PIRO-TEC

pirofosfato tetrassdico
Conjunto de reagente liofilizado para marcao
com soluo injetvel de pertecnetato de sdio (99m Tc)
pirofosfato de sdio (99 mTc)

ATENO

PIRO-TEC PARA USO EXCLUSIVO EM RADIODIAGNSTICO NA MEDICINA NUCLEAR

USO RESTRITO A HOSPITAIS E CLNICAS ESPECIALIZADAS

APRESENTAO

Forma farmacutica

P liofilizado para soluo injetvel.

Estojo contendo conjunto de reagentes liofilizados, constitudo por 5 frascos estreis vcuo.

ADMINISTRAO INTRAVENOSA

USO ADULTO E PEDITRICO

COMPOSIO

Cada frasco liofilizado contm:

Composio Quantidade
pirofosfato tetrassdico 10,0 mg
cloreto estanoso di-hidratado 2,0 mg

Cada frasco deve ser reconstitudo conforme instrues de preparo, utilizando-se soluo injetvel de pertec-
netato de sdio (99m Tc) livre de oxidantes e/ou aditivos, permitindo a obteno de uma soluo lmpida e inco-
lor para administrao intravenosa ou inalatria.

INFORMAES TCNICAS AO PROFISSIONAL DE SADE

1. INDICAES

O radiofrmaco preparado a partir do PIRO-TEC destinado para: DIAGNSTICO DE INFARTO DO MIO-

CRDIO: Aps a morte celular no infarto agudo do miocrdio, ocorre um influxo de clcio e complexos de
fosfato de clcio so formados no interior das clulas. Esses depsitos microcristalinos agem como stios para
captao do radiofrmaco pirofosfato de sdio (99m Tc). A presena de circulao sangunea residual necess-
ria para a entrega do radiofrmaco rea infartada e aos tecidos adjacentes. O radiofrmaco se difunde pelo
tecido necrtico e se liga, apresentando alta captao na periferia da regio infartada. CINTILOGRAFIA S-
SEA: A cintilografia ssea uma tcnica sensvel e demonstra anormalidades no esqueleto na fase inicial de
doenas oncolgicas e no oncolgicas, frequentemente em um estgio em que as leses no so evidentes nas
imagens de radiologia convencional. Todo o esqueleto pode ser imageado em um nico exame. MARCAO
DE HEMCIAS: As hemcias medem aproximadamente 8 m de dimetro e contm hemoglobina reduzida em
seu interior, a qual responsvel pela troca gasosa nos tecidos. Circulam no sistema vascular como discos flex-
veis bicncavos, mantendo o equilbrio osmtico contra a alta concentrao intracelular de hemoglobina e a
diferena de concentrao intra e extracelular de sdio e potssio. As hemcias marcadas so utilizadas para
ventriculografia radionucldica e diagnstico de sangramento gastrointestinal. A marcao de hemcias com

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tecncio-99m requer que esse radioistopo seja reduzido intracelularmente e se ligue hemoglobina. O cloreto
estanoso presente no reagente de liofilizado de pirofosfato de sdio (99m Tc) utilizado para essa finalidade e
mtodo in vivo ou in vitro/in vivo pode ser aplicado.

2. RESULTADOS DE EFICCIA

Diagnstico de infarto do miocrdio: Estudo clnico realizado com o radiofrmaco o classificou como um
traador vido por infarto. A imagem com pirofosfato de sdio (99m Tc) fica positiva nas primeiras 12 a 24
horas aps o infarto, com picos entre 36 e 72 horas, no apresentando valor diagnstico na emergncia, mas sim
na avaliao de dor peitoral subaguda. Alm disso, a cintilografia do miocrdio com pirofosfato de sdio (99m
Tc) tem a capacidade de predizer o estado do miocrdio e a presena de obstrues microvasculares aps infarto
agudo do miocrdio.
Cintilografia ssea: A substituio do pirofosfato de sdio (99m Tc) pelos difosfonatos faz com que o nmero
de trabalhos publicados relacionados esse radiofrmaco seja pequeno e, ainda, que a maioria deles no sejam
recentes. Estudo clnico comparativo entre o radiofrmaco medronato de sdio (99m Tc) e o pirofosfato de s-
dio (99m Tc) quanto captao no osso compacto, no osso esponjoso e nos tecidos moles demonstrou que os
valores obtidos com o medronato de sdio (99m Tc) foram mais favorveis do que pirofosfato de sdio (99m
Tc) , tendo esse apresentado menor captao no osso compacto e maior captao nos tecidos moles (em 75 %
dos casos estudados). Outro estudo demonstrou que a cintilografia ssea com o radiofrmaco pirofosfato de
sdio (99m Tc) no foi prejudicada pelo tratamento com vitamina D, tendo sido proposta como teste de avalia-
o anterior terapia com vitamina D.
Marcao de hemcias: Estudos clnicos multicntricos e envolvendo milhares de pacientes e utilizando o
pirofosfato de sdio (99m Tc) para marcao de hemcias pelo mtodo in vitro determinaram que entre 10 e 30
minutos aps a administrao do pertecnetato de sdio, uma atividade constante de hemcias marcadas manti-
da no leito vascular, permitindo a avaliao da motilidade das paredes cardacas; que o sangramento foi detec-
tado na primeira meia-hora de imagem nos pacientes com sangramento intenso e em tempos mais longos em
pacientes com sangramento leve. Alm disso, os autores determinaram experimentalmente que 5 mL de sangue
total radiomarcado so suficientes para diagnstico de sangramento gastrointestinal superior. No mtodo in vi-
tro/in vivo, eficincia mdia de 88 % foi obtida e o mtodo foi aplicado com sucesso em 2000 pacientes subme-
tidos ventriculografia radionucldica e 38 pacientes com sangramento gastrointestinal, sem a observncia de
efeitos adversos.
Embora existam poucos estudos clnicos publicados com o PIRO-TEC radiomarcado, este produto tem sido
extensivamente utilizado por clnicas de medicina nuclear em todo o Brasil para todas as indicaes descritas
nesta bula.

Referncias bibliogrficas

WERNER, J. A. West J Med, v. 127, n. 6, p. 464-478, 1977; 7PITT, B. Am J Cardiol, v. 46, n. 7, p. 1215-1223, 1980;
WILLIAMS, K. A. Compr Ther, v. 18, n. 2, p. 6-10, 1992; BULL, U. Br J Radiol, v. 50, n. 597, p. 629-636, 1977;
CZAPLICKI, S. Eur J Nucl Med, v. 5, n. 1, p. 85-88, 1980; SMITH, R. K. Clin Nucl Med, v. 5, n. 2, p. 55-60, 1980;
RADIOLOGY, A. C. O. American College of Radiology: 11 p. 2009; BOMBARDIERI, E. European Association of
Nuclear Medicine 2003; DONOHOE, K. J. Society of Nuclear Medicine 2003; FORD, P. V. Society of Nuclear Medicine:
45 - 52 p. 1999; SCHEINER, J. Society of Nuclear Medicine: 6 p. 2002; SILINDIR, M. ; Journal of Pharmaceutical
Sciences, v. 33, p. 109-117, 2008.

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS

Aps a administrao intravenosa, o pirofosfato de sdio (99m Tc) distribui-se rapidamente no fluido extracelu-
lar e rapidamente captado pelo osso. acumulado primariamente em relao ao nvel de atividade osteognica
e ao redor de reas infartadas do corao, mas o fluxo sanguneo tambm influencia, em parte, no acmulo do
radiofrmaco. A atividade maior em reas com formao ssea ativa em comparao com osso maduro. A
ligao do pirofosfato de sdio (99m Tc) ao osso ocorre por quimioabsoro pela hidroxiapatita da matriz ssea
e a captao em reas de fosfato de clcio amorfo responsvel pela captao fora da matriz ssea. Captao
reduzida observada em reas com destruio ssea severa ou metstases sseas agressivas. Ausncia de capta-
o observada em reas em que o fluxo sanguneo foi interrompido ou infartadas. Aproximadamente 50 % da
dose de pirofosfato de sdio (99m Tc) administrada se localiza na matriz ssea e excretada pelos rins. O pico
de atividade nos rins atingido aps 20 minutos e, em indivduos com a funo renal normal, 30 % da atividade

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no ligada aos ossos excretada na primeira hora. A frao excretada pelos intestinos insignificante. Apesar
do pico de captao ssea ocorrer uma hora aps a administrao, a razo rgo-alvo e radiao de fundo mai-
or aps 6 a 12 horas. As imagens so realizadas entre duas a quatro horas aps a administrao, como forma de
contrabalanar a maior razo rgo-alvo e radiao de fundo aps 6 a 12 horas e a meia-vida do radioistopo de
6 horas. Aps esse tempo, apenas 3 a 5 % da dose administrada est presente no soro de pacientes com a funo
renal normal.
No caso da marcao de hemcias, o mtodo mais utilizado o mtodo in vivo. Decorridos 20 minutos da admi-
nistrao do pirofosfato, o pertecnetato de sdio (99m Tc) administrado e se difunde pela membrana das he-
mcias, reduzido pelo cloreto estanoso do kit de pirofosfato, ligando-se hemoglobina. Aproximadamente 78
% da atividade total administrada permanece no sangue. A meia-vida biolgica das hemcias marcadas de
aproximadamente 80 dias.

4. CONTRAINDICAES

A nica contraindicao para a utilizao do pirofosfato de sdio (99mTc) a hipersensibilidade a algum agente
da formulao.

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES

Uso em idosos, crianas e outros grupos de risco: Nenhuma informao est disponvel em relao a pacien-
tes geritricos. Para clculo da atividade do radiofrmaco a ser administrada em crianas, recomenda-se a utili-
zao do Dosage Card da Sociedade Europia de Medicina Nuclear e Imagem Molecular (EANMMI). A dosa-
gem calculada pelo Dosage Card depende da classe do radiofrmaco e do peso da criana, indicando ainda a
atividade mnima a ser administrada.
Categoria de risco na gravidez: C. No caso de necessidade de realizao do exame em paciente com suspeita
ou confirmao de gravidez, recomenda-se avaliao clnica dos riscos e benefcios do procedimento.
Amamentao deve ser interrompida quando possvel por 24 horas aps a administrao do radiofrmaco.
Hipersensibilidade ao PIRO-TEC ou PIRO-TEC radiomarcado deve ser notificada.
Este produto s pode ser preparado e administrado por profissionais credenciados e autorizados pelas entidades
de controle nuclear e dever ser manipulado em estabelecimentos clnicos especializados. A utilizao e transfe-
rncia do produto marcado e controle de rejeitos radioativos esto sujeitos aos regulamentos dos organismos
oficiais competentes.
Este radiofrmaco deve ser preparado de forma que seja preservada a qualidade radiofarmacutica. Para tanto,
deve-se seguir rigorosamente as instrues de preparo descritas, e observar os cuidados necessrios de assep-
sia para preparo de produtos injetveis.

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS

No h interaes medicamentosas descritas para esse radiofrmaco. No entanto, interaes medicamentosas

com hemcias marcadas podem ocorrer com beta-bloqueadores, bloqueadores de canais de clcio, nitratos,
heparina, metildopa, hidrolazina, quinina, digoxina, prazozin, propranolol, doxorrubicina, contraste io-
dado e chocolate.

7. INSTRUES DE ARMAZENAMENTO

O reagente liofilizado PIRO-TEC deve ser armazenado sob refrigerao (de 2 a 8 C).
Nmero de lote, data de fabricao e prazo de validade: Vide embalagem.
No utilize o medicamento com o prazo de validade vencido.
Para sua segurana, mantenha o medicamento na embalagem original.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.
Manipulao, armazenamento e descarte de materiais radioativos devem ser realizados em conformida-
de com as normas da CNEN.
P liofilizado. Aps reconstituio origina soluo lmpida e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Instrues de preparo e cuidados de conservao aps a marcao

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Devem ser respeitadas precaues usuais relacionadas esterilidade e radioproteo.
I. Colocar o frasco do reagente liofilizado em uma blindagem de chumbo. Aguardar que atinja a temperatura
ambiente (15 a 30 C).
II. Diluir a soluo injetvel de pertecnetato de sdio (99m Tc) utilizando soluo de cloreto de sdio 0,9%
estril, sem adio de conservantes.
III. Adicionar 2-3 mL de soluo injetvel de pertecnetato de sdio (99m Tc) com atividade mxima de 3.700
MBq (100 mCi). Evitar a entrada de ar no frasco e eliminar as bolhas de ar da seringa antes da adio de per-
tecnetato de sdio (99m Tc). O frasco liofilizado fechado a vcuo e a soluo injetvel de pertecnetato de
sdio (99m Tc) dever fluir naturalmente para dentro do frasco. Caso contrrio, indicar a presena de ar
dentro do frasco, e o mesmo dever ser inutilizado. Agitar at completa dissoluo.
IV. Aps adio da soluo injetvel de pertecnetato de sdio (99m Tc), deixar o frasco em posio vertical
temperatura ambiente por 30 minutos.
V. A soluo final, lmpida e incolor apresenta pH de 5,0 7,0, e pode ser utilizada at 6 horas aps a marcao
se conservada em temperatura ambiente (15 a 30 C), e mantendo-se o lacre do frasco. Evitar a entrada de ar
ao retirar as doses do frasco de marcao. Identificar o frasco com etiqueta indicando material radioativo, re-
tirar amostra para controle de qualidade e manter ao abrigo da luz.
VI. Realizar o controle de pureza radioqumica da marcao (vide controle de qualidade).
Para marcao de hemcias pelo mtodo in vivo:
I. Aguardar que o frasco atinja a temperatura ambiente (15 a 30 C).
II. Acrescentar 2-3 mL de soluo de cloreto de sdio 0,9% estril, sem adio de conservantes e homogeneizar.
III. Administrar o contedo total do frasco ao paciente.
IV. Aps 20 minutos, administrar de 370 a 740 MBq de soluo estril de pertecnetato de sdio (99m Tc), pela
mesma via.
Para marcao de hemcias pelo mtodo in vitro/in vivo:
I. Aguardar que o frasco atinja a temperatura ambiente (15 a 30 C).
II. Acrescentar 2-3 mL de soluo de cloreto de sdio 0,9% estril, sem adio de conservantes e homogeneizar.
III. Administrar o contedo total do frasco ao paciente.
IV. Aps 20 minutos, coletar 20 mL de sangue do paciente, utilizando uma seringa heparinizada e contendo 740
MBq de soluo estril de pertecnetato de sdio (99m Tc).
V. Incubar sob leve agitao por 15 minutos.
VI. Reinjetar o sangue ao paciente.

Controle de qualidade

Determinao de pureza radioqumica:
de responsabilidade do servio de medicina nuclear a realizao do controle de qualidade do radiofrmaco
antes da administrao ao paciente. No caso do PIRO-TEC radiomarcado, realizar o controle de qualidade de
acordo com as instrues abaixo.
Suporte: Tira de papel Whatman 3 MM, de 1,0 cm de largura x 8,0 cm de comprimento e tira de HPTLC celu-
lose de 1,5 cm de largura x 9,0 cm de comprimento ou fita de fibra de vidro com slica-gel ITLC-SG de 1,5 cm
de largura x 17,5 cm de comprimento.
Solvente: Acetona p.a. para a tira de Whatman 3 MM e NaCl 0,9 % para as tiras de HPTLC ou ITLC-SG.
Ponto de aplicao: A amostra deve ser aplicada a 1,0 cm da base da fita de Whatman 3MM e a 1,5 cm da base
da fita de HPTLC celulose ou ITLC-SG.
Corte aps a cromatografia: As fitas devero ser cortadas em dois fragmentos, por meio do corte a 5,0 cm da
base para as fitas de Whatman 3MM e HPTLC celulose e, a 8,0 cm da base para a fita de ITLC-SG, dando ori-
gem a dois fragmentos o primeiro, que contm o ponto de aplicao (Rf 0,0) e o segundo que contm a frente
de solvente (Rf 0,9 1,0).

Fatores de reteno (Rf) em cromatografia ascendente.

Rf
Espcie Radioqumica
Acetona p.a. NaCl 0,9 %
pirofosfato de sdio (99m Tc) 0,0 0,9-1,0
99m
TcO4- 0,9-1,0 0,9-1,0
99m
TcO2 0,0 0,0

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Efetuar a leitura de cada fragmento da fita em medidor de atividade. Determinar a pureza radioqumica da se-
guinte forma:
I. Calcular a porcentagem da contagem do segundo fragmento (Rf 0,9 1,0) em relao ao total na fita que
estava em acetona p.a.
II. Calcular a porcentagem da contagem no primeiro fragmento (Rf 0,0) em relao ao total na fita que estava
em NaCl 0,9 %.
III. Calcular: 100 (Soma das % calculadas acima). Essa porcentagem a pureza radioqumica da mar-
cao.
considerado adequado para utilizao clnica o radiofrmaco com pureza radioqumica 90%.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

A atividade recomendada de pirofosfato de sdio (99m Tc) para um paciente adulto de 70 kg e para crianas
depende do uso pretendido e apresentada na tabela a seguir.

Faixas de atividade de pirofosfato de sdio (99mTc) utilizadas conforme sua indicao para adultos de 70 kg e
para crianas. As faixas so baseadas nas recomendaes da Sociedade Americana (SNMMI) e Europeia de
Medicina Nuclear e Imagem Molecular (EANMMI).

Via de Faixa de atividade recomendada

Indicao do radiofrmaco
administrao
Adultos Crianas
Diagnstico de infarto do 555 925 MBq
Intravenosa -
miocrdio (15 25 mCi)
9 11 MBq/kg
300 1110 MBq (0,2 0,3 Ci/kg)*
Cintilografia ssea Intravenosa
(8 30 mCi) Mnimo de 40 MBq
(Mnimo de 1 mCi)**
7 15 MBq/kg
555 1110 MBq (0,2 0,4 mCi/kg)
Marcao de hemcias Intravenosa
(15 30 mCi) Mnimo de 70 150 MBq
(Mnimo de 2 a 4 mCi)

Para clculo da atividade do radiofrmaco a ser administrada em crianas (AAC), recomenda-se a utilizao do
DosageCard da EANM, que divide os radiofrmacos em trs classes (A, B ou C). A AAC para cada classe de
radiofrmaco depende da indicao requerida e pode ser calculada da utilizando a equao e as tabelas a seguir.

AAC (MBq) = Atividade de Base x Fator Multiplicador

Atividade de base e atividade mnima administrada de pirofosfato de sdio (99mTc), conforme indicado no
Dosage Card da EANMMI.

Classe do Atividade Atividade mnima

Aplicao
Radiofrmaco de base administrada*
Cintilografia ssea ou 40 MBq
B 35 MBq
estudos sanguneos (1 mCi)
*
Os valores indicados podem ser menores, de acordo com a eficincia de contagem do equipamento utilizado.
Fator multiplicador (FM) para clculo da atividade de pirofosfato de sdio (99m Tc) a ser administrada em cri-
anas.

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Peso (kg) FM Peso (kg) FM

3 1 32 7,29
4 1,14 34 7,72
6 1,71 36 8,00
8 2,14 38 8,43
10 2,71 40 8,86
12 3,14 42 9,14
14 3,57 44 9,57
16 4,00 46 10,00
18 4,43 48 10,29
20 4,86 50 10,71
22 5,29 52 - 54 11,29
24 5,71 56 - 58 12,00
26 6,14 60 - 62 12,71
28 6,43 64 - 66 13,43
30 6,86 68 14,00

Dosimetria

A soluo injetvel apresenta caractersticas nucleares do radioistopo de marcao tecncio-99m. Decai por
transio isomrica com perodo de semidesintegrao de 6,02 horas e emisso gama de energia de 140,5 keV
com abundncia de 89%.

As doses de radiao absorvidas por indivduos sadios esto listadas nas tabelas a seguir:
Doses de radiao absorvidas pela administrao intravenosa de pirofosfato de sdio (99m Tc) em indivduos
sadios.

Dose absorvida
rgos
(mGy/MBq)
Adrenais 0,0021
Bexiga 0,048
Osso 0,063
Crebro 0,0017
Mama 0,00071
Vescula biliar 0,0014
Estmago 0,0012
Intestino 0,0107
Corao 0,0012
Rins 0,0073
Fgado 0,0012
Pulmes 0,0013
Msculos 0,0019
Esfago 0,001
Ovrios 0,0036
Pncreas 0,0016
Medula ssea 0,0092
Bao 0,0014
Testculos 0,0024
Timo 0,001
Tireoide 0,0013
tero 0,0063
Outros rgos e tecidos 0,0027
Dose efetiva (mSv/MBq) 0,0057
Dados baseados na publicao da Comisso Internacional de Proteo Radiolgica- ICRP - 80 (1998)

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9. REAES ADVERSAS

Embora raras, as reaes alrgicas administrao do pirofosfato de sdio (99m Tc) podem ocorrer.
O PIRO-TEC radiomarcado ou administrado na forma no radiomarcada em estudos de marcao de hemcias
in vivo tem sido extensivamente utilizado por clnicas de medicina nuclear em todo o Brasil, sem a observncia
de reaes adversas.
O uso repetitivo, por longo prazo, de substncias radioativas pode promover alteraes somticas ou dano gen-
tico.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria - NOTIVISA,
disponvel em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilncia Sanitria Estadu-
al ou Municipal.

10. SUPERDOSE

No existem informaes disponveis acerca de sintomas por superdose de radiao com este radiofrmaco.
Caso isto ocorra, o tratamento dever ser direcionado para a manuteno das funes vitais.
O ensaio de tolerncia toxicolgica realizado em camundongos de 25-30g de peso corpreo, com massa equi-
valente a 1000 vezes superior maior massa a ser administrada em adulto humano de 70 kg, no provocou rea-
o adversa no perodo de observao de 72 horas.
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

11. DIZERES LEGAIS

Indstria Brasileira
MS XXXX
Farmacutica responsvel:
Dra. Elaine Bortoleti de Arajo CRF/SP 12527
REGISTRADO POR:
Comisso Nacional de Energia Nuclear CNEN
Rua General Severiano, 90 Botafogo
Rio de Janeiro RJ Brasil CEP 22290-901
CNPJ 00.402.552/0001-26
FABRICADO E EMBALADO POR:
Instituto de Pesquisas Energticas e Nucleares (IPEN) Centro de Radiofarmcia
Av. Prof. Lineu Prestes, 2 242 Cidade Universitria - CEP 05508-000 So Paulo-SP Brasil
SAC (Servio de Atendimento ao Cliente)
Fone: 0800 770 8944 - 31339084
Fax: (11) 3133-9068
e-mail: sac@ipen.br
Esta bula foi aprovada pela ANVISA em (dia/ms/ano)

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