BIOQUIMICA III

HORMONAS TIROIDEAS:

Introduccin: la glndula tiroides, situada justo por debajo de la laringe

y a ambos lados y por delante de la trquea, es una de las glndulas
endocrinas mas grandes, con un peso comprendido entre 15 y 20 g en
adultos sanos.

La tiroides secreta 2 hormonas importantes, la T4 y la T3 conocidas a

menudo como tiroxina y triyodotironina respectivamente; ambas
inducen en un notable aumento del metabolismo del organismo.

Sntesis y Secrecin de hormonas Tiroideas:

Alrededor del 93% del las hormonas con actividad metablica secretadas
por la tiroides corresponde a la tiroxina y el 7% restante, a
triyodotironina; si bien con el tiempo en los tejidos casi toda la tiroxina
se convierte en T3.

Anatoma fisiolgica de la Tiroides: (fig.1)

La glndula tiroides se compone de un gran nmero de folculos
cerrados (100 A 300 m de dimetro) repletos de una sustancia
secretora conocida como coloide y revestidos de clulas epiteliales
cubicas que se secretan a la luz del folculo.

El componente principal del coloide es una glucoproteina llamada

tiroglobulina, cuya molcula contiene las hormonas tiroideas.

Cuando la secrecin se encuentra en los folculos, la sangre debe

absrbela de nuevo a travs del epitelio folicular para que pueda actuar
en el organismo.

Yoduro necesario para formacin de hormonas Tiroideas:

Para formar una cantidad normal de tiroxina se precisan al ao 50 mg de
yodo (ingerido en forma de yoduros) o la que es igual a 1 mg/semana.
Para impedir una deficiencia de yodo, se aade una parte de yoduro
sdico por cada 100.000 partes de cloruro sdico en la sal de mesa.
Formacin de la hormonas Tiroideas: (FIG.2) La primera etapa de
la formacin de las hormonas tiroideas, consiste en el transporte de los
yoduros ingeridos desde la sangre hasta las clulas y los folculos de la
glndula tiroides.
La membrana basal de estas clulas posee la capacidad especifica de
bombear de forma activa el yoduro al interior celular; Esto se consigue
mediante la accin de un simportador del yoduro de sodio (NIS), que
cotransporta el ion yoduro a lo largo de dos iones de sodio.

El proceso de concentracin de yoduro en la clula se denomina

atrapamiento de yoduro; en una glndula normal, la bomba de yoduro
concentra esta sustancia hasta que su concentracin supera en 30
veces la de la sangre.

Una vez el yoduro ha ingresado en las clulas es transportado al exterior

a travs de la membrana apical hacia el folculo por una molcula de
contratransporte de cloruro-yoduro denominada pendrina
Formacin y secrecin de Tiroglobulina:
las clulas tiroideas constituyen un tpico ejemplo de clulas glandulares
secretoras de protenas, el RER y el aparato de Golgi sintetizan y
secretan a los folculos la glucoproteina llamada Tiroglobulina.

Cada molcula de TG contiene unas 70 molculas del aminocido

tirosina, que es el sustrato principal que se combina con el yodo para
dar lugar a las hormonas tiroideas; Es decir estas hormona se forman
dentro de la molcula tiroglobulina

Oxidacin del yodo: el paso critico en la formacin de hormonas

tiroideas consiste en la conversin de los iones yoduro en una forma
oxidada del yodo, bien en yodo naciente (I) o bien I3 , que luego puede
combinarse directamente con la tirosina.
La oxidacin del yodo depende de la enzima peroxidasa productora de
perxido de hidrogeno.
La peroxidasa se encuentra en la membrana apical de la clula,
proporcionando as el yodo oxidado justo en el lugar en donde la
molcula tiroglobulina abandona el aparato de Golgi

Cuando el sistema de la peroxidasa se bloquea o en los casos de

ausencia congnita, la velocidad de formacin de hormonas tiroideas
disminuye hasta cero.
Yodacin de la Tirosina y formacin de las hormonas tiroideas
(organificacin de la Tiroglobulina) (FIG.3):
El yodo oxidado se une directamente, aunque con lentitud al aminocido
tirosina. No obstante, en las clulas tiroideas el yodo oxidado se asocia a
la peroxidasa que hace que el proceso tenga lugar en segundo o
minutos.
Por consiguiente, a medida que la Tiroglobulina se libera al coloide a
travs de la membrana apical, el yodo si fija alrededor de una sexta
parte de las tirosina contenidas en la molcula Tiroglobulina.
Liberacin de la Tiroxina y la Triyodotironina:
La tiroglobulina no se libera a la sangre circulante en cantidades
mesurables, sino que es preciso, que la tiroxina y la triyodotironina es
escindan de la molcula de tiroglobulina. Este proceso tiene lugar
cuando la superficie apical de las clulas tiroideas emiten seudpodos
que rodean pequeas porciones del coloide, constituyendo pequeas
vesculas de pinocitosis. A continuacin los lisosomas de la membrana
celular se funden de inmediato con la vesicula picnotica liberando
enzimas como proteinasas que digieren la molcula de Tiroglobulina y
liberando la T3 y T4.

Alrededor de partes de la tirosina yodada en la tiroglobulina nunca se

convierten en hormona tiroidea, sino que se mantienen como
monoyodotirosina y diyodotirosina, sin embargo nunca se secretan a la
sangre, sino que el yodo que contienen se separa por accin de una
enzima Desyodasa, que recupera todo ese yodo para que la glandula lo
recicle y forme nuevas hormonas tiroideas.

En la ausencia congnita de la enzima desyodasa, muchos de los

afectados sufren dficit de yodo debido al fracaso de el proceso de
reciclaje.

Almacenamiento de la Tiroglobulina:
La glndula tiroides es la nica glndula endocrina que posee la
capacidad de almacenar grandes cantidades de hormona. De esta
forma, los folculos pueden almacenar una cantidad suficiente como
para cubrir las necesidades normales del organismo durante 2 o 3
meses.
Por consiguiente, cuando cesa la produccin de hormona tiroidea, los
efectos patolgicos tardan en aparecer varios meses.

Secrecin diaria de tiroxina y triyodotironina:

En condiciones normales el 93% de la hormona tiroidea liberada
corresponde a tiroxina y solo el 7% es triyodotironina. No obstante, en
los das siguientes, la mitad de la tiroxina se desyoda con lentitud y
forma mas triyodotironina. Por consiguiente la hormona liberada en
ultima instancia a los tejidos y empleada por ellos es la T3 y en concreto
se generan unos 35g de T3 al da

Funciones fisiolgicas de las hormonas Tiroideas (FIG.4)

Regulacin de la secrecin de hormonas tiroideas (FIG.5) :
Para mantener una actividad metablica normal en el organismo, es
preciso que en todo momento se secrete una cantidad adecuada de
hormona tiroidea; para lograrlo existen mecanismos especficos de
retroalimentacin que operan a travs del hipotlamo y de la
adenohipofisis .

Hipertiroidismo: (Bocio toxico, tirotoxicosis y enfermedad de

Graves)

En la mayora de los pacientes con hipertiroidismo se observa un

aumento del tamao de la glndula tiroides, que llega a duplicarse o
triplicarse, con una hiperplasia y un plegamiento del revestimiento de
las clulas foliculares. Adems la secrecin de cada una de las clulas se
multiplica varias veces.

Enfermedad de Graves:
Es la forma mas comn de hipertiroidismo, es un trastorno
autoinmunitario en la que se forman unos anticuerpos denominados
inmunoglobulinas tiroestimulantes (TSI) contra el receptor de TSH. Estos
ACS se unen a los mismos receptores de membrana que la TSH e
inducen una activacin continua del sistema AMPc .

Los anticuerpos TSI inducen un efecto estimulante prolongado sobre la

glndula tiroides que dura hasta 12 h y contrasta con la brevedad de la
accin de la TSH que es de solo 1h; la elevada secrecin de hormona
tiroidea causada por la TSI suprime, a su vez, la formacin
adenohipofisiaria de TSH.
Por lo tanto las concentraciones de TSH son menores de lo normal (a
menudo nulas) en la mayora de los pacientes afectados por esta
enfermedad.

Adenoma Tiroideo: El hipertiroidismo se debe en ocasiones a un

adenoma localizado (Tumor) que se desarrolla en el tejido tiroideo y que
secreta gran cantidad de hormonas tiroideas.
Un efecto destacado del adenoma consiste en que mientras secreta
grandes cantidades de hormona tiroidea, la funcin secretora de del
resto de la glndula queda prcticamente inhibida por que la hormona
elaborada por este adenoma deprime la produccin de TSH por la
hipfisis.

Sntomas (fIG.6): Generalmente son muy evidentes y consisten en:

Estado de gran excitabilidad

Intolerancia al calor
Aumento de la sudoracin
Adelgazamiento leve o extremo (en ocasiones, hasta de 45 kg)
Diarrea de diversa magnitud
Debilidad muscular
Nerviosismo u otros trastornos psicolgicos
Incapacidad para conciliar el sueo
Temblor en las manos
Exoftalmos
 Hipotiroidismo: (Bocio coloide endmico, bocio coloide
idioptico , enfermedad de Hashimoto y tiroiditis)

Enfermedad de Hashimoto: Este hipotiroidismo al igual que en la

enfermedad de Graves se inicia por un trastorno autoinmunitario contra
la glndula tiroides, aunque esta inmunidad no estimula la glndula sino
que la destruye.
En primer lugar la glndula sufre una inflamacin, con un ulterior
deterioro progresivo y en ultima instancia fibrosis de la glndula, cuna
secrecin escasa o nula de hormonas tiroideas.
Bocio coloide endmico: el bocio hace referencia a un aumento del
tamao de la glndula; Como se preciso anteriormente se necesitan
aproximadamente 50 mg de yodo al ao para una sntesis normal de
hormonas tiroideas. En determinadas regiones del mundo como los
Alpes suizos, no se consume el requerimiento mnimo de yoduros, en
consecuencia se impide la formacin de T4 y T3 , por consiguiente no
existe ninguna hormona que inhiba la produccin de TSH por la
adenohipofisis que secreta grandes cantidades de esta hormona.

La TSH estimula las clulas tiroideas para que secreten cantidades

enormes de Tiroglobulina al interior de los folculos; Sin embargo al no
disponer de yodo no se pueden elaborar hormonas tiroideas.

Los folculos alcanzan tamaos descomunales y la glndula aumenta de

tamao entre 10-20 veces.

Sntomas (FIG.7):

Fatiga y somnolencia extrema ( 12 a 14 h diarias de sueo)

Lentitud muscular desmesurada
Disminucin de la frecuencia cardiaca
Menor gasto cardiaco
Aumento del peso corporal
Estreimiento
Descamacin cutnea
Voz ronca y carraspera
Aspecto edematoso del cuerpo (Mixedema)
Arterioesclerosis