Teora Bsica de RMN

p de Espectroscopa de Absorcin
La RMN es otro tipo

Base de la RMN: Absorcin de energa por un ncleo atmico que provoca

transiciones entre niveles de energa nucleares (o entre
distintos estados del espn nuclear)

Los niveles energticos se deben a: Las distintas orientaciones de los espines

nucleares dentro de un
uncampomagnticoH
campo magntico Ho

La diferencia de energa
g entre los distintos niveles es de tal magnitud
g q
que:

La frecuencia de absorcin cae en el campo de las radiofrecuencias

-6
6
La E asociada a las transiciones es del orden de 10 Kcal/mol
 EspectroscopadeResonanciaMagnticanuclear(RMN)
Muchos ncleos atmicos poseen un
movimiento giratorio en torno a un eje y
se dice , as, que poseen spin nuclear.
Uno de tales ncleos es el hidrgeno,
g
escrito como 1H ( el istopo de masa 1
del hidrgeno) para diferenciarlo de sus
otros istopos [deuterio (2H),y tritio
(3H)]. El ncleo de la forma ms simple
del hidrgeno es el protn. Puesto que
el protn est cargado positivamente , su giro crea un campo magntico (como ocurre
con cualquier partcula cargada). El resultado neto es que podemos considerar al
protn como una minscula barra magntica flotando libremente en solucin en el
espacio. Cuando el protn es expuesto a un campo magntico externo de fuerza H0,
puede adoptar dos orientaciones: puede alinearse conH0, una eleccin energeticamente
favorecida , ( a diferencia de una barra magntica normal) en contra de H0, una
orientacin ms alta en energa. Las dos posibilidades se denominan estados de
spin
i andd spin
i , respectivamente.
ti t
Esos dos estados, diferentes energticamente, proporcionan la condicin necesaria
para espectroscopa . Irradiacin de la muestra a justo la frecuencia adecuada (
frecuencia de radioondas) para anular la diferencia de energa entre los estados and
produce resonancia con H0 , en la que la absorcin de energa promueve un protn
desde el estado de spin al estado de spin , como se ilustra en la siguiente Fig.
(A) Cuando los protones son expuestos a un campo magntico externo, se generan
dos estados de espn ( spin y
(-spin spin) que difieren en energa por E = h . (B)
-spin)
Irradiacin con energa de frecuencia apropiada (radiofrecuencia), produce
absorcin y transicin del spin nuclear del protn desde el estado al estado
(resonancia). (C) Diagrama de energa, que muestra a un protn (indicado por una
nica flecha) ganando la energa E = h y sufrieno la transicin desde el estado
al estado . Recuerde que los dos ncleos mostrados estn rodeados por el
j
conjunto de los ncleos en la q
que hayy slo un ligero
g exceso de estados sobre
estados . El proceso de absorcin solo hace que esta proporcin est ms prxima
a 1:1.
Despus de ste proceso de excitacin, los ncleos se relajan y retornan a sus
estados originales por una variedad de rutas energticas (que no discutiremos aqu).
As, en la resonancia, se p produce una secuencia contnua de exitacines y
relajaciones.
La cantidad de energa para promocionar el estado de spin al estado de spin es
muy pequea; as a una frecuencia de radiondas de 300 MHz, E = h. es del
orden de 3 x 105 kcal mol1 (1.5 104 kJ mol1 ). El equilibrio entre los dos
estados es, as, rpido y en general, muy poco mas de la mitad de toda la poblacin
de ncleos protnicos en el campo magntico adoptarn el estado de spin ,
permaneciendo el resto en el estado de spin . Cuando
C se alcanza la resonancia,
esta diferencia disminuye, al promocionar los ncleos con espines a espines ,
pero la proporcionalidad no cambia demasiado. As, la sensibilidad de la tcnica no
es muy granded (a( 9.400
9 400 Gauss,
G slo
l 6 ded entre
t 2 millones
ill d ncleos
de l absorbern
b b
radiacin.
Sin embargo, la diferencia de enega, E, entre los estados de spin y
depende directamente de la intensidad del campo magntico externo, externo H0.
Cuanto ms fuerte es el campo magntico, mayor es la diferencia de energa
entre los estados de spin y spin : La frecuencia de absorcin, , es
proporcional a H0, como se muestra en la Fig. Fig de la siguiente trasparencia.
trasparencia As,
As
la frecuencia de resonancia para los ncleos de hidrgeno es de 90 MHz (
megahertz, millones de hertz) a H0 = 21,150 gauss, abreviado G), 180 MHz a H0
=42
42,300
300 G; 300 MHz at H0 = 70,500
70 500 G,
G etc.
etc
Por tanto, a medida que aumenta la fuerza del campo magntico externo, mejora
considerablemente la sensibilidad de la tcnica.
Para aquellos que dan seal, sta aparecer a una frecuencia determinada
a un campo magntico H0 .
Espectro de RMN, hipottico, de CH2ClF at 70,500 G. Ya que cada ncleo RMN-
activo resuena a una frecuencia caracterstica en ste campo magntico Ho
paticular, se observaran seis lneas. Se muestran aqu a alturas diferentes para
simplicidad, pero la abundancia natural de los istopos 2H and 13C es mucho menor
que la
l de
d los
l otros
t . Este
E t espectro,
t t l como mostrado,
tal t d no puede, d en realidad,
lid d
ser registrado en un slo experimento, ya que la mayora de los instrumentos
de RMN deben ser sintonizados slo para un ncleo, p. ej. 1H, 13C cada vez.
Espectroscopa de RMN de alta resolucin
Hasta ahora hemos considerado las resonancias de ncleos aislados.
aislados Que ocurre
cuando los ncleos estn formando parte de una molcula?. Consideremos , p. ej.,
los espectros 1H RMN y 13C RMN del clorometil metil ter , ClCH2OCH3. Un barrido
a 70,500 G entre 0 y 300 MHz dara un pico para cada uno de los elementos
(como vimos arriba).

g
Al igual que un microscopio
q p nos ppermite magnificar
g detalles del mundo
macroscpico, podemos centrarnos en cada una de esas seales y expandirlas para
revelar mucho ms. As, usando la tcnica denominada Espectroscopa de RMN de
alta resolucin , podemos estudiar la resonancia del hidrgeno entre 300 y 3000
MHz. Encontraremos que lo que pareca ser solamente un pico en esa regin
contiene realmente dos picos, que no fueron resueltos al principio (Figura en pg.
siguiente). De manera similar, el espectro de 13C RMN de alta resolucin medido en
la vecindad a 75.3 MHz muestra tambin dos picos. Esas absorciones revelan la
presencia de dos tipos de hidrgeno y de carbono, respectivamente, en la
molcula. El hecho de que la espectroscopa de RMN de alta resolucin sea
capaz de d distinguir
di ti i entre
t ncleos,
l t t de
tanto d hidrgeno
hid como ded carbono,
b
cuando estn embebidos en diferentes entornos estructurales dentro de una
molcula, es lo que hace que constituya una poderossima herramienta para la
el cidacion de una
elucidacion na estructura.
estr ct ra El qumico
q mico orgnico usa
sa la espectroscopa de RMN
ms a menudo que cualquier otra tcnica espectroscpica.
300-MHz 1H NMR spectrum of chloro(methoxy)methane. Because the
frequency range of interest starts at 300 MHz, we set this frequency to be
0 Hz at the right
right-hand
hand side of the recording paper,
paper for simplicity.
simplicity
Usando el Espectro de RMN Para Analizar la Estructura Molecular:
El Desplazamiento Qumico de Protn.

Porqu los dos grupos diferentes de hidrgenos en el clorometil metil ter ,

ClCH2OCH3 dan lugar a dos picos distintos en RMN?. RMN? Como afecta la
estructura molecular a la posicin de una seal en el espectro de 1H RMN?.
La posicin de un pico de absorcin para un Hidrgen en el espectro de RMN,
denominada tambin desplazamiento qumico, qumico depende de la densidad
electrnica alrededor de dicho Hidrogeno. Esta densidad, a su vez, est
determinada por el entorno estructural del ncleo de hidrgeno. As, los
desplazamientos qumicos de los hidrgenos en el espectro de RMN son
una pista importante para determinar su estructura molecular. Al mismo
tiempo, la estructura de una molcula determina su comportamiento en un
experimento de RMN.

En una molcula, los tomos de hidrgeno estn rodeados por orbitales cuya
densidad electrnica vara dependiendo de: la polaridad del enlace,
enlace el tipo de
hibridacin de los orbitales, de la existencia no de efectos de
deslocalizacin electrnica y de la presencia no de grupos atrayentes
donantes de electrones.
Cuando un ncleo rodeado por electrones es expuesto a un campo magntico de
fuerza H0, esos electrones se mueven de tal modo que generan un pequeo campo
magntico local,
local hlocal, opuesto a H0 (Ley de Lenz).
Lenz) Como consecuencia,
consecuencia la fuerza
total de campo magntico en la proximidad del ncleo de hidrgeno, se reduce, y se
dice que el ncleo esta apantallado de H0 por su nube electrnica (Fig. abajo). El
grado de apantallamiento depende de la cantidad de densidad electrnica que rodea
al ncleo. Adicin de electrones incrementa el apantallamiento; eliminacin de
electrones causa desapantallamiento.
Efecto de apantallamiento sobre un hidrgeno enlazado covalentemente.

El ncleo desnudo, H+, que no tiene electrones de enlace apantallantes, est

menos apantallado; en otras palabras, su seal aparece a la izquierda del
espectro, o a bajo campo. Un hidrgeno unido a, por ejemplo, un grupo terc-
butilo est apantallado por los electrones de enlace que le rodean; en ste
caso, para compensar el apantallamiento la fuerza del campo externo H0 se
incrementa para lograr resonancia ( recuerde que H0 es proporcional a ) y
as su seal aparece ms a la derecha en el espectro o a campo ms alto.
Espectro de 1H RMN (300-MHz) de 2,2-dimetil-1-propanol (conteniendo un poco de
tetrametilsilano como referencia interna)) en cloroformo deuterado,, CDCl3. Se
observan tres picos para los tres conjuntos de hidrgenos diferentes en la molcula.
Los Hidrgenos equivalentes quimicamente muestran picos en la misma
posicin. (La escala al fondo indica el desplazamiento qumico en )

Descripcin del espectro: 1H NMR(300 MHz, CDCl3): 0.89(s),1.80(s),3,26(s) ppm

Si en la proximidad del ncleo existe mas de un tomo electronegativo sus
efectos desapantallantes son acumulativos

La influencia
L i fl i desapantallante
d t ll t ded los
l tomos
t
electronegativos disminuye rapidamente con la distancia
Integracin de las seales de Absorcin

Integracin, revela el nmero relativo de

hidrgenos responsables para un pico en
RMN
 Acoplamientos Spin -Spin
Los espectros de de RMN de alta resolucin presentados hasta ahora muestran un
patrn simple de picos agudos aislados,
aislados tambin llamados singuletes.
singuletes Los
compuestos que dan lugar a esos espectros tienen todos un hecho en comn: en cada
compuesto, hidrgenos no equivalentes estn separados por al menos un tomo de
carbono de oxigeno.
oxigeno
Esos ejemplos fueron elegidos por una buena razn, ya que la presencia de ncleos
de hidrgeno vecinos puede complicar el espectro como resultado de un fenmeno
denominado acoplamiento spin
spin-spin,
spin que puede darnos informacin estructural
adicional.
La Fig. de la pg. siguiente muestra que el espectro de RMN a 90 MHz del 1,1-dicloro-
2,2-dietoxietano, tiene cuatro absorciones, caractersticas de cuatro conjuntos de
hidrgenos equivalentes entre s (Ha Hd). En lugar de seales agudas nicas
(Singuletes), esas seales adoptan patrones ms complejos denominados
multipletes:
lti l t 2 absorciones
b i d dos
de d picos,
i dobletes
d bl t (
(en azull y verde);
d ) una de
d
cuatro picos cuarteto (en negro); y una de tres picos triplete (en rojo). La
apariencia detallada de esos multipletes depende del nmero y clase de tomos de
hidrgeno directamente adyacentes al ncleo de hidrgeno que da lugar a la
absorcin analizada.
Analizados conjuntamente con los desplazamientos qumicos y la integral, los
acoplamientos spin
spin-spin,
spin nos ayudan,
ayudan con frecuencia,
frecuencia a establecer la estructura
completa de un compuesto desconocido.
Un ncleo de hdrgeno vecino, divide la seal de un ncleo en resonancia en un
doblete.

Se genera un doblete, porque el hidrgeno bajo observacin tiene dos tipos

(magneticamente diferentes) de vecinos. (A) Cuando el ncleo vecino Hb est en su
estado , adiciona un campo local, hloca, a Ho lo que resulta en un desplazamiento a
campo ms bajo del pico de Ha. (B) cuando el ncleo vecino est en su estado , su
campo local se opone al campo externo, y el pico de Ha se desplaza a campo ms
alto. (C) El patrn del pico observado es un doblete centrado en la resonancia
esperada para Ha sin Hb como vecino. El doblete integra para un protn.
Constantes de acoplamiento, J
Siguiendo con el ejemplo del espectro de 1H RMN del 1,1-dicloro-2,2-dietoxietano, la
seal ppara Hb est sujeta
j a consideraciones similares. Este hidrgeno
g tambin tiene
dos tipos de hidrgenos como vecinos: Ha() y Ha(). En consecuencia, sus lineas de
absorcin aparecen tambin en forma de un doblete. Se dice, as que Hb est
acoplado con Hb. La cantidad de este acoplamiento mutuo es igual; es decir, que la
distancia (en hertz) entre los dos picos de cada doblete es idntica. Esta distancia es a
lo que se le denomina Constante de acoplamiento, J. En nuestro ejemplo, Jab = 7
Hz. Puesto que la constante de acoplamiento est relacionada exclusivamente a las
contribuciones al campo magntico por parte de los ncleos vecinos que se
comunican a travs de los enlaces intervinientes, es independiente de la fuerza del
campo externo. Las constantes de acoplamiento, J, son, as, constantes e
i d
independiente
di t del
d l instrumento
i t t del
d l espectrmetro
t t de d RMN usado. d
En Muchos Casos el Acoplamiento spin-spin Viene Dado por la Regla N+1
Podemos sumarizar nuestro anlisis hasta ahora, por un conjunto de reglas simples:
1 Ncleos eq
1. equivalentes
i alentes locali
localizados
ados ad
adyacentes
acentes a un
n hidrgeno vecino
ecino res
resuenan
enan
como un doblete.
2. Ncleos equivalentes localizados adyacentes a dos hidrgenos de un segundo
conjunto de ncleos equivalentes resuenan como un triplete.
triplete
3. Ncleos equivalentes localizados adyacentes a tres hidrgenos de un segundo
conjunto de ncleos equivalentes resuenan como un cuarteto.
 Algunas complicaciones
1. Las relaciones exactas de intensidad dictadas por el tringulo de Pascal y la
regla N+1, se observan solamente cuando la diferencia entre los
desplazamientos qumicos de los protones acoplados es mucho mayor que su
constante de aciplamiento: J. Bajo esas circunstancias se dice que el
espectro
t es de
d primer
i orden.
d Si embargo,
Sin b a medida
did que esas diferencias
dif i se
hacen ms pequeas, el patrn esperado para los picos se v sujeta a una distorcin
cada vez mayor..
2. El acoplamiento a vecinos no equivalentes puede modificar la regla simple N+1
3. Intercambio rpido de protn desacopla los hidrgenos del grupo alcohlico
de los alcoholes
Resonancia Magntica Nuclear de Carbono-13 (13C RMN)
RMN bidimensional
HMQC
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2003 The Nobel Assembly
at Karolinska Institutet has awarded the Nobel Prize in Physiology or
M di i
Medicine j i tl to
jointly t Paul
P l Lauterbur
L t b and
d PPeter
t M Mansfield
fi ld for
f th i
their
discoveries concerning "magnetic resonance imaging
imaging".
". These discoveries
made it possible to develop modern magnetic resonance imaging
imaging,, MRI,
which
hi h represents a breakthrough
b k h h in
i medical
di l diagnosticsand
di i d research
research.
h.
Worldwide,, more than 60 million investigations with MRI are performed
Worldwide
each year.
year.

P l Lauterbur
Paul L t b P t Mansfield
Peter M fi ld
DIFRACCIONDERAYOSX(ProyeccinORTEPT)
Identidadyestructuradeunamolcula