ATUALIDADES EM QUMICA

Vitor F. Ferreira e Fernando de C. da Silva

O Prmio Nobel de Qumica de 2005 foi outorgado aos desenvolvedores do mtodo de mettese em Qumica
Orgnica. Este artigo relata de forma breve a descoberta do mtodo de mettese e algumas de suas aplicaes,
que permitiram o desenvolvimento de novos medicamentos e substncias biologicamente ativas, polmeros e
preparao de novos materiais em escala industrial, de forma ambientalmente mais recomendvel.

mettese, Prmio Nobel, catlise, sntese orgnica

Recebido em 28/10/05, aceito em 14/11/05

3

A
Real Academia Sueca de
Cincias concedeu o Prmio
Nobel de Qumica de 2005 a
trs pesquisadores consagrados no
estudo de mtodos sintticos, que
conseguiram transformar a mettese
Esquema 1: Mettese de olefinas.
em uma das reaes mais relevantes
da Qumica. A Academia decidiu pre- desses relatos sobre mettese de
A descoberta
miar o qumico francs Yves Chauvin olefinas foi publicado em 1955 (An-
(Instituto Francs do Petrleo) e os A Cincia domina a vida mo- derson e Merckling, 1955). Porm, o
qumicos norte-americanos Robert H. derna. A mquina, produto da termo mettese de olefina foi intro-
Grubbs (Instituto de Tecnologia da Cincia, marca o ritmo da vida duzido somente trinta anos depois
Califrnia) e Richard R. Schrock (Ins- contempornea. As descober- por Nissim Calderon e colaboradores
tituto de Tecnologia de Massachu- tas cientficas influenciam a (Calderon et al., 1967).
sets) pelo desenvolvimento do m- nossa filosofia e a nossa reli- Yves Chauvin, no Instituto Francs
todo de mettese em Qumica Org- gio. impossvel entender o do Petrleo, em seus esforos em
nica. mundo moderno sem o estudo compreender o mecanismo de met-
A palavra mettese derivada do da Cincia (Dietz, H.W. The tese de olefinas, compilou trabalhos
grego meta (mudana) e tithemi (lu- study of science. 4 ed. 1936). de Ernst Otto Fischer (Prmio Nobel
gar). Em Qumica, ela se refere ao
A mettese foi descoberta na d- de Qumica de 1973) sobre a sntese
intercmbio de tomos entre duas
cada de 50 na indstria qumica, na de um complexo de tungstnio, de
molculas, catalisado por metal de
polimerizao do eteno, segundo Giulio Natta sobre a polimerizao do
transio, mais especificamente na
observaes de Karl Zieger (Prmio ciclopenteno por abertura do anel
Qumica das olefinas e alcinos, onde
Nobel de Qumica de 1963). Uma catalisada por uma mistura de WCl6
ocorre a troca de tomos de carbono
srie de patentes de novos processos e AlEt3 e de R.L. Banks e G.C. Bailey
entre um par de substncias (A e B)
foi ento publicada, mas seus meca- sobre a formao de etileno e 2-bute-
contendo ligaes duplas - Esquema
nismos nunca foram elucidados. Um no a partir do propano catalisada por
1 (Ivin e Mol, 1997).
W(CO)6 suportado em alumina. Em
A seo Atualidades em Qumica procura apresentar assuntos que mostrem como a Qumica uma cincia viva, 1971, Yves Chauvin e seu aluno Jean-
seja com relao a novas descobertas, seja no que diz respeito sempre necessria reviso de conceitos. Louis Hrisson publicaram a proposta

QUMICA NOVA NA ESCOLA Nobel 2005: Mettese em sntese orgnica N 22, NOVEMBRO 2005
 de mecanismo para a mettese de
olefinas mostrada no Esquema 2.
Muitos pesquisadores previram
que a reao de mettese seria uma
excelente ferramenta para a sntese
orgnica. Porm, sua aplicao foi
muito prejudicada devido sensibili-
dade dos catalisadores ao ar e umi-
dade. R.R. Schrock e colaboradores
intensificaram seus esforos para en-
contrar complexos moleculares met-
licos contendo alquilideno e alquili-
dinos mais estveis. Essas pesquisas
levaram a uma famlia de catali-
sadores de complexos alquilidnicos
de molibdnio e tungstnio, conhe-
cidos como catalisadores de
Schrock, cuja frmula geral (I) est
descrita no Esquema 3.
R.H. Grubbs e colaboradores rela-
taram em 1992 seu primeiro comple-
xo molecular baseado em rutnio-
carbeno-vinilideno (III), ativo na poli-
merizao de norbonenos e bem
estvel na presena de solventes
prticos. Essa reatividade aumentou
com a troca do grupo fenil pelo grupo
ciclo-hexil (IV), que induziu reaes
tambm com olefinas acclicas. Alm
disso, promoveu as mesmas reaes
promovidas pelo complexo molibd-
nio-alquilideno de Schrock (tipo I)
com maior tolerncia a outros grupos
funcionais (Esquema 4).
Mettese - Revoluo na sntese
orgnica
Existem vrios tipos de mettese
de olefinas (Esquema 5), entre as
quais se destacam: 1) mettese por
polimerizao com abertura de anel
(ROMP - ring-opening metathesis po-
lymerization); 2) mettese por
fechamento de anel (RCM - ring-clos-
ing metathesis); 3) mettese por poli-
merizao em dienos acclicos
(ADMET - acyclic diene metathesis
polymerization); 4) mettese por
abertura de anel (ROM - ring-open-
ing metathesis); 5) mettese cruzada
(CM - cross-metathesis ou XMET) e
6) mettese ennica (EYM - enyne
metathesis).
A grande vantagem dessas rea-
es de mettese o fcil acesso a
molculas e polmeros difceis (ou at
mesmo inviveis) de serem obtidos
por outro modo (Astruc, 2005; Nico-
laou et al., 2005).
A reao do tipo ROMP leva pre-
parao de polmeros funcionali-
zados e a RCM permite a sntese de
anis carbocclicos mdios ou gran-
des, bem como compostos hetero-
cclicos (Esquema 5).
A aplicao da mettese de olefi-
nas sntese de molculas orgnicas
mais complexas s foi iniciada por
volta da dcada de 90, isto porque
os catalisadores at ento utilizados

Esquema 2: Mecanismo de mettese de olefinas proposto por Chauvin e Hrisson.

Esquema 3: Frmula geral (I) para os catalisadores de Schrock e um exemplo de um

catalisador de molibdnio disponvel comercialmente (II). Esquema 4: Catalisadores de Grubbs.

QUMICA NOVA NA ESCOLA Nobel 2005: Mettese em sntese orgnica N 22, NOVEMBRO 2005
eram pouco eficientes e poucos gru-
pos funcionais permitiam esse tipo de
reao. Nos ltimos dez anos, a
mettese de olefinas tornou-se um
mtodo sinttico poderoso e eficiente.
Atualmente, os catalisadores do tipo
L(L)X2Ru=CHR so bastante reativos
e tolerantes a muitos grupos funcio-
nais.
Apesar de todo esse desenvolvi-
mento, novos catalisadores precisam
ser criados, pois ainda existem algu-
mas incompatibilidades com grupos
funcionais bsicos (ex. nitrilas e ami-
nas), baixa eficincia na mettese cru-
zada com olefinas tetrassubstitudas
e formao de macrociclos nas met-
teses do tipo RCM.
Alcinos tambm so passveis de
reao de mettese. O primeiro traba-
lho nesta direo foi realizado por
Mortreaux e Blanchar (1974), atravs
do desproporcionamento do p-toluil-
fenilacetileno em difenilacetileno
usando o catalisador [Mo(CO)6]. No
entanto, todas as tentativas de con-
5
verter alcinos terminais com esse
catalisador falharam, sendo isolados Esquema 5: Tipos de mettese em olefinas.
apenas alguns ciclotrmeros e com-
plexos polimricos. Uma dcada postos dois caminhos mecansticos Aplicaes sintticas
depois, Schrock desenvolveu o com- (rotas a e b), como mostrado no Es-
plexo tungstnio-carbino [(t- quema 7.
a) Mettese de olefinas
BuO)3WC-t-Bu] que se mostrou um Um exemplo interessante que de-
excelente catalisador de mettese
b) Mettese de alcinos monstra a versatilidade dessa reao
para alcinos terminais, porm com A mettese cruzada de alcinos e foi desenvolvido por Smith e colabo-
substancial polimerizao do substra- a polimerizao por mettese (RCAM, radores, que relataram um eficiente
to (Esquema 6). Nos anos 90, vrios esquema 6) podem ser promovidas mtodo para a sntese de cilindroci-
pesquisadores desenvolveram catali- em condies trmica ou fotoqu- clofanos (Esquema 9). A mettese
sadores apropriados para a mettese mica. A natureza da espcie cataltica olefnica por fechamento de anel
cruzada de alcinos e a mettese de ativa ainda desconhecida. O me- (RCM) foi usada para a construo
alcinos por fechamento de anel canismo descrito no Esquema 8 do esqueleto do [7,7]-paraciclofano.
(RCAM) (Fstner e Seidel, 1998). mostra a formao dos produtos da Dos trs catalisadores usados (A, B
Futuramente, a mettese de alcinos mettese cruzada de alcinos (Wright, e C), o catalisador de Schrock (A)
provavelmente tambm tornar-se- 1999). provou ser o mais eficiente para esta
uma poderosa ferramenta para a sn-
tese de molculas orgnicas comple-
xas, bem como para a sntese de pol-
meros especiais.
Mecanismos

a) Mettese de olefinas
Grubbs e colaboradores estuda-
ram a cintica da mettese de olefinas
envolvendo complexos L2X2Ru=CHR
e propuseram um mecanismo bem
coerente com os experimentos reali-
zados (Dias et al., 1997). Foram pro- Esquema 6: Mettese cruzada de alcinos e mettese por fechamento de anel (RCAM).

QUMICA NOVA NA ESCOLA Nobel 2005: Mettese em sntese orgnica N 22, NOVEMBRO 2005
6

Esquema 7: Mecanismos propostos por Grubbs e colaboradores para a mettese de olefinas.

Esquema 8: Mecanismo proposto para a mettese cruzada de alcinos.

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transformao (Smith et al., 2000).
Outra aplicao relacionada foi a
etapa chave para a sntese do anti-
bitico (-)-griseoviridina. Meyers e
colaboradores realizaram a primeira
sntese total desse antibitico e seu
epmero C8, realizada por mettese
do tipo RCM com alta diastereosse-
letividade trans em 2 e 2, formando
um anel com 23 membros - Esquema
10 (Dvorak et al., 2000).
b) Mettese de alcinos
A mettese de alcinos tambm
tem sido utilizada em snteses totais.
A sntese total do azamacroldeo,
realizada por Frstner e colaborado-
res, um bom exemplo dessa meto-
dologia (Esquema 11). Esses com-
postos esto presentes na secreo
da pupa do escaravelho mexicano
Epilachnar varivestis. Aps a mettese
do tipo RCAM, o alcino macrocclico
foi reduzido com H2 e catalisador de
Lindlar, formando o azamacroldeo
(Fstner et al., 2000).
A primeira sntese total de produtos

Esquema 9: Sntese total do (-)-cilindroclofano por mettese do tipo RCM.

Esquema 10: Sntese total da (-)-griseoviridina

Esquema 11: Sntese do azamacroldeo por mettese de alcino do tipo RCAM.

QUMICA NOVA NA ESCOLA Nobel 2005: Mettese em sntese orgnica N 22, NOVEMBRO 2005
 naturais derivados dos ciclofanos
pertencentes famlia dos turrianos
tambm fora descrita por Frstner e
colaboradores. Essas molculas tm
dois fragmentos arilas, com restrio
de rotao, e possuem um anel ma-
croclico com uma poro saturada e
outra insaturada. A sntese estereos-
seletiva dessa classe de compostos
foi possvel atravs da reao de
mettese de alcinos por fechamento
de anel (RCAM) como mostrado no
Esquema 12 (Fstner et al., 2002).
8
Figura 1: O mecanismo da mettese pode ser visto como uma dana, na qual o par catalisador e o par alceno fazem uma dana de roda
e trocam de par. O novo par catalisador est pronto para danar com outro par alceno, agindo como um catalisador na mettese.
Os laureados
Yves Chauvin - Nascido em 1930, na
Frana, formou-
se em Engenha-
ria na CPE Lyon
- Escola de Qu-
mica, Fsica e
Eletrnica de
Lyon, em 1954.
Em 1960, in-
gressou no Ins-
tituto Francs do
Petrleo (IFP)
como engenheiro de pesquisa. Foi
chefe de pesquisa e lder da Unidade
de Catlise Homognea, antes de se
tornar o diretor de pesquisa do IFP,
de 1991 a 1995. Atualmente o diretor
emrito de pesquisa no Laboratrio
de Qumica Organometlica de Su-
perfcie do CNRS/CPE Lyon. Membro
da Academia de Cincias do Institu-
to da Frana, recebeu, entre outros,
o Prmio Chavel-Lespiau da Acade-
mia de Cincias, em 1990, e a Meda-
lha Karl Engler da DMGK - Sociedade
Cientfica Alem para Pesquisas
sobre Carvo e Petrleo, em 1994.
QUMICA NOVA NA ESCOLA
Comentrios finais
A busca por novos mtodos que
permitam preparar molculas orgni-
cas tem se pautado pelo desejo de
alcanar maior eficincia (melhores
rendimentos, menor nmero de trans-
formaes, menor volume e menor
periculosidade de efluentes) e seleti-
vidade (eliminao de produtos inde-
sejados). As reaes de mettese
(Figura 1) tm se mostrado um exce-
lente mtodo, permitindo o desenvol-
vimento de novos compostos de for-
Robert H. Grubbs - Nascido em
1942 no estado
de Kentucky,
EUA, bacha-
rel e mestre
pela Universi-
dade da Fl-
rida, tendo se
doutorado em
Qumica na
Universidade
Colmbia, em
1968. Aps um ano como ps-dou-
torando na Universidade de Stan-
ford, tornou-se docente da Univer-
sidade Estadual de Michigan. Em
1978 se transferiu para o Caltech -
Instituto de Tecnologia da Califrnia,
onde ocupa a cadeira de Professor
de Qumica Victor e Elizabeth Atkins
desde 1990. membro da Acade-
mia Nacional de Cincias (ANC)
dos EUA desde 1989 e, em 2000,
recebeu a Medalha Benjamin Fran-
klin j em reconhecimento por suas
contribuies seminais ao campo
da mettese de olefinas.
Nobel 2005: Mettese em sntese orgnica
ma simples e em menor nmero de
etapas, atendendo aos requisitos da
Qumica ambientalmente amigvel
devido ao nmero bem reduzido de
resduos qumicos.
Vitor Francisco Ferreira (cegvito@vm.uff.br), bacharel
e mestre em Qumica pela Universidade Federal do
Rio de Janeiro e doutor em Qumica Orgnica pela
Universidade da Califrnia (S. Diego), docente do
Departamento de Qumica Orgnica da Universi-
dade Federal Fluminense (UFF). Fernando de
Carvalho da Silva, qumico industrial pela UFF,
doutorando no Programa de Ps-graduao em
Qumica Orgnica da UFF.
Richard R. Schrock - Nascido em
1945 no esta-
do de Indiana,
EUA, bacha-
rel pela Univ.
da Califrnia
(Riverside)e
doutor em Qu-
mica pela Univ.
de Harvard,
em 1971. Aps
um ano de
ps-doutorado na Univ. de Cam-
bridge e trs anos no Dep. Central de
Pesquisas e Desenvolvimento da em-
presa E.I. duPont de Nemours, tornou-
se docente do MIT, em 1975. Desde
1989 ocupa a cadeira de Professor de
Qumica Frederick G. Keys. Membro
da ANC e da Academia Americana de
Artes e Cincias, recebeu diversos
prmios da Soc. Americana de Qu-
mica. Recebeu ainda o Prmio Alexan-
der von Humboldt (1995) e foi
nomeado para a Ctedra Sir Geoffrey
Wilkinson (2003/2004) pela Soc. Real
de Qumica (Inglaterra).
N 22, NOVEMBRO 2005
Esquema 12: Parte da rota de sntese de turrianos, onde a reao de mettese de alcinos do tipo RCAM est destacada.

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closing metathesis of functionalized MOL, J.C. e BUFFON, R. Metathe- cfm?doi=b412198h

Abstract: Metathesis in Organic Synthesis and the 2005 Nobel Prize in Chemistry - From Plastics to the Pharmaceutical Industry - The 2005 Nobel Prize in Chemistry was awarded to the developers
of the metathesis method in organic chemistry. This paper briefly reports on the discovery of the metathesis method and some of its applications, which allowed the development of new medicines,
biologically active substances and polymers, and the preparation of new materials in industrial scale, in an environmentally friendly way.
Keywords: methatesis, Nobel Prize, catalysis, organic synthesis

QUMICA NOVA NA ESCOLA Nobel 2005: Mettese em sntese orgnica N 22, NOVEMBRO 2005