El metilfenidato, tambin abreviado como MFD, es un medicamento psicoestimulante

aprobado para el tratamiento del trastorno por dficit de atencin con hiperactividad,
el sndrome de taquicardia ortosttica postural y la narcolepsia. Tambin podra ser
prescrito para casos de fatiga y depresin resistentes a tratamientos. El MFD
pertenece a la clase de compuestos piperidina e incrementa los niveles de dopamina y
norepinefrina en el cerebro a travs de la inhibicin de recaptacin de los respectivos
transportadores de monoaminas. El metilfenidato posee similitudes estructurales a la
anfetamina, pero su efecto no es el mismo.1 2 3

El MFD existe desde la dcada de 1950. Sin embargo, cobr especial notoriedad a
partir de los aos noventa. Esto se debi a la difusin del diagnstico de trastorno por
dficit de atencin con hiperactividad (TDAH4 ) en nios y adultos, fenmeno unido a
la prescripcin del MFD, frmaco de eleccin para este tratamiento. En 2013 se
consumieron unos 2400 millones de dosis en todo el mundo5 y la JIFE estima que
Estados Unidos es responsable del 80 % del consumo global.5

Tanto el diagnstico como el frmaco han sido objetados desde diferentes

perspectivas; la amplia documentacin sobre sus efectos negativos, tanto a nivel fsico
como psicolgico, tales como el desarrollo de comportamientos obsesivo-compulsivo,
depresin y perdida de sociabilidad, han sido estudiados por cientficos crticos de la
medicalizacin con estimulantes.

Sin embargo, quienes aprueban el uso teraputico del MFD atribuyen tal rechazo a un
pnico moral6 del pblico no especializado ante el concepto de tratamiento
medicamentoso en nios, o bien a creencias (muchas veces, infundadas) respecto de
sus consecuencias.7 La temtica ocup a los medios de comunicacin masiva,
interviniendo figuras del psicoanlisis y de la antipsiquiatra.8

Las crticas al TDAH y al metilfenidato devienen, a menudo, de un rechazo al concepto

general de disfuncin neurobiolgica y a los supuestos neuroqumicos que subyacen a
las prcticas de la psiquiatra contempornea. En 1998, un panel de expertos
designado por los National Institutes of Health (NIH) de los Estados Unidos redact un
consenso procurando legitimar la entidad clnica de este trastorno y la necesidad de
tratar el mismo.9 Hallazgos recientes en neurociencias, por ejemplo, los provistos por
neuroimgenes, parecen ratificar el arraigo orgnico del sndrome, habindose
identificado patrones especficos de expresin fisiolgica. Por ltimo, estudios en
materia de herencia biolgica han revelado una fuerte asociacin de este con
determinados genes.10

Historia[editar]

El uso de estimulantes para el tratamiento sintomtico de la narcolepsia se remonta a

los aos treinta cuando comenzaron a indicarse efedrina y anfetamina.11 Poco
despus, en 1937, se llev a cabo el primer estudio clnico (del que se tenga registro)
avalando la eficacia de un estimulante para el tratamiento del sndrome hiperactivo.
Por entonces, Charles Bradley dirigi en Providence (Rhode Island) un ensayo en que
se administr anfetamina (benzedrina) a un grupo de nios hiperactivos.12 Las
conclusiones del reporte fueron entusiastas: se haban observado progresos
significativos.13

Aos ms tarde, en 1944, se sintetiz por primera vez el metilfenidato mientras

transcurran los ltimos meses de la Segunda Guerra Mundial. Durante la contienda se
haba experimentado con innumerables variantes qumicas de la anfetamina, en la
bsqueda de molculas con propiedades anlogas, pero efectos adversos menos
severos.

En 1954,14 el nuevo compuesto fue patentado. La accin del metilfenidato sobre el

organismo humano revel, con respecto a los frmacos de su clase conocidos hasta el
momento, menos efectos colaterales neurovegetativos (sobre todo, vasopresores y
broncodilatadores). Reacciones adversas, como la supresin del apetito y el insomnio,
se mostraron menos frecuentes o mejor toleradas.

Indicaciones originales[editar]

La compaa farmacutica CIBA (precursora de Novartis) lanz el producto al mercado

en 1955, con el nombre de Ritalin. Desde sus comienzos, fue utilizada para una serie
de indicaciones. No tardaran en llegar los primeros reportes acerca de su utilidad en
el tratamiento de la narcolepsia.15 El Physician's Desk Reference de 1957 afirmaba,
adems, que estaba indicado en fatiga crnica y estados letrgicos y depresivos,
incluyendo aquellos asociados con agentes tranquilizantes y otras drogas, conducta
senil perturbada, psiconeurosis y psicosis asociadas con depresin.16

A comienzos de los aos 1960, se populariz el uso del MFD para tratar a nios con
TDAH, sndrome conocido en ese momento como hiperactividad o disfuncin
cerebral mnima (DCM). Por esos aos, la Ritalina tambin lograba creciente
renombre a causa de menciones periodsticas sobre su uso corriente entre
celebridades del mundo de la poltica17 y de la ciencia, como el astronauta Buzz
Aldrin y el matemtico Paul Erds.18

Control internacional[editar]

En 1971, la Convencin Internacional de Sustancias Psicotrpicas incluy al MFD en la

Lista II.19 Los Estados monitorizan la ruta de este medicamento, que se expende con
receta oficial. Con posterioridad al Convenio mencionado, hubo casos aislados de
pases en que se prohibi la circulacin de MFD: Belice (1989); Nigeria (1986); Senegal
(1980); Tailandia (1991); Togo (1993); Turqua (1981); Yemen (1980). En otros, se lo
retir temporalmente del mercado, como sucedi en Italia, donde se reintrodujo en el
2003. Sin embargo, en ningn caso esas regulaciones se ampararon en
cuestionamientos sobre la eficacia o la seguridad del frmaco.

Situacin actual[editar]

El MFD es la medicacin ms comnmente prescrita para tratar el TDAH en todo el

mundo. De acuerdo a estimaciones, ms del 75 % de las recetas de MFD son
extendidas a nios, siendo aquel trastorno unas cuatro veces ms frecuente entre los
varones que entre las nias. La produccin y prescripcin del MFD creci
significativamente en los aos noventa, especialmente en los Estados Unidos, en la
medida en que el diagnstico de TDAH pas a ser mejor comprendido y aceptado ms
generalizadamente dentro de las comunidades mdica y de salud mental.

Crticas[editar]

Algunos de los detractores ms conocidos son Peter Breggin, Thomas Armstrong, Fred
Baughman y el periodista Thom Hartmann, famoso por su teora del granjero y el
cazador para caracterizar el TDAH. Estos sostienen que las caractersticas
neurobiolgicas observadas no son necesariamente de origen patolgico, y
manifiestan preocupacin por los cambios en el comportamiento, asociados al uso de
estimulantes.

En 2005 se haba reintroducido el tema en algunos medios de difusin por causa de un

estudio en pequea escala, que sugera una asociacin del MFD con alteraciones
cromosmicas, las cuales han sido asociadas a efectos genotxicos.20 No obstante, se
trataba de un estudio preliminar, cuyos resultados se vieron contrariados por
evidencia diversa21 y que, actualmente, se considera refutado.22 23

En 1998 el Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos organiz una Conferencia de

Consenso sobre el diagnstico y tratamiento del TDAH y el uso de metilfenidato y
otros estimulantes para su tratamiento. La conferencia, en que participaron relevantes
especialistas en el tema, se llev a cabo entre los das 16 y 18 de noviembre en el
Natcher Conference Center, en Bethesda, Maryland. La conclusin de la Conferencia
fue que NO se logr consenso sobre los beneficios teraputicos del uso de
estimulantes para el TDAH, no se logr consenso sobre sus eventuales beneficios
sobre la concentracin y el rendimiento acadmico: Los tratamientos estimulantes no
"normalizan" toda la gama de problemas de conducta, y los nios en tratamiento an
manifiestan un mayor nivel de problemas de comportamiento que los nios normales.
De particular inters son los hallazgos consistentes que muestran que, a pesar de la
mejora en los sntomas centrales, hay poca mejora en el rendimiento acadmico o las
habilidades sociales. El panorama es an ms desolador en cuanto al estatus de la
enfermedad, sobre la cual se concluye que no hay informacin que nos permita
concluir que el TDAH corresponde a un mal funcionamiento cerebral (...) Finalmente,
despus de aos de experiencia e investigacin clnica sobre el TDAH, nuestro
conocimiento sobre las causas del TDAH permanecen en la especulacin.

Industria farmacutica[editar]

Se estima que el valor bruto de la produccin anual de MFD en 2005 habra

multiplicado al menos por diecisiete el correspondiente a 1990, de acuerdo a las cifras
previstas para ese ao en curso en EE. UU., pasando en ese periodo de menos de dos
toneladas24 a ms de 30.25 El MFD es en la actualidad el psicotrpico bajo
fiscalizacin internacional con mayor distribucin en el circuito legal. Se ha convertido
en una de las manufacturas ms rentables para el complejo industrial farmacutico.
Los ingresos derivados del mercado de drogas para el TDAH, incluyendo al MFD y sus
competidoras, alcanzan solo en EE. UU. valores superiores a los 3100 millones de
dlares.26 Ntese que el producto interior bruto (PIB) anual de unos 50 pases estara
por debajo de esas cifras.27

Esta tendencia se est expandiendo a muchos otros pases, siendo Argentina uno de
los casos salientes de Amrica Latina. No obstante, datos estadsticos sugieren que
este sndrome se halla subdiagnosticado en todos los pases hispanoparlantes.

Propiedades clnicas[editar]

El MFD se administra generalmente por va oral en forma de comprimidos. Los efectos

clnicos de la frmula de liberacin inmediata se manifiestan unos 30 a 45 minutos
despus de ingeridos, y se extienden por un mximo de 4 horas. Se comercializa bajo
las marcas Ritalina, Rubifen, Methylin y Focalin (la ltima contiene solo d-treo-
metilfenidato o dexmetilfenidato, en lugar de la usual mezcla racmica de d,l-treo-
metilfenidato de las otras presentaciones).

El MFD se encuentra disponible tambin en frmulas de accin extendida (liberacin

prolongada, LP), que prescinden de la necesidad de repetir las dosis, pudiendo
alcanzar una cobertura de ocho horas (Ritalina LA) a doce horas (Concerta). Se trata
de la misma droga, pero con un recubrimiento especial que la libera de manera
controlada en el sistema, atenuando, adems, picos y valles en los niveles plasmticos
de sustancia.

Indicaciones[editar]

El MFD est indicado para el tratamiento en nios, mayores de seis aos, y tambin en
adultos de:

Dficit de atencin con o sin hiperactividad (TDAH)

Narcolepsia

Hipersomnia primaria

Otros usos mdicos[editar]

Sntomas blancos o target Accin teraputica IndicacinCategora evidencia

Depresin secundaria Psicoanalptico Pacientes enfermos de edad

avanzada,28 incluidos los casos de ACV.29 A30

Sedacin y dolor

Psicoestimulante En el cncer, para reducir el sopor inducido por opioides

y potenciar la analgesia.31 32 33 B

Astenia Antiastnico Cuando la fatiga se asocia con cncer,31 VIH o

sndrome de fatiga crnica.34 B

Depresin refractaria Psicoanalptico En pacientes que no responden al

antidepresivo solo (polifarmacia).35 C

Depresin atpica Psicoanalptico Cuando hay historial de respuesta a

psicoestimulantes. C

Obesidad Anorexgeno En pacientes con intolerancia a otras aminas

simpaticomimticas.36 C

Dislexia Nootrpico Nios mayores de 6 aos y adultos. C

Traumatismo cerebral Nootrpico Alivio de las secuelas

neurolgicas37 C

Disfuncin sexual Psicoestimulante Cuando es causada por el uso de

antidepresivos inhibidores de la recaptacin de serotonina C

Terror nocturno Psicoestimulante Nios mayores de 6 aos y adultos38 C

Sncope vasovagalEstimulante del SNC;

vasoconstrictor perifrico En pacientes que no responden o presentan intolerancia

a los tratamientos de primera lnea.39 C

Mecanismo de accin[editar]

La sinapsis permite a las neuronas comunicarse entre s, transformando una seal

elctrica en otra qumica.

El MFD es un potente inhibidor de la recaptacin de dopamina (DA) y noradrenalina

(NA). Bloquea la captura de estas catecolaminas por las terminales de las clulas
nerviosas; impide que sean eliminadas del espacio sinptico. De este modo, la DA y la
NA extracelulares permanecen activas por ms tiempo, aumentando
significativamente la densidad de estos neurotransmisores en las sinapsis neuronales.
El MFD posee potentes efectos agonistas sobre receptores alfa y beta adrenrgicos.

A nivel presinptico produce liberacin de NA y DA (agonista indirecto)

A nivel postsinptico acta como agonista directo.40

El MFD eleva el nivel de alerta (arousal) del sistema nervioso central, lo que es
mensurable electrofisiolgicamente (ondas de bajo voltaje). Incrementa los
mecanismos excitatorios del cerebro, a la vez que aumenta aquellos mecanismos
responsables de la inhibicin. Esto genera una mejor concentracin, coordinacin
motora y control de los impulsos.

Accin neuromoduladora[editar]

Los efectos del MFD en el TDAH se atribuyen a una mejora en la capacidad inhibitoria
de circuitos frontosubcorticales mediados por el neurotransmisor dopamina. En
particular, el MFD incrementa la accin reguladora de la corteza frontal y estructuras
inferiores a nivel del cerebro anterior basal, como el ncleo estriado. Hacia la porcin
ventral de este ltimo, localizado en los ganglios basales de las reas prefrontales del
cerebro, se encuentra el ncleo accumbens. La dopamina acta en el ncleo
accumbens limitando la informacin que debe ser procesada, permitiendo focalizar la
atencin. En el TDAH, la corteza prefrontal no modulara adecuadamente al locus
coeruleus por un dficit de dopamina y noradrenalina. Esta falta de inhibicin se
manifiesta en un ingreso excesivo de informacin. As, surgen dificultades para
seleccionar estmulos pertinentes, y aumenta la distraccin.40 La serotonina tambin
podra estar implicada, pues se relaciona con el control de los impulsos.

Actividad metablica cerebral en personas sanas (izquierda) y con TDAH (derecha):

este sndrome neuroconductual muestra patrones fisiolgicos distintivos.41

Este mecanismo pudo verificarse en estudios realizados con PET (tomografa por
emisin de positrones). En adultos con TDAH, se encontr una disminucin del 8,1 %
en el metabolismo cerebral de la glucosa en relacin a los controles, sobre todo a nivel
de la corteza prefrontal y reas premotoras.41 Estudios recientes del flujo cerebral
muestran que, durante el tratamiento con MFD, se incrementan tanto la actividad en
el estriado como las conexiones entre la regin rbito-frontal y lmbica.

La tomografa por emisin de positrones demostr un aumento del metabolismo en las

reas rbito-frontales bilaterales y en las sensoriomotoras parietales izquierdas,
despus de una dosis nica de MFD.
Efectos conductuales[editar]

El MFD es la droga ms utilizada para tratar el TDAH, y la ms estudiada en los ltimos

cuarenta aos. Se ha comprobado que produce un efecto estabilizador en personas
con este trastorno. La noradrenalina incidira sobre los sistemas atencionales
posteriores, que permiten cambiar la focalizacin de un estmulo a otro. La
noradrenalina y la dopamina, sobre los sistemas atencionales anteriores, relacionados
con funciones ejecutivas, anlisis de datos y preparacin o planificacin de la
respuesta.

En los nios con trastornos por dficit de la atencin, disminuye las conductas
impulsivas y la inquietud motora, y aumenta la actividad cognitiva (atencin,
memoria), mejorando su capacidad de concentrarse en tareas repetitivas, que
demandan esfuerzo mental sostenido y no se asocian a una satisfaccin inmediata. En
los adultos con TDAH, el MFD favorece las funciones ejecutivas, relacionadas con el
control cognitivo.42 Estas incluyen un conjunto de funciones cerebrales que involucra:
autorregulacin, secuencia y organizacin del comportamiento, flexibilidad, inhibicin
de respuestas y planificacin.

En la vida cotidiana de estos adultos, suelen manifestarse avances significativos en la

capacidad de focalizarse en el trabajo y administrar el tiempo (organizacin), disponer
de sus recursos con metas a medio y largo plazo (planificacin), lograr continuidad en
sus proyectos (secuencia), e interaccionar ms adaptadamente con el entorno
(flexibilidad). Estos cambios en el desempeo, afectan contextos vitales para el sujeto,
como son las reas familiar, acadmica y laboral.

Perfil farmacolgico[editar]

Qumica[editar]

Qumica molecular43

Estructura qumica del dexmetilfenidato

Dexmetilfenidato: modelo tridimensional de la molcula

Dexmetilfenidato: enantimero ms activo.

pKa (grupo amino) 8,544

Nmero de enlaces rotables 4

Nmero de centros quirales 2

Nmero de aceptores de enlaces de hidrgeno 3

Nmero de dadores de enlaces de hidrgeno 1

Suma de cargas parciales 0,00

Suma de cargas formales 0,00

Densidad molecular 1,21

rea de superficie 232,40

Polarizabilidad 9.221,02

Momento dipolar 1,43

Dipolo X -0,69

Dipolo Y -1,03

Dipolo Z 0,71

Radio de giro 3,43

El metilfenidato (o metilfenidn) es un polvo cristalino fino, blanco, inodoro preparado

por sntesis qumica. La molcula de metilfenidato posee dos centros de quiralidad;
por lo tanto, existe un total de cuatro enantimeros de esta droga. Las primeras
formulaciones de MFD que se comercializaron contenan los cuatro enantimeros.
Estudios subsecuentes revelaron, sin embargo, que los ismeros eritro estaban
desprovistos de efectos estimulantes significativos sobre el sistema nervioso
central.45 A causa de esto, las formulaciones actualmente disponibles contienen una
mezcla racmica de solo d,l-treo-metilfenidato. Como se ver ms adelante, la
actividad farmacolgica se atribuye principalmente al ismero d-treo.46

El MFD es una amina simpaticomimtica, cuya frmula molecular es C14H19NO2.

Pertenece al grupo de las fenetilaminas y, en particular, es un anlogo ciclizado de la
anfetamina. Estructuralmente, el MFD aade al modelo un anillo piperidnico, que
incluye al nitrgeno y al carbono beta.

El clorhidrato de MFD (sal utilizada en la forma farmacutica) es el clorhidrato de

metil--fenil-2-piperidinacetato y contiene aproximadamente un 87 % de MFD base. El
peso molecular de aquel es 269,77. (Ntese diferencia con dato indicado en tabla: se
debe a que all se refiere el peso molecular del MFD, y aqu el de su sal.)

Las soluciones de clorhidrato de MFD son cidas al tornasol. Aquel es libremente

soluble en agua y en metanol, soluble en alcohol y ligeramente soluble en cloroformo
y acetona. Su punto de fusin es de 224-226 grados Celsius. Se trata de un compuesto
estable, combustible, y qumicamente incompatible con agentes fuertemente
oxidantes, lcalis, barbitricos. [1]

Vase tambin: Estereoqumica

Farmacocintica[editar]

El MFD es una mezcla racmica (50/50) de enantimeros d-treo y l-treo. El

dexmetilfenidato (enantimero dextrgiro) es el responsable del efecto teraputico del
MFD. La mezcla racmica, despus de ser administrada por va oral, pasa por un
proceso de clearance estreo-selectivo.

El MFD es rpidamente absorbido en el tracto gastrointestinal (Tmx = 1 a 2 horas), y

de forma casi completa. Debido al efecto de primer paso, la biodisponibilidad
sistmica es de alrededor de un 30 %. La presencia de alimentos en el estmago
acelera la velocidad de absorcin pero no la cantidad total absorbida. La rapidez con
que se absorbe la sustancia desempea un papel importante en la efectividad, lo que
hara a la preparacin regular la ms conveniente.

La unin a las protenas es baja. Por ser una sustancia alcalina, se une a
glucoprotenas alfa y lipoprotenas y poco a la albmina (15 %). Un 85 % de la
concentracin de la droga cruza la barrera hematoenceflica.

Las concentraciones plasmticas mximas son alcanzadas alrededor de dos horas

despus de la administracin oral. El rea bajo la curva de concentracin en plasma
(AUC) y el pico de concentracin (Cmx) son proporcionales a la dosis.

La semivida de la sustancia es de tres horas, y los efectos clnicos se prolongan entre

dos y cuatro horas. Esto demanda mltiples dosificaciones a lo largo del da. La razn
del metabolismo rpido se debe a la dbil ligadura a protenas sanguneas del MFD,
que impide su distribucin en los depsitos de grasa.

Se excreta principalmente como metabolito en la orina, apareciendo pequeas

cantidades en las heces. El mayor metabolito es el cido ritalnico, el cual es
farmacolgicamente inactivo. Menos de un 1 % de la droga es eliminada por la orina
de forma inalterada.

Farmacoterapia[editar]

Nivel de evidencia para la eficacia de estimulantes en nios47 48

IndicacinEficacia a corto plazo Eficacia a largo plazo Seguridad a

corto plazo Seguridad a largo plazo

TDAH A B A A

El metilfenidato tiene una tasa de respuesta del 80 %, al igual que la

dextroanfetamina.49 La respuesta en los adultos est relacionada con la dosis. La
mayora de los textos recomendaba tradicionalmente una dosis diaria de hasta 60 mg,
admitiendo que algunos individuos podan necesitar dosis mayores. Este lmite de 60
mg/da parece ser arbitrario y no est basado en ensayos clnicos. Actualmente,
estudios en adultos con TDAH sugieren 1 mg/kg/da como dosis usual, con dosis ms
bajas se produce menor respuesta.

Estudios en nios han determinado que dosis entre 0,3 y 2,0 mg/kg/da mejoran tanto
el desempeo acadmico-cognitivo como el conductual. El rango de dosis teraputica
es muy amplio, considerando que la dosis activa mnima del MFD en un adulto por va
oral es de 0,1 mg/kg en una toma. La proporcin que hay entre la dosis activa mnima
y la dosis letal media (margen de seguridad) para el MFD es, comparativamente, la
mayor entre los psicoestimulantes conocidos, con una dosis letal media (LD50) de 367
mg/kg (va oral) contra los 55 mg/kg de la anfetamina. Se han registrado experiencias
clnicas satisfactorias con dosis de MFD de hasta 240 mg diarios.50 51

Rgimen de dosificacin para el metilfenidato52

Grupo etario IndicacinDosis inicial tpica Dosis diaria mxima usual

Nios

( 6 aos)

Trastorno por dficit de atencin con hiperactividad Liberacin inmediata: 5

mg dos veces al da, durante o despus de desayuno y almuerzo 60 mg

Liberacin prolongada: 20 mg una vez al da

Adultos

Trastorno por dficit de atencin con hiperactividad, narcolepsia Liberacin

inmediata: 5 a 20 mg dos a tres veces al da, durante o despus de las comidas 90
mg

Liberacin prolongada: 20 mg una a tres veces al da, a intervalos de 8 h.

Depresin secundaria a enfermedad mdica Liberacin inmediata: 5 a 10 mg

dos a tres veces al da 30 mg

Una estrategia de uso creciente para el tratamiento simultneo del TDAH y trastornos
depresivos comrbidos, consiste en la asociacin de MFD con fluoxetina.40 Este
antidepresivo actuara en sinergismo con el MFD ya que, a diferencia de otros agentes
de su familia, no produce deterioro cognitivo. Estudios recientes demuestran que la
fluoxetina incrementa los niveles extracelulares de dopamina y noradrenalina en la
corteza prefrontal, lo que se asocia normalmente con efectos neurotnicos.53 Se
postula una potenciacin mutua de esta accin sobre el sistema nervioso central.

Farmacologa clnica
Efectos secundarios ms frecuentes

Nerviosismo

Insomnio

Disminucin del apetito

Otros efectos secundarios habituales

Cefalea

Dolor abdominal

Sequedad de boca

Taquicardia

Reduccin de peso

Contraindicaciones

No administrar en los siguientes casos:

Hipersensibilidad al MFD

Ansiedad, tensin o agitacin severas

Glaucoma

Hipertiroidismo

Angina de pecho grave

Arritmias cardacas

Tirotoxicosis

Interacciones medicamentosas

Otros estimulantes del SNC: riesgo de potenciacin mutua

Bupropion

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs): riesgo de crisis hipertensiva.

Otras interacciones menos significativas

Modafinilo: la toma conjunta puede retrasar su absorcin una hora

Anticolinrgicos

Antidepresivos tricclicos, desipramina e imipramina: probable aumento en sus

concentraciones plasmticas (riesgo de efectos cardiovasculares)

Alcohol: puede exacerbar los efectos adversos54

Frmacos que alcalinizan la orina

Anticidos

Precauciones y advertencias

Evaluar la relacin riesgo-beneficio ante:

Inestabilidad emocional asociada con reacciones de estrs agudo

Epilepsia: se ha sostenido que el MFD podra reducir el umbral convulsivo; no se

verific esa presuncin

Sndrome de Gilles de Tourette o antecedentes familiares: el MFD podra gatillar o bien

agravar los sntomas

Hipertensin arterial[2] [3]

Psicosis: el MFD puede agravar los sntomas

Embarazo y lactancia: no usar en mujeres embarazadas a menos que el beneficio para

la madre supere el riesgo potencial para el feto; el amamantamiento debera
suspenderse si la madre recibe la droga

Signos de sobredosis

Agitacin psicomotriz

Confusin

Delirio o alucinaciones

Euforia (psicologa)

Fiebre

Midriasis

Sudoracin

Hipertensin arterial

Espasmos musculares

Vmitos

Epifenmenos sociales

El MFD en los noventa (EUA)55

Estuvo entre los 10 frmacos ms robados a drogueras.

Grupos traficantes de drogas lo obtuvieron para revenderlo en el mercado ilcito.

Fue objeto de abuso en diversos segmentos de la poblacin, incluyendo profesionales

de la salud, jvenes universitarios y adictos comunes.

Los ingresos en salas de emergencia, relacionados con MFD, se multiplicaron por

cuatro.56
EE. UU. produjo y consumi 5 veces ms MFD que la suma agregada de todo el resto
del mundo.

La cuota de produccin se multiplic por ocho en ese periodo.24

Naciones Unidas: consumo de MFD (DDD, en millones)57

De acuerdo con la mayora de los protocolos clnicos, un comprimido de 10 mg de MFD

(monodosis generalmente prescrita al iniciar el tratamiento) produce efectos
teraputicos comparables a 10 mg de anfetamina, 5 mg de dextroanfetamina
(Dexedrine, Dextrostat), y 7,5 mg de Adderall (un preparado a base de sales mixtas de
anfetamina y dextroanfetamina). El Adderall es en la actualidad, tratamiento de
primera lnea, junto al MFD, tanto para el TDAH como para la narcolepsia, en nios y
adultos. El MFD es ms activo sobre las funciones intelectuales que sobre las motoras,
mientras que las anfetaminas producen una estimulacin ms generalizada, lo que se
traduce en una mayor intensidad de efectos secundarios como insomnio, supresin
del apetito y activacin cardio-respiratoria. Sin embargo, estos efectos distintivos en
algunos casos resultan funcionales a la teraputica. La palabra anfetamina se
asocia culturalmente con mayor riesgo de abuso, por lo que en muchos pases se
instituyeron esquemas farmacolgicos que la excluyen deliberadamente,
sustituyndola por el MFD.

Efectos secundarios[editar]

El MFD es en general bien tolerado. Los efectos adversos se observan normalmente al

inicio del tratamiento, y suelen ser transitorios (ver recuadros). Los ms frecuentes
pueden controlarse reduciendo la dosis u omitiendo la misma en la tarde o noche de
ser necesario (por ejemplo, despus de las 18:00). En caso de dolor abdominal, puede
aliviarse tomando los comprimidos junto con los alimentos. Si el efecto de la droga
desaparece al anochecer, se suele suministrar una dosis nocturna pequea para
resolver sntomas recurrentes tales como conductas alteradas o incapacidad para
dormir. Se han encontrado cambios menores en la presin sangunea y ritmo cardiaco
en pacientes bajo tratamiento, aunque raramente tienen relevancia clnica.58 59
Estudios contra placebo indican que los efectos secundarios son escasos y leves.60

Tradicionalmente, se ha credo que el MFD puede inducir tics nerviosos; en la

actualidad se considera que ese riesgo es mnimo.61 El MFD puede asociarse con una
ligera desaceleracin del crecimiento. Sin embargo, la evidencia indica que una altura
normal se recupera en la adolescencia. Recientemente se ha desestimado el vnculo
de la sustancia con una accin supresora sobre la secrecin de hormona de
crecimiento y de prolactina, tal como haba sido postulado.

Los efectos de la sustancia a largo plazo (24 meses) han sido evaluados en humanos
(estudios abiertos con metodologa idnea)62 sin reportes de efectos adversos
imprevistos o alteraciones clnicamente significativas en signos vitales y pruebas de
laboratorio. Asimismo, se han realizado estudios de seguimiento a largo plazo y se han
examinado datos epidemiolgicos asociados al uso crnico de MFD desde la niez
hasta la edad adulta.63

Cuestiones sociales implicadas[editar]

Desvo de la droga[editar]

La accin del MFD sobre el sistema nervioso central resulta particularmente eficaz en
la teraputica del TDAH, en la medida en que hace blanco en dficits neuroqumicos
comunes a las personas con este trastorno. Sin embargo, individuos que no tienen
TDAH pueden obtener de la droga efectos reforzadores, vinculados con alteraciones
del humor, la percepcin, el pensamiento y sensaciones de tipo euforizante. En estos
casos, en que hay desvo de la droga, el MFD se puede asociar a conductas adictivas.

Ya en los aos setenta se haba establecido que, con frecuencia, abusadores de droga
experimentados no podan distinguir los efectos de la cocana y del metilfenidato.64
Recientemente, se realiz un estudio comparando los mecanismos de accin de
ambos compuestos. Los dos ejercen sus efectos inhibiendo la recaptacin de la
dopamina. El incremento en los niveles extracelulares de este neurotransmisor, en el
eje mesolmbico-cortical del cerebro, activa una va neuronal vinculada con la
recompensa. A dosis teraputicas, el MFD bloque el 78,5 % de las molculas
transportadoras de dopamina, por encima de la tasa registrada para la cocana. Se
concluy: "La evidencia claramente muestra que la nocin de que la Ritalina es un
estimulante poco potente es completamente incorrecta".65 Sin embargo, ese mismo
estudio revel que el potencial de abuso de la cocana se explica mejor por el hecho
de que esta droga, al ser inhalada, se liga a los receptores con gran rapidez, actuando
en apenas segundos, lo que se asocia a una induccin drstica y sbita de los efectos
psicotrpicos. El MFD, en cambio, se une a esos mismos receptores con mayor
potencia pero de manera gradual y progresiva, produciendo cambios paulatinos. Por
otra parte, la cocana abandona el sistema unas seis a ocho veces ms rpidamente
que el MFD, lo que se vincula con sndromes carenciales.

Los efectos reforzadores en los casos de abuso de estimulantes, se asocian con

mejora del nimo, sensacin de aumento de la energa fsica, de la capacidad mental
y del estado de alerta, supresin del apetito, la fatiga y el sueo, aumento de
atencin/enfoque, locuacidad y euforia. Los adictos pulverizan los comprimidos para
poder inhalar el contenido. Algunos los disuelven en agua, inyectndose la mezcla por
va intravenosa, lo que puede ocasionar complicaciones adicionales debido a que
algunos excipientes insolubles presentes en los comprimidos podran obstruir los
vasos sanguneos ms estrechos.

La adiccin a los estimulantes parece ocurrir cuando se producen aumentos

considerables y bruscos de los niveles de dopamina extracelular en el cerebro, y estos
se vinculan con las vas de administracin intravenosa e intranasal. En estos casos,
cuando hay abuso, el MFD sera tambin ms potente que la anfetamina.66 El efecto
teraputico, por el contrario, se logra con incrementos graduales y progresivos de
dopamina, similares a la produccin natural del cerebro, como los que produce el MFD
si se administra por va oral. De esta manera, el riesgo de adiccin es relativamente
bajo.67

TDAH y adicciones[editar]

La prevalencia de abuso de sustancias en el TDAH es significativamente ms alta que

en la poblacin general. Sin embargo, hasta la fecha no se ha comprobado
drogodependencia en nios ni adolescentes que recibieron anfetaminas o
metilfenidato, como forma de tratamiento.[cita requerida]

Actualmente se ha establecido que el tratamiento del TDAH con estimulantes ejerce

un efecto protector contra las adicciones.68 69 En un estudio donde se comparan los
ndices de abuso de droga en tres grupos: adolescentes con TDAH no medicados,
pacientes con TDAH medicados y un grupo control, puede observarse que los que
nunca recibieron medicacin tienen un 30 % de incidencia de abuso de sustancias,
mientras que la incidencia en los TDAH medicados es prcticamente igual que la del
grupo control.70

Tambin se evalu la eficacia del MFD en pacientes adultos con TDAH que ya
presentaban dependencia y abuso de drogas. En estos casos, adems de una mejora
sintomtica del TDAH, se reportaron progresos en el tratamiento del trastorno adictivo
comrbido.71 72

Consideraciones farmacoeconmicas[editar]

Impacto social del TDAH[editar]

Tradicionalmente, la prevalencia del TDAH se estimaba entre un 3 % y un 5 % de la

poblacin general, aunque en la actualidad se considera que puede oscilar entre un 7
% y un 9 %. Se trata de una patologa, reconocida por la Organizacin Mundial de la
Salud73 como un: 1) trastorno funcional (neuroconductual); 2) que requiere
tratamiento prolongado en el tiempo (crnico); y 3) que presenta una alta tasa de
frecuencia en la poblacin general (prevalente). Por lo general, las patologas con tales
caractersticas suelen ser objeto de polticas pblicas activas: los Estados facilitan los
medios para que el tratamiento farmacolgico pueda cumplirse, reduciendo a largo
plazo los gastos de los sistemas de salud. Agrupaciones civiles en varios pases
afirman que lo mismo debera ocurrir respecto al metilfenidato en los casos de TDAH,
cuando la farmacoterapia est indicada.
Acceso al tratamiento farmacolgico[editar]

El tratamiento del TDAH no es exclusivamente farmacolgico, y alcanza sus mejores

resultados cuando se implementan esquemas multidisciplinarios con participacin de
psiclogos, pedagogos, docentes, etc. Sin embargo, se ha establecido que la
medicacin cumple un rol esencial en la mayora de los casos. De acuerdo con la
evidencia disponible, el xito teraputico en el TDAH tiene relacin directa con la
farmacoterapia.

El tratamiento farmacolgico trae consecuencias palpables, no solo a corto plazo para

la calidad de vida de los afectados, sino adems a largo plazo, porque se estima que
un acceso generalizado al mismo, por parte del conjunto de la poblacin con este
diagnstico, se vinculara con un ahorro significativo en las erogaciones del sistema de
salud pblica. [4] Los costos que sobre este imputa con los aos un paciente con
TDAH, sin acceso a su medicacin, se deben a: 1) la alta tasa de comorbilidad de este
trastorno, que deriva en otras psicopatologas inhabilitantes (depresin mayor,
trastornos de ansiedad); 2) tendencia a comportamientos antisociales y conducta
criminal:74 75 la mitad de los varones tienen problemas con la ley y muchos terminan
presos cuando alcanzan la adolescencia tarda; 3) mayor probabilidad de accidentes
automovilsticos: en estudios de seguimiento, los sujetos con TDAH no tratados
tuvieron el triple de multas por exceso de velocidad y el doble de accidentes de
trfico;76 4) alto riesgo de conductas adictivas y, en particular, abuso de sustancias:
tasa cinco veces mayor que la poblacin general.

Varios especialistas en la materia (Timothy Willens, Jefferson Prince, Joseph

Biederman, Thomas E. Brown, Rusell A. Barkley: ver bibliografa y enlaces externos)
destacan, basndose en estos datos, la importancia farmacoeconmica de que los
Estados faciliten el acceso a la medicacin, y promuevan as la continuidad en los
tratamientos, en particular en las familias de menos recursos. Sin embargo, no hay
pleno consenso al respecto en la arena poltica, y tales iniciativas an son objeto de
controversia.

Evidencia de eficacia y seguridad[editar]

El mercado para el metilfenidato ha crecido vertiginosamente, sobre todo a partir de la

dcada de los noventa. Este hecho, sumado a la cobertura sensacionalista de medios
de comunicacin masivos, ha asociado al MFD una cantidad de mitos. Uno de ellos
consiste en la idea de que el TDAH es un desorden sobrediagnosticado. Los datos
revelan que, mientras la prevalencia del TDAH en la poblacin general se estima en un
cinco por ciento, el nmero de nios en EE. UU. tomando Ritalina oscila entre un uno y
un dos por ciento.

La proliferacin del MFD puede relacionarse con un mayor conocimiento del TDAH, que
ha permitido a muchas personas con este trastorno ser correctamente diagnosticadas
y tratadas. Para estos individuos, el abordaje farmacolgico suele traer cambios
apreciables. Sin embargo, este fenmeno puso en evidencia una vulnerabilidad en el
sistema de farmacovigilancia: el desvo del medicamento no pudo ser contenido.
Socialmente se percibieron conductas de abuso y adiccin por parte de personas que
llegaron al MFD con motivaciones diferentes a las teraputicas. Por fuera de esa
problemtica, la evidencia disponible avala la eficacia y seguridad del uso teraputico
del MFD.

Nuevas formulaciones[editar]

Mientras tanto, como resultado de proyectos de investigacin (bsica y aplicada) se

desarrollaron nuevas formulaciones. En noviembre del 2001, Novartis anunci la
aprobacin, por parte de la Food and Drug Administration (FDA), de una forma
farmacutica a base de uno de los enantimeros de MFD. Se trata del
dexmetilfenidato, ismero ptico dextrgiro (farmacolgicamente el ms activo) del
treo-metilfenidato. Aquel es aislado mediante tcnicas de difraccin de rayos X
aplicadas a estereoisomera ptica. El dexmetilfenidato es dos veces ms potente que
la Ritalina en trminos de dosis teraputicamente activas; se le dio el nombre de
Focalin. Otras caractersticas del Focalin son una semivida algo ms larga, y una
incidencia de efectos secundarios igual o levemente menor que el MFD racmico. Ms
recientemente, en junio de 2005, se aprob la primera frmula de dexmetilfenidato de
liberacin prolongada (Focalin XR) para el tratamiento del TDAH en nios,
adolescentes y adultos.77

Por otra parte, concluy la fase III de ensayos clnicos para el primer parche
transdrmico de MFD. En abril de 2006, la FDA anunci la aprobacin Daytrana (marca
comercial del dispositivo) para el tratamiento del TDAH. Este sistema libera la droga
directamente al torrente sanguneo, y apunta a conseguir una mayor biodisponibilidad
con concentraciones plasmticas ms estables. Se administra una sola vez al da, y se
presenta en dosis de 10, 15, 20 o 30 mg.78

Vase tambin[editar]

Anfetamina y dextroanfetamina

Atomoxetina

Dextrometanfetamina

Modafinilo y armodafinilo

Pemolina

Bupropion

Neurociencia

Genoma humano y farmacogenmica

Narcolepsia

Potencial de accin y sinapsis

Estimulantes y funciones ejecutivas

Industria farmacutica y medicamento genrico

Bibliografa[editar]

Referencias generales[editar]

Aust-Claus, Elisabeth y Hammer, Petra-Marina: Das A. D. S.- Buch. Aufmerksamkeits-

Defizit- Syndrom. Neue Konzentrations-Hilfen fr Zappelphilippe und Trumer.
Ratingen: Oberstebrink, 1999. ISBN 3-9804493-6-X

Barkley, R. A.: International consensus statement on ADHD. January 2002. Clin Child
Fam Psychol Rev. Jun 2002;5(2):89-111. PMID 12093014 | Texto completo (PDF).

Barkley, Russell A. Attention deficit hyperactivity disorders: A handbook for diagnosis

and treatment. Nueva York: Guilford Press, 1998.

Barkley, Russell A.: Taking charge of ADHD: the complete, authoritative guide for
parents. Nueva York: Guilford Press, 2000. ISBN 1-57230-560-6

Biederman, J., et al.: Pharmacotherapy of ADHD reduces risk for substance use
disorder. Pediatrics. Ag 1999;104(2):e20. PMID 10429138 | Texto completo (PDF)

Brown, Thomas E.: Attention-deficit disorders and comorbidities in children,

adolescents, and adults. Washington, D.C.: American Psychiatric Press, 2000.

Diller, Lawrence H.: Running on Ritalin: a physician reflects on children, society, and
performance in a pill. Nueva York: Bantam, 1999. 400 pginas. ISBN 0-553-37906-2

Icon Health Publications (coordinador): Concerta: a medical dictionary, bibliography,

and annotated research guide to Internet references. San Diego, CA: Icon Group
International, 2004. ISBN 0-597-84382-1

Icon Health Publications (coordinador): Methylphenidate: a medical dictionary,

bibliography, and annotated research guide to Internet references. San Diego, CA: Icon
Group International, 2004. ISBN 0-497-00725-8

Krause, Johanne y Krause, Klaus-Henning: ADHS im Erwachsenenalter. Stuttgart:

Schattauer, 2004. ISBN 3-7945-2371-7

Lattal, Kennon A. y Perone, Michael (coordinadores): Handbook of research methods in

human operant behavior (applied clinical psychology). Springer, 1998. 684 pginas.
ISBN 0-306-45668-0

Scandar, Ruben O.: El nio que no poda dejar de portarse mal. Distal (2000). ISBN
987-502-052-4

Schulte-Markwort, Michael y Warnke, Andreas: Methylphenidat. Stuttgart: Thieme,

2004. ISBN 3-13-133441-X
Wender, Paul H.: Attention-deficit hyperactivity disorder in adults. Oxford: Oxford
University Press, 1998. ISBN 0-19-511922-3

Willens, Timothy E.: Straight talk about psychiatric medications for kids. Nueva York:
The Guilford Press, 2004. Edicin revisada. ISBN 1-57230-945-8

Notas[editar]

Volver arriba Ritalin & Cocaine: The Connection and the Controversy.
Learn.genetics.utah.edu. Consultado el 16 de octubre de 2011.

Volver arriba Mary Ann Boyd (2005). Psychiatric nursing: contemporary practice.
Lippincott Williams & Wilkins. pp. 160-. ISBN 9780781749169. Consultado el 30 de
abril de 2011.

Volver arriba Peter Doskoch (2002). Why isn't methylphenidate more addictive?.
NeuroPsychiatry Rev. 3 (1): 19. Archivado desde el original el 30 de marzo de 2009.

Volver arriba En este artculo se adopta el acrnimo en espaol TDAH, a menudo

relegado en favor de su correlato en ingls, "ADHD" (por Attention-Deficit
Hyperactivity Disorder), ste de uso an habitual en varios pases de habla hispana.

Saltar a: a b Narcotics monitoring board reports 66% increase in global

consumption of methylphenidate. Pharmaceutical Journal. 6 de marzo de 2015.
Consultado el 8 de mayo de 2015.

Volver arriba Miller, T., Leger, M. C. A very childish moral panic: Ritalin. Journal of
Medical Humanities. 2003 jun;24(1-2):9-33 Texto completo (PDF).

Volver arriba Imhof V: Disponible en lnea. Consultado en agosto de 2007. | Navas,

L.: Reviven cruzada contra ritalina. El Nuevo Diario, 22 de septiembre de 2003.
Disponible en lnea. Consultado en agosto de 2007.

Volver arriba Tauber, W.: Ritalin: una droga de control social? Ekintza Zuzena n.o
26, 2000. Disponible en lnea | Breggin, P.: Vital information about Ritalin, attention
deficit-hyperactivity disorder and the politics behind the ADHD/Ritalin movement.
The Antipsychiatry Coalition, 1998. Disponible en lnea. Consultado en agosto de 2007.

Volver arriba "Diagnosis and treatment of attention deficit hyperactivity disorder".

NIH Consens Statement. 16-18 nov 1998;16(2):1-37. PMID 10868163 | Texto completo
(PDF).

Volver arriba McKusick. V. A., et al.: Attention deficit-hyperactivity disorder; ADHD.

OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man, 26 de septiembre de 2006. Vase: OMIM
143465.

Volver arriba Doyle, J. B., Daniels, L. E. Symptomatic treatment for narcolepsy.

JAMA. 1931;96:1370-72.

Volver arriba Vase Charles Bradley, M.D., 19021979. Am J Psychiatry 155:968,

julio de 1998.

Volver arriba Bradley, C,: Behavior of children receiving Benzedrine. Am J

Psychiatry. Nov 1937;94:577-85. Resumen (en ingls)
Volver arriba Morton, W. A., Stockton, G.: Methylphenidate abuse and psychiatric
side effects. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. Oct 2000;2(5):159-64. PMID
15014637 | Texto completo (PDF).

Volver arriba Daly, D. D., Yoss, R. E.: The treatment of narcolepsy with
methylphenylpiperidylacetate: a preliminary report. Mayo Clinic Proc. 1956;31:620-
26.

Volver arriba Ritalin (methylphenidate). Physicians Desk Reference, 11.a ed.,

Oradell, NJ; Medical Economics; 1956: 441-42.

Volver arriba Vanse, en este sentido, las alusiones de la prensa a John F. Kennedy.

Volver arriba Hoffman, Paul. El hombre que solo amaba los nmeros. Mxico:
Granica, 2000. 296 pginas. ISBN 84-7577-831-3. Resea (en ingls).

Volver arriba Green List: Annex to the annual statistical report on psychotropic
substances (form P). 23.a edicin, agosto de 2003. International Narcotics Board,
Vienna International Centre. Texto completo (PDF)

Volver arriba Vase PMID 16297714.

Volver arriba

Teo, S. K., et al.: D-Methylphenidate is non-genotoxic in in vitro and in vivo assays.

Mutat Res. 9 may 2003;537(1):67-79. PMID 12742508

Price, P. J., et al.: Ritalin, Benzedrine and Dexedrine do not transform F 1706 rat
cells. Cancer Lett. Dic 1978;5(6):345-9. PMID 728890

Dunnick, J. K., Hailey, J. R.: Experimental studies on the long-term effects of

methylphenidate hydrochloride. Toxicology. 30 nov 1995;103(2):77-84. PMID 8545847

Volver arriba Suter, W., et al.: Methylphenidate is not clastogenic in cultured human
lymphocytes and in the mouse bone-marrow micronucleus test. Mutat Res. 5 sep
2006;607(2):153-9. PMID 16829163

Volver arriba Walitza, S., et al.: Does methylphenidate cause a cytogenetic effect in
children with attention deficit hyperactivity disorder? Environ Health Perspect. Jun
2007;115(6):936-40. PMID 17589603 | Texto completo (PDF).

Saltar a: a b Medicating kids: statistics on stimulant use PBS Frontline, 2001.

Disponible en lnea. Consultado en agosto de 2007.

Volver arriba Aggregate production quota history. Office of Diversion Control,

Drug Enforcement Administration, 12 dic 2005. Disponible en lnea. Consultado en
agosto de 2007.

Volver arriba Trenton, N. J.: Adult use of ADHD drugs up. Study: rate of use doubles
among group of adults. HealthWatch, CBS News, 15 sept 2005. Disponible en lnea.
Consultado en agosto de 2007.

Volver arriba PBI nominal, Banco Mundial y OCDE, 2002.

Volver arriba Wallace, A. E., et al.: Double-blind, placebo-controlled trial of

methylphenidate in older, depressed, medically ill patients. Am J Psychiatry. Jun
1995;152(6):929-31. PMID 7755127

Volver arriba Grade, C., et al.: Methylphenidate in early poststroke recovery: a

double-blind, placebo-controlled study. Arch Phys Med Rehabil. 1998 sep;79(9):1047-
50. PMID 9749682

Volver arriba Al menos un ensayo controlado aleatorio. Vase: Grado de

recomendacin

Saltar a: a b Department of Medicine, Mayo Clinic: Sood, A., et al.: Use of

methylphenidate in patients with cancer. Am J Hosp Palliat Care. En-feb
2006;23(1):35-40. PMID 16450661

Volver arriba Dalal, S., Melzack, R.: Psychostimulant drugs potentiate morphine
analgesia in the formalin test. J Pain Symptom Manage. Oct 1998;16(4):230-9. PMID
9803050

Volver arriba Yee, J. D., Berde, C. B.: Dextroamphetamine or methylphenidate as

adjuvants to opioid analgesia for adolescents with cancer. J Pain Symptom Manage.
1994;9:122-25.

Volver arriba Hanna, A., et al.: A phase II study of methylphenidate for the
treatment of fatigue. Support Care Cancer. Mar 2006;14(3):210-5. PMID 16096772

Volver arriba Stoll, A. L., et al.: Methylphenidate augmentation of serotonin

selective reuptake inhibitors: a case series. J Clin Psychiatry. Feb 1996;57(2):72-6.
PMID 8591972

Volver arriba Leddy, J. J., et al.: Influence of methylphenidate on eating in obese

men. Obes Res. Feb 2004;12(2):224-32. PMID 14981214 | Texto completo.

Volver arriba Siddall, O. M.: Use of methylphenidate in traumatic brain injury. Ann
Pharmacother. Jul-ag 2005;39(7-8):1309-13. PMID 15914519

Volver arriba Etchepareborda, M. C.: Abordaje neurocognitivo y farmacolgico de

los trastornos especficos del aprendizaje. Rev Neurol. Feb 1999;28 supl 2:S81-93.
PMID 10778495

Volver arriba Grubb, B. P., et al.: The use of methylphenidate in the treatment of
refractory neurocardiogenic syncope. Ann Pharmacother. Jul-ag 2005;39(7-8):1309-
13. PMID 8734752

Saltar a: a b c Moizeszowicz, Julio: Psicofarmacologa psicodinmica IV: estrategias

teraputicas y psiconeurobiolgicas. Buenos Aires: Paids, 2000. ISBN 950-12-3180-1

Saltar a: a b Zametkin, A. J., et al.: Cerebral glucose metabolism in adults with

hyperactivity of childhood onset. N Engl J Med. 15 nov 1990;323(20):1361-6. PMID
2233902

Volver arriba Wilens, T. E., Spencer, T. J.: The stimulants revisited. Child Adolesc
Psychiatr Clin N Am. Jul 2000;9(3):573-603, VIII. PMID 10944658

Volver arriba Goede, A., et al.: SuperDrug: a conformational drug database.

Bioinformatics. 1 de mayo de 2005;21(9):1751-3. Epub 2 feb 2005. PMID 10944658

Volver arriba Dollery, Colin (coordinador): Therapeutic drugs. Edimburgo: Churchill

Livingstone, 1999. Segunda edicin (2 volmenes). ISBN 0-443-05148-8

Volver arriba Szporny, L., Grg, P.: Investigations into the correlations between
monoamine oxidase inhibition and other effects due to methylphenydate and its
stereoisomers. Biochem Pharmacol. 1961;8:263-68.

Volver arriba Ding, Y. S., et al.: Chiral drugs: comparison of the pharmacokinetics of
[11C]d-threo and L-threo-methylphenidate in the human and baboon brain.
Psychopharmacology (Berl). May 1997;131(1):71-8. PMID 9181638

Volver arriba Jensen, P. S., et al.: Psychoactive medication prescribing practices for
U.S. children: gaps between research and clinical practice. J Am Acad Child Adolesc
Psychiatry. May 1999;38(5):557-65. PMID 10230187

Volver arriba Medication treatment for child and adolescent psychiatric disorders:
What is the evidence? Extracto de ADHD research update - Vol. 21, julio de 1999. Por
David Rabiner.

Volver arriba Willens, T., Spencer, T.: Massachusetts General Hospital's child and
adolescent psychopharmacology meeting. Marzo 10-12, 2000. Boston.

Volver arriba Mitler, M. M., et al.: Narcolepsy and its treatment with stimulants.
ASDA standards of practice. Sleep. Jun 1994;17(4):352-71. PMID 7973321

Volver arriba Littner, M., et al.: "Practice parameters for the treatment of narcolepsy:
an update for 2000". Sleep. 15 jun 2001;24(4):451-66. PMID 11403530 | Texto
completo (PDF) En 1956, Daly y Yoss introdujeron el MFD como tratamiento para
narcolepsia. Ms tarde, reportaron sus efectos en 25 y 36 pacientes tratados por 1-6
meses con dosis diarias de MFD de 40 a 240 mg. En opinin de Yoss: La dosis total
diaria de MFD debera ser tan baja como 30 mg para la narcolepsia leve y superior a
los 100 mg en narcolepsia severa; ocasionalmente cantidades tan altas como 200 mg
son necesarias. Poco despus, en un estudio de serie de casos reportado en 1959,
Yoss lleg a utilizar dosis de 300 mg en un sujeto, sin efectos adversos destacables.

Volver arriba Thomas, D., et al.: Methylphenidate: its pharmacology and uses.
Mayo Clin Proc. 2000;75:711-21.

Volver arriba Bymaster, F. P., et al.: Fluoxetine, but not other selective serotonin
uptake inhibitors, increases norepinephrine and dopamine extracellular levels in
prefrontal cortex. Psychopharmacology (Berl). Abr 2002;160(4):353-61. PMID
11919662

Volver arriba Markowitz, J. S., et al.: Ethylphenidate formation in human subjects

after the administration of a single dose of methylphenidate and ethanol. Drug Metab
Dispos. Jun 2000;28(6):620-4. PMID 10820132 | Texto completo (PDF)

Volver arriba "Methylphenidate", en DEA, News Releases, 20 oct 1995. Disponible en

lnea

Volver arriba "DEA Congressional Testimony, 16/05/00", en DEA, News Releases, 16

may 2000. Disponible en lnea

Volver arriba United Nations Drug Control Programme (UNDCP): Amphetamine-type

stimulants: a global review. Viena: Commission on Narcotic Drugs, 1996. Texto
completo (PDF) | Publicado bajo dominio pblico.

Volver arriba Wilens, T. E., et al.: Effects of once-daily osmotic-release

methylphenidate on blood pressure and heart rate in children with attention-
deficit/hyperactivity disorder: results from a one-year follow-up study. J Clin
Psychopharmacol. Feb 2004;24(1):36-41. PMID 14709945

Volver arriba Wilens, T. E., et al.: Blood pressure changes associated with
medication treatment of adults with attention-deficit/hyperactivity disorder. J Clin
Psychiatry. 2005;66(2):253-9. PMID 15705013

Volver arriba Kooij, J. J., et al.: Efficacy and safety of methylphenidate in 45 adults
with attention-deficit/hyperactivity disorder. A randomized placebo-controlled double-
blind cross-over trial. Psychol Med. Ag 2004;34(6):973-82. PMID 15554568

Volver arriba Palumbo, D., et al.: Emergence of tics in children with ADHD: impact
of once-daily OROS methylphenidate therapy. J Child Adolesc Psychopharmacol.
2004;14(2):185-94. PMID 15319016

Volver arriba Wilens, T., et al.: ADHD treatment with once-daily OROS
methylphenidate: final results from a long-term open-label study. J Am Acad Child
Adolesc Psychiatry. Oct 2005;44(10):1015-23. PMID 16175106

Volver arriba Barbaresi, W. J., et al.: Long-term stimulant medication treatment of

attention-deficit/hyperactivity disorder: results from a population-based study. J Dev
Behav Pediatr. Feb 2006;27(1):1-10. PMID 16511362 | A modo de ejemplo, hallazgos
aislados en ratas haban sugerido posibles cambios plsticos en la personalidad y
funcionamiento cerebral. Sin embargo, sucesivos estudios han podido establecer lo
contrario, refutando aquella hiptesis:

Grund, T., et al.: Influence of methylphenidate on brain development an update of

recent animal experiments. Behav Brain Funct. 10 en 2006;2:2. PMID 16403217 |
Texto completo (PDF)

Ludolph A. G., et al.: "Methylphenidate exerts no neurotoxic, but neuroprotective

effects in vitro". J Neural Transm. Dic 2006;113(12):1927-34. PMID 16736241

Mannuzza, S., et al.: "Does stimulant treatment place children at risk for adult
substance abuse? A controlled, prospective follow-up study". J Child Adolesc
Psychopharmacol. 2003;13(3):273-82. PMID 14642015

Feron, F. J., et al.: "Dopamine transporter in attention-deficit hyperactivity disorder

normalizes after cessation of methylphenidate". Pediatr Neurol. Sep 2005;33(3):179-
83. PMID 16139732

Wang, R., et al.: "Clinical and sleep EEG monitoring characteristics and long-term
follow-up study on narcolepsy". Zhonghua Er Ke Za Zhi. En 2003;41(1):11-3. PMID
14761316
Hechtman, L., Greenfield, B.: Long-term use of stimulants in children with attention
deficit hyperactivity disorder: safety, efficacy, and long-term outcome. Paediatr
Drugs. 2003;5(12):787-94. PMID 14658920

Jensen, P.: Longer term effects of stimulant treatments for Attention-

Deficit/Hyperactivity Disorder. J Atten Disord. 2002;6 supl 1:S45-56. PMID 12685518

Charach, A., et al.: Stimulant treatment over five years: adherence, effectiveness,
and adverse effects. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. May 2004;43(5):559-67.
PMID 15100562

Gadow, K. D., et al.: Long-term methylphenidate therapy in children with comorbid

attention-deficit hyperactivity disorder and chronic multiple tic disorder. Arch Gen
Psychiatry. Abr 1999;56(4):330-6. PMID 10197827

Brown, R. T., et al.: "Treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder: overview of

the evidence. Pediatrics. Jun 2005;115(6):e749-57. PMID 15930203

Volver arriba Fischman, M. W., et al.: Cardiovascular and subjective effects of

intravenous cocaine administration in humans. Arch Gen Psychiatry. 1976
ag;33(8):983-9. PMID 949232

Volver arriba Volkow, N. D., et al.: Is methylphenidate like cocaine? Studies on their
pharmacokinetics and distribution in the human brain. Arch Gen Psychiatry. Jun
1995;52(6):456-63. PMID 7771915

Volver arriba Segal, D. S., Janowsky, D. S.: "Psychostimulant-induced behavioral

effects: possible models of schizophrenia. En Lipton, Morris A.; DiMascio, Alberto;
Killam, Keith F. (coordinadores): Psychopharmacology: a generation of progress. Nueva
York: Raven Press, 1978, pp. 1113-24. ISBN 0-89004-191-1

Volver arriba Volkow, N. D., Swanson, J. M.: Variables that affect the clinical use and
abuse of methylphenidate in the treatment of ADHD. Am J Psychiatry. Nov
2003;160(11):1909-18. PMID 14594733 | Texto completo (PDF).

Volver arriba Mannuzza, S., et al.: Does stimulant treatment place children at risk
for adult substance abuse? A controlled, prospective follow-up study. J Child Adolesc
Psychopharmacol. Otoo 2003;13(3):273-82). PMID 14642015

Volver arriba El metilfenidato (Ritaln). NIDA InfoFacts, agosto de 2006. Disponible

en lnea (PDF)

Volver arriba Ramos-Quiroga, J. A., et al.: TDAH y drogodependencias. Programa

Integral del Dficit dAtenci a lAdult, Hospital Universitari Vall dHebron. Texto
completo (PDF).

Volver arriba Schubiner, H., et al.: Double-blind placebo-controlled trial of

methylphenidate in the treatment of adult ADHD patients with comorbid cocaine
dependence. Exp Clin Psychopharmacol. Ag 2002;10(3):286-94. PMID 12233989.
(Estudio publicado con metodologa idnea: doble ciego, aleatorizado, controlado
frente a placebo.)

Volver arriba Levin, F. R., et al.: Methylphenidate treatment for cocaine abusers
with attention-deficit attention-deficit hyperactivity disorder: a pilot study. J Clin
Psychiatry. Jun 1998;59(6):300-5. PMID 9671342. (Estudios abiertos, usando MFD de
liberacin prolongada.)

Volver arriba El TDAH como entidad clnica se encuentra recogido en la Clasificacin

internacional de enfermedades, dcima revisin (CIE-10), la cual representa un marco
etiolgico. En cambio, el funcionamiento y la discapacidad asociados con aquel
trastorno se tratan en la Clasificacin internacional del funcionamento, de la
discapacidad y de la salud (en ingls: International classification of functioning,
disability and health), esta ltima, auspiciada y publicada tambin por la OMS, y
adoptada a nivel mundial.

Volver arriba Centers for Disease Control and Prevention, Department of Health and
Human Services: "Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)". Disponible en lnea.
Consultado en agosto de 2007.

Volver arriba National Institute of Mental Health, National Institutes of Health:

Attention deficit hyperactivity disorder. Publicacin NIH n.o 3572. Disponible en lnea.
Consultado en junio de 2007.

Volver arriba Michanie, Claudio: "Diferencias del Trastorno por Dficit de Atencin en
el nio y el adulto: consideraciones diagnsticas y teraputicas". En Moizeszowicz,
Julio (coordinador): Psicofarmacologa Psicodinmica IV - Actualizaciones 2004. Buenos
Aires: el autor, 2004. ISBN 987-43-8089-6 | Texto completo (PDF)

Volver arriba Novartis Pharmaceuticals: Focalin XR(TM) approved for treatment of

ADHD in adults, adolescents and children. Medical News Today, 13 de junio de 2005.
Disponible en lnea Consultado en octubre de 2007.

Volver arriba Peck, P.: FDA approves Daytrana transdermal patch for ADHD.
MedPage today, 7 de abril de 2006. Disponible en lnea Consultado en agosto de 2007.

Lecturas adicionales[editar]

Goldman, L. S., et al.: "Diagnosis and treatment of attention-deficit/hyperactivity

disorder in children and adolescents". Council on Scientific Affairs, American Medical
Association. JAMA. 8 abr 1998;279(14):1100-7. PMID 9546570

Greenhill, Laurence L. y Osman, Betty B. (eds.): Ritalin: theory and practice. Mary Ann
Liebert: Nueva Rochelle, 2000. Segunda edicin. 443 pginas. ISBN 0-913113-82-4

Kandel, Eric; Jessell, Thomas; Schwartz, James. Neurociencia y conducta. Madrid:

Pearson Alhambra, 1996. ISBN 978-84-89660-05-2

Kupfer, David; First, Michael; Regier, Darrel: Agenda de investigacin para el DSM-V.
Barcelona: Masson, 2004. ISBN 84-458-1295-5

MTA Cooperative Group: "National Institute of Mental Health Multimodal Treatment

Study of ADHD follow-up: 24-month outcomes of treatment strategies for attention-
deficit/hyperactivity disorder". Pediatrics. Abr 2004;113(4):754-61. PMID 15060224 |
Texto completo (PDF)

Organizacin Mundial de la Salud; Secretara General de Asuntos Sociales de Espaa;

Organizacin Panamericana de la Salud (eds.): Clasificacin internacional del
funcionamiento, de la discapacidad y de la salud (CIF). Ginebra: Organizacin Mundial
de la Salud, 2001. ISBN 92-4-354542-6 | OCLC 49036441

U.S. Department of Health and Human Services: "Children and mental health". En
Mental Health: A Report of the Surgeon GeneralExecutive Summary. Rockville, MD:
U.S. Department of Health and Human Services, Substance Abuse and Mental Health
Services Administration, Center for Mental Health Services, National Institutes of
Health, National Institute of Mental Health, 1999. Texto completo (PDF) | Publicado
bajo dominio pblico.

Eymj.org Efectos del MFD en el EEG de varones con TDAH en pruebas de rendimiento
continuo.

Pediatrics.aappublications.org Comparacin entre Ritalin y Adderall: eficacia y

progreso en el tiempo en nios.

Jabfp.org MFD de liberacin controlada mejora atencin en adolescentes cuando

conducen en ruta.

MFD en pacientes peditricos

MFD de accin prolongada para el tratamiento del TDAH en adultos

drogodependientes

Efectos del MFD sobre el rendimiento en un simulador de manejo vehicular

Documento PDF Focalin XR (dexmetilfenidato): NDA n.o 021802.

Enlaces externos[editar]

Wikimedia Commons alberga contenido multimedia sobre metilfenidato.

Divulgacin cientfica

En MedlinePlus hay ms informacin sobre metilfenidato

En Medline hay ms informacin sobre metilfenidato (en ingls)

TDAH: a largo plazo medicinas no son ms efectivas que la psicoterapia y pueden

atrofiar el crecimiento, dice un estudio

TDAH en adultos sin farmacoterapia y costos por ingresos no percibidos

MFD y medicina apoyada en la evidencia: nios y adultos con TDAH

El MFD ayuda a adolescentes con TDAH a conducir de manera segura

Gua para padres: hablando claro sobre el MFD

MFD como tratamiento para adultos con TDAH

EurekAlert! Resultados preliminares del sistema transdrmico de metilfenidato.

ClinicalTrials.gov Ensayos clnicos involucrando esta sustancia que se encuentran

actualmente en desarrollo. (En ingls.)
Documento .pdf Una crtica en perspectiva de Running from Ritalin. Por Malcolm
Gladdwell. (En ingls.)

"El metilfenidato, una droga de moda". Artculo crtico sobre el uso del metilfenidato
en el supuesto TDAH.

"El lucrativo mito de los nios hiperactivos". Otro artculo crtico sobre el TDAH.

Material grfico

Antiguo aviso publicitario (1958) Ritalin parenteral tras la anestesia con barbitricos.

Antiguo aviso publicitario (1962) Ritalin en la Disfuncin Cerebral Mnima.

Categoras: Cdigo ATC NFenetilaminasCompuestos heterocclicosEstimulantes de tipo

anfetamnicoNeurocienciaNootrpicos

Men de navegacin

No has iniciado sesinDiscusinContribucionesCrear una

cuentaAccederArtculoDiscusinLeerEditarVer historialBuscar

Buscar en Wikipedia

Ir

Portada

Portal de la comunidad

Actualidad

Cambios recientes

Pginas nuevas

Pgina aleatoria

Ayuda

Donaciones

Notificar un error

Imprimir/exportar

Crear un libro

Descargar como PDF

Versin para imprimir

En otros proyectos

Wikimedia Commons
Herramientas

Lo que enlaza aqu

Cambios en enlazadas

Subir archivo

Pginas especiales

Enlace permanente

Informacin de la pgina

Elemento de Wikidata

Citar esta pgina

Otros proyectos

Commons

En otros idiomas

Catal

Dansk

Deutsch

English

Franais

Portugus

19 ms

Editar enlaces

Se edit esta pgina por ltima vez el 8 may 2017 a las 21:24.

El texto est disponible bajo la Licencia Creative Commons Atribucin Compartir Igual
3.0; pueden aplicarse clusulas adicionales. Al usar este sitio, usted acepta nuestros
trminos de uso y nuestra poltica de privacidad.

Wikipedia es una marca registrada de la Fundacin Wikimedia, Inc., una organizacin

sin nimo de lucro.