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NDICE

TEMA 1: Conceptos bsicos y nomenclatura de frmacos

Dra. M.a del Pilar Cabildo Miranda ...................................... 9

TEMA 2: Mtodos de bsqueda y descubrimiento de frmacos

Dra. Rosa M Claramunt Vallesp ........................................ 35

TEMA 3: Relaciones cuantitativas estructura-actividad (QSAR) en el

diseo de frmacos
Dra. Rosa M Claramunt Vallesp ........................................ 51

TEMA 4: Modelizacin molecular

Dra. Rosa M Claramunt Vallesp ........................................ 71

TEMA 5: Naturaleza de los receptores e interacciones frmaco-re-

ceptor
Dra. Dolores Santa Mara Gutirrez ..................................... 91

TEMA 6: Farmacocintica y metabolismo de los frmacos. Modula-

cin
Dr. Jos Antonio Jimnez Guerrero ...................................... 113

TEMA 7: Inhibidores enzimticos

Dra. M del Pilar Cabildo Miranda ....................................... 133

TEMA 8: Inhibidores de la biosntesis de la pared celular

Dra. M del Pilar Cabildo Miranda ....................................... 155

TEMA 9: Frmacos que alteran el transporte a travs de membranas

celulares
Dr. Jos Antonio Jimnez Guerrero ...................................... 175
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8 FRMACOS Y MEDICAMENTOS

TEMA 10: Frmacos que actan sobre receptores adrenrgicos, do-

paminrgicos y serotoninrgicos
Dra. Consuelo Escolstico Len ......................................... 195

TEMA 11: Frmacos que actan sobre receptores de acetilcolina

Dra. Dolores Santa Mara Gutirrez ................................... 221

TEMA 12: Aminocidos y pptidos como neurotransmisores

Dra. Consuelo Escolstico Len ......................................... 243

TEMA 13: Histamina y sus receptores

Dra. Dolores Santa Mara Gutirrez ................................... 267

TEMA 14: Hormonas esteroideas y tiroideas

Dra. Consuelo Escolstico Len ......................................... 287

TEMA 15: Frmacos que interaccionan con cidos nucleicos

Dr. Jos Antonio Jimnez Guerrero .................................... 311

BIBLIOGRAFA ........................................................................................ 329

NDICE ALFABTICO DE TRMINOS ........................................................... 331

Tema 1:Tema 1 22/10/13 12:02 Pgina 9

Tema 1
CONCEPTOS BSICOS Y NOMENCLATURA
DE FRMACOS

ESQUEMA DE CONTENIDOS
1.1. Conceptos bsicos
1.2. Nomenclatura de frmacos
1.3. Nombre qumico sistemtico
1.3.1. Radicales alquilo, saturados e insaturados ms co-
munes
1.3.2. Grupos funcionales principales que dan desinencia al
nombre
1.3.3. Radicales con funciones heteroatmicas, aromticas y
heterocclicas
1.3.4. Nomenclatura de sistemas heterocclicos
1.3.5. Nomenclatura de bases, nuclesidos y nucletidos
1.3.6. Nomenclatura de esteroides
1.3.7. Nomenclatura de aminocidos
1.3.8. Nomenclatura de compuestos fusionados
1.4. Ejemplos
Tema 1:Tema 1 22/10/13 12:02 Pgina 11

1.1. CONCEPTOS BSICOS

El objetivo principal de este curso es tratar de combinar todas las

tcnicas posibles para llegar a entender de forma racional y coherente la
estructura y el modo de accin de los frmacos ms representativos hoy
en da.

Frmaco, droga y medicamento

En primer lugar es importante distinguir entre frmaco y medica-

mento. Se define frmaco o principio activo como una sustancia pura,
qumicamente definida, extrada de fuentes naturales o sintetizada en el
laboratorio, que posee accin biolgica y que se puede aprovechar o no,
por sus efectos teraputicos.
En lengua castellana tambin se diferencia droga de frmaco, defi-
nindose sta como cualquier materia prima de origen vegetal o animal,
que contiene uno o varios principios activos y no ha sufrido manipula-
cin, salvo para su conservacin. En cuanto al medicamento, est consti-
tuido por uno o varios principios activos y excipientes, y se presenta
bajo una forma farmacutica (inyectables, comprimidos, etc.) y ha su-
perado una serie de controles analticos (composicin qumica, pureza,
etc.) y farmacolgico-toxicolgicos (actividad, efectos secundarios, etc.)
antes de ser comercializado.

Comercializacin

La comercializacin de un medicamento puede darse bajo cuatro su-

puestos: como medicamento original, bajo licencia, copias, o especiali-
dades farmacuticas genricas (EFG).
Tema 1:Tema 1 22/10/13 12:02 Pgina 12

12 FRMACOS Y MEDICAMENTOS

El medicamento original es aquel que ha sido registrado y comerciali-

zado por un laboratorio innovador que realiz en su momento los es-
fuerzos de investigacin y desarrollo (I + D + I) necesarios para el descu-
brimiento de una determinada molcula para su posterior utilizacin en el
diagnstico o tratamiento de enfermedades, y se registra bajo una paten-
te. Suele tener una duracin de 10 aos el derecho al monopolio absoluto.
Los medicamentos bajo licencia son medicamentos originales fabrica-
dos por laboratorios distintos de los que poseen los derechos de patente.
Las copias son medicamentos originales fabricados y comercializados
por laboratorios, distintos de los que descubrieron y comercializaron
inicialmente la molcula original, cuando no existe o est caducada la pa-
tente. Por tanto, son nuevas marcas de medicamentos, que pueden tener
la misma composicin, dosis, forma de presentacin, etc. que la del me-
dicamento del cual son copia.
Cuando estos productos copia se comercializan usando como marca
el nombre del principio activo seguido por el nombre del laboratorio, es-
tamos ante lo que se conoce como falso genrico.
Las especialidades farmacuticas genricas (EFG) o comnmente ge-
nricos son medicamentos con la misma eficacia teraputica, seguridad y
calidad que el original, y sus caractersticas principales son:
tener igual composicin cualitativa y cuantitativa en principio ac-
tivo, y la misma forma farmacutica que el medicamento original;
ser igual de seguro y eficaz que el medicamento original;
figurar en su etiquetado las siglas EFG, y
ser su precio menor que el del medicamento original.
Sea cual sea la comercializacin de un medicamento, tanto ste como
el frmaco que contiene, han de identificarse mediante una nomenclatu-
ra que no de lugar a confusin (ver apartado 1.2).

Receptores

Un concepto importante es el de receptor, que se define como la frac-

cin de un biopolmero (protena, enzima, cido nucleico, etc.) con el cual
interacciona una molcula endgena o exgena para iniciar una res-
puesta biolgica (ver tema 5). El sitio de unin entre un frmaco y el re-
ceptor se denomina centro activo.
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CONCEPTOS BSICOS Y NOMENCLATURA DE FRMACOS 13

Las interacciones de los frmacos con sus receptores son muy espe-
cficas, por lo que es frecuente que slo una pequea parte de la estruc-
tura del frmaco est implicada en la interaccin. A esta porcin de la es-
tructura del frmaco que interacta con su diana farmacolgica o
receptor se la denomina grupo farmacforo.
Cuando un frmaco interacciona con un receptor la respuesta va a de-
pender de la afinidad, que indica la facilidad de unin entre el frmaco y
el receptor y la fuerza de esa unin, y de la actividad intrnseca () del fr-
maco. No todos los frmacos van a tener una actividad intrnseca igual
aunque tengan la misma afinidad por un receptor determinado. Segn
esta interpretacin, los compuestos con actividad intrnseca 1 se deno-
minan agonistas y los que tienen un valor 0 sern antagonistas, ya que es-
tos ltimos se unen al receptor pero bloquean la actividad del agonista.

Clasificacin de frmacos
Ya que la actividad de la mayora de los frmacos es consecuencia de
una interaccin especfica entre el frmaco y su receptor se les denomina
frmacos estructuralmente especficos, y cualquier cambio en su estructura
puede producir compuestos inactivos o con actividad biolgica diferente.
Slo en casos especiales la actividad se debe a otro tipo de fenmenos, ha-
blndose entonces de frmacos estructuralmente inespecficos, y su accin
no est relacionada con su estructura, siendo minoritarios.
Otra forma de clasificacin es la que est basada en la accin tera-
putica de los frmacos sobre los diferentes rganos (sistema nervioso
central, glndula tiroidea, etc.), sndromes patolgicos (anticonvulsivos,
antiepilpticos, etc.), etc., o por los efectos idnticos que provocan (an-
tihipertensores, anestsicos locales, etc.).
Tambin, en general, podemos distinguir entre agentes quimioterpi-
cos y farmacodinmicos. Los primeros son los que se utilizan frente a mi-
croorganismos y parsitos y actan interaccionando en procesos bioqu-
micos que alteran su ciclo vital, y los agentes farmacodinmicos se
encargan de regular las funciones fisiolgicas.
Aunque las clasificaciones anteriores siguen en uso, la forma ms
racional de clasificacin de frmacos se hace en base a su modo de ac-
cin. En los siguientes temas se irn viendo diferentes frmacos agrupa-
dos por un factor comn, que es su mecanismo de accin. Por tanto, se
estudiarn inhibidores enzimticos, inhibidores de la biosntesis de la pa-
red celular, frmacos que alteran el transporte a travs de membranas,
frmacos que interaccionan con cidos nucleicos, etc.
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14 FRMACOS Y MEDICAMENTOS

Importancia de la administracin, metabolismo

y toxicidad de un frmaco (ADMET)
Al disear un frmaco no slo se debe plantear como nico objetivo el
que tenga una buena actividad, sino tambin que posea propiedades far-
macocinticas que le permitan alcanzar el lugar requerido para su accin,
y que su toxicidad sea mnima. Habr, por tanto, que tener en cuenta fac-
tores tales como la administracin, absorcin, el transporte a travs de
membranas, su distribucin y su excrecin (ver tema 6).
Tampoco la actividad biolgica de un frmaco da cuenta de su utili-
dad si no se relaciona con su grado de toxicidad. Por ello, hay que hablar
de ndice teraputico que es la relacin actividad/toxicidad.
La toxicidad puede ser la intrnseca del frmaco, la de sus metabolitos
o ambas. Est ntimamente relacionada con la capacidad del frmaco
para alcanzar selectivamente el lugar de accin, y si se logra dicha selec-
tividad es posible la mxima eficacia teraputica con la administracin de
dosis inferiores. Es la primitiva concepcin de los frmacos como pro-
yectiles mgicos.
Factores toxicolgicos, farmacocinticos y galnicos pueden obsta-
culizar la utilidad prctica del frmaco. Por ello, a veces, antes de su ad-
ministracin se transforma, mediante manipulacin de su estructura,
convirtindole en un profrmaco, el cual es inactivo, pero cuando alcanza
el lugar donde se desea que acte se transforma de nuevo en el frmaco.
Se denomina tambin frmaco latente.
Desde que se administra un frmaco hasta que se excreta, ste va a su-
frir, en mayor o menor grado, una serie de biotransformaciones que en su
conjunto es lo que se denomina metabolismo del frmaco, y no es igual en
todos los organismos.
El metabolismo es esencialmente un mecanismo de destoxificacin
aunque, en ciertos casos, la toxicidad de un frmaco pueda ser debida a la
formacin de determinados metabolitos. As pues, es esencial el conoci-
miento y prediccin del metabolismo de un frmaco. Con el proceso
conjunto de metabolismo y excrecin finaliza la accin del frmaco.

1.2. NOMENCLATURA DE FRMACOS

Los frmacos y los medicamentos han de identificarse y, a tal efecto,

es importante comenzar por la nomenclatura de los frmacos. Hay, fun-
damentalmente cinco tipos de denominacin:
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CONCEPTOS BSICOS Y NOMENCLATURA DE FRMACOS 15

Cdigo del fabricante

Nombre comercial
Denominacin comn internacional (DCI)
Cdigo Anatmico-Teraputico-Qumico (ATQ)
Nombre qumico sistemtico (IUPAC)
El cdigo del fabricante identifica el frmaco, por lo general en su
etapa de fabricacin. Por ejemplo, el STI571 es el Imatinib, un inhibidor
de la tirosina quinasa, principio activo del medicamento comercializado
como Glivec.
El nombre comercial del medicamento que contiene un frmaco lo da
la empresa que lo ha patentado. Un mismo medicamento puede presen-
tarse con diferentes nombres comerciales. Por ejemplo, el cido acetilsa-
liclico, o aspirina, est presente en preparados denominados Alka-Selt-
zer, Aspirin, Solprin, Actron, Veganin, etc. Algunos de ellos pueden
contener otros frmacos como, por ejemplo, el Actron, el cual contiene
paracetamol adems de cido acetilsaliclico.
La denominacin comn internacional o DCI se utiliza para designar
principios activos aislados, e indica el parentesco entre sustancias que per-
tenecen a un mismo grupo farmacolgico. Son propuestas por la OMS
(Organizacin Mundial de la Salud), y es un nombre nico para cada
frmaco, ms sencillo que el qumico. Se pueden utilizar prefijos o sufijos
y se muestran unos ejemplos representativos en la tabla 1.1. As un nom-
bre terminado en ciclina corresponde a un agente del grupo de antibi-
ticos conocidos como tetraciclinas, mientras que la terminacin cilina in-
dica un antibitico -lactmico derivado del cido 6-aminopenicilnico.
El mtodo ms til de nomenclatura de los desarrollados hasta ahora
es el cdigo conocido como Anatmico-Teraputico-Qumico (ATC), que
designa un cdigo alfa-numrico atendiendo al grupo farmacolgico,
funcin fisiolgica y estructura qumica. El sistema divide los frmacos
en grupos anatmicos generales (Tabla 1.2), cada uno de los cuales se
subdivide en grupos y subgrupos teraputicos (Tabla 1.3) y finalmente se
atiende a la estructura qumica.
As, segn el cdigo ATC, el diazepam resulta ser el N05B A01:
N Frmaco que acta sobre el Sistema Nervioso Central
N05 Agente Psicolptico
N05B Tranquilizante
N05B A01 Diazepam (01 es el cdigo del primer frmaco de la serie)
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16 FRMACOS Y MEDICAMENTOS

TABLA 1.1. DCI (prefijos y sufijos) de algunos de los principales

grupos farmacolgicos

-azepam Grupo del diazepam

barb- Derivados del cido barbitrico
-cana Anestsicos locales
-ciclina Antibiticos del grupo de la tetraciclina
-cilina Antibiticos derivados del c. 6-aminopenicilnico
-micina Antibiticos producidos por Streptomyces
nal- Antibiticos relacionados con la morfina
mito- Antineoplsicos nucleotxicos
nifur- Derivados de 5-nitrofurano
-olol Bloqueantes -adrenrgicos del grupo del propanolol
prost- Prostaglandinas
-quina Derivados de la quinolina
sulfa- Sulfonamidas quimioterpicas
-terol Broncodilatadores derivados de la fenetilamina
-tidina Antihistamnicos H2 del grupo de la cimetidina

TABLA 1.2. Sistema ATC. Clasificacin de frmacos por grupos anatmicos

(relacin incompleta)

Grupo Descripcin

A Tracto digestivo y metabolismo

B Sangre y rganos encargados que la producen
C Sistema cardiovascular
D Agentes dermatolgicos
G Sistema genitourinario y hormonas sexuales
L Antineoplsicos y agentes inmunosupresores
M Sistema muscular y esqueleto
N Sistema nervioso central
P Antiparasitarios
R Sistema respiratorio
S rganos sensoriales
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CONCEPTOS BSICOS Y NOMENCLATURA DE FRMACOS 17

TABLA 1.3. Sistema ATC de nomenclatura de frmacos.

Grupos teraputicos correspondientes al grupo anatmico
sistema nervioso central (incompleto)

Grupo Descripcin Sub-grupo Descripcin

N01 Anestsicos A Anestsicos generales

B Anestsicos locales
N02 Analgsicos A Analgsicos narcticos
B Analgsicos no narcticos
C Agentes antimigraa
N03 Antiepilpticos A Antiepilpticos
N04 Antiparkinsonianos A Antiparkinsonianos
N05 Psicolpticos A Neurolpticos
B Tranquilizantes
C Hipnticos y sedantes
N06 Psicoanalpticos A Antidepresivos
B Psicoestimulantes

Dado que un frmaco es un compuesto qumico, el nombre qumico

sistemtico es el que lo va a identificar correctamente sin ninguna
confusin. Por ejemplo:

CH3
NHCH(CH2)3N(CH2CH3)2
4

7
Cl N
7-Cloro-4[4-(dietilamino)-1-metil-butil]amino)quinolina

FIGURA 1.1. Estructura de la cloraquina

En el apartado siguiente se vern algunas de las reglas de la IUPAC

para la nomenclatura de frmacos.

1.3. NOMBRE QUMICO SISTEMTICO

Toda molcula orgnica se puede identificar por su nombre qumico

sin ambigedad, y para ello existen unas reglas de la IUPAC (Internatio-
nal Union of Pure and Applied Chemistry).
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18 FRMACOS Y MEDICAMENTOS

En este tema se recogen las reglas bsicas de utilidad para la nomen-

clatura de frmacos, ya que no se pretende hacer una recopilacin ex-
haustiva de reglas de nomenclatura de compuestos orgnicos.

1.3.1. Radicales alquilo, saturados e insaturados

ms comunes

Frmula Radical Frmula Radical

CH3- Metilo Isopropenilo

CH2 C
CH3

-CH2- Metileno Isopropilideno

CH3C
CH3

CH2= Metileno CH3CH2CH2CH2- Butilo

HC Metilidino (metino) CH3CH2CHCH2 sec-Butilo
|
CH3CH2- Etilo (CH3)2CHCH2- Isobutilo
-CH2CH2- Etileno (CH3)3C- terc-Butilo
CH2=CH- Vinilo CH3CH2CH=CH- 1-Butenilo
-CH=CH- Vinileno CH3CH=CHCH2- 2-Butenilo
HCC- Etinilo CH2=C-CH2- Metilalilo
|
CH3
CH3CH2CH2- Propilo CH3CH2CH2CH2CH2- Pentilo
(CH3)2CH- Isopropilo (CH3)2CHCH2CH2- Isopentilo
CH2=CH-CH2- Alilo (CH3)3CCH2- Neopentilo
CH3-CH=CH- Propenilo Ciclopentilo

HCC-CH2- Propargilo Ciclopentadienilo

Ciclopropilo Ciclohexilo
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CONCEPTOS BSICOS Y NOMENCLATURA DE FRMACOS 19

1.3.2. Grupos funcionales principales que dan desinencia

al nombre

Nombre Grupo
Prefijo Sufijo
genrico funcional
cidos carboxlicos O Carboxi cido carboxlico o
C cido -ico
OH
steres O Carbalcoxi Carboxilato de
C alquilo
OR
Amidas O Carbamoil Amida
C Carboxamida
NH2
Anilidas O N-Fenil Anilida
C carbamoil
NHC6H5
cidos sulfnicos -SO3H Sulfo cido sulfnico
Sulfonamidas -SO2NH- Sulfamoil Sulfonamida
Nitrilos -CN Ciano Carbonitrilo
CN
Aldehdos -CHO Formil Carbaldehdo
O Oxo -al
C
H
Cetonas Oxo, ceto -ona
C O

Alcoholes OH Hidroxi -ol

Fenoles
Tioles SH Mercapto -tiol
Aminas NH2 Amino -amina
Hidroxilaminas -NHOH Hidroxilamino Hidroxilamina
Hidrazinas -NH-NH2 Hidrazino Hidrazina
Alquinos CC - -ino
Alquenos CH=CH - -eno
Alcanos (-CH2-)n - -ano