Memoria y

Amnesia

POR

Constantino, Escudero, Muoz, Reynoso

.
NEUROANATOMA Y NEUROFISIOLOGA
Lestelle, Candelaria
 BASES ANATMICAS DE LA MEMORIA

Cada recuerdo se almacena de modo difuso en todas las estructuras del encfalo que han
participado en su experiencia original.

Las reas del encfalo involucradas en el almacenamiento de la memoria son:

Hipocampo: Desempea el papel esencial en la memoria de reconocimiento de objetos y

juega un papel clave en la memoria de localizacin espacial.

Muchas de sus neuronas son clulas de lugar (neuronas que solo responden cuando un sujeto
est en un lugar especfico) cada una de ellas tiene un campo de lugar en una parte diferente
del entorno.

El hipocampo derecho se asocia estrechamente con saber dnde estaban los lugares y
navegar con precisin hacia ellos.

Lbulo temporal medial: Forma parte del lbulo temporal, incluye un sistema de estructuras
anatmicamente relacionadas que son bsicas para la memoria.

Corteza temporal inferior: Forma parte de la percepcin visual de los objetos, participa en el
almacenamiento de los recuerdos de patrones visuales.

Amgdala: La memoria del significado emocional de las experiencias.

Corteza prefrontal: Es una estructura grande y heterognea se compone de numerosas reas,

que tienen diferentes conexiones y funciones, distintas regiones llevan a cabo procesos
cognitivos fundamentales.

Cerebelo: En l se almacena el recuerdo de las habilidades sensitivo motoras que se han

aprendido.

Neoestriado: Almacena recuerdos de relaciones sistemticas entre estmulos y respuestas.

CASOS CLNICOS DE PERDIDA DE MEMORIA

El caso de H.M.

Padeciente de una epilepsia intratable, H.M. sufri crisis parciales durante muchos aos, y
convulsiones generalizadas desde los 16 aos. En 1953 fue canalizado para su tratamiento al
neurocirujano William Beecher Scoville quien localiz el origen de la epilepsia en los lbulos
temporales mediales izquierdo y derecho, y sugiri una lobulectoma temporal medial bilateral
como medida de tratamiento.

La ciruga surti el efecto deseado en cuanto al objetivo de controlar los ataques epilpticos.
Entr en el quirfano como un individuo bien adaptado, con capacidades perceptivas y motoras
normales y un nivel de inteligencia superior, y sali en las mismas condiciones. De hecho, el CI
de H.M. aument de 104 a 118 como consecuencia de la operacin. Sea como fuere, H.M. fue
el ltimo paciente a quien se le realiz esta intervencin debido a que le provoc una severa
amnesia antergrada.

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 Luego de una evaluacin sistematizada de la amnesia de H.M. a travs de varias pruebas
objetivas de memoria se pudo concluir que a pesar de que su memoria de trabajo y su
memoria procedimental se hallaban intactas, no era capaz de incorporar nueva informacin a
su memoria a largo plazo. De acuerdo con la opinin de algunos cientficos (Schmolck,
Kensinger, Corkin, y Squire) H.M. se vio incapacitado para crear nuevos conocimientos
semnticos, aunque el alcance de su incapacidad no est del todo clara. Tambin sufri una
moderada amnesia retrgrada, no pudiendo recordar la mayor parte de los acontecimientos de
los dos aos previos a la ciruga, ni algunos de los acontecimientos ocurridos once aos atrs,
lo que implica que su amnesia retrgrada estaba graduada temporalmente. No obstante, su
capacidad para formar recuerdos procedimentales a largo plazo estaba intacta. As, por
ejemplo, era capaz de adquirir nuevas habilidades motoras, a pesar de que luego no fuera
capaz de recordar haberlas adquirido.

El caso de H.M. demostr que los lbulos temporales mediales juegan un papel especialmente
importante en la memoria, poniendo en tela de juicio el punto de vista dominante de que las
funciones de memoria se distribuyen de modo difuso y por igual en todo el encfalo.
Renovando los esfuerzos por relacionar estructuras cerebrales individuales con procesos de
memoria especficos.

El descubrimiento de que la lobulectoma temporal medial suprimi la capacidad de H.M. de

establecer ciertos tipos de memoria a largo plazo sin alterar su rendimiento en pruebas de
memoria a corto plazo apoy la teora de que el almacenamiento de la memoria a corto plazo y
a largo plazo se efecta de distintos modos.

Por ltimo, el caso de H.M. fue el primero en poner de manifiesto que un paciente con amnesia
puede sostener que no recuerda una experiencia previa, a la vez que, con su mejora en el
rendimiento, demuestra que la recuerda. A los recuerdos conscientes se les denomina memoria
explcita, mientras que a los recuerdos que se manifiestan mediante una mejora en el
rendimiento en una prueba sin que el sujeto tenga consciencia de ello, se les llama memoria
implcita.

Hoy en da se dice que los pacientes que los pacientes con un perfil de alteraciones mnsicas
similares a las de H.M., con las funciones intelectuales preservadas y con pruebas de una
lesin en el lbulo temporal medial sufren amnesia por lesin del lbulo temporal medial.

La mayora de los pacientes con este tipo de amnesia tienen dificultades para establecer
recuerdos explcitos a largo plazo, pero, a diferencia de H.M., no pierden completamente esta
capacidad. Por consiguiente, se ha estudiado a pacientes con esta patologa para determinar si
ciertos tipos de recuerdos explcitos a largo plazo son ms propensos a resultar afectados por
el dao temporal medial. Y en efecto, los estudios demuestran que no todos los recuerdos
explcitos a largo plazo resultan igualmente afectados y los pacientes suelen tener una
capacidad de recuerdos semnticos bastante normal, pero carecen en gran medida de
recuerdos episdicos.

La memoria semntica consiste en recuerdos explcitos de hechos o informacin de carcter

general, mientras que la memoria episdica est formada por recuerdos explcitos de
acontecimientos o experiencias concretas de la vida de cada uno. Pudiendo algunos pacientes,
a pesar de recordar pocas de las experiencias que haban tenido durante su vida cotidiana,
estudiar en colegios normales y adquirir un nivel razonable de capacidades lingsticas y de
conocimiento de hechos.

Hoy en da, gracias al estudio del caso de R.B. y de varios pacientes con apopleja que
presentan isquemia cerebral, sabemos que a menudo, el dao producido por la interrupcin del

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 aporte sanguneo al cerebro produce amnesia de lbulo temporal medial y que
consecuentemente, los pacientes presentan dificultades en la consolidacin de la memoria.
Pero aun poseen una capacidad de mejora en el rendimiento durante pruebas y adquisicin de
un nivel razonable de capacidades lingsticas y de conocimiento de hechos sin tener
consciencia de ello.

Amnesia en el sndrome de Korsakoff

Este sndrome, tambin llamado psicosis de Korsakoff, es una afeccin que abarca los
trastornos mentales que se manifiestan generalmente en quienes presentan abuso de alcohol.
Se ven afectados especialmente la memoria y el aprendizaje, pero involucra tambin otras
funciones cognitivas .El consumo de bebidas alcohlicas produce daos en el aparato
digestivo, lo que provoca deficiencias de absorcin y almacenamiento, sumados a sus
propiedades neurotxicas y a la situacin de abandono alimenticio a que puede conducir. Esto
desemboca en una insuficiente aportacin de mltiples nutrientes al organismo.

Como consecuencia se producen lesiones en zonas del cerebro como el diencfalo medial (el
tlamo medial y el hipotlamo medial), la neorcorteza, el hipocampo, el cerebelo y los ncleos
dorsomediales del tlamo; produciendo amnesia dienceflica medial que comprende
alteraciones mentales como amnesia antergrada y amnesia retrgrada. Los vacos de
recuerdos tienden a llenarse con confabulaciones, situaciones imaginarias del pasado.

Tambin es importante agregar que, como se puede apreciar en el caso de N.A., otro tipo de
lesiones tambin en el diencfalo medial con dao en los ncleos dorsomediales y los cuerpos
mamilares (no producidas por el consumo de alcohol), producen una amnesia retrograda que
mejora con el tiempo hasta situarse dos semanas antes de la lesin.

Amnesia en la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer, es una enfermedad neurodegenerativa que se manifiesta como

deterioro cognitivo y trastornos conductuales. Se caracteriza en su forma tpica por una prdida
de la memoria inmediata y de otras capacidades mentales (comer, hablar, reconocer personas
y controlar la vejiga), a medida que mueren neuronas y se atrofian diferentes zonas del
cerebro. La enfermedad suele tener una duracin media aproximada despus del diagnstico
de 10 aos, aunque esto puede variar en proporcin directa con la severidad de la enfermedad
al momento del diagnstico.

Es la forma ms comn de demencia, es incurable y terminal, y aparece con mayor frecuencia

en personas mayores de 65 aos de edad. Aunque tambin en raros casos puede ser
desarrollada desde los 40 aos.

Por lo general, el sntoma inicial es la inhabilidad de adquirir nuevos recuerdos, luego se notan
alteraciones de memoria a corto plazo y de la memoria implcita (material verbal y perceptivo
deficiente y aprendizaje sensitivomotor eficiente), siguindole la demencia y posterior muerte.

Si bien la causa de la enfermedad de Alzheimer permanece desconocida, se considera la

degeneracin del prosencfalo basal una de las causas ms probables ya que se reduce en
este caso el nivel de acetilcolina. Dao en reas como el lbulo temporal medial y la corteza
prefrontal tambin se presentan en pacientes con esta patologa.

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 Amnesia postraumtica (APT)

Se trata de una alteracin temporal de la conciencia producida por una herida en la cabeza sin
penetracin y la causa ms comn de amnesia.

Como consecuencia se produce un coma, sucedido de una confusin y amnesia retrograda de

los acontecimientos ocurridos durante el periodo antes del golpe y amnesia antergrada de los
acontecimientos ocurridos durante el periodo de confusin aunque los pacientes se encuentren
lucidos en el momento, ya que la memoria a corto plazo es normal. Finalmente se consigue con
el tiempo un funcionamiento cognitivo normal.

GRADIENTES DE AMNESIA ANTERGRADA Y CONSOLIDACIN DE LA MEMORIA

Segn Riccio, Millin y Gisquet los gradientes de la amnesia retrgrada constituyen una prueba
de la consolidacin de la memoria, el hecho de que las conmociones cerebrales afecten la
memoria reciente sugieren que los recuerdos ms antiguos ya han sido establecidos (esto es
consolidacin)

La teora ms relevante de este tema es la teora de Hebb, en la cual enuncia que los
recuerdos de experiencias se almacenan a corto plazo mediante circuitos reverberantes (que
circulan) formando circuitos cerrados, estas pautas reverberantes de actividad neuronal pueden
ser susceptibles a ser alteradas, pero finalmente provocan cambios estructurales en la sinapsis
implicada, lo cual proporciona un almacenamiento estable a largo plazo.

Un mtodo controlado para el estudio de la consolidacin de la memoria fue la Terapia Electro

convulsiva (TEC), esta consiste en aplicar al encfalo una corriente intensa, breve y difusa que
provocan convulsiones mediante electrodos que se aplican en el crneo. El fundamento era
que el TEC impedira solamente el almacenamiento de aquellos recuerdos que todava no se
hubieran transformados en cambios sinpticos estructurales, la duracin del periodo de
amnesia provocada, proporcionara un clculo del tiempo necesario para la consolidacin de la
memoria.

Se llevaron a cabos muchos experimentos con el TEC en ratas, de diferentes maneras. La

mayora pareca indicar que el tiempo de consolidacin de la memoria era ms bien breve, de
unos minutos o menos. Sin embargo otros investigadores observaron gradientes muy largos de
amnesia retrgrada. Estos y ltimos resultados son incompatibles con la teora de Hebb de la
consolidacin.

Resulta razonable pensar que la actividad neural que produce una experiencia permanezca
reverberante en todo el encfalo durante breve periodo de tiempo, pero gradientes de amnesia
retrgrada que abarquen das, semanas o aos no pueden explicarse fcilmente por la
alteracin de la actividad neuronal revereberatoria. Los gradientes largos de amnesia
retrgrada indican que la consolidacin de la memoria puede continuar durante mucho tiempo,
quizs indefinidamente.

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 RECONSOLIDACIN

La reconsolidacin de la memoria es un constructo terico que ha llamado la atencin

recientemente. Segn esta teora cada vez que se recupera un recuerdo de almacn a largo
plazo, se mantiene en la lbil memoria a corto plazo donde vuelve a ser de nuevo susceptible a
consolidarse.

En estudio clave sobre la reconsolidacin de la memoria vino de parte de Nader, Scahfe y Le

Doux. Estos investigadores infundieron anisomicina, sustancia inhibidora de la sntesis de
protenas, en amgdala de ratas poco despus de que se les requiriera recordar un ensayo de
miedo condicionado. La infusin produjo amnesia retrgrada del miedo condicionado, aun
cuando el ensayo de condicionamiento haba tenido lugar das antes.

HIPOCAMPO Y CONSOLIDACIN

El descubrimiento de que H.M pareca estar sufriendo una amnesia retrograda temporalmente
escalonada llevo a Scovillle y Milner a concluir que el hipocampo y estructuras relacionadas
intervienen en la consolidacin.

Para explicar el hecho de que la lobulectoma temporal medial bilateral afectara solo a los
recuerdos retrgrados adquiridos en el periodo justo antes de ciruga de H.M, sugirieron que los
recuerdos se almacenan temporalmente en el hipocampo hasta que puedan transferirse a un
sistema de almacenamiento cortical ms estable.

Adems de esta se han propuesto varias teoras de la consolidacin de la memoria, por

ejemplo Nadel y Moscobich propusieron que el hipocampo y otras estructuras implicadas en el
almacenamiento de recuerdos almacenan recursos mientras existen - no solo durante el
periodo inmediato al aprendizaje - . Cuando ocurre una experiencia consistente, se codifica
rpida y pobremente de forma distribuida por todo el hipocampo y estructuras relacionados. Los
recuerdos retenidos van siendo ms resistentes a ser alterados debido a que cada vez que
tiene lugar una experiencia similar se rememora el recuerdo original.

NEUROANATOMIA DE LA MEMORIA DE RECONOCIMIENTO DE OBJETOS

Los experimentos de pacientes resultan muy interesantes informativos, pero a su vez muy
complicados de llevarse a cabo ya que muchos proceso pueden ser muy riesgosos a la
integridad del sujeto. Para solucionar esta problemtica se comenz a realizar experimentos en
animales como monos y ratas.

Los primeros informes del caso de H.M en los aos cincuenta desencadenaron un gran
esfuerzo por lograr un modelo animal de este trastorno. En los primeros aos fue un fracaso,
ya que las lesiones en las estructuras en lbulo temporal medial no produjeron amnesia
antergrada grabe ni en ratas ni en monos. hubo dos motivos de los problemas inciales para
crear un modelo animal del caso de H.M. primero, no estaba claro que la amnesia antergrada
de H.M no se extendiera a todos los tipos de memoria a largo plazo, y la mayora de las
pruebas de memoria en animales que se utilizaron eran pruebas de memoria implcita.
Segundo, errneamente se supuso que los efectos amnsicos en el lbulo temporal medial

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 poda atribuirse en gran medida, si no completamente a un dao hipocampico; y la mayora de
los esfuerzos por crear modelos animales se centraron en las lesiones hipocampicas.

PRUEBA DE NO EMPAREJAMIENTO CON LA MUESTRA DEMORADO

Finalmente a mediados de los sesenta se logr crear un modelo de este trastorno. En distintos
laboratorios Gaffan Mishkin y De Lacour demostraron que los monos con lobulectomas
temporales mediales bilaterales tenan grandes problemas para establecer recuerdos a largo
plazo de los objetos que encontraban en la prueba de no emparejamiento con la muestra
demorado. En esta prueba, se le presente al mono un objeto especfico bajo el cual se
encuentra comida, luego, despus de un periodo de demora, se le presenta al mono dos
objetos de prueba: el objeto de muestra y un objeto desconocido. El mono ha de recordar el
objeto de muestra de modo que elija el objeto desconocido para obtener la comida. Los monos
ilesos realizaron correctamente al rededor del noventa por ciento de los ensayos. Por lo
contrario los monos con lesiones bilaterales del lbulo temporal medial, tuvieron considerables
anomalas de reconocimiento de objetos.

De hecho se ha aplicado esta prueba a humanos con amnesia por lesin del lbulo temporal
medial y se ha comprobado que su rendimiento reflejaba un resultado similar al de los monos.

Tambin se realiz en ratas. En un principio se supuso que las ratas no podran realizar una
tarea tan compleja, por el contrario estas tuvieron un desempeo similar al de los monos con
demora de un minuto.

La validez de la versin de la prueba en ratas se ha establecido mediante estudios sobre los

efectos de lesiones del lbulo temporal medial. Las lesiones conjuntas del hipocampo,
amgdala y cortezas entorrinal producen considerables anomalas de retencin en todos los
intervalos excepto en los ms breves.

BASES NEUROANATOMICAS DE LAS ANAMOLIAS DE RECONOCIMIENTOS DE

OBJETOS CONSECUENTES A LA LOBULLECTOMIA TEMPORAL MEDIAL

Los primeros cuestionamientos de la primaca del hipocampo produjeron muchos

descubrimientos importantes. Los revisores de esto llegaron a conclusiones parecidas pero
coincidieron gracias al estudio del caso de R.B que las relaciones que existen entre lesiones
del hipocampo producidas por isquemia y las alteraciones de reconocimiento de objetos,
parece apoyar firmemente la teora de que el hipocampo desempea un papel fundamental en
la memoria de reconocimientos de objetos. Pero existe un problema persistente con esto:
cmo pueden asociarse las lesiones producidas por isquemia en una pequea parte del
hipocampo con alteraciones graves en la ejecucin de la prueba de no emparejamiento cuando
las alteraciones asociadas con la extirpacin total del hipocampo son solo moderadas?

Mundy y sus colaboradores llevaron a cabo un experimento que parece solucionar esta
paradoja. Plantearon las siguientes hiptesis:

1) Que la hiperactividad de las clulas piramidales CAI producida por la isquemia daa las
neuronas fuera del hipocampo.

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 2) Que este dao fuera del hipocampo no puede detectarse fcilmente con anlisis histolgicos
convencionales.

3) Este dao fuera del hipocampo es responsable en gran medida de las alteraciones de
reconocimiento de objetos producidos por la isquemia cerebral

En primer lugar, provocaron isquemia cerebral en ratas constrindoles la arteria cartida.

Posteriormente se someti a un grupo de ratas a una hipocampectoma bilateral una hora
despus; un segundo grupo sufri la hipocampectoma bilateral una semana despus y un
tercer grupo no sufri la operacin. Tras la recuperacin de los dos ltimos grupos mostraron
alteraciones graves de reconocimiento de objetos, mientras que las ratas cuyo hipocampo fue
extirpado una hora despus de la isquemia no lo mostraron.

Estudios de encfalos con neuroimagen funcional han aportado datos a favor de la teora de
que las alteraciones de reconocimientos de objetos que presentan los pacientes con isquemia
cerebral son fruto de daos producidos fuera del hipocampo.

MECANISMOS SINPTICOS DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA

El enfoque ms moderno de los mecanismos neurales de la memoria comenz con Hebb. l

argument de modo tan convincente que los cambios permanentes en la eficacia de la
transmisin sinptica eran la base de la memoria a largo plazo.

POTENCIACIN A LARGO PLAZO (PLP)

En 1973, Bliss y Lomo demostraron que se da una facilitacin de la transmisin sinptica

despus de que se haya aplicado a las neuronas pre sinpticas estimulacin elctrica de alta
frecuencia. Este fenmeno se ha denominado potenciacin a largo plazo (PLP).

En primer lugar, se aplic un pulso elctrico de baja intensidad a la va perforarte. La finalidad

de esta estimulacin inicial era determinar el valor de referencia de la respuesta inicial. En
segundo lugar, se aplic una estimulacin de alta densidad y alta frecuencia durante un
segundo a la va perforante para provocar la potenciacin a largo plazo. En tercer lugar, se
volvieron a registrar las respuestas de las celulares granulares a un pulso de corriente de baja
intensidad tras varios periodos de demora.

La PLP tena dos propiedades que Hebb propuso como caractersticas de los mecanismos
fisiolgicos del aprendizaje y la memoria. En primer lugar, la PLP puede durar mucho tiempo.
En segundo lugar, la PLP se produce solamente si al disparo de la neurona presinptica le
sigue el disparo de la neurona postsinptica.

Concibiendo la PLP como un proceso de tres partes, muchos investigadores estn investigando
los mecanismos de induccin, mantenimiento y expresin; esto es, los procesos mediante los
cuales la estimulacin de alta frecuencia produce PLP (aprendizaje), los cambios responsables
del almacenamiento de la PLP (memoria) y los cambios que permiten que esto se exprese
durante la prueba (recuerdo).

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 PRODUCCION DE LA PLP: APRENDIZAJE

El receptor NMDA es un receptor del glutamato (el principal neurotransmisor excitador del
cerebro. Una caracterstica importante de la produccin de la PLP en las sinapsis
glutamatergicas proviene de la naturaleza del receptor NMDA y del requisito de la coexistencia
en la PLP. El requisito de que las neuronas postsinpticas estn parcialmente despolarizadas
cuando el glutamato se une a ellas es unas caractersticas extremadamente importante de la
PLP, ya que permite que las redes neurales aprendan asociaciones.

MANTENIMIENTO Y EXPRESIN DE LA PLP: ALMACENAMIENTO Y RECUERDO

El mantenimiento y la expresin de la PLP implica cambios tanto en las neuronas pre sinpticas
como en las postsinpticas. Deba existir un mecanismo que impidiera que los acontecimientos
ocurridos en un conjunto de sinapsis de una neurona postsinptica afectaran a otras sinapsis
de una neurona postsinptica afectaran a otras sinapsis de una neurona postsinptica
afectaran a otras sinapsis de la misma neurona. Al parecer, esta especificidad se deba a las
espinas detrticas.

Las pruebas sugieren que en las sinapsis NMDA esta seal adopta la forma del gas soluble
neurotransmisor monxido de nitrgeno. El monxido de nitrgeno se sintetiza en las neuronas
postsinpticas como respuesta a la entrada de calcio y luego se difunde de vuelta hasta los
botones terminales de las neuronas presinpticas.

VARIABILIDAD DE LA PLP

El sueo de descubrir las bases neurales del aprendizaje y la memoria es lo que ha atrado a
tantos neurocientficos a centrarse en la PLP. El estudio de la PLP ha llevado a muchos
descubrimientos importantes sobre la funcin y la plasticidad de los sistemas neurales.

AMNESIA EN LOS CEREBROS INDEMNES

Puesto que este trabajo se ha centrado preferentemente en los efectos amnsicos del dao
cerebral, se puede suponer que las disociaciones entre varios tipos de neuronas tienen poca
relacin directa con las personas con cerebros sanos, indemnes; sin embargo todos
experimentamos amnesia infantil, es decir: prcticamente no recordamos ninguno de los
sucesos de nuestra infancia. Newcombe, entre otros se preguntaron si los nios normales que
no logran recordar o reconocer explcitamente cosas de su infancia temprana manifiestan
memoria implcita de dichas cosas y los resultados de sus experimentos indican que s.

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 REFLEXIN CRTICA SOBRE LA PERSPECTIVA A FUTURO DE TRATAMIENTOS
CLNICOS A PACIENTES CON AMNESIA.

Como conclusin nos gustara terminar con una breve reflexin. Ya que este trabajo se bas
casi por completo en el estudio de los trastornos de la memoria humana y sus modelos
animales, el tema de las implicaciones clnicas ha sido predominante. Pero el estudio clnico de
los trastornos de memoria es hasta el momento una va de direccin nica: mucho se ha
aprendido acerca de la memoria y sus mecanismos neurales estudiando a pacientes con
amnesia, pero an no se sabe lo suficiente sobre cmo tratar sus problemas de memoria.

Sin embargo, los mtodos modernos de neuroimagen funcional estn empezando a

desempear un papel fundamental en el estudio de los trastornos de memoria producidos por
dao cerebral.