Taller I

Unidad I: Introduccin a La biofarmacia

Biofarmacia- Farmacocintica

Presentado por:
Jhon Donado Mercado
Shait Perez Rojano
Aldair Padilla Polo
QF. Reinaldo Gabriel Sotomayor Pino
Grupo: 2

UNIVERSIDAD DEL ATLANTICO

 QUIMICA Y FARMACIA

20 DE SEPTIEMPRE DEL 2016

PERIODO: 2016-2

De acuerdo a la informacin suministrada para cada caso, indique como

abordara el desarrollo de una nueva forma farmacutica teniendo en cuenta
los aspectos relativos a concepto de biofarmacia: propiedades fisicoqumicas,
formulacin, va de administracin y paciente.

1. Se ha desarrollado un frmaco denominado XY29 el cual ha demostrado

utilidad teraputica en el tratamiento de Ia hiperacidez gstrica y reflujo
gastroesofgico, como alternativa a los anticidos utilizados de manera
rutinaria y se ha podido determinar que es inestable en medios acuosos cidos.
Indique y justifque como deben ser los aspectos que a continuacin se
presentan:

a. Proponga dos formas farmacutica para esta sustancia activa, indicando va

de administracin y frecuencia con la cual se suministrara el medicamento.

b. Si esta sustancia est clasificada de acuerdo al Sistema de Clasificacin

Biofarmacutica como clase Il qu estrategia de formulacin utilizara?

c. Qu pruebas de control deben realizarse para garantizar la terapia de este

frmaco?

d. En el sistema de entrega de frmaco desarrollado, que tipo de liberacin

Propondra: inmediata o modificada?

e. Que consideraciones biofarmaceuticas utilizara en esta forma farmacutica

en nio

FORMA FARMACUTICA I. (suspensin oral), cada 5 mL de suspensin de

REFLUMAZOL contiene 125mg de principio activo (XY29).

Se escogi una suspensin oral como primera forma de dosificacin debido a

que se consigue un uso ms efectivo y seguro en pacientes que, por una parte,
presentan problemas de deglucin de las formas slidas existentes, y por otra
porque es la formas ms adecuada para nios, que se presta para su
administracin por parte del cuidador y adems necesitan frecuentes reajustes
de dosis, siendo esto ms fcil de llevar a cabo con una forma farmacutica
lquida. Para solucionar el problema de la inestabilidad del principio activo en el
medio acuoso acido, La suspensin oral se protegi con bicarbonato de sodio,
que eleva el pH intragstrico y protege al principio activo (XY29) de la
degradacin, lo cual facilita su rpida absorcin y la consiguiente supresin de
la secrecin cida para lograr la mxima efectividad.

EXCIPIENTES.

Como excipientes farmacuticos propuestos para esta formulacin se

utilizaron anticidos, saborizantes, aromatizantes, edulcorantes, (en cantidad
suficiente), agentes de suspensores (derivados de celulosa o goma
arbica),Jarabe simple (azcar y agua 20%) y Agua (c.s.p. 250 mL), los
anticidos (NaHCO3 17%) se utilizaron para neutralizar el pH del medio y as el
frmaco tenga ms tiempo de residencia cumpliendo su accin teraputica y
evitando su degradacin por el pH, los saborizantes, aromatizantes y
edulcorantes para aumentar la conformidad y aceptabilidad en pacientes
peditricos y Los agentes suspensores son a menudo coloides hidrofilicos
adicionados a la suspensin para incrementar su viscosidad, inhibir su
aglomeracin y disminuir la sedimentacin.

ACCION TERAPEUTICA: tratamiento de Ia hiperacidez gstrica y reflujo

gastroesofgico

VA DE ADMINISTRACIN: Oral

Frecuencia:

Adultos: debe suministrarse en dosis de 20 mg/5mL o 40 mg/5mL, 1 hora

antes del desayuno, y antes de acostarse, durante 7 das consecutivos, para
logra reducir la produccin de cido en el estmago.

Nios: bajo prescripcin mdica.(se explica en detalle en las consideraciones

biofarmaceuticas en nios)

Estrategia de formulacin para sustancias Clase II (SCB)

Al momento de realizar la clasificacin se deben conocer los lmites a los que
se hace referencia en cada uno de los casos, tanto para la solubilidad como
para la permeabilidad y que se encuentran establecidos en las guas de la FDA
y en el anexo 7 del informe 40 de la OMS (1, 4): - Solubilidad: se considera de
alta solubilidad, cuando el frmaco en su mayor dosis es soluble en 250 mL o
menos de medio acuoso en un rango de pH de 1,2 - 7,5, segn la FDA, y de
1,2 - 6,8, segn la OMS. - Permeabilidad: se clasifica como altamente
permeable, si la cantidad absorbida en humanos es mayor al 85%, segn la
OMS, y 90%, segn la FDA.

Nuestra formulacin se encuentra en la clase II (presenta baja solubilidad y alta

permeabilidad) en la BSC. Basndonos en la informacin anterior la solubilidad
del principio activo(XY29) es inferior a 250 mL en un rango de pH de 1.2-7.5, de
esta manera se indago que se puede aumentar la solubilidad del principio
activo por medio de la obtencin de una nanosuspension. Las
nanosuspensiones, como su nombre indica, son dispersiones de partculas
nanomtricas en un medio adecuado, por ejemplo agua. Este tipo de
formulaciones mejoran la solubilidad de los PA y brindan mejores velocidades
de disolucin, pudiendo complementar, a su vez, otras tecnologas usadas para
mejorar la biodisponibilidad de compuestos poco solubles, y las tcnicas de
obtencin de nanosuspensiones pueden agruparse en dos grandes grupos: las
tcnicas bottom-up (precipitacin/cristalizacin controlada, el cristal se forma a
partir de un ncleo de molculas e incrementa su tamao) y las tcnicas top-
down (las partculas se reducen en tamao), siendo estas ltimas las ms
usadas

PRUEBAS DE CONTROL DEBEN REALIZARSE PARA GARANTIZAR LA

TERAPIA.

Las pruebas a realizar para garantizar la terapia del frmaco en una

suspensin son las siguientes:
 Anlisis fsico: pH, Densidad, Viscosidad, Volumen de llenado, Aspecto
fsico y peso especfico.
Anlisis Qumico: Identificacin y Dosificacin.
Otro anlisis importante es Volumen de sedimentacin, que determina a
travs de clculos matemticos la calidad de la suspensin.
En los ensayos de suspensiones se analizan los fenmenos de flotacin
o floculacin. Fenmenos de flotacin o floculacin Se sita una muestra
de la suspensin (agitada previamente) en una probeta o tubo de
ensayo, observando la posible formacin de pequeos aglomerados en
la superficie (flotacin, figs. 1 y 2) o en el seno (floculacin) del lquido
dispersante. Estos fenmenos suelen tener lugar por falta o inadecuados
agentes humectantes. En el caso de la floculacin, adems de los
humectantes, puede ser beneficiosa la adicin de electrolitos. Tambin
se puede observar el tiempo de sedimentacin de la suspensin, ya que,
si es excesivamente corto, la cantidad aplicada de suspensin no
Figura 1 y 2. Se observan los fenomenos de floculacin

contendr la adecuada proporcin de los activos prescritos, con el consiguiente

fracaso teraputico. La adicin de adecuados agentes suspensores soluciona
este problema. En las suspensiones formadas por emulsiones fluidas, geles
fluidos y champes deben establecerse los ensayos propios de estas formas
farmacuticas, adems de los comentados anteriormente

SISTEMA DE ENTREGA: El sistema de entrega de este frmaco lo realizamos

en forma de liberacin inmediata ya que es una de las mejores opciones para
aliviar de forma rpida y oportuna la sintomatologa que presenta el paciente y
adems mantiene un control estricto de la acidez, y ayuda al pronto
mejoramiento de esta patologa.

CONSIDERACIONES BIOFARMACEUTICAS FORMA

FARMACUTICA NIOS
 Consideraciones en la dosificacin. La dosificacin en los nios debe
ajustarse a Ia edad, las particularidades farmacocinticas, Ias
circunstancias fisiopatolgicas y, si procede, a las diferencias sexuales
en Ia pubertad. La edad significa Ia expresin de Ia madurez fisiolgica
alcanzada por el nio. En este sentido, se puede considerar que Ia edad
de ocho aos o Ia de un adolescente, en general. se aproxima ms al
comportamiento farmacocintico previsible en el adulto que Ia respuesta
farmacocintica en el neonato para un mismo frmaco de uso habitual.
Se recomienda consultar Ia posologa en Ias fuentes adecuadas, tales
como Ia ficha tcnica del medicamento (mdicos, farmacuticos),
prospecto (usuarios) y bases de datos acreditadas y publicadas por
instituciones de solvencia cientfica, informacin esta ltima basada en el
anlisis sistemtico de los resultados y datos obtenidos a travs de los
procedimientos de investigacin de farmacocintica y
farmacoepidemiologia. La edad tambin puede influir en la absorcin del
frmaco. Los recin nacidos, por ejemplo, tienen menos fluidos gstricos
cidos, menor volumen de lquido intestinal, el vaciamiento gstrico es
de lento ritmo, menos superficie intestinal y de flujo sanguneo y, por
consiguiente, tienen relativamente menos capacidad para la absorcin
de frmaco por lo tanto esta forma farmacutica no sera la adecuada
para ellos.

consideraciones ticas de la normativa para ensayos clnicos

peditricos, aqu destacan las importantes diferencias farmacocinticas,
farmacodinmicas y reacciones adversas respecto a adultos. El nio
est sujeto a procesos de crecimiento, maduracin y enfermedades
especficas de esta poblacin. Las compaas farmacuticas no son
proclives a realizar estudios peditricos por su complejidad, problemas
ticos en poblaciones tan vulnerables y por los beneficios econmicos
limitados. Entre las medidas destacadas del Reglamento, y con objeto
de asegurar la eficacia de los medicamentos preservando su seguridad
en esta poblacin especial, resulta condicin obligatoria para la industria
farmacutica presentar a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA),
 para cualquier frmaco nuevo que se pretenda desarrollar en adultos, un
Plan de Investigacin Peditrica (PIP) o bien solicitar la dispensa si no
tuviese indicacin en esta poblacin.

FORMA FARMACUTICA II: COMPRIMIDO MASTICABLE

Los comprimido masticables son una alternativa muy til en la industria

farmacutica por la gran aceptacin en pacientes, mejoran la biodisponibilidad
del principio activo, favorecen un sabor y sensacin ms agradable en la
ingesta del frmaco, se evita la necesidad de ingestin de agua, presentan
mejora en cuanto a la adhesin al tratamiento, adems su fabricacin es ms
econmica respecto a otras formas farmacuticas como las suspensiones,
emulsiones entre otras.

COMPOSICIN

Cada comprimido de TUUS-PLUS contiene XY29 como principio activo,

EXCIPIENTES Manitol, Sacarosa, Sacarina Sdica, Dextrosa Anhidra,
Sorbitol, Almidn, Estearato de Magnesio, Sabor Crema Suiza, Sabor Cereza,
Colorante FD & C Rojo N 30 c.s., y amortiguador de PH.

Manitol : El manitol es un agente osmtico Fcilmente soluble en agua,

prcticamente insoluble en etanol al 96 %. Punto de fusin: 166 168 C.
Como excipiente se usa como agente edulcorante.

Sacarosa : sacrido compuesto por glucosa y fructosa obtenido de la caa de

azcar Muy soluble en agua, poco soluble en etanol al 96%, prcticamente
insoluble en etanol anhidro. Punto de fusin: 160 186 C (desc.) Es
edulcorante y demulcente. Aumenta la viscosidad y palatabilidad de los
lquidos. Se usa tambin como excipiente para comprimidos y grajeas, para
jarabes, y como agente suspensor y viscotizante , Como edulcorante: al 67 %.

Sacarina sdica: Edulcorante sin caloras para uso farmacutico y alimentario.

Capacidad de edulcoracin 500 veces superior a la de la
sacarosa. Extremadamente estable, fecha de caducidad prolongada, no daino
para los dientes y adecuado para personas con diabetes. Buen efecto sinrgico
con otros edulcorantes de bajo nivel de caloras.

Sorbitol : Se usa como agente edulcorante inerte en preparados farmacuticos

"sin azcar", y en cantidades limitadas en productos dietticos bajos en
caloras para diabticos como fuente de carbohidratos, ya que no FICHAS DE
INFORMACIN TCNICA provoca prcticamente aumento de la glucemia en
el organismo y tiene casi el mismo poder energtico que el de la glucosa,
Como excipiente va oral se emplea como vehculo para soluciones orales o
tpicas, como agente plastificante para cpsulas de gelatina, y como diluyente
en cpsulas y comprimidos preparados por granulacin hmeda o por
compresin directa.

Almidn: Se utilizan como lubrificante, diluyente y disgregante de cpsulas y

comprimidos, Como disgregante para comprimidos, al 3 25 % (usualmente 15
%).

Estereato de magnesio: se emplea como lubricante en la fabricacin de

comprimidos y excipientes para el llenado de cpsulas, Como lubricante en
comprimidos y cpsulas, al 0,25 5 %

Saborizantes : para aumentar la aceptabilidad en pacientes peditricos.

Amortiguador de pH: permite garantizar estabilidad del API en el estmago.

Accin teraputica: Anticido

Va de administracin: Oral

Frecuencia:

Adultos: La dosis normal es 1 comprimido masticable, despus de cada una de

las principales comidas.

Esta dosis se podr repetir, siempre que sea necesario, despus de cada
comida, hasta un mximo de 4 comprimidos masticables al da.

Nios: bajo prescripcin medica

INDICACIONES: Por su accin anticida, TUUS-PLUS proporciona alivio y

tratamiento de los sntomas que acompaan la hiperacidez gstrica y el reflujo
gastroesofgico , p. ej.: hiperacidez gstrica, ardor, distensin abdominal,
adems elimina las molestias producidas por el exceso de gases como
flatulencia, meteorismo o distensin abdominal, el principio activo XY29
tambin permite la proteccin superficial del esfnter esofgico interior esto
nos proporciona simultneamente un tratamiento para el problema de reflujo
gastroesofgico. (Anexo No.1)
Estrategia de formulacin para sustancias Clase II (SCB)

El comprimido por ser masticable nos permite disminuir el tamao de partcula

al masticar aumentando la superficie de contacto y el rea de superficie lo
cual nos permite mejorar la solubilidad.

Tambin podemos usar excipientes lipdicos los cuales nos brindan mejora de
la solubilidad / humectancia del API en la forma farmacutica, mantenimiento
del API en un estado solubilizado, para evitar la precipitacin del frmaco,
Sinergia con procesos in vivo para mejorar la absorcin del frmaco.

Otra estrategia de formulacin es la formacin de un complejo de inclusin.

PRUEBAS DE CONTROL DEL FARMACO.

ENSAYOS DISGREGACIN. Los comprimidos no recubiertos satisfacen el

ensayo de disgregacin de comprimidos y cpsulas (2.9.1). Utilizar agua R
como medio lquido. Aadir un disco a cada tubo. Hacer funcionar el aparato
durante 15 min, salvo excepcin justificada y autorizada, y examinar el
estado de las muestras. Si los comprimidos no satisfacen el ensayo debido
a su adherencia a los discos, repetir el ensayo sobre otros seis
comprimidos, omitiendo los discos. Los comprimidos satisfacen el ensayo si
los seis se han disgregado. No se exige que los comprimidos masticables
satisfagan este ensayo.

Cuantificacin de sus principios activos, de acuerdo a la farmacopea vigente

aceptada en nuestro pas (Colombia).
Uniformidad de peso y contenido:
Pesar exactamente y en forma individual diez comprimidos. A partir del
resultado de la Valoracin obtenido correspondiente calcular el contenido
de principio activo en cada uno de los diez comprimidos, asumiendo que
dicho principio activo est uniformemente distribuido.

Preparar una muestra con un nmero suficiente de unidades para

proporcionar la cantidad de muestra requerida en la Valoracin, ms la
cantidad requerida para el Procedimiento para Uniformidad de contenido.
Reducir a polvo fino los comprimidos slidos en envases monodosis para
obtener una mezcla homognea. Si de esta manera no puede obtenerse
una mezcla homognea, emplear solventes apropiados u otros
procedimientos para preparar una solucin que contenga todo el principio
activo y emplear alcuotas apropiadas de esta solucin. Valorar
 separadamente porciones exactamente medidas de la muestra: segn se
indica en la Valoracin y empleando el Procedimiento especial para
uniformidad de contenido. Calcular el peso de principio activo equivalente a
una unidad de dosificacin promedio, empleando: el resultado obtenido en
la Valoracin y el resultado obtenido por el Procedimiento especial para
uniformidad de contenido ,Calcular el factor de correccin, F, por la frmula
siguiente: F = A/P en la cual A es el peso de principio activo equivalente a
una unidad de dosificacin promedio, obtenido en la valoracin y P es el
peso de principio activo equivalente a una unidad de dosificacin promedio.

Densidad, y anlisis que no exista variacin en ms de un 0.5%, respecto

del
resultado obtenido de una muestra patrn que se conserva como referencia,
para comparar todas las pruebas.

ANALISIS MICROBIOLOGICO, que debe ser de cero colonias para

microorganismos patgenos, y para otros microorganismos, el conteo
estipulado en tu farmacopea.

Si la cuantificacin est dentro del rango de 90-110%, es correcta, si

viscosidad, densidad y conteo microbiolgico estn dentro de los parmetros
establecidos, el producto es apto para que CONTROL DE CALIDAD, lo
apruebe y se pase a calidad de producto terminado.

Tipo de liberacin: inmediata (immediate release), este frmaco acta

directamente en el estmago el perfil de disolucin de la sustancia activa
depende esencialmente de sus propiedades intrnsecas.

CONSIDERACIONES BIOFARMACEUTICAS FORMA FARMACUTICA

NIOS

La respuesta biolgica a la administracin de los comprimidos masticables en

nios deben ser analizados en base a los resultados de la interaccin frmaco-
receptor.
Las consideraciones respecto a los nios estn sujetos a procesos de
crecimiento, maduracin y enfermedades especficas de esta poblacin.

El manejo de las dosis en nios mximo 2 comprimidos masticables por da.

ANEXOS:

(1)
 BIBLIOGRAFIA

USP VIGENTE The United States Pharmacopeial Convention, 12601:

Twinbrook Parkway. Rockville. MD 20852 Estados Unidos de Amrica.

REAL FARMACOPEA ESPAOLA, 2. Edicin Tabasco lvarez, Antonio

M. Biofarmacia y Farmacocintica Bsica en Conceptos Generales de
Farmacologa.
TIPOS DE LIBERACION, DICCIONARIO DEL CATALOGO
SECTORIAL DE PRODUCTOS FARMACUTICOS MAYO DE 2014.

ARIAS, THOMAS D. GLOSARIO DE MEDICAMENTOS:

DESARROLLO, EVALUACIN Y USO. ORGANIZACIN
PANAMERICANA DE LA SALUD. WASHINGTON, D.C.: OPS, C1999.
333 P.

http://www.bvs.sld.cu/revistas/far/vol36_1_02/far05102.htm

http://www.cmuch.mx/plataforma/lecturas/farmareha/consideraciones
%20sobre%20la%20terap%E9utica%20en%20pediatria.pdf

http://digibug.ugr.es/bitstream/10481/2879/1/2283172_B1.pdf

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?
pid=S187001952013000400002&script=sci_arttext