Akreditasi IDI

Artikel CME
Continuing Medical Education
Kulit Kering pada Usia Lanjut
732
Akreditasi IAI

Artikel CPD
Continuing Professional Development
Peran Imunoterapi Komplementer
Daun Sambiloto (Andrographolide
paniculata) sebagai Anti-Kanker
Melalui Penghambatan Nuclear Factor-
KappaB (NF-kB) pada Jalur Toll-Like
Receptor-4
ISSN: 0125-913X CDK-245/ vol. 43 no. 10 Oktober 2016 http://www.kalbemed.com/CDK.aspx 773

CDK-245/ vol. 43 no. 10 Oktober 2016

727 736 777

HASIL PENELITIAN TINJAUAN PUSTAKA ANALISIS

Perbandingan Akurasi Pemeriksaan Terapi Oksigen Hiperbarik
Diagnostik Kadar Imunohistokimia untuk
Procalcitonin dan C-Reactive Mengungkap Patogenesis sebagai Terapi Adjuvan Kaki
Protein Vitiligo Diabetik
 DAFTAR ISI

p-ISSN: 0125-913X 725 Editorial

http://www.kalbemed.com/CDK.aspx
e-ISSN: 2503-2720 Artikel
http://cdkjournal.com
Alamat Redaksi 727 Perbandingan Akurasi Diagnostik Kadar Procalcitonin dan
Gedung KALBE C-Reactive Protein pada Pasien Appendisitis Anak di RSUP H. Adam
Jl. Letjen. Suprapto Kav. 4 Malik Medan dan RSUD Dr. Pirngadi Medan
Cempaka Putih, Jakarta 10510 Ery Suhaymi, Erjan Fikri, Iqbal Pahlevi Adeputra Nasution
Tlp: 021-420 8171
Fax: 021-4287 3685 733 Proses Menua, Stres Oksidatif, dan Peran Antioksidan
E-mail: cdk.redaksi@yahoo.co.id Marta Lisnawati Zalukhu, Agustinus Rudolf Phyma, Rizaldy Taslim Pinzon
http://twitter.com/CDKMagazine
737 CME - Kulit Kering pada Usia Lanjut
Nomor Ijin Marsha Bianti
151/SK/DITJEN PPG/STT/1976 Tanggal 3 Juli 1976
Penerbit 742 Pemeriksaan Imunohistokimia untuk Mengungkap Patogenesis
i3L (Indonesia International Institute for Life Sciences) Vitiligo
Willy Sandhika, Ryski Meilia Novarina, Trisniartami Setyaningrum
Pencetak 747 Anisometropia
PT. Adhitya Andrebina Agung Monica Djaja Saputera
752 Neovaskularisasi Koroid Miopia
Elvira, Victor Nugroho Wijaya
756 Manifestasi Klinis Sindrom Behcet
Sukmawati Tansil Tan, Listyani Gunawan, Gabriela Reginata
761 Tinea Imbrikata
Reyshiani Johan

Berita Terkini
765 Niacinamide Topikal Bermanfaat untuk Terapi Penuaan Kulit
766 Ekstrak Hop Menurunkan Lemak Tubuh
767 Metformin Tetap Menjadi Lini Pertama untuk DM tipe 2
769 Astaxanthin Bermanfaat pada Kegemukan
770 Cariprazine, Modalitas Baru untuk Gangguan Kejiwaan dan Mood
772 Guideline ASCO Mengenai Supresi Ovarium pada Kanker Payudara
Reseptor Estrogen Positif
773 Keuntungan One Shot Intra-articular Injection pada Pasien
Osteoartritis

Ketua Pengarah 775 UDCA sebagai Alternatif Vitamin E pada Pasien NAFLD Non-
diabetes dan Non-sirosis
dr. Boenjamin Setiawan, PhD
777 CPD - Peran Imunoterapi Komplementer Daun
Pemimpin Umum Sambiloto (Andrographolide paniculata) sebagai
dr. Kupiya Timbul Wahyudi Anti-Kanker Melalui Penghambatan Nuclear
Factor-KappaB (NF-kB) pada Jalur Toll-Like
Ketua Penyunting Receptor-4
Dr. dr. Budi Riyanto W., SpS Febyan, Johannes Hudyono

782 Terapi Oksigen Hiperbarik sebagai Terapi Adjuvan Kaki Diabetik

Dewan Redaksi Hendry Irawan, Kartika
dr. Artati
787 Goji Berry: Fakta, Manfaat, dan Efek Samping
Yuyus Kusnadi, Ph.D Dian Daniella, Yoana Arifin
Ahmad Rusdan Handoyo Utomo, Ph.D
792 Peran Tunas Brokoli pada Stres Oksidatif Penyandang Diabetes
Indra Bachtiar, Ph.D Wina Sinaga
Jimmy Susanto, Ph.D
dr. Esther Kristiningrum
796 Agenda
dr. Dedyanto Henky
dr. Dorotea Dita A. 797 Indeks
Prof. Hans Glise, MD, Ph.D
Victor DeVries, Ph.D
Richard Sutejo, Ph.D

Tata Usaha
Dodi Sumarna

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 723

 PANDUAN UNTUK PENULIS
CDK (Cermin Dunia Kedokteran) menerima naskah yang membahas berbagai aspek
kesehatan, kedokteran, dan farmasi, bisa berupa tinjauan pustaka, opini, ataupun hasil
penelitian di bidang-bidang tersebut, termasuk laporan kasus. Naskah yang dikirim ke
Redaksi adalah naskah yang khusus untuk diterbitkan oleh CDK (belum pernah diterbitkan di
jurnal lain); bila pernah dibahas atau dibacakan dalam pertemuan ilmiah, hendaknya diberi
keterangan mengenai nama, tempat, dan saat berlangsungnya pertemuan tersebut.
PANDUAN UMUM
Naskah ditulis dalam bahasa Indonesia atau Inggris. Jika menggunakan bahasa Indonesia,
hendaknya mengikuti kaidah-kaidah bahasa Indonesia yang berlaku (merujuk pada
Pedoman Umum Ejaan Bahasa Indonesia yang Disempurnakan, Pedoman Umum
PembentukanKamus Besar Bahasa Indonesia). Istilah medis sedapat mungkin menggunakan
istilah bahasa Indonesia yang baku, atau diberi padanannya dalam bahasa Indonesia.
Panjang naskah berkisar antara 2000-3000 kata, ditulis dengan program MS Word, jenis huruf
Times New Roman ukuran 12.
ABSTRAK DAN KATA KUNCI
Setiap naskah harus disertai dengan abstrak dalam bahasa Indonesia dan Inggris,
disertai dengan 3-5 kata kunci yang disusun berdasarkan abjad. Abstrak ditulis dalam 1
(satu) paragraf dan, untuk artikel penelitian, bentuknya tidak terstruktur dengan format
introduction, methods, results, discussion (IMRAD). Panjang abstrak maksimal 200 kata. Jika
tidak ada, Redaksi berhak membuat sendiri abstrak berbahasa Indonesia maupun Inggris
untuk naskah tersebut.
NAMA DAN INSTITUSI PENULIS
Nama (para) penulis dicantumkan lengkap (tidak disingkat), disertai keterangan lembaga/
fakultas/institut tempat bekerjanya dan alamat e-mail.
TABEL/GRAFIK/GAMBAR/BAGAN
Tabel/grafik/gambar/bagan yang melengkapi naskah dibuat sejelas-jelasnya dan dikirimkan
terpisah dalam format JPG (resolusi minimal 150 dpi dengan ukuran sebenarnya). Keterangan
pada tabel/grafik/gambar/bagan sedapat-dapatnya dituliskan dalam bahasa Indonesia.
DAFTAR PUSTAKA
Daftar pustaka disusun menurut aturan Vancouver. Rujukan diberi nomor urut sesuai
pemunculannya di dalam naskah. Jika penulis enam orang atau kurang, cantumkan semua;
bila tujuh atau lebih, tuliskan enam yang pertama dan tambahkan et al.
Kepustakaan maksimal berjumlah 20 buah, terbitan 10 tahun terakhir. Diupayakan lebih
banyak kepustakaan primer (dari jurnal, proporsi minimal 40%) dibanding kepustakaan
sekunder.
Contoh format penulisan kepustakaan sesuai aturan Vancouver:
JURNAL
Standar
1. Halpern SD, Ubel PA.Solid-organ transplantation in HIV-infected patients. N Engl J Med.
2002;347:284-7.
2. Skalsky K, Yahav D, Bishara J, Pitlik S, Leibovici L, Paul M. Treatment of human brucellosis:
systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2008;
36(7646):701-4.
3. Rose ME, Huerbin MB, Melick J, Marion DW, Palmer AM, Schiding JK, et al. Regulation
of interstitial excitatory amino acid concentrations after cortical contusion injury. Brain
Res. 2002;935(1-2):40-6.
Organisasi sebagai Penulis
1. American Diabetes Association. Diabetes update. Nursing. 2003;Suppl:19-20, 24.
2. Parkinson Study Group. A randomized placebo-controlled trial of rasagiline in
levodopatreated patients with Parkinson disease and motor fluctuations: the PRESTO
study. Arch Neurol. 2005;62(2):241-8.
Tanpa Nama Penulis
Pelvic floor exercise can reduce stress incontinence. Health News. 2005;11(4):11.
Volume dengan Suplemen
Geraud G, Spierings EL, Keywood C. Tolerability and safety of frovatriptan with shortand
long-term use for treatment of migraine and in comparison with sumatriptan. Headache.
2002;42 Suppl 2:S93-9.
Edisi dengan Suplemen
Glauser TA. Integrating clinical trial data into clinical practice. Neurology. 2002;58(12 Suppl
7):S6-12.
Jurnal Elektronik
Sillick TJ, Schutte NS. Emotional intelligence and self-esteem mediate between perceived
early parental love and adult happiness. E-Jnl Appl Psych [serial on the Internet]. 2006 [cited
2010 Aug 6];2(2):38-48. Available from: http://ojs.lib.swin.edu.au/index.php/ejap/article/
view/71/100.
724
BUKU
Penulis/Editor Tunggal
1. Hoppert M. Microscopic techniques in biotechnology. Weinheim: Wiley-VCH; 2003.
2. Storey KB, editors. Functional metabolism: regulation and adaptation. Hoboken (NJ): J.
Wiley & Sons; 2004.
Lebih dari Satu Penulis/Editor
1. Lawhead JB, Baker MC. Introduction to veterinary science. Clifton Park (NY): Thomson
Delmar Learning; 2005.
2. Gilstrap LC, Cunningham FG, Van Dorsten JP, editors. Operative obstetrics. 2nd ed. New
York: McGraw-Hill; 2002.
Edisi dengan Volume
Lee GR, Bithell TC, Foerster J, Athens JW, Lukens JN, editors. Wintrobes clinical hematology.
9th ed. Vol 2. Philadelphia: Lea & Febiger; 1993.
Bab dalam Buku
Ford HL, Sclafani RA, Degregori J. Cell cycle regulatory cascades. In: Stein GS, Pardee
AB, editors. Cell cycle and growth control: biomolecular regulation and cancer. 2nd ed.
Hoboken (NJ): Wiley-Liss; 2004. p. 42-67.
PROSIDING KONFERENSI
Harnden P, Joffe JK, Jones WG, editors. Germ cell tumours V: Proceedings of the 5th Germ Cell
Tumour conference; 2001 Sep 13-15; Leeds, UK. New York: Springer; 2002.
MAKALAH KONFERENSI
Christensen S, Oppacher F. An analysis of Kozas computational effort statistic for genetic
programming. In: Foster JA, Lutton E, Miller J, Ryan C, Tettamanzi AG, editors. Genetic
programming: EuroGP 2002: Proceedings of the 5th European Conference on Genetic
Programming; 2002 Apr 3-5; Kinsdale, Ireland. Berlin: Springer; 2002. p. 182-91.
PENGIRIMAN NASKAH
Naskah dikirim ke redaksi dalam bentuk softcopy/CD atau melalui e-mail ke alamat:
Redaksi CDK
Jl. Letjen Suprapto Kav. 4
Cempaka Putih, Jakarta 10510
E-mail: cdk.redaksi@yahoo.co.id
Tlp: (62-21) 4208171 Fax: (62-21) 42873685
Seluruh pernyataan dalam naskah merupakan tanggung jawab penulis. Redaksi berhak
mengubah susunan bahasa tanpa mengubah isinya. Naskah yang tidak diterbitkan
dikembalikan ke pengarang jika ada permintaan.
Mengingat saat ini CDK sudah dapat diakses lewat internet (online), tentu naskah yang telah
diterbitkan akan dapat lebih mudah diunduh dan dimanfaatkan oleh kalangan yang lebih
luas.
Korespondensi selanjutnya akan dilakukan melalui e-mail. Untuk keperluan administrasi,
mohon disertakan juga curriculum vitae, no. Rek. Bank, dan (bila ada) no./alamat NPWP.
Tulisan dalam majalah ini merupakan pandangan/pendapat masing-masing penulis
dan tidak selalu merupakan pandangan atau kebijakan instansi/lembaga tempat kerja si
penulis.
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
 Akreditasi IDI

Artikel CME
Continuing Medical Education
Kulit Kering pada Usia Lanjut
732
Akreditasi IAI

Artikel CPD
Continuing Professional Development
Peran Imunoterapi Komplementer
Daun Sambiloto (Andrographolide
paniculata) sebagai Anti-Kanker
Melalui Penghambatan Nuclear Factor-
KappaB (NF-kB) pada Jalur Toll-Like
Receptor-4
ISSN: 0125-913X CDK-245/ vol. 43 no. 10 Oktober 2016 http://www.kalbemed.com/CDK.aspx 773
CDK-245/ vol. 43 no. 10 Oktober 2016

727 736 777

HASIL PENELITIAN TINJAUAN PUSTAKA ANALISIS

Perbandingan Akurasi Pemeriksaan Terapi Oksigen Hiperbarik
Diagnostik Kadar Imunohistokimia untuk
Procalcitonin dan C-Reactive Mengungkap Patogenesis sebagai Terapi Adjuvan Kaki
Protein Vitiligo Diabetik

Appendisitis adalah penyakit yang relatif sering dijumpai, dan appendektomi merupakan salah satu teknik pembedahan
yang paling sering dilakukan di rumah sakit; meskipun demikian, diagnosis pasti penyakit ini tidaklah selalu mudah, apalagi
pada kalangan anak yang keluhannya sulit dipastikan keakuratannya; sebuah laporan penelitian di Medan mengenai peranan
beberapa pemeriksaan laboratorium mungkin dapat membantu sejawat agar dapat menatalaksanai appendisitis, khususnya
di kalangan anak-anak, secara lebih tepat guna.

Artikel-artikel berikutnya sebagian mengenai masalah penuaan dan beberapa ulasan atas peranan beberapa tanaman obat
untuk fungsi organ tubuh dan kesehatan; bahasan mengenai peranan oksigen hiperbarik dalam tatalaksana luka diabetik
juga menarik untuk dibaca, agar membuka wawasan baru dalam hal alternatif tatalaksana.

Selamat membaca,

Redaksi

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 725

 REDAKSI KEHORMATAN
Prof. dr. Abdul Muthalib, SpPD-KHOM
Divisi Hematologi Onkologi Medik, Departemen Ilmu Penyakit
Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/RSUPN Dr.
Cipto Mangunkusumo, Jakarta
Prof. Dr. Dra. Arini Setiawati, SpFK
Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia,
Jakarta
Prof. dr. H. Azis Rani, SpPD, KGEH
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia/RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo,
Jakarta
Prof. Dr. dr. Charles Surjadi, MPH
Puslitkes Unika Atma Jaya
Prof. dr. Djoko Widodo, SpPD-KPTI
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia/RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo,
Jakarta
Prof. dr. Faisal Yunus, PhD, SpP (K)
Departemen Pulmonologi & Ilmu Kedokteran Respirasi
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/SMF Paru RS
Persahabatan, Jakarta
Prof. Dr. dr. Ignatius Riwanto, SpB (K)
Bagian Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro/RS
Dr. Kariadi, Semarang
Prof. Dr. dr. Johan S. Masjhur, SpPD-KEMD, SpKN
Departemen Kedokteran Nuklir, Fakultas Kedokteran
Universitas Padjadjaran/RSUP Dr. Hasan Sadikin, Bandung
Prof. dr. Rianto Setiabudy, SpFK
Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia,
Jakarta
Prof. Dr. dr. Rully M. A. Roesli, SpPD-KGH
Bagian Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas
Padjadjaran/RSUP Dr. Hasan Sadikin, Bandung
Prof. dr. Samsuridjal Djauzi, SpPD, KAI
Sub Dept. Alergi-Imunologi, Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/ RSUPN Dr.
CiptoMangunkusumo, Jakarta
Prof. dr. Sarah S. Waraouw, SpA (K)
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi,
Manado
Prof. Dr. dr. Sidartawan Soegondo, SpPD, KEMD, FACE
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia/RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo,
Jakarta
726
Prof. Dr. dr. Wimpie Pangkahila, SpAnd, FAACS
Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Denpasar
Dr. dr. Abidin Widjanarko, SpPD-KHOM
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/RSUP Kanker
Dharmais, Jakarta
Dr. dr. med. Abraham Simatupang, M.Kes
Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Kristen
Indonesia, Jakarta
dr. Anna Ulfah Rahajoe, SpJP (K) FIHA
Ketua Pengurus Pusat Perhimpunan Dokter Spesialis
Kardiovaskular Indonesia (PP PERKI), Jakarta
dr. Aucky Hinting, PhD, SpAnd
Bagian Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/
RS Dr. Soetomo, Surabaya
dr. Hendro Susilo, SpS (K)
Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas
Airlangga/RS Dr. Soetomo, Surabaya
Dr. dr. Ike Sri Redjeki, SpAn KIC, KMN, M.Kes
Bagian Anestesiologi & Reanimasi Fakultas Kedokteran
Universitas Padjadjaran Bandung/RSUP Dr. Hasan Sadikin,
Bandung
dr. Jan Sudir Purba, PhD
Departemen Neurologi, Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia/ RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
dr. Prijo Sidipratomo, SpRad (K)
Bagian Radiologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/
RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
dr. R.M. Nugroho Abikusno, M.Sc., DrPH
Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti, Jakarta
dr. Savitri Sayogo, SpGK
Departemen Ilmu Gizi, Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia/ RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, Jakarta
dr. Sudung O. Pardede, SpA (K)
Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia/RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo,
Jakarta
dr. Tony Setiabudhi, SpKJ, PhD
Universitas Trisakti/Pusat Kajian Nasional Masalah Lanjut
Usia, Jakarta
Dr. dr. Yoga Yuniadi, SpJP
Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular, Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia/Pusat Jantung Nasional
Harapan Kita, Jakarta
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
 HASIL PENELITIAN

Perbandingan Akurasi Diagnostik Kadar Procalcitonin

dan C-Reactive Protein pada Pasien Appendisitis
Anak di RSUP H. Adam Malik Medan dan RSUD
Dr. Pirngadi Medan
Ery Suhaymi,* Erjan Fikri,** Iqbal Pahlevi Adeputra Nasution**
*Residen Bedah, **Konsultan Sub Divisi Bedah Anak,
Departemen Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Medan, Indonesia

ABSTRAK
Latar Belakang: Diagnosis dari appendisitis akut masih merupakan suatu tantangan, terutama pada kelompok usia anak. Oleh karena itu, mutlak
diperlukan suatu alat diagnostik yang sensitif dan spesifik. Tujuan: membandingkan nilai akurasi antara procalcitonin (PCT) dan C-reactive protein
(CRP) dalam mendiagnosis appendisitis anak. Metode: penelitian potong lintang dengan analisis deskriptif dan analitik terhadap 31 pasien usia
dibawah 18 tahun yang datang ke IGD RSUP H. Adam Malik Medan dengan gejala appendisitis dan telah menjalani appendektomi dari bulan
Desember 2014 hingga Juli 2015. Seluruh sampel darah diambil dan dikirim ke laboratorium untuk pengukuran nilai PCT dan CRP preoperatif.
Dilakukan appendektomi dan pemeriksaan histopatologi pasca-operasi. ROC nilai sensitivitas, spesifisitas, prediksi positif, dan prediksi negatif
dianalisis menggunakan kurva untuk masing-masing pemeriksaan laboratorium dan kombinasi keduanya. Hasil: Didapatkan 14 orang ( 45,2%)
laki-laki dan 17 orang (54,8%) perempuan, pada kelompok umur 12 18 tahun (58,1%) dan kelompok umur < 12 tahun (41,9%). Kadar CRP
meningkat pada 91,7% penderita appendisitis akut dan pada 84,2% penderita appendisitis komplikasi. Sensitivitas uji diagnostik 84,2% dan
spesifisitas 8,3% serta akurasi pengukuran kadar CRP 54,8%. Rentang kadar CRP untuk appendisitis akut 0,69 17,10 mg/L dengan rerata 10,11
4,74 mg/L dan untuk appendisitis komplikasi 3,70 19,70 mg/L dengan rerata 12,27 4,82 mg/L. Kadar PCT dijumpai meningkat pada
91,7% penderita appendisitis akut dan pada 100% penderita appendisitis komplikasi. Sensitivitas uji diagnostik 100% dan spesifisitas 8,3% serta
akurasi pengukuran kadar PCT 64,5%. Rentang kadar PCT sangat besar untuk appendisitis akut 0,04 55,50 ng/mL dengan rerata 10,60 15,95
ng/mL dan untuk appendisitis komplikasi 0,75 151,70 ng/mL dengan rerata 15,98 33,44 ng/mL. Simpulan: Pemeriksaan PCT pada pasien
appendisitis memiliki sensitivitas 100% dan spesifisitas 8,3%, serta memiliki nilai akurasi lebih tinggi (64,5%) dibandingkan pemeriksaan CRP
(54,8%) dengan sensitivitas 84,2% dan spesifisitas 8,3%. PCT dan CRP memiliki peranan penting untuk mendukung diagnosis klinis appendisitis
akut pada anak.

Kata kunci: Anak, appendisitis, CRP, C-reactive protein, PCT, procalcitonin

ABSTRACT
Background: Diagnosis of acute appendicitis remains a challenge, especially among children. A sensitive and specific diagnostic tool is needed.
Objective: To compare the accuracy of procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) in diagnosing pediatric appendicitis. Method: Cross-
sectional study with descriptive and analytical analysis on 31 patients under 18 years of age in the emergency department of RSUP H. Adam Malik
with symptoms of appendicitis and underwent appendectomy from December 2014 until July 2015. Blood samples were taken to determine
the value of preoperative PCT and CRP. Postoperative histopathological examination was done. ROC curve was used to analyze the sensitivity,
specificity, positive predictive, and negative predictive value of each and combination of laboratory tests. Results: Samples were 14 (45.2%)
male and 17 (54.8%) female; aged 12-18 years (58.1%) and <12 years (41.9%). The ranges of values of CRP levels for acute appendicitis were
0.69 to 17.10 mg/L (mean 10.11 4.74 mg/L) and for complicated appendicitis were 3.70 to 19.70 mg/L (mean 12.27 4.82 mg/L). A CRP level
was increased in 91.7% patients with acute appendicitis, and in 84.2% patients with complications. Sensitivity and specificity of the diagnostic
test was 84.2% and 8.3% respectively, the accuracy of measurement of CRP levels was 54.8%. A PCT level was increased in 91.7% patients with
acute appendicitis, and in 100% patients with complicated appendicitis. Sensitivity and specificity of the diagnostic test were 100% and 8.3%
respectively, and the accuracy of measurement of PCT levels is 64.5%. The range of values of PCT levels for acute appendicitis is 0.04 to 55.50 ng/
mL, mean 10.60 15.95 ng/mL, and for complicated appendicitis of 0.75 to 151.70 ng/mL, mean 15.98 33.44 ng/mL. Conclusion: Examination
of PCT in patients with appendicitis had a sensitivity of 100% and a specificity of 8.3%, and has a higher accuracy (64.5%) compared with CRP
examination (54.8%) with a sensitivity of 84.2% and a specificity of 8.3%.

Alamat Korespondensi email: suhaymiery@yahoo.co.id

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 727

 HASIL PENELITIAN

Ery Suhaymi, Erjan Fikri, Iqbal Pahlevi Adeputra Nasution. Comparison of Diagnostic Accuracy between Procalcitonin dan C-Reactive
Protein level for Child Appendicitis in RSUP H. Adam Malik Medan dan RSUD Dr. Pirngadi Medan

Keywords: Appendicitis, CRP, C-reactive protein, diagnosis, PCT, pediatric patients, procalcitonin

PENDAHULUAN kadar CRP mempunyai sensitivitas 86% dan usia <12 tahun (52,6%), tetapi tidak berbeda
Appendisitis yaitu radang appendiks spesifisitas 35% untuk diagnosis appendisitis bermakna (uji Chi-square p>0,05 ) (Tabel 1).
vermiformis, merupakan penyebab akut komplikasi.5
abdomen paling sering. Appendisitis Tabel 2. Kadar CRP berdasarkan jenis appendisitis
dapat disebabkan karena infeksi atau Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui
Appendisitis Appendisitis
obstruksi appendiks.1 Jika diagnosis lambat nilai akurasi pemeriksaan procalcitonin dan Kadar CRP Jumlah
Sederhana Komplikasi
ditegakkan dapat terjadi perforasi appendiks C-reactive protein pada pasien appendisitis Normal 1 (8,3%) 3 (15,8%) 4 (12,9%)
mengakibatkan peritonitis atau terbentuk anak. Meningkat 11 ( 91,7%) 16 (84,2%) 27 (87,1%)
abses di sekitar appendiks. Angka kematian Jumlah 12 (100%) 19 (100%) 31 (100%)
penyakit ini 0,3%, dan meningkat menjadi METODE X (continuity correction) = 0,003; p= 0,958
2

6,5% pada kasus perforasi.1 Penelitian ini cross-sectional dengan analisis

Insidens appendisitis akut pada anak yaitu
1-8%.4 Appendisitis akut banyak dijumpai
pada usia muda, insidens appendisitis 25 kasus
untuk setiap 10.000 anak usia 10 17 tahun, di
mana 40% penderita appendisitis akut berusia
10 30 tahun. Rasio laki-laki : perempuan pada
usia remaja 3:2.5
Beberapa penyakit gejala klinisnya
menyerupai gejala appendisitis; angka
appendektomi negatif dilaporkan antara 9
- 44%. Hal ini mendorong pengembangan
metode diagnostik baru dengan sensitivitas
dan spesifisitas tinggi dan biaya relatif lebih
murah.1
deskriptif dan analitik, dilakukan di Bagian Kadar CRP meningkat pada 91,7% penderita
Bedah Anak Rumah Sakit Umum Pusat H. appendisitis sederhana dan pada 84,2%
Adam Malik Medan dan RSUD Dr. Pirngadi penderita appendisitis komplikasi (Tabel
Medan pada Desember 2014 hingga Juli 2). Uji statistik dengan continuity correction
2015. Sampel penelitian adalah pasien anak (karena tidak memenuhi syarat Chi-square)
yang didiagnosis appendisitis di IGD ataupun mendapatkan nilai p>0,05 yang berarti
di poliklinik Bedah Anak dan menjalani kadar CRP tidak berbeda bermakna pada
appendektomi di Rumah Sakit Umum Pusat appendisitis sederhana dibandingkan pada
H. Adam Malik Medan atau RSUD Dr. Pirngadi appendisitis komplikasi.
Medan, yang memenuhi kriteria inklusi. Data
diolah dan dianalisis untuk menilai sensitivitas, Tabel 3. Kadar PCT berdasarkan jenis appendisitis
spesifisitas, dan akurasi pemeriksaan.
Appendisitis Appendisitis
Kadar PCT Jumlah
Sederhana Komplikasi
Normal 1 (8,3%) 0 (0%) 1 (3,2%)
HASIL
Meningkat 11 (91,7%) 19 (100%) 30 (96,8%)
Didapatkan 31 pasien anak dengan
Jumlah 12 (100%) 19 (100%) 31 (100%)
appendisitis yang memenuhi kriteria
penelitian, 14 orang (45,2%) laki-laki dan 17 X (continuity correction) = 0,056; p= 0,814
2

Procalcitonin (PCT) merupakan salah satu

indikator biokimia paling penting yang
berkorelasi erat dengan keparahan reaksi
inflamasi host terhadap infeksi mikroba.11 Kadar
PCT meningkat selektif pada kasus infeksi
bakteri, sedangkan pada kasus infeksi virus
konsentrasinya tetap normal. PCT merupakan
penanda yang lebih baik daripada protein
C-reaktif yang meningkat dalam keadaan
inflamasi. Analisis pada kelompok pasien
yang berbeda menunjukkan tes procalcitonin
serum mempunyai sensitivitas 95,65%
dan spesifisitas sekitar 100% dibandingkan
diagnosis histopatologik appendiks sebagai
standar.1
Creactive protein (CRP) adalah suatu mediator
inflamasi non-spesifik, merupakan indikator
yang sensitif untuk infeksi bakteri, peradangan,
dan kerusakan jaringan.11 Peningkatan
orang (54,8%) perempuan. Lebih banyak
pada kelompok umur 12 18 tahun (58,1%) Kadar PCT meningkat pada 91,7% penderita
dibandingkan dengan kelompok umur appendisitis sederhana dan pada seluruh
< 12 tahun (41,9%). Didapatkan 12 orang penderita appendisitis komplikasi (100%).
(38,7%) menderita appendisitis sederhana Uji statistik dengan continuity correction
dan 19 orang (61,3%) menderita appendisitis (karena tidak memenuhi syarat Chi-square)
komplikasi. mendapatkan nilai p>0,05 yang berarti
kadar PCT pada appendisitis sederhana dan
Tabel 1. Frekuensi appendisitis berdasarkan usia appendisitis komplikasi tidak ada berbeda
Appendisitis Appendisitis bermakna.
Usia
Sederhana Komplikasi
Jumlah
<12 tahun 3 (25%) 10 (52,6%) 13 (41,9%) Analisis perbedaan kadar CRP pada
12 18
tahun
9 (75%) 9 (47,4%) 18 (58,1%) appendisitis sederhana dan appendisitis
Total 12 (100%) 19 (100%) 31 (100%) komplikasi dengan t-test, karena data CRP
berdistribusi normal, sedangkan analisis
X = 2,306; p= 0,129
2
perbedaan kadar PCT pada appendisitis
sederhana dan appendisitis komplikasi
Pasien appendisitis sederhana sebagian besar
dengan uji Mann-Whitney karena data PCT
berusia 12 18 tahun (75%), sedangkan pasien
tidak berdistribusi normal.
appendisitis komplikasi lebih banyak pada

728 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

 HASIL PENELITIAN

Tabel 4. Perbedaan kadar CRP dan PCT berdasarkan hasil histopatologi PCT untuk membedakan appendisitis
Pemeriksaan Hasil PA N Mean SD Min - Maks Nilai p komplikasi dengan penderita appendisitis
Appendisitis sederhana 12 10,11 4,74 0,69 17,10 sederhana sebesar 56%. Cut off point untuk
CRP 0,233*
Appendisitis komplikasi 19 12,27 4,82 3,70 19,70 appendisitis komplikasi berdasarkan kadar
Appendisitis sederhana 12 10,60 15,95 0,04 55,50 PCT menurut grafik ROC adalah 4,88.
PCT 0,584**
Appendisitis komplikasi 19 15,98 33,44 0,75 151,70 Penderita dengan kadar PCT 4,88 sebagian
*Uji t-test **Uji Mann-Whitney besar adalah appendisitis komplikasi dan lebih
kecil dari nilai tersebut adalah appendisitis
Grafik 1. ROC untuk kadar CRP terhadap kejadian sederhana.
Rerata kadar CRP penderita appendisitis
sederhana 10,11 4,74 mg/L lebih rendah appendisitis
DISKUSI
dari rerata kadar CRP penderita appendisitis
Penderita appendisitis anak pada penelitian
komplikasi 12,27 4,82 mg/L, namun tidak
ini didapatkan 14 orang (45,2%) laki-laki dan 17
berbeda bermakna.
orang (54,8%) perempuan, dan lebih banyak
pada kelompok umur 12 18 tahun (58,1%).
Pada penelitian ini dilakukan uji metode
diagnostik kadar PCT dan kadar CRP Data epidemiologi menunjukkan appendisitis
untuk penentuan appendisitis komplikasi akut banyak dijumpai pada usia muda, di
menggunakan standar baku pemeriksaaan mana 40% berumur 10 30 tahun. Rasio laki-
histopatologi. laki : perempuan pada usia remaja 3:2. Insidens
appendisitis pada anak usia kurang dari 4 tahun
Tabel 5. Distribusi subjek penelitian pada hingga 25 kasus untuk setiap 10.000 anak.9
pemeriksaan kadar PCT dibandingkan dengan hasil Appendisitis akut jarang dijumpai pada balita,
histopatologi
meningkat pada pubertas dan mencapai
Hasil PA puncaknya pada saat remaja dan usia awal 20-
Berdasarkan grafik ROC (Grafik 1) didapatkan
PCT Appendisitis Appendisitis Total an.9,10 Penelitian 129 kasus appendisitis akut
Komplikasi Sederhana Area Under Curve sebesar 0,65. Hal ini
pada anak di Rotterdam Hospital-Netherland
Meningkat 19(a) 11(b) 30 menggambarkan kemampuan kadar serum
mendapatkan 71% appendisitis perforasi dan
Normal 0(c) 1(d) 1 CRP untuk membedakan appendisitis
pada usia di bawah 5 tahun, angka appendisitis
Total 19 12 31 komplikasi dengan penderita appendisitis
komplikasi mencapai 82%.24 Pada penelitian
Hasil analisis: Sensitivitas 100%, spesifisitas 8,3%, sederhana sebesar 65%. Cut off point untuk
akurasi 64,5%, NPP 63,3%, dan NPN 100%.
ini, appendisitis komplikasi terbanyak pada
appendisitis komplikasi berdasarkan kadar
anak kurang dari 12 tahun (76,9%) (Tabel 1).
CRP menurut grafik ROC adalah 9,65. Penderita
dengan kadar CRP 9,65 sebagian besar
Akurasi adalah kemampuan alat uji untuk Perforasi merupakan komplikasi appendisitis
adalah appendisitis komplikasi dan yang lebih
mendeteksi secara benar seluruh subjek yang akut yang tidak tertangani dalam 24-36 jam.
kecil dari nilai tersebut adalah appendisitis
diuji. Nilai akurasi kadar PCT untuk mendeteksi Pada umumnya, makin lama penundaan
sederhana.
penyakit appendisitis komplikasi secara benar diagnosis dan tindakan bedah, risiko perforasi
pada penelitian ini sebesar 64,5%. Grafik 2. ROC untuk kadar PCT terhadap kejadian makin besar. Risiko perforasi terjadi setelah 36
appendisitis jam dan setelah timbulnya gejala sedikitnya
15%.11
Tabel 6. Distribusi subjek penelitian pada
pemeriksaan kadar CRP dibandingkan dengan hasil
histopatologi Anak memiliki kecenderungan perforasi lebih
tinggi, yaitu 50 85 %,21 karena anatomi
Hasil PA
CRP Appendisitis Appendisitis Total omentum lebih pendek, appendiks lebih
Komplikasi Akut panjang dan dinding appendiks lebih tipis,
Meningkat 16(a) 11(b) 27 serta daya tahan tubuh masih kurang.10,12,22
Normal 3(c) 1(d) 4 Intervensi bedah sangat penting untuk
Total 19 12 31 menghindari perforasi appendiks.21
Hasil analisis: Sensitivitas 84,2%, spesifisitas 8,3%,
akurasi 54,8%, NPP 59%, dan NPN 25%. Pemeriksaan CRP dan PCT
C reactive protein merupakan indikator yang
sensitif untuk infeksi bakteri, peradangan,
Akurasi pengukuran kadar CRP untuk
dan kerusakan jaringan, sensitivitasnya 86%
mendeteksi penyakit appendisitis komplikasi Berdasarkan grafik ROC (Grafik 2) didapatkan dan spesifisitasnya 35% untuk appendisitis
secara benar sebesar 54,8%. Area Under Curve sebesar 0,56. Hal ini komplikasi.5
menggambarkan kemampuan kadar serum

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 729

 HASIL PENELITIAN

Hasil penelitian ini mendapatkan bahwa kadar
CRP umumnya meningkat pada penderita
appendisitis sederhana (91,7%) dan juga pada
penderita appendisitis komplikasi (84,2%);
kadar CRP penderita appendisitis sederhana
tidak berbeda bermakna dengan pada
penderita appendisitis komplikasi (p>0,05).
Hal ini karena rentang nilai kadar CRP sangat
besar, yaitu untuk appendisitis sederhana
antara 0,69 17,10 mg/L dengan rerata 10,11
4,74 mg/L dan untuk appendisitis komplikasi
antara 3,70 19,70 mg/L dengan rerata 12,27
4,82 mg/L.
Kadar CRP dipengaruhi oleh respons fase
akut, biasanya meningkat 6 8 jam setelah
demam dan mencapai puncak dalam 24 48
jam.15 Selang waktu antara penderita dibawa
ke rumah sakit dan mulai timbulnya gejala
appendisitis dapat mempengaruhi nilai kadar
CRP.
Pada orang normal, kadar CRP <5 mg/L dan
dapat meningkat 30 kali nilai normal pada fase
respons.15
Kadar PCT dijumpai meningkat pada
penderita appendisitis sederhana (91,7%)
dan pada semua penderita appendisitis
komplikasi (100%) (p>0,05). Nilai rentang
kadar PCT sangat besar, yaitu untuk
appendisitis sederhana antara 0,04 55,50
ng/mL dengan rerata 10,60 15,95 ng/mL
dan untuk appendisitis komplikasi antara 0,75
151,70 ng/mL dengan rerata 15,98 33,44
ng/mL. PCT memiliki sensitivitas tinggi pada
penderita appendisitis komplikasi.
Kadar PCT naik cepat dalam 2 jam setelah
rangsangan, puncaknya setelah 12 - 48 jam
dan menurun perlahan dalam 48 sampai 72
jam.4 Pada individu sehat, konsentrasi PCT
plasma normal <0,5 ng/mL. Pada kasus infeksi
mikroba, inflamasi sistemik berat atau sepsis,
terjadi peningkatan ekspresi gen CALC-I
dengan peningkatan bersamaan konsentrasi
PCT di semua jaringan dan jenis sel tubuh
manusia.12 Lipopolisakarida bakteri dan
sitokin proinflamasi adalah pemicu paling
kuat pelepasan PCT. Selama infeksi virus,
konsentrasi PCT serum sedikit meningkat
menjadi 1,5 ng/mL, sementara itu konsentrasi
PCT selama infeksi bakteri mencapai hingga
1.000 ng/mL.12 Karena itu, peningkatan PCT
bisa diperkirakan pada appendisitis akut.12
PCT berkorelasi dengan beban bakteri dan
keparahan infeksi.14
Uji Diagnostik
Pemeriksaan PCT untuk mendeteksi
appendisitis komplikasi dibandingkan hasil
histopatologi mempunyai sensitivitas 100%
dan nilai spesifisitas 8,3%, serta nilai akurasi
64,5%.
Pada penelitian lain, tes procalcitonin serum
pada kelompok pasien berbeda menghasilkan
sensitivitas 95,65% dan spesifisitas sekitar
100% berdasarkan standar diagnosis
histopatologik.14 Procalcitonin berperan
sebagai salah satu indikator biokimia paling
penting yang berkorelasi erat dengan
keparahan reaksi inflamasi host terhadap
infeksi mikroba.4,14,16 Procalcitonin mendapat
perhatian besar sebagai penanda potensial
yang lebih spesifik untuk infeksi bakteri.14
Pemeriksaan CRP untuk deteksi appendisitis
komplikasi dibandingkan hasil histopatologi
sebagai gold standard mempunyai sensitivitas
84,2%, spesifisitas 8,3%, dan akurasi 54,8%.
Peneliti lain menyebutkan CRP adalah suatu
mediator inflamasi non-spesifik dengan
sensitivitas 43% - 92% dan spesifisitas 33% -
95% untuk appendisitis akut.11
Pada penelitian ini didapat nilai akurasi
pemeriksaan PCT lebih tinggi (64,5%)
dibandingkan pemeriksaan CRP (54,8%). PCT
serum merupakan tes diagnostik yang lebih
baik daripada CRP serum.12 PCT berkorelasi
dengan beban bakteri dan keparahan infeksi.14
PCT serum lebih sensitif daripada CRP serum,
bukan hanya untuk diagnosis tetapi juga bisa
prediksi keparahan.12
SIMPULAN
Pemeriksaan PCT pada pasien appendisitis
memiliki sensitivitas 100%, spesifisitas 8,3%,
dan nilai akurasi lebih tinggi (64,5%) dibanding
pemeriksaan CRP (54,8%) dengan sensitivitas
84,2% dan spesifisitas 8,3%. PCT dan CRP
mendukung diagnosis klinis appendisitis pada
anak.

DAFTAR PUSTAKA :
1. Jangjoo A, Varasteh AR, Bahar MM, Meibodi NT, Aliakbarian M, Hoseininejad M, et al. Is C-reactive protein helpful for early diagnosis of acute appendicitis? Acta Chir
Belg. 2011: 219-22
2. Aschraf KW. Pediatric surgery. 3rd ed. Philadelpia: WB Saunders Co; 2000. p. 406-21.
3. Aiken JJ. Oldham KT. Acute appendicitis. In: Nelson textbook of pediatrics. 18th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2007. p. 1628-35
4. Buchori, Prihatini. Diagnosis sepsis menggunakan procalcitonin (sepsis diagnosis by procalcitonin). Indon J Clin Pathol Med. 2006; 12: 131-7
5. Noh H, Chang S-J, Han A. The diagnostic value of preoperative laboratory markers in children with complicated appendicitis, J Korean Surg Soc. 2012;83:237-41.
6. Hermanto. Apendisitis pada anak. Emergency department diagnosis & management. Artikel Kesehatan; 2011.
7. Jangra B, Jangra MS, Rattan KN, Kadian YS. Seasonal and day of weak variations in acute appendicitis in north Indian children. J of Indian Association of pediatric surg
[Internet]. 2013 [cited 2013 Nov 28];18(1):42-3. Available from: http://search.proquest.com/docview/1317919106?accountid=50257.
8. James C. Appendicitis. Pediatric surgery. Philadelphia: Saunders-Elsevier; 2012.
9. Schwartz SI. Appendix. In: Principles of surgery. 8th ed. New York: Mc Graw Hill Inc; 2009. p. 1307-30
10. Rajgopal SK, Nileshwar A. Apendiks. In: Buku ajar ilmu bedah ilustrasi berwarna. 3rd ed. Jakarta: Karisma Publishing Group; 2014. p. 373-85
11. Sack U, Biereder B, Elouahidi T. Diagnostic value of blood inflammatory markers for detection ofacute appendicitis in children. BMC Surgery; 2006:6-15
12. Chandel V, Batt SH, Bhat MY, Kawoosa NU, Yousuf A, Zargar BR. Procalcitonin as the biomarker of Inflammation in diagnosis of appendicitis in pediatric patients and
prevention of unnecessary appendectomies, Indian J Surg, 2010:13641. doi: 10.1007/s12262-010-0214-1.
13. Pratignyo MA. Bedah saluran cerna anak. SAP Publish Indonesia; 2011. p. 104-5
14. Schuetz P, Albrich W, Mueller B. Procalcitonin for diagnosis of infection and guide to antibiotic decisions: Past, present and future. BMC Medicine 2011;9 :107. doi:
10.1186/1741-7015-9-107.
15. Xharra S, Gashi-Luci L, Xharra K, Veselaj F, Bicaj B, Sada F, et al. Correlation of serum c-reactive protein, white blood count and neutrophil percentage with

730 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

 HASIL PENELITIAN

histopathology findings in acute appendicitis. World J Emerg Surg. 2012; 7(1):27. doi: 10.1186/1749-7922-7-27.
16. Xu RY, Liu HW, Liu JL, Dong JH. Procalcitonin and C-reactive protein in urinary tract infection diagnosis. BMC Urology 2014; 14:45. doi: 10.1186/1471-2490-14-45.
17. Rothrock SG, Pagane J. Acute appendicitis in children: Emergency department diagnosis & management [Internet]. 2000 [cited 2014 Aug 20]. Available from: http://
www.sygdoms.com/pdf/appendicitis/5.pdf.
18. Robbins C. Pathologic basic of disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders an imprint of Elsevier Inc; 2004
19. Sacher RA, McPherson RA. Tinjauan klinis hasil pemeriksaan laboratorium. Jakarta: EGC; 2004 .
20. Yokoyama S, Takifuji K, Hotta T, Matsuda K, Nasu T, Nakamori M, et al. C-reactive protein is an independent surgical indication marker for appendicitis: A retrospective
study. World J Emerg Surg. 2009;4: 36. doi: 10.1186/1749-7922-4-36
21. Santacrose R, Craig S. Appendicitis [Internet]. 2006 [cited 2014 Aug 20]. Available from: http://www.emedicine.com/topic41.Accessed August 20, 2014
22. Sjamsuhidayat R, de Jong W. Apendiks vermiformis. In: Buku ajar ilmu bedah. 2nd ed. Jakarta: EGC; 2005. p. 639 35
23. Sabiston. Buku ajar ilmu bedah. Jakarta: Bina rupa aksara; 2008
24. Sakti Kapri Jaya. Perbandingan keakuratan antara C-reactive protein dan hitung leukosit dalam mendiagnosis radang apendiks akut pada anak di Rumah Sakit
Pendidikan FK USU. Medan: Universitas Sumatera Utara; 2013
25. Rothrock SG, Pagane J. Acute appendicitis in children: Emergency departement diagnosis and management. Ann Emerg Med. 2000;36(1):39-51.
26. Vienna. Procalcitonin-a new marker of the systemic inflammatory response to infection. Klinik Fur Anasthesiaologie und Intensiv Therapie Jena, Germany. 2000.

LAMPIRAN :
Tabel 1. ROC untuk kadar CRP terhadap kejadian appendisitis.
Asymptotic 95% Confidence Interval
Area Std. Errora Asymptotic Sig.b
Lower Bound Upper Bound
,649 ,102 ,168 ,450 ,849

a. Under the nonparametric assumption

b. Null hypothesis: true area = 0.5

Tabel 2. ROC untuk kadar PCT terhadap kejadian appendisitis

Asymptotic 95% Confidence Interval
Area Std. Errora Asymptotic Sig.b
Lower Bound Upper Bound
,559 ,109 ,584 ,346 ,773

The test result variable(s): PCT has at least one tie between the positive actual state group and the negative actual state group. Statistics may be biased.
a. Under the nonparametric assumption
b. Null hypothesis: true area = 0.5

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 731

 TINJAUAN PUSTAKA

Proses Menua, Stres Oksidatif,

dan Peran Antioksidan
Marta Lisnawati Zalukhu, Agustinus Rudolf Phyma, Rizaldy Taslim Pinzon
Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Duta Wacana/RS. Bethesda, Yogyakarta, Indonesia

ABSTRAK
Penuaan ditandai dengan penurunan progresif integritas fisiologis yang memicu gangguan fungsi, yang disebabkan oleh radikal bebas sebagai
hasil stres oksidatif ditambah modifikasi genetik dan lingkungan. Intervensi yang membatasi atau menghambat reaksi radikal bebas akan
menurunkan laju perubahan akibat penuaan, sehingga diharapkan dapat menurunkan tingkat penuaan dan patogenesis penyakit. Antioksidan
merupakan molekul yang mampu menstabilkan atau menonaktifkan radikal bebas sebelum menyerang sel, juga dapat menghambat
ataupun menunda oksidasi suatu substrat. Antioksidan memiliki fungsi preventif dan protektif terhadap penyakit terkait usia seperti penyakit
kardiovaskuler, kanker, kelainan neurodegeneratif, dan berbagai kondisi kronik lainnya.

Kata kunci: Antioksidan, menua, stres oksidatif

ABSTRACT
Aging is characterized by progressive loss of physiological integrity caused by free radical as result of oxidative stress, leading to impaired
function, modifiable by genetic and enviromental factors. Interventions aimed at limiting or inhibiting the process should reduce the rate
of changes with consequent reduction of aging rate and pathogenesis of disease. Antioxidant refers to any molecule capable to stabilize or
deactivate free radicals before they attack cells, also inhibit or delay the oxidation of a substrate. Antioxidant prevents and protects against age-
related disease such as cardiovascular disease, cancer, neurodegenerative disorders, and other chronic condition. Marta Lisnawati Zalukhu,
Agustinus Rudolf Phyma, Rizaldy Taslim Pinzon. Ageing Process, Oxidative Stress, and the Role of Antioxidants

Keywords: Aging, antioxidants, oxidative stress

PENDAHULUAN
Indonesia seperti negara-negara lainnya di
kawasan Asia Pasifik akan mengalami penuaan
penduduk dengan cepat. Pada tahun 2010
proporsi penduduk lanjut usia di Indonesia
telah mencapai sekitar 10%.1 Pada tahun
2012 Indonesia termasuk negara Asia ketiga
terbesar dalam hal jumlah absolut populasi di
atas 60 tahun (25 juta) setelah Cina (200 juta)
dan India (100 juta). Indonesia diperkirakan
akan mempunyai 100 juta orang lanjut
usia (lansia) dalam tahun 2050. Penduduk
dianggap berstruktur tua apabila penduduk
usia 60 tahun ke atas sudah mencapai 7% total
penduduk.
Penuaan adalah akumulasi perubahan
progresif seiring waktu yang berhubungan
dengan peningkatan kerentanan terhadap
penyakit dan kematian seiring pertambahan
usia dan jumlah kerusakan akibat reaksi radikal
bebas yang terus-menerus terhadap sel dan
jaringan. Dengan kata lain, kerusakan struktur
dan fungsi mencirikan penuaan. Kerusakan ini
menyebabkan kondisi patologis dan dapat
berakhir pada kematian.2,3
Penuaan ditandai dengan hilangnya
integritas fisiologis yang progresif, yang
memicu gangguan fungsi dan meningkatkan
risiko kematian. Kemunduran fungsi ini
menjadi faktor risiko utama patologi
pada manusia meliputi kanker, diabetes,
kelainan kardiovaskuler, dan penyakit
neurodegeneratif. 4
Interaksi antara radikal bebas, antioksidan, dan
kofaktor penting dalam memelihara kesehatan,
proses penuaan, dan penyakit yang berkaitan
dengan usia. Radikal bebas menginduksi
stres oksidatif yang akan diseimbangkan
oleh sistem antioksidan endogen tubuh
melalui kofaktor ataupun oleh antioksidan
eksogen dari asupan. Jika jumlah radikal
bebas melampaui efek protektif antioksidan
dan kofaktor, akan terjadi kerusakan oksidatif
yang terakumulasi dan berpengaruh terhadap
proses penuaan serta penyakit terkait usia
seperti penyakit kardiovaskuler, kanker,
kelainan neurodegeneratif, dan berbagai
kondisi kronis lain.5 Telaah pustaka ini
bertujuan untuk mengkaji proses penuaan
terkait radikal bebas, dan peranan antioksidan
dalam mencegah penuaan.
PEMBAHASAN
Radikal Bebas dan Penuaan
Penuaan secara umum dapat didefinisikan
sebagai kemunduran progresif efisiensi
biokimia dan proses fisiologis setelah fase
reproduksi kehidupan. Kontribusi radikal
bebas terhadap proses penuaan terjadi sejak
awal kehidupan yang makin meningkat seiring

Alamat Korespondensi email: medidoc2002@yahoo.com

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 733

 TINJAUAN PUSTAKA
pertambahan usia. Pajanan pada tingkat sel
ataupun jaringan tubuh sejak awal kehidupan
ditambah dengan reaksi metabolik pada usia
dewasa hingga lanjut usia berhubungan
dengan terjadinya penyakit-penyakit terkait
usia lanjut seperti penyakit kardiovaskuler,
kanker, penyakit neurodegeneratif, atau
diabetes (Gambar 1). Radikal bebas diduga
berperan pada proses patologi oklusi vaskuler
yang menyebabkan penyakit kardiovaskuler.
ROS memicu oksidasi low density lipoprotein
(LDL) yang akan berakumulasi di dalam
plak dan berkontribusi terhadap inflamasi
aterokslerosis dan patogenesisnya. LDL
yang teroksidasi memicu disfungsi endotel
yang berakibat pada apoptosis sel dan
menyebabkan vasokonstriksi.5,6
Penyakit lain seperti stroke juga berhubungan
dengan radikal bebas dari beberapa sumber
seperti oksidasi xantin, siklooksigenase, sel-sel
inflamasi, dan mitokondria. Radikal bebas juga
menyebabkan perubahan transpor elektron
mitokondria selama iskemia dan reperfusi.
Akumulasi sel-sel inflamasi seperti neutrofil
dan monosit/makrofag selama reperfusi
memicu terjadinya stres oksidatif. Peningkatan
kadar ROS di otak menyebabkan otak lebih
rentan terhadap stres oksidatif. Selain itu,
radikal bebas juga diduga turut berperan
terhadap inisiasi cedera seluler pada penyakit
neurodegeneratif seperti pada penyakit
Alzheimer, penyakit Huntington, ataupun
Parkinson.5
Pada penyakit kanker, ROS dapat berperan
pada semua tahap karsinogenesis, baik pada
tahap inisiasi, promosi, maupun progresi.
Radikal bebas diketahui bereaksi dengan
komponen DNA yang menyebabkan mutasi
gen dan memicu terjadinya kanker. Di lain
hal, radikal bebas juga menginduksi resistensi
insulin, disfungsi sel , gangguan toleransi
glukosa, dan DM tipe 2.5
Penuaan dan Stres Oksidatif
Penuaan merupakan proses multifaktorial.
Sebagian besar hipotesis mengenai
mekanisme dasar proses penuaan adalah
perubahan homeostasis metabolik, inflamasi,
dan/ atau proses redoks pada sel dan jaringan.
Teori stres oksidatif atau radikal bebas merujuk
peningkatan ROS sebagai proses utama
penuaan sel.6
Radikal bebas merupakan sebuah atom
734
elemen hidrogen dengan satu proton dan
satu elektron. Radikal bebas dapat juga berupa
nitrogen atau karbon, tetapi O2 merupakan
bentuk radikal bebas yang berperan penting
pada organisme aerobik.7 Radikal bebas dapat
juga didefinisikan sebagai spesies kimia reaktif
dengan elektron tidak berpasangan di orbital
terluarnya. Konfigurasi yang tidak stabil ini
menghasilkan energi yang dilepas melalui
reaksi dengan molekul di sekitarnya, seperti
protein, lipid, karbohidrat, dan asam nukleat.
Radikal bebas yang mayoritas menyebabkan
kerusakan sistem biologi adalah oxygen-
free radical atau yang lebih dikenal sebagai
reactive oxygen species (ROS). ROS dibentuk
oleh sel-sel organisme aerobik dan dapat
menginiasi reaksi autokatalitik, dan molekul
yang bereaksi dengan ROS akan diubah
menjadi radikal bebas, sehingga memperluas
rantai kerusakan.5
Salah satu hipotesis konsep penuaan yang
diterima sampai saat ini adalah teori stres
oksidatif. Teori ini pertama kali dikemukakan
oleh Denham Harman sebagai teori penuaan
radikal bebas dan melaporkan bahwa
oksigen radikal bebas terbentuk secara
endogen sebagai produk sampingan proses
metabolisme yang menggunakan oksigen.
Teori ini kemudian dimodifikasi dengan
melaporkan peran mitokondria dalam proses
penuaan karena organela ini merupakan
sumber utama produksi reactive oxygen
species (ROS).8
Radikal bebas bertanggung jawab terhadap
kerusakan tingkat sel dan jaringan terkait usia.
Pada kondisi normal, terjadi keseimbangan
antara oksidan, antioksidan, dan biomolekul.
Radikal bebas yang berlebih menyebabkan
antioksidan seluler natural kewalahan,
memicu oksidasi, dan berkontribusi terhadap
kerusakan fungsional seluler. Radikal bebas
merupakan penyebab utama terkait proses
penuaan, dianggap sebagai satu-satunya
proses utama, dimodifikasi oleh genetik dan
faktor lingkungan; oksigen radikal bebas
bertanggungjawab (karena reaktivitasnya
tinggi) terhadap kerusakan tingkat sel dan
jaringan terkait usia. Akumulasi radikal oksigen
pada sel dan modifikasi oksidatif molekul
biologi (lipid, protein, dan asam nukleat)
berperan pada penuaan dan kematian sel.7
Pada kondisi normal, reactive oxygen species
(ROS) berperan sebagai redox messenger
dalam pengaturan jaras interseluler. Stres
oksidatif terjadi jika produksi ROS alamiah
tidak dapat diseimbangkan oleh kapasitas
antioksidan jaringan. ROS berlebihan dapat
menginduksi kerusakan komponen seluler
secara ireversibel dan menyebabkan kematian
sel melalui jalur apoptosis intrinsik melalui
mitokondria, sehingga memicu kerusakan
DNA mitokondria, disfungsi, dan peningkatan
apoptosis sel. Peningkatan apoptosis
berhubungan dengan perombakan sel dan
pemendekan telomer - ujung DNA yang
membatasi jumlah mitosis sel. Peningkatan
jumlah telomer yang hilang akibat
ketidakseimbangan produksi ROS menjadi
salah satu faktor dalam proses penuaan.
Akumulasi mutasi DNA mitokondria, gangguan
fosforilasi oksidatif, dan ketidakseimbangan
ekspresi enzim antioksidan berakhir pada
produksi ROS yang berlebihan. Defek rantai
respirasi mitokondria dapat menyebabkan
produksi ROS yang berlebihan, yang dapat
meningkatkan kerusakan oksidatif bukan saja
di mitokondria tetapi juga pada kompartemen
seluler lainnya.6,9
DNA mitokondria merupakan target kunci
dari radikal bebas. Identifikasi reaksi radikal
bebas sebagai promotor proses penuaan
menyiratkan bahwa intervensi yang bertujuan
untuk membatasi atau menghambat reaksi
radikal bebas diharapkan turut menurunkan
tingkat penuaan dan patogenesis penyakit.7
Penurunan stres oksidatif dapat dicapai melalui
3 tahap, yaitu dengan menurunkan pajanan
ke polutan lingkungan yang mengandung
oksidan, meningkatkan jumlah antioksidan
endogen dan eksogen, dan menurunkan stres
oksidatif dengan menstabilkan produksi dan
efisiensi energi mitokondria. Stres oksidatif
endogen dapat dipengaruhi dengan dua
cara, yaitu dengan mencegah formasi ROS
atau menghilangkan efek ROS dengan
antioksidan.10
Oleh karena itu, setiap individu penting
membiasakan gaya hidup sehat termasuk di
antaranya diet tinggi antioksidan.5
Antioksidan
Antioksidan dapat diartikan sebagai
molekul yang mampu menstabilkan atau
menonaktifkan radikal bebas sebelum
menyerang sel. Antioksidan dapat
menghambat atau menunda oksidasi sebuah
substrat.
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

Antioksidan endogen dapat dibedakan
menjadi antioksidan endogen non-enzimatik
(contoh: asam urat, glutathione, bilirubin,
tiol, albumin, dan faktor nutrisi termasuk di
antaranya vitamin dan fenol), dan antioksidan
endogen enzimatik (contoh: superoxide
dismutase, glutathione peroxidase, dan
catalase). Pada orang normal, antioksidan
endogen akan menyeimbangkan produksi
ROS. Sumber terbanyak antioksidan berasal
dari nutrisi terutama golongan fenol.5
Beberapa mekanisme kerja antioksidan
nutrisional antara lain:
1. Menetralisir radikal bebas
2. Mengurangi konsentrasi peroksida dan
memperbaiki oksidasi membran
3. Mendorong besi untuk menurunkan
produksi ROS
4. Menetralisir ROS melalui metabolisme
lipid, asam lemak bebas rantai pendek,
dan kolesterol ester
Manusia memiliki sistem antioksidan kompleks
baik enzimatik maupun non-enzimatik yang
bekerja sinergis untuk melindungi sel dan
sistem organ dari kerusakan akibat radikal
bebas. Antioksidan endogen berperan
penting menjaga fungsi seluler yang optimal
dan kesehatan sistemik secara umum.
Pada kondisi tertentu yang dipicu oleh stres
oksidatif, antioksidan endogen menjadi
insufisiensi dan memerlukan antioksidan
eksogen untuk mempertahankan fungsi
seluler yang optimal. Antioksidan enzimatik
antara lain: glutathione peroxidase, catalase,
dan superoxide dismutase. Antioksidan non-
enzimatik antara lain vitamin E, vitamin C,
antioksidan tiol (glutathione, thioredoxin, dan
asam lipoik), melatonin, karotenoid, flavonoid
alami, dan lain sebagainya.5
Dasar ide FRTA (free radical theory of aging)
adalah bahwa radikal bebas dan ROS lainnya
terbentuk tanpa bisa dihentikan karena
metabolisme, dan muncul karena aksi
beberapa faktor eksogen, biomolekul yang
rusak dan akumulasi kerusakan ini adalah
penyebab penuaan dan penyakit yang
berhubungan dengan usia. Jika FRTA benar
maka antioksidan dapat memperlambat
penuaan dan memperpanjang masa
kehidupan.11
Perubahan gaya hidup dan kebiasaan
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
makan, seperti pembatasan kalori dan
olahraga, terbukti lebih baik memelihara
kesehatan tubuh dibandingkan manipulasi
genetik pada percobaan hewan.9 Suplemen
vitamin antioksidan, khususnya vitamin C
dan E, dan beberapa komponen sintetik
dapat memperpanjang masa hidup pada
model hewan. Vitamin C (asam askorbat)
adalah antioksidan hidrofilik utama dan
inhibitor peroksidasi lemak. Pada membran,
molekul ini secara cepat menurunkan radikal
-tocopheroxyl dan LDL untuk regenerasi
-tocopherol dan menghambat propagasi
radikal bebas. Vitamin E (-tocopherol)
merupakan antioksidan hidrofobik utama pada
membran sel dan lipoprotein sirkulasi. Fungsi
antioksidannya sangat kuat dibantu oleh
regenerasi yang dipromosikan oleh vitamin
C. Vitamin E dapat mencegah aterosklerosis
melalui inhibisi modifikasi oksidatif.
Coenzim Q (ubiquinol, CoQ) dan asam lipoik
dalam bentuk tereduksi dan melatonin
merupakan antioksidan yang efisien.
Resveratrol (RSV) dan curcumin juga
mempunyai efek anti-penuaan.11
Diet Mediteranean, suatu tipe diet sehat
yang terdiri dari buah-buahan, sayur-sayuran,
gandum murni, kacang panjang, kacang
tanah, lemak sehat, dan anggur merah
kaya antioksidan, seperti RSV, diketahui
mempunyai efek protektif terhadap kerusakan
oksidatif.11 Saat ini, beberapa makanan
diketahui mempunyai efek antipenuaan,
berdasarkan kandungan anti-inflamasi dan
anti-oksidannya: berry; coklat hitam; kacang
panjang (karena konsentrasinya yang tinggi
pada protein rendah lemak, inhibitor protease,
fibrin, genistein, dan mineral); ikan; sayur-
sayuran; kacang; gandum murni; bawang
(karena kandungan polisulfida yang berasal
dari bawang yang menjalani katabolisme
menjadi hydrogen sulfide yang berefek
vasodilatasi) dan avokad (sumber utama
dari lemak monounsaturated, vitamin dan
antioksidan). Beberapa tempat di dunia
mempunyai prevalensi oktogenarian (orang
yang berusia antara 80-89 tahun) yang tinggi,
di antaranya Okinawa (Jepang), Sardinia (Italia),
Loma Linda (California), Ikaria (Yunani), dan
Nicoya (Costa Rica). Gaya hidup pada populasi
tersebut adalah aktivitas harian yang tinggi,
kelakuan yang positif, dan konsumsi diet
tinggi buah-buahan, sayuran, dan konsumsi
rendah daging.11
TINJAUAN PUSTAKA
Defisiensi mineral dan vitamin cukup penting
diperhatikan terkait perubahan diet yang
cenderung mengandung kadar rendah
mikronutrien akibat teknik agrikultural. Salah
satu cara untuk mengatasi defisiensi ini adalah
dengan menambahkan nutrisi suplemental
tertentu atau fortifikasi makanan. Beberapa
penelitian menunjukkan bahwa suplementasi
antioksidan seperti vitamin E, vitamin C, beta
karoten, dan resveratrol (pada anggur merah)
dapat menurunkan risiko aterosklerosis.
Polifenol dan likopen juga dapat menunda
progresivitas aterosklerosis ataupun penyakit
kardiovaskuler pada umumnya. Akan tetapi,
potensi langsung antioksidan (terutama
vitamin E) terhadap penyakit Alzheimer masih
sulit dinilai. Meski demikian, individu yang
mengonsumsi banyak buah dan sayuran
serta suplemen vitamin memiliki risiko
Alzheimer yang lebih rendah.6 Penelitian
terbaru mengenai manfaat vitamin E
untuk pencegahan kanker menunjukkan
nilai proteksi, tetapi tidak menurunkan
risiko terjadinya kanker secara signifikan.12
Suplementasi nutrisional, khususnya
antioksidan, terbukti meningkatkan status
kesehatan dan meningkatkan usia harapan
hidup.7
Keterbatasan literatur menyebabkan
keterbatasan pengetahuan mekanisme
oksidatif dan kurangnya penanda biokimia
yang akurat untuk menilai kandungan
antioksidan. Namun demikian, terapi
antioksidan lebih dini dinilai bermanfaat
dan lebih efektif. Kombinasi antioksidan dan
lamanya suplementasi juga menjadi salah
satu faktor penentu efek antioksidan. Dosis
terapi dianjurkan dalam kadar yang cukup
karena pemberian berlebih antioksidan
tertentu (contoh: suplemen zinc >50 mg/
hari) justru dapat menurunkan respons imun.
Penelitian terbaru tidak merekomendasikan
suplementasi antioksidan untuk memodifikasi
patofisiologi terkait usia dan kondisi klinis.
Masih perlu diteliti mengenai efikasi dan
tingkat keamanannya. Faktor-faktor lain
seperti mekanisme yang mendasari proses
penuaan, hubungan molekul antioksidan
yang berbeda, hubungan faktor molekul
prooksidan dan antioksidan, patogenesis
penyakit terkait oksidatif, dan penanda kadar
oksidan serta antioksidan yang akurat masih
perlu diteliti lebih lanjut untuk mendapatkan
hasil yang maksimal.7
735
 TINJAUAN PUSTAKA

SIMPULAN akibat penuaan. Antioksidan merupakan ataupun menunda oksidasi. Antioksidan

Radikal bebas terbukti memiliki peran besar molekul yang mampu menstabilkan atau memiliki fungsi preventif dan proteksi
dalam proses penuaan. Antioksidan dapat menonaktifkan radikal bebas sebelum terhadap penyakit terkait usia.
berperan untuk menurunkan laju perubahan menyerang sel, juga dapat menghambat

DAFTAR PUSTAKA :
1. Kementerian Kesehatan RI. Gambaran kesehatan lanjut usia di Indonesia. Buletin Jendela Data dan Informasi. 2013;1:9-28
2. Liochev SI. Which is the most significant cause of aging. 2015;4:793-810
3. Magalhaes JP. What is aging [Internet]. 2013 [cited 2016 Apr 7]. Available from http://www.senescence.info/aging_definition.html
4. Lopez-Otin C, Blasco MA, Partridge L, Manuel S, Guido K. The hallmarks of aging. Cell. 2013;153(6):1194-217
5. Rahman K. Studies on free radicals, antioxidants, and co-factors. Clinical Interventions in Aging. 2007;2(2):219-36
6. Schttker B, Brenner H, Jansen E, Gardiner J, Peasey A, Kubinova R, et al. Evidence for the free radical/oxidative stress theory of ageing from the CHANCES consortium:
A meta-analysis of individual participant data. BMC Medicine. 2015;13:300
7. Fusco D, Colloca G, Monaco MR, Cesari M. Effects of antioxidant supplementation on the aging process. Clinical Interventions in Aging. 2007;2(3):377-87
8. Salmon AB, Richardson A, Perez V. Update on the oxidative stress theory of aging: Does oxidative stress play a role in aging or healthy aging. Free Radic Biol Med.
2010;48(5):642
9. Wang CH, Wu SB, Wu YT, Wei YH. Oxidative stress response elicited by mitochondrial dysfunction: Implication in the pathophysiology of aging. Experimental Biology
and Medicine. 2013;238:450-60
10. Poljsak B. Strategies for reducing or preventing the generation of oxidative stress. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2011.
11. Bartosz IS, Bartosz G. Effect of antioxidants supplementation on aging and longevity. Biomed Research International. 2014;1-17
12. Rizvi S, Raza S, Ahmed F, Ahmad A, Abbas S, Mahdi F. The role of vitamin E in human health and some diseases. Sultan Qaboos Univ Med. 2014;14(2):157-65

736 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

 CONTINUING MEDICAL EDUCATION

Akreditasi PB IDI2 SKP

Kulit Kering pada Usia Lanjut

Marsha Bianti
Alumna Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, Indonesia

ABSTRAK
Penyakit kulit sangat jarang mengancam nyawa, namun dapat menimbulkan hendaya bagi penderitanya. Proses penuaan dapat menyebabkan
perubahan fisiologis, di mana pada kulit usia lanjut terjadi penipisan epidermis, penurunan suplai darah, cairan, dan nutrisi ke kulit, melambatnya
penyembuhan luka dan respons imun, serta terganggunya termoregulasi dan atrofi jumlah kelenjar minyak dan keringat yang menyebabkan
kulit kering. Di tingkat seluler, terjadi penurunan produksi lipid dan natural moisturizing factor di stratum korneum. Selain itu, pada usia lanjut
sering terdapat penyakit-penyakit komorbid yang mempengaruhi penurunan fungsi kulit. Kulit kering atau xerosis cutis dapat menyebabkan
pruritus dan terganggunya kualitas hidup penderita, khususnya usia lanjut. Oleh karena itu, diperlukan pendekatan dan tatalaksana holistik
untuk mengatasi kulit kering pada usia lanjut.

Kata kunci: Kulit kering, pruritus, tatalaksana, usia lanjut, xerosis cutis

ABSTRACT
Skin disorders are rarely considered as life-threatening condition, however it may cause disabilities. Aging may cause physiological changes
in skin; there will be decreased skin thickness, reduced blood, fluid, and nutrition supplies, delayed wound healing and immune response,
impaired thermoregulation, and atrophy of sebaceous and sweat glands. In cellular level, lipid and natural moisturizing factor production in
stratum corneum will be reduced, resulting in dry skin. The comorbidities may further impaired skin function. Dry skin or xerosis cutis may cause
pruritus and impairment in patients quality of life, especially in elderly. Holistic approach and treatment are needed to manage dry skin in
elderly. Marsha Bianti. Dry Skin in the Elderly

Keywords: Dry skin, elderly, pruritus, treatment, xerosis cutis

PENDAHULUAN
Proses penuaan menyebabkan penurunan
fungsi organ, termasuk kulit, dan
menyebabkan berbagai masalah kesehatan
pada usia lanjut. Pruritus adalah keluhan
yang sering ditemukan pada usia lanjut. Pada
suatu studi terhadap 4099 pasien geriatri di
Turki, pruritus termasuk dalam lima penyakit
kulit terbanyak dan sering dihubungkan
dengan kulit kering.4 Di Divisi Geriatri Poliklinik
Kulit dan Kelamin Rumah Sakit dr. Cipto
Mangunkusumo (RSCM) Jakarta tahun 2008-
2013, xerosis cutis dan pruritus termasuk dalam
sepuluh penyakit terbanyak.5
Insidens dan keparahan kulit kering
meningkat dengan bertambahnya usia.
Predileksi tersering adalah di ekstremitas,
tetapi juga dapat ditemukan di batang tubuh
dan wajah. Gambaran klinisnya adalah kulit
tampak kasar dengan tekstur kulit lebih jelas
serta tampak bersisik, disertai keluhan gatal.
Jika memberat, dapat pula tampak kemerahan
dan terjadi fisura.6 Sebagai respons terhadap
gatal, pasien melakukan garukan yang dapat
menyebabkan komplikasi berupa infeksi
sekunder, ulserasi, dan luka kronik.7 Pruritus
kronik juga menyebabkan gangguan tidur
yang dapat menyebabkan depresi dan
penurunan kualitas hidup.
Skin Aging dan Kulit Kering pada Usia Lanjut
Kulit berperan sebagai sawar antara
lingkungan internal dan eksternal. Fungsi
lain kulit antara lain menjaga homeostasis,
menjaga keseimbangan air, elektrolit, dan
protein, pengaturan panas tubuh, persepsi
sensorik, serta perlindungan imunologi.9
Kulit manusia adalah indikator penuaan yang
paling mudah diamati.8 Pada kulit usia lanjut
terjadi penipisan epidermis, penurunan
suplai darah, cairan, dan nutrisi ke kulit,
melambatnya penyembuhan luka dan
respons imun, terganggunya termoregulasi
dan berkurangnya jumlah kelenjar minyak dan
keringat.9 Di tingkat seluler, terjadi penurunan
produksi lipid dan natural moisturizing factor di
stratum korneum. Selain perubahan tersebut,
pada usia lanjut sering terdapat penyakit-
penyakit komorbid yang mempengaruhi
fungsi kulit.10
Kulit kering merupakan keadaan stratum

Alamat Korespondensi email: marsha.bianti@gmail.com

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 737

 CONTINUING MEDICAL EDUCATION
Gambar. Perbandingan kulit pada dewasa muda dan usia lanjut (Sumber: http://www.rejuvenateyurskin.co.uk)
korneum yang kurang lembap akibat
penurunan kandungan air. Kulit tampak kasar,
pecah-pecah, bersisik, dan gatal. Penyebab
kulit kering tidak dipahami dengan paripurna,
sedangkan perubahan fisiologis kulit dan
pengaruh lingkungan diyakini menyebabkan
kulit kering pada usia lanjut.6
Perubahan penting di epidermis terjadi
pada lapisan paling superfisial, yaitu stratum
korneum. Stratum korneum terdiri atas
korneosit dan substansi interseluler yang
tersusun seperti batu bata dan semen. Lipid
interseluler yang berperan pada pembentukan
intercellular lamellar bilayer antara lain
sfingolipid, sterol bebas, dan fosfolipid.
Lipid ini penting untuk memerangkap air
dan mencegah kehilangan air berlebih.
Pada usia lanjut, lipid interseluler berkurang,
mengakibatkan fungsi sawar terganggu
sehingga meningkatkan kerentanan usia
lanjut terhadap bahan-bahan seperti pelarut
dan deterjen.6
Perubahan lain pada stratum korneum
antara lain bertambahnya ukuran dan
akumulasi korneosit, berkurangnya kadar
natural moisturizing factor (NMF) yang cukup
signifikan,6 serta terganggunya proses
deskuamasi akibat melambatnya turnover
sel. NMF terbentuk dari asam amino, turunan
asam amino, dan berbagai garam yang
memungkinkan stratum korneum mengikat
dan mempertahankan kadar air yang cukup.
Pada deskuamasi terjadi korneodesmolisis,
yaitu lepas atau rusaknya korneodesmosom;
proses ini memerlukan air bebas, sedangkan
lipid interseluler berfungsi menahan air. Bila
hidrasi kulit dan lipid interseluler tidak cukup,
proses deskuamasi akan terhambat karena
komponen yang berperan pada proses
deskuamasi adalah korneodesmosom
738
dan lipid, sehingga akan menyebabkan kulit
kering.11
Di lapisan kulit dermis pada usia lanjut,
baik jumlah maupun kemampuan fibroblas
untuk menghasilkan kolagen berkurang.
Dermis menipis 20% dan kulit kehilangan
kemampuannya untuk meregang. Ukuran
dan produksi kelenjar keringat dan kelenjar
minyak menurun, jumlah pembuluh darah
juga berkurang, sehingga perpindahan air dari
dermis ke epidermis pun berkurang.6
Faktor internal lain adalah penyakit komorbid
seperti diabetes melitus, gagal ginjal kronik,
penyakit hati kronik, hipotiroidisme, keganasan,
dan infeksi human immunodeficiency virus
(HIV). Riwayat konsumsi obat juga perlu
diperhatikan; obat-obatan seperti agen
antihipertensi, diuretik, obat hiperkolesterol,
antiandrogen, antiepilepsi, bleomisin, dan
simetidin dapat berkontribusi pada kulit
kering.7,11
Selain faktor internal, faktor lingkungan dan
gaya hidup juga mempengaruhi kerusakan
kulit; antara lain paparan sinar matahari,
penggunaan air conditioner, perubahan
musim, kebiasaan mandi atau berendam
air hangat, penggunaan sabun yang iritatif,
dan asupan makanan dan minuman yang
kurang.7,11
Kulit kering dapat menimbulkan hendaya.
Kulit kering cenderung mudah meradang,
pecah-pecah (fisura), dan dermatitis. Lebih
lanjut, rasa gatal membuat penderitanya
menggaruk. Akibat garukan, terjadi
kerusakan kulit yang lebih berat berupa erosi,
ekskoriasi, serta inflamasi yang berpotensi
mencetuskan infeksi bakteri sekunder. Rasa
gatal juga menurunkan kualitas hidup karena
mengganggu tidur dan dapat menimbulkan
depresi.7,12
TATALAKSANA
Keterbatasan fisik dan kognitif pasien usia
lanjut merupakan tantangan. Pasien usia lanjut
sering tidak mampu mengaplikasikan terapi
topikal. Penyakit komorbid dan polifarmasi
dapat meningkatkan risiko efek samping obat,
khususnya terapi sistemik. Hal-hal tersebut
harus diperhatikan sehingga pengobatan
bersifat tailor-made untuk setiap pasien.
Edukasi pasien memegang peranan penting
- cara identifikasi dan menghindari faktor
pencetus harus dijelaskan, serta memutus
siklus gatal-garuk dengan sederhana, seperti
menjaga kuku tetap pendek.11
Berikut tatalaksana pada pasien dengan kulit
kering:
1. Modifikasi Gaya Hidup
a. Asupan cairan. Pada usia lanjut risiko
dehidrasi meningkat karena perubahan
sistem kontrol fisiologis rasa haus dan
kenyang. Jumlah cairan minimal yang
direkomendasikan adalah 8-9 gelas
atau 1,5 liter per hari; mereka yang
mengonsumsi 1 liter lebih banyak dari
jumlah yang dianjurkan, hidrasi kulitnya
akan meningkat.13
b. Kelembapan udara memegang peranan
penting. Tingkat kelembapan udara kurang
dari 10% menyebabkan stratum korneum
kehilangan kelembapannya dan tingkat
kelembapan di atas 70% mengembalikan
kelembapan ke dalam stratum korneum.
Akan tetapi, bukan berarti pasien harus
tinggal di lingkungan dengan kadar
kelembapan 70%. Menggunakan air
humidifier dengan pengaturan luaran
kelembapan udara sebesar 45-60% cukup
untuk mencegah kelembapan udara turun
kurang dari 10%.7 Selain kelembapan,
suhu rendah juga memperberat kondisi
kulit kering. Penggunaan air conditioner
harus memperhatikan keamanan dan
kenyamanan.
c. Kebiasaan mandi terlalu lama atau
berendam di air panas menyebabkan kulit
kering. Lebih disarankan mandi dengan
pancuran air hangat selama 10 menit.
d. Sabun menghilangkan emolien alami
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

kulit, memperberat kondisi kulit kering,
dan dapat mengiritasi. Disarankan
menggunakan sabun yang mengandung
pelembap dan tidak mengandung
pewangi. Sabun dengan pH alkali
akan merusak lapisan lipid protektif
kulit melalui pemutusan ikatan antar
komponen lipid menjadi komponen
larut air. Akibatnya, terjadi peningkatan
transepidermal water loss (TEWL) dan kulit
kering.13 Jika kekeringan kulit sangat berat,
penggunaan sabun dibatasi hanya di
bagian-bagian yang kotor seperti leher,
ketiak, dan daerah genital.6 Penggunaan
bath oil tidak disarankan karena risiko
terpeleset dan cedera serius.7
e. Efek photoaging juga dapat menyebabkan
kulit kering. Paparan sinar matahari
berintensitas radiasi ultraviolet tinggi,
terutama pukul 10.00-16.00, harus
dihindari. Sel-sel kulit menyerap radiasi
dan memproduksi reactive oxygen species
(ROS), yang dapat merusak DNA dan
dinding sel. Proses photoaging ini juga
menyebabkan rusaknya kolagen oleh
enzim matrix metalloproteinase (MMP)
dan akumulasi struktur elastin yang tidak
teratur. Interaksi ini menghasilkan kulit
kering, memucat, kasar, dan keriput.
Disarankan menggunakan tabir surya
yang mengandung sun protection factor
(SPF) 30 jika terpapar sinar matahari.
Pakaian yang menutupi kulit dan topi
juga dapat mengurangi paparan sinar
matahari.13
f. Jika ada penyakit sistemik penyerta,
tatalaksana yang tepat dapat memperbaiki
kulit kering.
2. Pelembap
Pelembap adalah bahan topikal yang
mengandung beberapa komponen dan
berfungsi mencegah atau memperbaiki
kulit kering. Beberapa sediaan pelembap
berdasarkan kandungan airnya, antara
lain losion, krim, salep, dan pasta. Selain
merehidrasi korneosit di stratum korneum,
pelembap memiliki fungsi mengembalikan
struktur dan fungsi sawar kulit.
Penggunaan pelembap dapat meningkatkan
skin capacitance (SC), yaitu kemampuan kulit
menyimpan air, dan menurunkan TEWL, yaitu
kehilangan air melalui epidermis. Hal ini terjadi
melalui peningkatan absorpsi air perkutan
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
CONTINUING MEDICAL EDUCATION
Tabel. Klasifikasi pelembap6
Moisturising Agents
Occlusive Agents Humectants
Petrolatum (Vaseline) Urea
Mineral Oil Glycerin
Lanolin Sorbitol
Silicones Hyaluronic Acid
Crisco Propylene Glycol
Paraffin Alpha-Hydroxy Acids
Beeswax Honey
Cocoa Butter Some Vitamins
yang diperankan oleh zat yang dapat
mengikat air (humektan) dan/ atau dengan
membentuk sawar lipid hidrofobik.14
Jumlah pelembap yang dioleskan disarankan
tidak terlalu sedikit. Setidaknya 50 gram
pelembap dioleskan ke seluruh tubuh, kecuali
wajah dan lipatan kulit. Pengolesan sebaiknya
diulang dua hingga tiga kali sehari untuk
mencukupi hidrasi stratum korneum.11,13
Pengolesan setelah mandi, saat kulit masih
lembap, akan membantu penyerapan
sehingga hidrasi jaringan lebih baik.13
Pada tabel menunjukkan klasifikasi pelembap.
Bahan pelembap yang bersifat oklusif
mengandung minyak, bekerja mencegah
penguapan dengan membentuk lapisan
lipid yang mencegah TEWL. Petrolatum
adalah pelembap oklusif yang paling efektif;
tidak hanya menurunkan TEWL sebesar
99%, petrolatum juga terserap ke dalam
substansi interseluler stratum korneum,
memungkinkan perbaikan stratum korneum,
di luar kemampuan oklusifnya. Contoh lain
pelembap oklusif adalah minyak mineral,
silikon (seperti dimethicone), serta lemak
nabati dan hewani seperti cocoa butter, Crisco,
dan lanolin.6
Humektan merupakan bahan lipofilik yang
mampu menarik air dari lapisan kulit dalam ke
stratum korneum. Tertariknya air ke dalam kulit
menyebabkan pembengkakan ringan pada
stratum korneum, sehingga kulit terkesan
lebih halus dan kerutan berkurang. Beberapa
contoh humektan yang sering digunakan
adalah gliserin, sorbitol, natrium hialuronat,
urea, propilen glikol, asam hidroksi-, dan
gula.6,12 Pelembap yang hanya mengandung
humektan akan meningkatkan TEWL jika
diaplikasikan pada stratum korneum yang
rusak atau dehidrasi, karena humektan tidak
mencegah hilangnya air ke atmosfer. Oleh
Emollients
Alcohols
Octyl Dodecanol
Hexyl Decanol
Oleyl Alcohol
Esters
Octyl Stearate
Myristyl Myristate
Isopropyl Myristate
karena itu, mayoritas pelembap yang baik
mengandung humektan dan oklusif untuk
menghambat TEWL.
Alkohol dan ester termasuk dalam bahan
yang bersifat emolien. Cara kerja emolien
adalah dengan mengisi celah antar korneosit
yang berdeskuamasi, sehingga tekstur kulit
lebih halus. Contoh alkohol dan ester yang
bersifat emolien di antaranya octyl dodecanol,
hexyl decanol, oleyl alcohol, octyl stearate
cocoate, myristyl, isopropylmyristate, dan stearyl
isononanoat.6
Pelembap terapeutik adalah pelembap untuk
terapi kulit kering. Secara umum pelembap
tersebut mengandung kombinasi berbagai
jenis pelembap, seperti bahan oklusif
untuk perbaikan sawar kulit, emolien untuk
melembutkan dan menghaluskan kulit, serta
humektan untuk mempertahankan air di
stratum korneum.14 Bila terdapat inflamasi
atau peradangan pada kulit kering, dapat
diberikan steroid topikal potensi ringan,
contohnya hidrokortison 1%.
SIMPULAN
Kulit kering merupakan masalah yang
sering dijumpai pada usia lanjut dan dapat
menimbulkan hendaya bagi penderitanya.
Penatalaksanaan kulit kering secara holistik,
baik dengan obat-obatan, maupun modifikasi
gaya hidup penting dilakukan untuk
memperbaiki kulit kering pada usia lanjut.
Ucapan terimakasih
Terimakasih kepada dr. Shannaz Nadia
Yusharyahya, SpKK, MHA atas dukungan dan
bimbingan yang diberikan kepada penulis.
739
 CONTINUING MEDICAL EDUCATION

DAFTAR PUSTAKA :
1. Chen S. Health-related quality of life in dermatology: Introduction and overview. Dermatol Clin. 2012;30:205-8.
2. Basra M, Fenech R, Gatt R, Salek M, Finlay A. The dermatology life quality index 19942007: A comprehensive review of validation data and clinical results. Br J
Dermatol. 2008;159:997-1035.
3. Finlay A, Khan G. Dermatology life quality index (DLQI)a simple practical measure for routine clinical use. Clin Exp Dermatol. 1994;19:210-6.
4. Yalcin B, Tamer E, Toy GG, Oztas P, Hayran M, Alli N. The prevalence of skin diseases in the elderly: Analysis of 4099 geriatric patients. Int J Dermatol. 2006; 45:6726.
5. Legiawati L, Yusharyahya SN, Margaretha S. The incidence of dermatology disease at geriatric dermatology clinic, Department of Dermatovenereology, Universitas
Indonesia, Ciptomangunkusumo Hospital in 2008-2013. Presentasi poster. Pertemuan Ilmiah Tahunan PERDOSKI di Balikpapan, 2015.
6. Haroun MT. Dry skin in the elderly. Geriatrics & Aging 2003;6:41-4.
7. White-Cu EF, Reddy M. Dry skin in the elderly: Complexities of a common problem. Clin Dermatol. 2011;29:3742.
8. Yannas I. Tissue and organ regeneration in adults. New York: Springer-Verlag; 2001.
9. Farage MA, Miller KW, Elsner P, Maibach HI. Structural characteristics of the aging skin: A review. Cutan Ocul Toxicol. 2007; 26: 343-57.
10. Farage MA, Miller KW, Berardesca E, Maibach HI. Clinical implications of aging skin: Cutaneous disorders in the elderly. Am J Clin Dermatol. 2009; 10: 73-86.
11. Garibyan, L. Chiou AS, Elmariah SB. Advanced aging skin and itch: Addressing an unmet need. Dermatol Ther. 2013;6:92-103.
12. Norman, RA. Xerosis and pruritus in the elderlyrecognition and management. In: Norman RA, editor. Diagnosis of aging skin diseases. London: Springer-Verlag;
2008. p.151-9.
13. Hurlow J, Bliss DZ. Dry skin in older adults. Geriatr Nurs. 2011;32:257-62.
14. Draelos ZD. Modern moisturizer myths, misconceptions, and truths. Cutis. 2013;91:308-14

740 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

 TINJAUAN PUSTAKA

Pemeriksaan Imunohistokimia untuk Mengungkap

Patogenesis Vitiligo
Willy Sandhika, Ryski Meilia Novarina,* Trisniartami Setyaningrum*
Departemen/ SMF Patologi Anatomi, *Departemen/ SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin
Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/ RSU Dr. Soetomo, Surabaya, Indonesia

ABSTRAK
Vitiligo merupakan penyakit kulit yang ditandai dengan adanya bercak putih yang progresif. Patogenesis penyakit vitiligo melibatkan berbagai
etiologi yang saling berkaitan seperti genetik, autoimun, dan inflamasi. Pemeriksaan imunohistokimia pada bahan biopsi kulit penderita vitiligo
yang meliputi pemeriksaan antibodi CD3, CD8, TNF-, IL-17 dan IL-17RA, CD117, NALP1, langerin, serta CD11c, dapat mengungkap patogenesis
penyakit sehingga dapat membuka jalan untuk terapi yang sesuai.

Kata kunci: Imunohistokimia, patogenesis vitiligo, vitiligo

ABSTRACT
Vitiligo is a skin disorder characterized by progressive white macules. The pathogenesis involves various interrelated etiologies such as genetic,
autoimmune, and inflammation. Immunohistochemical examination on skin biopsy using antibody CD3, CD8, TNF-, IL-17 and IL-17RA, CD117,
NALP1, langerin, and CD11c, may reveal the pathogenesis of the disease to facilitate appropriate therapy. Willy Sandhika, Ryski Meilia Novarina,
Trisniartami Setyaningrum. Immunohistochemistry Examination for Pathogenesis Determination of Vitiligo

Keywords: Immunohistochemistry, pathogenesis, vitiligo

PENDAHULUAN
Vitiligo merupakan penyakit yang ditandai
bercak kulit berwarna putih berbatas tegas.
Penyakit ini bersifat progresif, sehingga
dapat menimbulkan dampak psikososial.
Pengobatan vitiligo masih belum memuaskan,
karena etiologi dan patogenesisnya
sampai saat ini belum terungkap jelas.
Patogenesis vitiligo diduga berkaitan dengan
autoimunitas, inflamasi, genetik, serta
berkurangnya kemampuan hidup melanosit
akibat gangguan intrinsik.1 Pengungkapan
patogenesis vitiligo memerlukan pemeriksaan
cermat untuk dapat membuka jalan ke arah
terapi yang efektif.
Pemeriksaan imunohistokimia merupakan
teknik pemeriksaan menggunakan antibodi
untuk mendeteksi secara spesifik keberadaan
protein tertentu yang berperan sebagai
antigen di dalam sel. Pemeriksaan ini lebih
unggul dibandingkan pemeriksaan imunologis
serum karena dapat menunjukkan jenis sel
dan jaringan rusak yang mengekspresikan
protein antigen serta dapat mendeteksi letak imunohistokimia dengan antibodi yang
antigen apakah di dalam lesi, di luar lesi, atau sesuai dengan antigen yang diperiksa. Untuk
di perbatasan antara lesi dan jaringan normal.3 mendeteksi satu macam antigen, diperlukan
Pemeriksaan imunohistokimia dengan antibodi yang spesifik terhadap antigen
antibodi terhadap berbagai protein yang tersebut. Satu pemeriksaan imunohistokimia
terekspresi dapat mengungkap patogenesis konvensional hanya dapat mendeteksi satu
vitiligo, sehingga setiap penderita bisa macam antigen, sehingga bila diperlukan
mendapat terapi yang bersifat individual. deteksi 2 macam antigen diperlukan 2 kali
Pemahaman patogenesis vitiligo diperlukan pemeriksaan yang dapat diambil dari 1 bahan
karena berkaitan erat dengan manajemen dan
penatalaksanaan.
Pemeriksaan imunohistokimia memerlukan
bahan biopsi kulit penderita yang diambil
secara punch biopsy pada tepi lesi, sehingga
didapatkan area lesi, area non-lesi, serta area
peri-lesi. Bahan biopsi kulit dimasukkan dalam
fiksasi formalin 10% dan dibuat blok parafin
yang selanjutnya setelah dipotong dengan
mikrotom, didapatkan spesimen biopsi
kulit pada object glass. Dari 1 blok parafin,
Gambar 1. Gambar kulit dengan lesi vitiligo.2
dapat dibuat banyak potongan spesimen Tampak area depigmentasi kulit warna putih
mikroskopik, selanjutnya pada masing-masing berbatas tegas.
spesimen dapat dilakukan pemeriksaan

Alamat Korespondensi email: willysandh@gmail.com

742 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016


biopsi kulit. Alternatif lain adalah bahan biopsi
kulit tanpa fiksasi formalin (jaringan segar)
dibekukan dan dipotong dengan cryostat
selanjutnya diperiksa dengan antibodi yang
dilabel bahan berpendar (fluorescent), dikenal
dengan pemeriksaan immunofluorescent.
Berikut adalah berbagai macam pemeriksaan
imunohistokimia (dan immunofluorescent)
yang dapat dilakukan untuk mengungkap
patogenesis vitiligo.
Pemeriksaan Imunohistokimia dengan
Antibodi CD3 dan CD8
Pemeriksaan ini dilakukan untuk mendeteksi
adanya sel limfosit yang mengekspresikan
protein antigen CD3 dan CD8. CD3 merupakan
protein penyusun reseptor sel T yang terdapat
pada membran sel, sehingga dapat digunakan
sebagai penanda sel limfosit T. Setiap sel
limfosit T akan mengekspresikan protein CD3
pada membran sel baik sel T helper maupun
sel T sitotoksik. Untuk mendeteksi sel T
sitotoksik diperlukan pemeriksaan dengan
antibodi CD8. CD8 merupakan protein ko-
stimulator yang dimiliki oleh sel limfosit T
sitotoksik, sehingga dapat digunakan sebagai
penanda limfosit T sitotoksik.4 Selanjutnya
dilakukan pemeriksaan imunohistokimia pada
bahan biopsi kulit penderita vitiligo dengan 2
antibodi tersebut.
Hasil pemeriksaan imunohistokimia dengan
Gambar 2. Pemeriksaan imunohistokimia dengan antibodi CD3 dan CD8 pada kulit non-lesi (kiri), kulit peri-
lesi (tengah), dan kulit area lesi vitiligo (kanan). Tampak peningkatan jumlah sel limfosit T di daerah peri-lesi
diikuti dengan daerah lesi dan paling sedikit pada area non-lesi (sel dengan inti berwarna coklat). Infiltrat sel T
sebagian besar ditemukan di dermo-epidermal junction.5
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
antibodi CD3 dan CD8 pada biopsi kulit
penderita vitiligo menunjukkan peningkatan
jumlah sel limfosit T sitotoksik pada area lesi
dan peri-lesi dibandingkan area non-lesi. Sel
T sitotoksik ini terutama ditemukan di dermo-
epidermal junction pada bagian tepi aktif
area depigmentasi (daerah peri-lesi), tempat
terjadinya destruksi progresif melanosit
yang secara klinis tampak sebagai hilangnya
pigmentasi kulit.5
Adanya sel limfosit T pada biopsi kulit
penderita vitiligo menunjukkan terjadinya
proses autoimun. Sel limfosit T pada kulit
penderita vitiligo besifat autoreaktif yang
mengenali sel melanosit sendiri sebagai sel
asing dan menginduksi proses sitotoksisitas
pada sel melanosit, sehingga sel melanosit
akan berkurang dan setelah jangka waktu
tertentu tidak ditemukan lagi. Sel T ini paling
banyak ditemukan pada area peri-lesi yang
menyebabkan destruksi sel melanosit pada
area peri-lesi dan memicu progresivitas
penyakit, sehingga area depigmentasi kulit
meluas.6 Ditemukannya sel T sitotoksik
pada biopsi kulit seorang penderita vitiligo
menunjukkan adanya proses autoimun yang
melibatkan respons imun seluler.
Hubungan antara vitiligo dan proses
autoimun telah banyak diamati. Vitiligo sering
ditemukan pada penderita penyakit autoimun
seperti penyakit tiroiditis Hashimoto, diabetes
TINJAUAN PUSTAKA
melitus juvenil, anemia pernisiosa, dan
penyakit Addison. Hubungan signifikan
dengan vitiligo dibuktikan terutama dengan
adanya disfungsi tiroid dan auto-antibodi
terhadap kelenjar tiroid. Infiltrasi sel T
autoreaktif terhadap melanosit pada area lesi
dan perilesi serta hilangnya melanosit in situ
menyatakan keterlibatan autoimunitas seluler
dalam patogenesis vitiligo.1 Mekanisme ini
melibatkan sel T sitotoksik yang mengenali sel
melanosit tubuh sebagai sel asing, sehingga
terjadi destruksi sel melanosit kulit yang
secara klinis tampak sebagai warna putih pada
kulit. Destruksi sel melanosit dapat berlanjut
sehingga area lesi makin luas.
Pemeriksaan Imunohistokimia dengan
Antibodi TNF-A, IL-17, dan IL-17RA
Pemeriksaan ini dilakukan untuk mendeteksi
keterlibatan sitokin inflamasi. TNF- (Tumor
Necrosis Factor-) merupakan protein isyarat
seluler/ sitokin yang berfungsi sebagai
pengendali utama respons inflamasi.7 Sitokin
ini terutama dihasilkan oleh sel makrofag aktif.
Ekspresi TNF- pada biopsi kulit penderita
vitiligo menunjukkan adanya proses inflamasi
dalam patogenesis vitiligo. Lesi vitiligo dengan
inflamasi menunjukkan batas berwarna
kemerahan (eritematous) disertai rasa gatal
(pruritus).1
Pemeriksaan imunohistomia dengan antibodi
TNF- pada biopsi kulit penderita vitiligo
menunjukkan ekspresi protein TNF- 60%
pada area lesi, 20% pada area kulit peri-
lesi, dan tidak terekspresi pada kulit non-
lesi.8 Ekspresi protein TNF- tidak terdeteksi
pada spesimen biopsi individu normal. Hasil
ini menunjukkan bahwa pada penderita
vitiligo didapatkan sitokin pro-inflamasi yang
dapat menarik limfosit dan menghambat
fungsi melanosit.9 Pada pemeriksaan
immunofluorescence didapatkan peningkatan
ekspresi TNF- pada area lesi dibandingkan
area non-lesi.10 Peningkatan ekspresi sitokin
TNF- di area lesi biopsi kulit penderita vitiligo
akan mengaktifkan proses inflamasi yang
berakibat kerusakan dan kematian melanosit.
Dengan demikian, TNF- berperan sebagai
mediator terjadinya disfungsi dan kematian
melanosit pada penderita vitiligo.6 Ekspresi
TNF- pada kulit penderita vitiligo membuka
peluang terapi TNF-. Intensitas pewarnaan
TNF- dengan metode imunohistokimia
dapat digunakan sebagai penanda biologis
keberhasilan terapi anti-TNF- pada vitiligo.11
743
 TINJAUAN PUSTAKA
Gambar 3. Pemeriksaan imunohistokimia dengan antibodi TNF- pada penderita vitiligo.10 Tampak
peningkatan ekspresi TNF- pada area lesi (B) dibandingkan dengan kulit area non-lesi (A).
Interleukin-17 (IL-17) yang dikenal juga
sebagai IL-17A merupakan sitokin pro-
inflamasi yang memegang peran penting
dalam penyakit inflamasi dan autoimun.
Sitokin ini terutama dihasilkan oleh sel limfosit
Th-17 yang merupakan salah satu subset sel
limfosit T-helper. Sitokin IL-17A menjalankan
fungsi biologisnya melalui ikatan dengan
reseptor permukaan pada sel target, yakni
IL-17RA. Reseptor IL-17RA terekspresi pada
berbagai jenis sel dan terstimulasi oleh IL-17
untuk menghasilkan molekul pro-inflamasi.12
Pemeriksaan imunohistokimia dengan
antibodi IL-17 dan IL-17RA pada penderita
vitiligo dilakukan untuk mendeteksi ekspresi
protein IL-17 dan IL-17RA pada biopsi kulit
penderita vitiligo.
Peningkatan ekspresi TNF- dan IL-17 pada
biopsi kulit penderita vitiligo menunjukkan
terjadi reaksi inflamasi yang diperantarai oleh
mediator radang TNF- dan interleukin-17;
reaksi inflamasi tersebut akan mengganggu
kelangsungan hidup dan aktivitas melanosit.
Pemberian anti-inflamasi dapat bermanfaat
pada penderita vitiligo yang mengekspresi
TNF- dan IL-17.
Pemeriksaan Imunohistokimia dengan
Antibodi CD117 (C-Kit)
CD117 (c-kit) adalah reseptor transmembran
tirosinase yang mengikat stem cell factor
(SCF), adalah faktor pertumbuhan untuk
kelangsungan hidup, migrasi, dan proliferasi
744
melanosit. Protein c-kit dihasilkan oleh proto-
onkogen kit yang terdapat pada kromosom
4 manusia dan kromosom 5 tikus. Interaksi
c-kit/SCF diperlukan untuk kelangsungan
hidup dan perkembangan sel punca dalam
hematopoiesis dan melanogenesis. Pada
epidermis, c-kit berperan untuk menarik SCF
untuk menstabilkan melanosit.13 Salah satu
patogenesis vitiligo adalah berkurangnya
isyarat kelangsungan hidup melanosit
berakibat apoptosis melanosit.14 Perubahan
ini berhubungan dengan mutasi gen CD-117.
Berkurangnya ekspresi protein CD117 dapat
mengganggu melanogenesis. Pemeriksaan
Gambar 4. Pemeriksaan imunohistokimia dengan antibodi IL-17 dan IL-17RA. Tampak peningkatan ekspresi
IL-17 dan IL-17RA pada kulit area peri-lesi dibandingkan dengan area lesi dan non-lesi.5
imunohistokimia CD117 pada biopsi kulit
penderita vitiligo bertujuan untuk mendeteksi
ekspresi c-kit pada melanosit.
Keratinocyte-derived stem cell factor
mengendalikan pertumbuhan dan
kelangsungan hidup melanosit dengan
mengikat reseptor membran tirosin kinase
c-kit. Penurunan signifikan jumlah reseptor
c-kit pada melanosit peri-lesi dan ekspresi
stem cell factor yang lebih rendah daripada
keratinosit di sekitarnya berperan dalam
patogenesis vitiligo. Pada penelitian Elwan
NM, et al, (2013) tampak antigen c-kit
terekspresi negatif pada epidermis lesi kulit
vitiligo.13
Melanosit memerlukan stimulasi c-kit secara
konstan untuk menjaga kelangsungan
hidupnya.1 Berkurangnya ekspresi protein
c-kit menyebabkan tidak terikatnya stem-cell
factor (scf), sehingga mengganggu proses
melanogenesis. Hilangnya stimulasi yang
ditunjukkan dengan berkurangnya ekspresi
protein c-kit menghasilkan apoptosis sel
melanosit dan dapat menjelaskan fenomena
Koebner pada penderita vitiligo.15
Pemeriksaan Imunohistokimia dengan
Antibodi NALP1
Protein NALP1 atau dikenal juga dengan
NLRP1 dikode oleh gen NLRP1 (NACHT
Leucine-Rich-Repeat Protein). Jing Y, et al, (2007)
menyatakan bahwa variasi genetik NALP-1
dapat menyebabkan kerentanan terhadap
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

Gambar 5. Pemeriksaan imunohistokimia CD117/ c-kit pada biopsi kulit penderita vitiligo (kiri) dan kulit
normal (kanan).14 Tampak satu sel melanosit yang mengekspresi protein c-kit positif () pada lapisan basal lesi
kulit vitiligo (A), bandingkan dengan ekspresi c-kit () dalam jumlah normal pada kulit non-vitiligo (B).
penyakit autoimun dan autoinflamasi yang
berhubungan dengan vitiligo.16 Ekspresi
protein NALP1 pada kulit area lesi vitiligo
menunjukkan adanya faktor genetik; pada
beberapa laporan kasus ditemukan riwayat
penyakit vitiligo dalam keluarga. Beberapa
gen juga terlibat dalam kerentanan penyakit
vitiligo; vitiligo berhubungan dengan HLA-DR
B1, HLA-A2, dan HLA-B17. Variasi gen Discoidin
Domain Receptor -1 (DDR1) juga membuktikan
adanya keterlibatan faktor genetik dalam
vitiligo.17
Pada penelitian Wang, et al, (2011),
pemeriksaan imunohistokimia NALP-1
menunjukkan bahwa area peri-lesi biopsi
vitiligo mengandung sejumlah besar sel
epidermis yang mengekspresikan protein
NALP-1 dibandingkan dengan area lesi
depigmentasi dan kulit berpigmen non-
lesi.5 Protein NALP-1 merupakan bagian
dari kompleks sitoplasma yang disebut
inflammasome yang meregulasi aktivasi
kaspase. Inflammasome dapat mengubah
sitokin pro-inflamasi IL-1 menjadi bentuk
aktif. Sitokin IL-1 merupakan sitokin kunci
dalam perkembangan sel Th17.12 NALP-1
Gambar 6. Pemeriksaan imunohistokimia NALP-1 pada biopsi kulit penderita vitiligo.5 Tampak sejumlah besar
inflammasome NALP-1 yang tercat positif (berwana coklat) pada area tepi lesi (gambar tengah) dan area lesi
(gambar kanan), bandingkan dengan kulit berpigmen individu sehat/ normal (gambar kiri).
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
terekspresi secara luas dalam jumlah sedikit,
tetapi dipresentasikan dengan kadar tinggi
pada sel limfosit T dan sel Langerhans. Hal ini
menjelaskan tingginya kadar sitokin IL-1 pada
biopsi peri-lesi vitiligo yang menyebabkan
hilangnya melanosit pada kulit penderita
vitiligo.5
Pemeriksaan Imunohistokimia dengan
Antibodi Langerin (CD207) dan CD11c
CD207 yang dikenal juga sebagai langerin
merupakan protein transmembran tipe
2 dengan berat molekul 40kD. Protein
ini terekspresi pada permukaan granula
Birbeck yang dimiliki oleh sel Langerhans.
Pemeriksaan imunohistomia dengan antibodi
langerin pada biopsi kulit penderita vitiligo
dapat mendeteksi peningkatan jumlah
sel Langerhans yang merupakan antigen
presenting cell pada epidermis kulit. Jumlah sel
Langerhans akan meningkat apabila terdapat
invasi antigen pada kulit. Peningkatan jumlah
sel Langerhans pada kulit area lesi vitiligo
menunjukkan adanya antigen intrinsik yang
mengaktifkan jalur imunitas humoral.18
Pemeriksaan imunohistokimia
TINJAUAN PUSTAKA
antibodi CD207 menunjukkan bahwa di
area lesi dan peri-lesi vitiligo, sel Langerhans
cenderung terletak pada setengah bagian
bawah epidermis dengan jumlah lebih
besar pada area peri-lesi. Pada kulit non-lesi
penderita vitiligo, sel Langerhans terdistribusi
lebih merata pada stratum spinosum
epidermis yang mirip dengan pola distribusi
pada kulit normal individu sehat.5
CD11c merupakan antigen yang terekspresi
pada membran sel Langerhans dan sel
dendritik. Pemeriksaan imunohistokimia
dengan antibodi CD11c pada biopsi kulit
penderita vitiligo bertujuan untuk mendeteksi
sel Langerhans pada epidermis serta sel
dendritik pada lapisan dermis kulit. Integrin
CD11c digunakan sebagai penanda untuk
menghitung populasi sel dendritik pada
lapisan dermis. Pada kulit normal, sel dendritik
yang positif dengan CD11c ditemukan
pada dermis bagian papilaris dan retikularis.
Sebaliknya pada spesimen biopsi vitiligo, sel
dendritik yang positif terhadap CD11c lebih
sering ditemukan pada dermo-epidermal
junction dan tersusun berkelompok. Biopsi
kulit area peri-lesi dan lesi penderita vitiligo
menunjukkan sel dendritik yang positif
CD11c pada posisi dekat dengan keratinosit
basal/ melanosit disertai dengan beberapa
sel melakukan invasi pada lapisan basal
epidermis. Biopsi tepi lesi mengandung
sel dendritik CD11c positif dengan jumlah
lebih besar secara signifikan dibandingkan
sampel non-lesi dan area lesi. Sel dendritik
CD11c positif mengekspresikan perforin dan
granzyme yang memiliki aktivitas sitotoksik
terhadap self-antigen yang spesifik pada
melanosit, sehingga mengakibatkan kematian
melanosit.5
Sel Langerhans dan sel dendritik
dengan
mengenali sel-antigen pada melanosit dan
mengaktifkan respons imunitas humoral
yang mengakibatkan destruksi melanosit.
Peningkatan jumlah sel Langerhans epidermis
serta peningkatan jumlah sel dendritik dermis
pada area peri-lesi menunjukkan aktifnya
proses destruksi melanosit pada jaringan
kulit. Hal ini didukung dengan ditemukannya
imunoglobulin yang reaktif terhadap sel
melanosit pada penderita vitiligo. Imunitas
humoral terlibat pada patogenesis vitiligo.
Ditemukan autoantibodi antimelanosit (IgG)
dalam sirkulasi dengan target berbagai
antigen permukaan dan sitoplasma melanosit.
745
 TINJAUAN PUSTAKA

SIMPULAN
Pemeriksaan imunohistokimia dapat
membantu mengungkap patogenesis vitiligo.
Pemeriksaan dilakukan atas bahan biopsi
kulit yang diambil di daerah perbatasan
lesi dan non-lesi. Patogenesis vitiligo yang
dapat dideteksi melalui pemeriksaan
imunohistokimia meliputi keterlibatan
autoimunitas seluler (dengan antibodi CD3
dan CD8), reaksi inflamasi (antibodi TNF-,
IL-17, dan IL-17RA), faktor genetik (antibodi
NALP-1), faktor intrinsik (antibodi c-kit/CD117),
serta sel Langerhans dan sel dendritik (dengan
antibodi langerin dan CD11c). Pengungkapan
patogenesis vitiligo dengan pemeriksaan
imunohistokimia membuka peluang
intervensi terhadap progresivitas vitiligo, Gambar 7. Pemeriksaan imunohistokimia CD207/ Langerin (gambar atas) dan CD11c (gambar bawah) pada
seperti pemberian anti-TNF- pada penderita biopsi kulit penderita vitiligo.5
yang mengekspresikan protein TNF- .

DAFTAR PUSTAKA :
1. Mohammed GF, Gornaa AHA, Al-Dhubaibi MS. Highlights in pathogenesis of vitiligo. World J Clin Cases 2015; 3(3):221-30.
2. Vitiligo [Internet]. 2016 [cited 2016 Feb 16]. Available from: http://www.lifetimeskincarecenters.com/Education-and-Forms/Vitiligo
3. Taylor CR, Shan RS, Barr NJ. Techniques of immunohistochemistry: Principles, pitfalls, and standardization. In: Dabbs DJ, editor. Diagnostic immunohistochemistry.
3rd ed. Philadelphia: Saunders-Elsevier Inc; 2010.
4. Chang GY, Kohrt HE, Stuge TB, Schwartz EJ, Weber JS, Lee PP. Cytotoxic T-lymphocyte responses against melanocytes and melanoma. J Translational Med. 2011;
9:122. doi: 10.1186/1479-5876-9-122.
5. Wang CQF, Cruz-Inigo AE, Fuentes-Duculan J, Moussai D, Gulati N, Sullivan-Whalen M, et al. Th17 cells and activated dendritic cells are increased in vitiligo lesions.
PLoS ONE 2011; 6(4):1-10.
6. Aslanian FMNP, Noe RAM, Antelo DP, Farlas RE, Das PK, Galadari I, et al. Immunohistochemical findings in active vitiligo including depigmentating lesions and non-
lesional skin. The Open Dermatol J. 2008; 2:105-10.
7. Bradley Jr. TNF- mediated inflammatory disease. J Pathol. 2008;214(2):149-60.
8. Attwa E, Gamil H, Assaf M, Ghonemy S. Over-expression of tumor necrosis factor- in vitiligo lesions after narrow-band UVB therapy: An immunohistochemical
study. Arch Dermatol Res. 2012; 304(10):823-30.
9. Camara-Lemarroy CR, Salas-Alanis JC. The role of tumor necrosis factor- in the pathogenesis of vitiligo. Am J Clin Dermatol. 2013; 14:343-50.
10. Lee AY. Role of keratinocytes in the development of vitiligo. Ann Dermatol. 2012; 24(2): 115-25.
11. Kim NH, Torchia D, Rouhani P, Roberts B, Romanelli P. Tumor necrosis factor- in vitiligo: Direct correlation between tissue levels and clinical parameters. Cutaneous
and Ocular Toxicol. 2011; 30(3):225-7.
12. Zambrano-Zaragoza JF, Romo-Martnez EJ, Durn-Avelar MdJ, Garca-Magallanes N, Vibanco-Prez N. Th17 cells in autoimmune and infectious diseases. Int J
Inflamm. 2014;651503. doi:10.1155/2014/651503
13. Elwan NM, El-Ashmawy AA, Gheida SF, Rizk OK. Immunohistochemical expression of c-kit receptor (CD117) in two pigmentary disorders. J Clin Exp Dermatol Res.
2013; 4:190. doi:10.4172/2155-9554.1000190.
14. Alikhan MD, Felsten LM, Daly M, Petronic-Rosic V. Vitiligo: A comprehensive overview. J Am Acad Dermatol. 2011; 65:473-91.
15. Lee AY, Kim NH, Choi WI, Youm YH. Less keratinocyte-derived factors related to more keratinocyte apoptosis in depigmented than normally pigmented suction-
blistered epidermis may cause passive melanocyte death in vitiligo. J Invest Dermatol. 2005; 124: 976-83.
16. Jin Y, Mailloux CM, Gowan K, Riccardi SL, LaBerge G, Bennett DC, et al. NALP1 in vitiligo-associated multiple autoimmune disease. N Engl J Med. 2007; 356:121625.
17. Silva de Castro CC, do Nascimento LM, Walker G, Werneck RI, Nogoceke E, Mira MT. Genetic variants of the DDR1 gene are associated with vitiligo in two independent
Brazilian population samples. J Invest Dermatol. 2010; 130: 1813-8.
18. Lazar AJF, Murphy GF. The skin. In: Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC, editors. Robbins and Cotran pathologic basis of disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders-
Elsevier Inc; 2010.

746 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

 TINJAUAN PUSTAKA

Anisometropia
Monica Djaja Saputera1,2
Fakultas Kedokteran Universitas Tarumanagara, Jakarta Barat, Indonesia
1

2
Departemen Ilmu Penyakit Mata, Rumah Sakit Bhayangkara, Semarang, Indonesia

ABSTRAK
Anisometropia merupakan gangguan penglihatan akibat perbedaan kekuatan refraksi antara mata kanan dan kiri lebih dari 1.00 D. Masalah yang
umum terjadi akibat anisometropia adalah ambliopia dan strabismus. Angka kejadian anisometropia disertai ambliopia adalah 47,6%, sedangkan
angka kejadian anisometropia disertai strabismus adalah sebesar 9,5%. Deteksi dini anisometropia adalah pemeriksaan tajam penglihatan, uji
aniseikonia, worth four dots test, Hirschberg test, dan cover and uncover test. Sedangkan penanganan anisometropia adalah penggunaan lensa
kacamata, lensa kontak, dan pembedahan.

Kata kunci: Ambliopia, anisometropia, strabismus, terapi oklusi

ABSTRACT
Anisometropia is diseases of visual impairment due to more than 1.00 D difference in refractive power between right and left eye. Problems
that can arise are amblyopia and strabismus; 47.6% cases of anisometropia are accompanied by amblyopia, while 9.5% are accompanied by
strabismus. Early detection of anisometropia is eyesight examination, aniseikonia test, worth four dots tests, Hirschberg test, and cover and
uncover test. Anisometropia is treated with lens glasses, contact lenses, and surgery. Monica Djaja Saputera. Anisometropia

Keywords: Amblyopia, anisometropia, strabismus, occlusion therapy

PENDAHULUAN
Anisometropia adalah perbedaan kekuatan
refraksi lensa sferis atau silinder lebih dari 1.00
D antara mata kanan dan kiri.1-5 Prevalensi
anisometropia pada responden usia 6 bulan,
yaitu sebesar 1%-2%, sedangkan pada
responden berusia 15 tahun sebesar 5,8%.
Penelitian di Brazil terhadap 1024 responden
di Department of Ophthalmology of the Federal
University of Rio Grande de Norte (UFRN)
memberikan hasil bahwa 2% responden
mengalami anisometropia, 9,5% kasus
anisometropia disertai strabismus eksotropia
kedua mata, dan 47,6% kasus anisometropia
disertai ambliopia.4 Gangguan penglihatan
pada anak dapat memberikan dampak negatif
performa akademik anak di sekolah.5
Tujuan tulisan ini adalah memberikan
informasi mengenai anisometropia agar
angka kejadian anisometropia dapat dikurangi
melalui deteksi dini serta penanganan awal
yang tepat.
PROSES REFRAKSI DAN AKOMODASI
Refraksi merupakan sebuah proses
Alamat Korespondensi email: monicdjaja@gmail.com
pembelokan berkas cahaya yang bertujuan
untuk memfokuskan titik bayangan tepat di
retina. Beberapa bagian mata yang termasuk
dalam media refraksi adalah kornea, aqueous
humour, lensa, dan vitreous humour.6-10
Gambar 1. Indeks bias media refraksi
Cahaya akan mengalami proses refraksi
di beberapa perbatasan, yaitu di antara
udara dan permukaan anterior kornea,
antara permukaan posterior kornea dan
aqueous humour, antara aqueous humour
dan permukaan anterior lensa, serta antara
permukaan posterior lensa dan vitreous
humour. Proses ini akan memfokuskan berkas
cahaya tepat di retina, sehingga memberikan
gambaran yang fokus. Apabila berkas cahaya
tidak jatuh tepat di retina, maka gambaran
penglihatan akan tampak kabur atau tidak
fokus.7-9 Pada mata normal atau emetropia,
sumber cahaya yang berasal dari jarak jauh
(>6 m) akan difokuskan di retina tanpa
mekanisme akomodasi. Sedangkan apabila
berasal dari jarak dekat (<6 m), berkas cahaya
akan difokuskan di retina dengan mekanisme
akomodasi. Akomodasi adalah kemampuan
lensa untuk mendapatkan suatu keadaan
fokus pada suatu objek.6-10
Gambar 2. Proses refraksi mata
ANISOMETROPIA
Definisi
Anisometropia merupakan gangguan
penglihatan akibat adanya perbedaan
kekuatan refraksi lensa sferis atau silinder
antara mata kanan dan mata kiri.1-5,11 Beberapa

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 747

 TINJAUAN PUSTAKA
studi sebelumnya menyebutkan bahwa
perbedaan kekuatan refraksi yang dianggap
signifikan yaitu sebesar 1.00 D.1-5 Perbedaan
kekuatan refraksi dihitung dengan cara
perhitungan matematika yaitu kekuatan
refraksi mata kanan dikurangi kekuatan refraksi
mata kiri.1 Sebagai contoh, pada kasus miopia
apabila kekuatan refraksi mata kanan S -2.50
D dan mata kiri S -4.50 D, maka perbedaan
kekuatan refraksi antara mata kanan dan mata
kiri adalah 2.00 D. Pada kasus hipermetropia,
apabila kekuatan refraksi mata kanan S +4.50
D dan mata kiri + 5.50 D, maka perbedaan
kekuatan refraksi antara mata kanan dan mata
kiri adalah 1.00 D. Sedangkan pada mata
yang memiliki perbedaan lensa sferis seperti
mata kanan S -3.00 D dan mata kiri S +1.00 D,
perbedaan kekuatan sebanyak 4.00 D.1
Data Optometry in Practice tahun 2003,
menyebutkan bahwa batas perbedaan
kekuatan refraksi pada mata miopia,
hipermetropia, dan astigmatisma yang dapat
menimbulkan ambliopia adalah masing-
masing lebih dari 2.00 D, 1.00 D, dan 1.50 D.1
Sedangkan menurut buku Ilmu Penyakit Mata,
disebutkan bahwa batas perbedaan refraksi
untuk menjadi ambliopia adalah lebih dari
2.50 D.9
Etiologi5,13
a. Kongenital, akibat pertumbuhan sumbu
bola mata terlalu panjang atau pendek,
serta adanya faktor genetik.
b. Didapat, biasanya karena trauma atau
pasca-ekstraksi lensa saat menjalani
operasi katarak.
Gambar 3. Klasifikasi anisometropia berdasarkan kekuatan refraksi
748
Klasifikasi
Anisometropia berdasarkan etiologinya dibagi
menjadi dua yaitu: 13
a. Anisometropia aksial, akibat pertumbuhan
sumbu bola mata antero-posterior yang
lebih panjang atau pendek.
b. Anisometropia refraktif, akibat perbedaan
kekuatan refraksi pada mata kanan dan
mata kiri.
Berdasarkan kekuatan refraksinya,
anisometropia dibedakan menjadi:5,13
a. Anisometropia absolut terjadi karena
adanya perbedaan kekuatan refraksi antara
mata kanan dan mata kiri. Anisometropia
absolut dibagi lagi menjadi:
Simple, apabila salah satu mata
emetropia dan mata lainnya miopia
atau hipermetropia.
Compound, apabila kedua
mata mengalami miopia atau
hipermetropia.
Mixed, apabila salah satu mata
mengalami miopia dan mata lainnya
mengalami hipermetropia.
b. A
nisometropia relatif terjadi akibat
perbedaan aksis antara mata kanan dan
kiri. Pada anisometropia relatif, kekuatan
refraksi mata kanan dan kiri sama. Kelainan
ini biasanya terjadi pada miopia dan
hipermetropia yang disertai dengan mata
astigmatisma. Anisometropia relatif dibagi
lagi menjadi:
Simple astigmatism, apabila salah satu
mata emetropia dan mata lainnya
miopia atau hipermetropia dengan
astigmatisma.
C
ompound astigmatism, apabila
kedua mata mengalami astigmatisma
dengan aksis berbeda.
Patofisiologi
Anisometropia terjadi akibat adanya
perbedaan kekuatan refraksi lensa sferis
atau silinder mata kanan dan mata kiri.1-5,11,14
Permasalahan yang umum timbul akibat
anisometropia adalah perbedaan efek
prismatik mata kanan dan mata kiri yang
akan mengganggu penglihatan binokuler.
Pada anisometropia, efek prismatik akan
menyebabkan bayangan masing-masing
mata tidak dapat menjadi gambaran tunggal,
sehingga menimbulkan efek penglihatan
ganda atau diplopia. Perbedaan efek prismatik
antara mata kanan dan mata kiri yang lebih
dari 1, terutama pada meridian vertikal akan
menyebabkan intoleransi. Akibat intoleransi
ini, penderita biasanya akan mengeluhkan
adanya penglihatan ganda dan pusing.1,5,13,15
Besar kekuatan prisma dapat dihitung
berdasarkan hukum Prentice yang menyatakan
bahwa:1,11
Kekuatan prisma ( atau dioptri prisma) =
Daya dioptri lensa (Dioptri) x Jarak dari
pusat optik (cm)
Selain perbedaan efek prismatik, hal lain yang
juga umum terjadi pada anisometropia adalah
perbedaan ukuran bayangan yang terbentuk
di retina atau aniseikonia. Aniseikonia adalah
gangguan penglihatan binokuler yang
ditandai dengan adanya perbedaan ukuran
dan bentuk bayangan yang diterima oleh
kedua mata. Kelainan ini dapat menimbulkan
terjadinya efek penglihatan ganda atau
diplopia, menyebabkan supresi mata dengan
kekuatan refraksi lebih besar sehingga
menimbulkan efek ambliopia.1,13,15
Manifestasi Klinis
Gejala yang umum timbul pada anisometropia
adalah penglihatan kabur akibat kelainan
refraksi. Selain itu, pasien juga biasanya
mengeluhkan mata terasa lelah disertai
nyeri kepala tanpa diketahui penyebabnya.
Penglihatan ganda atau diplopia dan
terganggunya penglihatan binokuler sering
terjadi pada penderita anisometropia. Keluhan
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

ini terkait dengan perbedaan efek prismatik
dan aniseikonia.13,15
Diagnosis
Pada umumnya, anisometropia terdiagnosis
saat melakukan pemeriksaan tajam
penglihatan atau visus.10 Pemeriksaan visus
dilakukan dalam keadaan istirahat atau tidak
akomodasi. Media yang dibutuhkan adalah
Snellen chart. Tajam penglihatan dikatakan
normal apabila skor tajam penglihatan 6/6
atau 100%.9,16
Gambar 4. Snellen chart
Pemeriksaan penunjang lain untuk melihat
gejala serta komplikasi anisometropia adalah
uji aniseikonia, worth four dots test, Hirschberg
test, dan cover and uncover test.
Uji aniseikonia adalah pemeriksaan tajam
penglihatan yang biasa dilakukan pada
pasien yang mengeluh penglihatan
terganggu meskipun sudah dikoreksi.16 Dalam
pemeriksaan ini, pasien diminta berdiri 2-3 m di
depan pemeriksa. Kemudian pemeriksa akan
membentangkan tangannya ke arah lateral
dan pasien diminta untuk membandingkan
panjang tangan pemeriksa. Pemeriksa
kembali memajukan tangannya ke depan
dengan jari terbuka dan meminta pasien
kembali membandingkan panjang tangan
pemeriksa. Dalam keadaan normal, pasien
akan melihat tangan pemeriksa pada posisi
pertama dan kedua sama panjang. Sedangkan
pada keadaan aniseikonia horizontal, pasien
akan melihat tangan pemeriksa pada posisi
pertama terlihat lebih pendek dan pada posisi
kedua terlihat lebih panjang.16
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
Worth four dots test adalah pemeriksaan
keseimbangan otot mata untuk mendiagnosis
ambliopia. Pemeriksaan ini dilakukan untuk
melihat penglihatan binokuler, adanya
fusi, abnormalitas retina, supresi satu mata
dan strabismus. Pasien memakai kacamata
dengan filter warna merah di mata kanan dan
filter warna hijau di mata kiri. Kemudian pasien
diminta melihat sebuah kotak hitam dengan
4 titik (2 titik berwarna hijau, 1 titik berwarna
merah, dan 1 titik berwarna putih) pada jarak
6 m atau 30 cm.17
Gambar 5. Worth four dots test (a) kacamata filter (b)
4 titik pemeriksaan
Hirschberg test adalah pemeriksaan refleks
kornea untuk menilai pergerakan bola mata
abnormal. Sedangkan cover uncover test adalah
pemeriksaan keseimbangan otot mata untuk
melihat adanya heterotropia pada salah satu
mata. Kedua teknik pemeriksaan ini bertujuan
untuk melihat adanya strabismus.9,16,17
Tatalaksana
a. Terapi Oklusi
Terapi oklusi merupakan sebuah teknik terapi
dengan menggunakan penutup mata atau
patch pada mata sehat. Tujuan penutupan ini
berkaitan dengan upaya mencegah ambliopia
akibat supresi mata yang sakit. Mekanisme
kerja terapi oklusi adalah merangsang mata
yang sakit untuk meningkatkan kemampuan
fungsi penglihatannya melalui stimulasi yang
diberikan ke otak.
Beberapa jenis penutup mata yang dapat
digunakan adalah bandage, lensa kontak, kaca
mata, dan terapi farmakologi.18
Gambar 6. Penutup mata atau patch jenis bandage
TINJAUAN PUSTAKA
Gambar 7. Contoh pemakaian penutup mata pada
mata yang sehat
b. Lensa kacamata
Penggunaan lensa kacamata merupakan
metode yang paling aman, namun sulit untuk
menentukan koreksi visus yang terbaik. Pada
kasus anisometropia, perbedaan kekuatan
refraksi sering menimbulkan keluhan seperti
rasa tidak nyaman, pusing, mata lelah,
pandangan ganda akibat perbedaan efek
prismatik dll. Perbedaan kekuatan refraksi
yang masih dapat ditolerir oleh penggunanya
adalah berkisar 3.00 D - 4.00 D.1
Kompensasi efek prismatik dapat berupa
teknik slab-off dan franklin split.1,11,13,15,19 Lensa
prisma adalah bentuk lensa yang terdiri dari
apeks dan dasar.
Apeks
90 Sudut
deviasi
Dasar
Gambar 8. Lensa prisma
Teknik slab-off merupakan teknik untuk
mengatasi perbedaan efek prismatik,
terutama pada meridian vertikal. Teknik ini
dapat digunakan baik pada lensa monofokal
maupun lensa bifokal. Lensa bifokal lebih
umum digunakan. Pada lensa bifokal akan
tampak garis horizontal yang merupakan
apeks prisma yang membagi lensa menjadi
dua segmen.1,11,18
c. Lensa Kontak
Lensa kontak adalah salah satu terapi
yang sangat dianjurkan bagi penderita
anisometropia. Beberapa tipe lensa kontak
adalah soft contact lenses, rigid gas permeable
(RGP) contact lenses, dan orthokeratology
(Ortho K). Kontraindikasi penggunaan lensa
kontak adalah pasien dengan riwayat infeksi
749
 TINJAUAN PUSTAKA

berbeda. Perbedaan titik fokus antara kedua

mata akan merangsang mata yang sehat
untuk bekerja lebih keras dan menekan kerja
mata yang sakit. Supresi mata yang sakit akan
menyebabkan terjadinya ambliopia.1,9,11,13,15

Pada anisometropia, perbedaan kekuatan

refraksi akan membuat mata yang sehat
bekerja lebih keras dibandingkan dengan
mata yang sakit. Hal ini akan menyebabkan
melemahnya otot penggerak bola mata
pada mata yang sakit, pelemahan ini akan
membuat mata yang sakit lebih rentan
mengalami strabismus.1,9,11,13,15 Strabismus
adalah ketidakseimbangan kedudukan bola
mata sehingga kedua mata tampak tidak
searah.

Gambar 9. Teknik slab-off pada lensa bifokal SIMPULAN

Anisometropia adalah gangguan penglihatan
mata berulang dan alergi, mata kering, bekerja Komplikasi akibat adanya perbedaan kekuatan refraksi >
di lingkungan berdebu atau kotor, dan Komplikasi anisometropia adalah ambliopia 1.00 D antara mata kanan dan mata kiri. Masalah
membutuhkan koreksi lensa prisma.1,11,13,15 dan strabismus. Ambliopia atau mata yang banyak terjadi akibat anisometropia yaitu
malas adalah keadaan tajam penglihatan ambliopia dan strabismus. Upaya yang dapat
d. Pembedahan tidak dapat mencapai optimal sesuai usia. dilakukan untuk deteksi dini anisometropia
Photorefractive keratectomy (PRK) dan laser in Ambliopia akibat anisometropia terjadi adalah pemeriksaan tajam penglihatan, uji
situ keratomileusis (LASIK) merupakan metode karena perbedaan kekuatan refraksi > 2.50 D aniseikonia, worth four dots test, Hirschberg test,
koreksi pembedahan yang umum dilakukan. antara mata kanan dan mata kiri yang akan dan cover and uncover test. Penanganan yang
Kedua teknik pembedahan ini bertujuan menyebabkan perbedaan ukuran dan bentuk dapat dilakukan adalah penggunaan lensa
untuk memperbaiki kelengkungan kornea.11 bayangan atau aniseikonia serta titik fokus kacamata, lensa kontak, dan pembedahan.
DAFTAR PUSTAKA :
1. McCarthy P. Anisometropia: What difference does it make? Optometry in Practice. 2013;14(1):1-10.
2. Haegerstrom-Portnoy G, Schneck ME, Lott LA, Hewlett SE, Brabyn JA. Longitudinal increase in anisometropia in older adults. Optometry and Vision Science.
2014;91(1):60-7.
3. Deng Li, Gwiazda JE. Anisometropia in children from infancy to 15 years. Investigative Ophtalmology & Visual Science. 2012;53(7):3782-7.
4. De Amorim Garcia CA, De Araujo Dantas E, de Souza AB, Uchoa RAC, Orefice F. Epidemiologic study of anisometropia in students of Natal, Brazil. Arquivos Brasileiros
de Oftalmologia. 2005;68(1):75-7.
5. Waline JJ, Carder EDJ. Vision problems of children with individualized education programs. Journal of Behavioral Optometry. 2012;23(4):87-93.
6. Sherwood L. Fisiologi manusia dari sel ke sistem. Jakarta: EGC; 2011:773-6.
7. Guyton AC, Hall JE. Textbook of medical physiology. 11th ed. Philadelphia: Elsevier Inc; 2006:613-50.
8. Tortora GJ, Derrickson B. Principles of anatomy and physiology. 12th ed. United States of America: John Wiley & Sons, Inc; 2008.
9. Ilyas S, Yulianti SR. Ilmu penyakit mata. 5th ed. Jakarta: Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia; 2014:64-90.
10. Perhimpunan Dokter Speliasis Mata Indonesia (PERDAMI). Panduan manajemen klinis PERDAMI. Jakarta: CV Ondo; 2006;9-15.
11. Riordan-Eva P, Whitcher JP. Vaughan & Asburys general ophthalmology. 17th ed. Jakarta: Penerbit Buku Kedoketran EGC; 2015.
12. American Board of Opticianry. Assisting the anisometropic patient: An overview of the options available. United States of America: American Board of Opticianry.
1998.
13. Agarwal S, Agarwal A, Apple David J, Buratto L, Ali JL, Pandey SK. Textbook of ophthalmology volume 1. New Delhi: Jaypee Brothers Medical Publisher Ltd; 2002.
14. Barrett BT, Bradley A, Candy TR. The relationship between anisometropia and amblyopia. Prog Retin Eye Res. 2013;36:120-58.
15. Lang, Gerhard K. Ophthalmology. 2nd ed. A pocket textbook atlas. New York: Thieme Stuttgart; 2006.
16. Ilyas HS. Dasar teknik pemeriksaan di dalam ilmu penyakit mata. 2nd ed. Jakarta: Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia; 2006.
17. Kanksi JJ, Bowling B. Clinical ophthalmology: A systematic approach. 7th ed. Elsevier; 2011.
18. Tang E WH, Li B CY, Yeung Ian YL, Li Kenneth KW. Occlusion therapy in amblyopia: An experience from Hong Kong. Hong Kong Med Journal. 2014;20(1):32-6-7.
19. Wright KW. Textbook of ophthalmology. United States of America: Williams & Wilkins; 1997.

750 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

 TINJAUAN PUSTAKA

Neovaskularisasi Koroid Miopia

Elvira,* Victor Nugroho Wijaya**
*Dokter Umum, Puskesmas Siulak Mukai, Dokter Umum, Puskesmas Siulak Gedang, Kabupaten Kerinci, Jambi, Indonesia
**

ABSTRAK
Neovaskularisasi Koroid (NVK) merupakan salah satu komplikasi miopia dan miopia maligna yang mengancam penglihatan. Risiko NVK meningkat
seiring dengan peningkatan angka kejadian miopia. Sampai saat ini belum ada definisi standar NVK pada miopia atau miopia maligna. Pasien
NVKm dapat mengeluh gangguan visus, metamorfopsia, dan skotoma. Fluorescein angiography dan optical tomography dapat digunakan untuk
diagnosis NVKm. Tatalaksana NVKm terus berkembang, anti-VEGF memperbaiki, mengendalikan penyakit, dan diharapkan dapat memperbaiki
tajam penglihatan.

Kata kunci: Anti-VEGF, miopia, NVK miopia

ABSTRACT
Choroid neovascularization (CNV) is a vision-threatening complication of myopia and malignant myopia. CNV risk is increased along with the
increased myopia prevalence. There is no standard definition of CNV in myopia or in malignant myopia. Patient with mCNV may complaint
visual disturbances, metamorphopsia, and scotoma. Fluorescein angiography and optical tomography examination may aid mCNV diagnosis.
The treatment of mCNV continues to grow, anti-VEGF may improve, control the disease, and expected to correct visual acuity. Elvira, Victor
Nugroho Wijaya. Choroid Neovascularization (CNV) Myopia

Keywords: Anti-VEGF, myopia, myopia CNV

PENDAHULUAN mm disertai perubahan degeneratif pada Terdapat tiga teori patogenesis

Neovaskularisasi koroid miopia (NVKm)
dilaporkan terjadi pada 10-15% pasien
dengan panjang aksial bola mata lebih dari
26,5 mm dan penyebab utama kebutaan pada
miopia maligna. Miopia maligna merupakan
gangguan refraksi lebih besar dari 6 Dioptri
atau panjang aksial bola mata lebih dari 26
mm disertai perubahan degeneratif pada
sklera, koroid, atau epitel pigmen retina
(EPR). Anatomi mata yang lebih panjang
dapat meningkatkan risiko komplikasi, seperti
ablasio retina, atrofi korioretina, stafiloma,
perdarahan makular, dan neovaskularisasi
koroid. Selanjutnya akan dibahas diagnosis
dan tatalaksana NKVm.
DEFINISI DAN PATOFISIOLOGI
Neovaskularisasi Koroid (NVK) merupakan
salah satu komplikasi miopia dan miopia
maligna yang mengancam penglihatan.1
Istilah miopia maligna, miopia degeneratif,
atau miopia patologis digunakan untuk
gangguan refraksi lebih besar dari 6 Dioptri
atau panjang aksial bola mata lebih dari 26,5
Alamat Korespondensi email: katarina_elvira@hotmail.com
sklera, koroid, epitel pigmen retina (EPR), dan
gangguan refraksi.
Neovaskularisasi Koroid dibagi menjadi dua
tipe berdasarkan letaknya, yaitu tipe 1 di sub-
EPR dan tipe 2 di antara retina neurosensorik
dan pigmen epitel retina. NVK miopia
(NVKm) adalah neovaskularisasi pada miopia
dan miopia maligna. Karakteristik NVKm
berukuran kecil dengan diameter < 1 diskus,
datar, keabu-abuan, berada di subfovea atau
jukstafovea dengan cairan subretina atau
eksudat minimal.2
Gambar 1. Funduskopi menunjukkan perdarahan
makula (panah putih) pada NVKm6
NVKm. Teori mekanik menyebutkan
bahwa pemanjangan progresif aksis
anteroposterior bola mata menimbulkan
ketidakseimbangan antara komponen pro-
angiogenik dan anti-angiogenik.1 Pada
teori heterodegeneratif disebutkan ada
faktor herediter yang ikut mempengaruhi
kejadian NVK. Ketidakseimbangan hormon,
kolagenopati, deregulasi neuromediator,
dan kebiasaan membaca yang buruk juga
dapat memperburuk keadaan miopia.
Teori hemodinamik menyebutkan bahwa
terjadi penurunan perfusi darah pada mata
miopia dan penipisan koroid. Gangguan
vaskularisasi menghambat pemberian nutrisi
dan oksigen. Aktivasi epitel pigmen retina
dapat terjadi bersamaan dengan penebalan
atau kerusakan membran Burch atau iskemia
EPR akibat sirkulasi koroid yang tidak adekuat.
Hal tersebut akan menstimulasi vascular
endothelial growth factor (VEGF) dan respons
neovaskular kapiler koroid.1,3

752 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016


EPIDEMIOLOGI
NVK sering berhubungan dengan lacquer
cracks atau area atrofi EPR (epitel pigmen
retina). NVKm dilaporkan pada 10-15% pasien
dengan panjang aksial bola mata lebih dari
26,5 mm dan menjadi penyebab utama
kebutaan pada miopia maligna. Miopia
maligna terjadi pada 27 33% populasi
miopia dan 1,7 2,1% populasi total. Miopia
maligna menjadi penyebab ketujuh kebutaan
di Amerika dan Eropa dan menjadi penyebab
utama kebutaan di Jepang.4
MANIFESTASI KLINIS
Pasien tidak merasakan gejala apabila NVK
terjadi di luar makula sentral. Pada NVK sentral
dapat ditemukan gejala metamorfopsia,
skotoma sentral atau parasentral, dan
penurunan tajam penglihatan.4 NVK bisa
sembuh sendiri dan menyatu dengan migrasi
sel EPR membentuk lesi hiperpigmentasi
yang disebut Foster-Funchs spot.1,5 Sejumlah
35% pasien NVKm berisiko NVKm pada mata
sebelahnya dalam 8 tahun.1 Penelitian pada 27
mata NVK menunjukkan adanya penurunan
tajam penglihatan menjadi 20/200 dalam
5-10 tahun setelah onset NVKm, akibat
sekunder dari atrofi korioretina sekitar daerah
NVKm.5
Gambar 2. (Kiri) Amslers grid pada mata normal
(Kanan) Metamorfopsia dan skotoma dinilai
menggunakan Amslers Grid7
DIAGNOSIS
Pasien miopia disertai penglihatan
kabur, hilang penglihatan, skotoma, atau
metamorfopsia segera dirujuk ke dokter
spesialis mata bagian retina. Pemeriksaan
dilakukan dengan slit lamp biomicroscopy,
fluorecein angiography (FA), indocyanine green
angiography (ICG-A), dan optical coherence
tomography (OCT). Diagnosis banding NVK
antara lain multifocal choroiditis atau punctate
inner choroidopathy atau age-related macular
degeneration (AMD).2,8 Algoritme rujukan dan
penanganan NVKm dapat dilihat pada skema.
FA dapat menilai tipe, area, dan aktivitas
NVKm, memiliki corakan klasik yaitu
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
hiperfluoresens dengan cincin hipofluoresens
pada fase awal. Pada fase lanjut kebocoran
pewarna fluoresens dapat berkurang dan
cincin pigmen menjadi kabur (Gambar 3).
Pada pasien usia tua dengan miopia, tanda
kebocoran fluoresens dapat terlihat lebih jelas.
Sebuah cincin perdarahan subretina dapat
terlihat bersamaan dengan perkembangan
NVKm.2,4
FA sulit membedakan NKVm dengan
hiperfluoresens ringan yang disebabkan lesi
lain karena NVKm biasanya berukuran kecil
dengan kebocoran minimal. Indocyanine
green angiography (ICG-A) dapat membantu
pemeriksaan FA; ICG sedikit diserap oleh EPR
dan darah, sehingga dapat membedakan
NKVm dengan NKV yang disebabkan lesi lain.
ICG-A dapat menunjukkan lokasi NKV lebih
tepat dan deteksi sumber pembuluh darah.2
OCT digunakan untuk menilai fovea,
ketebalan retina, dan adanya kebocoran cairan
ekstraseluler, menjadi dasar panduan terapi
selanjutnya. Pada gambar 4, OCT menunjukkan
NVKm terlihat di bagian atas epitel pigmen
retina dengan cairan subretina minimal. FA
digunakan sebagai standar diagnosis miopia
NVK dan OCT dapat membantu FA untuk
monitor miopi NVK selama terapi anti-vascular
endothelial growth factor (anti-VEGF).9
Gambar 3. Kiri: FA pada fase awal menunjukkan
hiperfluoresens pucat koroid diblok oleh
perdarahan (panah putih); Kanan: FA fase lanjut
terlihat peningkatan hiperfluoresens sentral dengan
kebocoran, sesuai gambaran NVK (panah putih).4
Gambar 5. Optical coherence tomography pada
NVKm.1
TINJAUAN PUSTAKA
TATALAKSANA
Laser Photocoagulation
Terapi laser photocoagulation telah digunakan
untuk menangani NVKm ekstrafovea,
meskipun data pendukung masih terbatas.1
Penelitian retrospektif terhadap 50 mata
tanpa terapi dan 50 mata terapi laser. Pada
kelompok terapi baik satu kali maupun lebih
sesi terapi laser didapatkan 64% mata memiliki
skar kering dan rerata tajam penglihatan
20/74 dalam 5 tahun. Angka rekurensi 72%
dan pada akhir follow up pada 36% mata
yang diterapi terdapat rekurensi subfovea
dengan rerata penurunan tajam penglihatan
menjadi 20/154. Perbaikan tajam penglihatan
bermakna hanya terjadi pada mata yang
sebelum terapi memiliki tajam penglihatan
20/40 (P<0,05).10
Laser dapat merusak jaringan retina
membentuk skar atau atrofi, tidak
memperbaiki tajam penglihatan dalam jangka
panjang dan angka kekambuhan tinggi.
NVK berulang sering terjadi pada batas tepi
area laser, fototermal diduga merusak epitel
pigmen retina dan membran Bruch. Selain
itu, skar retina akibat laser dapat meluas
mengenai fovea sehingga terjadi kebutaan.4
Kegagalan laser photocoagulation 92-100%
akibat perluasan skar atrofi pada area pasca-
laser.2
Verteporfin Photodynamic Therapy (vPDT)
Verteporfin photodynamic therapy (vPDT)
merupakan pilihan terapi NVKm subfovea.2
Mekanisme kerja vPDT selektif pada endotel
koriokapiler, memisahkan kerusakan retina
neurosensorik, EPR dan saraf optikus,
sehingga vPDT sangat bermanfaat untuk
menangani subfoveal NVK.2 vPDT lebih efektif
dibandingkan plasebo dalam menstabilisasi
NVKm, tetapi tidak ada perbedaan hasil tajam
penglihatan.1 Keterbatasan vPDT adalah atrofi
korioretina pada beberapa pasien, tetapi
belum dibuktikan dipicu vPDT.1
Intravitreal Anti-VEGF
Terapi NVKm menggunakan injeksi intravitreal
anti-VEGF (ranibizumab atau bevacizumab)
lebih superior dibandingkan vPDT atau
kombinasi vPDT dan anti-VEGF.11 Penelitian
membandingkan efek terapi ranibizumab dan
bevacizumab pada 64 pasien selama 12 bulan
menunjukkan perbaikan fungsi dan anatomi
yang mirip.12 Stuart A, et al, menyimpulkan
bahwa injeksi intravitreal dapat digunakan
753
 TINJAUAN PUSTAKA

sebagai terapi lini pertama NVKm.13 Data penelitian fase II REPAIR dan fase III
RADIANCE menyebutkan ranibizumab
Ranibizumab merupakan satu-satunya sebagai satu-satunya anti-VEGF yang memiliki
obat yang mendapat lisensi sebagai terapi lisensi terapi NVKm.1 Selama lebih dari 12
intravitreal NVKm dan terbukti aman pada bulan pasien yang mendapat terapi IVR
beberapa penelitian jangka pendek (24 menunjukkan perbaikan best corrected visual
bulan).13 National Institute for Health and Care acuity dan toleransi baik.14
Excellence (NICE) telah mengakui ranibizumab
sebagai terapi intravitreal NVKm13 Dosis awal FOLLOW UP
terapi IVR 0,5 mg dan IVB 1,25 mg.13 Mekanisme Setelah injeksi intravitreal pertama, sebaiknya
kerja bevacizumab mirip ranibizumab dan pemeriksaan rutin setiap bulan selama
lebih murah, namun tidak mendapat lisensi dua bulan pertama untuk menilai keluhan
sebagai terapi karena alasan komersial.13 metamorfopsia, tajam penglihatan, dan
untuk pemeriksaan penunjang (OCT dan/atau
Presentasi
Presentasi
Pasien
Pasien miopia
miopia dengan
dengan penglihatan
penglihatan kabur,
kabur, hilang
hilang penglihatan,
penglihatan, dan
dan atau
atau
metamorfopsia atau gejala lain CNV
metamorfopsia atau gejala lain CNV
FA). Setelah injeksi intravitreal awal, pasien
sebaiknya melakukan pemeriksaan rutin
setiap bulan selama dua bulan pertama untuk
menilai aktivitas penyakit, yaitu penurunan
tajam penglihatan, metamorfopsia baru
atau persisten, atau tanda kebocoran cairan
intraretinal/ subretinal pada pemeriksaan
FA/ OCT. Jika terdapat aktivitas penyakit,
pasien diberi injeksi anti-VEGF kedua.
Jika tidak ada aktivitas penyakit sampai
setelah dua bulan pertama, pemeriksaan
berkala setiap tiga bulan selama satu tahun
pertama. Selama pemeriksaan berkala, dapat
dilakukan pemeriksaan makulopati traksi
miopia (foveoschisis), macular hole, ablasio
retina yang dapat menyebabkan gangguan
tajam penglihatan. Rekomendasi jadwal
pemeriksaan lanjutan setelah satu tahun
injeksi anti-VEGF awal belum ada.1

Penelitian RADIANCE menunjukkan median

Rujukan 2,0 (mean 3,5) injeksi selama 1 tahun; dan
Rujukan Urgensi
Urgensi selama 6-12 bulan penelitian, >60% pasien
ke menerima ranibizumab tidak membutuhkan
ke Spesialis
Spesialis Retina
Retina
injeksi ulang.1

Diagnosis
Diagnosis (Spesialis
(Spesialis Retina)
Retina)
Diagnosis
Diagnosis mCNV
mCNV dengan
dengan FA
FA dan
dan OCT
OCT

Diagnosis
Diagnosis (Spesialis
(Spesialis Retina)
Retina)
Diagnosis
Diagnosis mCNV
mCNV dengan
dengan FA
FA dan
dan OCT
OCT

Tatalaksana
Tatalaksana Segera
Segera ** Gambar 5. Citra SD-OCT4

Lini Atas: Foveal retinoschisis dan NKV (panah putih);

Positif Lini pertama:
pertama: Injeksi
Injeksi Anti-VEGF
Anti-VEGF
Positif untuk
untuk Bawah: Pasca-terapi tunggal bevacizumab
perkembangan
perkembangan intravitreal, NKV berkurang dalam satu bulan.
penyakit/ hilang
penyakit/ hilang
tajam Monitoring
tajam
penglihatan Monitoring Penyakit
Penyakit PROGNOSIS
penglihatan Pasien
untuk Pasien yang
yang Sebuah penelitian observasi retrospektif
untuk Tatalaksana
Tatalaksana Ulang
Ulang sudah diobati selama tiga tahun pada pasien NVKm
sudah diobati
Setiap sebelumnya
sebelumnya dikelompokkan berdasarkan usia > 40 tahun
Setiap bulan
bulan untuk
untuk bulan
bulan 1
1 dan
dan 2
2
dan dan < 40 tahun. Pada usia < 40 tahun memiliki
dan minimal
minimal 33 bulan
bulan sekali
sekali dalam
dalam
tahun hasil tajam penglihatan 20/40, sedangkan
tahun pertama
pertama
pasien > 40 tahun memiliki tajam penglihatan
*Ranibizumab merupakan satu-satunya terapi anti-VEGF yang berlisensi untuk mCNV. Anti-VEGF lain <20/200, NVK lebih luas, dan lebih sering
(bevacizumab dan aflibercept) belum diakui untuk mCNV. terjadi atrofi korioretina.15
Dimulai dengan injeksi tunggal
Monitoring aktivitas penyakit termasuk pemeriksaan klinis, OCT, atau FA. Jika monitoring menunjukkan RINGKASAN
tanda-tanda aktivitas penyakit (penurunan tajam penglihatan, metamorfopsia, dan/atau aktivitas lesi,
disarankan tatalaksana lebih lanjut.
Neovaskularisasi Koroid (NVK) merupakan salah
satu komplikasi miopia dan miopia maligna
Skema.Algoritma tatalaksana NVKm.1 yang mengancam penglihatan, terjadi pada

754 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

 TINJAUAN PUSTAKA

10-15% pasien miopia maligna. Manifestasi fluorescein angiography dan optical coherence vPDT. Dibutuhkan pemantauan berkala. Perlu
klinis NVKm antara lain gangguan tajam tomography. Tatalaksana NVKm dengan laser dilakukan studi lebih lanjut untuk mengetahui
penglihatan, metamorfopsia, dan skotoma. photocoagulation, injeksi intravitreal anti- efektivitas terapi dan prognosis yang lebih
Pemeriksaan penunjang menggunakan VEGF (ranibizumab atau bevacizumab), atau jelas.

DAFTAR PUSTAKA :
1. Wong TY, Ohno-Matsui K, Leveziel N, Holz FG, Lai TY, Yu HG, et al. Myopic choroidal neovascularization: Current concept and update on clinical management. British
Medical Journal 2015;99:289-96.
2. Chan W, Ohji M, Lai TYY, Liu DTL, Tano Y, Lam DSC. Choroidal neovascularization in pathological miopia: An update in management. Br J Ophthalmol. 2005; 1522-8.
3. Dimitrova G, Kata S. Ocular blood flow in degenerative miopia. In: Champbell E, McMann L, ed. Macular degeneration [Internet]. 2011. Available from: https://www.
novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=30154.
4. Raecker ME, Park DW, Lauer AK. Diagnosis and treatment of CNV in myopic macular degeneration. Eyenet. 2015; 4:35-7.
5. Yoshida T, Ohno-Matsui K, Yasuzumi K, Kojima A, Shimada N, Futagamu S, et al. Myopic choroidal neovascularization: A 10 year follow-up. Ophthalmology [Internet].
2003. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12867382
6. Lai TYY. Retinal complication of high miopia. Medical Bulletin. 2007;12: 18-20.
7. Bressier MN. Early detection and treatment of neovascular age-related macular degeneration. Journal of American Broad of Family Medicine. 2002;15(2).
8. Saw S, Gazzard G, Shih-yen EC, Chua W. Miopia and associated pathological complication. Ophthal Physiol Opt. 2005; 25: 381-91.
9. Iacono P, Battaglia PM, Papayannis A, Kontadakis S, Da Pozzo S, Cascavilla M, et al. Fluorescein angiography and spectral-domain optical coherence tomography for
monitoring anti-VEGF therapy in myopic choroidal neovascularization. Ophthalmic Res. 2014;52:25-31.
10. Secretan M, Kuhn D, Saubrane G, Coscas G. Long-term visual outcome of choroid neovascularization in pathological myopia: Natural history and laser treatment.
Eur J Ophthalmol [Internet]. 1997. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9457451
11. Yoon JU, Byun YJ, Koh HJ. Intravitreal anti-VEGF versus photodynamic therapy with verteporfin for treatment of myopic choroidal neovascularization. Retina.
2010;30(3):418-24.
12. Cha DM, Kim TW, Heo JW, Woo SJ, Park KH, Yu HG, et al. Comparison of 1-year therapy effect of ranibizumab and bevacizumab for myopic choroidal neovascularization:
A retrospective, multicenter, comparative study. BMC Ophthalmology. 2014;14:69. doi: 10.1186/1471-2415-14-69.
13. Stuart A, Ford JA, Duckworth S, Jones C, Pereira A. Anti-VEGF therapy in the treatment of choroidal neovascularization secondary to non-age-related macular
degeneration: A systemic review. BMJ Open [Internet]. 2015;5: 007746. Available from: http://bmjopen.bmj.com/content/5/4/e007746.full.
14. Wolf S, Balciuniene VJ, Lagasnovska G, Menchini U, Ohno-Matsui K, Sharma T, et al. RADIANCE: A randomized controlled study of ranibizumab in patients with
choroidal neovascularization secondary to pathological myopia. American Academy of Ophthalmology [Internet]. 2014. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.
gov/pubmed/24326106
15. Yoshida T, Ohno-Matsui K, Ohtake Y, Takashima T, Futagami S, Baba T, et al. Long-term visual prognosis of choroidal neovascularization in high myopia. Ophtalmology.
2002;109(4):712-9.

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 755

 LAPORAN KASUS

Manifestasi Klinis Sindrom Behcet

Sukmawati Tansil Tan, Listyani Gunawan, Gabriela Reginata
Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin,
Fakultas Kedokteran Universitas Tarumanagara, Jakarta, Indonesia

ABSTRAK
Sindrom Behcet adalah proses inflamasi multisistemik yang tidak diketahui etiologinya, manifestasi klinis berupa ulkus oral rekuren, ulkus genital,
lesi kulit, lesi mata, dan berbagai sistem organ lain. Kasus wanita 21 tahun mengeluh luka-luka kecil yang nyeri di rongga mulut sejak tiga minggu,
hilang timbul hampir setiap bulan sejak lima tahun. Luka juga terdapat di kemaluan, hilang timbul sejak empat tahun dan berulang tiga hingga
empat kali setiap tahun. Kedua mata merah dan berair, sejak satu tahun. Pada pemeriksaan kedua mata tampak injeksi konjungtiva dan tidak ada
penurunan visus. Pada rongga mulut didapatkan ulserasi aftosa multipel berdiameter 0,6 cm. Pada vulva terdapat ulkus menggaung dengan
tepi meninggi berukuran 3 cm x 1,5 cm x 0,5 cm. Pasien didiagnosis sebagai sindrom Behcet berdasarkan International Classification Criteria of
Behcets Disease atau menggunakan skoring Revised International Criteria for Behcet Disease (ICBD). Pengobatan kortikosteroid dan antibiotik oral
atau topikal. Tujuan terapi adalah mempercepat penyembuhan dan mencegah remisi. Luka membaik selama tiga minggu pengobatan.

Kata kunci: Sindrom Behcet, ulkus genital, ulkus oral

ABSTRACT
Behcets syndrome is a multisystemic inflammatory process of unknown etiology, with clinical manifestations of recurrent oral ulcers, genital
ulcers, skin lesions, eye lesions, and in other organ systems. A 21-year-old woman complained of painful minor lesions in the oral cavity since
three weeks, fluctuating almost every month since five years ago. Similar lesions were found in genital area intermittently three to four times
a year since four years. Red and watery eyes were felt since last year. On examination, there were conjunctival injection in both eyes but no
decrease in visual acuity, multiple aphthous ulceration in the oral cavity with diameter of 0.6 cm, vulval ulcers with deep and rising edge
measuring 3 cm x 1.5 cm x 0.5cm. Diagnosis of Behcets syndrome was based on the International Classification Criteria of Behcets Disease
or Revised Criteria for Behcets Disease International (ICBD). Treatment consist of oral and topical corticosteroids and antibiotics to accelerate
healing and prevent remission. The patient improved during three weeks of treatment. Sukmawati Tansil Tan, Listyani Gunawan, Gabriela
Reginata . Clinical Manifestations of Behcets Syndrome: Case Report

Keywords: Behcets syndrome, genital ulcers, oral ulcers

PENDAHULUAN
Sindrom Behcet adalah penyakit multisistem
berupa proses inflamasi yang tidak diketahui
etiologinya, manifestasi klinis berupa ulkus
oral rekuren, ulkus genital rekuren, lesi kulit,
lesi mata, gangguan persendian, saluran
cerna, sistem saraf pusat, dan vaskuler.1-4
Sindrom Behcet mulai dikenal tahun 1908
oleh Bluthe yang menjelaskan trias iritis, ulkus
mukokutan dan genital. Pada tahun 1930,
seorang oftamologis Yunani, Benediktos
Adamantiades, pertama kali melaporkan
pasien dengan artritis, ulkus mulut dan genital,
flebitis, dan iritis relaps dengan hipopion.
Pada tahun 1937, Hulusi Behcet, dermatologis
Turki menduga virus sebagai etiologinya dan
melaporkan 3 pasien ulkus mulut, genital, dan
uveitis hipopion.5 Nama lain sindrom Behcet
adalah Adamantiades-Behcets disease; nama
sindrom Behcet lebih dipilih oleh International
Associations and Societies of Behcet.6,7
Sindrom Behcet umumnya ada di negara
yang berbatasan dengan rute jalur sutera di
Asia Timur seperti Jepang, Korea, China, Irak,
Iran, dan Turki.8 Prevalensi sindrom Behcet
tertinggi di negara-negara Timur Tengah,
seperti Turki, yang mencapai 370/100.000
penduduk dan di Iran 80/100.000.9 Sindrom
Behcet biasanya mulai pada usia 30-40 tahun,
rasio wanita dan pria hampir sama. Pria sering
memiliki gejala yang lebih berat.9
Diagnosis sindrom Behcet hanya berdasarkan
gejala klinis, belum ada pemeriksaan
laboratorium yang spesifik. Gejala sering
rekuren dan dapat terpisah satu sama
lain dengan selang waktu berbeda, dapat
menahun, sehingga menyulitkan diagnosis.10
Terapi dini dapat mengurangi risiko komplikasi.
Laporan kasus ini adalah sindrom Behcet pada
wanita 21 tahun dengan manifestasi klinis
pada rongga mulut, genital, dan kedua mata.
LAPORAN KASUS
Seorang wanita 21 tahun datang berobat
dengan keluhan timbul luka-luka di rongga
mulut yang nyeri saat makan sejak tiga minggu,
berawal dari luka kecil seperti sariawan dan
membesar dalam seminggu, muncul dalam
berbagai ukuran, berulang hampir setiap bulan

Alamat Korespondensi email: sukma_tsl@yahoo.com

756 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016


sejak lima tahun. Pasien mengeluh nyeri saat
buang air kecil karena ada luka di kemaluan
yang membesar sejak dua minggu. Luka ini
hilang timbul sejak empat tahun, berulang
tiga hingga empat kali setahun. Pasien
sudah berobat ke dokter kandungan dan
dikonsulkan ke bagian onkologi untuk biopsi
luka tersebut; didapatkan gambaran inflamasi
tanpa tanda-tanda keganasan. Pasien sudah
mendapat pengobatan berbagai antibiotik,
namun tidak ada perubahan. Selain itu, pasien
juga mengeluh kedua mata merah sejak
setahun terakhir, berair, tidak ada penurunan
penglihatan; telah diberi obat tetes dan gejala
mulai berkurang. Pasien tidak memiliki riwayat
TBC ataupun infeksi HSV.
Pada pemeriksaan fisik keadaan umum baik,
suhu 36,7oC, nadi 88 x/menit, pernapasan
18 x/menit, berat badan 55 kg. Pada kedua
mata tampak injeksi konjungtiva, sekret (-),
berair. Visus OD 6/6 dan OS 6/6. Pada rongga
mulut didapatkan ulserasi aftosa multipel
berdiameter 0,6 cm. Pada vulva terdapat
ulkus menggaung dengan tepi meninggi
berukuran 3 cm x 1,5 cm x 0,5 cm. Hemoglobin
11,6 g/dL, leukosit 13.600/mm3, LED 47 mm/
jam, C-reactive protein 4,5 mg/dL. Diagnosis
kerja sindrom Behcet ditegakkan menurut
International Classification Criteria of Behcets
Disease, dengan adanya kriteria mayor dan 2
kriteria minor berupa ulkus oral rekuren, ulkus
genital rekuren, dan lesi pada mata.
Pasien mendapat terapi oral cefadroxil 2 x
500 mg selama 5 hari dan metilprednisolon
2 x 8 mg selama 10 hari, diturunkan menjadi
1 x 8 mg sampai klinis membaik. Terapi
topikal rongga mulut obat kumur povidone
iodine 1% dan aplikasi pasta triamcinolone
acetonide 0,1% dua kali sehari setelah mukosa
dikeringkan. Selain itu, pasien juga diedukasi
untuk meningkatkan higienitas rongga
mulut dengan menyikat gigi minimal 2 kali
sehari. Pengobatan topikal luka vulva adalah
campuran gentamisin dan mometason yang
dioleskan 4 kali sehari dan sabun povidone
iodine 10% untuk membilas setelah buang
air kecil. Terapi sesuai dengan studi Alpsoy,
et al, yang memberikan antiseptik topikal,
kortikosteroid, dan antibiotik sistemik dan
topikal.4
Dalam minggu pertama, ulkus rongga mulut,
dan ulkus vulva mengecil, sembuh setelah 21
hari.
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
DISKUSI
Sindrom Behcet merupakan penyakit kronis,
relaps, vaskulitis sistemik yang tidak diketahui
etiologinya,11 mekanisme imun (autoimun)
dan faktor genetik (HLA-B5 dan HLA-DR5
alloantigen) dianggap memiliki peran.
Beberapa studi menerangkan agen infeksius,
seperti HSV-1, dan Streptococcus sanguis
sebagai faktor pencetus.12-15
Ulkus aftosa rekuren merupakan manifestasi
klinis pertama pada 70% pasien sindrom
Behcet.1,16,17 Lesi rongga mulut muncul
bersamaan gejala sistemik lain atau beberapa
tahun sebelumnya (the hallmark of the
disease).8 Predileksi ulkus yaitu membran
mukosa bibir, gingiva, mukosa bukal, dan
lidah. Pada stadium awal, muncul area sirkuler
kemerahan yang setelah 1-2 hari timbul ulkus
bulat atau oval dangkal berdiameter 2-10 mm,
berbatas diskret eritematosa, kadang tampak
pseudomembran yang menutupi permukaan
ulkus.4,8 Lesi dapat sembuh dalam 10-14 hari
tanpa sikatrik.17-19 Pada pasien ini terdapat
ulkus aftosa multipel di mukosa mulut hilang
timbul hampir setiap bulan sejak lima tahun,
nyeri saat makan.
Manifestasi lain adalah ulserasi mukosa genital,
diikuti lesi pada mata. Di daerah genital dapat
timbul ulkus aftosa serupa di mulut, biasanya
lebih besar dan lebih dalam, punched-out,4,16,19
terjadi pada 57-93% pasien.19 Pada sebagian
besar pasien, ulkus genital lebih jarang
kambuh dibanding ulkus di mulut.10 Ulkus
genital sindrom Behcet tidak menular dan
tidak menyebar melalui hubungan seksual.
Namun, dapat terjadi transmisi kolonisasi
bakteri penyebab infeksi menular seksual.9
Pada pria, lesi sering di skrotum, jarang di
batang penis dan ujung penis. Pada wanita,
lesi ditemukan di labia mayor, labia minor,
vulva, perineum, dan kulit perianal. Pada
pasien ini lesi timbul di vulva tiga episode
setahun, sejak empat tahun terakhir, makin
meluas dan terasa nyeri.
Lesi pada mata merupakan morbiditas paling
penting pada sindrom Behcet, timbul 2 -3
tahun setelah onset, ditandai penglihatan
kabur, nyeri pada mata, fotofobia, mata merah
dan berair. Serangan berulang uveitis anterior
dan posterior dapat menyebabkan kebutaan.
Iridosiklitis dan hipopion sering dijumpai
pada kamera okuli anterior namun sementara,
dan jarang menimbulkan sekuele jangka
LAPORAN KASUS
panjang.1,20 Manifestasi klinis struktur okuli
posterior antara lain korioretinitis, arteritis atau
flebitis pembuluh darah retina, papilitis optik,
dan perdarahan vitreous humour.21 Glaukoma
dan katarak juga dapat muncul.10 Pada kasus
jarang dapat timbul ulkus aftosa okuler.22
Pada pasien ini terdapat keluhan kedua
mata merah, namun tidak ada penurunan
visus sejak satu tahun. Hal ini sesuai dengan
studi sebelumnya, lesi mulut timbul sebagai
manifestasi awal, diikuti lesi genital dan lesi
mata.1
Pada kasus ini tidak dijumpai lesi kulit. Lesi kulit
tampak pada 38-99% kasus sindrom Behcet,
paling sering eritema nodosum di ekstremitas
bawah yang menyerupai eritema nodosum
sekunder.23-25 Lesi ini dapat menghilang
dalam 10-14 hari, namun sering rekuren.
Pada pemeriksaan histologi lesi kulit sindrom
Behcet tampak jumlah granuloma histiotik
lebih sedikit daripada eritema nodosum.10,23
Kelainan sistemik lain adalah artralgia, eritema,
dan swelling. Persendian yang sering terlibat
adalah siku, lutut, pergelangan tangan dan
kaki.1 Inflamasi cairan sinovial didominasi
oleh sel polimorfik dan membentuk sedikit
bekuan musin. Kadang ditemukan destruksi
ataupun atrofi tulang dan kartilago.10 Ulkus
saluran cerna seperti di ileus terminal, kolon
dan mukosa rektal, menimbulkan gejala klinis
muntah, nyeri perut, kembung, diare, dan
konstipasi.10,24 Gejala neurologi ditemui pada
25% pasien, biasanya dalam 2-5 tahun, seperti
meningoensefalitis, gejala serebral, piramidal,
dan ekstrapiramidal.10 Perubahan psikiatrik
termasuk perubahan kepribadian.7 Gangguan
vena dapat ditemui seperti tromboflebitis
superfisial dan deep vein thrombosis, yang
jarang seperti dural sinus trombosis dan
sindrom Budd-Chiari.19,27 Gangguan arteri
pada 12% pasien, di antaranya oklusi arteri
dan aneurisma yang biasanya mengenai arteri
pulmonal, femoralis, poplitea, subklavia, dan
karotid.2,19,28 Pada pasien ini, tidak didapatkan
gejala sistemik lain.
Belum ada pemeriksaan laboratorium
spesifik untuk diagnosis sindrom Behcet,
diagnosis ditegakkan berdasarkan manifestasi
klinis yang mengacu pada International
Classification Criteria of Behcets Disease tahun
1990, yaitu kriteria mayor berupa ulkus oral
rekuren dengan 2 kriteria minor, antara lain
ulkus genital rekuren, lesi pada mata, lesi
757
 LAPORAN KASUS

kecil.4,11

Morbiditas dan mortalitas meningkat seiring

Gambar 1. Ulserasi
Gambar 2. Injeksi konjungtiva Gambar 3. Ulserasi genital
kulit, atau hasil tes patergi (uji hiperaktivitas Hasil biopsi ulkus di labia mayor pada kasus
kulit) positif.16,19,20 Pasien ini memenuhi kriteria ini mendapatkan tanda-tanda inflamasi tanpa
mayor dan 2 kriteria minor berupa ulkus oral tanda-tanda keganasan.
rekuren, ulkus genital rekuren, dan lesi pada
mata. Cara diagnosis lain berdasarkan sistem Tujuan terapi adalah mempercepat proses
skoring Revised International Criteria for Behcet penyembuhan dan mencegah gejala
Disease (ICBD). sisa, mempertahankan remisi agar tidak
muncul lesi baru.30 Terapi lini pertama
Tabel. Revised International Criteria for Behcet Disease adalah kortikosteroid sistemik. Obat-obatan
(ICBD)29
imunosupresif seperti azathioprine dan
Gejala Poin cyclophosphamide digunakan pada kasus
berat dan kasus relaps.14,30,31 Terapi sesuai
Lesi okuler (rekuren) 2
Ulkus aftosa oral (rekuren) 2
dengan keterlibatan organ. Kasus ini diberi
Ulkus aftosa genital (rekuren) 2 pengobatan sistemik metilprednisolon 2 x 8
Lesi kulit (rekuren) 1 mg selama 10 hari, dikurangi menjadi 1 x 8
Kelainan sistem saraf pusat 1 mg, dan cefadroxil 2 x 500 mg. Penggunaan
Manifestasi vaskuler 1 kortikosteroid bertujuan untuk mengurangi
Tes patergi positif 1 inflamasi dan mengurangi derajat keparahan
Skor 4 menunjukkan sindrom Behcet. 29 lesi. Cefadroxil adalah antibiotik bakterisid
golongan sefalosporin generasi pertama
Skor ICBD pasien ini 6, sehingga diagnosis spektrum luas untuk agen infeksius, seperti
sindrom Behcet dapat ditegakkan. Streptococcus sp. Obat kumur povidone iodine
1% dapat meningkatkan higienitas rongga
Pemeriksaan histopatologi pada lesi mulut. Triamcinolone asetonide 0,1% adalah
mukokutaneus sindrom Behcet menunjukkan kortikosteroid potensi sedang yang efektif
reaksi vaskuler neutrofilik dengan mempercepat penyembuhan lesi dengan
pembengkakan endotelial, ekstravasasi efek samping minimal. Untuk ulkus genitalia,
eritrosit dan leukositoklasia, atau vaskulitis terapi topikal gentamisin dan mometason
leukositoklasia dengan nekrosis fibrinoid 4 kali sehari berpotensi mempercepat
dinding vaskuler. Reaksi vaskuler neutrofilik penyembuhan lesi,4 juga sabun povidone
dianggap temuan histopatologi utama.4,29 iodine 10% untuk membilas setelah buang air
tingkat keterlibatan sistem organ. Penyebab
utama morbiditas sindrom Behcet adalah
uveitis yang berpotensi menyebabkan
kebutaan. Prognosis sindrom Behcet
membaik dengan terapi sedini mungkin, dan
pengobatan agresif seperti imunosupresan.13,19
Prognosis pasien ini quo ad vitam, quo ad
sanam, quo ad kosmetikam dubia ad bonam,
karena sindrom Behcet merupakan penyakit
oral. multisistemik berulang, jika tidak ditangani
dengan baik dapat menimbulkan sekuele
dan memperparah penyakit. Dengan kontrol
dan pengobatan rutin, keadaan pasien makin
membaik. Ulkus rongga mulut membaik
dalam seminggu dan luka genital berangsur
mengecil. Setelah pengobatan tiga minggu,
ulkus genital sembuh dan pasien tidak lagi
mengeluh nyeri buang air kecil.
SIMPULAN
Telah dilaporkan kasus sindrom Behcet pada
seorang wanita 21 tahun dengan keluhan
luka rongga mulut sejak tiga minggu, hilang
timbul sejak lima tahun, juga terdapat luka
genital sejak dua minggu, berulang tiga
hingga empat kali setahun sejak empat tahun.
Kedua mata merah dan berair sejak setahun
terakhir. Diagnosis ditegakkan berdasarkan
International Classification Criteria of Behcets
Disease, kriteria mayor dan 2 kriteria minor
berupa ulkus oral rekuren, ulkus genital
rekuren, dan lesi pada mata. Skoring Revised
International Criteria for Behcet Disease
menghasilkan skor 6. Terapi metilprednisolon
2 x 8 mg selama 10 hari dikurangi menjadi 1 x 8
mg, cefadroxil 2 x 500 mg, obat kumur povidone
iodine 1%, dan triamcinolone acetonide 0,1%.
Lesi genitalia diberi terapi topikal gentamisin
dan mometason 4 kali sehari dan sabun
betadine. Prognosis pasien ini quo ad vitam,
quo ad sanam, quo ad kosmetikam dubia ad
bonam.

DAFTAR PUSTAKA :
1. K okturk A. Review article: Clinical and pathological manifestations with differential diagnosis in Behcet's disease. Pathology Research International. 2012; 2012:1-9.
2. O
rhan I, Yilmaz F, Eken M. Laryngeal ulceration in Behets disease. International Journal of Phonosurgery and Laryngology. 2012; 2(1): 49-51.
3. C
hewoolkar VC, Singh RK, Bamborde SH. Extensive thrombophlebitis in a patient with Behets disease. Internet Journal of Medical Update. 2011; 6(2): 57-60.
4. A
lpsoy E, Zouboulis CC, Ehrlich GE. Mucocutaneus lesions of Behets disease. Yonsei Medical Journal. 2007; 48(4): 573-85.
5. A
marawardena WKMG, Wijesundere A, Muhandiram WMT, Appuhamy HSD. An unusual presentation of Behets disease. Ceylon Medical Journal. 2014; 59: 144-5.
6. U
va L, Miguel D, Pinheiro C, Filipe P, Freitas JP. Mucocutaneus manifestasions of Behets disease. Acta Reumatol Port. 2013; 38: 77-90.
7. S aadoun D, Wechsler B. Review Behets disease. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2012; 7:20-5.

758 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

 LAPORAN KASUS

8. Sari LM, Setyawati T. Manifestasi Behet disease yang parah dan komplikasi perawatannya dalam rongga mulut. Indonesian Journal of Dentistry. 2008; 15(2): 111-20.
9. S enusi A, Seoudi N, Bergmeier LA, Fortune F. Genital ulcer severity score and genital health quality of life in Behets disease. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2015;
10: 117-27.
10. Wong RC, Ellis CN, Diaz LA. Review: Behets disease. Int J of Dermatol. 1984; 23: 25-32.
11. Alpsoy E. Behets disease: Treatment of mucocutaneus lesions. Clin Exp Rheumatol. 2005; 23:532-9.
12. Mehta S, Zutshi V, Batra S, Tanwar R. A case of Behets disease in pregnancy. Journal Indian Academy of Clinical Medicine. 2006; 7(3): 236-8.
13. Singh N, Colon Y. Patient education and self-advocacy: Questions and responses on pain management Behets disease. Journal of Pain and Palliative Care
Parmacotherapy. 2011; 25: 283-5.
14. Singal A, Chhabra N, Pandhi D, Rohatgi J. Behets disease in India: A dermatological perspective. Indian Journal of Dermatology, Venereology, and Leprology. 2013;
79(2): 199-204.
15. Kaneko F, Togashi A, Saito S, Sakuma H, Oyama N, Nakamura K, et al. Review article: Behcet disease (Adamantiades-Behcet's Disease). Clinical and Developmental
Immunology. 2011; 2011: 1-7.
16. Shwetha BA, Vittal NI, Tasneem AF, Tushar P, Lari AAJ. Case report: Behets disease. International Journal of Recent Trends in Science and Technology. 2014; 10(2):
33-4.
17. Field EA, Allan RB. Review article: Oral ulceration aetiopathogenesis, clinical diagnosis and management in the gastrointestinal clinic. Aliment Pharmacol Ther.
2003; 18: 949-62.
18. Boras VV, Savage NW. Recurrent aphthous ulcerative disease: Presentation and management. Australian Dental Journal. 2007; 52(1): 10-5.
19. Keogan MT. Clinical immunology review series: An approach to the patient with recurrent orogenital ulceration, including Behets syndrome. Clin Exp Immunol.
2009; 156(1): 1-11.
20. Sakane T, Takeno M, Suzuki N, Inaba G. Current concept Behets disease. The New England Journal of Medicine. 1999; 341(17): 1284-91.
21. Ozturk BT, Oltulu R, Kerimoglu H, Okudan S. Behets disease presenting with cerebral vasculitis: A case report. Cases Journal. 2009; 2: 7528-30.
22. Chams H, Amoli FA, Shahram F, Davatchi F. Conjunctival aphthous ulceration in Behets disease: Report of a new case. Iranian Journal of Ophtalmology. 2013; 25(1):
71-5.
23. Orteu C. Behets disease and the skin. Behets Syndrome Society. 2013.
24. Nakamura T, Yagi H, Kurachi K, Suzuki S, Konno H. Intestinal Behets disease with pyoderma gangrenosum: A case report. World J Gastroenterol. 2006; 12(6): 979-81.
25. Yoon MS, Lee SH, Bang DS, Lee S. Cutaneus manifestation of Behets syndrome. Yonsei Medical Journal. 1987; 28(4): 291-6.
26. Akyz SG, Caltik A, Blbl M, Aydo , Demircin G, Aksoy A, et al. A patient with Behets disease presenting with acute urinary retention. The Turkish Journal of
Pediatric. 2014; 56: 196-8.
27. Carvalho DT, Oikawa FT, Matsuda NM, Evora PRB, Yamada AT. Case report: Budd-Chiari syndrome in 25-years-old women with Behets disease: A case report and
review of the literature. Journal of Medical Case Reports. 2011; 5: 52-5.
28. Tantia R, Singh A, Khurana N, Arora D, Paraag, Kushwaha K, et al. Behets syndrome diagnosed with left popliteal artery aneurysm: A rare case. International Journal
of Medical and Applied Sciences. 2013; 2(4): 181-5.
29. Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. Fitzpatricks dermatology in general medicine. 8th ed. New York: McGraw-Hill; 2012.
30. Davatchi F, Moghimi N, Mousavi M, Fatemi A. Treatment of Behets disease. Chron Dis J. 2013; 1(1): 42-54.
31. Rotondo C, Lopalco G, Iannone F, Vitale A, Talarico R, Galeazzi M, et al. Mucocutaneus involvement in Behets disease: How systemic treatment has changed in the
last decades and future perspectives. Mediators Inflamm. 2015; 2015: 1-10.

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 759

 LAPORAN KASUS

Tinea Imbrikata
Reyshiani Johan
Dokter Umum di RSAL dr. Azhar Zahir, Manokwari, Papua Barat, Indonesia

ABSTRAK
Tinea imbrikata adalah dermatofitosis kronis yang disebabkan oleh Trychophyton concentricum dengan gambaran morfologis khas, berupa
papulo-skuamosa yang tersusun dalam lingkaran-lingkaran konsentris, sehingga tampak seperti atap genting. Dilaporkan satu kasus tinea
imbrikata pada wanita usia 47 tahun. Pada pemeriksaan fisik, didapatkan lesi kulit dengan distribusi generalisata hampir di seluruh bagian tubuh,
kecuali wajah, telapak tangan dan kaki, berupa skuama halus yang tersusun konsentris. Pada pemeriksaan mikroskopis dengan pewarnaan KOH
10% didapatkan hifa panjang, spora, dan epitel.

Kata kunci: Hifa, skuama konsentris, spora, tinea imbrikata, Trichophyton concentricum

ABSTRACT
Tinea imbricata is chronic dermatophytosis caused by Trychophyton concentricum with typical morphological description, a squamous papullae
arranged in concentric circles like roof tiles. A case of tinea imbricata in women aged 47 years was reported. Skin lesions with a generalized
distribution was observed in almost all parts of the body, except the face, palms of the hands and feet, in the form of concentrically arranged
smooth scaling. Microscopic examination with 10% KOH staining obtained long hyphae, spores, and epithelium. Reyshiani Johan. Tinea
Imbricata.

Keywords: Concentric scaling, hyphae, spores, tinea imbricata, Trichophyton concentricum.

PENDAHULUAN
Tinea imbrikata adalah dermatofitosis
kronis yang disebabkan oleh Trychophyton
concentricum1 dengan gambaran morfologis
yang khas, berupa papulo-skuamosa
yang tersusun dalam lingkaran-lingkaran
konsentris, sehingga tampak seperti atap
genting.1-3 Dermatofitosis didefinisikan
sebagai penyakit jaringan mengandung zat
tanduk, misalnya stratum korneum epidermis,
rambut dan kuku, yang disebabkan golongan
jamur dermatofita.2,3 Penyakit ini biasa disebut
kaskado di daerah Papua, kihis di Kalimantan
Tengah, chimbere di Bolivia, dan le pita di
Pulau Tokelau.4,5
Penyakit ini banyak ditemukan di pulau-pulau
Pasifik dan Oceania, Asia Timur dan Tengah,
Meksiko, Amerika Tengah dan Selatan.1,6
Di Indonesia penyakit ini tersebar endemis
di daerah rural dan biasanya menyerang
populasi suku terasing seperti pada suku
Dayak di Kalimantan, suku Sakai di Sumatera
Tengah, dan suku Papua di Irian.1,3,7,8 Di daerah
Mauk, kurang lebih 20 km barat Tangerang
ditemukan 97 kasus dari 2 desa pada tahun
1970-an.9 Penelitian Budimulja pada tahun
1990-an di 23 desa di Kalimantan Tengah,
mendapatkan usia termuda penderita tinea
imbrikata adalah 6 bulan dan usia tertua
adalah 70 tahun, dengan insidens puncak usia
23-44 tahun. Tidak ada perbedaan insidens
pada pria ataupun wanita. Mereka berasal dari
sosial ekonomi rendah, pendidikan rendah,
dan higienitas yang buruk.10
Dermatofit tidak memiliki virulensi khusus.
Dermatofit hanya menginvasi bagian
luar stratum korneum kulit. Infeksi alami
disebabkan oleh deposisi langsung spora
atau hifa pada permukaan kulit yang mudah
dimasuki dan tinggal di stratum korneum.2,11
Pemakaian bahan tidak berpori akan
meningkatkan temperatur dan keringat,
sehingga mengganggu fungsi barrier stratum
korneum. Infeksi dimulai dengan terjadinya
kolonisasi hifa atau cabang-cabangnya dalam
jaringan keratin mati. Hifa ini memproduksi
enzim keratolitik yang berdifusi ke dalam
jaringan epidermis dan merusak keratinosit.
Setelah masa inkubasi sekitar 1-3 minggu,
respons jaringan terhadap infeksi makin jelas
dan menginvasi bagian perifer kulit. Respons
aktif terhadap infeksi akan meningkatkan
proses proliferasi sel epidermis dan
menghasilkan skuama. Banyak individu dalam
populasi terinfeksi menunjukkan agen T-sel
spesifik jamur yang hiporeaktif.2,12 Kerentanan
terhadap penyakit ini diduga diturunkan
secara genetik dengan pola penularan
autosomal resesif.13,14
KASUS
Seorang perempuan usia 47 tahun, suku
Papua, pekerjaan petani, datang ke poli umum
RSAL dr. Azhar Zahir dengan keluhan timbul
sisik-sisik putih yang terasa gatal di hampir
seluruh tubuh. Pasien tampak sakit ringan dan
status gizi baik.
Pada anamnesis didapatkan sejak 6 bulan
timbul beruntus-beruntus kemerahan
sebesar telapak tangan pasien di bagian perut
yang terasa gatal, sehingga sering digaruk.
Lima bulan yang lalu, beruntus-beruntus

Alamat Korespondensi email: reyshani_johan@yahoo.com

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 761

 LAPORAN KASUS
kemerahan tersebut meluas ke dada atas,
punggung dan tengkuk, disertai timbulnya
sisik-sisik putih yang terasa gatal di bagian
tengah beruntus-beruntus bagian perut.
Empat bulan sebelum berobat, beruntus-
beruntus kemerahan meluas hampir ke seluruh
tubuh, kecuali wajah, telapak tangan, dan
telapak kaki, disertai timbulnya sisik-sisik putih
yang terasa gatal di bagian tengah beruntus-
beruntus dada bagian atas, punggung, dan
tengkuk. Tiga bulan yang lalu, sisik-sisik putih
yang terasa gatal meluas hampir di seluruh
tubuh, kecuali wajah, telapak tangan, dan
telapak kaki. Gatal dirasakan terutama saat
pasien berkeringat. Keluhan seperti ini baru
pertama kali dialami pasien. Suami dan anak-
anak pasien mengalami keluhan serupa.
Pasien memakai baju berlapis-lapis, tetapi
tidak ketat. Pasien sering aktivitas di luar
rumah dan berkeringat, sehari-hari bekerja
di ladang, mandi sekali/hari di pagi hari dan
berganti pakaian 2 hari sekali. Pasien tidak
bertukar pakaian dengan orang lain, tidak
bertukar handuk dengan orang lain, tidur
bersama 6 orang dalam kamar sempit, sprei
jarang diganti, memiliki hewan peliharaan
babi di rumahnya. Riwayat minum obat dan
mengoleskan obat tertentu sebelum kelainan
kulit timbul disangkal. Riwayat minum obat-
obat tertentu jangka panjang, riwayat DM,
dan sakit kuning disangkal. Riwayat alergi obat
tidak ada. Adanya kerusakan pada kuku seperti
adanya serpihan-serpihan di bawah kuku atau
penebalan kuku disangkal.
Pada pemeriksaan fisik didapatkan tekanan
darah, denyut nadi, dan frekuensi pernapasan
dalam batas normal. Pada kepala, tidak terdapat
ketombe, sklera mata tidak ikterik, konjungtiva
mata tidak anemis. Pada abdomen, hepar dan
lien tidak teraba membesar. Pada ekstremitas,
kuku tidak ada hiperkeratosis subungual,
tidak ada onikolisis. KGB leher, aksila sinistra-
dekstra, inguinal sinistra-dekstra tidak teraba
membesar. Lain-lainnya dalam batas normal.
Pada pemeriksaan status dermatologikus,
didapatkan lesi dengan distribusi generalisata
hampir di seluruh bagian tubuh, kecuali wajah,
telapak tangan, dan telapak kaki. Tampak lesi
multipel, konfluens, bentuk bulat, ukuran
milier sampai plakat, batas tegas, menimbul
dari permukaan kulit normal, kering, berupa
skuama halus yang tersusun konsentris dan
plak hiperpigmentasi.
762
Gambar 1. Skuama halus tersusun konsentris dan
plak hiperpigmentasi di regio tengkuk.
Gambar 2. Skuama halus tersusun konsentris dan
plak hiperpigmentasi di regio perut.
Gambar 3. Skuama halus tersusun konsentris dan
plak hiperpigmentasi di regio kedua lengan.
Pada pemeriksaan laboratorium, SGOT dan
SGPT dalam batas normal. Pemeriksaan
mikroskopis dengan pewarnaan KOH 10%
yang diambil dari lesi kulit berskuama di
abdomen dan lengan didapatkan hifa
panjang, spora, dan epitel. Seharusnya
dilakukan pemeriksaan penunjang kultur
jamur dari skuama kulitnya untuk mengetahui
spesies jamur penyebab, namun fasilitas tidak
tersedia.
Penatalaksanaan terapi umum menghilangkan
faktor pencetus berupa edukasi pasien
tentang penyakit dan pengobatannya, hindari
penggunaan pakaian berlapis, pakai pakaian
dengan bahan yang menyerap keringat,
menjaga kebersihan tubuh (mandi 2 kali/
hari, ganti pakaian setelah mandi atau setelah
berkeringat), dan mengganti sprei 1 kali/
minggu, jangan digaruk bila gatal. Pasien
mendapat terapi topikal ketokonazol 2%
cream, dioleskan pada lesi 2 kali/hari (selama
14 hari) sebagai antifungal, terapi sistemik
ketokonazol tab 200 mg/hari (selama 14 hari)
sebagai antifungal, dan CTM tab 1x4 mg/hari
(selama 14 hari) sebagai antigatal.
Pada hari ke-14 pengobatan, belum
didapatkan perbaikan klinis signifikan. Pasien
sudah tidak merasa gatal. Pada kulit hampir
seluruh bagian tubuh, kecuali wajah, telapak
tangan dan kaki, tampak lesi masih berupa
skuama halus tersusun konsentris dan plak
hiperpigmentasi. Pemeriksaan SGOT dan SGPT
dalam batas normal. Pemeriksaan mikroskopis
dengan pewarnaan KOH 10% yang diambil
dari lesi kulit berskuama di abdomen dan
lengan masih didapatkan hifa panjang, spora,
dan epitel. Terapi topikal ketokonazol 2%
cream dan terapi sistemik ketokonazol tablet
200 mg/hari diteruskan selama 14 hari lagi.
CTM tablet dihentikan.
Pada hari ke-28 pengobatan, didapatkan
perbaikan klinis. Pada kulit hampir seluruh
bagian tubuh, kecuali wajah, telapak tangan
dan kaki, tampak lesi skuama halus konsentris
berkurang dan plak hiperpigmentasi.
Pemeriksaan SGOT dan SGPT dalam batas
normal. Pemeriksaan mikroskopis dengan
pewarnaan KOH 10% yang diambil dari kulit
abdomen dan lengan mendapatkan hifa
panjang, spora, dan epitel. Penatalaksanaan
topikal ketokonazol 2% cream dan terapi
sistemik ketokonazol tablet 1 x 200 mg/hari
diteruskan kembali selama 14 hari.
Gambar 4. Skuama halus dan plak hiperpigmentasi
di regio punggung, dada bagian atas, perut, dan
lengan pada hari ke-28 pengobatan.
Pada hari ke-42 pengobatan, didapatkan
perbaikan klinis. Pada kulit hampir seluruh
bagian tubuh, kecuali wajah, telapak tangan
dan kaki, tampak plak hiperpigmentasi. Kadar
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

SGOT dan SGPT meningkat, namun masih
dalam batas normal. Pemeriksaan mikroskopis
dengan pewarnaan KOH 10% yang diambil
dari kulit di abdomen dan lengan tidak
mendapatkan hifa panjang, tidak didapatkan
spora dan terdapat epitel. Ketokonazol 2%
cream diteruskan selama 7 hari, terapi sistemik
ketokonazol tidak diberikan lagi.
Pada hari ke-49 pengobatan, keadaan klinis
tetap. Pada kulit hampir seluruh bagian tubuh,
kecuali wajah, telapak tangan dan kaki, tampak
lesi plak hiperpigmentasi. Pemeriksaan
mikroskopis dengan pewarnaan KOH 10%
yang diambil dari kulit di abdomen dan
lengan tidak mendapatkan hifa panjang, tidak
didapatkan spora dan terdapat epitel. Terapi
topikal ketokonazol 2% cream diteruskan
kembali selama 7 hari.
Pada hari ke-56 keadaan klinis tetap. Pada kulit
hampir seluruh bagian tubuh, kecuali wajah,
telapak tangan dan kaki, tampak lesi plak
hiperpigmentasi. Pemeriksaan mikroskopis
dengan pewarnaan KOH 10% yang diambil
dari kulit di abdomen dan lengan tidak
didapatkan hifa panjang, tidak didapatkan
spora dan terdapat epitel. Penatalaksanaan
pasien selesai.
Gambar 5. Plak hiperpigmentasi di regio punggung,
dada bagian atas, perut, dan lengan pada hari ke-56
pengobatan.
DISKUSI
Di Indonesia, penyakit tinea imbrikata ini
tersebar endemis di Sulawesi, Papua Barat,
Kalimantan, Sumatera, dan pulau-pulau
bagian tengah di Indonesia Timur.1 Pasien
dari suku Papua berasal dari kota Manokwari,
Provinsi Papua Barat.
Kondisi kulit yang sesuai seperti panas,
kelembapan tinggi, trauma, keringat
berlebihan, maserasi, dan higiene
buruk merupakan faktor penting dalam
perkembangan klinis dermatofitosis.1,2 Pasien
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
ini sering memakai baju berlapis-lapis, juga
sering berkeringat karena sehari-hari bekerja
di ladang. Selain itu, higienitasnya buruk
karena mandi hanya 1 kali di pagi hari dan
berganti pakaian setiap 2 hari sekali.
Penularan tinea imbrikata dapat melalui
kontak langsung dengan individu atau hewan
terinfeksi, benda-benda seperti pakaian,
alat-alat, dan lain-lain.2,12 Pada penelitian
Budimulja, dkk., ditemukan Trichophyton
concentricum pada sampel dari tikar tempat
tidur penderita.1,7 Suami dan anak-anak pasien
mengalami keluhan serupa dan pasien ini
tidur bersama-sama dalam kamar yang sempit
sebanyak 6 orang. Sprei juga jarang diganti. Di
rumahnya pasien memiliki hewan peliharaan
babi.
Manifestasi klinis penyakit tinea imbrikata
bermula dengan makula atau papula
kecoklatan yang membesar perlahan-lahan.1
Sekitar pinggir lesi terbentuk zona kecoklatan,
melebar dari tengah lesi ke arah luar. Lapisan
stratum korneum bagian tengah terlepas dari
dasarnya dengan bagian bebas menghadap
sentrum lesi. Proses ini berlangsung terus-
menerus, sehingga terbentuk lingkaran-
lingkaran konsentris yang tersusun seperti
susunan genting dari lesi inisial ada di
tengah lesi.1,2,11 Lingkaran-lingkaran skuama
konsentris bila membesar dapat bertemu
dengan lingkaran-lingkaran di sebelahnya
membentuk pinggiran polisiklik.3,11 Skuama
dapat padat disertai rasa gatal yang sangat
pada permulaan infeksi. Eritema sangat minim
sampai tidak ada sama sekali.1,2 Bila menjadi
kronis, peradangan sangat ringan dan
penderita tidak merasa terganggu.3 Wajah
dan kulit kepala dapat terserang penyakit ini,
namun rambut bebas dari serangan. Bila lesi
kulit menyerang daerah fosa kubiti, dapat
terbentuk garis transversal sejajar, menyerupai
lesi neurodermatitis diseminata. Infeksi kuku
sering terlihat.1,2,3
Perjalanan penyakit pasien ini berupa
timbulnya beruntus-beruntus kemerahan di
bagian perutnya yang terasa gatal. Kemudian
beruntus-beruntus kemerahan tersebut
makin meluas ke dada bagian atas, punggung
dan tengkuk, disertai timbulnya sisik-sisik
putih yang gatal di bagian tengah beruntus-
beruntus di perut. Akhirnya beruntus-
beruntus kemerahan meluas hampir ke
seluruh tubuh, kecuali wajah, telapak tangan,
LAPORAN KASUS
dan telapak kaki, disertai timbulnya sisik-sisik
putih yang gatal di bagian tengah beruntus-
beruntus di dada bagian atas, punggung,
dan tengkuk. Setelah itu, sisik-sisik putih yang
terasa gatal meluas hampir di seluruh tubuh
pasien, kecuali wajah, telapak tangan, dan
telapak kaki. Pasien merasa gatal terutama
saat berkeringat. Pada pemeriksaan fisik
didapatkan skuama halus yang tersusun
konsentris dan plak hiperpigmentasi hampir
di seluruh tubuh, kecuali wajah, telapak
tangan, dan telapak kaki.
Pada pemeriksaan mikroskopis tampak hifa
tidak rata dan berkelok-kelok dengan spora.
miselium yang bercabang menyerupai tanduk
rusa, mirip miselium Trichophyton schoenleinii,
namun tanpa ujung kepala paku.1,2,4
Trychophyton concentricum tumbuh lambat
pada media agar Sabouraud dekstrosa. Spesies
ini baru tumbuh 4-6 minggu, bahkan kadang
sampai 8 minggu. Koloni bermula glabrosa
dan putih, kemudian menjadi krem, kuning
coklat, atau menjadi merah. Pertumbuhan
miselium dapat berupa bulu-bulu halus
sampai seperti beludru. Koloni yang tumbuh
lambat ini mempunyai diameter 5-20 mm
setelah 2 minggu.1,2,6 Pemeriksaan mikroskopis
pasien ini dengan pewarnaan KOH 10% yang
diambil dari lesi kulit berskuama di abdomen
dan lengan mendapatkan hifa panjang, spora,
dan epitel. Tidak dilakukan kultur jamur karena
fasilitas tidak tersedia.
Gambar 6. Gambaran mikroskopis dengan
pewarnaan KOH 10% didapatkan hifa panjang,
spora, dan epitel.
Penyakit ini biasanya berlangsung menahun
dan sulit diobati. Terapi topikal biasanya
tidak efektif, kecuali pada lesi soliter baru.1
Ketokonazol adalah suatu derivat imidazole-
dioxolane sintetis yang memiliki aktivitas
antimikotik poten terhadap dermatofit,
misalnya Trichophyton sp, Epidermophyton
sp, Pityrosporum sp, dan juga Candida sp.
763
 LAPORAN KASUS

Ketokonazol bekerja menghambat enzim
sitokrom p450 jamur dengan mengganggu
sintesis esgosterol yang merupakan komponen
penting membran sel jamur.15 Efek samping
ketokonazol topikal adalah sedikit iritasi dan
rasa panas, alergi kulit lokal seperti dermatitis
kontak.16 Kontraindikasi ketokonazol oral
adalah penderita yang hipersensitif terhadap
ketokonazol, wanita hamil, dan anak usia di
bawah 2 tahun.15 Ketokonazol 200 mg/hari2,15
pada 23 orang pada tahun 1988 di Sulawesi
hanya menghasilkan perbaikan klinis pada
3 orang saja.1,7 Griseofulvin 500 mg bentuk
micronized2,15 dapat efektif, namun angka
kekambuhan sangat tinggi.1,4,10 Penyembuhan
total pernah dilaporkan dengan dosis
total 24 gram yang diberikan selama 18
hari.1,6 Menurut pengalaman Budimulja,
pengobatan selama 4 minggu memberikan
angka kesembuhan klinis dan mikroskopis
43,5%. Bila pengobatan diteruskan selama
6 minggu, angka ini menjadi 69,9%. Angka
kekambuhan setelah 2 bulan adalah 31,2%
dan setelah 5 bulan adalah 33,3% dari kasus
yang dapat diperiksa kembali.1 Itrakonazol
100 mg/hari2,15 selama 4 minggu memberikan
angka kesembuhan 89% pada pemeriksaan
ulang minggu ke-5. Pada pemeriksaan
ulang minggu ke-13 setelah penghentian
pengobatan terlihat kekambuhan sebanyak
75%. Itrakonazol mungkin perlu ditingkatkan
dosisnya menjadi 200 mg/hari atau dengan
dosis denyut (pulsed dose) untuk mencapai
angka kekambuhan rendah.1,17 Terbinafine
merupakan obat pilihan sampai saat ini.
Terbinafine merupakan antifungal yang
mempunyai spektrum sempit, yaitu khusus
untuk dermatofita. Pemberian terbinafine
250 mg/hari selama 4 minggu memberikan
kesembuhan klinis dan mikologis 100% pada
minggu ke-5. Kekambuhan pada minggu
ke-13 adalah 16,22%.1,17 Pasien ini mendapat
terapi topikal ketokonazol 2% cream selama
56 hari dan mendapat terapi sistemik
ketokonazol 1 x 200 mg/hari selama 42 hari.
Pemilihan ketokonazol oral untuk pasien ini
karena hanya tersedia obat ketokonazol. Pada
pasien ini tidak terdapat riwayat sakit kuning,
pada pemeriksaan fisik sklera tidak ikterik dan
hepar tidak teraba membesar. Pemeriksaan
SGOT dan SGPT dalam batas normal.
SIMPULAN
Telah dilaporkan satu kasus tinea imbrikata
pada wanita usia 47 tahun di Manokwari, Papua
Barat. Perbaikan klinis didapat setelah terapi
topikal dan sistemik selama 42 hari. Pasien
mengalami perbaikan secara mikroskopik
dan dinyatakan selesai pengobatan setelah
mendapat terapi topikal selama 56 hari.

DAFTAR PUSTAKA :
1. Budimulja U. Tinea Imbrikata. In: Budimulja U, Kuswadji, Bramono K, Menaldi SL, Dwihastuti P, Widaty S, editors. Dermatomikosis superfisialis pedoman untuk dokter
dan mahasiswa kedokteran. Jakarta: Kelompok Studi Dermatomikosis Indonesia; 2001. p. 34-7.
2. Schieke SM, Garg A. Superficial fungal infection. In: Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffel DJ, editors. Fitzpatricks dermatology in general
medicine. 8th ed. New York: McGraw-Hill Companies Inc; 2012. p. 2277-97.
3. Budimulja U. Mikosis. In: Djuanda A, Hamzah M, Aisah S, editors. Ilmu penyakit kulit dan kelamin. 5th ed. Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia; 2008. p.
89-105.
4. Bonifaz A, Archer-Dubbon C, Saul A. Tinea imbricate or Tokelau. Int J Dermatol. 2004; 43: 506-10.
5. Sater EK. Tinea imbricate. Cutis 2009; 83: 188-91.
6. Rippon JW. Medical mycology, the pathogenic fungi and the pathogenic actynomycetes. 3rd ed. Philadelphia: W.B. Saunders; 1988. p. 205-7.
7. Budimulja U, Kuswadji, Judanarso J, Basuki S, Widyanto, Kusanto D, et al. Terbinafine in the treatment of tinea imbrikata: An open pilot study. J Derm Tr.
1992;3(suppl.1):29-33.
8. Budimulja U. Dermatophytosis in Indonesia. In: Baxter M, editor. Proceedings of the VIIth Congress of the International Society for Human and Animal Mycology
(ISHAM). New Zealand, Massey Javivers; 1982. p. 65-8.
9. Widyanto, Case study of tinea imbricate in Mauk, Tangerang [Thesis]. Jakarta (Indonesia): University of Indonesia; 1981.
10. Bramono K. Chronic recurrent dermatophytosis in the tropics: Studies on tinea imbricate in Indonesia. Korean J Med Mycol. 2012; 17: 1-7
11. Sobera JO, Elewski BE. Fungal disease. In: Bolognia JL, Jorizzo JL, Raiini RP, editors. Dermatology. Spain: Elsevier Science; 2003. p. 1174-83.
12. Hay RJ, Reid S, Talwat E, Macnamara K. Immune responses of patients with tinea imbricate. Br J Dermatol. 1983; 108: 581-6.
13. Rushing ME. Tinea corporis [Internet]. 2014 June 29. Available from: http://www.emedicine.com/asp/tineacorporis/article/page type=Article.htm
14. Serjeantson S, Lawrance G. Autosomal recessive inheritance of susceptibility to tinea imbricate. Lancet 1977; 309:13-5.
15. Jacob R, Konnikov N. Oral antifungal agents. In: Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffel DJ, editors. Fitzpatricks dermatology in general medicine.
8th ed. New York: McGraw-Hill Companies Inc; 2012. p. 2797-806.
16. High WA, Fitzpatrick JE. Topikal antiungal agents. In: Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffel DJ, editors. Fitzpatricks dermatology in general
medicine. 8th ed. New York: McGraw-Hill Companies Inc; 2012. p. 2677-84.
17. Budimulja U, Kuswadji, Bramono K, Basuki S, Judanarso, Untung LS, et al. A double blind, randomized stratified controlled study in the treatment of tinea imbrikata
with oral terbinafine and itraconazole. Br J Dermatol. 1994; 130(suppl.43): 29-30.

764 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016


Niacinamide Topikal Bermanfaat untuk Terapi
Penuaan Kulit
N
iacinamide (nicotinamide) atau vitamin
B3, merupakan suatu amide larut air
dari nicotinic acid yang dirujuk sebagai
vitamin PP karena kemampuannya mencegah
pellagra. Niacinamide diketahui juga dapat
memberikan manfaat antiaging.
Efek Niacinamide pada Penuaan Kulit
Selama proses penuaan normal, epidermis dan
dermis menjadi lebih tipis dengan kehilangan
jumlah sel dan jaringan ikat. Perubahan
seluler struktur kulit ini menyebabkan keriput
kulit wajah dan menjadi kofaktor penyebab
selulit. Selain itu, paparan radiasi UV juga
merupakan sumber utama stres oksidatif yang
menyebabkan hilangnya sel kulit, bercak-
bercak penuaan, keratosis aktinik, dan kanker
kulit.
Niacinamide meningkatkan aliran darah,
sehingga meningkatkan oksigenasi dermis
yang diperlukan untuk mendukung fungsi
seluler metabolik. Niacinamide juga dipercaya
dapat mempercepat turnover sel. Salah
satu manfaat unik niacinamide sebagai
komponen antiaging adalah meningkatkan
fungsi barier kulit. NADPH (nicotinamide
adenine dinucleotide phosphate) merupakan
REFERENSI :
1. Marta. Niacinamide: Is it the B all of anti-aging? [Internet]. 2013 [cited 2016 Apr 11]. Available from: https://www.truthinaging.com/review/niacinamide-is-it-the-b-
all-of-anti-aging
2. Farris P. The anti-aging effects of niacinamide [Internet]. 2015 [cited 2016 Apr 11]. Available from: http://dermatologytimes.modernmedicine.com/dermatology-
times/news/anti-aging-effects-niacin-amide
3. Niacin: More than anti-aging? [Internet]. 2013 [cited 2016 Apr 11]. Available from: http://www.dermascope.com/aging/niacin-more-than-anti-aging#.VwsRdPl3jNd
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
kofaktor sintesis asam lemak dan lemak,
seperti ceramide, yang penting untuk fungsi
barier epidermis. Gangguan barier kulit
sering terjadi pada kulit yang menua dan
dapat berkontribusi terhadap peningkatan
sensitivitas dan iritasi.
Niacinamide merupakan prekursor untuk
kofaktor NAD(H) dan NADP(H) yang
penting dalam berbagai jalur seluler yang
mempengaruhi fisiologi kulit, serta NADH dan
NADPH menurun dengan penuaan. Dalam
bentuk tereduksi, NADH dan NADPH bekerja
sebagai antioksidan yang dapat mengurangi
stres oksidatif yang dikaitkan dengan
penuaan intrinsik dan photoaging. Selain
itu, niacinamide menstimulasi diferensiasi
keratinosit, yang dipercaya sebagai akibat
peningkatan NADPH intraseluler.
Niacinamide juga meningkatkan produksi
protein seperti keratin, involucrin, dan fillagrin
yang merupakan faktor penting dalam
pembentukan dan pemeliharaan lapisan
terluar kulit. Niacinamide juga mempunyai
aktivitas anti-inflamasi yang luas, menghambat
nuclear factor kappa B (Nf-kB), menurunkan
produksi berbagai sitokin inflamasi, seperti
IL-1 dan IL-12, yang mencegah degranulasi
sel mast dan menghambat migrasi leukosit ke
dalam kulit.
Niacinamide juga dapat digunakan untuk
memperbaiki berbagai stigmata klinis yang
ditemukan pada photoaging. Niacinamide
diketahui mempunyai efek pencerah kulit
dengan bekerja sebagai penghambat
tyrosinase dan mencegah transfer melanosom
ke keratinosit.
Selain itu, niacinamide menghambat glikasi
protein yang efektif menurunkan deposisi
molekul kolagen dan elastin berikatan
BERITA TERKINI
silang dalam kulit, molekul tersebut
bersifat kaku dan keras, sehingga dapat
menyebabkan perubahan sifat viskoelastik
kulit. Studi in vitro menunjukkan bahwa
niacinamide meningkatkan produksi kolagen
kulit sementara pada waktu yang sama
menurunkan produksi glycosaminoglycan
dermal yang berlebihan.
Menurut Journal of Cosmetic Dermatology,
niacinamide menyebabkan peningkatan
sintesis protein, mempunyai efek stimulasi
sintesis ceramide dan pada kulit yang
menua, memperbaiki struktur permukaan
kulit, menghaluskan kerutan kulit, dan
menghambat fotokarsinogenesis. Suatu
studi tahun 2003 selama 12 minggu pada 50
wanita berusia 40-60 tahun, menunjukkan
bahwa penambahan niacinamide 5%
dalam pelembap menyebabkan perbaikan
bermakna garis-garis halus, kerutan, bercak
hiperpigmentasi, tekstur dan noda kemerahan
kulit. Emulsi niacinamide 5% topikal selama
12 minggu juga telah menghasilkan 21%
perbaikan garis-garis kerutan halus serta 14%
peningkatan kecerahan warna kulit (15%
peningkatan).
Niacinamide telah populer sebagai komponen
kosmetik, merupakan bentuk vitamin B3
topikal yang telah diteliti dengan baik dan
secara umum paling efektif dibanding
bentuk vitamin B lainnya. Niacinamide bisa
berpenetrasi ke dalam stratum korneum
dan mempunyai profil tolerabilitas yang
baik, karena tidak menyebabkan iritasi kulit
atau flushing yang sering ditemukan pada
penggunaan nicotinic acid. Niacinamide
dapat digunakan pada konsentrasi hingga 5%
dengan kejadian iritasi sangat rendah. Pada sisi
lain, nicotinic acid menyebabkan vasodilatasi
dan kemerahan, yang membuatnya kurang
disukai sebagai komponen topikal.(EKM)
765
 BERITA TERKINI

Ekstrak Hop Menurunkan Lemak Tubuh

dan iso-acid. Penelitian terbaru menunjukkan
bahwa oksidasi -acid menghasilkan rasa
lebih enak dibandingkan dengan iso--acid.
Berdasarkan temuan ini, maka MHBA mungkin
lebih dapat diaplikasikan ke dalam makanan
dibandingkan iso--acid.
adalah terhadap lemak abdominal yang dinilai
menggunakan CT scan setelah 12 minggu
konsumsi MHE. Hasilnya dibandingkan
dengan kelompok kontrol. Secara bermakna
terjadi penurunan lemak viseral setelah 8
dan 12 minggu, dan penurunan lemak total
setelah 12 minggu. Tidak ada efek samping
akibat minuman tersebut yang diketahui dari
pemeriksaan darah dan urin serta klinis.

O
besitas meningkatkan risiko
penyakit metabolik, seperti
resistensi insulin, hiperlipidemia,
dan hipertensi, semua ini merupakan faktor
risiko penyakit kardiovaskuler. Sejak angka
kejadian obesitas meningkat di seluruh
dunia, dilakukan penelitian terus-menerus
untuk mengembangkan obat dan makanan
fungsional untuk mencegah obesitas.
Beberapa produk natural juga dilaporkan
dapat menurunkan lemak tubuh pada
manusia, meskipun penelitian menunjukkan
efek anti-obesitasnya kecil.

Hops, tanaman hop (Humulus lupulus L) betina

yang belum matang, telah banyak digunakan
untuk perisa dan penambah rasa pahit pada
bir. Iso--acid, komponen utama rasa pahit
pada bir, yang dikonversi dari -acid pada hops
melalui isomerisasi selama proses pembuatan
bir, dilaporkan mempunyai banyak manfaat
kesehatan, salah satunya dapat menurunkan
lemak tubuh; iso--acid dapat digunakan
untuk mencegah obesitas pada tikus dan
manusia. Namun, sulit menambahkan iso--
acid ke dalam makanan sampai dosis efektif
karena rasa pahitnya. Selama penyimpanan
kandungan dan acid dalam hop menurun
dan juga komponen rasa pahitnya.
Baru-baru ini, ditemukan senyawa yang
disebut matured hop bitter acids (MHBA),
terutama mengandung -acid oxides; secara
umum struktur -tricarbonyl sama dengan , -
Gambar 1. Tanaman Humulus lupulus L
Di Jepang, dilakukan penelitian untuk menilai
efek MHBA terhadap penurunan lemak
abdominal pada subjek sehat overweight
(IMT 25-30 kg/m2 dan berdasarkan WHO
termasuk obesitas level 1). Desain penelitian
acak, tersamar ganda, paralel, dengan plasebo
sebagai kontrol. Subjek sebanyak 200 orang
(laki dan perempuan, usia 20-65 tahun)
dibagi menjadi 2 kelompok, yaitu kelompok
perlakuan diberi minuman mengandung
MHE (dengan MHBA 35 mg) dan kelompok
kontrol diberi minuman tanpa MHE. Penelitian
dilakukan selama 12 minggu. Penilaian utama
Gambar 2. Grafik penurunan lemak viseral dan total
antara kelompok perlakuan dan kontrol.
Hops merupakan tanaman yang digunakan
sebagai perisa dan menambah rasa pahit
pada pembuatan bir. Kandungan iso--
acid dalam hop dapat menurunkan lemak
tubuh manusia, namun mekanisme pastinya
tidak diketahui. Dari penelitian terbaru,
ditemukan matured hop bitter acids (MHBA),
terutama mengandung -acid oxides, yang
menghasilkan rasa lebih enak dibandingkan
dengan iso--acid. Penelitian di Jepang
melaporkan bahwa pemberian MHBA 35
mg selama 12 minggu dapat menurunkan
lemak viseral dan total pada subyek dengan
overweight.(LAI)

REFERENSI :
1. Morimoto-Kobayashi Y, Ohara K, Ashigai H, Kanaya T, Koizumi K, Manabe F, et al. Matured hop extract reduces body fat in healthy overweight humans: A randomized,
double-blind, placebo-controlled parallel group study. Nutrition J. 2016;15:25. DOI 10.1186/s12937-016-0144-2.
2. Steenackers B, De Cooman L, De Vos D. Chemical transformations of characteristic hop secondary metabolites in relation to beer properties and the brewing
process: A review. Food Chem. 2015;172:74256.

766 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016


Metformin Tetap Menjadi Lini Pertama untuk DM
tipe 2
M
etformin tetap menjadi terapi lini
pertama bagi pasien DM tipe 2,
walaupun saat ini sudah banyak
tersedia obat baru. Hasil review Nisa M
Maruthur dari Johns Hopkins University School
of Medicine, Baltimore, yang dipublikasikan
di Annals of Internal Medicine, menyebutkan
bahwa metformin harus tetap menjadi terapi
lini utama karena efektivitas penurunan
HbA1c obat ini sama baiknya dengan obat
lain. Dampak positif lain pemberian metformin
adalah profil keamanan jangka panjang,
netral pada berat badan, bahkan membantu
menurunkan berat badan, efek samping
saluran cerna yang dapat dihindari dengan
konsumsi setelah makan, bahkan dapat
ditoleransi dengan baik oleh beberapa pasien.
Metformin juga memiliki profil kardiovaskuler
yang lebih baik dibandingkan sulfonylurea.
Studi dr. Maruthur, dkk. tersebut merupakan
review sistematik dan meta-analisis yang
REFERENSI :
1. McCall B. Metformin remains best first-line therapy for type 2 diabetes [Internet]. 2016 [cited 2016 April 28]. Available from: http://www.medscape.com/
viewarticle/862080
2. Maruthur NM, Tseng E, Hutfless S, Wilson LM, Suarez-Cuervo C, Berger Z, et al. Diabetes medications as monotherapy or metformin-based combination therapy for
type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med. 2016;164(11):740-51. doi: 10.7326/M15-2650.
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
bertujuan agar ada bukti ter-update terkait
efektivitas dan keamanan produk antidiabetes
oral metformin, TZD, sulfonylurea, dipeptidyl
peptidase-4 (DPP-4) inhibitors, sodium
glucose cotransporter 2 (SGLT-2) inhibitors,
dan glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor
agonists, dan sejumlah obat diabetes yang
dikombinasikan dengan metformin pada DM
tipe 2. Sumber data meta-analisis ini adalah
MEDLINE, EMBASE, dan the Cochrane Central
Register of Controlled Trials.
Teridentifikasi 179 uji klinik dan 25 studi
observasional dengan perbandingan head to
head atau kombinasi obat dengan metformin.
Dari 204 studi yang di-review, penurunan
HbA1c adalah sama di antara sebagian besar
obat antidiabetes, namun DPP-4 inhibitor
menurunkan HbA1c lebih kecil dibandingkan
metformin dan sulfonylurea. Berat badan turun
atau tetap dengan metformin, DPP-4 inhibitor,
GLP-1 receptor agonist, dan SGLT-2 inhibitor,
BERITA TERKINI
serta meningkat dengan sulfonylureas,
thiazolidinediones, dan insulin (perbedaan
antar kelompok mencapai 5 kg). Mortalitas
kardiovaskuler metformin lebih rendah
dibandingkan sulfonylurea, namun bukti
kematian akibat semua sebab, morbiditas
kardiovaskuler, dan komplikasi mikrovaskuler
belum cukup atau kekuatannya masih lemah
untuk kedua obat tersebut.
Hipoglikemia lebih sering terjadi pada
penggunaan sulfonylurea. Kejadian tidak
diinginkan pada saluran cerna lebih tinggi
pada pemberian metformin dan GLP-1 receptor-
agonist. Infeksi jamur genital meningkat
dengan penggunaan SGLT-2 inhibitor. Tidak
ditemukan peningkatan risiko asidosis
laktat pada penggunaan metformin, hal ini
mendukung dikeluarkannya pengumuman
FDA mengenai penggunaan metformin
secara aman pada pasien dengan gangguan
ginjal ringan dan beberapa pasien dengan
gangguan ginjal sedang.
Keterbatasan studi ini adalah terbatasnya
kemampuan untuk menilai keluaran/ outcome
keamanan dan keluaran klinis jangka panjang
yang jarang terjadi. Sebaiknya studi di masa
mendatang harus memprioritaskan efek
komparatif pengobatan diabetes terhadap
mortalitas jangka panjang, mortalitas
dan morbiditas kardiovaskuler, keluaran
mikrovaskuler, dan kejadian serius yang tidak
diinginkan.
Simpulan
Berdasarkan review sistematik dan meta-
analisis, metformin tetap didukung sebagai
terapi lini pertama DM tipe 2, karena memiliki
profil keamanan dan manfaat menguntungkan
pada kadar HbA1c, berat badan, dan mortalitas
akibat kejadian kardiovaskuler (dibandingkan
sulfonylurea).(PMD)
767
 BERITA TERKINI

Astaxanthin Bermanfaat pada Kegemukan

pada kelompok astaxanthin dibandingkan
dengan kelompok plasebo setelah 12 minggu
intervensi (Tabel 2).

Disimpulkan bahwa suplementasi astaxanthin

selama 12 minggu secara bermakna
menurunkan kadar kolesterol LDL dan ApoB,
serta memperbaiki petanda biologi MDA,
ISP, SOD, dan TAC pada subjek dengan
kegemukan.

Hal ini menunjukkan bahwa suplementasi

astaxanthin mempunyai efek positif
memperbaiki kolesterol LDL, ApoB, dan
petanda biologi stres oksidatif. Suplementasi
astaxanthin tampaknya aman dan efektif
untuk pencegahan penyakit lipidemik dan
kerusakan oksidatif pada orang kegemukan.

D
i Korea telah dilakukan studi acak, MDA dan ISP secara bermakna lebih rendah, (EKM)
tersamar ganda, kontrol plasebo, untuk tetapi TAC secara bermakna lebih tinggi
meneliti efek positif suplementasi Tabel 1. Profil lemak darah setelah 12 minggu suplementasi dengan kapsul plasebo atau astaxanthin:
astaxanthin pada profil lemak dan kondisi
Placebo (n = 13) Astaxanthin (n= 14)
stres oksidatif pada orang dewasa kegemukan.
Dalam studi tersebut, total 27 subjek yang Baseline
Baseline 12 weeks Change a
12 weeks Changea
Changea
mempunyai indeks massa tubuh >25 kg/ Total cholesterol (mg/dl) 174.8 30.6 178.3 28.8 3.54 (2.23%)b 178.3 3.54 169.8 3.19 8.50 (-4.77%)
m2 secara acak diberi kapsul astaxanthin 20 Triglycerides (mg/dl) 113.4 40.5 119.2 65.9 5.76 (5.08%) 110.6 51.5 110.9 38.4 0.28 (0.25%)
mg/hari atau plasebo selama 12 minggu. HDL cholesterol (mg/dl) 48.6 8.19 50.2 8.44 1.54 (3.17%) 47.2 10.2 50.4 12.6 3.14 (6.65%)
Kolesterol total, trigliserida, kolesterol HDL, LDL cholesterol (mg/dl) 120.1 39.7 114.8 24.1 5.31 (-4.42%) 127.9 35.0 114.6 28.6b 13.29 (-10.38%)
kolesterol LDL, apolipoprotein A1 (ApoA1), Apolipoprotein A1 (mg/dl) 120.5 15.5 121.5 7.80 0.92 (0.77%) 116.6 12.6 117.6 14.6 1.00 (0.86%)
serta apolipoprotein B (ApoB) diukur sebelum Apolipoprotein B (mg/dl) 85.4 25.5 85.1 18.8 0.31 (-0.36%) 89.6 19.0 82.8 18.0C 6.76 (-7.54%)
dan setelah intervensi. Petanda biologi stres ApoB/ApoAl ratio 0.72 0.25 0.70 0.17 0.78 0.18 0.72 0.17c

oksidatif antara lain malondialdehyde (MDA), All values are represented as mean + SD except Achange [mean (%change)].
isoprostane (ISP), dan superoxide dismutase
a
The percentage change was calculated as [value at 12-wceks value at baseline/value at baseline] x 100.
b
The value was significantly different (P<0.05) from that at baseline.
(SOD), serta total antioxidant capacity (TAC), c
The value was significantly different (P<0.01) from that at baseline.
diukur saat basal dan setelah 4, 8, dan 12
Tabel 2. Petanda biologi stres oksidatif setelah 12 minggu suplementasi dengan kapsul plasebo atau
minggu intervensi. astaxanthin.
Placebo (n = 13) Astaxanthin (n = 14)
Hasilnya menunjukkan bahwa saat basal, Baseline 4 weeks 8 weeks 12 weeks Baseline 4 weeks 8 weeks 12 weeks
semua parameter petanda biologi tidak
MDA (mol/l) 2.18 0.20 1.82 0.17a 2.08 0.12a 2.00 0.24b 2.11 0.32 1.90 0.17b 1.72 0.28a,c 1.42 0.29a,d
berbeda bermakna antar kedua kelompok.
ISP (pg/ml) 1731 426 1628 377b 1635 415 1551 337b 1783 328 1347 504b 978 197c 731 179a,d
Kolesterol LDL dan ApoB secara bermakna
SOD (U/ml) 1016 200 998 311 1025 431 1040 252 996 285 1030 313 1079 439 1298 510b
lebih rendah setelah terapi astaxanthin
TAC (mmol) 497 128 539 104b 547 126b 518 110 501 144 601 175b 623 172a 674 203a,c
dibanding dengan saat basal, sedangkan
profil lemak tidak berubah pada kelompok All values are represented as mean SD.
a
The value was significantly different (P<0.01) from that at baseline.
plasebo (Tabel 1). b
The value was significantly different (P <0.05) from that at baseline.
c
The value was significantly different (P <0.01) from the placebo group at 8 weeks.
d
The value was significantly different (P <0.01) from the placebo group at 12 weeks.
e
The value was significantly different (P <0.05) from die placebo group at 12 weeks.
REFERENSI :
1. Choi HD, Kim JH, Chang MJ, Kyu-Youn Y, Shin WG. Effects of astaxanthin on oxidative stress in overweight and obese adults. Phytother Res. 2011;25(12):1813-8. doi:
10.1002/ ptr.3494.
2. Choi HD, Youn YK, Shin WG. Positive effects of astaxanthin on lipid profiles and oxidative stress in overweight subjects. Plant Foods Hum Nutr. 2011;66(4):363-9. doi:
10.1007/ s11130-011-0258-9.

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 769

 BERITA TERKINI
Cariprazine, Modalitas Baru untuk Gangguan
Kejiwaan dan Mood
S
ehat bukan hanya bebas dari penyakit,
namun suatu keadaan yang seimbang
antara pikiran, tubuh, dan jiwa.
Bila terjadi kelainan yang menyebabkan
ketidakseimbangan, maka dapat dikatakan
sebagai orang sakit. Di tengah masyarakat
modern yang penuh persaingan dan
tekanan, tidak jarang orang mengalami
kelelahan mental. Bila kelelahan terjadi
terus-menerus dan dalam jangka panjang,
pasien dapat mengalami gangguan mental.
Gangguan mental atau gangguan jiwa dapat
mengganggu penderitanya dalam melakukan
kegiatan sehari-hari. Pasien gangguan
kejiwaan dapat mengalami penurunan
kualitas hidup.
Salah satu gangguan kejiwaan adalah
kelainan mood, antara lain gangguan bipolar
yang sering dikenal sebagai kelainan manik-
depresif. Kelainan ini diperkirakan karena
kelainan otak yang menyebabkan terjadinya
perubahan mood, energi, dan level aktivitas
secara mendadak, yang pada akhirnya
dapat menyebabkan seseorang tidak dapat
melakukan kegiatan sehari-harinya secara
normal. Kelainan ini juga dapat merusak
hubungan interpersonal, rendahnya performa
akademik ataupun pekerjaan, bahkan pada
770
keadaan tertentu dapat menyebabkan bunuh
diri. Umumnya kelainan ini muncul pada akhir
masa remaja atau pada tahun-tahun awal
usia dewasa. Hampir setengah kasus terjadi
sebelum usia 25 tahun. Beberapa pasien
bahkan mengalami kejadian ini pada masa
kanak-kanaknya.
Salah satu terapi terbaru untuk mengatasi
gangguan ini adalah cariprazine. Obat ini
ditemukan oleh Gedeon Richter. Obat ini
termasuk kelompok obat antipsikotik atipikal,
merupakan antagonis poten reseptor D3 dan
antagonis parsial reseptor D2. Obat ini akan
berikatan spesifik dengan reseptor D3. Selain
itu, obat ini juga bersifat agonis pasial terhadap
reseptor 5-HT1A. Pada bulan September
2015, obat ini mendapatkan persetujuan
FDA (Food and Drug Administration) Amerika
sebagai terapi untuk kelainan skizofrenia dan
kelainan manik atau episode campuran yang
diasosasikan dengan kelainan bipolar tipe I.
Beberapa uji klinik mendukung penggunaan
obat ini untuk mengatasi skizofrenia dan
gangguan bipolar. Salah satu penelitian
untuk skizofrenia dilakukan oleh Kane, dkk.
Penelitian ini merupakan uji klinik fase III untuk
mengevaluasi efektivitas dan keamanan
cariprazine pada pasien skizofrenia eksaserbasi
akut. Penelitian dilakukan dengan desain acak
dan tersamar ganda dengan kontrol plasebo
selama 6 minggu. Sebanyak 147 pasien
mendapat plasebo, 151 pasien mendapat
cariprazine 3-6 mg/hari, dan 148 pasien
mendapat cariprazine 6-9 mg/hari. Efikasi
primer dan sekundernya adalah perubahan
dari keadaan basal pada minggu ke-6 dari
skor positive and negative syndrome scale
total and clinical global impressions-severity,
yang kemudian dianalisis menggunakan
mixed-effects model for repeated measures
adjusting for multiple comparisons. Semua efek
samping selama penelitian dicatat. Hasil uji
laboratorium, tanda vital, elektrokardiogram,
pemeriksaan oftalmologik, Columbia-Suicide
severity rating scale dan extrapyramidal
symptom scales juga terus diamati.
Dari penelitian ini didapatkan hasil signifikan
pada skor total positive and negative syndrome
scale (3-6 mg/hari: -6,8; p =0,003; 6-9 mg/hari:
-9,9; p <0,001), dan clinical global impressions-
severity (3-6 mg/hari: -0,3; p =0,012; 6-9 mg/
hari: -0,5; p <0,001). Dari segi keamanan,
didapatkan bahwa efek samping yang sering
terjadi pada kelompok cariprazine adalah
akathisia, gangguan ekstrapiramidal, tremor,
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
 BERITA TERKINI

dengan derajat ringan hingga sedang.

Disimpulkan bahwa cariprazine dapat
ditoleransi dengan baik, dan dibandingkan
plasebo, cariprazine 3-6 mg/hari dan 6-9 mg/
hari dapat secara signifikan memberikan
perbaikan pada pasien skizofrenia. Obat
ini dapat menjadi obat pilihan baru terapi
skizofrenia.

Penelitian lain melihat efektivitas obat ini

terhadap pasien dengan kelainan bipolar tipe
I, dilakukan oleh Calabrese, dkk. dengan desain
acak, tersamar ganda, multisenter, dengan
kontrol plasebo. Penelitian ini merupakan
penelitian fase III, melibatkan 497 pasien, 74%
mengikuti penelitian ini hingga selesai. Pasien
dipisah ke dalam 3 kelompok, satu kelompok
mendapat plasebo, kelompok lain mendapat
cariprazine 3-6 mg/hari, sedangkan kelompok
ke-3 mendapat cariprazine 6-12 mg/hari.
Parameter efikasi primer dan sekunder adalah
perubahan skor total young mania rating scale
(YMRS) dan skor clinical global impressions-
severity of illness (CGI-S) pada minggu ke-3
dibandingkan dengan nilai dasarnya. Juga
dilakukan analisis post-hoc untuk melihat
perubahan skor YMRS.
Di penelitian ini ditemukan perubahan skor
YMRS di kelompok cariprazine dibandingkan
plasebo (LSMD/ least squares mean difference
[95% CI]: 3-6 mg/hari, -6,1 [-8,4 s/d -3,8];
6-12 mg/hari, -5,9 [-8,2, -3,6]; p <0,001 untuk
masing-masing kelompok) Ditemukan pula
ada perubahan skor CGI-S di kelompok
cariprazine dibandingkan plasebo (LSMD [95%
CI]: 3-6 mg/hari, -0,6 [-0,9 s/d -0,4]; 6-12 mg/
hari, -0,6 [-0,9 s/d -0,3]; p <0,001). Efek samping
paling sering untuk cariprazine adalah
akathisia (untuk kedua kelompok dosis) dan
mual, konstipasi, dan tremor (6-12 mg/hari).
Cariprazine baik dosis rendah maupun tinggi
dapat secara efektif mengatasi gangguan
episode manik atau campuran terkait kelainan
bipolar tipe I. Obat ini dapat ditoleransi
dengan baik, walau insidens akathisia lebih
tinggi dibandingkan plasebo. (YJR)

REFERENSI :
1. Choices NHS. Bipolar disorder - treatment - NHS choices [Internet]. 2015 [cited 2015 Jul 27]. Available from: http://www.nhs.uk/Conditions/Bipolar-disorder/Pages/
Treatment.aspx
2. Mller-Oerlinghausen B, Berghfer A, Bauer M. Bipolar disorder. Lancet 2002;359(9302):2417.
3. McCormack PL. Cariprazine: First global approval. Drugs 2015;75(17):203543.
4. Gao Y, Peterson S, Masri B, Hougland MT, Adham N, Gyertyn I, et al. Cariprazine exerts antimanic properties and interferes with dopamine D2 receptor -arrestin
interactions. Pharmacol Res Perspect. 2015;3(1):e00073.
5. Citrome L. Cariprazine: Chemistry, pharmacodynamics, pharmacokinetics, and metabolism, clinical efficacy, safety, and tolerability. Expert Opin Drug Metab Toxicol.
2013;9(2):193206.
6. Veselinovi T, Paulzen M, Grnder G. Cariprazine, a new, orally active dopamine D2/3 receptor partial agonist for the treatment of schizophrenia, bipolar mania and
depression. Expert Rev Neurother. 2013;13(11):114159.
7. Kane JM, Zukin S, Wang Y, Lu K, Ruth A, Nagy K, et al. Efficacy and safety of cariprazine in acute exacerbation of schizophrenia: Results from an international, phase
III clinical trial. J Clin Psychopharmacol. 2015;35(4):36773.
8. Calabrese JR, Keck PE, Starace A, Lu K, Ruth A, Laszlovszky I, et al. Efficacy and safety of low- and high-dose cariprazine in acute and mixed mania associated with
bipolar I disorder: A double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychiatry. 2015;76(3):28492.
9. Altnba K, Guloksuz S, Oral ET. Clinical potential of cariprazine in the treatment of acute mania. Psychiatr Danub. 2013;25(3):20713.

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 771


Keuntungan One Shot Intra-articular Injection pada
Pasien Osteoartritis
P
rosedur injeksi intra-artikuler adalah
salah satu bagian atau pilihan terapi
yang cukup sering dilakukan pada
banyak kasus reumatologi. Prosedur ini
dapat diterapkan pada hampir semua sendi,
baik sendi besar maupun sendi kecil, namun
yang paling mudah dan paling sering adalah
di sendi besar terutama lutut. Pada tindakan
injeksi sendi lutut, perlu dipahami anatomi
sendi lutut termasuk tulang, tulang rawan,
dan struktur jaringan lunak lainnya. Indikasi
tindakan juga perlu diperhatikan, sebagaimana
juga kontraindikasi dan komplikasi tindakan.
Sebagian besar ahli menyepakati bahwa
prosedur ini tidak memiliki kontraindikasi
mutlak, umumnya merupakan kontraindikasi
relatif dan harus dipertimbangkan risiko dan
manfaat untuk pasien tersebut. Beberapa
kontraindikasi yang cukup kuat adalah
REFERENSI :
1. Anggoro RMS. Viskosuplementasi sebagai salah satu modalitas terapi osteoarthritis. Kumpulan Makalah Temu Ilmiah Reumatologi 2016:1-5.
2. Hidayat R. Tehnik injeksi intra-artikuler sendi lutut. Kumpulan Makalah Temu Ilmiah Reumatologi 2016:6-7.
3. Lo GH, LaValley M, McAlindon T, Felson DT. Intra-articular hyaluronic acid in treatment of knee osteoarthritis: A meta-analysis. JAMA. 2003;290(23):3115-21.
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
infeksi jaringan lunak periartikuler seperti
selulitis, psoriasis, atau dermatitis berat. Aspek
lain yang harus diperhatikan adalah risiko
komplikasi yang mungkin muncul akibat
tindakan injeksi intra-artikuler, di antaranya
adalah nyeri yang dapat menimbulkan syok
neurogenik, risiko infeksi, alergi bahan yang
disuntikkan, perdarahan, kerusakan rawan
sendi, nekrosis aseptik, atrofi kulit dan jaringan
subkutan, sinovitis kristal, dan ruptur tendon/
ligamen. Dari sekian banyak risiko komplikasi
akibat tindakan injeksi intra-artikuler, infeksi
dianggap yang paling dikhawatirkan. Laporan
infeksi di Massachusetts, terdapat lebih dari
46.000 infeksi akibat suntikan intra dan peri-
artikuler.
Injeksi intra-artikuler yang paling sering adalah
untuk memasukkan obat berupa kortikosteroid
dan hyaluronan. Hyaluronan adalah suatu
polisakarida rantai panjang yang terdiri dari
5000 disakarida N-acetyl-D-glucosamine dan
asam beta glukoronat yang berulang. Dalam
rongga sendi, hyaluronat mengalami turnover
setiap 12 jam. Fungsi hyaluronan dalam cairan
sendi bersifat mekanik dan metabolik. Fungsi
mekanik hyaluronan adalah fungsi pelumas
dan fungsi viskoelastik, sehingga mengurangi
beban rawan sendi serta berfungsi pelumas
pada gerakan lambat, juga memiliki fungsi
sebagai peredam benturan pada gerakan
cepat. Selain itu, hyaluronan berat molekul
sedang dan besar juga bersifat anti-inflamasi
dengan mengikat mediator inflamasi.
Hyaluronan juga menyelubungi reseptor nyeri
dan mencegah ikatan dengan peptide agonist,
sehingga dapat berfungsi sebagai analgesik
juga. Secara konseptual dan berdasarkan efek
in vivo, hyaluronan sangat potensial untuk
pengobatan OA.
Manfaat dan risiko berbagai jenis hyaluronan
yang diinjeksi di antaranya dibagi dalam
klasifikasi sebagai berikut:
Berdasarkan sumber sintesis bahan; ada
BERITA TERKINI
yang bersumber dari unggas, atau non-
unggas. Asam hialuronat yang berasal dari
unggas umumnya diambil dari jengger
ayam, sehingga memiliki risiko alergenik
karena mengandung antigen unggas.
Asam hialuronat non-unggas diperoleh
dari produk biofermentasi oleh bakteri
dan dianggap memiliki risiko alergi lebih
rendah.
Berdasarkan berat molekulnya, makin
besar berat molekul hyaluronan, t 1/2 nya
akan makin panjang, sehingga lebih lama
bertahan di dalam sendi. Selang waktu
untuk suntikan selanjutnya juga makin
panjang.
Meta-analisis oleh Lo, dkk. menunjukkan
bahwa hyaluronan dengan berat molekul
besar tampaknya lebih bermanfaat
dibandingkan hyaluronan berat molekul
rendah. Secara umum, suntikan hyaluronan
berat molekul besar menguntungkan dalam
hal selang waktu pemberian, sehingga dapat
mengurangi risiko komplikasi injeksi intra-
artikuler.
SIMPULAN
1. Meta-analisis menunjukkan bahwa
hyaluronan berat molekul besar
tampaknya lebih bermanfaat
dibandingkan hyaluronan berat molekul
rendah.
2. Suntikan hyaluronan berat molekul besar
menguntungkan dalam hal selang waktu
pemberian, sehingga dapat mengurangi
risiko komplikasi injeksi intra-artikuler.
3. Risiko komplikasi injeksi intra-artikuler,
di antaranya adalah nyeri yang dapat
menimbulkan syok neurogenik, risiko
infeksi, alergi bahan yang disuntikkan,
perdarahan, kerusakan rawan sendi,
nekrosis aseptik, atrofi kulit dan jaringan
subkutan, sinovitis kristal, dan ruptur
tendon/ligamen. (AWA)
773

UDCA sebagai Alternatif Vitamin E pada Pasien
NAFLD Non-diabetes dan Non-sirosis
N
onalcoholic fatty liver disease (NAFLD)
merupakan salah satu penyebab
utama penyakit hati kronik yang
terjadi pada 20%-40% populasi umum, dan
20% pasien NAFLD akan mengalami progresi
nonalcoholic steatohepatitis (NASH), di mana
NASH dapat mengalami progresi menjadi
sirosis hati, bahkan karsinoma hepatoseluler.
NASH saat ini merupakan indikasi transplantasi
hati/ liver transplantation (LT) pasien
hepatocellular carcinoma (HCC) di Amerika
Serikat. Abnormalitas metabolik termasuk
diabetes tipe 2, obesitas, hipertensi, dan
hiperlipidemia berhubungan kuat dengan
NAFLD. Steatosis hepatik berhubungan tidak
hanya dengan kematian yang berhubungan
dengan hati, namun dengan peningkatan
insidens penyakit kardiovaskuler dan ginjal
kronik. NAFLD menjadi beban kesehatan
utama, tetapi hingga saat ini tidak ada terapi
optimal. Efikasi sejumlah medikasi, termasuk
metformin, thiazolidinedione, dan omega3
fatty acids telah dievaluasi, namun hasilnya
suboptimal.1
Efikasi vitamin E telah dievaluasi pada pasien
NAFLD/ NASH. Pada studi PIVENS, 247 pasien
non-diabetik pasien NASH secara acak
mendapat vitamin E 800 mg sekali sehari
atau pioglitazone atau plasebo. Penurunan
transaminase terlihat pada kelompok vitamin
E dan pioglitazone dibanding dengan plasebo.
Selain itu, terlihat perbaikan bermakna
steatosis hepatik dan inflamasi hati pada
kelompok vitamin E, tanpa perubahan skor
fibrosis. Berdasarkan hasil ini, vitamin E
dipertimbangkan sebagai pilihan terapi pasien
non-diabetik dengan biopsi terbukti NASH.
REFERENSI :
1. Beaton MD, Al-Judaibi B. Is vitamin e or ursodeoxycholic acid a valid treatment option for nonalcoholic fatty liver disease in 2016? Saudi J Gastroenterol.
2016;22(3):169-70. doi: 10.4103/1319-3767.182462.
2. Parikh P, Ingle M, Patel J, Bhate P, Pandey V, Sawant P. An open-label randomized control study to compare the efficacy of vitamin e versus ursodeoxycholic acid in
nondiabetic and noncirrhotic Indian NAFLD patients. Saudi J Gastroenterol. 2016;22(3):192-7. doi: 10.4103/1319-3767.182451.
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
Studi dilakukan untuk membandingkan efikasi
vitamin E versus ursodeoxycholic acid (UDCA)
pada pasien nonalcoholic fatty liver disease
(NAFLD) non-diabetik.2 Studi ini prospektif,
open label, RCT, dilakukan di Lokmanya Tilak
Municipal General Hospital antara Desember
2011 dan Desember 2013.2 Setelah ada
informed consent, 250 pasien NAFLD non-
sirosis dan non-diabetes yang didiagnosis
dengan ultrasonografi dan peningkatan kadar
alanine aminotransferase (ALT) (>40 IU/L),
secara acak menerima vitamin E 400 mg dua
kali sehari (kelompok A) atau UDCA 300 mg
dua kali sehari (kelompok B) selama 52 minggu.
Modifikasi gaya hidup mencapai minimal 5%
penurunan berat badan dan kontrol berat
badan berkelanjutan dan olahraga reguler
dianjurkan pada kedua kelompok. Keluaran
primer studi adalah normalisasi ALT. Keluaran
sekunder adalah proporsi pasien dengan
penurunan ALT, penurunan relatif NAFLD
fibrosis score (NFS), perbaikan gejala dan
tolerabilitas.2
Sejumlah 150 pasien menerima UDCA
dibandingkan dengan 100 pasien yang
menerima vitamin E. Pada kedua kelompok
terapi saat dimulai studi sebanding dalam
hal umur (44,1 vs. 42,4 tahun), jenis kelamin
(67% vs 63% wanita), faktor risiko untuk non-
alcoholic steatohepatitis, nyeri hipokondriak,
serum biokimia hati, dan NAFLD fibrosis score.
Keluaran primer dicapai pada 21 (14%) dan 19
(19%) pasien masing-masing kelompok A dan
kelompok B (p=0,2).2 Proporsi pasien dengan
penurunan ALT (56% vs 63%; p=0,2), perbaikan
gejala (78% vs 67%; p=0,058), penurunan NFS
(44% vs 47%; p=0,69), dan tolerabilitas (98%
BERITA TERKINI
vs 95%; p=0,2) setara antara kelompok A dan
kelompok B.2
Anjuran diet diikuti oleh 88% pasien (n=220),
penurunan berat badan 5% yang diinginkan
tercapai pada 70% (n-175) pasien yang
mengikuti anjuran diet. Penurunan berat badan
telihat 67% pada kelompok A, sementara pada
kelompok B 70% (p=0,2). Median penurunan
berat badan pada kedua kelompok setara
(kelompok A=8,2% vs. kelompok B=8,3%).2
Penurunan berat badan pasien pada kedua
kelompok bermakna dibandingkan baseline
(p<0,0001; paired students t-test). Penurunan
berat maksimal adalah 17%. Penurunan berat
badan berlanjut selama 52 minggu pada
mereka yang mempertahankan anjuran diet
dan modifikasi gaya hidup.2
Dari segi tolerabilitas, 5% pada kelompok A
dan 8% pada kelompok B tidak menyelesaikan
terapi selama 52 minggu. Sejumlah 80%
pasien pada kelompok A dan 83% pasien pada
kelompok B tidak mengalami efek samping
obat. Efek samping yang paling sering di
kedua kelompok adalah perburukan gejala
dispepsia (n = 15 di kelompok A, n = 18 di
kelompok B). Nyeri kepala dilaporkan pada 5
pasien kelompok A dan 9 pasien kelompok
B, diare pada 4 pasien kelompok B. Tidak ada
insidens gagal jantung, stroke, perdarahan,
atau rash dilaporkan.2
Dari studi ini disimpulkan bahwa UDCA efektif
dan merupakan alternatif untuk vitamin E
yang aman pada pasien NAFLD non-diabetes
dan non-sirosis.2 (AYN)
775
 CONTINUING PROFESSIONAL DEVELOPMENT

Akreditasi PP IAI2 SKP

Peran Imunoterapi Komplementer Daun Sambiloto

(Andrographolide paniculata) sebagai Anti-Kanker
Melalui Penghambatan Nuclear Factor-KappaB
(NF-kB) pada Jalur Toll-Like Receptor-4
Febyan, Johannes Hudyono
Staf Pengajar Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Krida Wacana, Jakarta, Indonesia

ABSTRAK
Penyakit kanker merupakan salah satu penyebab kematian utama di seluruh dunia. Pada tahun 2012, sekitar 8,2 juta kematian disebabkan
oleh kanker. Dalam makalah ini dibahas peranan efek anti-kanker daun Sambiloto (andrographolide) sebagai imunoterapi pada penghambatan
nuclear transcription factor-kB (NF-kB) melalui jalur toll-like receptor-4. Toll-like receptors (TLRs) adalah transmembran protein tipe 1 ekstraseluler
yang penuh leusin, membantu proses penyampaian sinyal dari ekstraseluler menuju intraseluler. Penghambatan p 50 pada jalur TLR4 dapat
menurunkan aktivasi NF-kB, sehingga tidak terjadi transkripsi target gen sel kanker dan terjadi penghambatan pertumbuhan sel kanker. Aktivitas
anti-kanker andrographolide memiliki potensi sebagai pengobatan komplemen imunoterapi pada penyakit kanker.

Kata kunci: Andrographolide, anti-kanker, jalur sinyal toll-like receptor-4/NF-kB

ABSTRACT
Cancer is one of the leading causes of death worldwide. In 2012, approximately 8.2 million deaths caused by cancer. This review will discuss the
role of bitter leaf (andrographolide) as immunotherapy on nuclear inhibition of transcription factor-kB (NF-kB) via the toll-like receptor-4. Toll-like
receptors (TLRs) are leucine-rich transmembrane proteins type 1, which assist signals delivery from the extracellular into the intracellular. Inhibition
of p 50 on toll-like receptor-4 could reduce the NF-kB, inhibiting cancer cell gene target transcription and cancer cell growth. Andrographolide
with its anti-cancer activity has potential as a complimentary treatment for cancer immunotherapy. Febyan, Johannes Hudyono. The Role of
Sambiloto (Andrographolide paniculata) as Anti-cancer through Inhibition of Nuclear Factor-KappaB (NF-kB) at Toll-Like Receptor-4

Keywords: Andrographolide, anti-cancer, signal path toll-like receptor-4/ NF-kB.

PENDAHULUAN
Kanker merupakan kumpulan sel abnormal
yang tumbuh terus-menerus, tidak terbatas,
tidak terkoordinasi dengan jaringan sekitarnya
dan tidak berfungsi fisiologis. Kanker timbul
karena adanya penyusupan ke jaringan sekitar
(infiltratif) sambil merusak (destruktif), dapat
menyebar ke bagian tubuh lainnya, dan
umumnya fatal jika dibiarkan.1
Penyakit kanker merupakan salah satu
penyebab kematian utama di seluruh dunia.
Pada tahun 2012, sekitar 8,2 juta kematian
disebabkan oleh kanker. Kanker paru, hati,
perut, kolorektal, dan kanker payudara adalah
penyebab terbesar kematian akibat kanker
setiap tahunnya.1 Pada sebuah penelitian
epidemiologik tentang penyakit kanker,
diperkirakan akan terjadi peningkatan
99% penderita pada tahun 2010 di negara
berkembang dibandingkan pada tahun 1985,
sedangkan peningkatan jumlah penderita
di negara maju diperkirakan hanya 38%.2
Diperkirakan kasus kanker setiap tahunnya
akan meningkat dari 14 juta pada 2012
menjadi 22 juta dalam dua dekade berikutnya
di Indonesia.1 Prevalensi nasional penyakit
kanker pada penduduk semua umur di
Indonesia tahun 2013 sebesar 1,4% atau
diperkirakan sekitar 347.792 orang dari 34
provinsi.1 Provinsi D.I. Yogyakarta memiliki
prevalensi tertinggi penyakit kanker, yaitu
sebesar 4,1% dengan estimasi jumlah absolut
14.596 orang. Sedangkan Jawa Tengah dan
Jawa Timur merupakan provinsi dengan
estimasi penderita kanker kedua dan ketiga,
yaitu sekitar 2,1% (68.638 orang) dan 1,6%
(61.230 orang).1 Penggunaan obat herbal
sebagai obat komplementer dan alternatif

Alamat Korespondensi email: febyohanes2@ymail.com

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 777

 CONTINUING PROFESSIONAL DEVELOPMENT

kanker telah dilaporkan pada pasien kanker

payudara dan pasien kanker serviks.3 Di
Indonesia, penggunaan obat herbal pada
pasien kanker belum banyak diteliti dan
belum terdokumentasi dengan baik.3 Dalam
makalah ini dibahas peranan daun Sambiloto
(andrographolide) sebagai imunoterapi kanker
yang ternyata memiliki efek penghambatan
nuclear transcription factor-kappaB (NF-kB)
melalui jalur toll-like receptor-4.

Toll-Like Receptor-4/NF-kB
Kekebalan bawaan adalah lini pertama Gambar 1. Proses transkripsi NF-kB di dalam nukleus yang menghasilkan gen target pada kanker.5
pertahanan terhadap mikroba infeksi. Sel
imun bawaan mengenali patogen dan Gambaran Umum Sambiloto (Andrographis obat unggulan Indonesia selain temulawak,
memicu respons imun yang tepat dengan paniculata) pegagan, mengkudu, lada, lidah buaya,
bantuan toll-like receptors (TLRs).4 TLRs adalah Sambiloto (Andrographis paniculata) ialah dan kunyit. Tumbuhan sambiloto memiliki
transmembran protein tipe 1 ekstraseluler tumbuhan semusim yang termasuk suku daya adaptasi pada lingkungan ekologi
penuh leusin, yang membantu proses Acanthaceae.10 Sambiloto juga dikenal sebagai setempat. Tumbuhan tersebut terdapat di
penyampaian sinyal ekstraseluler menuju King of Bitters, sudah umum digunakan seluruh Nusantara karena dapat tumbuh dan
intraseluler.5 Tipe TLR yang ada di permukaan dalam pengobatan tradisional di Cina, India, berkembang baik pada berbagai topografi
sel, yaitu TLR 1, 2, 4, 5, 6; dan yang di dalam dan Asia Tenggara termasuk Indonesia.11,12 dan jenis tanah.10
endosom, yaitu TLR 3, 7, 8, 9.4 TLR berperan Sambiloto termasuk salah satu tanaman
sebagai respons imun tubuh terhadap
inflamasi dan mikroorganisme patogen,
pengenalan terhadap mikroorganisme
patogen melalui berbagai jenis pathogen-
associated molecular patterns (PAMPs), salah
satunya adalah lipopolisakarida (LPS). LPS
adalah pengenalan spesifik yang dimiliki TLR4,
aktivasi TLR4 oleh NF-kB yang terdapat di
dalam nukleus menghasilkan interleukin (IL-
6, IL-8) dan vascular epidermal growth factor
(VEGF) yang merupakan target gen pada
perkembangan sel kanker.6

Mekanisme Aktivasi Jalur TLR4/NF-kB

TLR4 akan menerima rangsangan yang berasal
dari LPS; terbentuklah kompleks IkB Kinase
(IKK) berupa IKK , , g melalui aktivasi protein
myeloid differentiation 88 (MyD88).7 Kompleks
IKK kemudian mengalami fosforilasi, sehingga
terbentuk IkB, yang merupakan NF-kB belum
aktif; ikatan NF-kB ini akan aktif jika mengalami
fosforilasi membentuk ikatan p 50 dan p 65
(ReIA), setelah itu ikatan p 50 dan p 65 akan
masuk ke nukleus - disebut NF-kB aktif. NF-kB
yang teraktivasi ini akan melakukan proses
translokasi dan kemudian melanjutkan proses
transkripsi tingkat gen, hasilnya berupa gen
anti-apoptosis: Bcl-2, ciAPs, CXCR4.8 Selain
itu, juga menghasilkan sitokin berupa IL-1, IL-
6, IL-8, dan menghasilkan faktor adhesi yang
dibutuhkan oleh sel kanker dalam proses
metastasis, yaitu VEGF, intercellular adhesion
molecule (ICAM)-1 (Gambar 1 dan 2). Gambar 2. Patogenesis sel kanker melalui jalur aktivasi TLR4.9

778 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016


Gambar 3. Andrographolide menghambat aktivasi NF-kB di dalam nukleus.14
Penggunaan sambiloto sebagai obat sudah
terbukti efektif, aman, dan berkhasiat.13
Kandungan kimia Sambiloto, yaitu
laktone, terdiri dari deoxyandrographolide,
andrographolide (zat pahit), neoandrographolid,
14-deoxy-11, 12 didehydroandrographolide,
dan homoandrographolide, juga terdapat
flavonoid, alkane, keton aldehid, mineral
(kalium, kalsium, dan natrium), asam kersik,
dan damar. Komponen aktif sambiloto, yaitu
andrographolide.11
Efek Andrographolide Terhadap Jalur Aktivasi
TLR4/NF-kB
de las Heras, et al, menjelaskan bahwa
andrographolide dapat menghambat
produksi tumor necrosis factor alfa (TNF)
dan IL-12 (sebagai pro-inflamasi) pada LPS
DAFTAR PUSTAKA :
1. Kementerian Kesehatan RI. Stop kanker. Pusat data dan informasi kementerian kesehatan RI. Jakarta: Kementerian Kesehatan; 2015.
2. Christanti J, Prasetyo A. Tingkat ketahanan hidup penderita kanker nasofaring pada berbagai modalitas terapi studi kasus yang menjalani terapi konvensional dan
pengobatan komplementer alternatif. M Med Indones. 2012;46(2):138-46.
3. Radji M, Aldrat H, Harahap Y, Irawan C. Penggunaan obat herbal pada pasien kanker serviks. Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia 2010;8(1):33-9.
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
CONTINUING PROFESSIONAL DEVELOPMENT
yang menstimulasi TLR4. Penghambatan
aktivasi NF-kB melalui penurunan p 50, dapat
menghambat proses ikatan dengan p 65,
sehingga tidak terbentuk NF-kB aktif.14 Zhang
QQ, et al, menjelaskan bahwa peningkatan
translokasi NF-kB ke inti sel mengikat sel
target gen promotor daerah tersebut
untuk mengaktifkan proses transkripsi dan
menginduksi tumorigenesis, seperti di
melanoma. Oleh karena itu, ia menyarankan
bahwa sinyal TLR4/NF-kB bisa menjadi target
terapi melanoma. Andrographolide juga
secara signifikan menghambat sinyal jalur
TLR4/NF-kB dengan cara menghambat ikatan
p 50 dengan p 65. Inaktivasi sinyal TLR4/
NF-kB akan menghambat proses transkripsi
messenger RNA (mRNA) dan protein ekspresi
gen antitumor CXCR4 dan Bcl-6, sehingga
pertumbuhan sel kanker dihambat15 (Gambar
3).
Dosis andrographolide 50 M dapat
menurunkan aktivitas fosforilasi IKK, IKK, dan
NF-kB p 65. Dosis 10 M dapat menurunkan
aktivitas LPS dengan TLR4 in vitro selama 12 jam
(p<0,05).16 Jalur sinyal TLR4/NF-kB adalah target
terapi andrographolide.15,17 Andrographolide
secara signifikan dapat menghambat
ekspresi TLR4, MyD88, dan p 65 pada hewan
percobaan tikus menggunakan pewarnaan
imunohistokimia.15,17 Andrographolide juga
dapat menghambat proses fosforilasi p 50
pada insulinoma.15,17 Penghambatan TLR4,
MyD88, p 65 merupakan upaya menghambat
proliferasi sel tumor.15,17 Andrographolide dapat
menghambat perkembangan non-small-cell
lung cancer (NSCLC) melalui penghambatan
human liver dnaJ-like protein (HLJ1),18,19 dapat
menurunkan IL-6 yang merupakan faktor
utama terhadap perkembangan sel kanker
prostat.20 Andrographolide merupakan anti-
proliferatif pada kanker kolon, hepatoma,
kanker serviks, leukemia, dan kanker prostat.21
Andrographolide merupakan salah satu
herbal komplementer pada kanker karsinoma
nasofaring melalui jalur NF-kB.22
Andrographolide sebaiknya tidak diberikan
pada ibu hamil, ibu menyusui, tidak dianjurkan
pada penderita alergi, dan mempunyai efek
sinergistik terhadap isoniazid.23 Efek samping
yang dijumpai adalah rasa tidak nyaman pada
lambung, muntah, hilang nafsu makan.24
SIMPULAN
Andrographolide merupakan komponen
aktif daun Sambiloto (Andrographis
paniculata). Pada penelitian didapatkan
bahwa andrographolide mempunyai peran
sebagai anti-kanker dengan melibatkan
penghambatan jalur TLR4 melalui p 50
terhadap pembentukan NF-kB, yang pada
akhirnya menghambat pembentukan
mediator target gen yang dibutuhkan oleh sel
kanker, sehingga menghambat pertumbuhan
sel kanker. Andrographolide dengan aktivitas
anti-kanker memiliki potensi sebagai
pengobatan komplementer imunoterapi.
779
 CONTINUING PROFESSIONAL DEVELOPMENT

4. Oblak A, Jerala R. Toll-like receptor-4 activation in cancer progression and therapy. Clin Dev Immunol. 2011;2011:609579.
5. Sun Z, Luo Q, Ye D, Chen W. Role of toll-like receptor-4 on the immune escape human oral squamous cell carcinoma and resistance of cisplatin-induced apoptosis.
Molecular Cancer 2012;11:33.
6. Tuting T. Neutrophilic inflammation and melanoma metastasis. AACR. 2015:53.
7. Aggarwal BB, Sethi G, Nair A, Ichikawa H. Nuclear factor- kB: A holy grail in cancer prevention and therapy. Current Signal Transduction Therapy 2006;1:25-52.
8. Basith S, Manavalan B, Yoo TH, Kim SG, Choi S. Roles of toll-like receptors in cancer: A double-edged sword for defense and offense. Arcg Phatm Res. 2012;35(8):1297-
316.
9. Kawai T, Akira S. Tlr signaling. Cell Death and Differ. 2006;13:81625.
10. Pujiasmanto B, Moenandir J, Syamsulbahri, Kuswanto. Kajian agroekologi dan morfologi sambiloto (andrographis paniculata ness.) pada berbagai habitat.
Biodiversitas 2007;8(4):326-9.
11. Widyawati T. Aspek farmakologi sambiloto (Andrographis paniculata ness). Majalah Kedokteran Nusantara 2007;40(3):216-22.
12. Sudarmi, Retnaningsih N, Tari AIN. Kajian jenis tanah dan naungan terhadap hasil dan analisis usaha tani sambiloto (Andrographis paniculata ness) [Program Studi
Agribisnis Fakultas Pertanian]. Sukoharjo: Universitas Bantara; 2014. p. 1-10.
13. Suryawati S, Djunaedy A, Trieandari A. Respon tanaman sambiloto (Andrographis paniculata ness.) akibat naungan dan selang penyiraman air. Embryo 2007;4(2):146-
55.
14. de las Heras B, Hortelano S. Molecular basis of the anti-inflammatory effects of terpenoids. Inflammation & Allergy - Drug Targets 2009;8(1):28-39.
15. Zhang QQ, Zhou DL, Ding Y, Liu HY, Lei Y, Fang HY, et al. Andrographolide inhibits melanoma tumor growth by inactivating the TLR4/NF-kB signaling pathway.
Melanoma Res. 2014;24(6):545-55.
16. Zhu T, Wang DX, Zhang W, Liao XQ, Guan X, Bo H, et al. Andrographolide protects against LPS-induced acute lung injury by inactivating of NF-kB. Plos One
2013;8(2):56407.
17. Hoesel B, Schmid JA. The complexity of NF-B signaling in inflammation and cancer. Mol Cancer 2013;12:86.
18. Lai YH, Yu SL, Chen HY, Wang CC, Chen HW, Chen JJ. The HLJ1 targeting drug screening identified Chinese herb andrographolide that can suppress tumour growth
and invasion in non-small-cell lung cancer. Carcinogenesis 2013;34(5):1069-80.
19. Xia J, Chen J, Zhang Z, Song P, Tang W, Kokudo N. A map describing the association between effective components of traditional Chinese medicine and signaling
pathways in cancer cells in vitro and in vivo. Drug Discov Ther. 2014;8(4):139-53.
20. Chun JY, Tummala R, Nadiminty N, Low W, Liu C, Yang J, et al. Andrographolide, an herbal medicine inhibits interleukin-6 expression and suppresses prostate cancer
cell growth. Genes Cancer 2010;1(8):868-76.
21. Ahmad MS, Ahmad S, Arshad M, Afzal M. Andrographia paniculata a miracle herbs for cancer treatment: In vivo and in vitro studies against aflatoxin B1 toxicity.
Egyptian Journal of Medical Human Genetics 2014;15:163-71.
22. Peng T, Hu M, Wu TT, Zhang C, Chen Z, Huang S, et al. Andrographolide suppresses proliferation of nasopharyngeal carcinoma cells via attenuating NF-kB pathway.
Biomed Research International 2015;2015:735056.
23. Sukardiman, Studiawan H, Rahman A, Santosa MH, Pratama FA. Ethyl acetate fraction of andrographis paniculata ness increases cytotoxic effect of 5-fluorouracil on
human cancer cell lines. Int J Pharm Pharm Sci. 2014; 6(5):67-71.
24. Dey YN, Kumari S, Ota S, Srikanth N. Phytopharmacological review of Andrographis paniculata (Burm.f ) Wall. ex Nees. Int J Nutr Pharmacol Neurol Dis. 2013;3(1):3-10.

780 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

 ANALISIS

Terapi Oksigen Hiperbarik sebagai Terapi Adjuvan

Kaki Diabetik
Hendry Irawan,1 Kartika2
1
Residen Bedah Umum Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah,
Denpasar, Bali, Indonesia
2
Dokter Umum

ABSTRAK
Kaki diabetik sebagai salah satu komplikasi diabetes melitus, memiliki angka morbiditas yang tinggi. Penelitian-penelitian klinis acak
mengkonfirmasi bahwa terapi oksigen hiperbarik mampu meningkatkan kecepatan penyembuhan luka dan mengurangi keperluan amputasi
pada pasien kaki diabetik.

Kata kunci: Kaki diabetik, terapi oksigen hiperbarik

ABSTRACT
Diabetic foot, one of diabetics complications, has a high morbidity rate. Randomized clinical studies confirm that hyperbaric oxygen therapy
can hasten wound healing and decrease the need for amputations in patients with diabetic foot ulcers. Hendry Irawan, Kartika. Hyperbaric
Oxygen Therapy as Adjuvant Therapy of Diabetic Foot

Keywords: Diabetic foot, hyperbaric oxygen therapy

PENDAHULUAN
Kaki diabetik merupakan salah satu penyebab
utama gangguan ekstremitas bawah pada 220
juta pasien diabetes melitus di seluruh dunia.1
Kaki diabetik memiliki angka morbiditas 40-
80%, mempunyai risiko infeksi tinggi, dan
14-20% pasiennya memerlukan amputasi.2-4
Semua penderita diabetes melitus memiliki
risiko kaki diabetik, tidak tergantung umur,
jenis kelamin, gejala, ataupun kontrol gula
darah yang adekuat.
Kaki diabetik memerlukan waktu
penyembuhan lama dan penanganan
multidisiplin yang komprehensif, mulai dari
kontrol kadar gula darah, perawatan harian
lokal luka, terapi antibiotik, dan pembedahan
revaskulerisasi, namun sampai saat ini belum
ada yang memuaskan.1,5 Hal ini mendorong
pencarian metode yang merangsang
percepatan penyembuhan luka, salah satunya
dengan metode oksigen hiperbarik.5,6
Terapi oksigen hiperbarik adalah bernapas
di lingkungan 100% oksigen dengan
tekanan lebih tinggi dari tekanan normal
atmosfer permukaan laut dalam sebuah
ruang hiperbarik.5 Terapi ini membantu
meningkatkan kadar oksigen jaringan agar
terjadi penyembuhan luka, pembatasan
edema, dan membunuh bakteri anaerobik,
sehingga dapat digunakan untuk mengatasi
kaki diabetik.1,5,7
KAKI DIABETIK
Neuropati perifer merupakan faktor kunci
terjadinya kaki diabetik. Kaki diabetik
mempunyai karakteristik demielinisasi dan
atrofi, dengan kombinasi gangguan sensorik,
motorik, dan sistem autonom. Karakteristik
kaki diabetik ditandai dengan adanya triad
klasik, yaitu neuropati, iskemia, dan infeksi.8
Gangguan metabolik meningkatkan risiko
infeksi dan mengakibatkan penyembuhan
luka yang buruk akibat penurunan respons sel,
hilangnya aliran darah perifer, dan penurunan
angiogenesis lokal.8.9
Pada umumnya gangguan ini dimulai dengan
luka minor, sering disebabkan akibat sepatu
yang tidak pas, benda asing, pemotongan
kuku kaki yang tidak baik, atau luka bakar
akibat air panas. Ulkus dapat terjadi akibat
adanya tekanan yang berulang, seperti pada
kegiatan berjalan ataupun kegiatan aktivitas
sehari-hari, umumnya diawali dengan kalus.5
Neuropati sensorik menyebabkan hilangnya
persepsi nyeri dan tekanan, memperburuk
luka yang sudah ada, dan eksaserbasi proses
inflamasi.5 Risiko kecelakaan minor meningkat,
sehingga mudah terbentuk ulkus.8 Defisit
sistem autonom menyebabkan inhibisi
produksi keringat normal serta minyak,
menyebabkan kulit kering dan tidak elastis,
sehingga terbentuk luka kronik. Neuropati
motorik menyebabkan atrofi otot intrinsik dan
fibrosis menyebabkan gangguan distribusi
berat badan serta gait, dan meningkatkan
risiko ulkus yang berhubungan dengan
tekanan.3,5
Diabetes melitus juga dapat mengganggu
proses penyembuhan luka kronis karena
gangguan seluler dan inflamasi, gangguan

Alamat Korespondensi email: hendry_irawan@rocketmail.com

782 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

 ANALISIS

vaskuler, dan hipoksia jaringan. Hiperglikemia adekuat, perawatan luka lokal termasuk gelembung.6,10 Hiperoksigenasi merupakan
kronik dapat bersifat toksik pada makrofag dan kontrol infeksi, dan mengurangi tekanan.9 aplikasi hukum Henry dan hasil peningkatan
fibroblas, dan akumulasi produk akhir proses Hal-hal di atas telah lama diterapkan dalam oksigen terlarut plasma berupa tekanan
glikosilasi tingkat lanjut dapat mengganggu manajemen kaki diabetik, namun sampai saat parsial oksigen arterial. Penurunan ukuran
fungsi sitokin, produksi growth factor, dan ini morbiditas akibat kaki diabetik masih tinggi, gelembung merupakan aplikasi hukum
pembentukan matriks ekstraseluler.5 yaitu 40-80%, memiliki risiko infeksi yang Boyle bahwa volume gelembung akan turun
tinggi, dan 14-20% pasiennya memerlukan sebanding dengan meningkatnya tekanan;
Saat ini ada beberapa klasifikasi derajat kaki tindakan amputasi.2-4 Amputasi ekstremitas prinsip ini digunakan pada tatalaksana
diabetik, salah satunya adalah klasifikasi bawah dinilai sering mengakibatkan gangguan dekompresi dan emboli gas arteri.6
Wagner yang dipakai secara luas.2 Klasifikasi disabilitas dan kehilangan kemandirian, serta
Wagner menggambarkan derajat luas dan lebih menghabiskan biaya dibandingkan Terapi oksigen hiperbarik dilakukan pada
berat ulkus (Tabel 1). usaha penyelamatan.9 Sekitar separuh pasien ruang hiperbarik yang dibedakan menjadi
akan tetap mengalami kaki diabetik pada 2, yaitu ruang hiperbarik monoplace dan
Tabel 1. Klasifikasi Wagner2 tungkai kontralateral dalam 18 bulan setelah multiplace (Gambar).6,10,11 Ruang monoplace
Grade 0 Tidak ada ulkus amputasi.9 Hal-hal ini menimbulkan banyak digunakan untuk terapi satu pasien saja,
Grade I Ulkus superfisial terlokalisir usaha mencari tatalaksana terbaik kaki sedangkan ruang multiplace dapat digunakan
Grade II Ulkus lebih dalam, mengenai tendon, diabetik, dengan harapan dapat menurunkan untuk beberapa pasien pada saat bersamaan.
ligamen, otot, sendi, belum mengenai
tulang, tanpa selulitis atau abses angka morbiditas akibat diabetes melitus. Di ruang multiplace, pasien menggunakan
Grade III Ulkus lebih dalam, sudah mengenai masker atau penutup kepala untuk
tulang, sering komplikasi osteomielitis, TERAPI OKSIGEN HIPERBARIK memberikan oksigen ke pasien. Di ruang
abses, atau selulitis
Pasien akan terpapar dengan 100% oksigen monoplace, pasien tidak perlu menggunakan
Grade IV Gangren jari kaki atau kaki bagian distal
dalam keadaan tekanan 2 sampai 3 kali masker atau penutup kepala karena oksigen
Grade V Gangren seluruh kaki
atmosphere absolute (ATA), sehingga jaringan langsung dialirkan ke ruangan.6,10 Protokol
Prinsip tatalaksana kaki diabetik adalah terinfeksi dan luka akan terpapar dengan paling umum pada tatalaksana kaki diabetes
penutupan luka. Kompenen-komponen oksigen berkonsentrasi tinggi. Terapi oksigen melitus adalah 100% oksigen bertekanan 2-3
penting tatalaksana antara lain mengobati hiperbarik mempunyai 2 mekanisme utama, atmosfer dalam ruangan hiperbarik selama 90
penyakit dasar, memastikan suplai darah yaitu hiperoksigenasi dan penurunan ukuran menit, 20 sampai 30 kali.1

Tabel 2. Penelitian-penelitian pengaruh terapi oksigen hiperbarik pada tatalaksana kaki diabetik EFIKASI TERAPI OKSIGEN HIPERBARIK
Peranan oksigen pada penyembuhan
Metode
No. Peneliti (tahun) Sampel Hasil luka telah lama dipelajari dan diterima.6,10
Penelitian
1. Faglia E, et al K o h o r t 70 sampel kaki diabetik. Terapi oksigen hiperbarik menurunkan Oksigen molekuler berperan sebagai
(1996)13 Prospektif tingkat amputasi mayor (relative risk 0,26; nutrien untuk replikasi fibroblas, mobilitas
Randomisasi p=0,016; 95% Confidence Interval 0,08-0,84)
dengan risiko amputasi akibat iskemia makrofag, pertumbuhan jaringan granulasi,
berat, osteomielitis, atau keduanya. Peran neovaskulerisasi, dan fungsi-fungsi penting
protektif terapi oksigen hiperbarik terhadap
amputasi mayor (odds ratio 0,084; p=0,033;
lainnya dalam penyembuhan luka.5,6,10,12
95% Confidence Interval 0,008-0,821). Pemberian oksigen dengan bertambahnya
tekanan meningkatkan fagositosis dengan
2. Kessler L, et al K o h o r t 28 sampel diabetes melitus Setelah terapi oksigen hiperbarik selama 90
(2003)1 P r o s p e k t i f dengan kaki diabetik Wagner menit, 2 kali sehari, 5 hari seminggu, selama
cara meningkatkan tegangan oksigen lokal,
Randomisasi grade I-III tanpa arteriopati. 2 minggu pada 2,5 ATA, ulkus berkurang sehingga setingkat dengan fungsi normal
signifikan pada kelompok terapi oksigen fagositik.3
hiperbarik (p=0,037).

3. Tongson L, et al K o h o r t 41 sampel kaki diabetik Wagner 88% menunjukkan perbaikan, 12% harus Peranan terapi oksigen hiperbarik sebagai
(2013)12 Prospektif grade III atau IV. menjalani amputasi. Pada sampel yang tatalaksana kaki diabetik telah banyak diteliti
menunjukkan perbaikan, 86% sembuh
sempurna, 14% sembuh sebagian. (Tabel 2).

4. Medical Advisory Studi Cochrane 3 penelitian RCT (118 pasien Terapi oksigen hiperbarik membantu Terapi ini menunjukkan efek memperbaiki
Secretariat dari diabetes melitus yang mencegah amputasi mayor (relative risk 0,31;
Ministry of Health mendapat terapi oksigen 95% Confidence Interval 0,13-0,71). hipoksia jaringan, meningkatkan perfusi,
and Long Term hiperbarik). mengurangi edema, menurunkan sitokin
Care, Toronto
(2005)14 inflamasi, meningkatkan proliferasi fibroblas,
5. Kranke P, et al Studi Cochrane 12 penelitian RCT 205 partisipan menunjukkan peningkatan produksi kolagen, dan angiogenesis.5,6,10,12,16
(2015)15 membandingkan efek terapi laju penyembuhan ulkus (risk ratio 2,35; 95%
oksigen hiperbarik pada Confidence Interval 1,19-4,6; p=0,01).
penyembuhan luka kronis (577 Keadaan hipoksia akan menstimulasi
partisipan) dan 10 penelitian angiogenesis, tetapi pembentukan
(531 partisipan) melibatkan
pasien kaki diabetik.
jaringan kapiler yang baik memerlukan
konsentrasi oksigen yang cukup.6 Terapi

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 783

 ANALISIS

oksigen hiperbarik akan meningkatkan

gradien konsentrasi oksigen perifer dan
sentral luka yang akan menstimulasi kuat
angiogenesis dengan meningkatkan growth
factor, terutama vascular endothelial growth
factor (VEGF).6,10 Melalui siklus Krebs akan
terjadi peningkatan nikotinamid adenin
dinukleotida hidrogen (NADH) yang memicu
peningkatan fibroblas.10 Fibroblas diperlukan
untuk sintesis proteoglikan dan bersama
VEGF akan meningkatkan sintesis kolagen
untuk penyembuhan luka dan meningkatkan
neovaskulerisasi jaringan.6,10

Oksigen berperan penting untuk hidroksilasi

lisin dan prolin selama sintesis dan maturasi
kolagen dalam proses penyembuhan luka.
Kolagen digunakan sebagai matriks dasar
angiogenesis.6 Kekurangan oksigen akan
mengganggu sintesis kolagen.10

Selain itu, terapi oksigen hiperbarik (A) (B)

meningkatkan derivat oksigen seperti reactive
oxygen species (ROS) yang akan meningkatkan
regulasi aktivitas enzim antioksidan jaringan
sebagai mekanisme respons adaptif.17 ROS
dalam jaringan memiliki peran dalam respons
fisiologis dan patofisiologis. Pada konsentrasi
tinggi, ROS menyebabkan apoptosis,
hipertensi, gagal jantung, aterosklerosis, dan
diabetes.18 Pada konsentrasi rendah, ROS
berperan dalam cellular messengers yang
meregulasi penyembuhan luka, seperti growth
factor, proliferasi dan migrasi sel, angiogenesis,
dan sintesis matriks ekstraseluler.5,17-19 Pada
studi in vitro regulasi angiogenesis terhadap
ROS, terjadi peningkatan pembentukan
tabung, migrasi, dan adhesi sel endotel pada
konsentrasi rendah O2- yang diukur dengan
500 M xanthine dan 1 mU/ml xanthine
oxidase, dan konsentrasi rendah H2O2 yaitu
0,001-1 M. Konsentrasi tinggi O2- dan H2O2
akan menghambat pembentukan tabung,
migrasi, dan adhesi sel endotel (xanthine
oxidase 10 mU/ml dan H2O2 100 M).19
Kondisi luka pada kaki diabetik sering
disertai edema jaringan. Edema jaringan
menyebabkan terjadinya hipoksia karena
hipoperfusi jaringan.10 Terapi oksigen
hiperbarik menyebabkan kondisi jaringan
hiperoksia, sehingga terjadi vasokonstriksi
yang dapat mengurangi edema jaringan;6
Gambar. Ruang hiperbarik monoplace (A) dan multiplace (B)11
keadaan ini tidak menyebabkan hipoksia
jaringan karena merupakan suatu kompensasi
dari peningkatan oksigen plasma dan aliran
darah mikrovaskuler.6,13 Peningkatan dan
perbaikan aliran darah mikrovaskuler tersebut
akan meningkatkan densitas kapiler, sehingga
daerah iskemia akan mengalami reperfusi.10,16
Terapi oksigen hiperbarik efektif membunuh
bakteri anaerob melalui proses oksidasi
protein dan lipid membran, merusak DNA,
dan menghambat fungsi metabolik bakteri.6,10
Penelitian in vitro ataupun penelitian pada
hewan menunjukkan adanya peningkatan
kemampuan mikrobisidal polimorfonukleosit
dan makrofag saat tekanan oksigen jaringan
yang terinfeksi tinggi atau kembali ke normal.20
Produksi toksin dan pertumbuhan bakteri akan
dihambat jika kadar oksigen jaringan tinggi.13,20
Keadaan hiperbarik dengan tekanan parsial
oksigen jaringan lebih dari 30 mmHg akan
meningkatkan aktivitas makrofag.13 Keadaan
hiperoksia juga meningkatkan potensi
antibiotik seperti fluorokuinolon, amfoterisin
B, dan aminoglikosida yang menggunakan
oksigen untuk transpor melewati membran
sel.6
Terapi oksigen hiperbarik dapat digunakan
sebagai terapi kaki diabetik bersamaan
dengan terapi lain seperti debridemen luka,
perawatan luka, mengurangi tekanan pada
kaki, kontrol gula yang baik, asupan nutrisi,
dan penggunaan antibiotik.6,10,16
Penelitian-penelitian tambahan diperlukan
untuk mengevaluasi secara holistik
kemampuan terapi oksigen hiperbarik pada
luka kronis seperti luka diabetik dengan
desain dan kekuatan penelitian yang mampu
meminimalkan bias.15,16
SIMPULAN
Manfaat efek oksigen, baik seluler maupun
biokimia, menambah pilihan tatalaksana kaki
diabetik. Terapi oksigen hiperbarik mampu
sebagai terapi adjuvan untuk mempercepat
laju penyembuhan luka, menurunkan
kebutuhan amputasi, dan meningkatkan
jumlah luka sembuh sempurna. Penelitian
RCT, placebo-controlled, dan percobaan klinis
pada populasi lebih luas sangat diperlukan
untuk makin memantapkan peranan terapi
oksigen hiperbarik pada kaki diabetik.

DAFTAR PUSTAKA :
1. Kessler L, Bilbault P, Ortga F, Grasso C, Passemard R, Stephan D, et al. Hyperbaric oxygenation accelerate the healing rate of nonischemic chronic diabetic foot

784 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

 ANALISIS

ulcers: A prospective randomized study. Diabetes Care. 2003;26:2378-82.

2. Yasa KP. Debridemen dengan fasiotomi pada kaki diabetik menurunkan tumour necrosis factor- (TNF-) dan meningkatkan vascular endothelial growth factor
(VEGF) plasma disertai perbaikan klinis [Disertasi]. Denpasar: Universitas Udayana; 2014.
3. Chidiac C, Bru JP, Choutet P, et al. Clinical practice guidelines: Management of diabetic foot infections. Medicine et maladies infectieuses. 2007;37:14-25.
4. Frykberg RG, Zgonis T, Armstrong DG, Driver VR, Giurini JM, Kravitz SR, et al. Diabetic foot disorders: A clinical practice guideline (2006 revision). J Foot Ankle Surg.
2006;45:1-66.
5. Flood MS. Hyperbaric oxygen therapy for diabetic foot ulcers. The Journal of Lancaster General Hospital 2007;2:140-5.
6. Bhutani S, Vishwanath G. Hyperbaric oxygen and wound healing. Indian J Plast Surg. 2012;45:316-24.
7. Huang ET, Mansouri J, Murad MH, Joseph WS, Strauss MB, Tettelbach W, et al. A clinical practice guideline for the use of hyperbaric oxygen therapy in the treatment
of diabetic foot ulcers. Undersea & Hyperbaric Medical Society. 2015;42:205-47.
8. Singh S, Pai DR, Yuhhui C. Diabetic foot ulcer - diagnosis and management. Clinical Research on Foot & Ancle. 2013;1:1-9.
9. Chadwick P, Edmonds M, McCardle J, Armstrong D, Apelqvist J, Bptros M, et al. International Best Practice Guidelines: Wound Management in Diabetic Foot Ulcers.
London: Wounds International; 2013.
10. Wibowo A. Oksigen hiperbarik: Terapi percepatan penyembuhan luka. Juke Unila. 2015;5:124-8.
11. Hipertech Ltd. Modern hyperbaric solutions. Turkey: Hipertech Ltd; 2010.
12. Tongson L, Habawel DL, Evangelista R. Hyperbaric oxygen therapy as adjunctive treatment for diabetic foot ulcer. Wounds International. 2013;4:8-12.
13. Faglia E, Favales F, Aldeghi A, Calia P, Quarantiello A, Oriani G, et al. Adjunctive systemic hyperbaric oxygen therapy in treatment of severe prevalently ischemic
diabetic foot ulcer. Diabetes Care. 1996;19:1338-43.
14. Medical Advisory Secretariat. Hyperbaric oxygen therapy for non-healing ulcers in diabetes mellitus: An evidence-based analysis. Ontario Health Technology
Assessment Series. 2005;5:1-28.
15. Kranke P, Bennett MH, Martyn-St James M, Schnabel A, Debus SE. Hyperbaric oxygen therapy for chronic wounds. Cochrane Database of Syst Rev. 2012;(4):CD004123.
doi: 10.1002/14651858.CD004123.pub3.
16. Lipsky BA, Berendt AR. Hyperbaric oxygen therapy for diabetic foot wounds. Diabetes Care 2010;33:1143-5.
17. Grdl F, Cimit M, Oner-Iyidoan Y, Krpinar S, Yalinkaya S, Koak H. Early and late effects of hyperbaric oxygen treatment on oxidative stress parameters in
diabetic patients. Physiological Research 2008;57:41-7.
18. Ushio-Fukai M. Redox signaling in angiogenesis: Role of NADP oxidase. Cardiovascular Research 2006;71:226-35.
19. Huang SS, Zheng RL. Biphasic regulation of angiogenesis by reactive oxygen species. Pharmazie. 2006;61:223-9.
20. Mathieu D. Handbook on hyperbaric medicine. Netherlands: Springer; 2006.

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 785

 OPINI

Goji Berry: Fakta, Manfaat, dan Efek Samping

Dian Daniella, Yoana Arifin
Fakultas Kedokteran Universitas Katolik Atma Jaya, Jakarta, Indonesia

ABSTRAK
Goji berry merupakan tanaman obat yang mulai dikenal di Indonesia karena dipercaya bermanfaat bagi kesehatan dan karena kandungan
antioksidan yang tinggi. Penelitian mengenai tanaman ini masih terbatas.

Kata kunci: Goji berry, efek samping, manfaat

ABSTRACT
Goji berry is a herbal known in Indonesia for its presumed health benefits and its high antioxidant content. Studies on this herbal medicine are
still limited. Goji Berry: Fact, Benefit, and the Side Effect.

Keywords: Benefit, goji berry, side effect

PENDAHULUAN digunakan dalam pengobatan tradisional di

Goji berry, buah yang mendapat julukan
superfruit atau superfood di Amerika1 menjadi
terkenal karena dipercaya memiliki banyak
manfaat. Banyak ditemukan berbagai
makanan jadi atau minuman kemasan
yang mengandung produk ini. Goji berry
memiliki banyak nama lain, seperti wolfberry,
chinesewolfberry, atau matrimony wine di
negara-negara berbahasa Inggris, kuko di
Jepang, gugija di Korea, dan qouqizi di Cina.2,3
Negara-negara di Eropa dan Amerika Utara
mulai mengenal goji berry sejak awal abad ke-
21 sebagai produk yang dipercaya memiliki
efek anti-aging.24 Di negara-negara tersebut,
buah ini banyak dijual di pasar makanan sehat
ataupun secara online. Goji berry sebenarnya
sudah dikenal oleh negara-negara di Asia
Timur sejak 2000 tahun silam dan sering
disertakan dalam berbagai masakan, seperti
sup dan bubur.2 Goji berry telah digunakan
dalam pengobatan tradisional Cina sejak
zaman Dinasti Tang (1000-1400 SM) hingga
saat ini.2,5,6 Dalam pengobatan tradisional
Cina, goji berry dikenal bermanfaat untuk
memperbaiki visus mata dan meningkatkan
fungsi hepar, ginjal, dan paru dengan cara
menyeimbangkan yin dan yang dalam tubuh.
Buah ini juga dikenal sebagai obat panjang
umur.2,3 Selain di Cina, goji berry sering
negara-negara Asia lainnya, seperti Vietnam,
Korea, dan Jepang.2
Meskipun telah dikenal dan digunakan selama
lebih dari 2000 tahun dalam pengobatan
tradisional Cina, penelitian manfaat goji berry
pada manusia masih terbatas. Mekanisme
tanaman herbal ini dalam mencegah berbagai
proses degenerasi masih belum diketahui
pasti. Namun, hal ini tidak mencegah tingginya Gambar 1. Tanaman goji
permintaan dan banyaknya masyarakat
Indonesia yang mulai tertarik atau bahkan
telah mengonsumsi buah ini. Tulisan ini akan
membahas sejarah goji berry, manfaat, saran
penyajian, dan hal-hal yang perlu diperhatikan
sebelum mengonsumsi goji berry.
ASAL MULA TANAMAN
Di dunia ilmiah, goji dikenal dengan
nama L. barbarum2 dan termasuk famili
Solanaceae.7 Tanaman ini diketahui berasal
dari Mediterranean Basin (negara-negara di
sekitar Laut Mediterania). Tanaman goji terdiri
dari akar, batang, daun, bunga, dan buah.
Tinggi tanaman berkisar antara satu hingga
Gambar 2. Buah goji
tiga meter. Daun tanaman berujung runcing
atau oval.2 Buahnya berwarna oranye hingga
KANDUNGAN DALAM GOJI BERRY
merah tua, berukuran kurang lebih dua
Terdapat beberapa kandungan dalam goji
sentimeter, dan memiliki rasa pahit hingga
berry yang bermanfaat, salah satunya adalah L.
manis2,3 (Gambar 1, 2).

Alamat Korespondensi email: yoanaarifin@gmail.com

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 787

 OPINI
barbarum polysaccharide (LBP).3,6,7 L. barbarum
polysaccharide merupakan kandungan
dalam goji berry yang paling sering diteliti
manfaatnya, baik pada hewan maupun
manusia, karena dianggap sebagai kandungan
utama dan paling bermanfaat. Polisakarida
dalam goji berry terdiri dari galaktosa, glukosa,
rhamnose, arabinose, mannose, dan xylose.8
Selain polisakarida, terdapat asam amino
proline, taurine, -aminobutiric acid, dan
betaine; serta asam lemak hexadonic acid,
linoleic acid, -elemen, myristic acid, dan
ethylhexadecanoate.2
Goji berry (L. barbarum) mengandung
karotenoid yang kadarnya meningkat jika
buah semakin matang.2 Karotenoid secara
umum terdiri dari dua kelas; karoten (alfa
karoten, beta karoten, dan likopen) dan
xantofil (beta-kriptoxantin, xantofil lutein,
dan zeaxanthin).9 Goji berry merupakan
buah dengan kandungan zeaxanthin
tertinggi.5 Sebuah studi kromatografi (2013)
menunjukkan bahwa kadar zeaxanthin dan
lutein dalam L. barbarum bervariasi dari 12,5
hingga 81,7 g/100g dan 578,1 hingga 2307,1
g/100g.9 Selain karotenoid, di dalam goji
berry terdapat riboflavin, tiamin, dan vitamin C
(42 mg/100 g goji berry).2,3
SARAN PENYAJIAN
Goji berry dapat dikonsumsi dalam bentuk
segar dan dikeringkan, diminum dalam
bentuk jus, teh, atau wine, diproses menjadi
bentuk bubuk dan tablet, ataupun dalam
berbagai masakan.2,3 Dosis rekomendasi
untuk manusia adalah 5-12 gram goji berry per
hari.2 Masyarakat lebih sering mengonsumsi
goji berry dalam bentuk minuman seperti
jus atau makanan lain karena rasanya lebih
kaya dibandingkan langsung mengonsumsi
buahnya. Jus goji berry murni kaya potasium
(1460 mg/100 mL) dan besi (0,3 mg/100 mL),
5-15g/100 mL jus goji setara dengan 25-120 g
buah segar.10
MANFAAT GOJI BERRY
Terhadap Diabetes Melitus Tipe 2
Kadar glukosa darah yang tinggi pada
diabetes melitus (DM) akan menyebabkan
terbentuknya reactive oxygen species (ROS),
radikal bebas yang dapat merusak sel-sel
tubuh.3
Goji berry, terutama LBP, dipercaya memiliki
efek menurunkan kadar gula darah.6
788
Pada tikus, LBP meningkatkan uptake
glukosa ke dalam sel melalui peningkatan
aktivitas glucose transporter 4 (GLUT 4) dan
peningkatan sensitivitas insulin, sehingga
dapat menurunkan kadar gula darah.3 Cai,
et al. melakukan randomized controlled trial
terhadap 67 pasien diabetes melitus tipe 2,
dinyatakan konsumsi 300 mg LBP selama
tiga bulan dapat menurunkan kadar gula
darah puasa dan postprandial. L. barbarum
polysaccharide terbukti dapat meningkatkan
sensitivitas dan sekresi insulin oleh sel-
pankreas melalui penurunan kadar adipokin
tubuh. Adipokin merupakan sitokin yang
dikeluarkan oleh sel lemak yang berperan
dalam meningkatkan resistensi insulin.6
Terhadap Proses Penuaan
Penuaan (aging) merupakan proses
penurunan fungsi fisiologis seluruh organ
tubuh yang memiliki dampak meningkatkan
kerentanan organisme terhadap suatu
penyakit. Makin tua tubuh manusia, makin
banyak terjadi kerusakan akibat stres oksidatif,
yaitu radikal bebas yang merusak sel tubuh.3
Antioksidan dipercaya dapat mengatasi
kerusakan tersebut. Dursun, et al, melakukan
penelitian pada 32 tikus dengan torsio testis
untuk melihat efek antioksidan dari 100
mg/kg ekstrak goji berry (50 gram goji berry
menghasilkan 2 gram esktrak goji berry) yang
diberikan secara intraperitoneal selama tujuh
hari. Hasilnya, goji berry meningkatkan total
antioxidant capacity (TAC), menurunkan
total oxidative stress (TOS) dan oxidative stress
index (OSI) tubuh tikus yang menghasilkan
penurunan kerusakan iskemik testis. Konsumsi
ekstrak goji berry per oral juga menghasilkan
hasil serupa pada tikus.8
Percobaan yang dilakukan pada manusia
berupa sebuah randomized, double-
blind, placebo-controlled trial terhadap 34
orang etnis Cina sehat. Para subjek yang
mengonsumsi 1.632 mg/hari LBP selama 14
hari; didapatkan peningkatan energi, kualitas
tidur, kemampuan fokus pada aktivitas dan
penurunan tingkat stres.3 Mekanisme ini terkait
dengan efek fisiologis buah ini, kualitas tidur
dipengaruhi oleh perubahan metabolisme
ROS yang menyebabkan kesulitan tidur dalam
jangka panjang.10 Hal ini menjadi bukti bahwa
dengan mengonsumsi secara rutin ekstrak goji
berry dapat meningkatkan performa individu
dalam aktivitas sehari-hari.
Terhadap Mata
Karotenoid diketahui memiliki efek positif
dalam memperbaiki visus.9 Termasuk
dalam kelompok karotenoid, xantofil lutein
dan zeaxanthin yang merupakan pigmen
tumbuhan yang terakumulasi secara selektif
di makula retina dan dipercaya memiliki
efek protektif mencegah degenerasi makula
terkait usia (age related macular degeneration/
AMD). Mekanisme protektif ini terjadi melalui
perannya sebagai filter cahaya biru dan
sebagai antioksidan. Lutein memiliki efek
dominan dibanding zeaxanthin.9
Age-related Macular Degeneration
Age-related macular degeneration merupakan
penyebab penurunan visus utama pada lanjut
usia, sehingga menyebabkan penurunan
kualitas hidup. Penyakit ini secara gradual
merusak makula, bagian retina yang berperan
menghasilkan visus yang tajam. Kerusakan
fotoreseptor di makula, seperti pada AMD,
menyebabkan visus sentral akan mengalami
distorsi atau hilang. Stres oksidatif dalam
bentuk cahaya dan oksigen menyebabkan
lepasnya segmen fotoreseptor; sisa-sisa sel ini
harus didegradasi dan debrisnya dibuang oleh
epitel pigmen retina yang terletak posterior.11
Salah satu strategi preventif yang dapat
diterapkan adalah dengan meningkatkan
asupan antioksidan. Sebuah studi melibatkan
150 individu lanjut usia dilakukan untuk
mengetahui efek suplementasi goji berry
(Lacto-wolfberry/LWB) sebanyak 13,7 gram
per hari dalam bentuk bubuk yang dicampur
dengan 200 ml sup atau air panas saat
makan siang selama 90 hari terhadap faktor
risiko AMD pada individu lanjut usia sehat
yang dibandingkan dengan plasebo. Mereka
menjalani pemeriksaan oftalmologis sebelum
dan sesudah suplementasi. Hasilnya, individu
yang mengonsumsi LWB tidak mengalami
hipopigmentasi dan akumulasi drusen
lebih lanjut di makula. Kadar zeaxanthin
dan antioksidan juga meningkat secara
signifikan sebanyak 26% dan 57%. Mekanisme
penurunan risiko ini masih memerlukan studi
lebih lanjut.5
Katarak
Sinar ultraviolet (UV) merupakan salah satu
faktor risiko katarak melalui mekanisme
rusaknya lensa akibat radikal bebas yang
diinduksi sinar UV. Goji berry dipercaya memiliki
kandungan antioksidan yang dapat mencegah
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

atau memperlambat pembentukan katarak
yang dipicu sinar UV. Sebuah studi in vitro
menggunakan lensa yang didiseksi kemudian
dikultur dalam medium selama 24 jam.
Medium dibagi menjadi yang mengandung
ekstrak goji berry dan yang tidak, kemudian
diletakkan dalam ruangan inkubasi dengan
sinar UVB selama dua jam. Hasilnya, ekstrak
goji berry mampu mempengaruhi katarak
yang diinduksi sinar UV. Namun, medium
kultur menyerap radiasi sinar UV sebanyak
kornea. Untuk menentukan efek protektif
goji berry sesungguhnya, lensa perlu diradiasi
sebelum inkubasi dalam medium goji berry.4
Kanker
Du, et al. meneliti efek goji berry terhadap tikus
tua yang divaksin influenza. Milk-based goji
berry yang diberikan kepada tikus tersebut
ternyata dapat meningkatkan respons imun
tubuh melalui peningkatan maturasi sel
dendritik yang memegang peranan sebagai
antigen presenting cell (APC) pemicu respons
imun sel T. Peningkatan maturasi sel dendritik
akan meningkatkan kinerja sel tersebut,
sehingga dapat mengaktifkan lebih banyak
sel T. Kandungan dalam goji berry yang
berperan besar dalam meningkatan respons
imun adalah LBP.7 LBP dipercaya memiliki
efek apoptosis dan anti-proliferatif yang dapat
mencegah dan meningkatkan efek terapi
kanker. Jenis kanker yang telah diteliti melalui
tikus dan memiliki efek baik setelah pemberian
LBP adalah kanker payudara, kanker seviks,
kanker gaster, kanker kolorektal, leukemia,
kanker hepar, kanker prostat, dan sarkoma.2,3
Selain itu, L. barbarum polysaccharide
dipercaya dapat meningkatkan sel darah
merah, sel darah putih, dan platelet pada tikus
setelah mendapat radiasi.3
Aktivitas Seksual
Nama lain goji berry adalah matrimony wine.2
Nama ini diperoleh melalui tradisi pengobatan
tradisional Cina yang mempercayai bahwa
buah ini dapat meningkatkan aktivitas dan
kemampuan seksual. Penelitian untuk menilai
efek pemberian goji berry terhadap sistem
reproduksi dilakukan pada tikus. Pemberian
LBP pada tikus meningkatkan frekuensi
ejakulasi, kualitas dan kuantitas sperma,
meningkatkan berat testis dan epididimis,
dan meningkatkan kadar hormon seksual.
LBP dapat meningkatkan kuantitas semen
hingga 68% dan motilitas sperma sebanyak
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
40% pada tikus percobaan.10 Selain terhadap
tikus jantan, goji berry juga bermanfaat untuk
tikus betina tua, LBP (20 mg/kg, 40 mg/kg, dan
60 mg/kg) selama 30 hari memperbaiki atrofi
uterus dan meningkatkan kadar estrogen dan
progesteron tikus.3
Jantung, Hepar, dan Saraf
Penelitian efek pemberian LBP terhadap
kerusakan miokardium tikus jantan
mendapatkan bahwa LBP melindungi
jantung tikus dengan menghambat apoptosis
kardiomiosit iskemik pada ischemic heart
disease karena LBP memiliki efek anti-oksidatif
dan anti-inflamasi.3
Penelitian juga dilakukan pada hepar tikus.
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa
dengan dosis 300 mg/kg LBP selama 30 hari
dapat menurunkan kerusakan hepar dan
mencegah progresi alcohol-induced fatty
liver pada tikus jantan. Penelitian terhadap
tikus dengan nonalcoholic fatty liver disease
menunjukkan bahwa dosis 1 mg/kg LBP
per hari selama delapan minggu dapat
memperbaiki metabolisme lipid, stres
oksidatif, menurunkan mediator proinflamasi,
dan menghambat apoptosis sel hepar.3
Selain kardioprotektif dan hepatoprotektif, goji
berry juga bersifat neuroprotektif karena efek
mengurangi stres oksidatif dan apoptosis sel
saraf. Penelitian menggunakan tikus stroke
yang diberi 10 mg/kg LBP per hari selama
tujuh hari pre-stroke mendapatkan hasil
bahwa LBP mengurangi defisit neurologis dan
mengecilkan area infark.3
EFEK SAMPING
Beberapa laporan menunjukkan efek samping
terkait mengonsumsi goji berry, seperti reaksi
alergi dan interaksi dengan antikoagulan.12,13
Reaksi alergi berupa tipe lambat ataupun tipe
cepat. Reaksi alergi dipercaya akibat adanya
protein transfer lipid non-spesifik, sama seperti
patofisiologi alergi lain yang diawali fase
sensitisasi yang simptomatik dan dipercaya
dapat mengalami reaksi silang dengan bahan
lain, sehingga terjadi beberapa saat setelah
paparan makanan spesifik. Reaksi alergi cepat
berupa anafilaksis juga pernah ditemukan.5,14
Reaksi Alergi
Sebuah studi observasional dilakukan pada
individu alergi makanan untuk menentukan
risiko potensial goji berry pada kelompok
OPINI
tersebut. Hasilnya, 5 dari 11 individu yang
memiliki alergi makanan dan pernah
mengonsumsi goji berry mengeluh gejala
alergi dengan intensitas ringan hingga sedang,
namun individu ini menolak untuk melakukan
percobaan induksi alergi terkontrol dengan
goji berry. Individu yang mengalami reaksi
alergi ini juga menunjukkan hasil positif pada
skin prick test, dan studi in vitro menunjukkan
adanya IgE spesifik; reaksi alergi muncul
setelah paparan pertama goji berry pada 3 dari
5 kasus. Lebih dari 16% individu yang belum
pernah mengonsumsi goji berry mengeluh
gejala yang sama setelah mengonsumsinya.
Studi ini menunjukkan bahwa goji berry
dapat menimbulkan reaksi alergi baik pada
kelompok yang pernah terpapar maupun
yang belum. Studi ini juga menunjukkan
bahwa 80% individu yang belum pernah
terpapar memiliki hasil skin prick test positif.
Gejala alergi bervariasi, predileksi utama di
mukosa mulut dan kulit. Juga ditemukan
gejala lebih berat seperti sesak.12
Sebuah laporan kasus dari Spanyol (2011)
melaporkan serangan anafilaksis terkait
konsumsi goji berry yang dikonfirmasi melalui
uji IgE spesifik. Individu telah tersensitisasi
tomat yang satu famili dengan goji berry. Uji
reaksi silang menggunakan inhibisi imunoblot
menunjukkan adanya reaksi silang yang kuat
antara goji berry dan tomat.13
Reaksi dengan Antikoagulan
Selain reaksi alergi, goji berry juga dipercaya
memiliki interaksi dengan antikoagulan seperti
warfarin. Kasus peningkatan international
normalized ratio (INR) pada seorang wanita
71 tahun yang mengonsumsi warfarin setelah
operasi lutut tiga bulan sebelumnya dan
kemudian mengonsumsi goji berry dalam
bentuk jus empat hari sebelum dirawat. Pasien
datang dengan perdarahan epistaksis, memar,
dan perdarahan dari rektum. Penghentian
goji berry dan warfarin serta pemberian
phytonadione menurunkan INR menjadi 2,6
setelah dua hari.14 Selain itu, juga terdapat
laporan interaksi serupa antara warfarin dan
teh yang mengandung goji berry.14
Penelitian Bucheli, et al,5 menunjukkan bahwa
mengonsumsi goji berry selama 90 hari tidak
menunjukkan efek samping dan penelitian
lain mengenai konsumsi goji berry selama 30
hari juga menunjukkan tidak ada kelainan
urin, feses, ataupun pemeriksaan fisik.3,5 Hal ini
789
 OPINI

menunjukkan bahwa goji berry cukup aman
dikonsumsi dalam jangka lama bagi individu
yang tidak memiliki kelainan kesehatan.
SIMPULAN
Goji berry merupakan salah satu tanaman
obat yang mulai dikenal karena manfaat dan
kandungan antioksidan di dalamnya. Goji berry
mengandung polisakarida yang baik bagi
penderita diabetes melitus dan karotenoid
yang dapat meningkatkan kesehatan mata
dan memperlambat timbulnya gangguan
visus seperti AMD dan katarak. Goji berry juga
dapat meningkatkan kadar antioksidan tubuh,
sehingga dapat mengurangi stres oksidatif.
Goji berry dapat bermanfaat meningkatkan
aktivitas seksual dan meminimalkan efek
kanker ataupun terapi radiasi. Goji berry
memiliki beberapa efek samping seperti reaksi
alergi dan dapat berinteraksi dengan warfarin.
Dengan demikian, goji berry aman dikonsumsi,
namun harus diperhatikan terutama bagi
penderita alergi makanan dan bagi pasien
yang sedang dalam terapi warfarin.
Mekanisme protektif goji berry
sepenuhnya diketahui, penelitian pada
manusia juga masih terbatas sehingga masih
memerlukan studi lebih lanjut. Berbagai
penelitian in vitro telah dilakukan untuk
membuktikan manfaat goji berry. Meskipun
menunjukkan hasil positif, perlu diperhatikan
bahwa yang digunakan berbentuk ekstrak
seperti LBP dan bukan buah goji utuh. Selain
itu, penelitian sebagian besar menggunakan
subjek hewan percobaan. Penelitian lebih
lanjut mengenai manfaat goji berry masih
diperlukan.
belum

DAFTAR PUSTAKA :
1. Li J, Pan L, Naman CB, Deng Y, Chai H, Keller WJ, et al. Pyrrole alkaloids with potential cancer chemopreventive activity isolated from a goji berry-contaminated
commercial sample of African Mango. J Agric Food Chem. 2014;62(22):505460.
2. Potterat O. Goji ( Lycium barbarum and L. chinense ): Phytochemistry, pharmacology and safety in the perspective of traditional uses and recent popularity. Planta
Med. 2010;76(1):719.
3. Zhou SF, Cheng J, Zhou ZW, Sheng HP, He LJ, Fan XW, et al. An evidence-based update on the pharmacological activities and possible molecular targets of Lycium
barbarum polysaccharides. Drug Des Devel Ther. 2014;33.
4. Senchina DS, Hallam JE, Kohut ML, Nguyen NA, Perera MA d. N. Alkaloids and athlete immune function: Caffeine, theophylline, gingerol, ephedrine, and their
congeners. EIR. 2014;20:6893.
5. Bucheli P, Vidal K, Shen L, Gu Z, Zhang C, Miller L, et al. Goji berry effects on macular characteristics and plasma antioxidant levels. Optom Vis Sci. 2011;88(2):25762.
6. Cai H, Liu F, Guo P, Huang G, Song Z, Wang T, et al. Practical application of antidiabetic efficacy of Lychium barbarum polysaccharide in patients with type 2 diabetes.
Med Chem. 2015;11:38390.
7. Du X, Wang J, Niu X, Smith D, Wu D, Meydani SN. Dietary wolfberry supplementation enhances the protective effect of flu vaccine against influenza challenge in
aged mice. J Nutr. 2014;144(2):2249.
8. Dursun R, Zengin Y, Gunduz E, Icer M, Durgun HM, Daggulli M, et al. The protective effect of goji berry extract in ischemic reperfusion in testis torsion. Int J Clin Exp
Med. 2015;8(2):272733.
9. Wong H, Yong S, Chan F, Mardhati M. Analysis of lutein and zeaxanthin in goji berry and corn by high performance liquid chromatography. J Sci Technol Trop. 9:133.
10. Navarro P, Noguera-Artiaga L, Lpez-Miranda S, Carbonell-Barrachina A, Prez-Lpez AJ. Goji berry juice. In: Handbook of functional beverages and human health
[Internet]. 2016 [cited 2016 May 16]; p. 23949. Available from: http://www.crcnetbase.com/doi/abs/10.1201/b19490-23
11. Schleicher M, Weikel K, Garber C, Taylor A. Diminishing risk for age-related macular degeneration with nutrition: A current view. Nutrients. 2013;5(7):240556.
12. Larramendi C, Garcia-Abujeta J, Vicario S, Garcia Andrino A. Goji berries (Lycium barbarum): Risk of allergic reactions in individuals with food allergy. J Investig
Allergol Clin Immunol. 2012;22(5):34550.
13. Rivera CA, Ferro CL, Bursua AJ, Gerber BS. Probable interaction between Lycium barbarum (goji) and warfarin. Pharmacother J Hum Pharmacol Drug Ther.
2012;32(3):503.
14. Ballarn SM, Lopez-Matas M, Senz Abad D, Prez-Cinto N, Carns J. Anaphylaxis associated with the ingestion of goji berries (Lycium barbarum). 2011;21(7):56770.

790 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

 OPINI

Peran Tunas Brokoli pada Stres Oksidatif

Penyandang Diabetes
Wina Sinaga
Departemen Ilmu Gizi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, Indonesia

ABSTRAK
Penyandang diabetes mengalami hiperglikemia dan peningkatan kadar asam lemak bebas yang menyebabkan stres oksidatif. Stres oksidatif
tersebut dapat menyebabkan komplikasi vaskuler jangka panjang. Pemberian antioksidan diharapkan dapat memperbaiki keadaan stres oksidatif
pada penyandang diabetes. Tunas brokoli merupakan brokoli berumur tiga sampai empat hari, mengandung komponen aktif sulforaphane.
Sulforaphane bekerja pada enzim fase 2 dan berpotensi sebagai antioksidan kuat. Berbagai penelitian menunjukkan manfaat pemberian tunas
brokoli pada perbaikan stres oksidatif penyandang diabetes.

Kata kunci: Broccoli sprout, diabetes, stres oksidatif

ABSTRACT
Hiperglycemia and elevated free fatty acid cause oxidative stress in diabetes patients which may long term vascular complications. Antioxidant
can theoretically reduce oxidative stress in diabetes. Broccoli sprouts is three to four-day old broccoli, contain bioactive component sulforaphane.
Sulforaphane is an enzyme, strong inducer and an antioxidant. Researches show benefit of broccoli sprouts in reducing oxidative stress in
diabetes. Wina Sinaga. The Role of Broccoli Sprouts in Reducing Oxidative Stress in Diabetics

Keywords: Broccoli sprouts, diabetes, oxidative stress

PENDAHULUAN DIABETES membutuhkan edukasi yang komprehensif

Data epidemiologi menunjukkan peningkatan
insidens dan prevalensi diabetes melitus (DM)
tipe 2 di seluruh dunia. Komplikasi DM terdiri
atas komplikasi mikro dan makrovaskuler.1
Komplikasi vaskuler jangka panjang dapat
disebabkan oleh ketidakseimbangan status
oksidan dan antioksidan akibat peningkatan
radikal bebas dan penurunan kapasitas
antioksidan pada DM.2 Pemberian antioksidan
fitokimia diharapkan dapat menurunkan risiko
komplikasi tersebut.3
Tunas brokoli adalah tanaman brokoli berumur
3-5 hari. Komponen bioaktif tunas brokoli
yang diketahui bermanfaat bagi kesehatan
adalah sulforaphane (1-isothiocyanate-4-
methylsulphinylbutane).4-5 Peran sulforaphane
sebagai penginduksi protein fase-2
merupakan antioksidan endogen potensial.6-7
Uraian berikut akan membahas peran tunas
brokoli sebagai sumber sulforaphane untuk
mengatasi stres oksidatif penyandang DM
tipe 2.
Diabetes melitus adalah kelompok penyakit
metabolik dengan karakteristik hiperglikemia
akibat gangguan sekresi insulin, kerja insulin,
atau keduanya.1 Penyandang DM dapat
mengalami dislipidemia akibat peningkatan
pelepasan asam lemak bebas dari sel lemak
yang resisten terhadap insulin.8 Komplikasi DM
meliputi komplikasi jangka pendek dan jangka
panjang. Komplikasi jangka panjang terdiri
dari komplikasi makrovaskuler yaitu penyakit
kardiovaskuler, komplikasi mikrovaskuler yaitu
nefropati dan retinopati, serta penyakit sistem
saraf yaitu neuropati perifer dan neuropati
autonomik.9
Terdapat empat pilar tatalaksana DM, yaitu
edukasi, terapi gizi medis, latihan jasmani,
dan intervensi farmakologis. Pengelolaan
DM dimulai dengan pengaturan makan dan
latihan jasmani. Apabila kadar glukosa darah
belum mencapai sasaran, dilakukan intervensi
farmakologis dengan obat hipoglikemik oral
dan/ atau suntikan insulin. Perubahan perilaku
dan upaya peningkatan motivasi.1
Terapi nutrisi medis (TNM) merupakan
bagian dari penatalaksanaan diabetes total.
Kunci keberhasilan TNM adalah keterlibatan
menyeluruh anggota tim (dokter, ahli gizi,
petugas kesehatan lain, serta pasien dan
keluarganya). Setiap pasien diabetes sebaiknya
mendapat TNM sesuai kebutuhannya guna
mencapai sasaran terapi. Prinsip pengaturan
makan pada pasien diabetes hampir sama
dengan anjuran makan untuk masyarakat
umum, yaitu makanan yang seimbang dan
sesuai dengan kebutuhan kalori dan zat gizi
individu. Keteraturan makan penting dalam
hal jadwal makan, jenis, dan jumlah makanan,
terutama pada pasien yang menggunakan
obat penurun glukosa darah atau insulin.1
STRES OKSIDATIF DIABETES
Gangguan metabolisme pada diabetes
menyebabkan hiperglikemia yang
kemudian memicu pelepasan reactive

Alamat Korespondensi email: dr.wina.sinaga@gmail.com

792 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016


oxygen species (ROS), glikasi protein non-
enzimatik, autoksidasi glukosa dan stres
oksidatif. Contoh ROS, molekul yang sangat
reaktif adalah superoxide (O2-), hydroxyl
radical (OH), nitric oxide (NO), dan hydrogen
peroxide (H2O2). Stres oksidatif merupakan
ketidakseimbangan antara produksi reactive
species dan antioksidan, sehingga berpotensi
menyebabkan kerusakan jaringan.10
Ketidakmampuan antioksidan endogen
mengompensasi hal tersebut menyebabkan
terjadinya ketidakseimbangan redoks yang
mengarah ke aktivasi jalur sinyal intraseluler
yang sensitif terhadap stres, yaitu nuclear factor
KB, p38 MAPK, dan NH2-terminal Jun kinases.
Salah satu konsekuensi utamanya adalah
terbentuknya produk yang menyebabkan
kerusakan sel dan komplikasi lanjut diabetes.10
Peningkatan kadar asam lemak bebas
dapat menyebabkan stres oksidatif akibat
peningkatan mitochondrial uncoupling dan
oksidasi , yang mengarah ke peningkatan
produksi ROS.
Asam lemak bebas
ROS Mitokondria
Stres oksidatif
N F -B
P38 MAPK
JNK/SAPK
AGE
Sorbitol
R AG E
R e si st e nsi
i nsu l i n
K o m p l i k a si d i a b e t e s
Skema. Teori hiperglikemia dan peningkatan asam lemak bebas dalam patofisiologi diabetes melalui
pembentukan ROS.11
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
Hiperglikemia dan peningkatan asam lemak
bebas bersama-sama dapat memperberat
stres oksidatif serta sekresi dan kerja insulin.
Stres oksidatif berperan dalam menyebabkan
perburukan resistensi insulin dan disfungsi sel
.10-11 Hal tersebut dapat menyebabkan pasien
diabetes berisiko mengalami peningkatan
risiko sindrom metabolik, penyebab utama
penyakit jantung, hipertensi, dan dislipidemia.
Pada skema menunjukkan hubungan
hiperglikemia, peningkatan asam lemak
bebas, pembentukan ROS mitokondria,
stres oksidatif, aktivasi jalur sensitif stres (NF-
B, p38 MAPK, JNK/SAPK), resistensi insulin,
disfungsi sel , dan komplikasi diabetes.
Berbagai hasil penelitian menunjukkan
pemberian antioksidan dapat mencegah efek
hiperglikemia dan asam lemak bebas in vitro,
disertai dengan manfaat klinis lainnya.11
TUNAS BROKOLI
Brokoli, termasuk genus Brassica, diketahui
mengandung berbagai komponen bioaktif,
tinggi antioksidan nutrisi, yaitu vitamin C,
vitamin E, serta antioksidan non-nutrisi,
H ip e r g lik e m ia
K e r u sa k a n
m a k r o m o le k u l
DAG Sitokin
PKC Pr o st a no i d s
D i sf u ng si se l
OPINI
yaitu karotenoid, dan komponen fenolik,
khususnya flavonoid. Cara memasak
dengan microwave lebih mempertahankan
komponen antioksidan dibandingkan dengan
merebus. Faktor-faktor lain yang menurunkan
bioavailabilitas adalah waktu, volume air, dan
suhu.12
Gambar. Tunas brokoli5
Tunas brokoli adalah sebutan untuk brokoli
berumur tiga sampai empat hari (Gambar).
Sebenarnya tunas brokoli memiliki nilai
nutrisi lebih rendah dibandingkan brokoli.
Konsumsi tunas brokoli lebih diharapkan
untuk mendapatkan manfaat dari molekul
bioaktif yang terkandung di dalamnya.
Komponen bioaktif tersebut memiliki potensi
nutrigenomik. Komponen yang terkandung
dalam tunas brokoli adalah glucosinolate,
glucoraphanin, yang ditemukan pada
vakuola dalam sitoplasma sel. Membran
selnya juga mengandung enzim myrosinase
yang dipisahkan dari vakuola glucoraphanin.
Kandungan glucoraphanin sekitar 0,8 21,7
umol per gram berat kering brokoli.13 Tunas
brokoli mengandung glucoraphanin 10-100
kali lebih tinggi dibandingkan dengan brokoli
dewasa.4 Kedua substansi myrosinase dan
glucoraphanin baru dapat berkontak satu sama
lain jika sel tanaman dihancurkan dengan
proses pemotongan dan pengunyahan.
Dalam lingkungan lembap terjadi reaksi kimia,
myrosinase mengubah glucoraphanin menjadi
sulforaphane yang merupakan komponen
aktif.6
793
 OPINI
Setelah absorpsi ke dalam darah, sulforaphane
mengaktivasi enzim detoksifikasi fase 2, yaitu
glutathione S-transferase, quinone reductase,
dan glucoronosyl transferases.14 Sulforaphane
merupakan pemicu potensial enzim fase
2 yang diketahui meningkatkan kadar
glutathione seluler. Enzim fase II berperan
penting dalam melindungi sel terhadap
toksisitas. Enzim fase II juga melindungi sel
terhadap berbagai stres oksidatif, induksi
enzim-enzim tersebut berkontribusi pada
mekanisme perlindungan sel terhadap
toksisitas ROS dan bentuk oksidatif lain.14
PERAN TUNAS BROKOLI TERHADAP
STRES OKSIDATIF
Kandungan tinggi glucosinolate pada tunas
brokoli diketahui merupakan substansi
penginduksi enzim fase 2 dengan efek proteksi
terhadap karsinogenesis, mutagenesis,
serta bentuk toksisitas lainnya dari elektrofil
dan bentuk oksigen reaktif. Munter, dkk.15
melakukan penelitian randomisasi cross-
over untuk mengetahui efek asupan tunas
brokoli terhadap inflamasi, mikroalbuminuria,
fungsi platelet, dan kerusakan oksidatif
deoxyribonucleic acid (DNA) pada 23 subjek
berusia 22 sampai 35 tahun, tidak memiliki
riwayat penyakit kronik atau penyakit akut
yang berat. Dua perlakuan dalam penelitian
ini diberi 20 g tunas brokoli atau tidak diberi
tunas brokoli selama empat hari. Untuk
menghindari masih adanya efek perlakuan,
dilakukan washed out selama dua minggu
antara perlakuan pertama dan perlakuan kedua
pada masing-masing kelompok. Pengukuran
fungsi platelet secara ex-vivo menggunakan
PFA-100 platelet function analyzer yang
dapat mensimulasikan kerusakan pembuluh
darah. Kerusakan DNA dinilai melalui kadar
8-hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OH-2dG)
urin. Didapatkan penurunan bermakna
jumlah limfosit, persentase monosit, kadar
mikroalbumin/kreatinin, dan peningkatan
bermakna 8-OH-2dG/kadar kreatinin. Asupan
tunas brokoli tidak mempengaruhi fungsi
platelet secara bermakna. Tidak terdapat hasil
bermakna pada kelompok yang tidak diberi
tunas brokoli. Diperlukan penelitian lebih
lanjut untuk menjelaskan peran tunas brokoli
dalam memperbaiki kerusakan oksidatif
DNA.15
Pengetahuan mengenai efek tunas brokoli
terhadap kesehatan masih sangat sedikit.
Murashima, dkk.16 (2004) meneliti efek
794
induksi tunas brokoli terhadap berbagai
penanda biokimia stres oksidatif. Subjek
penelitian adalah 12 orang laki-laki dan
perempuan masing-masing enam orang.
Seluruh subjek diberi tunas brokoli 100
g per hari selama satu minggu. Setelah
perlakuan didapatkan penurunan kolesterol
total, kadar low density lipoprotein (LDL) dan
peningkatan kadar high density lipoprotein
(HDL) bermakna. Kadar cystine plasma
menurun bermakna. Seluruh subjek
menunjukkan penurunan phosphatidylcholine
hydroperoxide kadar 8-isoprostane urin dan
8-hydroxydeoxyguanosine serta peningkatan
rasio koenzim Q10. Simpulan penelitian
tersebut adalah asupan tunas brokoli selama
seminggu dapat memperbaiki metabolisme
kolesterol dan menurunkan penanda stres
oksidatif.16
PERAN TUNAS BROKOLI TERHADAP
STRES OKSIDATIF DIABETES
Penelitian in vitro dan hewan coba
menunjukkan bahwa tunas brokoli
memperbaiki stres oksidatif pada diabetes.
Dilakukan penelitian klinis terandomisasi,
double-blind, placebo-controled17 untuk
mengetahui efek bubuk tunas brokoli
terhadap beberapa parameter stres oksidatif
pada pasien diabetes tipe 2. Sebanyak 81
pasien DM tipe 2 dirandomisasi. Kelompok
pertama 27 orang diberi bubuk tunas brokoli
10 g per hari, kelompok kedua 29 orang diberi
bubuk tunas brokoli 5 g per hari, dan kelompok
ketiga 25 orang diberi plasebo. Sebanyak 63
orang terdiri dari 21 orang kelompok pertama,
22 orang kelompok kedua, dan 20 orang
kelompok ketiga diikutsertakan dalam analisis.
Setelah 4 minggu konsumsi bubuk tunas
brokoli diketahui terjadi penurunan bermakna
MDA/malondialdehyde (P=0,001), LDL
(P=0,03), indeks stres oksidatif (P=0,001), dan
peningkatan bermakna kapasitas antioksidan
total (P=0,001). Tidak terdapat perubahan
status oksidan total. Disimpulkan bahwa
bubuk tunas brokoli dapat memperbaiki status
stres oksidatif pasien DM tipe 2. Pemberian
antioksidan merupakan pendekatan baru
untuk memperbaiki resistensi insulin dan
komplikasi pasien DM tipe 2.
Bahdoran, dkk. (2012)18 meneliti efek bubuk
tunas brokoli dengan kandungan tinggi
sulforaphane pada resistensi insulin pasien
DM tipe 2. Sejumlah 81 penyandang dibagi
secara acak menjadi 3 kelompok perlakuan
selama 4 minggu. Kelompok pertama diberi
bubuk tunas brokoli 10 g per hari, kelompok
kedua bubuk tunas brokoli 5 g per hari, dan
kelompok ketiga plasebo. Kadar glukosa puasa
dan kadar insulin, rasio glukosa terhadap
insulin dan pengukuran model homeostasis
dari indeks resistensi insulin diukur pada awal
dan akhir perlakuan. Sebanyak 72 subjek
dapat menyelesaikan penelitian dan 63
orang diikutsertakan dalam analisis. Setelah
4 minggu konsumsi 10 g bubuk tunas brokoli
terjadi penurunan kadar insulin serum dan
homeostasis dari indeks resistensi insulin
secara bermakna (P=0,05).18
Mirmiran, dkk.19(2014) membandingkan efek
tunas brokoli sebagai terapi alternatif dan
terapi pelengkap dibandingkan dengan terapi
standar medis yang umum dilakukan pada
faktor risiko kardiovaskuler mengikuti eradikasi
H. pylori pada pasien DM tipe 2. Sebanyak 86
pasien DM tipe 2 dengan tes antigen H. pylori
feses positif diacak untuk menerima satu
dari tiga perlakuan, yaitu terapi rangkap tiga
standar (omeprazole 20 mg, clarithromycin
500 mg, amoxicillin 1000 mg, dua kali sehari
selama 14 hari) pada kelompok pertama, 6
g per hari bubuk tunas brokoli selama 28
hari pada kelompok kedua, dan kombinasi
keduanya pada kelompok ketiga. Setelah
empat minggu perlakuan, tingkat eradikasi
H. pylori dinilai dengan tes antigen H. pylori
feses. Pengukuran antropometri, tekanan
darah, kadar lipid, lipoprotein, serta C-reactive
protein diperiksa pada awal penelitian dan
akhir perlakuan. Sejumlah 77 subjek dapat
menyelesaikan penelitian yang terdiri atas
28 orang kelompok pertama, 25 orang
kelompok kedua, dan 24 orang kelompok
ketiga. Tingkat eradikasi H. pylori adalah 89,3%,
56%, dan 91,7% pada kelompok pertama,
kelompok kedua, dan kelompok ketiga.
Terdapat penurunan bermakna tekanan
darah sistolik dan diastolik pada kelompok
ketiga (P<0,05), peningkatan kadar trigliserida
dan rasio trigliserida terhadap HDL pada
kelompok pertama (P<0,05), penurunan kadar
hs-CRP bermakna pada kelompok kedua
(P<0,05). Penelitian ini menyimpulkan bahwa
penambahan bubuk tunas brokoli pada terapi
eradikasi H. pylori memberikan manfaat pada
faktor risiko kardiovaskuler.19
SIMPULAN
Pemberian tunas brokoli menunjukkan
berbagai manfaat, khususnya dalam perbaikan
CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016
 OPINI

stres oksidatif pada pasien DM. Perbaikan panjang. Diperlukan penelitian lebih lanjut dosis terapi, dan efek samping.
stres oksidatif tersebut diharapkan dapat untuk mengetahui mekanisme tunas brokoli
mencegah risiko komplikasi diabetes jangka dalam memperbaiki stres oksidatif pasien DM,

DAFTAR PUSTAKA :
1. Perkeni. Konsensus pengelolaan dan pencegahan diabetes melitus tipe 2 di Indonesia. Jakarta: PB Perkeni; 2011.
2. Son SM. Role of vascular reactive oxygen species in development of vascular abnormalities in diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2007; 77: 6570.
3. Verkerk R, Schreiner M, Krumbein A. Glucosinolates in brassica vegetable: The influence of the food supply chain on intake, bioavailability and human health. Mol
Nutr Food Res. 2009; 53: 21966.
4. Fahey JW, Zhang Y, Talalay P. Broccoli sprouts: An exceptionally rich source of inducers enzymes that protect against chemical carcinogens. Proc Natl Acad Sci USA.
1997; 94: 10367-72.
5. Broccoli sprouts [Internet]. Available from: https://en.m.wikipedia.org/wiki/broccoli_sprouts
6. Riedl MA, SaxonA, Diaz-Sanchez D. Oral sulforaphane increases phase II antioxidant enzymes in the human upper airway. Clinical Immunology. 2008; 130: 24451.
7. Angeloni C, Leoncini E, Malaguti M, Angelini S, Hrelia P, Hrelia S. Modulation of phase II enzymes by sulforaphane: Implications for its cardioprotective potential. J
Agric Food Chem. 2009; 57: 561522.
8. Mooradian AD. Dyslipidemia in type 2 diabetes mellitus. Endocrinology & Metabolism. 2009;5:150-60.
9. Roth SR. Disease of the endocrine system. In: Nelms MN, Sucher KP, Lacey K, Roth SL, editors. Nutrition therapy & pathophysiology. USA: Cengage Learning; 2010.
10. Evans JL, Goldfine ID, Maddux BA, Grodsky GM. Oxidative stress and stress-activated signaling pathways: A unifying hypothesis of type 2 diabetes. Endocrine
Reviews. 2002; 23:599622.
11. Rosen P, Nawroth PP, King G, Moller W, Tritschler HJ, Packer L. The role of oxidative stress in the onset and progression of diabetes and its complications: A summary of
a Congress Series sponsored by UNESCO-MCBN, the American Diabetes Association, and the German Diabetes Society. Diabetes Metab Res Rev. 2001; 17:189212.
12. Porter Y. Antioxidant properties of green broccoli and purple-sprouting broccoli under differentcooking conditions. Bioscience Horizons. 2012; 5: 1-11.
13. Kushad MM., Brown AF, Kurilich AC, Juvik JA, Klein BP, Wallig MA, et al. Variation of glucosinolates in vegetable crops of Brassica oleracea. Journal of Agricultural and
Food Chemistry. 1999; 47: 15418.
14. Basten GP. Sulforaphane and its glutathione conjugate but not sulforaphane nitrile induce UBP-glucoronosyl transferase (UGT1A1) and glutathione transferase
(GSTA1) in cultured cells. Carcinogenesis 2002; 23: 1399-404.
15. Munters E, Pieters N, Cuypers A, Penders J, Vangronsveld J, Nawrot T. Proceedings of the Nutrition Society 2010; 69.
16. Murashima M, Watanabe S, Zhuo XG, Uehara M, Kurashige A. Phase 1 study of multiple biomarkers for metabolism and oxidative stress after one-week intake of
broccoli sprouts. Biofactors 2004; 22: 2715.
17. Bahadoran Z, Mirmiran P, Hosseinpanah F, Hedayati M, Hosseinpour-Niazi S, Azizi F. Broccoli sprouts reduce oxidative stress in type 2 diabetes: A randomized double-
blind clinical trial. EurJ Clin Nutr. 2011; 65: 9729.
18. Bahadoran Z, Tohidi M, Nazeri P, Mehran M, Azizi F, Mirmiran P. Effect of broccoli sprouts on insulin resistance in type 2 diabetic patients: A randomized double-blond
clinical trial. Internat J Food Sci Nutr. 2012; 63: 767-71.
19. Mirmiran P, Bahadoran Z, Golzarand M, Zojaji H, Azizi F. A comparative study of broccoli sprouts powder and standard triple therapy on cardiovascular risk factors
following H. pylori eradication: A randomized clinical trial in patients with type 2 diabetes. J Diabetes & Metabolic Disorders 2014: 13;2-7.

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 795

 AGENDA

AGENDA KEGIATAN ILMIAH

Seminar Nasional Sindroma Ovarium International Meeting of Hypoxia and Oxidative

Polikistik Praktis Stress Studies

Tanggal : 07 - 09 Oktober 2016 Tanggal : 26 - 27 Oktober 2016

Tempat : Hotel Bumi Surabaya Tempat : Acacia Hotel, Jakarta
Tlp. : 031-5501474 Tlp. : 021-3910734
Fax : 031-5501474 Fax : 021-3910734
Email : info@hiferisurabaya.com Email : chossui@gmail.com
batabsby@yahoo.com

PIN XIV PB PAPDI - Update in Diagnostic

5th Semarang Digestive Week Procedures and Treatment in Internal
Medicine

Tanggal : 19 - 23 Oktober 2016 Tanggal : 28 - 30 Oktober 2016

Tempat : Day Surgery and Surgery Hall Dr. Kariadi Hospital Tempat : Grand Sahid Hotel, Jakarta
(Workshop) Tlp. : 021-31928028
Gemaya Tower Hotel, Semarang (Symposium) Fax : 021-31928028
Tlp. : 024-8453484 021-31928027
Fax : 024-8453484 Email : pbpapdi.pin@gmail.com
Email : digestifsemarang@yahoo.com URL : www.pbpapdi.org

The 6th Asia Pacific Society for Medical The 6th Bandung Infectious Disease
Mycology Congress Symposium

Tanggal : 20 - 22 Oktober 2016 Tanggal : 05 - 06 November 2016

Tempat : The Stones Hotel Hotel, Kuta, Bali Tempat : Hotel Harris, Bandung
Tlp. : 021-3923216, 94427388, 082310798507 Tlp. : 022-82021011
Fax : 021-3923216 0818206100
Email : apsmm2016@gmail.com Fax : 022-82021011
URL : www.insham.org/apsmm2016 Email : bandung.ideas@gmail.com

Nutrition Optimizing towards Sustainable

Solo Update on Neurology 2016 Development Goals (SDGs) Era for
Indonesian Children

Tanggal : 20 - 23 Oktober 2016 Tanggal : 05 - 06 November 2016

Tempat : Best Western Premier Hotel, Solo Baru Tempat : Swiss Belhotel Harbour Bay Batam

Tlp. : 0271-663088 Tlp. : 021-2305835

Email : secretariat@soloneuro.org 081270107474

URL : www.soloneuro.org Fax : 021-3153392

Email : kepri.idai@gmail.com

796 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016

 INDEKS

INDEKS PENULIS
A L
Agustinus Rudolf Phyma 733 Listyani Gunawan 756

D M
Dian Daniella 787 Marsha Bianti 737
Marta Lisnawati Zalukhu 733
E
Monica Djaja Saputera 747
Elvira 752
Erjan Fikri 727 R
Ery Suhaymi 727 Reyshiani Johan 761
Rizaldy Taslim Pinzon 733
F
Ryski Meilia Novarina 742
Febyan 777
S
G
Sukmawati Tansil Tan 756
Gabriela Reginata 756
T
H
Trisniartami Setyaningrum 742
Hendry Irawan 782
V
I
Victor Nugroho Wijaya 752
Iqbal Pahlevi Adeputra Nasution 727
W
J
Willy Sandhika 742
Johannes Hudyono 777
Wina Sinaga 792
K
Y
Kartika 782
Yoana Arifin 787

CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016 797

 INDEKS

INDEKS SUBJEK
A M
Ambliopia 747 Manfaat 787
Anak 727 Menua 733
Andrographolide 777 Miopia 752
Anisometropia 747
N
Anti-kanker 777
NVK miopia 752
Antioksidan 733
Anti-VEGF 752 P
Appendisitis 727 Procalcitonin 727
Patogenesis vitiligo 742
B
PCT 727
Broccoli sprout 792
Pruritus 737
C
S
CRP 727
Sindrom Behcet 756
C-reactive protein 727
Skuama konsentris 761
D Spora 761
Diabetes 792 Strabismus 747
Stres oksidatif 733, 792
E
Efek samping 787 T
Trichophyton concentricum 761
G
Tatalaksana 737
Goji berry 787
Terapi oklusi 747
H Terapi oksigen hiperbarik 782
Hifa 761 Tinea imbrikata 761

I U
Imunohistokimia 742 Ulkus genital 756
Ulkus oral 756
J
Usia lanjut 737
Jalur sinyal toll-like receptor-4/NF-kB 777
V
K
Vitiligo 742
Kaki diabetik 782
Kulit kering 737 X
Xerosis cutis 737

798 CDK-245/ vol. 43 no. 10 th. 2016