ENSAYO DE

GENETICA
TEMA: ACONDROPLASIA

INTEGRANTES:

LEONARDO LOPEZ

JEAN CARLOS MIRANDA

INTRODUCCIN

Es muy comn observar a personas de estatura pequea y preguntarse qu tipo de problema los

caracteriza. Hay muchas razones por las que algunas personas nunca alcanzan la altura que se

considera como normal entre la poblacin adultas de cada tipologa tnica o raza. Entre otros

motivos, muchos deben su baja estatura ala carga gentica heredada de sus progenitores y

antepasados, mientras que en otros el principal motivo est en la existencia de enfermedades,

gran nmero de ellas ocasionadas por anomalas genticas, que afectan al crecimiento tanto de

forma global como en alguna parte especfica del cuerpo. [1]

La acondroplasia no es muy conocido desde distintos puntos como clnico y social. Los primeros

hallazgos que indican la existencia de personas con Acondroplasia se remontan al Perodo

Neoltico, presentando numerosas referencias documentales a lo largo de toda la historia. Este

trmino lo propuso Parrot en 1878, por el escaso crecimiento cartilaginoso o conocido tambin

como el crecimiento anormal de cartlago.

Aun se conoce poco de esta patologa, debido a que los avance cientficos en relacin a la

gentica mdica est en auge a nivel mundial por los cules los resultados de esta patologa

gentica generan dificultades para llevar una vida en lo que cabe decir normal.

Ms que una discapacidad, hay personas las cuales no consideran que la acondroplasia una

discapacidad porque pueden realizar las cosas casi normalmente, se puede decir que es una

condicin fsica que trae variedad de dificultades ya que vivimos en un mundo que est adaptado

para personas con una altura promedio. [1]

Con el presente ensayo queremos enfatizar el verdadero significado de la acondroplasia, su

importancia gentica mediante patrones de herencia, causas, consecuencias tratando de predecir

las posibles mutaciones en padres portadores.

DESARROLLO

La acondroplasia es una mutacin autosmica dominante, forma parte de la familia de las

condrodistrofias, y en ella se ve afectado el crecimiento seo endocondral, que es un complejo

proceso por el cual se forman y crecen los huesos. [3]

La herencia es autosmica dominante, por lo que est justificado el consejo gentico. En el 80%

de los casos, se debe a una mutacin de novo en nios con padres de estatura media. La

acondroplasia homocigota es una enfermedad letal. Su manejo es multidisciplinar y la atencin

anticipada es esencial. Los nios pueden requerir una descompresin quirrgica del foramen

magnum, y/o una derivacin para la hidrocefalia. Algunos pueden optar por procedimientos de

alargamiento de extremidades. Es necesario un tratamiento de las infecciones de odo y de la

otitis serosa media, junto con la evaluacin de cualquier problema de audicin.

CARACTERSTICAS GENTICAS [1]

La acondroplasia es un desorden autosmico dominante (para transmitirla hay que padecerla),

pero entre el 75 y 90% de los casos son debidos a nuevas mutaciones (se desconocen los posibles

motivos que dan lugar a la misma). La tasa de mutacin es relativamente elevada y se estima

estar entre 1,72 y 5,57x10-5 por gameto y generacin. La incidencia de esta anomala oscila entre

un caso cada 10.000 100.000 habitantes.

En 1994 se descubri que el gen responsable de la acondroplasia se localiza en la regin

telomrica de la banda 16.3 del brazo corto del cuarto par de cromosomas (Le Merrer et al.,

1994). El gen afectado codifica al receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF;

Fibroblast Growth Factor).

La secuencia de ADN de este gen ha revelado que en los individuos acondroplsicos existe una

mutacin denominada Gly380Arg, que ocurre en el 97% de los casos. Esta mutacin da como
resultado la sustitucin de una arginina por una glicina en la posicin 380 de la protena, lo cual

corresponde a la regin transmembranal (RTM) del Receptor 3 del FGF (FGFR3) acoplado a la

tirosina-kinasa, que se expresa en la placa de crecimiento del hueso (Horton, 2005). Tambin se

han identificado otras mutaciones menos frecuente que da lugar a una sustitucin de la glicina

375 por una cistena (Gly375Cys), o de la glicina 346 por Glu (Gly346Glu), as como el

reemplazamiento de la lisina 650 por la metionina (Lys650Met), responsable esta ltima de las

formas ms severas de la acondroplasia (Guzmn-Arnguez et al., 2008b)

Los fibroblastos son un tipo de clula residente del tejido conectivo propiamente dicho, y

responsables de sintetizar fibras y mantener la matriz extracelular del tejido de muchos animales.

Estas proporcionan una estructura en forma de entramado a muy diversos tejidos y juegan un

papel crucial en la curacin de heridas, siendo las clulas ms comunes del tejido conectivo. Se

derivan de clulas primitivas mesenquimales y pluripotenciales, de manera que las clulas

estromales se pueden transformar en fibroblastos, osteoblastos, adipositos y clulas musculares.

As, la consecuencia de cualquiera de las mutaciones anteriores es un deterioro en la capacidad de

formar hueso a partir del cartlago (formacin sea u osteognesis endocondral). Se sabe que

durante la infancia el FGFR3 normalmente est desactivado, lo que permite crecer al cartlago.

Sin embargo, en nios con acondroplasia, el receptor es muy activo y se cree que es esto lo que

inhibe el crecimiento del cartlago.

En familias formadas por progenitores de talla normal, con un hijo acondroplsico, la posibilidad

de tener otro hijo con la misma anomala es la misma que en el resto de la poblacin (el riesgo de

recurrencia en hermanos de los mismos progenitores no afectos se ha cuantificado en el 0,02% -

Mettler y Fraser, 2000). Sin embargo, la posibilidad de tener un hijo acondroplsico aumenta al

50% cuando uno de los padres es ya acondroplsico y el otro no. Si ambos padres padecen esta

anomala gentica, la probabilidad de tener un hijo afectado es del 75%.

En general, las personas no afectadas no presentan riesgo elevado de tener descendientes con

acondroplasia, pero algunos padres con aspecto normal han tenido dos e incluso tres

descendientes con enanismo acondroplsico tpico (Fryns et al., 1983). La explicacin a esta

inesperada y anormal alta frecuencia parece radicar en una mutacin en la lnea germinal. Es

decir, un evento temprano en la vida embrionaria, principalmente del padre (Glaser y Jabs, 2004),

cuando slo existen unos pocos precursores de clulas germinales. La clula que posee la

mutacin puede contribuir con numerosas clulas a la gnada (testculo u ovario) en desarrollo.

PATOGENESIS

La acondroplasia es conocida desde la antigedad, en la dcada de los noventa, cuando dos

equipos independientes (Rousseau, 1994; Shiang, 1994) localizaron el origen de la mutacin en el

brazo corto del cromosoma 4, esta sospecha deber confirmarse mediante un anlisis molecular

del gen FGFR3 (receptor del factor de crecimiento de fibroblastos tipo) [1]

Funcin normal del gen:

El FGFR3 es un receptor de la tirosincinasa transmembrana, al que se unen FBF. En el hueso

endocondral, la activacin de FGFR3 inhibe la proliferacin de condrocitos en la placa de

crecimiento, ayudando a coordinar el crecimiento y la diferenciacin de los condrocitos con el

crecimiento y la diferenciacin de las clulas madre del hueso.

GENOTIPO Y SU PATOLOGIA

El ligando induce la activacin de receptores, que activa la quinasa e inicia la propagacin de

seales del FGFR3. El FGFR3 activado es dirigido y degradado por lisosomas relativamente

poco despus de la activacin. [7]

Los dmeros del FGFR3 se estabilizan por mutacin, en el dominio transmembrana del receptor

en la acondroplasia. Los dmeros del FGFR3 son inducidos por la formacin del disulfuro de

bonos en el dominio extracelular proximal en TDI (displasia tanatofrica) [3]

CONTROL Y TRATAMIENTO

Puede ser confirmada con un exmenes radiogrficos

Los pacientes con esa enfermedad se deben centrar en la prevencin y control de

posibles complicaciones a lo largo de su vida.

En la infancia se debe vigilar la presencia de ciertas enfermedades.
En la compresin del tronco branquial, con el tratamiento se puede mejora la funcin

neurolgica
En la juventud de los pacientes se vigila algunas complicaciones que pueden aparecer

como la obesidad, complicaciones dentales estenosis medular, etc.

En algunas tratamientos necesitan de intervencin quirrgica
La obesidad para los pacientes contraen problemas como vertebrales y articulares.
Reciben ayuda psicosocial por su deficiencia fsica.

RIESGOS DE HERENCIA

En parejas normales el riesgo de tener hijos en esta en enfermedad es muy baja

En parejas con uno de ellos tenga esta enfermedad el porcentaje de que los hijos tengan es

del 50% ya que la acondroplasia es autosmica dominante

En padres que tiene los dos la enfermedad tiene un porcentaje de 50% de riesgo, dado as

que el 25% puede tener la forma homocigtica y el otro 25% pueden tener una estatura

normal

CONCLUSIONES

Se analiz que la acondroplasia tiene origen en la mutacion en el gen receptor del factor

de crecimiento de fibroblastos 3, alterando de inicio el hueso endocondral, mediante la

 activacin de FGFR3 inhibe la proliferacin de condrocitos en la placa de crecimiento,

desarrollando una alteracin gentica que evita la coordinacin el crecimiento y la

diferenciacin de los condrocitos mediante la diferenciacin de las clulas madre del

hueso.

Se investig que aparte de ser una discapacidad, hay personas las cuales no consideran

que la acondroplasia sea una patologa de la cual no se pueda lidiar, ya que pueden

realizar sus actividades casi normalmente, debido a su condicin fsica que les trae

variedad de dificultades ya que vivimos en un mundo que est adaptado para personas con

una altura promedio.

BIBLIOGRAFIA
1. McGraw-Hill, Health Professions Division, 1995 - 4698 pginas. Charles R. Scriver,

William S. Sly, Barton Childs, Arthur L. Beaudet, David Valle, Kenneth W. Kinzler, Bert

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2. Caio Quaio, mdico geneticista e certificado pela Educational Commission for Foreign

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3. Bellus GA, Hefferon TW, Ortiz de Luna RI, Hecht JT, Horton WA, Machado M, Kaitila I,

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