasia

Aumento del nmero de clulas en un rgano o tejido en respuesta a un estmulo, dando


lugar habitualmente a un aumento en el tamao del mismo. Solo tiene lugar cuando el
tejido contiene clulas con capacidad de divisin.

Hiperplasia fisiolgica: debida a la accin de hormonas o factores de crecimiento


se registra en diversas circunstancias: cuando existe necesidad de aumentar la
capacidad funcional de rganos sensibles a hormonas (epitelio glandular de la
mama femenina en la pubertad o durante el embarazo), o bien cuando hay
necesidad de un aumento compensatorio tras una lesin o reseccin (luego de
reseccin parcial de hgado).
Hiperplasia patolgica: Puede ser por un estmulo hormonal excesivo (como en
el caso de la hiperplasia endometrial) o por aumento de factores de crecimiento
que actan sobre clulas diana.

Mecanismos de la hiperplasia

Generalmente se debe a una produccin local aumentada de factores de crecimiento,


de sus receptores o activacin de una determinada va de sealizacin celular. El
resultado de estos procesos es un aumento en la sntesis de factores de trascripcin,
que activan muchos genes que pueden codificar tanto para factores de crecimiento
como para protenas reguladoras del ciclo celular. El aumento en la cantidad de clulas
en el tejido es resultado no solo de la divisin del resto de las clulas maduras del tejido,
sino tambin del desarrollo de nuevas clulas a partir de clulas madre.

c) Atrofia

Reduccin del tamao de un rgano o tejido por disminucin del nmero y las
dimensiones de las clulas.

Atrofia fisiolgica: Es comn durante


el comienzo del desarrollo
(estructuras embrionarias). Otro
ejemplo es la atrofia del timo durante
el crecimiento.

Atrofia patolgica: Puede ser local o


generalizada. Las causas ms
comunes son: por falta de actividad (desuso), por denervacin, por disminucin
del riego sanguneo, por nutricin Atrofia. A. Cerebro normal de adulto joven. B.
inadecuada, por perdida de estmulo Atrofia cerebral en un hombre de 82 aos de edad
con enfermedad cerebrovascular ateroesclertica.
endocrino, por envejecimiento y por
presin. En todos los casos los mecanismos celulares asociados a la atrofia son
idnticos, resultando en una disminucin del tamao celular por reduccin en
sus componentes estructurales.
La atrofia puede progresar hasta lesin celular irreversible y muerte celular.
Tambin se puede inducir la apoptosis por las mismas seales que inducen la
atrofia.

Mecanismos de la atrofia

Probablemente haya un desequilibrio entre la sntesis proteica y la protelisis, con un


aumento neto de esta ltima. La protelisis puede producirse ya sea va lisosoma o va
ubicuitina-proteosoma. En algunos casos pueden existir vacuolas autofgicas, unidas a
la cara citoslica de la membrana celular, que contienen componentes celulares
destinados a la digestin enzimtica luego de su unin a lisosomas. En ocasiones los
contenidos de estas vacuolas no logran ser digeridos y persisten unidos a la membrana
en forma de cuerpos residuales. Un ejemplo de estos cuerpos residuales son los grnulos
de lipofuscina, que le dan al rgano atrofiado, cuando estn en cantidades importantes,
un aspecto parduzco (atrofia parda).

d) Metaplasia

Consiste en un cambio reversible mediante el cual un tipo celular diferenciado (epitelial


o mesenquimal) es reemplazado por otro tipo de clulas. A menudo constituye una
respuesta adaptativa en la que un tipo celular sensible a una determinada clase de
agresin es sustituido por otra clase de clulas que soporte mejor las condiciones
adversas.

La ms frecuente es la metaplasia epitelial de cilndrica a escamosa en tracto respiratorio


de fumadores como respuesta a la irritacin crnica. Otro ejemplo es la metaplasia
epitelial de escamosa a cilndrica, como ocurre en el esfago de Barret, desencadenado
por reflujo del cido gstrico. La metaplasia de tejido conectivo es la formacin de
cartlago, hueso o tejido adiposo en tejidos que normalmente no los contienen, por
ejemplo la formacin de hueso en el msculo (miositis osificante) tras una fractura sea.

Metaplasia de epitelio cilndrico a escamoso


Mecanismos de la metaplasia

Es el resultado de la reprogramacin de las clulas madre que existen en los tejidos


normales, o de clulas mesenquimatosas indiferenciadas presentes en el tejido
conectivo. Estas clulas precursoras se diferencian hacia una nueva va, en respuesta a
citoquinas, factores de crecimiento y componentes de la matriz extracelular en su
entorno.

Displasia

Anormalidad en el aspecto de las clulas debido a alteraciones en el proceso de


maduracin de las mismas. Es una lesin celular caracterizada por una modificacin
irreversible del ADN que causa la alteracin de la morfologa y de la funcin celular. La
displasia tambin puede acabar provocando una neoplasia. Las clulas displsicas sufren
una proliferacin y alteraciones atpicas que afectan a su tamao, forma y organizacin.
Esto puede ser indicativo de que se encuentran en una fase de evolucin temprana hacia
la transformacin en una neoplasia. Por lo tanto la displasia es un cambio preneoplsico
o precanceroso.

Lesin y muerte celular


La lesin celular es el resultado de un estrs celular intenso que sobrepasa los
mecanismos de adaptacin celular, o que es directamente lesivo sin dar lugar a
acontecimientos de adaptacin. Puede culminar con la muerte celular.

Lesin celular reversible: cambios funcionales y morfolgicos que pueden


revertirse si se retira el estmulo lesivo. Sus rasgos fundamentales son
fosforilacin oxidativa reducida, disminucin de las reservas de energa en forma
de ATP y edema celular por desequilibrio osmtico.
Lesin irreversible y muerte celular: Cambios irreversibles que llevarn a la
clula a la muerte. Hay dos tipos de muerte celular:
1) Necrosis: Forma accidental y no regulada de muerte celular. Se produce
cuando hay dao intenso y prdida en la continuidad de las membranas. Las
enzimas lisosmicas pasan al citoplasma digiriendo la clula. Los contenidos
celulares escapan a travs de la membrana plasmtica daada, pasando al
espacio extracelular, induciendo una reaccin de inflamacin en el anfitrin.
La necrosis es siempre un proceso patolgico.
2) Apoptosis: muerte celular inducida por un programa regulado en el que la
clula activa enzimas que degradan su ADN y las protenas citoplasmticas y
nucleares. No hay prdida de integridad de la membrana plasmtica y los
residuos celulares se eliminan rpidamente, por lo que no se produce
reaccin inflamatoria. La apoptosis puede ser un proceso patolgico, pero
tambin forma parte de procesos normales (embriognesis).
Causas de lesin celular
Restriccin de oxgeno: la hipoxia es una carencia de oxgeno, que produce
lesin disminuyendo la respiracin aerbica. Puede estar causada por reduccin
del flujo sanguneo (isquemia), falta de oxigenacin a nivel pulmonar,
intoxicacin con monxido de carbono (que compite con el oxgeno por la
hemoglobina) y, menos frecuentemente, por anemia grave.
Agentes fsicos: traumatismos mecnicos, temperaturas extremas, cambios
depresin sbitos, radiacin, descarga elctrica.
Agentes qumicos y frmacos: como el oxgeno en concentraciones elevadas, la
glucosa o la sal en altas concentraciones, sustancias venenosas. Algunos
frmacos en concentraciones muy elevadas pueden causar lesin celular, como
el paracetamol, que en casos de intoxicacin con el mismo produce necrosis
papilar renal y heptica.
Agentes infecciosos: virus, bacterias, hongos y parsitos.
Reacciones inmunolgicas: reaccin anafilctica, reacciones autoinmunes, entre
otras.
Alteraciones genticas: inducen lesin celular por carencia de protenas
funcionales o por acumulacin de ADN daado o de protenas mal plegadas.
Desequilibrios nutricionales: carencia o exceso de nutrientes.

Cambios morfolgicos en la lesin celular que culmina con


necrosis o apoptosis
Lesin reversible

Hay dos rasgos de lesin celular reversible que pueden identificarse al microscopio
ptico:
1. Edema, hinchazn o tumefaccin celular: se da cuando la clula no puede
mantener la homeostasis hidroelectroltica por prdida de la funcin de bombas
en membrana. Es la primera manifestacin de casi todas las formas de lesin
celular. Macroscpicamente se ve solo cuando afecta a muchas de las clulas del
rgano, y produce palidez, turgencia y aumento de peso del rgano.
Microscpicamente se ven vacuolas citoplasmticas claras (segmentos
distendidos y desprendidos del RE).
2. Cambio graso: Ocurre en la lesin hipxica y distintas formas de lesin txica y
metablica. Se manifiesta por la aparicin de vacuolas lipdicas en el citoplasma.
Se observa en clulas implicadas en el metabolismo de las grasas o dependientes
de l, como los hepatocitos y las clulas del miocardio.

Los cambios estructurales de la lesin reversible incluyen:

Alteraciones de la membrana plasmtica, con formacin de vesculas y


atrofia de microvellosidades.
Cambios mitocondriales, con edema y aparicin de densidades amorfas ricas
en fosfolpidos.
Dilatacin del RE, con desprendimiento y degradacin de polisomas.
Alteraciones nucleares, con desagregacin de elementos granulares.

Necrosis

Cambios morfolgicos que siguen a la muerte celular en el tejido vivo, producidos por
accin enzimtica. Si las enzimas son enzimas lisosomales de la misma clula lesionada
el proceso se denomina AUTOLISIS, y ocurre en tejido fuera de un contexto vivo (por
ejemplo, si una muestra de biopsia se deja sin fijar esta sufrir autolisis). Casi siempre
en la necrosis el dao enzimtico es producido por enzimas liberadas por leucocitos o
por agentes infecciosos (toxinas). Las clulas necrticas pierden la integridad de la
membrana, por lo que sus contenidos se liberan causando lesin en los tejidos
circundantes (inflamacin). Las clulas necrticas presentan:

Aumento de la eosinofilia: por perdida de la basofilia aportada por el ARN


citoplasmtico y por la alta unin de la eosina a protenas desnaturalizadas en
citoplasma.
Apariencia homognea: por prdida del glucgeno.
Citoplasma vacuolado: por digestin de organelos citoplasmticas.
Discontinuidad de membrana, dilatacin de mitocondrias y figuras de mielina
intracitoplasmticas.
Cambios nucleares, en tres patrones: cariolisis, desvanecimiento de la basofilia
de cromatina (por ADNasas); picnosis: encogimiento nuclear y aumento de la
basofilia por condensacin del ADN; cariorrexis: los ncleos picnticos o
parcialmente picnticos sufren fragmentacin hasta (luego de 1 o 2 das)
desaparecer por completo.

Patrones morfolgicos de necrosis


Necrosis de coagulacin: el patrn primario es la desnaturalizacin de protenas. Implica
la conservacin del contorno bsico de la clula coagulada. Se presume que el descenso
del pH (causado por la lesin) no solo desnaturaliza protenas estructurales sino tambin
enzimas, evitando la digestin celular. Es caracterstica de muerte hipxica en todos los
tejidos, excepto en cerebro.

Infarto renal en forma de cua

Necrosis por licuefaccin: se da por digestin enzimtica dominante. Caracterstica de


infecciones bacterianas focales y de muerte hipxica en cerebro. Se digieren por
completo las clulas muertas. El tejido se transforma en lquido viscoso. Si el proceso
comenz con inflamacin aguda, este lquido se denomina pus.

Infarto cerebral

Necrosis caseosa: forma distintiva de necrosis por coagulacin (necrosis de coagulacin


+ bacterias), se da en focos de infeccin tuberculosa. Al microscopio ptico se ven
residuos granulares amorfos compuestos por clulas fragmentadas, coaguladas y
residuos granulares rodeados por un reborde inflamatorio definido (granuloma). La
arquitectura tisular est totalmente alterada.
Tuberculosis en el pulmn

Necrosis grasa: en reas de destruccin grasa por accin de lipasas activas liberadas,
generalmente en pncreas y en cavidad peritoneal. Ocurre en la pancreatitis aguda, en
donde hay liberacin de las enzimas pancreticas activadas, que licuan la membrana de
clulas adiposas y degradan triglicridos, con liberacin de cidos grasos libres. Estos se
combinan con calcio produciendo saponificacin de la grasa (jabones de calcio, visibles
macroscpicamente). Microscpicamente esto se ve como focos de clulas grasas
necrticas con contornos borrosos, con depsitos basfilos de calcio, y rodeadas de
reaccin inflamatoria.

Necrosis grasa
Mecanismos De Lesin Celular

Las vas bioqumicas de la lesin celular se organizan alrededor de unos pocos principios
generales:

Las respuestas a los estmulos lesivos dependen del tipo de lesin, de su


duracin y de su gravedad.
Pequeas dosis de un qumico txico o breves periodos de isquemia dan
lugares a lesiones reversibles. Dosis mayores: muerte celular instantnea
o lesiones irreversibles con el mismo fin.

Las consecuencias de la lesin dependen del tipo, del estado y de la


adaptabilidad de la clula daada.
Estado nutricional y hormonal de la clula y sus necesidades son
importantes para dar respuesta ante una lesin.
La lesin celular se debe a perturbaciones en cualquiera de los cinco
elementos celulares esenciales:
-Mitocondrias
Maquinaria de sintesis
Empaquetamiento de protenas
-Membrana celular
-Integridad del ADN
Los mecanismos intracelulares de lesin celular se dividen en seis vas generales
principales:
Disminucin de ATP
La reduccin de la sntesis de ATP y su deplecin son consecuencias frecuentes de la
lesin isqumica y txica.
El ATP se genera a travs de la gluclisis (anaerbica e ineficiente) y de la fosforilacin
oxidativa en la mitocondria (aerbica y eficiente). La hipoxia lleva a un aumento de la
gluclisis anaerbica con prdida del glucgeno, aumento de la produccin de cido
lctico y acidosis intracelular.
El ATP es muy importante para el transporte de membrana, el mantenimiento de los
gradientes inicos (en particular Na^, y Ca^) y la sntesis de protenas; la reduccin de la
de ATP afecta mucho a estas vas.
Dao Mitocondrial

La lesin mitocondrial puede ser directa debido a la hipoxia o toxinas, tambin como
consecuencia de un aumento del Ca citoslico, del estrs oxidativo o del catabolismo de
los fosfolpidos.

La lesin da lugar a la formacin de un canal de conductancia alta (poro de transicin


de la permeabilidad mitocondrial) determina la perdida de potencial de membrana que
impulsa la insuficiencia fosforilacin oxidativa.

La mitocondria lesionada tambin pierde citocromo c, que puede desencadenar la


apoptosis.

Flujo de entrada de Ca y prdida de la homeostasia del Calcio


Las concentraciones de Ca se mantienen en concentraciones intracelulares
extremadamente bajas (0,1 mmol) y extracelular (1,3 mmol). La isquemia y las toxinas
pueden provocar la entrada de Ca a travs de la membrana plasmtica y de la liberacin
de Ca de la mitocondria y del retculo endoplsmico (RE).
El aumento citoslico de calcio activa las fosfolipasas que degradan los fosfolpidos de
la membrana; las proteasas que rompen las protenas de la membrana y el
citoesqueleto; las ATPasas que activan el agotamiento del ATP, y las endonucleasas que
fragmentan la cromatina.
AGOTAMIENTO

Acumulacin de radicales libres (estrs oxidativo)


Los radicales libres son tomos o molculas inestables y muy reactivos, que tienen un
electrn impar en su rbita externa. Tras formarse, tienden a autopropagarse, formando
nuevos radicales en una secuencia de reacciones autocatalticas.
Los radicales libres mejor conocidos son los derivados del oxgeno, entre los que se
incluyen:
Superxido (O2 ).
Perxido de hidrgeno (H2O2).
Radical hidroxilo (OH1).
De este modo, daan los lpidos (al peroxidar enlaces dobles y romper cadenas), las
protenas (por la oxidacin y fragmentacin de enlaces peptdicos) y los cidos nucleicos
(lo que rompe las cadenas sencillas).
La generacin de radicales libres tiene lugar mediante:

Procesos metablicos normales, como la reduccin del oxgeno en agua


durante la respiracin; la adicin secuencial de cuatro electrones conduce a un
pequeo nmero de intermediarios de las ROS.

Absorcin de energa radiante; la radiacin ionizante (p. ej., luz ultravioleta y


rayos X) puede hidrolizar el agua en radicales libres hidroxilo (OH') e hidrgeno
(H').

Produccin por los leucocitos durante la inflamacin para esterilizar lugares de


infeccin.

Metabolismo enzimtico de sustancias qumicas exgenas o frmacos (p. ej.,


paracetamol).

Los metales de transicin (p. ej., hierro y cobre) pueden catalizar la formacin
de radicales libres.
El xido ntrico (NO), un importante mediador qumico (v. captulo 2), puede
actuar directamente como radical libre o convertirse en otras formas muy
reactivas.

Afortunadamente, los radicales libres son intrnsecamente inestables y generalmente se


descomponen espontneamente. Adems, varios sistemas contribuyen a la inactivacin
de los radicales libres:

Los antioxidantes bloquean la iniciacin de la formacin de radicales libres o


los captan; entre ellos estn las vitaminas E y A, el cido ascrbico y el glutatin.

Las concentraciones de metales de transicin que pueden participar en la


formacin de radicales libres se minimizan gracias a su unin a protenas de
depsito y transporte (p. ej., transferrina, ferritina, lactoferrina y
ceruloplasmina).
Los sistemas enzimticos de eliminacin de radicales libres catabolizan el
perxido de hidrgeno (catalasa, glutatin-peroxidasa) y el anin superxido
(superxido-dismutasa).

Cmo producen lesiones celulares los radicales libres?


Los radicales libres daan las clulas mediante diversos mecanismos, sobre todo por los
siguientes:
Peroxidacin lipdica: este proceso determina una lesin de la membrana.
Formacin de enlaces cruzados en las protenas: de este modo se inactivan las
enzimas.
Roturas del ADN: esta lesin puede bloquear la transcripcin del ADN y provocar
mutaciones.

Defectos En La Permeabilidad
Las membranas pueden daarse directamente por la accin de toxinas, elementos
fsicos y qumicos, componentes lticos del complemento y perforinas o indirectamente
como se ha descrito con los episodios precedentes -o (p. ej., ROS, activacin por el Ca
de las fosfolipasas).

El aumento de la permeabilidad de la membrana plasmtica afecta a la osmolaridad


intracelular, as como a la actividad enzimtica; el de la permeabilidad mitocondrial de
la membrana reduce la sntesis de ATP y puede llevar a la apoptosis; la alteracin de la
integridad lisosmica libera hidrolasas cidas sumamente potentes que pueden digerir
protenas, cidos nucleicos, lpidos y glucgeno.
Dao Del ADN Y Protenas

La lesin del ADN que supera la capacidad de reparacin normal (p. ej., a debida a ROS,
radiacin o frmacos) lleva a la activacin de la apoptosis. De forma anloga, la
acumulacin de grandes cantidades de protenas mal plegadas (p. ej., debida a ROS o a
mutaciones hereditarias) provoca una respuesta al estrs que tambin desencadena
vas de apoptosis.

Lesin reversible o irreversible


Dentro de unos lmites, todos los cambios propios de la lesin celular descritos antes
pueden compensarse y las clulas pueden volver a la normalidad despus de que aquella
desaparezca (lesin reversible). Sin embargo, la lesin persistente o excesiva hace que
las clulas pasen un umbral hacia la lesin irreversible, asociada a un:
-Dao extenso de la membrana celular.
-Edema lisosmico y a la vacuolizacin mitocondrial con un defecto en la sntesis
de ATP.
Dos fenmenos caracterizan siempre la irreversibilidad:
Incapacidad para revertir la disfuncin mitocondrial (no se genera ATP), incluso
despus de la resolucin de la lesin original
Desarrollo de trastornos profundos en la funcin de la membrana

Lesin isqumica e hipxica (p. 23)

La isquemia y la lesin hipxica son las formas ms frecuentes de lesin celular en


medicina clnica. La hipoxia es una reduccin de la capacidad de transporte del O2, la
isquemia, que tambin causa claramente hipoxia, se debe a una reduccin del flujo de
sangre. La hipoxia sola permite el reparto continuo de sustratos para la gluclisis y la
retirada de los desperdicios acumulados (p. ej., cido lctico); la isquemia no y, por ello,
tiende a daar a los tejidos antes que la hipoxia sola.
La hipoxia lleva a que no se genere ATP en la mitocondria; el agotamiento del mismo
tiene mltiples efectos inicialmente reversibles (fig. 1-3):
Todos los cambios mencionados son reversibles si se restaura la oxigenacin. Si persiste
la isquemia, aparece la lesin irreversible, una transicin que depende en gran medida
del grado de deplecin del ATP y de la disfuncin de la membrana, en particular de las
membranas mitocondriales.
La deplecin del ATP induce un cambio en el poro de transicin en la membrana
mitocondrial
La deplecin del ATP tambin libera citocromo c
El aumento del calcio citoslico activa las fosfolipasas de la membrana, lo que
conduce a una prdida progresiva de fosfolpidos.
El aumento del calcio citoslico activa proteasas intracelulares.
Lesin por isquemia-reperfusin (p. 24)
La restauracin del flujo de sangre en los tejidos isqumicos puede dar lugar a la
recuperacin de las clulas daadas de forma reversible o bien puede no influir en el
resultado si se ha producido un dao irreversible.
El proceso se asocia de una forma caracterstica a infiltrados neutroflicos. La lesin
adicional se denomina lesin por reperfusin y tiene relevancia clnica en el infarto de
miocardio, en la insuficiencia renal aguda y en el accidente cerebrovascular.

Lesin por sustancias qumicas (txicos) (p. 24)


La lesin qumica se produce por dos mecanismos generales:
Directo, al unirse a algunos componentes moleculares crticos.
Indirecto, mediante la conversin a metabolitos txicos y reactivos.