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HUMANO
Resumen
Introduccin
Qu son los priones
Cmo puede una protena expresada normalmente ser tambin un
patgeno transmisible?
Cmo se convierte PrPC en PrPSc?.
La protena prin en humanos.
Incidencia
Encefalopata Espongiforme Bovina.
Enfermedad de Creutzfeldt Jacob clsica.
Nueva variante de ECJ.
Caractersticas clnicas de enfermedades prinicas en humanos
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob espordica (ECJ)
Forma familiar de ECJ.
Forma Iatrognica de ECJ.
Enfermedad de Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS)
Insomnio fatal (IF)
Variante de la ECJ.
Tratamiento de las enfermedades por priones
Gentica de las encefalopatas espongiformes transmisibles
Transmisin de EET en humanos
Transmisin por derivados de la sangre.
Medidas a tomar
Perspectivas de futuro
Informacin en Internet
Bibliografa consultada
Resumen
Las Encefalopatas Espongiformes Transmisibles (EET) son
enfermedades raras, con periodos de incubacin largos (meses a aos),
que afectan al sistema nervioso central y progresan lentamente hasta la
muerte del enfermo. En los animales, la EET ms conocida actualmente
es la encefalopata espongiforme bovina (EEB) o "mal de las vacas
locas". En el ser humano de conocen este tipo de enfermedades desde
hace ms de 80 aos y dan lugar a cuadros clnicos conocidos como
enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, kuru, insomnio fatal, etc. A pesar de
su rareza en el ser humano, las enfermedades por priones han adquirido
una importancia social elevada debido, por una parte, a la posible
conexin entre una nueva variante de enfermedad de Creutzfeldt-
Jakob (vECJ) que se describi en 1995 en humanos y la encefalopata
espongiforme bovina. En las EET hay bastantes evidencias a favor de
que el agente causal sea una protena resistente a proteasas (prin) y
no un virus, que sorprendentemente existe normalmente en el husped,
con una estructura algo distinta ("prin sano"), aunque hay evidencias
que indican que otras protenas (Dpl o doppel) tambin podra participar
en la patogenia de estas enfermedades.
Hasta el momento, se han declarado 182.507 reses enfermas de
EEB en todo el mundo, la mayora (179.441) en el Reino Unido, y se
han confirmado 13 casos en Espaa. Por otra parte, se han observado
91 pacientes afectados de vECJ, principalmente en el Reino Unido. La
importancia de la aparicin de la vECJ es que el agente causal ha sido
capaz de saltar la llamada "barrera de las especies". Aunque
experimentalmente se ha transmitido en animales, no hay evidencias
directas de transmisin de vECJ a travs de transfusin sangunea o
vacunas en humanos. Desconocemos el nmero de casos de vECJ que
aparecern en los prximo aos, pero conviene destacar que la
incidencia de nuevos casos en el Reino Unido ha permanecido baja
durante estos aos.
Introduccin
Las enfermedades por priones, tambin denominadas Encefalopatas
Espongiformes Transmisibles (EET), son una familia de enfermedades
neurodegenerativas raras, con periodos de incubacin largos, lentamente
progresivas, y universalmente fatales, que afectan a personas y animales (1).
La encefalopata espongiforme bovina (EEB) o "mal de las vacas locas", de
la que se han detectado ms de 180.000 reses enfermas desde su deteccin por
primera vez en Reino Unido en 1986(2), pertenece a este grupo de enfermedades,
junto con el "scrapie", conocida desde hace unos 250 aos. El scrapie slo afecta
a las ovejas y cabras(3) su nombre se debe a que la enfermedad se caracteriza por
un intenso prurito que obliga a rascarse (scraping en ingls) a las ovejas, junto con
ataxia(4).
La "enfermedad de Creutzfeldt-Jakob" (ECJ), conocida desde 1920, que
afecta al ser humano, tambin pertenece a este grupo de enfermedades. En 1957
se describi la afectacin de seres humanos por una enfermedad similar, llamada
kuru, en canbales de Papa (Nueva Guinea)(5).
La gran variabilidad de presentacin clnica de estas enfermedades por
priones requieren otros criterios ms objetivos, como los hallazgos
anatomopatolgicos, para poder clasificar las diversas enfermedades. De esta
forma, adems de la ECJ y kuru, otras formas descritas de enfermedades
prinicas humanas incluyen la enfermedad de Gerstmann-Straussler-Scheinker
(GSS) el Insomnio Fatal (IF). En los ltimos aos se han descrito una variedad de
cuadros clnicos de etiopatogenia prinica que han ampliado el espectro clnico de
estas enfermedades en humanos: demencia por prin sin patologa caracterstica,
demencia con paraparesia espstica, Encefalopatia Espongiforme Familiar
asociada a nueva mutacin en el gen PrP, Gliosis Subcortical Progresiva, o
enfermedad mental sin signos neurolgicos. As mismo, casos descritos como
enfermedad de Alzheimer familiares han sido reexplorados y catalogados de
origen prinico(6).
A pesar de su rareza en el ser humano, las enfermedades por priones han
adquirido una importancia social elevada debido, por una parte, a la posible
conexin entre una nueva variante de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob que se
describi, en 1995, en humanos (que abreviaremos como vECJ) y la encefalopata
espongiforme bovina, y por otra parte, por la posibilidad de contaminacin de la
sangre humana y de productos derivados de la sangre (como el plasma) por el
agente de la vECJ(3).
Otras enfermedades prinicas descritas en animales incluyen la
encefalopata transmisible del visn, la enfermedad devastadora crnica del ciervo
y el alce (chronic wasting disease CWD), y la encefalopata espongiforme felina,
entre otras. La mayora de estas enfermedades, incluyendo la EEB, se cree que
son debidas a la ingestin de productos animales contaminados con scrapie de
oveja (figura 1), aunque la CWD parece ser una enfermedad de aparicin natural
en Norteamrica(4).
Todas estas enfermedades tiene dos caractersticas comunes: su naturaleza
transmisible y sus caractersticas anatomopatolgicas, incluyendo la
vacuolizacin marcada de la sustancia gris del cerebro, que origina un aspecto
en esponja cuando se observa en el microscopio ptico; por ello, estas
enfermedades tiene en nombre comn de encefalopatas espongiformes
transmisibles (EET).
Tabla 1.
Propiedades
de la
Protena de
prin sano
(PrPC) y
patolgica
(PrPSc)
Caracterstica PrPC PrPSc
Bioqumicas
Solubilidad
en
detergentes Insolubl
Soluble
no e
desnaturaliza
ntes
Total
Degradacin
p P'p Qn="left"
por proteasas
width="129">
Forma Predominantemente helicoidal Al
menos
un 40%
de su
estructu
ra es en
hoja
plegada
Incidencia
Tabla 2.
Nmero
total de
muertes
por ECJ
y GSS
(incluye
casos
definitiv
os y
probabl
es:
espordi
cos,
familiar
es e
iatrogn
icos) (29)
Austr Aust Can Fran Alem Ital Hola Eslova Espa Sui Rei
alia ria ad cia ania ia nda quia a za no
Uni
do
1993 21 6 - 55 21 36 12 5 19 10 46
1994 12 10 2 59 72 38 19 5 17 10 59
1995 21 10 3 74 87 34 8 6 19 9 44
1996 27 11 4 88 80 54 16 6 25 10 50
1997 24 7 15 91 107 60 19 7 28 10 70
1998 27 8 20 100 111 64 19 6 56 9 71
1999 19 8 27 96 86 83 19 6 34 8 69
2000* 7 3 10 36 43 33 7 3 5 2 22
Total 158 63 82 599 607 40 119 44 203 68 431
2
En Espaa, la cifra de mortalidad de las enfermedades prinicas
es de 0,69 por milln, algo inferior al resto de los pases Europeos
(desde 0,97 en Reino Unido hasta 1,37 en Francia), observndose un
discreto aumento en esta frecuencia entre 1993 y 2000 en todos los
pases europeos (excepto en Suiza), algo ms marcado en el ao
1998(29).
Tabla 3.
Muertes
por
casos
probable
sy
definitiv
os en el
Reino
Unido
Ao ECJ ECJ ECJ GS vECJ vECJ Tot vECJ
Espordi Iatrogni Famili S confirmado probab al muertes
co co ar s* le an esperand
vivo o
resultado
s
autopsia
1990 28 5 0 0 - - 33
1991 32 1 3 0 - - 36
1992 43 2 5 1 - - 51
1993 38 4 2 2 - - 46
1994 51 1 4 3 - - 59
1995 35 4 2 3 - 3 47
1996 40 4 2 4 - 10 60
1997 59 6 4 1 - 10 80
1998 63 3 4 1 - 18 89
1999 61 6 2 0 - 15 84
2000+ 38 0 2 0 5 25 72
Total 488 36 30 15 5 81 657
+
Hasta el 28 de Diciembre de 2000.
Nmero total de casos definitivos y probables de vECJ =88
*incluyendo 7 muertes probables de vECJ sin conformacin
neuropatolgica.
Medidas a tomar
En Julio de 1988, en el Reino Unido se prohibieron los piensos con
protenas de rumiantes destinados a rumiantes. Esta prohibicin logr una
disminucin de nuevas infecciones(26). En 1989, la Unin Europea dispuso algunas
limitaciones para la venta de ganado vacuno vivo procedente del Reino Unido, y
en 1990 se consider la EEB de declaracin obligatoria ().
Tras la deteccin de encefalopata espongiforme en gatos, en 1990 se
prohibi la utilizacin productos bovinos peligrosos en la industria de comidas para
animales domsticos. En 1996, se ampli la prohibicin a las protenas de
mamferos en la alimentacin de todas las especies animales en las granjas (26).
Las medidas adoptadas por la Unin Europea estn resumidas en un
reciente documento disponible en Internet(52).
Una vez reconocido el riesgo de transmisin de EEB al ser humano, la
principal medida adoptada se adopt en Noviembre de 1989 al prohibir el uso de
ciertos tejidos de bovinos en la comida para humanos, sobre todo aquellos en los
que se detect una mayor concentracin del agente infeccioso, como el cerebro, la
mdula espinal, las amgdalas, bazo, timo, e intestinos de reses mayores de 6
meses de edad. Esta prohibicin se ha extendido, desde 1996 a toda la cabeza,
excluyendo la lengua. Por otra parte, puesto que la mdula espinal puede no ser
totalmente extirpada en algunos animales, el gobierno britnico prohibi tambin la
columna vertebral en diciembre de 1995 en carne procesada mecnicamente. En
marzo de 1996, este gobierno decide que slo las reses menores de 30 meses
son aptas para el consumo humano. De hecho, slo se han descrito 265 casos en
reses menores de 30 meses. Al identificarse el agente infeccioso en los ganglios
de las races dorsales durante el periodo de incubacin, en diciembre de 1997 el
gobierno britnico decide prohibir la carne con hueso, incluso en animales
menores de 30 meses. En marzo de 1996, la Unin Europea prohibi la venta de
carne de vaca y productos bovinos procedentes del Reino Unido (26).
En el momento actual, se han tomado diversas medidas por el Gobierno
Britnico acerca de la deplecin de leucocitos de la sangre, as como de la
fabricacin de derivados plasmticos con plasma de fuera del Reino Unido, ante la
simple posibilidad hipottica de transmisin de ECJ por derivados hemticos.
Recientemente, tambin se han publicado datos sobre la posible persistencia de
los priones en animales aparentemente sanos, que podran actuar como
reservorios y perpetuar la cadena infectiva(45).
Adems de las cuestiones meramente cientficas, otra consecuencias de esta
crisis ha sido la revisin de los patrones de conducta ms adecuados en el uso y
tratamiento de la informacin cientfica para su difusin pblica a la poblacin,
tanto por los medios de comunicacin como por los estamentos pblicos
responsables de la misma. La necesidad de objetividad y claridad absoluta en la
informacin facilitada por los responsables oficiales, as como en la necesidad de
disponer de comits de evaluacin integrados por personal experto externo y
objetivo, que no pueda presentar conflictos de intereses, parece una necesidad
cada vez ms clara(45).
La aparicin de los nuevos mtodos diagnsticos y el incremento de la atencin de
los clnicos ha modificado las condiciones para el diagnstico de la ECJ clsica.
Los criterios diagnsticos clsicos fueron diseados para clasificar casos
fallecidos. El desarrollo de la gentica ha permitido ampliar el diagnstico en casos
portadores de mutaciones con sntomas poco especficos y caracterizar
(polimorfismos del codon 129) grupos de susceptibilidad demostrada para los
agentes transmitidos por iatrogenia y de posible especial susceptibilidad ante la
exposicin al agente de la EEB. Las recientes adopciones de nuevos criterios para
clasificacin en categoras diagnsticas por la OMS y el grupo europeo de
vigilancia y estudio de la ECJ suponen la inclusin en los contajes de incidencia a
partir del 1998 de los casos "definitivos o ciertos" y los "probables," considerando
como casos "probables" los casos "posibles" segn Collins y Masters con
positividad al test de la 14-3-3. La introduccin del test en la practica clnica
espaola en el 1997 supondr un impacto considerable en las incidencias
observadas. La posibilidad de inclusin por este mecanismo de falsos ECJ 14-3-3
positivos sin comprobacin post-mortem, por la cada de la proporcin de
sospechosos con necropsia deber ser considerada ().
La inoculacin de extractos de cerebro, mdula espinal, ojo, pulmn,
hgado, rin, bazo, ganglio linftico y LCR de pacientes con ECJ puede infectar a
primates. Sin embargo, las secreciones, heces y orina no se ha demostrado que
transmitan la infeccin. Por ello, ante un enfermo de ECJ slo son necesarias
medidas preventivas habituales, dado que el riesgo de transmisin a otros
miembros de la familia o cuidadores es bajo. No es necesario el aislamiento
completo. Sin embargo, deben tomarse precauciones especiales al extraer LCR o
al manipular tejidos obtenidos en la autopsia (1).
Es esencial adoptar medidas de proteccin para el personal que manipula
muestras de tejidos infectados por priones para poder realizar de forma segura los
estudios neuropatolgicos necesarios. En los laboratorios de anatoma
patolgica, conviene recordar que al realizar la autopsia de un caso probable de
ECJ, deben congelarse muestras del cerebro, generalmente del lbulo frontal y
cerebelo, para poder efectuar un tipaje de protena de prin y secuenciacin del
gen de la protena del prin. Las muestras de los casos de ECJ deben ser
manipuladas en campanas de aislamiento (clase 1). Los bloques de tejido que
vayan a ser procesados deben ser tratados utilizando agente que inactive el prin,
como la inmersin en cido frmico puro durante al menos una hora (). Los
instrumentos deben ser descontaminados sumergindolos en una solucin >1N de
hidrxido sdico durante al menos 1 hora y luego sometindolos a autoclave a
134 C durante al menos 1 hora. Debern utilizarse instrumentos desechables
e incinerar los materiales contaminados siempre que sea posible (1).
Algunas vacunas estn fabricadas con sustancias procedentes de bovinos de
pases en los que existe la EEB. Sin embargo, el riesgo de transmisin de la vECJ
por esta va se considera remoto y los beneficios de la vacunacin sobrepasan a
los remotos riesgos de vECJ. Hasta la fecha no existen evidencias de casos de
vECJ relacionados con el uso de vacunas. Sin embargo, se recomienda la
sustitucin paulatina de esas vacunas por otras donde los productos bovinos
procedan de pases sin riesgo de EEB().
En EE.UU., se estima que un cuarto de las fbricas de piensos no cumplen
las regulaciones dispuestas para prevenir la introduccin y diseminacin de la EEB
en ese pas, al incluir en esos piensos cerebro y mdula espinal ().
Se debe pensar en la nueva variante de ECJ ante un paciente joven que
desarrolle un cuadro de depresin, al que se asocien alteraciones de la marcha,
signos piramidales, extrapiramidales, mutismo acintico o mioclonias, aunque
ocurra en un pas donde no se haya descrito an la enfermedad (32).
Perspectivas de futuro
A la vez que se aclaran los mecanismos ntimos de transmisin de estas
enfermedades prinicas, pronto asistiremos a tcnicas de diagnstico ms
precoces, tanto de mediante exmenes en lquidos corporales, como tcnicas
radiolgicas. Estas tcnicas complementan a la electroencefalografa (EEG), que
hoy en da es un importante elemento de ayuda en el diagnstico de probabilidad
de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob(37).
Desconocemos si en un futuro ms o menos prximo existir una epidemia
de vECJ, pero conviene destacar que la incidencia de nuevos casos en el Reino
Unido ha permanecido baja durante estos aos (4).
Sir John Pattison, miembro del Comit Consultivo para Encefalopatas
Espongiforme del Reino Unido, describa as en 1998 el futuro sobre este tema (26):
"Muchas cosas han sucedido ya como consecuencia de la aparicin de la
EEB en el ganado del Reino Unido. Las medidas adecuadas ya han sido tomadas
para proteger la salud pblica y poner fin a la epidemia de EEB en el ganado
vacuno y en otras especies afectadas. Estas medidas son ms rigurosas que
nunca. Es difcil adivinar qu podra haberse hecho para hacer que la epidemia de
EEB disminuyera an ms rpidamente de lo que ha decrecido, aparte de eliminar
toda la cabaa britnica, que hubiese sido innecesario y poco prctico. A partir de
ahora la pregunta seguramente ser cmo retirar algunas de las restricciones
impuesta a la carne de vaca y a los productos de vacuno. Las exenciones
probablemente se basarn en determinadas explotaciones (como ha sido el caso
de Irlanda del Norte) o basadas en fechas tras la prohibicin total de 1996 sobre el
uso de carne y huesos en la alimentacin de cualquier animal de granja en el
Reino Unido. En trminos de proteccin de la salud pblica, todas las medidas
necesarias han sido instauradas. An persisten dos motivos de preocupacin: si la
EEB existe o no en los rebaos de ovejas y si el nmero de casos de vECJ en el
Reino Unido ser suficientemente alto como para generar preocupacin por una
segunda oleada de transmisiones dentro de la poblacin humana como
consecuencia del uso de sangre y derivados sanguneos. Con respecto a lo
primero, en el Reino Unido se ha intensificado la deteccin de ovejas con
enfermedades similares al scrapie y la tipificacin de tipos de priones en los
animales afectados. Con respecto a la sangre y derivados sanguneos, en el Reino
Unido ya se han tomado algunas medidas relativas al uso de productos
sanguneos, y se est valorando detalladamente el riesgo en relacin con la
transfusin sangunea".
Informacin en Internet
En espaol:
Torres JM, Brun A, Castilla J, Snchez-Vizcano JM. Enfermedades Producidas
Por Priones. Organizacin Colegial Veterinaria Espaola.
http://recol.es/comunidades/veterinaria/eeb/priones/priones.htm
I Congreso Virtual Iberoamericano de Neurologa:
http://neurologia.rediris.es/congreso-1/conferencias/priones-10.html
Consejo General de Colegios Veterinarios de Espaa. http://www.colvet.es/
Informacin EEB. Administracin General del Estado. http://www.eeb.es/
En ingls:
http://www.nottingham.ac.uk/~mbzmail/students/neurodisorders/prion
path.html
Bibliografa consultada
1
Whitley RJ, MacDonald N, Asher DM, and the Committee on Infectious Diseases.
Technical Report: Transmissible Spongiform Encephalopathies: A Review for
Pediatricians (T109906). Pediatrics 2000; 106:1160-1165. Disponible en:
http://www.aap.org/policy/t109906.html
2
Detwiler LA, Rubenstein R. Bovine spongiform encephalopathy: an overview.
ASAIO J 2000; 46: S73-9.
3
Haltia, M. Human prion diseases. Ann Med 2000; 32: 493-500.
4
Mastrianni JA, Roos RP. The Prion Diseases. Sem Neurology 2000; 20:337-352.
Disponible en:
http://www.medscape.com/thieme/SN/2000/v20.n03/sin2003.01.mast/
sin2003.01.mast-01.html
5
Polo JM. Historia y clasificacin de enfermedades por priones en humanos. Rev
Neurol 2000; 31: 137-41.
6
Alom J. Clnica de las enfermedades prinicas humanas. Conferencia en el
Primer Congreso Virtual Iberoamericano de Neurologa.
http://www.uninet.edu/neurocon/congreso-1/conferencias/priones-
5.html
7
Wilesmith JW, Hoinville LJ, Ryan JBM, Sayers AR. Bovine spongiform
encephalopathy: aspects of the clinical picture and analyses of possible changes.
Vet Rec 1992;130:197-201.
8
Bateman D, Hilton D, Love S, Zeidelr M, Beck J, Collinge J. Sporadic CJD in a
18-year-old in the UK. Lancet 1995; 346: 1155
9
Britton TC, Sarraj SA, Shaw C, Campbell T, Collinge J. Sporadic CJD in a 16-
year-old in the UK. Lancet 1995; 346: 1155
10
Will RG, Ironside JW, Zeidler M, Cousens SN, Estibeiro K, Alperovitch A, Poser
S, Pocchiari M, Hofman A, Smith PG. A new variant of CJD in the UK. Lancet
1996; 347: 921-925
11
Whitley RJ, MacDonald N, Asher DM. Technical transmissible spongiform
encephalopathies: A review for pediatricians. Pediatrics 2000; 106: 1160-5.
12
Will RG. The transmision of prions to humans. Acta Paediatr Suppl 1999; 88: 28-
21.
13
Prusiner SB. Novel proteinacious infectious particles cause scrapie. Science
1982; 216: 136-144.
14
Alper T, Cramp WA, Haig DA, Clarke MC. Does the agent of scrapie replicate
without nucleic acid? Nature 1967;214: 764-766
15
Oesch B, Westaway D, Wlchli M, et al. A cellular gene encodes scrapie PrP 27-
30 protein. Cell 1985;40:735-746
16
Lopez Garcia R, Zahn R, Riek R, Wuthrich K. NMR structure of the bovine prion
protein. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 8334-9.
17
Glatzel M, Aguzzi A. Peripheral pathogenesis of prion diseases. Microbes Infect
2000; 2: 613-9.
18
Beler H, Aguzzi A, Sailer A, et al. Mice devoid of PrP are resistant to scrapie.
Cell 1993;73:1339- 1347
19
Telling GC, Scott M, Mastrianni J, et al. Prion propagation in mice expressing
human and chimeric PrP transgenes implicates the interaction of cellular PrP with
another protein. Cell 1995;83:79-90
20
Liao Y-C, Lebo RV, Clawson GA, Smuckler EA. Human prion protein cDNA:
molecular cloning, chromosomal mapping, and biological implication. Science
1986;233:364-367.
21
Moore RC, Lee IY, Silverman GL, et al. Ataxia in prion protein (PrP)-deficient
mice is associated with upregulation of the novel PrP-like protein doppel. J Mol
Biol 1999;292: 797-817.
22
Collinge J, Sidle KCL, Meads J, Ironside J, Hill AF. Molecular analysis of prion
strain variation and the etiology of new variant CJD. Nature 1996: 383: 685-690.
23
Hill AF, Zeidler M, Ironside J, Collinge J. Diagnosis of new variant Creutzfeldt-
Jakob diseases by tonsil biopsy. Lancet 1997;349:99-100.
24
Gonzalo I. Cuadrado N. Tcnicas de Inmunohistoqumica en las Enfermedades
por Priones. Conferencia en el Primer Congreso Virtual Iberoamericano de
Neurologa. http://www.uninet.edu/neurocon/congreso-
1/conferencias/priones-10.html
25
Gasset M, Westaway D. Los Priones y su Biologa. Conferencia en el Primer
Congreso Virtual Iberoamericano de Neurologa.
http://www.uninet.edu/neurocon/congreso-1/conferencias/priones-1.html
26
Pattison J. The Emergence of Bovine Spongiform Encephalopathy and Related
Diseases. Emerging Infectious Diseases 1998; 4:390-394. Disponible en:
http://www.medscape.com/govmt/CDC/EID/1998/v04.n03/e0403.06.pa
tt/e0403.06.patt.01.html
27
Wells GAH, Scott AC, Johnson CT, et al. A novel progressive spongiform
encephalopathy in cattle. Vet Rec 1987;121: 419-420
28
Comisin Europea. Nombre de cas d'Encphalopathie Spongiforme Bovine.
http://europa.eu.int/comm/food/fs/bse/bse26_fr.pdf
29
The European and Allied Countries Collaborative Study Group of CJD
(EuroCJD) http://www.eurocjd.ed.ac.uk/euroindex.htm
30
The UK CJD Surveillance Unit (1998). http://www.cjd.ed.ac.uk/
31
Will RG, Cousens SN, Farrington CP, Smith PG, Knight RSG, Ironside JW.
Deaths from variant Creutzfeldt-Jakob disease. The Lancet 1999; 353: 979.
32
Heras Prez, J.A. Nueva variante de la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob:
primer caso diagnosticado en Espaa. Conferencia en el Primer Congreso Virtual
Iberoamericano de Neurologa. http://www.uninet.edu/neurocon/congreso-
1/conferencias/priones-6.html
33
Dealler S. Information Concerning BSE for the Scientific World.
34
Haik S, Brandel JP, Sazdovitch V, et al. Dementia with Lewy bodies in a
neuropathologic series of suspected Creutzfeldt-Jakob disease. Neurology 2000;
55: 1401-4.
35
Lemstra AW, van Meegen MT, Vreyling JP, et al . 14-3-3 Testing in Diagnosing
Creutzfeldt-Jacob Disease: A Prospective Study in 112 Patients. Neurology.
2000;55:514-616
36
Schroter A, Zerr I, Henkel K, Tschampa HJ, Finkenstaedt M, Poser S. Magnetic
resonance imaging in the clinical diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease. Arch
Neurol 2000; 57: 1751-7.
37
Cambier DM, Kantarci K, Worrell GA, et al. Lateralized and focal clinical, EEG
and MRI FLAIR sequence abnormalities in Creutzfeldt-Jakob disease. Neurology.
2000;54(suppl 3):A100. Abstract P02.019.
38
World Health Organisation. Report of a WHO consultation on clinical and
neuropathological characteristics of the new variant of CJD and other human and
animal transmissible spongiform encephalopathies. Geneva: WHO, 1996.
(WHO/EMC/ZOO/96:1.)
39
Baumbach G. Infectious Diseases of the Central Nervous System. Parenchymal
Infections: Prions. Department of Pathology, University of Iowa College of
Medicine. Virtual Hospital.
http://www.vh.org/Providers/TeachingFiles/CNSInfDisR2/Text/PInf.CDE.
html
40
Cuill J, Chelle PL. Experimental transmission of trembling to the goat. C R
Seances Acad Sci 1939;208:1058-1060
41
Gajdusek DC, Gibbs CJ Jr, Alpers M. Experimental transmission of a kuru-like
syndrome to chimpanzees. Nature 1966;209: 794-796.
42
Gibbs CJ Jr, Gajdusek DC, Asher DM, et al. Creutzfeldt-Jakob disease
(spongiform encephalopathy): transmission to the chimpanzee. Science
1968;161:388-389.
43
Knox B. Consumer perception and understanding of risk from food. Br Med Bull
2000; 56: 97-109.
44
Litjen Tan L, Williams MA, Khan MK, Champion HC, Nielsen NH. Risk of
Transmission of Bovine Spongiform Encephalopathy to Humans in the United
States. Report of the Council on Scientific Affairs. JAMA. 1999;281:2330-2339.
Disponible en: http://jama.ama-
assn.org/issues/v281n24/abs/jcn90000.html
45
Escudero Torrella J. Cronologa de la Nueva Variante de la Enfermedad
de Creutzfeldt-Jakob. Conferencia en el Primer Congreso Virtual
Iberoamericano de Neurologa.
http://www.uninet.edu/neurocon/congreso-1/conferencias/priones-
4.html
46
Brown P, Cervenakova L, McShane LM, Barber P, Rubenstein R, Drohan WN.
Further studies of blood infectivity in an experimental model of transmissible
spongiform encephalopathy, with an explanation of why blood components do not
transmit Creutzfeldt-Jakob disease in humans. Transfusion 1999; 39: 1169-78.
47
Rossi F, Legras JF. Viral safety: European and French directives. Ann Med
Interne (Paris) 2000: 151 Suppl 1: 1S55-61.
48
Foster PR. Prions and blood products. Ann Med 2000; 32: 501-13.
49
Dobson R. Scientists show that vCJD can be transmitted through blood
transfusion. BMJ 2000;321:726. Disponible en:
http://www.bmj.com/cgi/content/full/321/7263/726/e
50
Antloga K, Meszaros J, Malchesky PS, McDonnell GE. Prion disease and
medical devices. ASAIO J 2000; 46: S69-72.
51
Reuters Medical News. Fears of 'Mad Cow Disease' Prompt US to Consider
Tighter Blood Donation Limits. Medcape News:
http://www.medscape.com/reuters/prof/2001/01/01.18/20010117publ0
03.html
52
European Commission . Community legislation on BSE. 8 de enero de 2001.
http://europa.eu.int/comm/food/fs/bse/bse15_en.pdf
53
de Pedro J. Futuro y problemtica de la Vigilancia Epidemiolgica de la
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Conferencia en el Primer Congreso Virtual
Iberoamericano de Neurologa. http://www.uninet.edu/neurocon/congreso-
1/conferencias/priones-15.html
54
Timperley WR. Neuropathology J Clin Pathol 2000; 53:255-265. Disponible en:
http://jcp.bmjjournals.com/cgi/content/full/53/4/255
55
Centers for Disease Control. Public Health Service Recommendations for the
Use of Vaccines Manufactured with Bovine-Derived Materials. Morbidity &
Mortality Weekly Report. MMWR 49(50):1137-1138, 2000. Disponible en:
http://www.medscape.com/govmt/CDC/MMWR/2000/12.00/mmwr4950.
04/mmwr4950.04.html
56
Reuters Medical News. 11 enero 2001. One Quarter of Feed Makers
Noncompliant With 'Mad Cow Disease' Rules. Medcape News:
http://www.medscape.com/reuters/prof/2001/01/01.12/20010111rglt00
2.html
57
Ortega Albs, JJ. EEG en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Conferencia en
el Primer Congreso Virtual Iberoamericano de Neurologa.
http://www.uninet.edu/neurocon/congreso-1/conferencias/priones-
9.html