Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Hematopoyesis
IL: Interleukinas.
INDIFERENCIADA.
- G0: representa el 90% de las Stem Cell (algunos autores sostienen que
se trata slo de un 75%).
3. Clulas progenitoras
Pluripotenciales:
Unipotenciales o bipotenciales:
Los efectos de las citoquinas se ejercen tanto sobre las Stem Cell,
como sobre las Clulas Progenitoras, sobre las Clulas
Morfolgicamente Reconocibles y sobre toda la progenie en los
distintos estados de maduracin.
5. Etapas de la hematopoyesis
Protenas estructurales:
_ Espectrina (bandas 1 y 2): protena ms abundante del citoesqueleto.
Es la unin de 2 dmeros (c/u cadena cr.1 y cr.14) Interacciones
funcionales
Con actina, protena 4,1 y ankirina.
Hemoglobina
La hemoglobina (Hb) es una protena globular, que est presente en altas
concentraciones en lo glbulos rojos y se encarga del transporte de O2
del aparato respiratorio hacia los tejidos perifricos; y del transporte de
CO2 y protones (H+) de los tejidos perifricos hasta los pulmones para
ser excretados.
Est formada por un grupo protsico (hemo), ms una porcin
proteica (globina).
Hemoglobinas embrionarias:
_ Gower 1 22, componente ms grande de la Hb emb.
_ Gower 2 22 componente menor de la Hb emb.
_ Portland I 22 tiene mayor afinidad por el O2 que la Hb A
Hemoglobinas fetales:
_ F0 2G2
_ F1 2A2
Presentes al nacimiento en una proporcin 7:1. La ms importante en
feto
y neonato(65-95%), en la vida adulta en condiciones normales se
encuentra solo
como trazas( < 1%).
Hemoglobinas adulto:
_ A 22, 97% de la Hb adulto, RN20-40%
_ A2 22 2,5% adulto, 0,5% neonato
Funcin de la hemoglobina
_ transporte de O2 desde los pulmones a los tejidos.
_ transporte de CO2 desde los tejidos a pulmones.
_ Sistema tampn
Destruccin de los GR
Los macrfagos del recubrimiento interno de los vasos del bazo y
tambin del hgado, fagocitan los GR envejecidos, anormales o
fragmentados.
La Hb liberada por la destruccin es fagocitada y digerida por el SFM,
liberando:
_ Hierro
_Aminocidos
_Bilirrubina
Stem cell
Clula progenitora (troncal) con capacidad de
auto-renovacin (a)- diferenciacin (d)- proliferacin plasticidad.
Clulas troncales
Pluripotenciales (a y d)
CFU-ML (1xc/10.000 cl de la MO)
MSC : mesenquimtica, genera osteocitos, adipocitos, condriocitos,
estroma de MO, msculo liso, neuronas (Mesengnesis)
Multipotenciales (a y d)
CFU-S, CFU-GEMM
Bipotenciales (a y d limitada)
CFU-GM, CFU-EM
Unipotenciales (a y d limitada)
BFU-E, CFU-E, CFU-G, CFU-M,
CFU-Mk
Go G1 - S - G2- M
SCF o c-kit ligand
Autoanalizadores
Coulter 1956 - Mtodo impedancia elctrica
Dispersin de luz sobre campo oscuro
Lser
Citometra de flujo
Contadores de clulas
El anlisis electrnico implica el uso de una disolucin de la sangre a
travs de un hueco que contiene una corriente elctrica. Este paso de
clulas cambia la impedancia entre las terminales (principio de Coulter).
En lneas generales el principio Coulter indica una partcula que es
forzada a atravesar un orificio, por el que circula una corriente elctrica,
produce un cambio en la impedancia a travs del orificio que es
proporcional al volumen de la partcula que est atravesando ese orificio.
Este pulso en la impedancia se origina por el desplazamiento de
electrolito causado por la partcula, ya que en las soluciones electrolticas
la carga es transportada por los iones disueltos, y estos encuentran un
impedimento a circular cuando una partcula obstruye parcialmente la
abertura.
Desviacin izquierda: aumento de clulas inmaduras de la seria
granulocitica, se denomina as por el lugar donde se ubican estas clulas
en el reporte manual del hemograma.
Constantes hematolgicas:
Corresponden a ndices calculados a partir de la determinacin de la
hemoglobina, hematocrito y el recuento de glbulos rojos. Estos son el
volumen corpuscular medio (VCM), hemoglobina corpuscular media
(HCM) y concentracin de hemoglobina corpuscular media (CHCM).
El VCM describe el tamao o volumen de los glbulos rojos expresado
en femtolitros(fL), oscilando su valor normal entre 80 y 100 fL y
relacionando el hematocrito con el recuento de glbulos rojos (Rcto. GR.)
La HCM indica la hemoglobina contenida en un hemate, se expresa en
picogramos (pg) y relaciona la concentracin de hemoglobina (Hb) con el
recuento de hemates.
Finalmente, la CHCM mide la concentracin media de hemoglobina en
relacin al hematocrito (%).
Ejemplo.
Si en un hemograma se encuentra lo siguiente:
Hemates de 3.500.000 x mm3
Hemoglobina: 8.0 gr/dL
Hematocrito: 25%
VCM = 25 x 10/ 3.5 = 71.4 fL
HCM = 8.0 x 10/ 3.5 = 22.8 pg
CHCM = 8.0 x 100/25 = 32%
Si el VCM est disminuido se define como microcitosis, es decir los
hemates son pequeos en relacin al normal y si est aumentado define
como macrocitosis.
La HCM y CHCM, en cambio, definen la croma del glbulo rojo, si estn
disminuidas se dice que existe hipocroma
Recuento de reticulocitos:
Interaccin hemo-hemo
La entrada de O2 en el interior del tetrmero de Hb permite una
captacin ms fcil de las siguientes molculas de este gas, es decir la
incorporacin de O2 a una cadena aumenta la
afinidad que por este gas tienen el resto de las cadenas que todava no
han reaccionado con l, esta es la base del denominado efecto
hemohemo o de cooperatividad. Este mecanismo tan eficiente de
transporte de O2 no podra ser posible si no fuera por la forma sigmoide
de la curva de disociacin entre el O2 y la Hb, producto del fenmeno de
cooperatividad recin sealado. Si cada uno de los cuatro grupos hemo
de la molcula de Hb se unieran a O2 independientemente de los otros,
la curva de disociacin del O2 sera de forma hiperblica como la de la
mioglobina.
Como se muestra en la figura 3-9, tal curva hiperblica que presenta la
mioglobina no es buena para el transporte de O2, ya que al no existir
cooperacin hemo-hemo se aprecia una gran afinidad por el O2, lo que le
incapacita para transportarlo, favoreciendo lo que realmente es su
funcin, que en el caso de la mioglobina es el almacenamiento de O2 en
los tejidos.
Para que la Hb cumpla con su papel fisiolgico debe ligar O2 con una
afinidad apropiada. Si la ligazn O2-Hb fuera demasiado dbil la sangre
no podra oxigenarse en la circulacin pulmonar, si fuera muy fuerte slo
una escasa cantidad de O2 sera descargada a los tejidos.
a) Temperatura
La relacin entre temperatura y afinidad por O2 es un fenmeno
apropiado desde el punto de vista fisiolgico. De este modo, en
condiciones de hipotermia relativa, las demandas metablicas son
comparativamente ms bajas. Debido a la desviacin a la izquierda en la
curva de disociacin del O2, menos cantidad de O2 es liberado a los
tejidos. A la inversa, si la temperatura aumenta sobre lo normal, la
desviacin de la curva a la derecha resulta en
una diminucin de la afinidad por O2 y as mayor descarga de O2.
En individuos homeotermos, como es el caso del hombre, solamente se
permiten leves variaciones en la temperatura corporal, y para que este
fenmeno (P50/T) sea fisiolgicamente importante debe ser
pronunciado. El efecto del pH y del 2,3 DPG intraeritrocitario ser
descrito ms adelante, por ahora baste decir que el aumento del pH y la
disminucin del 2,3 DPG desvan la curva de saturacin hacia la
izquierda, es decir aumentan la afinidad de la Hb por O2. Un efecto
contrario, es decir desviacin hacia la derecha y disminucin de
laafinidad por el O2 se produce si disminuye el pH y aumenta el 2,3 DPG
intraeritrocitario.
b) Efecto Bohr
Bohr, Hasselbach y Krogh, descubrieron que la afinidad de la Hb por el
O2 disminuye al aumentar las cantidades de CO2. Estudios
posteriores demostraron que este efecto era debido primariamente a una
reduccin en el pH. Los investigadores rpidamente dilucidaron el
significado de estas observaciones. Concluyeron
que un organismo liga y descarga O2 y CO2 recprocamente: el O2 es
captado por los pulmones a medida que el CO2 es expelido. En
los tejidos ocurre el proceso inverso. Debido al efecto Bohr, el
intercambio de CO2 facilita el intercambio de O2 y viceversa. Sobre
un rango de pH fisiolgico, la P50 vara inversamente con el pH. Esto
corresponde al denominado efecto Bohr alcalino. A medida que el CO2
es expelido durante la circulacin a travs de los pulmones hay un
correspondiente aumento en el pH y una disociacin a la izquierda en la
curva de disociacin del O2. De
este modo el relativo aumento en la afinidad por O2 favorece la unin del
O2 a la Hb. A la inversa, a medida que la sangre circula a travs de los
capilares el CO2 entra al plasma y glbulos
rojos. Debido a la abundancia de anhidrasa carbnica en los glbulos
rojos, rpidamente se forma cido carbnico:
CO2 + H2O H2CO3. La ionizacin de este cido dbil (H2CO3H+
+HCO3-) provoca una disminucin en el pH intracelular. Debido al efecto
Bohr la afinidad de la Hb por el O2 disminuye, resultando en una mejora
en la descarga de O2 a los tejidos. As, el efecto Bohr permite un ciclo
fisiolgicamente
apropiado para el trasporte de O2 y CO2 en el organismo.
El hecho de que los protones se unan ms fcilmente a la estructura
desoxi (T) que a la oxi (R), es debido a que hay grupos especficos sobre
la molcula en este estado cuando las uniones salinas se han formado,
que tienen una mayor afinidad por ellas. Se han identificado tres lugares
que contribuyen al efecto Bohr alcalino:
el imidazol de la histidina 146 (HC3), el grupo amino N-terminal de la
cadena , y el imidazol de la histidina 122 (H5).
Sistema tampn
Dependiente del efecto Bohr, la unin de protones a la Hb representa el
sistema tampn ms importante para mantener neutro el pH intracelular.
Es decir, la mayor parte del CO2 producido en los tejidos pasa a los
hemates donde se hidratan rpidamente gracias a la accin de la
anhidrasa carbnica eritrocitaria, se genera H2CO3 que se disocia a H+
y HCO3-, siendo la Hb capaz de captar este hidrogenin y equilibrando
de este modo el pH intracelular.
As mismo, el bicarbonato formado en los eritrocitos pasa a constituir en
el plasma el sistema amortiguador ms eficaz de que
dispone la sangre.
VALOR ABSOLUTO Y REALIVO
100
EJERCICIOS
I Calcular rango normal de valores absolutos para cada una de las clulas
diferenciadas.
Linfocitos: 30%
Linfocitos: 60%
Linfocitos: 48%
Linfocitos: 18%
Linfocitos: 18%
6 Recuento leucocitos: 8000 x mm3
Neutrfilos: 53%
Linfocitos: 27%
Eosinfilos: 12%
Linfocitos: 25%
Linfocitos: 19%
Monocitos: 30
% eritroblasto + 100
EJERCICIOS