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MBITO FARMACUTICO

Gentica

Las enfermedades
cardiovasculares son la epidemia
del siglo XXI en las sociedades
desarrolladas. El conocimiento
de los riesgos ambientales y el
perfil gentico de cada uno son
claves para saber si un individuo
est ms o menos predispuesto a
presentar alguna enfermedad
cardiovascular en el futuro.
Los autores analizan en la presente
revisin los principales factores
de riesgo gentico de las
enfermedades cardiovasculares,
los genes relacionados
y la influencia en este campo
del conocido como sndrome
metablico.

Enfermedades
cardiovasculares
Factores genticos de riesgo

L
as enfermedades del sistema circulatorio ms
comunes son la enfermedad isqumica del
corazn y la enfermedad cerebrovascular o
ictus (AVC). En conjunto producen algo
ms del 60% de la mortalidad cardiovascular, aunque la
enfermedad isqumica del corazn es la que ocasiona,
en Espaa, un mayor nmero de muertes.
En cada sociedad hay grupos de individuos que tienen
ms probabilidades que otros de presentar determinadas
enfermedades cardiovasculares. Esta vulnerabilidad de al-
gunos colectivos se debe a la presencia de determinadas
caractersticas de tipo gentico y ambiental, que actan
individualmente o entre s, con lo que desencadenan la
presencia de un proceso cardiovascular. Surge entonces
el termino riesgo, que implica la presencia de una ca-
racterstica o factor que aumentan la probabilidad de
presentar alguna enfermedad cardiovascular.
Los expertos definen el factor de riesgo cardiovas-
cular como cualquier caracterstica o circunstancias
detectables de una persona o grupo de personas que se
relacionan con un aumento de la probabilidad de pre-
sentar o desarrollar una enfermedad cardiovascular.

SANDRA TORRADES y POL PREZ-SUST

BILOGOS.

92 O F F A R M VOL 25 NM 2 FEBRERO 2006

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Factores de riesgo
Los factores de riesgo cardiovascular son predictores, puesto que su presencia est fuertemente relacionada con la
aparicin posterior de dao vascular.
Hay un grupo de factores de riesgo que forman parte de las caractersticas personales del individuo sobre los que
no se puede intervenir, como son el sexo, la edad y el perfil gentico.
Sin embargo, otros factores, denominados factores de riesgo ambientales, pueden ser objeto de intervencin o
control; como son la obesidad, el tabaquismo, el sedentarismo, la hipertensin arterial, la diabetes o altos valores de
colesterol en sangre, entre otros.

Factores ambientales

Los factores de riesgo ambiental se caracterizan porque
son los que puede modificar el propio individuo. Ade-
ms, si se controlan, pueden hacer disminuir el riesgo
de presentar una enfermedad cardiovascular de forma
muy significativa.
Como todos sabemos, el tabaquismo es uno de los
factores de riesgo ms significativo. Los individuos que
fuman tienen el doble de riesgo de presentar enferme-
dad cardiovascular con respecto a los no fumadores. Es
importante destacar que la exposicin crnica a am-
bientes con humo de tabaco (fumadores pasivos) tam-
bin aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular.
Valores elevados de colesterol en sangre, que pueden
controlarse mediante la dieta, aumentan considerable-
mente el riesgo de enfermedad coronaria. Si adems
estn presentes otros factores, como tabaquismo e hi-
pertensin, el riesgo crece an ms.
Puesto que la hipertensin arterial incrementa el tra-
bajo al que se expone al corazn, tambin aumenta el
riesgo de accidente vascular enceflico, ataque cardaco
o fallo renal. Cuando la hipertensin se acompaa de
obesidad, tabaquismo, hipercolesterolemia o diabetes,
el riesgo aumenta notoriamente.
El sedentarismo es otro factor de riesgo para la en-
fermedad cardiovascular. La actividad aerbica regular
desempea un papel significativo en la prevencin. Va-
lores moderados de actividad son beneficiosos a largo
plazo si se realizan regularmente.
La obesidad o sobrepeso tambin predispone a desa-
rrollar enfermedades cardiovasculares. Es perjudicial
porque tambin incrementa el esfuerzo al que se expo-
ne al corazn y se vincula con la enfermedad coronaria
por su influencia negativa sobre el colesterol y la diabe-
tes.
Se sabe que hay una estrecha relacin entre la enfer-
medad coronaria y el estrs, probablemente en su inter-
relacin con los dems factores de riesgo.

Factores personales Factores genticos

Los factores personales, como la edad, el sexo y el per-
fil gentico son factores de riesgo que no se pueden
modificar. Los varones tienen mayor riesgo de enfer-
medad cardiovascular que las mujeres y la presentan en
edades ms tempranas. Despus de la menopausia, el
riesgo de las mujeres aumenta, pero an es menor que
en el sexo masculino.
La edad es otro factor condicionante. Cuatro de cada
cinco pacientes que fallecen por enfermedad cardiovas-
cular son mayores de 65 aos.
Dentro de los factores de riesgo personales se encuen-
tran los denominados factores genticos de riesgo y,
tal como hemos comentado, son factores de riesgo no
modificables. En otras palabras, en nuestros genes est
escrita la predisposicin a presentar determinadas enfer-
medades, entre ellas las enfermedades cardiovasculares.
An as, que est escrito en nuestros genes no implica
que desarrollemos la enfermedad, sino que en determi-
nadas circunstancias, dependiendo de los factores am-
bientales a los que nos exponemos, el riesgo de presentar
una enfermedad cardiovascular es ms elevado que en
otros individuos que no lo lleven escrito en sus genes.
Es por esto que los hijos de pacientes con enferme-
dad cardiovascular tienen una predisposicin gentica
ms elevada a presentar riesgos relacionados con las
cardiopatas.

VOL 25 NM 2 FEBRERO 2006 O F F A R M 93

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MBITO FARMACUTICO
Gentica
Genes relacionados
Actualmente se estn estudiando varios genes relacionados con las distintas enfermedades cardiovasculares.
Hay 7 genes que tiene una clara implicacin con el riesgo cardiovascular.
Gen de la apoliprotena E (ApoE)
La apoliprotena E (ApoE) desempea un papel crucial
en el transporte de lpidos a travs del sistema circulato-
rio. Actualmente, se conocen tres formas (denominadas
isoformas) de esta protena, denominadas e2, e3 y e4.
Si se tiene en cuenta que heredamos un gen del pa-
dre y otro de la madre, un individuo en particular pue-
de ser homocigoto (e2;e2 o bien e3;e3 o bien e4;e4)
para cualquiera de estas formas o heterocigoto para
cualquier posible combinacin de ellas (e2;e3, e2;e4,
e3;e4 o bien e2;e4).
Hay una correlacin clara entre los valores de coles-
terol en plasma y la presencia de una o dos isoformas
de apo e4. Los individuos con dos formas de apo e4
Gen de la angitensina convertidota de enzima
(ACE)
El sistema denominado renina-angiotensina estimula
la secrecin de aldosterona (que acta sobre el rin,
retiene sodio (Na+) y lo intercambia por potasio
(K+) e hidrgeno (H+) en las clulas), con lo que
controla el volumen de los fluidos corporales y del
tono vascular.
La enzima ACE transforma la protena angiotensina I
en angiotensina II, que es un potente vasoconstrictor.
sta, a su vez, puede convertirse en angiotensina III y
angiotensina IV, que tienen efectos similares a la angio-
tensina II.
En la poblacin general hay una importante variabi-
lidad en cuanto a la actividad de la enzima ACE, que
se detecta en el plasma de individuos, as como su rela-
cin con los valores de presin arterial. Esta variabili-
dad se debe a un polimorfismo (una forma distinta al
gen original) en el gen de la ACE.
La presencia de este polimorfismo en el gen de la
ACE predispone a desarrollar alta presin arterial en
caso de sedentarismo u otros factores ambientales per-
judiciales, lo que aumenta la predisposicin a presentar
una enfermedad cardiovascular.
En nuestros genes est escrita la predisposicin
a presentar determinadas enfermedades,
entre ellas las enfermedades cardiovasculares
94 O F F A R M
(e4;e4) presentan mayores valores de colesterol en san-
gre, mientras que los individuos con dos copias de apo
e2 (e2;e2) muestran menores valores de colesterol.
Por otro lado, es importante destacar que tambin
hay una correlacin estadstica en cuanto al riesgo de
presentar enfermedad de Alzheimer; la probabilidad de
presentarla ser ms alta en funcin de la tenencia de
una o dos copias de apo e4.
De este modo, la determinacin del perfil de alelos de
ApoE de un individuo permite predecir la predisposicin
de este individuo a desarrollar altos valores de colesterol
y, por lo tanto, la predisposicin a presentar enfermedad
cardiovascular, as como la enfermedad de Alzheimer.
Gen de la angiotensina I (AGT)
La angiotensina se forma a partir de un precursor: el
angiotensingeno. La protena renina rompe el angio-
tensingeno y forma la angiotensina I, que puede con-
vertirse en angitoensina II (mediante la enzima ACE).
La renina se produce como consecuencia de una dismi-
nucin de la presin sangunea, lo que aumenta la pre-
sin sangunea.
La mutacin conocida como T235 aumenta dos veces
el riesgo de enfermedad cardaca debido a un aumento
de la secrecin de la angiotensina en plasma. De este
modo, esta mutacin interviene en el desarrollo de la
hipertensin.
Plasmingeno activador inhibidor (PAI-1)
PAI-1 se conoci inicialmente como inhibidor fisiolgico
del activador de plasmingeno especfico de tejido (t-PA), la
fuente principal de fibrinlisis intravascular. La deficiencia de
PAI-1 causa una lisis prematura de los cogulos hemostticos
que puede conducir a un sndrome hemorrgico. Es raro
observar sangrado espontneo en individuos homocigotos,
aunque pequeos traumas pueden desencadenar hemorra-
gias moderadas. Las hemorragias son menos frecuentes y
menos graves en los individuos heterocigotos (deficiencia
parcial). Los individuos afectados portan un alelo (heteroci-
gotos) o los dos (homocigotos) con la mutacin, lo que ori-
gina una deficiencia antignica de PAI-1 parcial o total.
Por otro lado, tambin se ha observado que valores
elevados de PAI-1 conducen a un mayor riesgo de in-
farto coronario.
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Factor V de Leiden y factores de coagulacin II y XIII

Errores en la regulacin del proceso de coagulacin

conducen a una excesiva formacin de trombos, lo que
aumenta el riesgo de accidentes cardiovasculares fatales
o hemorragias.
La regulacin tiene lugar a travs de una cascada de
protenas que presentan protelisis en su activacin y
que al mismo tiempo proteolizan a nuevas molculas
que convergen finalmente en la conversin de fibrin-
geno en fibrina y que origina el cogulo.
Los factores II, XIII y V de Leiden desempean
papeles cruciales en el proceso de coagulacin. El
factor II de coagulacin es la molcula que convierte
fibringeno en fibrina. A su vez, la protrombina la
transforman en trombina el factor X y tambin el
factor V de Leiden. Adems, el factor XIII acta so-
bre fibrina, con lo que estabiliza el trombo. El factor
XIII es activado tambin por el factor II (trombina) y
por calcio.
La mutacin G1691A del factor de Leiden est pre-
sente en aproximadamente el 7% de la poblacin, lo
que confiere una mayor tendencia a la formacin de
trombosis.
La mutacin G20210A del factor II tambin est aso-
ciada con una mayor tendencia a presentar trombosis e
infarto. Esta mutacin est representada en el 2% de la
poblacin (3% en poblaciones mediterrneas) y condu-
ce a un aumento de 5 veces de presentar infarto en mu-
jeres y de 1,5 en varones.
La mutacin V34L del factor XIII tambin est fuer-
temente asociada a una mayor incidencia de trombosis,
pues se estima una incidencia del 3,7%.

Gracias al descubrimiento de estos genes y su relacin directa con el riesgo cardiovascular, algunas empresas ofrecen la
posibilidad de conocer la predisposicin gentica de cada individuo. Determinan un ndice global que permite conocer el
estado de riesgo a presentar una enfermedad cardiovascular antes de que aparezca. La finalidad es dar recomendaciones para
controlar los factores ambientales y reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad.

Bibliografa general

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VOL 25 NM 2 FEBRERO 2006 O F F A R M 95