UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS

CARRERA DE BIOQUMICA Y FARMACIA

TEMA:

CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENO

ASIGNATURA:

INMUNOLOGA I

GUAYAQUIL ECUADOR

2016
 NDICE
INTRODUCCIN.............................................................................................. 3

CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS..................................................4

CLULAS DENDRTICAS............................................................................... 4

MACRFAGOS............................................................................................. 5

LINFOCITOS B.............................................................................................. 6

PROCESAMIENTO ANTIGNICO.......................................................................7

VA CITOSLICA, ANTGENOS ENDGENOS.................................................7

VA ENDOCTICA, ANTGENOS EXGENOS...................................................9

PRESENTACIN ANTIGNICA MEDIADA POR CD1..........................................10

BIBLIOGRAFA.............................................................................................. 10
 INTRODUCCIN
Las clulas presentadoras de antgeno (CPA) forman parte del sistema
inmunitario y tienen como funcin presentar antgenos alognicos a los
linfocitos T en las molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH).
La mayora de las clulas del organismo pueden presentar antgenos en
molculas del CMH de clase I; sin embargo, slo las clulas que presentan
pptidos unidos a las molculas del CMH de clase II se consideran como CPA
profesionales. (Sagayo, 2013)

Las CPA son clulas capaces de endocitosis con el fin de internalizar y

subsecuentemente procesar los antgenos extraos, no propios del
hospedador. Una vez procesado el material forneo, debe ser presentado en la
superficie, sobre la membrana celular de la CPA unido a una molcula del
complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Adicional a los estmulos
generados por la interaccin creada por el reconocimiento de una clula T, las
CPA proveen al linfocito estmulos a travs de coestimuladores de membrana
necesarios para la activacin del linfocito T. (Wikipedia, 2015)
 CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS

Los requerimientos para la presentacin de antgeno son: capacidad de

captacin de antgenos del medio externo, maquinaria proteoltica eficiente que
permita la degradacin del antgeno en pptidos capaz de ser presentados,
expresin de molculas de MHC-II y expresin de molculas coestimuladoras y
de adhesin.

Los tres tipos celulares que cumplen en diferentes grados estos

requisitos, llamadas APC profesionales, son las clulas dendrticas, los
macrfagos y los linfocitos B. Existen otras estirpes celulares que, an no
siendo APCs profesionales, son capaces de expresar molculas de MHC-II
bajo determinadas condiciones.

Como consecuencia de la presentacin de antgenos a las clulas T, las CPA

causan:

Activacin de linfocitos T vrgenes con expansin clonal y diferenciacin

en clulas efectoras, representadas por lo general por clulas
dendrticas

Activacin de la inmunidad celular: macrfagos y linfocitos T efectores.

Activacin de la respuesta humoral por estimulacin de linfocitos B y la

produccin de anticuerpos. (Sagayo, 2013)

CLULAS DENDRTICAS

Las CD forman parte de la inmunidad innata y participan en la transicin entre

los dos tipos de la respuesta inmune e interaccionan, tanto con linfocitos T
CD4+ (Th o colaboradores) como con CD8+ (citotxicos).

Se distribuyen por todo el organismo y, sobre todo, en los lugares habituales de

entrada de patgenos: piel, vas respiratorias y tracto digestivo. Una vez que
captan el antgeno, migran a los rganos linfoides secundarios y modifican su
fenotipo, adquiriendo capacidad para activar a los linfocitos T vrgenes. Este
proceso se conoce como maduracin y comprende el paso de un estado de
captura del antgeno hacia otro, capaz de estimular a los linfocitos T antgeno-
especficos. Durante el proceso madurativo, que est inducido por citocinas
proinflamatorias, linfocitos T o productos microbianos, el cambio de fenotipo
consiste, fundamentalmente, en el incremento de la expresin de molculas
coestimuladoras CD80/CD86 y de clase II del CMH. (Sagayo, 2013)

Segn el microambiente y los tejidos dnde se sitan, las CD se dividen en los

subtipos biolgicos:

a) Intersticiales.

b) Clulas de Langerhans.
 c) Plasmacitoides.

d) Derivadas de monocitos.

e) Foliculares.

MACRFAGOS

Los macrfagos son leucocitos mononucleares y, como las CD, juegan un

papel importante en la conexin entre la inmunidad innata y adquirida, al
modular y participar en la activacin de los linfocitos T y B.

Los macrfagos se distribuyen por multitud de rganos y tejidos. En los

rganos hematopoyticos; forman parte del microambiente en el que tiene
lugar la hematopoyesis, en el timo juegan un papel importante en la eliminacin
y seleccin de los timocitos en desarrollo; en el bazo reconocen y captan
antgenos procedentes de la circulacin sangunea y en los ganglios linfticos
participan en la presentacin antignica.

Adems, forman parte del tejido linfoide asociado a las mucosas, donde
actan como primera barrera en la defensa frente a infecciones. Al igual que las
CD, los macrfagos se diferencian en varios subtipos en funcin del
microambiente en el que se desarrollan: clulas de Kupffer en el hgado,
microglia en el sistema nervioso central, histiocitos en el tejido conectivo,
clulas mesangiales en el rin y macrfagos alveolares en el pulmn.

En los tejidos y rganos donde se encuentran, los macrfagos se encargan de

la fagocitosis y de la presentacin antignica, as como de la produccin de
mediadores qumicos de la inmunidad, tales como: IL-1, IL-6, IL-10, IL-12 y
TNF-.

En su membrana, obviamente, se expresan molculas relacionadas con su

funcin inmunolgica (Figura 1), tales como HLA y receptores del grupo de
reconocimiento de patrones, dado que su funcin primordial es reconocer
patrones moleculares que se expresan en la superficie de los patgenos, de
quimiocinas y a los que se aaden un conjunto formado por:
Figura 1. Resumen de las principales molculas con funcin inmunolgica presentes en
la superficie de los macrfagos.

a) Receptores para lectinas.

b) Receptores scavenger.

c) Receptores para factores del complemento.

d) Receptores tipo Toll.

e) Receptores para la regin Fc de las inmunoglobulinas.

f) Receptores de siete pasos transmembrana acoplados a protena G.

g) Receptores para citocinas.

Una vez que el macrfago reconoce al patgeno, se inicia el proceso de

fagocitosis y de destruccin intracelular. Algunos de los pptidos que se
generan durante la digestin de los patgenos, sern presentados a travs de
molculas del CMH de clase II a los linfocitos Th que, junto a la expresin de
molculas coestimuladoras por parte del macrfago dar inicio a la respuesta
inmunitaria adaptativa. (Sagayo, 2013)

LINFOCITOS B

Los linfocitos B, adems de generar clulas plasmticas, pueden actuar como

CPA profesionales.

A diferencia de las CD y de los macrfagos, que reconocen al patgeno

fundamentalmente mediante receptores de reconocimiento de patrones, los
linfocitos B realizan el reconocimiento de los patgenos a travs de su receptor,
que est formado por una inmunoglobulina de membrana, asociada a un
heterodmero de dos cadenas proteicas, conocidas como Ig-a e Ig-b o CD79a y
CD79b, que se encarga de la transmisin de la seal al interior de la clula
(Figura 2).

Figura 2. Receptor del linfocito B compuesto por una inmunoglobulina de membrana

asociado a un heterodmero Ig-a e Ig-b.

Los linfocitos B se activan por dos vas:

a. Dependiente de linfocitos T. Tambin conocida como va timo-dependiente;

la ms frecuente e importante porque es la generadora de inmunoglobulinas
especficas contra el antgeno. En ella, el linfocito B reconoce al antgeno a
travs de las inmunoglobulinas de membrana, lo internaliza, procesa y presenta
va molculas del CMH de clase II a los linfocitos Th. La unin del antgeno al
receptor del linfocito B y la interaccin con el linfocito Th da como resultado la
activacin y entrada en expansin clonal del linfocito B.

b. Independiente de linfocitos T. Esta va, a su vez, puede ser de dos

subtipos, en funcin de los antgenos que sean reconocidos por los linfocitos B:

Antgenos timo-independientes tipo 1, que actan como mitgenos y

provocan la activacin inespecfica de distintos clones de linfocitos B, sin
importar la especificidad que presenten.

Antgenos timo-independientes tipo 2, que forman enlaces cruzados

extensos entre mltiples receptores del linfocito B, provocando su
entrada en expansin clonal, aunque para ello es necesaria la liberacin
de citocinas por los linfocitos Th. (Sagayo, 2013)
PROCESAMIENTO ANTIGNICO

Los antgenos endgenos generados en el citoplasma celular, se procesan por

va citoslica (Figura 3) y son presentados en superficie por las molculas del
CMH de clase I, mientras que los internalizados son procesados por la va
endoctica (Figura 4) y presentados en superficie por las molculas del CMH
de clase II.

VA CITOSLICA, ANTGENOS ENDGENOS

Los mecanismos encargados de la degradacin de los pptidos endgenos

para su presentacin mediante molculas del CMH de clase I son muy
similares a los que participan en el recambio normal de las protenas
intracelulares.

Las protenas sintetizadas en el citoplasma son transportadas al proteosoma,

donde son procesadas y degradadas. La degradacin est regulada por dos
subunidades del proteosoma llamadas LMP2 y LMP7. Los fragmentos
proteicos son transportados activamente desde el citoplasma al retculo
endoplsmatico (RE) por la protena TAP, formada por dos subunidades: TAP1
y TAP2.

Paralelamente, en el RE se sintetizan las cadenas alfa y b2-microglobulina de

la molcula del CMH de clase I. Para que una molcula estable del CMH de
clase I pueda salir del RE y ser expresada en superficie, necesita que un
fragmento proteico ocupe su hendidura. Este proceso est regulado a nivel del
RE por distintas molculas. La calnexina se encuentra anclada en la cara
interna de la membrana del RE y se asocia a la cadena alfa libre del CMH de
clase I favoreciendo su plegamiento. Una vez que se sintetiza la b2-
microglobulina, la calnexina se separa de la molcula del CMH, que queda
asociada a otras dos protenas, la calreticulina y la tapasina. sta se asocia a la
molcula TAP, favoreciendo la carga de los fragmentos proteicos en la
hendidura de la molcula del CMH de clase I. Una vez que queda anclado el
fragmento proteico en la hendidura de la molcula del CMH de clase I, se
disocia del complejo calreticulina-tapasina, sale del RE y es transportada hasta
el Golgi donde se glicoxila para, finalmente salir y ser transportada a la
membrana de la clula donde queda presentada. (Sagayo, 2013)
 Figura 3. Va de presentacin antignica endgena. Las protenas sintetizadas en el
citoplasma son degradadas por el proteosoma, transportadas activamente al interior del
retculo endoplasmtico.

VA ENDOCTICA, ANTGENOS EXGENOS

En esta va, los antgenos pueden ser fagocitados, como en el caso de las CD
y macrfagos, o endocitados, como en los linfocitos B.

Una vez que el antgeno es internalizado, se degrada en una serie de

compartimentos intracelulares cuyo pH decrece progresivamente (endosomas).
Las molculas del CMH de clase II se sintetizan en el RE y durante su sntesis
se unen a un trmero proteico denominado cadena invariante (Ii o CD74) que
ocupa la hendidura de la molcula del CMH de clase II, evitando que pptidos
de la va endgena se carguen en la hendidura de la molcula. Una vez que la
molcula del CMH de clase II se pliega, sale del RE, pasa por el Golgi y se
fusiona con los endosomas, donde la cadena invariante se ve degradada por
los enzimas lticos que se encuentran su interior. Sin embargo, un pequeo
fragmento de la cadena invariante llamado CLIP queda unido a la hendidura de
la molcula del CMH de clase II. La eliminacin del CLIP y la carga de los
fragmentos proteicos generados en el endosoma est mediada por una
molcula del CMH no clsica conocida como HLA-DM. Una vez eliminado el
CLIP y con un fragmento proteico cargado en su gruta, la molcula del CMH de
clase II viaja hasta la membrana celular donde queda expresada. (Sagayo,
2013)

Figura 4. Va de presentacin antignica exgena. Los antgenos extracelulares

son internalizados y degradados en distintos compartimentos endosomales.

PRESENTACIN ANTIGNICA MEDIADA POR CD1

Las molculas CD1 median la presentacin de antgenos de naturaleza

glicolipdica a los linfocitos Tgd. Estas molculas se asocian de forma no
covalente a la b2-microglobulina dando lugar a estructuras dimricas similares
a la molcula del CMH de clase I.
Las molculas CD1 se dividen en dos grupos, segn la homologa de sus
secuencias:

1. Grupo 1 (CD1 a, b y c). Se expresan en la superficie de las CPA

profesionales y presentan antgenos lipdicos alognicos a clulas T CD1-
especficas.

2. Grupo 2 (CD1d). Se expresa en un amplio rango de clulas que parecen

presentar antgenos no bien definidos a las clulas NKT que, una vez
activadas, producen y liberan citocinas de las respuestas Th1 y Th2,
fundamentalmente INF- e IL-4.

La molcula CD1e no forma parte de ninguno de los grupos anteriores. Se

expresa intracelularmente y se desconoce el papel que desempea en la
respuesta inmunitaria. (Sagayo, 2013)

BIBLIOGRAFA
Sagayo, J. M. (1 de Octubre de 2013). SET(Sociedad Espaola de
Transplante). Obtenido de SET(Sociedad Espaola de Transplante):
http://trasplantealdia.pulsointeractivo.com/modules.php?
name=libro&op=viewCapNewVersion&idpublication=1&idedition=1&idca
pitulo=6&idversion=&wordsearch=

Wikipedia. (23 de Noviembre de 2015). Obtenido de Wikipedia:

https://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_presentadora_de_ant
%C3%ADgeno