Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Bd biodisponibilitate
caps. capsule
CI contraindicat
cpr. comprimate
draj. drajeuri
elib. eliberare
Fcin. farmacocinetic
Fdin. farmacodinamie
Fepid. farmacoepidemiologie
Fgraf. farmacografie
Fter. farmacoterapie
Ftox. farmacotoxicologie
film. filmate
flac. flacon
i.m. intramuscular
inj. injectabil
i.v. intravenos
mEq miliechivalent
1
Por potena relativ
prel. prelungit
pic. picturi
P-RF medicamente eliberate n farmacii pe baz de prescripie medical care se reine la farmacie
RA reacie advers
sol. soluie
2
INTODUCERE
Prin aceast lucrare mi propun s studiez i s prezint medicaia diuretic. n primul rnd
doresc s definesc noinea de diuretic.
Diureticele sunt substane care cresc eliminarea de urin (ap i sare). Unele elimin
predominant apa, mrind volumul urinei i provocnd o diurez apoas. Altele elimin o urin bogat
n sare, numite din aceast cauz saluretice, folosite pentru eliminarea excesului de sare i ap, reinute
n edeme. [2]
3
CAPITOLUL 1
GENERALITI
cardiace,
coronariene,
cerebrovasculare,
accidente arterotrombotice,
insuficien renal etc.
Edemele sunt n general datorate reteniei patologice de lichid n esuturile organismului, iar n
particular n esutul conjunctiv.
Diabetul insipid este o afeciune, care se caracterizeaz prin imposibilitatea rinichilor de a concentra
urina, determinnd o poliurie1 nsoit de polidipsie2.
Acest tip de diabet poate avea mai multe cauze, legate de funcionarea necorespunztoare a
rinichiilor sau de absena hormonului antidiuretic, al carui rol este de a mpiedica trecerea unei cantiti
prea mari de lichide n vezica urinar.
Medicamentele diuretice mresc eliminarea de ap i electrolii renali i pot aciona prin dou
mecanisme: renal i extrarenal.
Momentul optim de adminstrare este dimineaa.
Medicamentele diuretice se clasific pe baza urmtoarelor criterii:
locul aciunii,
mecanism,
structur,
efectul asupra ionului de potasiu,
intensitatea efectului diuretic
durata aciunii.
Diureticele saluretice sunt acizi organici slabi cu lipofilie ridicat, trec prin placent i prin bariera
snge/lapte.
n afar de efectul principal a acestor medicamente, eliminarea surplusului de ap din organism,
efect benefic n edeme de diferite origini i n hipertensiunea arterial prin scderea volemiei i efect
natriuretic, diureticele mai influeneaz ioni din spaiul intravascular, ca de exemplu: K+ i Mg2+. [8]
1
Simptom clinic caracterizat prin eliminare de urin n cantitate mai mare dect cea
normal.
2
Sete excesiv, patologic, caracteristic pentru unele boli ca diabetul zaharat, diabetul insipid, pentru unele
boli psihice etc.
4
1.1. Baze fiziopatologice
Pentru atingerea efectului maxim pe lng administrarea diureticelor mai avem nevoie i de rinichi
sntoi care s funcoineze la parametrii normali. Deaceea mi propun s ating i acest subiesc. Un rol
deosebit de important in organism il au din acest punct de vedere rinichii
Rinichiul
Este principalul organ de excreie al organismului, indispensabil funcionrii organismului i
vieii.
Rinichii sunt o pereche de organe la animalele vertebrate, fiind parte esenial a aparatului
excretor. Rolul principal al rinchilor este excreia, realizat prin filtrarea sngelui, eliminarea prin urin
a substanelor inutile sau duntoare, produse de organismul propriu sau luate din mediul exterior.
Rinichiul prezint pe seciune trei zone: capsula fibro-conjunctiv, zona cortical i zona
medular. Unitatea morfologic i funcional a rinichiului este nefronul.
Un nefron este compus din dou pri principale: un glomerul i un tub urinifer. Glomerulul, la rndul
su, este format din capsula Bowman (extremitatea sferic nchis a tubului) i dintr-un ghem de
capilare.
Rolul rinichiului:
Procesele renale ce particip la formarea urinei:
5
- Eliminarea deeurilor metabolismului;
- Homeostazia hidric, ionic, acido-bazic;
- Echilibrul hidro-electrolitic ntre cele trei spaii hidrice: intravascular, intercelular, intracelular.
Formarea urinei
Procesele renale ce particip la formarea urinei:
Filtrarea glomerular (proces pasiv);
Reabsorbie tubular (proces pasiv i activ);
Secreia tubular (proces activ). [4, 5, 6]
6
Fig.3 Seciune prin rinichi; structura unui nefron
Fig.4 Mecanismele de reabsorbie a cationului Na+ la nivelul nefronului, mecanisme asupra crora
acioneaz diureticele saluretice.
7
Fig.5 Rinichi vzui din spate, cu coloana vertebral scoas
8
CAPITOLUL 2
I. EFICACITATE MARE
Diuretice de ans (tip furosemid);
II. EFICACITATE MEDIE
Tiazide i nrudite;
III. EFICACITATE SLAB
Inhibitorii anhidrazei carbonice;
Antagonitii aldosteronului;
10
CAPITOLUL 3
III.1 .Farmacodinamie
III.1.1.Factorii ce influeneaz eficiena diureticelor
Retenia hidro-salin (crescut, influeneaz pozitiv);
Proteinamia (hipoproteinamia influeneaz negative);
Circulaia sanguin renal (dependent de tensiunea arterial).
Echilibrul electrolitic (dezechilibrul electric diminu efectul diureticelor; dezechilibrul
poate fi produs chiar prin aciunea diureticelor i are ca o condecin nedorit
autolimitarea efectului diuretic, autolimitare care dispare la ntreruperea administrrii
cteva zile sau prin corectarea terapeutic a deficitului terapeutic).
III.1.2.Efectul diureticelor asupra K+
K+ este eliminate renal, sub aciunea hormonului mineralocorticosteroid aldosterone, la nivelul
tubilor contori distali, prin schimb cu Na+ care se reabsoarbe.
Hiperaldosteronismul poate fi primar i secundar (declanat ntre ali factori i de depletiia i
excreia crescut de Na+).
Sub aciunea salureticelor (thiazide i de ans), prin creterea concentraiei ionului Na + n urina
tubular poate fi declanat un hiperaldosteronism secundar i este stimulat schimbul Na +/K+,
eliminndu-se K+ n cantitate mai mare i aprnd hipopotasemia.
Dup primele sptmni de tratament, eliminarea de K+ diminu.
n primele sptmni, este necesar suplinirea hipopotasemiei, prin sruri de K+.
III.1.3.Efectul diureticelor asupra Mg2+
Diureticele saluretice care provoac hipopotasemi, pot produce i eliminare crescut de Mg 2+,
cu efectele secundare specifice.
III.1.4.Efectul antihipertensiv al diureticelor
Diureticele saluretice au effect antihipertensiv, fiind utile ca monoterapie, n HTA stadiul unu,
de elecie la vrstnici.
Mecanism:
Scderea volemiei;
Reducerea concentraiei ionului Na+ (efectul natriuretic). [5, 7]
11
CAPITOLUL 4
12
Sulfonamide benzotiadiazinice
Denumirea R1 R2
Hidroclorotiazida H H
Ciclopentiazida H
Ciclotiazida H
Sulfonamide nrudite
Clortalidona Indapamid
Xipamid
Fig.5 Structurile chimice ale unor diuretice de ans terminal: tiazide i sulfonamide nrudite
13
HIDROCLOROTIAZIDA
Fcin.:
- p.o., absorbie rapid, dar incomplet, cu Bd sub 75% (circa 71%);
- Legare pe proteinele plasmatice, medie (aprox. 58%);
- Eliminare nemetabolizat, renal, prin filtrare glomerular i secreie tubular;
- T1/2 scurt (aprox. 2 h).
Fdin.:
- efect diuretic (la dozele terapeutice curente, inhib reabsorbia de Na +, n segmentul terminal
cortical, de diluie, al ansei Henle); reabsorbia Na + se face mpreun cu un echivalent ionic de
Cl- i un echivalent osmotic de H2O. Latena = 1-1 h, durata este medie-lung (8-12 h);
- antihipertensiv;
- efect antidiuretic, n diabet insipid hipofizar i nefrogen.
Mecanismul efectului antidiuretic:
- inhibarea fosfodiesterazei, cu creterea concentraiei de AMPc, mediator de care
depinde permeabilitatea pentru ap a tubilor distali i colectori.
Ftox.:
Efecte secundare:
- dezechilibre electrolitice i acido-bazice (hipokaliemie, alcaloz hipocloremic);
- dezechilibre metabolice (hiperglicemie; hiperlipemie cu creterea LDL, VLDL i
scderea HDL; hiperuricemie; hiperazotemie, hipocalciurie cu hiperparatiroidizm);
- hTA postural;
Efecte toxice: sanguine (leucopenie, agranulocitoz, trombocitopenie), inclusiv la nounscut; digestive
(vom gastralgii, anorexie, pancreatit);
Efecte alergice cutanate, rare (erupii, fotosensibilizare).
Fepid.:
CI: sarcin; alptare; hipokaliemie; alcaloz.
Precauii: diabet, hiperlipemie, hiperuricemie, gut.
Fter.:
Indicaii n:
- toate tipurile de edeme, singur sau asociat cu alte diuretice;
- HTA
- diabet insipid nefrogen (de elecie);
- hipercalciurie idiopatic;
- litiaz urinar oxalic (adjuvant).
Fgraf.: (p.o.):
- aduli iniial 50-100 mg/zi (max. 100 mg/zi); ntreinere 25 mg x3/zi; preferabil o priz
dimineaa; schema de ntreinere: 3 zile/saptmn, cu 3 zile pauz.
- copii 3-14 ani, iniial 2 mg/kg/zi n 2 prize, apoi 25-50 mg/zi.
Interaciuni:
- Antagonizeaz efectele antidiabeticelor (precauie la diabetici);
- Crete toxicitatea cardiotonicelor i srurilor de litiu (prin hipokaliemie).
Influenarea testelor de laborator:
- Snge: scade nr. Leucocitelor i trombocitelor;
- Plasm: crete amoniacul
- Ser: crete acidul uric, glucoza, colesterolul; scade sodiul, potasiul, magneziul, clorul;
- Urin: crete sodiul, clorul, potasiul, magneziul, glucoza.
14
CLOPAMID
CLORTALIDON
POLITIAZIDA
XIPAMID
INDAPAMID
Fter. i Fgraf.:
n HTA esenial 2,5 mg/zi; n edeme 2,5-5 mg/zi.
Acizi carboxilici
Denumirea R1 R2 R3
Furosemid H Cl
Bumetanid H NH C4 H9(n) O C
Piretanid H O C
17
18
FUROSEMID
Fcin.:
- p.o., absorbie rapid, dar incomplet, cu Bd sub 75% (circa 61%);
- legare de proteinele plasmatice nalt (99%);
- difuziune i distribibuire n spaiul intercelular; difuzeaz greu prin membrana celular
(molecul slab liposolubil i cu caracter acid, prin urmare majoritar n forma disociat la pH-
ul interstiial slab bazic);
- eliminare rapid, n primele 24 h, predominant urinar (cca 66%), prin filtrare glomerular i
secreie tubular, majoritar nemodificat; eliminare parial prin scaun (cca 25%);
- T1/2 scurt (aprox. 90 min).
Fdin.:
ACID ETACRILIC
19
BUMETANID
Acetazolamida
ACETAZOLAMIDA
Fcin.:
- distribuie mai mare n snge (legat de anhidraza carbonic din eritrocite), dect n spatial
intercellular;
Fdin.:
- aciune diuretic;
- n doze mari (30 mg/kg) acuine hiposecretoare gastric (scade volumil i aciditatea);
- aciune hiposecretoare pancreatic (scade volumul i bicarbonatul);
- aciune de scdere a secreie umorii apoase i presiunii intraoculare, semnificativ n glaucom;
- aciune inhibitoare SNC.
Mecanismul molecular de aciune: inhibiia selective a anhidrazei carbonice.
Anhidraza carbonic:
- enzim ce exist n toate esuturile;
- concentrate n: hematii, tubii renali, mucoasa gastric, pancreas, globii oculari, SNC;
- catalizeaz reacia reversibil: CO2+H2O ---- >H2CO3
continu neenzimatic, reacia: H2CO3 --- > (HCO3-)+ (H+);
Anhidraza carbonic intervine astfel n:
secreia de H+ n tubii renali proximali, cu reabsorbia prin schimb a Na +, sub form de
NaHCO3;
20
secreia de H+ de ctre celulele parietale gastrice i formarea de HCl;
secreia alcalin a pancreasului exocrin;
secreia umorii apoase oculare;
sedare.
Aciunea diuretic a acetazolamidei:
- blocheaz formarea de H+, cu diminuarea secreiei de H+ i reabsorbiei de schimb a ionului de
Na+;
- in consecin are loc excreia crescut de Na+ sub form de NaHCO3, cu un echivalent osmotic
de H2O; urina devine alcalin;
- se elimin HCO3- i sub form de KHCO3, cu instalarea hipokaliemiei;
- apare acidoza hipocloremic;
- n timp, se manifest fenomenul de autolimitare a efectului diuretic, datorit instalrii
dezechilibrului acido-bazic.
Ftox. i Fepid.:
- tulburri electrolitice (hipokaliemie) i acido-bazice (acidoz hipocloremic), cu simptomele
corespunztoare.
- cristalurie, litiaz urinar; hiperglicemie; hiperuricemie.
- efecte toxice: sanguine (leucopenie agranulocitoz, trombopenie); digestive (vom, dureri
epigastrice);
- efecte alergice cutanate (erupii cutanate);
- efecte secundare de inhibiie SNC (somnolen, etc.)
CI:
- hipokaliemie; acidoz; litiaz renal;
- insuficien renal cu anurie;
- alergie la sulfonamide;
- sarcin (primul trimestru).
Fter. i Fgraf.:
Indicaii
ca diuretic, n edeme;
ca hiposecretor gastric, n ulcer gastric i duodenal;
n glaucom, forme rezistente la tratamentul local i preoperator;
n epilepsie, ca adjuvant.
Posologie:
- ca diuretic, n retenie de fluide, la adult, 250-375 mg/zi 2 zile, apoi 1 zi pauz i se repet;
- n glaucom i epilepsie, 250-1000 mg/zi, n 4 prize, la adult i 125-750 mg/zi la copii peste 5
ani.
21
4.1.4. DIURETICELE ANTIALDOSTERONICE
Clasificare:
antagoniti competitivi (spironolactona)
antagoniti de efect (amilorid triamteren)
Spironolactona
Amilorid Triamteren
SPIRONOLACTONA
22
Mecanismul aciunii diuretice: antagonist competitiv al aldosteronului, la nivelul tubului contort
distal.
Aldosteronul:
- hormonul mineralocorticosteroid natural, cel mai activ;
- la nivelul tubului contort distal, stimuleaz reabsorbia de Na+ i Cl-, prin schimb cu K+ i H+;
Aciunea diuretic a spironolactonei:
- blocheaz aciunea aldosteronului;
- ca urmare, se elimin Na+, Cl-i un echivalent osmotic de H2O;
- scade excreia de K+, H+;
- urina devine alcalin (se elimin bicarbonat);
Parametrii aciunii diuretice: latena lung (> 24 h); efectul maxim la 2-3 zile; durata ac iunii este
lung (2-3 dup ntrerupere).
Ftox. i Fepid.:
RA:
- tulburri electrolitice (hiperkaliemie);
- erupii cutanate eritematoase sau maculo-papuloase;
- efecte secundare endocrine (efecte virilizante cu hirsutism la femei impoten la brbai).
CI:
- hiperpotasemie; acidoz; insuficien renal acut;
- insuficien hepatic grav;
- alptare.
Fter. i Fgraf.:
Indicaii
- de elecie, n edeme cu hiperaldosteronism primar sau secundar;
- edeme refractare, n asociere cu furosemid;
- HTA cu hiperaldosteronism, n asociere cu alte antihipertensive,
- Hipokaliemie, profilaxie i tratament n cazuri refractare
Posologie:
ca diuretic, n retenie hidrosalin cu hiperaldosteronism, la adult, 25-50 mg de 4 ori/zi(max.
400 mg) ntreinere 25 mg de 1-3 ori/zi, la copii, 3 mg/kg/zi, fracionat la 6 h
n HTA esenial, iniial 50-100 mg/zi timp de 2 sptmni, apoi doz de ntreinere;
n sindrom premenstrual, 25 mg de 4 ori/zi, n zilele 18-26 ale ciclului;
n hipokaliemie, 25-100 mg/zi, n 1-4 prize.
Interaciuni:
Spironolactona scade efectul cardiotonicelor (prin hiperpotasemie);
TRIAMTEREN
Fcin.:
- p.o., Bd medie (aprox. 54%), datorit efectului primului pasaj hepatic;
- biotransformare hepatic la metabolii, din care unii sunt activi;
- eliminare urinar;
- T1/2 mediu (aproape 4 h)
Mecanism de aciune:
- antialdosteronic, prin antagonism de efect, avnd efect contrar aldosteronului, la nivelul tubilor
contoi distali;
- inhib schimbul Na+/K+ (reabsorbia de Na+, prin schimb cu K+);
- ca urmare Na+ nu se mai reabsoarbe i se elimin, iar K+ nu se mai excret;
- apare hiperkaliemie;
- crete eliminarea de NaHCO3, cu alcalinizarea urinei.
Fdin.: Durata aciunii este medie (7-10 h).
Fter. i Fgraf.: indicat n edeme cu hiperaldosteronism secundar.
23
Posologie p.o.: iniial 100 mg repetat de 3 ori/zi (max. 600 mg/zi); ntreinere 100 mg de 2 ori/zi, la 2
zile.
Ca diuretic ce economisete potasiul, se asociaz cu hidroclorotiazid, n preparate tipizate indicate n
edeme i HTA, dozele fiind reduse (25-50 mg triamteren + 12,5 mg hidroclorotiazid).
AMILORID
Fcin.:
- p.o., absorbie parial;
- biotransformare hepatic i eliminare renal;
- T1/2 lung (aprox. 21 h).
Mecanism i indicaii, similare cu triamteren.
Avantaj: durata aciunii, lung (cca 24 h)
Posologie p.o.: 15-20 mg/zi
Ca diuretic ce economisete potasiul, se asociaz cu hidroclorotiazid, n preparate tipizate indicate n
edeme i HTA, dozele fiind reduse (5 mg amilorid+ 50 mg hidroclorotiazid).
MANITOL
24
CAPITOLUL 5
5.1 Farmacoterapie
5.1.1. Indicaii
Diureticele saluretice sunt indicate pentru tratamentul edemelor n insuficiena cardiac, sindromul
nefrotic, insuficien renal cronic, ciroza. De asemenea pot fi utile n faza precoce a insuficientei
renale acute i n unele intoxicaii medicamentoase. Unele diuretice sunt larg folosite ca
antihipertensive.
n insuficiena cardiac diureticele se asociaz, de regul, medicaiei tonicardiace. Ele normalizeaz
volemia, scad presarcina, nltura staz i congestia, respectiv edemul pulmonar i periferic. Dozele de
diuretic sunt stabilite n funcie de importanta reteniei lichidiene i de rspunsul la stimularea diurezei.
Ele pot fi crescute sau sczute, innd seama de influenarea greutii corporale (ca indicator al
reteniei hidrosaline) i a simptomelor de congestie. Oboseala, hipotensiunea, valorile nalte ale
creatininei, n condiiile unei presiuni venoase normale, obliga la reducerea dozei sau la ntreruperea
temporar a administrrii. n timpul tratamentului diuretic este necesar msurarea periodic a
potasiemiei i corectarea eventualelor ndeprtri de la valoarea fiziologic. Controlul strilor de
congestie uoar se realizeaz obinuit printr-un diuretic tiazidic, administrat oral de 2 ori pe
sptmn. Cnd congestia este marcat se recurge la furosemid, 1-2 doze/zi. n edemul pulmonar
acut, n afar de tonicardiac, se injecteaz intravenos furosemid, care acioneaz intens i rapid, c
vasodilatator i diuretic. Alte indicaii ale diureticelor sunt la bolnavii cu sindrom nefrotic, la ciroza cu
ascita i edeme. La bolnavii cu sindrom nefrotic i diureza redus sau cu edeme mari, diureticele pot fi
deosebit de utile, dei efectul lor este n general slab. La ciroticii cu ascita i edeme folosirea
diureticelor (n deosebi un diuretic tiazidic n asociaie cu spironolacton sau triamteren) este oportun,
cu condiia ca diureza s nu fie forat excesiv. [5]
5.2. Farmacotoxicologie
RA sunt de tip: efecte secundare; efecte toxice; efecte alergice; dependent de diuretice; efect rebound.
5.2.1.1. Efecte secundare
- Dezechilibre electrolitice i acido-bazice
- Dezechilibre metabolice
a) Dezechilibre electrolitice i acido-bazice
- Hiponatriemie acut, dup salureticele cu eficacitate mare i sub diet hiposodat (cu
somnolen, hTA); se trateaz cu NaCl;
- Hipopotasemie (hipokaliemie), dup saluretice thiazide i inrudite, n timp i n
hiperaldosteronism secundar (cu tulburri de conducere nervoas i de contracie
muscular, aritmii cardiace i creterea toxicitii cardiotonicelor); se trateaz cu sruri de
K+ sau diuretce care produc hiperpotasemie (antialdosteronice);
- Hiperpotasemie (hiperkaliemie),dup antialdosteronice (astenie, hiporeflectivitate,
modificri EKG cu QRS larg i T nalt); se trateaz cu sruri de Ca2+;
- Hipomagneziemie, produs de saluretice care induc hipopotasemie (accentueaz efectele
hipopotasemiei); este diminuat de diureticele care induc hipopotasemie;
- Alcaloz hipocloremic, dup tratament lung cu saluretice tiazide i de ans (se datoreaz
eliminrii renale de Na+/ Cl- n raport de 1:1, n timp ce raportul normal n snge este Na +/
Cl-= 1,3); se corecteaz cu NH4Cl sau Ca Cl2;
- Acidoz hipercloremic i alcalinizarea urinei, dup inhibitoarele anhidrazei carbonice
(datorit eliminrii de Na+ cu HCO3-).
b) Dezechilibre metabolice: hiperglicemie; hiperlipemie; hiperuricemie; hiperazotemie.
5.2.1.2. Efecte toxice
Hipokaliemia este periculoas la cirotici, unde poate contribui la declanarea comei hepatice.
Diureticele antialdosteronice pot cauza hiperkaliemie. Riscul este mare cnd asemenea diuretice se
asociaz ntre ele, cnd se administreaz concomitent clorura de potasiu i la bolnavii cu
insuficient renal.
Simptomele de hiperkaliemie sunt:
slbiciune,
parestezii,
hiporeflexie,
bradicardie, (n cazurile severe)
hipotensiune,
fibrilaie ventricular i oprirea inimii.
26
Tratamentul se face cu: bicarbonat de sodiu, glucoz i insulin, gluconat de calciu; n situaiile
extreme se recurge la hemodializa.
Hipocloremia cu alcaloza, care apare uneori sub tratament diuretic, reprezint un factor de autolimitare
a efectului diuretic. Pentru corectare se administreaz clorura de amoniu (NH 4Cl) sau clorura de calciu
(CaCl2).
Homeostazia calcic poate fi tulburat prin unele diuretice. Astfel tiazidele diminueaz uneori
calciuria, agravnd manifestrile de hiperparatiroidie. Invers, furosemidul, acidul etacrinic i
triamterenul cresc eliminarea de calciu, putnd provoca -; mai ales la btrni -; negativarea balanei
calciului.
Deoarece micarea lichidian produs de diuretice nu este de tip fiziologic, folosirea abuziv a acestora
creeaz un dezechilibru manifestat n cantitatea de ap mobilizat din esuturi i cea eliminat urinar.
Se produce deshidratare, cu contracia excesiv a volumului plasmatic, scderea presiunii arteriale i
venoase, tahicardie; filtrarea glomerular diminueaz, azotemia i creatininemia tind s creasc.
Aceasta insuficien renal funcional mpiedica efectul diuretic i poate agrava starea bolnavilor
renali. n cazul diureticelor osmotice supradozarea provoac mrirea excesiv a volemiei, cu
suprancrcarea circulaiei i tulburri hemodinamice consecutive.
Rolul potasiului
Potasiul este prezent n celulele corpului, avnd un rol esenial n echilibrul acido-bazic al
organismului i n reglarea activitii muschilor i nervilor. Dei kaliul (K+) este principalul cation
intracelular, potasiul extracelular exercit o mare influen asupra funcionrii neuromusculare.
Rezervorul potasic total este estimat la 50 mmol/ kg, din care mai mult de 80% este schimbabil.
Sectorul extracelular nu reprezint dect 2%> din potasiul total. Repartiia ntre sectoarele intra- i
extracelulare n condiii fiziologice, este influenat de numeroi factori dintre care principalii sunt Na +
K+ ATP-aza, catecolaminele, insulina, kaliemia i efortul. Acidoza, o scdere a bicarbona ilor
plasmatici, caolismul protidic, liza celular determin ieirea K +-lui din celul.
Aportul alimentar este de aproximativ 100 de mmol/ zi, eliminarea este urinar n proporie de
90%>. Excreia renal se realizeaz n tubul contort distal, aceasta fiind crescut sub influen a
aldosteronului. n condiii fiziologice, bilanul este echilibrat. Acidoza scade excreia urinar de K +, ca
i diminuarea concentraiei de Na+ la nivelul tubului distal, de exemplu n caz de insuficien cardiac
sever; insuficiena renal sever, aportul sodat crete excreia urinar de K +. [1]
Potasiul face parte din familia electroliilor, contribuind la schimburile de lichide dintre celule
i esuturi, influennd presiunea sangvin. Acest mineral controleaz formarea i stocarea
glicogenului, de care depinde funcionarea muchilor. Kaliul joac un rol important n funcionarea
muchilor, inimii i nervilor, acesta jucnd un rol deosebit de important n controlarea activitii
muchilor netezi - cum sunt cei ai tubului digestiv, ai muchilor scheletici, i ai mu chilor inimii. De
asemenea, contribuie la transmiterea semnalelor electrice prin sistemul nervos i la meninerea ritmului
cardiac normal. Excitabilitatea celulelor nervoase i musculare, inclusiv a miocardului, este
dependent de gradientul de potasiu. Modificri minore ale concentraiei serice a potasiului, pot avea
consecine majore asupra ritmului i funciei cardiace. Variaia brusc a potasemiei produce rapid o
27
stare, care pune viaa n pericol, mai rapid dect oricare alt dezechilibru electrolitic. Potasiul previne
pierderea calciului prin urin. Fr kaliu, plmnii nu ar putea elimina dioxidul de carbon, iar rinichii
nu i-ar putea ndeplini funcia de excreie. Potasiul este responsabil i de meninerea echilibrului apei
n organism, aceasta fiind cauza pentru care lipsa de potasiu are drept simptome o sete excesiva i
incapacitatea de urinare
Furnizarea cantitailor necesare de potasiu pe tot parcursul vieii este o condiie pentru men inerea
densitii osoase, iar n absena acestora apare boala numita osteoporoz.
Potasiul din alimentaie este absorbit cu uurina la nivelul intestinului sub ire. Aproximativ 160 mg de
potasiu este pierdut zilnic din organism, prin eliminarea renal, care este reglat de hormoni ca
aldosteronul.
Evaluarea potasiului seric se face n raport cu variaiile pH-ului; cnd pH-ul seric scade, se produce
deplasarea potasiului din spaiul intracelular n cel vascular cu creterea potasemiei; cnd pH-ul crete,
kaliul seric scade, prin migrare n spaiul intracelular. n general, potasemia scade cu 0,3mEq/L pentru
fiecare 0,1U peste normal a pH-ului seric. Variaiile potasemiei, n funcie de valoarea pH-ului, trebuie
anticipate n cursul evalurii i tratamentului hiperkaliemiei; corectarea unui pH alcalin va duce la
creterea potasemiei, fr administrare adiional de kaliu; dimpotriv, un potasiu seric normal", n
contextul unei acidoze, impune administrarea de potasiu, din cauza scderii potasemiei odat cu
corectarea pH-ului seric. Variaiile pH-ului seric sunt n relaie invers proporional cu potasemia;
acidoza (pH sczut) produce migrarea extracelular a potasiului, cu creterea potasemiei; invers, un pH
nalt (alcaloz) duce la scderea potasemiei prin intrarea potasiului n celul.
Necesarul de potasiu
Doza minim necesar pentru aduli este de 200 mg potasiu pe zi. n general, necesarul de potasiu este
acoperit doar prin consumul de suc de portocale, cartofi i banane.
Sursele de potasiu
Potasiul se gsete n special n fructe (banane, portocale, grapefruit, kiwi, suc de portocale, curmale,
prune, avocado, caise). Alte surse de potasiu sunt legumele (cartofi, roii), carnea, pestele, cerealele
integrale i produsele lactate.
28
Alimente Coninut de potasiu (mg/porie)
Fin 486
Banane 451
Spanac 419
Cartofi 397
Kaliul este un mineral hidrosolubil, ceea ce nseamna c excesul este eliminat din corp prin urin,
astfel nct pericolul de intoxicaie este redus.
Valorile normale ale potasiului se ncadreaza ntre 3,5 i 5,0 milimoli pe litru.
29
n Statele Unite ale Americi, hiperkaliemia este intenionat indus n caz de execuie prin administrarea
injeciei letale. Doza letal de clorur de potasiu este a treia dintre medicamentele administrate n
executarea deinuilor, ea este cea care pn la urm provoac moartea prin oprirea inimii.
4
Valori minime
3 Valori maxime
0
Normokaliemie Hiherkaliemie Hipokaliemie
5.3. Farmacoepidemiologie
5.3.1. CI: insuficien renal grav, anurie (prin necroz tubular), nefrite acute; insuficien hepatic
grav; alptare (suprimarea lactaie prin hipohidremie).
5.3.2. Precauii: Oprirea unui tratament lung cu saluretice puternice nu se face brusc (pentru a
preveni manifestarea unui posibil hiperaldosteronism secundar, sub form de rebound al reteniei
hidrosaline i edemelor).
5.4. Interaciuni
- Asocierea diureticelor hipokaliemiante cu cele hiperkaliemiante, corecteaz kaliemia i fenomenul de
autolimitare a efectului;
- Efectele diureticelor (diuretic, natriuretic i antihipertensiv) sunt antagonizate de: antiinflamatoare
steroidiene i nesteroidiene (prin scderea biosintezei de PG vasodilatatoare);
- Diureticele tiazide poteneaz: cardiotonicele (prin hipokaliemie); litiul (prin hipokaliemie); clorur
de amoniu (prin hiperamoniemie);
- Diureticele tiazide antagonizeaz: hipoglicemiantele (prin hiperglicemie); uricozuricele (prin
hiperuricemie); antiaritmicele (prin hipokaliemie).
- Efectul hipotensiv al diureticelor este poteniat de: alte diuretice, hypertensive, vasodilatatoare,
deprimante SNC, inclusive alcool. [5, 7]
30
CAPITOLUL 6
6.1. Diuretice inhibitoare ale reabsorbiei de sodiu
6.1.1. Tiazidele
Hidroclorotiazida (Esidrex, Nefrix) este una din cele mai utilizate tiazide care are ca unitate doz de
25mg, efectul ncepe dup o or de la administrare este maxim dup 2-4 ore i se menine 8-12 ore.
Doza util este de 25-50mg de 1-2 ori/zi. Cnd este folosit ca diuretic, se administreaz la nceput
zilnic, apoi intermitent, cte 3 zile/sptmn.
Butizida (Eunerphan, Saltucin) care are ca unitate de doz 5mg, avnd potena mai mare, restul
parametrilor fiind aceeai ca n cazul hidroclorotiazidei.
Ciclopentiazida (Navidrex) are efect asemntor, de aceeai durat, dar doza util este mai mic -;
0,25-1 mg/zi.
Meticlotiazida (Enduron, Thiazidil) acioneaz timp de 12-24 ore. Se administreaz n doze de 2,5-10
mg/zi.
Ciclotiazida (Anhydron) i politiazida (Renese) sunt diuretice tiazidice cu efect prelungit -; peste 24
ore. Dozele utile sunt de 1-6 mg/zi.
n ultima vreme au aprut o serie de medicamente diuretice a cror structur chimic nu este
tiazidica dar care au toate proprietile diuretice ale tiazidelor, inclusiv mecanismul de aciune. Aceste
medicamente sunt numite uneori false tiazide, alteori sunt considerate diuretice de tip tiazidic, iar
alteori sunt considerate pur i simplu tiazide, dei au alt structur chimic. Principala lor diferena
farmacologic fa de tiazidele adevrate este durata lung a efectului diuretic la care se adug,
uneori, un efect vasodilatator mai intens dect al tiazidelor utilizate c diuretice. Astfel sunt
clortalidona, clopamida, indapamida s.a., a cror durat de aciune este mai lung de 24 de ore. Aceste
medicamente sunt considerate de preferat n tratamentul de fond al hipertensiunii arteriale att prin
durata lung a efectului ct i prin intensitatea efectului vasodilatator. Pentru indapamida se consider
spre exemplu c la dozele obinuite (2,5mg) acioneaz n hipertensiunea arterial n principal prin
vasodilataie i numai la doze mai mari, impuse de evoluia bolii, se adug un efect diuretic tipic
tiazidic, la efectul vasodilatator. [7]
DURATA DOZA
DENUMIREA DENUMIREA ADMINISTRARE/
EFECTULUI TERAPEUTIC
INTERNAIONAL COMERCIAL ZI
(h) UZUAL
BENDROFLUMETI Aprinox, 6-12 2,5mg 1-2
AZIDA Naturetin
BENZTIAZIDA Exna, Favone 12-18 50-100mg 1
BUTIAZIDA Eunerphan,Sal 8-12 5-15mg 1
tucin
CLORTIAZIDA Diurilix, 6-12 500mg 2
Saluric
CLOPAMIDA* Brinaldix 24 20-60mg 1
CLOREXOLONA Nefrolan 48 25-100mg 1 sau la 2
CLORTALIDONA Hygroton, 24 100mg 1 sau la 2
Saluretin
CICLOPENTIAZID Navidrex 8-12 0,25-10mg 1
A
CICLOTIAZIDA Anhydron 24-36 1-6mg 1
HIDROCLOROTIA Esidrex, Nefrix 8-12 25-50mg 1-2
ZIDA
HIDROFLUMETIA Hydrenox, 18 25-100mg 1
ZIDA Leodrine
INDAPAMIDA* Indapamid,Tert 24-36 2,5-5mg 1
ensif
METICLOTIAZIDA Enduron, 12-24 2,5-10mg 1
31
Thiazidil
METOLAZONA Diulo, 12-24 5-20mg 1
Zaroxolyn
POLITIAZIDA Drenusil, 24-48 0,5-4mg 1 sau la 2
Renese
QUINETAZONA Aquamox,Hydr 18-24 50-100mg 1
omox
TRICLORMETIAZI Esmarin, 24 1-4mg 1 sau la 2
DA Fluitran
32
6.1.2. Diuretice de ans
33
Se administreaz sub form de injecii, fiole a 2ml (0,20g sare de sodiu i 0,10g teofilina); sub form
de tablete a 0,10g. Doza unic i.v. sau profund i.m. 1-2ml de 1-2 ori/sptmn. Efectul diureticului
ncepe la 1-2 ore dup administrare i nceteaz dup 12-24 ore.
Diureticele mercuriale, dei foarte active, nu mai sunt practic folosite din cauza toxicitii mari i a
ineficacitii n administrare oral. [7]
34
CAPITOLUL 7
35
CAPITOLUL 8
8.1. Diuretice care determin creterea cantitii filtrate de Na+ i/sau Cl-
36
8.1.4. Diuretice vegetale
Ceaiuri din produse vegetale diuretice: cozi de ciree (Stipites cerasorum), mtasea de porumb
(Stigmata maydis), coada calului (Equisetum arvense) etc.
Aciunea diuretic -; slab;
Mecanism:
- apa n cantitate mare inhib secreia de ADH (feed-back negativ);
- principii active ce acioneaz n sens diuretic: sruri de K+, flavone, saponozide. [5]
Mtasea de porumb
Produsul vegetal folosit: Terapeutic, se utilizeaz numai stilurile stigmatele- Stigmata Maydis
cunoscute i sub denumirea de mtase de porumb, recoltat n timpul nfloririi, sau cel trziu, cnd
porumbul este n lapte. Se recolteaz nainte ca polenul s cad din flori i se usuc la umbra.
Produsul uscat n strat subire, se prezint sub forma unor filamente lungi pn la 20 cm, groase
de aproape 0,5 mm, de culoare galben-deschise sau brun, fr gust i cu miros caracteristic.
Principii active: sruri de potasiu i calciu, bioxid de siliciu, saponine, uleiuri volatile, alantoina,
vitamine C, E, K.
Aciune farmacologic: Diuretic, hemostatic, antiinflamator, colagog.
Dac este nevoie de un diuretic singur, atunci bei ceai de mtase de porumb, care este i un mijloc
eficient n cura de slbire.
Dac mtasea de porumb se pune la pstrat incomplet uscat ea i pierde calit ile diuretice i devine
laxativ.
Indicaii terapeutice: artrit, colecistit, dischinezie biliar, hepatit cronic, litiaz biliar i renal,
nephrite, cistite, gut, reumatism, obezitate, enuresis, dismenoree, hemoragie. [9]
37
Spironolactona este contraindicata la bolnavii cu hiperkaliemie. Insuficient renal acut i insuficien
hepatic grav sunt alte contraindicaii. Este necesar prudent n insuficient renal cronic, la
diabetici, n prezena acidozei -; situaii n care riscul hiperkaliemiei este crescut; de asemenea,
spironolactona trebuie folosit cu pruden, n doze mici, la cirotici.
Asocierea cu alte diuretice ce rein potasiul (Triamteren, Amilorid) i suplimentarea potasiului n
timpul tratamentului cu Spironolactona pot fi cauza de cretere periculoas a potasiemiei. Asocierea cu
inhibitori ai enzimei de conversie (Benazepril, Captopril, Cilazapril, Enalapril, Lizinopril, Perindopril,
Quinalapril, Ramipril, Trandolapril) oblig la controlul potasiemiei i este contraindicata n prezena
insuficientei renale.
Efectul diuretic al Spironolactonei este micorat de ctre Acidul Acetilsalicilic i diferite
antiinflamatorii nesteroidiene, care mpiedic sinteza prostaglandinelor. Spironolactona crete efectul
medicamentelor antihipertensive.
Canrenona (Phanurane), un metabolit activ al Spironolactonei, are acelai efect diuretic i o potent
similar. Se administreaz oral. Are aceleai indicaii i contraindicaii.
Canrenoatul de potasiu (Aldadiene Potassium, Aldactone Pro Injectione, Soludactone) are proprieti
similare Spironolactonei, dar poate fi injectat. Se introduce intravenos, n injecii lente sau n perfuzii,
38
200-800mg/zi, fiind util n edemele rezistente cu hiperaldosteronism secundar, n edemul cerebral
posttraumatic sau postoperator, n parezele sau ileusul paralitic. Are aceleai indicaii i contraindicaii
ca Spironolactona.
39
CAPITOLUL 9
cpr. 2,5 mg
cpr. 40 mg
cpr. 40 mg
Cpr. 40 mg
cpr. 10 mg, 20 mg
SPIRONOLACTONUM SD A P-6L
cpr. 25 mg
cpr. film. 25 mg
EPLERENONUM SD A PR-F
42
cpr. film. 25 mg, 50 mg
43
ERIDANUS (Gedeon Richter Romnia S.A.., Romania)
F. ALTE DIURETICE
ANTAGONITI AI VASOPRESINEI
TOLVAPTANUM S
44
Concluzii
Medicamentele diuretice sunt substane capabile s creasc procesul de formare a urinei mrind
n acest fel diureza.
n aceast categorie sunt ncadrate obinuit medicamentele care determin eliminarea unei
urine abundente, bogate n sare -; diuretice saluretice -; larg folosite pentru eliminarea excesului de
sare i ap n strile edematoase.
Ele acioneaz predominant la nivelul rinichiului.
n concluzie medicamentele diuretice cresc excreia de ap i electrolii, prin rinichi i sunt utile n
tratamentul edemelor.
Prescripia de diuretice poate fi fcut ori de cte ori exist n organism o retenie de ap i sodiu, dar
conduita este diferit, n funcie de cauza reteniei, de exemplu, ntr-o insuficien renal diureticele
sunt inutile i periculoase.
45
Bibliografie
1. Buligescu L., Candiori R.:- Diureticele moderne n tratamentul ascitei din ciroza hepatic.
Medicin intern, Bucureti, 1980.
2. Borundel C.:- Medicin intern pentru cadre medii, Editura ALL, Bucureti, 2008.
3. Cragoe E.J. (red) -; Diuretics: chemistry, pharmacology and medicine, Wiley, New York,
1983.
6. Cristea Aurelia Nicoleta -; Note de curs; Editura Didactic i Pedagogic; Bucureti; 2004..
10. Seres-Sturm Magda, Pvai Z. , Brnzaniuc Klara; Anatomia i fiziologia omului Vol. II.
Editura University Press; Tg. Mure 2002
12. Stroescu V.; Corciovei - Constantinescu Iosefina; Fulga I. Coman Oana Andreia-
Indreptar pentru prescrirea medicamentelor, Editura ALL; Ediia a III-a; Bucureti 1998.
13. Memo-Med - Ghid farmacoterapic; Editura Universitar; Ediia 19; Bucureti; 2013.
14. wikipedia.org/wiki/Diuretic
15. wikipedia.org/wiki/Rinichi
46