Universidade Federal de Alfenas

Instituto de Cincias Biomdicas (ICB)

Leses celulares reversveis

Disciplina: Patologia geral

Prof Dr Amanda Natalina de Faria

2017
 SUMRIO

Reviso das respostas adaptativas s leses

Reviso das causas das leses celulares
Caractersticas gerais das leses celulares reversveis
Mecanismos de leso celular
Acmulo de Radicais livres derivados do oxignio (estrese oxidativo).
Sistemas antioxidantes celulares

Aplicao de exerccios de fixao do contedo

Bibliografia sugerida
 Clulas so participantes ativos em seu ambiente
Ajuste constante da sua estrutura e funo para se adaptarem s demandas de
alteraes de estresse celular
Quando estressadas ADAPTAO

Respostas adaptativas ao estresse:

Hipertrofia
Hiperplasia
Atrofia
Metaplasia
 Hipertrofia

um aumento do tamanho das clulas que resulta em aumento do

tamanho do rgo.
A hipertrofia pode ser fisiolgica ou patolgica e causada pelo aumento da demanda
funcional ou por fatores de crescimento ou estimulao hormonal especfica
Durante a gravidez, o aumento fisiolgico macio do tero ocorre como consequncia
da hipertrofia e hiperplasia do msculo liso estimulado pelo estrognio
As clulas musculares estriadas da musculatura esqueltica e do corao podem sofrer
apenas hipertrofia em resposta ao aumento da demanda porque, no adulto, elas
possuem capacidade limitada de diviso.
Um exemplo de hipertrofia celular patolgica o aumento cardaco que ocorre com
hipertenso ou doena de valva artica
 Hiperplasia
Ocorre se o tecido contm populaes celulares capazes de se dividir; ocorre
simultaneamente com a hipertrofia e sempre em resposta ao mesmo estmulo.
Pode ser fisiolgica ou patolgica Em ambas as situaes, a proliferao
celular estimulada por fatores de crescimento que so produzidos por vrios
tipos celulares.

Hiperplasia fisiolgica

Hiperplasia hormonal
Hiperplasia compensatria
 Hiperplasia patolgica

Estimulao excessiva hormonal ou por fatores do crescimento

Ex: Se o equilbrio entre estrognio e progesterona alterado, ocorre a
hiperplasia do endomtrio, comum de sangramento menstrual anormal
A hiperplasia tambm uma resposta importante das clulas do tecido conjuntivo
na cicatrizao de feridas na qual os fibroblastos e os vasos sanguneos que
proliferam auxiliam o reparo. Ex: cicatrizes, queloides.
Estimulao pelos fatores de crescimento est envolvida tambm na hiperplasia
associada a certas infeces virais
Ex: papilomaviroses que causam verrugas na pele e leses mucosas
 Atrofia
A diminuio do tamanho da clula,
pela perda de substncia celular
Quando um nmero suficiente de clulas est envolvido, todo o tecido ou rgo
diminui em tamanho, tornando-se atrfico

As causas da atrofia incluem:

Diminuio da carga de trabalho Nutrio inadequada

Perda da inervao Perda da estimulao endcrina
Diminuio do suprimento Envelhecimento (atrofia senil)
sanguneo
 Metaplasia

uma alterao reversvel na qual um tipo celular adulto

(epitelial ou mesenquimal) substitudo por outro tipo
celular adulto.
Uma clula sensvel a determinado estresse substituda por outro tipo celular
mais capaz de suportar o ambiente hostil.
Acredita-se que a metaplasia surja por uma reprogramao de clulas-tronco que
se diferenciam ao longo de outra via, em vez de uma alterao fenotpica
(transdiferenciao) de clulas j diferenciadas.
A metaplasia epitelial exemplificada pela mudana escamosa que ocorre no
epitlio respiratrio em fumantes habituais de cigarros
Se a capacidade adaptativa excedida ou o estresse muito nocivo LESO CELULAR
 Causas das leses celulares
Causas exgenas: Causas endgenas:
Agentes qumicos Patrimnio gentico
Agentes fsicos Resposta imune
Agentes biolgicos Fatores emocionais
Desvios da nutrio
Agentes do ambiente
fsico
 Leses reversveis

Nos estgios iniciais ou nas formas leves de leso, as alteraes so reversveis se

o estmulo for removido.
Embora haja anomalias estruturais e funcionais significativas, a leso ainda no
progrediu para um dano severo membrana e dissoluo nuclear
Principais caractersticas:

Tumefao celular
Degenerao gordurosa
Alteraes nas organelas celulares
Alteraes intracelulares associadas leso reversvel

Tumefao celular

Resultado da falncia das bombas

de ons dependentes de energia
na membrana plasmtica
Incapacidade de manter a
homeostasia inica e lquida
Alteraes intracelulares associadas leso reversvel

Degenerao gordurosa

Ocorre na leso hipxica e em

vrias formas de leso metablica
ou txica
Manifesta-se pelo surgimento de
vacolos lipdicos, grandes ou
pequenos, no citoplasma.
Alteraes intracelulares associadas leso reversvel

Alteraes nas organelas celulares

REL
Metabolismo de agentes qumicos
Em contato com estes agentes,
exibem hipertrofia do REL como
resposta
Ex: Metabolismo de
barbitricos realizada no fgado. O
uso constante leva tolerncia por
hipertrofia do REL, e
consequentemente, aumento da sua
atividade enzimtica
 Mecanismos de leso celular

So as bases moleculares da leso celular

Princpios gerais relevantes:

1. A resposta celular ao estmulo nocivo depende do tipo de leso, sua durao e
sua gravidade
2. A mesma leso gera diferentes resultados dependendo do tipo celular
3. A leso celular resulta de alteraes bioqumicas e funcionais de um ou mais
componentes celulares essenciais
4. Mltiplas alteraes bioqumicas podem ser causadas por qualquer leso
nociva
 Principais mecanismos de leso celular

- Acmulo de Radicais livres derivados do oxignio (estrese oxidativo)

- Depleo de ATP
- Danos e disfunes mitocondriais
- Influxo de clcio
- Defeitos na permeabilidade da membrana
- Danos ao DNA e s protenas
 Acmulo de Radicais livres derivados do
oxignio (estrese oxidativo)
Radicais livres

Molculas que apresentam um eltron desemparelhado no orbital externo

Muito reativas a qualquer outro tipo de molcula, incluindo:

Lipdeos
Protenas
cidos nucleicos

Podem iniciar reaes em cadeia formao de novos radicais

Surgimento:

Eltrons do ltimo orbital de um tomo esto desemparelhados, por ganho ou

perda de um eltron
Transferncias ocorrem quando uma molcula cede eltrons (se oxida) para outra
(que se reduz).
Processo feito em etapas oportunidade de formarem compostos
intermedirios com eltrons desemparelhados
Ocorre com frequncia em reaes de oxirreduo envolvendo o oxignio
molecular
 Oxignio molecular (O2)

Espcies reativas de oxignio (EROs)

Principal fonte de radicais livres na clula
No processo normal da respirao celular O2 reduzido gua com a
aceitao de 4 eltrons
Como os eltrons so passados de 1 a 1 Fases intermedirias em que o O2
forma:
Superxido (O2*) ganho de 1 eltron
O2* + 2 eltron H2O2
H2O2 + 3 eltron H2O + OH- (radical hidroxil)
OH- + 4 eltron H2O
 Em todas as clulas, o superxido (O2) produzido durante a respirao
mitocondrial pela cadeia de transporte de eltrons

O2* + O2* + 2H H2O2

Superxido dismutase

O2* + H2O2 OH* + OH* + O2

Reao de Haber-Weiss

H2O2 + Fe2+ OH* + OH* + Fe3+

ou Cu+ ou Cu2+

Reao de Fenton

O excesso de O2* pode estimular a liberao de ferro a partir da ferritina e de protenas

sulfo-ferrosas, favorecendo a reao de Fenton
 EROs tambm so produzidas pelos leuccitos
Macrfagos e Neutrfilos

Arma para a destruio de microorganismos e outras substncias durante a

inflamao e defesa do hospedeiro.

Surto respiratrio Surto oxidativo.

EROs produzidos nos fagossomos e
fagolisossomos dos leuccitos
 Nos leuccitos (principalmente neutrfilos e macrfagos), a enzima oxidase
presente na membrana do fagossoma gera superxido, que pode ser convertido a
outros radicais livres.
A mieloperoxidase (MPO) dos fagossomas tambm gera hipoclorito a partir de
espcies reativas de oxignio (ERO).
xido ntrico (NO): superxido dismutase (SOD).
 Agresses que produzem leses por liberar RLs:

Substncias qumicas quando so metabolizadas nas clulas

Radiaes ionizantes geram pela ionizao da gua
Fumaa do cigarro
Ambientes poludos
Stress
Alguns tipos de alimentos
 SISTEMAS ANTIOXIDANTES CELULARES:

Impedem os efeitos deletrios dos RLs e dos EROs

6 importantes:

Superxido dismutase (SOD)

Catalase
Sistema antioxidante dependente de glutationa (GS)
Hidroperxido fosfolipdeo glutationa-peroxidase
Vitaminas C e E
Outras molculas
 Superxido dismutase (SOD)

Acelera a converso de O2* em O2 e H2O2 de forma muito mais acelerada que a

reao espontnea
2 SODs diferentes:
- Uma presente no citosol
- Outra localizada nas mitocndrias
Mutaes nas SODs
Esclerose Lateral Amiotrfica
(ELA) Excesso de EROs
 Catalase

Enzima tetramrica do grupo heme que catalisa a converso de H2O2 em H2O e O2

Capaz de degradar milhes de molculas de H2O2 por segundo

*
2H2O2 2H2O + O2
 Sistema antioxidante dependente de glutationa (GS)

Formado pela glutationa peroxidase (GPO) e pela glutationa-redutase (GPR)

Clivam H2O2 na presena de de GS:
GPO
2GSH + H2O2 GS-SG + H2O

GPR
GS-SG + NADPH 2GSH + NADP

Deficincia de GPO ou GPR

Anemia hemoltica intensa
Agravada por infeces e drogas oxidantes. Ex: Sulfonamidas
 Hidroperxido fosfolipdeo glutationa-peroxidase

Reduz os lipdeos-hidroperxidos a hidrxidos

Peroxidao lipdica alteraes nos lipdeos de membrana
 Vitaminas C e E

Vitamina C cido ascrbico

- Hidrossoluvel
- Remove os RLs por reagir e originar um produto inativo cido desidroascrbico
- Este novamente reduzido a cido ascrbico desoxiascorbato-redutase

Vitamina E -Tocoferol
- Lipossolvel
- Reage com os RLs formando o tocoferol semiquinonas convertidas em -
Tocoferol pela ao do cido ascrbico
 Outras molculas

Taurina, bilirrubina, cistena, cido rico e carotenoides tambm removem os RLs.

Taurina Bilirrubina Cistena

cido rico Betacaroteno

 Em condies normais equilbrio entre a produo e inativao de RLs

Quando este mecanismo se rompe Processo de estresse oxidativo que pode

resultar em leses

Leses produzidas por RLs:

RLs reagem com:

Lipdeos
Protenas
cidos nucleicos
 Reaes dos RLs com Lipdeos

Lipdeos poliinsaturados podem sofrer ataque por RLs

Transferem o eltron para um carbono do lipdeo L* (lipdeo com RL centrado
em carbono)
L* + O2 (LOO*) Lipoperoxil

LOO* pode reagir com outros lipdeos originando um

outro L* peroxidao em cadeia alteraes nos
lipdeos de membrana

mega 3
 Reaes dos RLs com cidos Nucleicos

RL interagem com as bases do DNA formando timina-glicol, OH- guanidina e

OH- oxiguanidina
Quebras do DNA podem ser induzidas pela interao dos RL com a ribose
 Reaes dos RLs com Protenas

Quando peroxidadas, a cistena e histidina originam resduos oxidados que

podem ser detectados indicadores de peroxidao de protenas.
Os radicais sulfidrila das protenas so alvos fceis dos radicais livres; ao
receberem os eltrons, induzem alteraes conformacionais que modificam a
funo da protena, inibindo-a ou ativando-a.
 Outras atuaes dos RLs

Agem como reguladores das atividades celulares pela interao com protenas
- Modificao da estrutura espacial
- Reduo de resduos sulfurados, formando pontes dissulfeto
Reguladores da atividade de outras molculas:
- O2* e H2O2 como molculas sinalizadoras para diversas funes
- Ativadoras de enzimas, de fatores de transcrio
- Controle de receptores
 Questes para casa
1) Quais so as caractersticas gerais das leses celulares reversveis?

2) Descreva a importncia da produo de Radicais Livres no

desenvolvimento das leses reversveis. Quais os mecanismos de
formao dos RLs?
 Bibliografia para estudo

BRASILEIRO FILHO, G. Bogliolo Patologia 7 ed. Guanabara-Koogan,

2006;
KUMAR, V; ABBAS, A.K; ASTER, J.C. Robbins Patologia bsica 9
ed.Elsevier, 2013.
KUMAR, V; ABBAS, A.K; ASTER, J.C. Robbins & Cotran Patologia
Bases patolgicas das doenas 8 ed. Elsevier, 2016.
OBRIGADA!