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Comentarios de Test a distancia 1 vuelta

Inmunologa y Gentica

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Inmunologa y Gentica
Pregunta 1.- R: 2 La respuesta 4 y 5 son falsas porque, como ya se ha comentado, la
Se denominan rganos linfoides primarios a aquellos en los que IgA de secreciones es dimrica y para serlo necesita tener cadena J.
se originan y maduran las clulas del sistema inmune y rganos
linfoides secundarios a aquellos donde se disponen los linfocitos Pregunta 4.- R: 4
maduros, e inmunolgicamente competentes. Es en stos ltimos Las nicas clulas capaces de producir inmunoglobulinas son los
donde se producen las respuestas inmunitarias frente a los estmulos linfocitos B, y las clulas que derivan de la maduracin de los mis-
antignicos. mos (plasmticas). Cuando leemos en una Pregunta las siglas IgE,
Son rganos linfoides primarios la mdula sea y el timo y secun- inmediatamente la asociamos con los cuadros clnicos de la alergia,
darios los ganglios linfticos, el bazo y el tejido linfoide asociado a las al igual que los eosinfilos, basfilos o clulas cebadas, pero estas
mucosas (placas de Peyer, anillo linftico de Waldeyer, etc.). clulas NO producen inmunoglobulinas.
Las respuestas 1, 3, 4 y 5 hacen referencia, sin ninguna duda, a
rganos linfoides secundarios. Sin embargo, la respuesta 2 (Falsa) Pregunta 5.- R: 1
hace referencia al timo, que es un rgano linfoide primario. La nica inmunoglobulina que es capaz de mantenerse estable en
las secreciones externas es la IgA debido a su resistencia a la degra-
Pregunta 2.- R: 5 dacin enzimtica . La IgA dimrica de las secreciones tiene unido el
Se denomina clula citotxica a aquella que es capaz de destruir componente secretor (CS), que oculta las zonas de la inmunoglobulina
clulas. Dentro de los linfocitos T existen los denominados citotxi- ms sensibles a la accin de las enzimas (regin bisagra), actuando
cos, los cuales son capaces de ejercer esa funcin , pero siempre como un escudo protector.
condicionados por el hecho de que le sean presentados antgenos Recordad que el CS es una protena de unos 80 kD que es la parte
extraos (microbianos o tumorales) por molculas del sistema HLA, extracelular (que se liber por protelisis) de un receptor de mem-
es decir, presentan restriccin histocompatible. La clula NK, que brana situado en clulas epiteliales, con gran afinidad para la Fc de
proviene de estirpe linfoide, tiene tambin capacidad citotxica, pero la IgA . El receptor original tiene un peso molecular de 100 kD y es
a diferencia del linfocito T para reconocer antgenos no requiere que sintetizado y expresado abundantemente en la membrana de las
estos le sean presentados por protenas HLA. clulas epiteliales de las mucosas.

Pregunta 3.- R: 3 Pregunta 6.- R: 3


La IgA es una IG ampliamente distribuida, la podemos encontrar Las crioglobulinas son inmunoglobulinas que precipitan reversible-
tanto en el suero como en las secreciones. Es la predominante en las mente con el fro (4C) y se redisuelven a 37C. Es posible detectar en
secreciones externas: tubo digestivo y bilis, epitelios respiratorios, el suero de los enfermos con estados de hipocoagulabilidad (tratados
leche y calostro, saliva, lgrimas, y flujo vaginal. con cumarinas), un precipitado similar al colocar el suero a 4C, pero
Aunque la IgA srica es mayoritariamente monomrica, la IgA de las estos ltimos se diferencian de la crioglobulinemia real porque el
secreciones es fundamentalmente dimrica, est formada por dos mo- precipitado no se redisuelve a 37C.
lculas de IgA unidas covalentemente (puente disulfuro) con la cadena Las crioglobulinas suelen aparecer en enfermos que padecen
J y asociada a un polipptido conocido por componente secretor (CS). mielomas o linfomas, infecciones y cuadros autoinmunes, aun-
El CS se sintetiza en las clulas epiteliales de la mucosa correspon- que algunas veces aparecen sin patologa asociada y carecen de
diente y se sita en el polo basal de la membrana celular, donde relevancia. Pueden desencadenar cuadros graves, entre los que
acta como un receptor para IgA dimrica sintetizada por las clulas destacan el fenmeno de Raynaud, la prpura vascular, la urticaria
B de la submucosa. La IgA se une al receptor e inmediatamente es inducida por el fro y la trombosis arterial distal con gangrena.
endocitada y transportada por el interior de la clula (transcitosis). Comentario a las respuestas falsas:
Cuando llega a la zona de la membrana celular de la luz del epitelio, Las piroglobulinas son inmunoglobulinas monoclonales que
el receptor se escinde y queda libre la IgA unida a un fragmento del precipitan irreversiblemente a 56C. El 50 % corresponden a pa-
mismo (el CS). cientes de mieloma mltiple. El resto son pacientes lpicos o con
La respuesta 1 es falsa porque la IgM no es estable en las secreciones: linfomas.
se degrada inmediatamente. Adems la IgM humana soluble es pen- El factor reumatoide es un anticuerpo que reconoce a la IgG
tamrica y slo predominan las formas monomricas en situaciones del propio paciente, generalmente son IgM, pero puede ser
patolgicas, como la cirrosis biliar primaria. cualquier clase. Aunque la presencia en pequeas cantidades
La respuesta 2 es falsa porque aunque la cadena J se asocia a IgM, no es un dato relevante y puede darse en personas normales,
como vimos en el comentario anterior, esta molcula prcticamente unos niveles altos de FR es tpico que aparezca en la artritis
no se ve en las secreciones. reumatoide.

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Los haptenos son los antgenos incompletos incapaces de des- principal de histocompatibilidad (HLA), es decir, presenta restriccin
pertar, por s solos, una respuesta inmune. Slo se detectan si histocompatible. Cuando lo reconoce, se establece un dilogo mole-
previamente se asocian a otra molcula portadora. cularentre ambas clulas: presentadora de antgeno y linfocito T, que
puede acabar en la activacin del linfocito o la anergia clonal.
Pregunta 7.- R: 3 De todas las interacciones que tienen lugar en el proceso de activa-
La diseccin enzimtica de la IgG en la regin bisagra (la ms sensi- cin del linfocito T, la ms importante es la B7-CD28. Se produce entre
ble a la accin enzimtica) nos permite obtener diversos fragmentos las molculas B7 (CD80, CD86) situadas en la clula presentadora de
cada uno con una funcin concreta. antgeno y la CD28 del linfocito T CD4+. Regla mnemotcnica: CD4
Si digerimos con papana (enzima extrada de la papaya) se obtienen x B7 = CD28 (4x7=28).
3 fragmentos: Si se produce esta coestimulacin, que se comporta como una
Un fragmento Fc (Fraccin Comn o cristalizable), formado por las segunda seal de activacin, el proceso de la respuesta inmune
dos mitades carboxiterminales de las cadenas pesadas. Las funciones continua, pero si la interaccin no se lleva a cabo, por ejemplo, al no
comunes a todas las inmunoglobulinas, independientemente de a estar presente la molcula B7 en la superficie de la clula presenta-
qu antgeno estn dirigidas, tales como la opsonizacin, el paso a dora, el linfocito T no slo no se activar, sino que acabar entrando
travs de placenta o la fijacin del complemento, estn localizadas en apoptosis y se desarrollar un estado de tolerancia a ese antgeno
en esta fraccin comn. Por tanto la respuesta correcta es la 3. que se denomina anergia clonal.
Dos idnticos llamados Fab (respuesta 2), iniciales de las palabras La nica respuesta que podra plantear alguna confusin es la 2 (CD7),
inglesas Fraction - Anti Body. Cada uno de ellos contiene la zona de pero la interaccin B7-CD28 es tan importante (la han Preguntado
la molcula responsable de la unin al antgeno. En realidad una varias veces en el MIR) que slo con leerla debemos identificarla a
Fab est formada por una cadena ligera y la mitad aminoterminal la primera.
de una cadena pesada.
Digiriendo con pepsina obtenemos la F(ab)2 (respuesta 1), que se
trata de una fraccin antibody bivalente, es decir con capacidad de
unir dos antgenos, y diversos restos peptdicos.
La regin bisagra, situada aproximadamente es una zona tremenda-
mente mvil de la cadena pesada que contiene los puentes disulfuro
que unen entre s las dos cadenas pesadas.

Pregunta 9. Restriccin histocompatible.

Pregunta 10.- R: 5
Durante el proceso de maduracin de los linfocitos en el timo ad-
quieren el receptor antignico especfico de la clula T que les va a
permitir identificar su antgeno. Varias molculas se asocian a dicho
receptor fundamentalmente la denominada CD3 (presente en todos
Pregunta 7. Digestin enzimtica de inmunoglobulina. los linfocitos T).
Adems de CD3 y el receptor antignico, los linfocitos T perifricos se
Pregunta 8.- R: 2 caracterizan por expresar las siguientes molculas de superficie: CD2
Ya hicimos una Pregunta en la que abordamos la diseccin enzimtica (la responsable de la formacin de rosetas con hemates de carnero),
de la IgG, pero debido a su importancia y a que ltimamente parece CD5, CD7 y adems uno de los siguientes (pero no los dos a la vez):
que se ha vuelto a poner de moda, hemos abordado este tema con CD4: los linfocitos T CD4+ son los que reconocen antgenos pre-
esta otra Pregunta con un enfoque diferente a la anterior. sentados junto con el HLA de clase II. La mayor parte de los CD4+
Recordemos que la digestin enzimtica con papana se realiza en desarrollan funciones colaboradoras (HELPER), aunque tambin
la regin bisagra y nos da varios fragmentos: existen T CD4+ con actividad citotxica (el 10%).
Un fragmento Fc (Fraccin Comn), formado por las dos mitades CD8: los linfocitos T CD8+ reconocen antgenos presentados junto
carboxiterminales de las cadenas pesadas. Aqu estn las zonas de con el HLA de clase I. La mayora son citotxicos, pero tambin
la molcula responsables de la opsonizacin, el paso de placenta existen T8 colaboradores. Los CD4 predominan sobre los CD8 en
y la fijacin del complemento. una relacin 2:1.
Dos fragmentos idnticos llamados Fab, que quieren decir Fraction- La inmunoglobulina de superficie (Respuesta1) slo se expresa en
Anti Body. Cada uno de ellos es capaz de unirse por s solo a un los linfocitos B. EL HLA-DR (Respuesta 4) se expresa en monocitos-
antgeno. macrfagos y linfocitos B. En los T slo se expresa, por un perodo de
Lo que acabamos de recordar est reflejado en la respuesta 2. tiempo muy corto, durante la activacin del linfocito.
Del resto de las respuestas, la nica con sentido es la 1, que refleja el El receptor para interleuquina 2 (Respuesta 3) no es exclusivo de
producto de la diseccin con pepsina. El resto de las respuestas se han los linfocitos T.
rellenado como respuestas falsas inventadas, para hacer bulto.
Pregunta 11.- R: 3
Pregunta 9.- R: 3 La teora de la segunda seal en la presentacin antignica a los lin-
El linfocito T slo puede reconocer su antgeno especfico si le es focitos T es uno de los temas preferidos en el MIR en los ltimos aos, y
presentado por otra clula en el interior de una molcula del complejo por eso existen en este test varias Preguntas con un cierto parecido.

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Recordad que el reconocimiento de un antgeno por parte de un Comentario a las respuestas falsas:
linfocito T necesita que le sea presentado por otra clula en el interior Los neutrfilos solo tienen HLA de clase I (respuesta 5).
de una molcula del complejo principal de histocompatibilidad (HLA) Los osteoclastos, como macrfagos que son, s expresan HLA de
y adems otra serie de seales complementarias. clase 2 (respuesta 1).
Si se produce coestimulacin, la segunda seal de activacin,
el proceso sigue su curso y el linfocito acabar desarrollando una Pregunta 15.- R: 3
respuesta inmune frente a ese antgeno. No obstante, si la segunda Esta Pregunta es mixta de Inmunologa y gentica. Conviene recor-
seal est ausente, por ejemplo al no estar presente la molcula B7 dar algunos conceptos para entender perfectamente el significado
en la superficie de la clula presentadora, en vez de una respuesta del enunciado:
inmune, se desarrolla un estado de tolerancia a ese antgeno que Alelos son las distintas formas en las que nos podemos encontrar
se denomina anergia clonal. El linfocito T, que entra en anergia, es la expresin de un gen polimrfico. Por ejemplo, en el caso de los
eliminado por apoptosis. grupos sanguneos humanos, podemos observar tres posibles alelos
La delecin clonal es el proceso que tiene lugar en el timo para distintos que son A, B y O. El 80 % de los genes no presentan varia-
eliminar los linfocitos autorreactivos. bilidad de una persona a otra, es decir son idnticos para todas las
personas. El 20 % restante varan de unos a otros pero generalmente
Pregunta 12.- R: 4 el producto que codifica cada alelo vara de los otros slo en uno o
Todos los linfocitos T, por definicin, tienen en su membrana el re- dos aminocidos.
ceptor antignico de la clula T (TcR) asociado a la molcula CD3. Por Si las dos copias de un gen determinado, situadas en un cromosoma
tanto las respuestas 1, 2 y 5 se descartan inmediatamente. Queda por procedente de cada progenitor, son iguales, el individuo es HOMOCI-
decidir cual de las dos que restan, 3 y 4, es la verdadera. Si el enunciado GOTO (homo=igual), si son distintos el individuo es HETEROCIGOTO
de la Pregunta no incluyese el trminopoblacin mayoritaria, ambas (heteros=distinto).
seran ciertas porque existen linfocitos T colaboradores tanto CD4+ Comportamiento de los alelos: el responsable del fenotipo del indivi-
como CD8+. Pero al incluirlo y puesto que la inmensa mayora de los duo es el grado de expresin de cada alelo respecto a su compaero.
linfocitos colaboradores son CD4+, queda perfectamente claro que Los alelos se definen como dominantes, recesivos o codominantes.
la correcta es la respuesta 4. Dominante: para que aparezca el fenotipo es necesario que el
alelo responsable del mismo est presente en uno solo de los 2
Pregunta 13.- R: 2 cromosomas homlogos. En los heterocigotos, el alelo recesivo
Actualmente se acepta que existen tres tipos de linfocitos T queda silenciado por el dominante. Ejemplo de alelo dominante
colaboradores TH (Helper en ingls): TH1, TH2 y TH3 (respuesta 1 es el grupo sanguneo A respecto del O.
verdadera). Recesivo: slo se expresa el fenotipo de un alelo si est en los dos
Estos linfocitos, ya sean CD4+ o CD8+, regulan la respuesta inmune cromosomas. Si el otro alelo es dominante, el heterocigoto para un
ofreciendo su colaboracin, en forma de citoquinas, a otras clulas alelo recesivo no lo expresa. As el genotipo de grupo sanguneo
del sistema inmune. El criterio para clasificarlos son las citoquinas AO expresa el fenotipo A (O es recesivo, A es dominante).
que secretan cada uno de ellos; las fundamentales son: Codominantes. Los dos alelos tienen la misma fuerza para expre-
TH1 producen IL2 e interfern gamma y controlan las respuestas sarse, y se expresan a la vez. El heterocigoto para los dos alelos,
de inmunidad celular estimulando a macrfagos y otras clulas T por tanto, tendr un fenotipo mezcla de los fenotipos de cada
(respuesta 3 correcta). alelo por separado. Ejemplo: fenotipo AB de grupo sanguneo.
TH2 producen IL4, e IL6 y colaboran en las reacciones de inmu- El sistema HLA es completamente codominante, y puesto que
nidad humoral: linfocitos B y clulas plasmticas (respuesta 4 adems es muy polimrfico, el estudio de la herencia del mismo es
correcta). muy empleado en las pruebas de paternidad. En un individuo siem-
TH3 producen IL10 y TGF Beta y se les considera linfocitos regu- pre deben expresarse la mitad de los alelos HLA del padre, y si no lo
ladores. hacen, dado que es imposible que un HLA se convierta en recesivo,
Del tipo de respuesta de linfocitos colaboradores que se desarrolle se puede afirmar la no paternidad.
frente a un antgeno depende que dicha respuesta concluya en el Conviene recordar que las pruebas de paternidad, ya sean con HLA
desenlace de la enfermedad o en aparicin de formas ms severas o DNA, slo sirven para excluir paternidad; la afirmacin de la pater-
de la misma (respuesta 5 correcta). nidad nunca se puede hacer con una certeza del 100 %.
La respuesta 2 es falsa, ya que en ella se nos reduce el tipo de linfocitos
T solamente a dos, aunque es cierto que los dos tipos bsicos son Pregunta 16.- R: 3
los CD4+ y los CD8 positivos, pero stos a su vez se subdividen en Como ya se ha visto en otras Preguntas, los linfocitos T slo son
otros subgrupos (colaboradores, citotxicos) y estos otros tambin capaces de reconocer antgenos si stos le son presentados por otras
se subdividen.... Adems, la Pregunta nos est dando pistas para clulas junto con el complejo principal de histocompatibilidad (mol-
que sepamos que la respuesta 2 es incorrecta: la propia respuesta culas HLA). Existen dos tipos de linfocitos, atendiendo a su modo de
1 nos est diciendo que, slo entre los T colaboradores, hay tres detectar los antgenos: los CD4+ reconocen antgenos presentados
tipos (existe una gran variedad de fenotipos de linfocitos T). junto con el HLA de clase II y los CD8+ reconocen antgenos en el
En definitiva, la respuesta al decir que solo existen dos tipos de contexto de molculas HLA clase I.
linfocitos T simplifica excesivamente la clasificacin de un conjunto En el enunciado de la Pregunta se nos habla de los CD4+, por tanto
de clulas tan heterogneo como los linfocitos T. debemos buscar entre las respuestas aquella que contenga un HLA
de clase II. Como regla mnemotcnica, los HLA de clase I tienen una
Pregunta 14.- R: 5 letra (A, B, C) y los de clase II, dos letras (DR, DP, DQ).
Las molculas HLA de clase I, se encuentran en la membrana de Se descartan las respuestas 1 y 5 por no ser molculas HLA y las 2 y
prcticamente todas las clulas nucleadas y plaquetas. No se expresa 4 por describir HLA de clase I (una letra). La nica respuesta posible
el HLA de clase I clsico (HLA-A, HLA-B y HLA-C) en hemates, sinci- es, por tanto, la 3.
tiotrofoblasto y algunos escasos timocitos.
Las molculas HLA de clase II (HLA-DR, HLA-DP y HLA-DQ) estn Pregunta 17.-R: 3
presentes solamente en la superficie de las clulas presentadoras de Ya hemos hablado anteriormente en otra Pregunta sobre la respuesta
antgenos (monocitos, macrfagos, Von-Kupfer, Langerhans, microgla, de anticuerpos timo-independiente, o independiente de clulas T .
etc.) y los linfocitos B. Ha sido Preguntada en alguna ocasin en el examen MIR y ,por lo

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tanto, debemos conocer sobre ella sus principales caractersticas. Es 3. En el rgano a trasplantar debe haber linfocitos T viables.
desencadenada por algunos microorganismos ricos en antgenos Los poqusimos linfocitos T que estn localizados en el rgano
polisacridos frente a los cuales el linfocito B presenta dificultades trasplantado, aunque numricamente inferiores, son funcionalmente
a la hora de procesarlos y presentarlos al linfocito T en el contexto muy superiores al conjunto de todo el sistema inmune del organismo
de HLA de clase II. Entre otras por esta razn el sistema inmune es receptor y acaban destruyndolo.
incapaz de generar memoria frente a ellos, desarrollando, entonces
siempre una respuesta primaria con inmunoglobulinas de clase IgM. Pregunta 21.- R: 2
El prototipo de microorganismo, que genera este tipo de respuesta Las pruebas cruzadas inmunolgicas se realizan para detectar, en
es el meningococo b, frente al cual, se han desarrollado vacunas la sangre de una persona a la que se plantea trasplantar un rgano,
conjugadas que han demostrado ser eficaces anticuerpos contra antgenos de histocompatibilidad situados en la
membrana de las clulas del rgano del donante. Si estos anticuerpos
Pregunta 18.- R: 2 existen, est contraindicado el trasplante porque, de hacerse, estos
En todas las situaciones descritas en las respuestas, las inmunog- anticuerpos se fijaran en las primeras clulas que tomaran contacto
lobulinas no tienen ninguna funcin (respuesta 5) o bien realizan la con la sangre (endoteliales) y fijaran sobre ellas el complemento
funcin sealada de modo paralelo a otros mecanismos del sistema destruyndolas. Al destruirse el endotelio, quedara la membrana
inmune, siendo, en cierta manera, prescindibles. basal de los vasos sanguneos en contacto directo con el plasma, des-
As es posible eliminar clulas infectadas por virus (respuesta 1) encadenando progresivamente: agregacin plaquetaria, coagulacin
con clulas T citotxicas o NK adems de con anticuerpos. La bac- intravascular, hipoxia del rgano y coagulopata de consumo.
terilisis (respuesta 3) puede realizarse fijando el complemento por El nico tratamiento posible, por tanto, es el preventivo: no tras-
la va clsica (con anticuerpos) o directamente por la va alterna. La plantar.
fagocitosis (respuesta 4) se puede realizar directamente o gracias a La presencia de los citados anticuerpos se debe a inmunizaciones
la opsonizacin con anticuerpos. previas frente a antgenos de histocompatibilidad alognicos, debidas
La nica funcin que realizan los anticuerpos sin que se conozca a transfusiones de sangre completa o plaquetas, y embarazos (slo
por el momento ningn otro mecanismo inmune paralelo, es la en mujeres).
neutralizacin de toxinas (botulnica, tetnica, colrica, pertussis,
etc.) Por tanto, la nica respuesta correcta es la 2. Pregunta 22.- R: 4
Ya tratamos en otra Pregunta el importante tema de la reaccin de
Pregunta 19.- R: 1 injerto contra husped (EICH) tras un trasplante. Recordemos que
El cuadro clnico denominado angioedema o edema angioneurtico son necesarias tres circunstancias:
se debe a la presencia de niveles muy bajos de C1-inhibidor. Es la Trasplante de rganos entre personas no histocompatibles.
deficiencia de factores del complemento ms frecuente en los pases Receptor del trasplante seriamente inmunodeprimido.
desarrollados, sin embargo a nivel mundial lo es la deficiencia de Que existan linfocitos T inmunocompetentes en el rgano tras-
C9. Aunque generalmente, se trata de una enfermedad de herencia plantado.
autosmica dominante, tambin existen formas adquiridas, entre En los trasplantes de mdula, el receptor es una persona inmu-
las que destacan dos: la asociada a sndromes linfoproliferativos B nocomprometida; es el trasplante donde la probabilidad de que
y la autoinmune debida a un autoanticuerpo contra el C1-inh que aparezca la EICH es mayor (falsa). En los de rganos macizos, como
impide su accin biolgica. rin, hgado o corazn, aunque el receptor no sea una persona
La clnica consiste en la aparicin de edemas de forma aguda y inmunodeprimida, siempre quedan linfocitos viables del donante en
recurrente. El edema est circunscrito al tejido subcutneo y las el rgano y existe la posibilidad, aunque sea remota, de aparicin de
mucosas y las localizaciones ms frecuentes son cara y cuello, extre- la EICH (respuestas 2, 3 y 5 falsas) . Pero en el trasplante de crnea,
midades, genitales, laringe y tracto gastrointestinal. El tratamiento nunca hay linfocitos del donante y, por tanto, es imposible que se
es preventivo con andrgenos atenuados (danazol) que aumentan desencadene dicha enfermedad.
la sntesis intraheptica de C1-inh. El C1-inh purificado slo se debe
emplear en crisis agudas y graves. Pregunta 23. R: 5
Como hemos visto en la Pregunta 17 la EICH (Enfermedad de
Pregunta 20.- R: 3 Injerto Contra Husped) es una complicacin que surge cunado
La respuesta 1 (regresin tmica) no tiene nada que ver con un tras- el tejido trasplantado reconoce como extrao al receptor. Para
plante de mdula sea. La respuesta 2 no constituye en s ninguna que este fenmeno se d necesariamente deben cumplirse las
complicacin. Las respuestas 4 y 5 indicaran que el injerto no ha sido suiguientes condiciones, que el receptor est inmunodeprimido
satisfactorio, pero desde luego no son complicaciones tan graves y que en el rgano trasplantado se encuentre un gran cantidad
como la reaccin de injerto contra husped, que es, sin duda, la peor de tejido linfoide del donante. Como ya sabemos, caractersti-
de las complicaciones posibles (respuesta 3). camente asociamos esta patologa al trasplante de progenitores
La alorreactividad consiste en la identificacin como extraas de hematopoyticos, pero no es exclusico de l. Hoy en da ya se han
las clulas de otro individuo de la misma especie y la eliminacin descrito casos de EICH en pacientes que se han sometido a un
posterior de las mismas. Ocurre cuando los linfocitos T de un indi- trasplante intestinal, ya que el intestino es rico en tejido linfoide,
viduo se ponen en contacto con antgenos de histocompatibilidad recordemos las Placas de Peyer.
diferentes a los propios, caso de un injerto, detectando las diferencias El resto de las opciones de las respuestas representan rganos que
y respondiendo como si stas se debieran a la modificacin que re- al ser trasplantados no generan respuesta contra el receptor.
sulta de la incorporacin de un antgeno extrao a las molculas de
histocompatibilidad propias, considerando pues a la clula portadora Pregunta 24.-R: 3
como si estuviese infectada por un virus. En las inmunoglobulinas la regin encargada de conferir la especi-
Debido a la alorreactividad puede producirse tanto el rechazo de ficidad frente al antgeno y unirse a el son los dominios variables,
rganos como la enfermedad de injerto contra husped. Esta ltima tanto de sus cadenas pesadas, como de las ligeras. Del resto de
consiste en un rechazo del injerto al cuerpo que lo acoje, y para que las funciones de una inmunoglobulina se encargan los dominios
se desencadene, son necesarias tres condiciones simultneas: constantes. Como ya sabemos mediante la digestin de estas
1. Trasplante de rganos entre personas no histocompatibles. protenas con diferentes enzimas obtenemos un fragmento
2. El receptor debe ser una persona inmunocomprometida. constante llamado Fc, para el que existen receptores especficos

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Pregunta 27. Complejo de ataque a membrana.

en diferentes clulas del sistema inmune (RFc). Mediante la unin


especfica de estos receptores a la inmunoglobulina esta es capaz Pregunta 27.- R: 5
de sealizar su unin con el antgeno a la clula y originar en La deficiencia de factores de complemento ms frecuente a nivel
ella una serie de cambios que llevaran a la puesta en marcha de mundial es la de C9. Es especialmente abundante en Japn, China
una reaccin concreta. En la Pregunta que nos ocupa, estamos y otros pases de Extremo Oriente; no obstante dicha deficiencia es
hablando especficamente de la Ig E, que interviene de forma asintomtica. En los pases desarrollados, la deficiencia ms frecuente
fundamental en la defensa frente a parsito helmintos y en las es la de C1 inhibidor. Entre el resto de las deficiencias de compo-
reacciones alrgicas nentes de la VA CLSICA, la ms frecuente es la deficiencia de C2
y en algunos libros hacen especial hincapi en la misma, por lo que
Pregunta 25. R: 5. conviene recordar que, en general, en las deficiencias de la fase inicial
El rechazo agudo hace referencia al que aparece en las primeras de la va clsica la sintomatologa ms frecuente es la aparicin de
semanas o meses tras el trasplante. Su mecanismo inmunolgico se infecciones pigenas y cuadros pseudoautoinmunes, como artritis
basa en el reconocimiento por parte de los linfocitos T del receptor reumatoide-like o lupus-like (cuadro similar al LES, generalmente con
de los antgenos HLA distintos a los suyos del donante. Por lo tanto, negatividad de los anticuerpos antinucleares y anti-ADN, pero con
su incidencia ser menor a mayor igualdad, o compatibilidad HLA anticuerpos contra el antgeno Ro).
entre donante y receptor. La deficiencia de los componentes terminales (complejo de ataque
Vemos que el mecanismo inmunolgico es de inmunidad celular, a membrana), del C5 al C9, se asocia a infecciones de repeticin por
por lo que podemos paliar su intensidad mediante el uso de frmacos neisserias, tales como las septicemias gonoccicas o la meningitis
inmunosupresores. meningoccica de repeticin y excepcionalmente enfermedades
La respuesta 5 es la falsa, ya que con la prueba cruzada entre por inmunocomplejos.
suero del receptor y linfocitos del donante estamos detectando
la presencia de anticuerpos preformados en el receptor. Inten- Pregunta 28.- R: 4
tamos, entonces, con esta prueba, evitar el rechazo hiperagudo, Los antgenos polisacridos pueden ser neutralizados por la res-
no el agudo. puesta de anticuerpos T independiente (IgM) o T dependiente, en
cuyo caso el anticuerpo ms importante es la IgG2. La IgM no est
Pregunta 26.- R: 4 dentro de las respuestas posibles, por lo que la nica opcin que nos
La primera inmunoglobulina elaborada por el propio organismo queda es elegir la respuesta 4 (IgG2).
es la IgM, se empieza a producir a partir de los 6 meses y medio de
gestacin. La segunda en aparecer es la IgG, que lo hace ya despus Pregunta 29.- R: 4
del nacimiento, en torno a los 7-15 das de vida. IgA aparece ms La inmunodeficiencia variable comn es un sndrome de inmuno-
tardamente en torno al segundo mes de vida. Tngase en cuenta que deficiencia humoral adquirido que suele debutar en la adolescencia
durante los primeros meses de vida la inmunoglobulina mayoritaria y que est caracterizado por una panhipogammaglobulinemia (las
es la IgG de origen materno. inmunoglobulinas totales suelen estar por debajo de 500 mg/dL). Se

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ha encontrado asociacin con la infeccin por VEB. En esta enfermedad los sndromes de deficiencia de anticuerpos. Otras sintomatologas
existe una respuesta de anticuerpos muy dbil lo que se manifiesta son las otitis y sinusitis crnicas. Queda claro, por tanto, que nuestra
en infecciones bacterianas de repeticin, especialmente respiratorias enferma tiene una deficiencia de anticuerpos, por tanto descartamos
y digestivas. Existe un nmero normal de linfocitos B que, in vitro, inmediatamente las respuestas 1, 2 y 4, que se tratan de sndromes
la mayora de ellos son incapaces de secretar inmunoglobulinas o lo de inmunodeficiencia combinada severa, que se caracterizan por
hacen de forma deficitaria. infecciones de repeticin por hongos y virus, adems de la sintoma-
Son, por tanto, completamente verdaderas las respuestas 1, 2 y 3. tologa descrita anteriormente.
Asimismo, al igual que el resto de las inmunodeficiencias primarias, La edad de aparicin (15 aos) nos lleva a descartar el sndrome de
se asocia a una mayor incidencia de tumores, siendo el linfoma no Wiskott Aldrich, que aparece en el primer ao de vida. La inmunode-
Hodgking el ms frecuente (respuesta 5 cierta). ficiencia variable comn (respuesta correcta), como ya vimos en otra
Lo que es falso es la edad de aparicin: no aparece en los primeros Pregunta, es un sndrome de inmunodeficiencia humoral adquirido
meses de vida, sino que debuta a partir de la adolescencia. que suele debutar a partir de la adolescencia.

Pregunta 30.- R: 4 Pregunta 33.-R: 2


El sndrome de Di George consiste en una serie de malformaciones Dentro de las inmunodeficiencias primarias, las ms frecuentes son
congnitas mltiples que se deben a un anormal desarrollo embrio- las de anticuerpos o humorales. La agammaglobulinemia ligada al
nario de los rganos derivados del tercero y el cuarto arcos farngeos sexo, o ligada al X es causada por mutaciones en el gen de la BTK, o
(la respuesta 1 es falsa) y que afectan fundamentalmente a timo, tirosn kinasa de Bruton, enzima que es fundamental para el correcto
grandes vasos (la respuesta 4 es verdadera) y glndulas paratiroideas desarrollo de los linfocitos B. Caractersticamente esta enfermedad
(la respuesta 2 es falsa). se da en varones, herencia ligada al X recesiva. Su rasgo tpico es la
En la gran mayora de los pacientes se detecta una microdelecin ausencia de linfocitos B y por lo tanto de inmunoglobulinas.
en el brazo largo del cromosoma 22 (22q11) sin que se conozcan
formas heredadas (la respuesta 5 es falsa). Pregunta 34.- R: 2
La clnica de estos enfermos est relacionada con la aplasia o hipo- La clnica que presenta el enunciado de la Pregunta debe llevarnos
plasia de los rganos afectados: la primera manifestacin a poco de inmediatamente a sospechar una inmunodeficiencia primaria de
nacer es la tetania debida a la hipocalcemia (la respuesta 3 es falsa), anticuerpos. El hallazgo analtico es tpicamente caracterstico de una
que se instaura por la disfuncin de las glndulas paratiroideas (hi- entidad llamada Sd. Hiper Ig M, en la cual, como su nombre indica
poparatiroidismo). encontramos niveles elevados de Ig M y casi indetectables del resto
Las anomalas del sistema inmune son variables. La ausencia total de las clases de inmunoglobulinas. A nivel molecular este sndrome
de linfocitos T es rara, y en estos casos, la clnica es la de una inmu- se origina por alteraciones a nivel de las CD40/CD40L, que estn
nodeficiencia combinada severa. Lo habitual es que haya un nmero implicadas principalmente en el cambio de clase o de isotipo del
bajo de linfocitos T (linfopenia T) y la clnica est relacionada con el linfocito B, es decir permite que el linfocito B sea capaz de sintetizar
grado de disminucin de la respuesta inmune celular. La presencia inmunoglobulinas de diferente clase a la Ig M. El nmero de linfocitos
de linfocitos T en la mayora de los enfermos se debe a que la aplasia B no tiene por qu verse alterado.
tmica total es muy poco frecuente; en la biopsia de estos enfermos
es comn encontrar restos tmicos o tejido tmico ectpico, por lo Pregunta 35.- R: 5
que siempre queda algo de funcin inmune celular. La disgenesia reticular es la ms grave inmunodeficiencia que se
En los casos de ausencia total de timo, las manifestaciones clnicas conoce (respuesta 1 falsa). Los nios que la padecen no tienen ningn
son las de gentica. leucocito en la sangre y mueren a las pocas horas de vida, a no ser
Otros datos clnicos: hipertelorismo, micrognatia, anomalas en los que se realice trasplante de mdula sea intratero.
grandes vasos e implantacin baja de los pabellones auriculares. La deficiencia de HLA de clase II constituye una de las formas de la
enfermedad denominada inmunodeficiencia combinada severa (ICS),
Pregunta 31.- R: 4 de la que hablamos ms adelante.
Las respuestas 1 (inmunodeficiencia variable comn) y 3 (hipo- Las respuestas 3 y 4 hacen referencia a la ICS ligada al X (la forma
gammaglobulinemia transitoria de la infancia), las descartamos ms frecuente) y al sndrome de ICS en general. Se trata de uno de
inmediatamente. Estas enfermedades consisten en una deficiencia de los cuadros clnicos de inmunodeficiencia ms graves al fallar tanto
anticuerpos y nunca dan una clnica tan severa como la descrita en el la inmunidad humoral como la celular. El pronstico de estos enfer-
enunciado, destacando, por el contrario, las infecciones respiratorias mos era infausto hasta que apareci el trasplante de mdula sea.
de repeticin con un nmero de linfocitos T normales. Actualmente con dicho trasplante recuperamos la funcin inmune,
Las otras tres respuestas s pueden dar una clnica como la descrita, pero no siempre se llega a la curacin al 100 % porque este tipo de
de inmunodeficiencia combinada severa (ICS). La clave para distinguir enfermedades suelen deberse a deficiencias metablicas que inciden
una de otra y por tanto acertar la correcta est en la ausencia de lin- especialmente en el sistema inmune, pero que afectan tambin a otros
focitos T. Descartamos la deficiencia de ADA (respuesta 2) al tratarse rganos, a los que el trasplante de mdula sea no les es til.
de un problema metablico de la clula que difcilmente acaba en La inmunodeficiencia variable comn (respuesta 5 cierta) es una
ausencia de clulas. deficiencia de anticuerpos que se puede controlar muy bien con
Ahora se nos ocurrira que la respuesta es el sndrome de Di George administracin parenteral de inmunoglobulinas, lo que permite que
por la atrofia del timo, que impedira la formacin de clulas T, pero los pacientes tengan una esperanza de vida slo algo menor que la
no lo es porque, como vimos en la Pregunta 19, es muy raro que en de otra persona sana de su edad. Este descenso en la esperanza de
este cuadro haya ausencia total de linfocitos T. vida se debe, como en todas las inmunodeficiencias, a una mayor
Sin embargo, en la inmunodeficiencia combinada severa ligada al incidencia de tumores que la poblacin general. Por tanto, la me-
cromosoma X, la ms frecuente de las ICS, s que es tpico encontrar nos mala de las enfermedades aportadas en las respuestas es la ID
la ausencia de linfocitos T, por lo que sta es la respuesta verdadera variable comn.
(la 4).
Pregunta 36.- R: 5
Pregunta 32.- R: 3 El sndrome de Di George es un cuadro clnico consistente en un
Las infecciones respiratorias de repeticin, junto con el sndrome anormal desarrollo embrionario de los rganos derivados del tercer
diarreico intermitente, son las dos principales sintomatologas de y el cuarto arcos farngeos que da lugar a malformaciones congnitas

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mltiples, entre las que destacan la atrofia o hipotrofia del timo, las GENTICA
glndulas paratiroideas y los grandes vasos de cuello. En la mayor
parte de los enfermos, el cuadro se asocia a una microdelecin en el Pregunta 40.- R: 2
brazo largo del cromosoma 22 (22q11). Se llama GEN o CISTRON al segmento de ADN que contiene la
La clnica que presentan los enfermos est relacionada con el grado informacin para sintetizar una cadena polipeptdica. El genoma
de aplasia o hipoplasia de estos rganos, siendo la tetania, debida (el conjunto de genes de un individuo) se reparte en 46 molculas
a la hipocalcemia por la disfuncin de las glndulas paratiroideas lineales de ADN, organizadas en torno a un esqueleto proteico y que
(hipoparatiroidismo), la primera manifestacin clnica que general- se denominan cromosomas. Los distintos genes de un cromosoma
mente presentan estos enfermos. Otros signos clnicos asociados al se sitan linealmente en el ADN, uno detrs de otro. Solemos hablar
sndrome son el hipertelorismo, la micrognatia y la implantacin baja habitualmente de la protena como producto de la expresin de un
de los pabellones auriculares. gen, pero en realidad deberamos hablar del pptido producto de
Sistema inmune: no es frecuente que aparezcan pacientes con sn- ese gen, puesto que una protena puede estar formada por varias
drome de Di George que presenten una ausencia total de linfocitos cadenas peptdicas (polipptido).
T, ya que la aplasia tmica total es muy poco frecuente. En estos esca- Un opern (respuesta 1, falsa) es un segmento de ADN que contiene
ssimos casos las manifestaciones son las de una inmunodeficiencia la informacin para producir varias protenas distintas (relacionadas
combinada severa. funcionalmente), se transcribe a un nico ARNm, ste se traduce a
Lo habitual es que estos pacientes presenten una hipotrofia del una protena que luego es escindida en varias protenas que tienen
timo ms o menos marcada o bien tengan tejido tmico ectpico, lo acciones independientes (por ejemplo, enzimas con diferentes
que supone que casi siempre va a haber funcin tmica en mayor o substratos). Un ejemplo de opern es el Lac de la bacteria E. coli, que
menor grado. La mayora de las pacientes, por tanto, presentan una codifica tres enzimas de la ruta metablica de la lactosa.
linfopenia T, ms o menos marcada, y la clnica est relacionada con Respuestas 3 y 4 (falsas): la informacin contenida en los genes
el grado de disminucin de la respuesta inmune celular. eucariotas no es continua, sino que se encuentra repartida en varios
segmentos de ADN codificante (exones), interrumpidos por segmentos
Pregunta 37.-R: 2 de ADN no codificante (intrones). El nmero de exones e intrones
En esta Pregunta introducimos un tema que est siendo Pregun- vara de un gen a otro. Conviene recordar que los genes procariotas
tado sistemticamente en los exmenes MIR de los ltimos aos, no contienen intrones.
tecnologa diagnstica en inmunologa y biologa molecular.
El Sndrome de Bruton se caracteriza por el dficit de linfocitos B. En Pregunta 41.- R: 2
la prctica clnica para identificar linfocitos B utilizamos marcadores Hace aos, cuando se descubri el origen gentico de algunas
de superficie caractersticos de estas clulas, ms concretamente el enfermedades, se pens que cada gen, si se alteraba, poda dar
CD19. La tcnica usada para identificar este marcador es la citometra lugar a una enfermedad y que, a su vez, cada enfermedad estara
de flujo, que consiste en captar de una en una, a travs de un capi- originada por un solo gen. Segn se fue estudiando el genoma,
lar muy fino, las clulas previamente incubadas con un anticuerpo se comprob que la gentica humana no era tan sencilla y surgi
monoclonal especfico, en este caso para CD19, marcado con un el concepto de heterogeneidad gentica para tratar de explicar
fluorforo. Posteriormente, se har incidir un haz de luz lser sobre anomalas como, por ejemplo, que una enfermedad puede estar
cada clula y podremos captar la seal de las que estn marcadas originada por alteraciones en genes diferentes. El concepto de
con el anticuerpo monoclonal especfico, de esa forma podremos heterogeneidad gentica ha ido evolucionando con los aos y
cuantificar el nmero absoluto y porcentaje de la poblacin celular por ello, en Preguntas de MIR de los aos 80, las respuestas que
concreta que nos interese estudiar. fueron correctas en su momento, ahora no lo seran.
Pregunta 38. R: 1 Actualmente, el concepto de heterogeneidad gentica (HG) tiene un
Como en todas las Preguntas sobre inmunodeficiencias, debemos sentido ms amplio: se dice que existe HG cuando una enfermedad
fijarnos siempre en la edad y sexo del paciente, junto con la clnica se puede originar por diferentes mecanismos genticos tales como
y microorganismos causantes de las infecciones. mutaciones, deleciones, interacciones gnicas, heterogeneidad de
La Enfermedad Granulomatosa Crnica (EGC), est causada por locus, allicas, etc. Es decir, viene a significar algo as como enfer-
alteraciones en la enzima NADPHoxidasa, implicada en la formacin medades con gentica compleja y dentro de ella se engloban tres
de radicales libres para la degradacin de grmenes en el macrfa- tipos de heterogeneidad.
go. Esta enzima est formada por varias subunidades, cuyos genes La heterogeneidad de locus se aplica a las situaciones en las que
codificantes estn situados en diferentes cromosomas. El gen de la alteraciones en genes distintos (locus diferentes) pueden dar un
subunidad afectada en la mayor parte de los casos de le enfermedad, cuadro clnico idntico. Un ejemplo lo son la retinitis pigmentaria o
se localiza en el cromosoma X, hasta el 70% de los casos, por lo tanto la inmunodeficiencia combinada severa (a esto era a lo que en los
la mayota de los enfermos son varones. Sin embargo las otras subu- aos 80 se le llamaba heterogeneidad gentica).
nidades localizan sus genes en autosomas (cromosomas no sexuales) Son falsas las respuestas 1, 3, 4 y 5 porque slo se conoce un locus
y tienen un modo de herencia autonmico recesivo, pudiendo afectar (gen) responsable de esas enfermedades, pero es cierta la respuesta
por igual a los dos sexos. 2 porque la inmunodeficiencia combinada severa se puede deber a
Por otra parte, esta Pregunta nos proporciona un datoclavepara su mutaciones en genes diferentes, incluso en cromosomas distintos
correcta resolucin, y es el hecho de que los grmenes tpicamente (formas autosmicas y ligadas al X).
asociados a esta inmunodeficiencia son los denominados
Pregunta 39. R: 1. Pregunta 42.- R: 3
En funcin de la situacin clnica de los pacientes con dficit de La poliquistosis renal del adulto es una de las enfermedades here-
anticuerpos puede estar indicada la administracin parenteral de ditarias ms frecuentes. Se estima que, en Espaa, su frecuencia es
gammaglobulinas. En el dficit AISLADO de Ig A, por el contrario mayor que la de la hipercolesterolemia familiar.
est totalmente contraindicado, ya qu en un alto porcentaje de los El mecanismo de herencia es autosmico dominante, es decir, que
pacientes con este dficit existen autoanticuerpos contra la Ig A, de la presencia de una de las dos copias gnicas alterada va a dar lugar
forma que al infundirles inmunoglobulinas intravenosas podramos a la enfermedad.
desencadenar un shock anafilctico, Adems el dficit aislado de Ig Conviene recordar que, en las enfermedades con herencia autosmi-
A cursa de forma asintomtica en la gran mayora de los casos. ca recesiva, es preciso que estn alteradas las dos copias para que se

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manifieste el cuadro clnico. Al ser autosmicas (autosomas son todos (respuesta 1 cierta; 2 y 5 falsas) y slo una pequesima proporcin
los cromosomas con excepcin de los sexuales), los dos sexos tienen se deben a mutaciones de novo (respuesta 4 falsa).
la misma probabilidad de padecer y transmitir la enfermedad. Muy importante: en las enfermedades autosmicas dominantes, slo
La mayora de las enfermedades dominantes muestran dos caracte- existen enfermos y sanos, no existen los portadores asintomticos
rsticas: edad tarda de aparicin y expresin clnica variable. (respuesta 3 falsa).
Patrn de herencia: Un nio de 3 aos que ha heredado un gen mutado de un proge-
1. Transmisin vertical: todos los individuos afectados han here- nitor enfermo y que no tiene clnica, no es un portador, se trata de
dado el cuadro de un progenitor tambin afectado, excepto un enfermo en fase preclnica o silente.
los escassimos casos debidos a mutaciones espontneas. La
probabilidad de que un caso concreto se deba a mutacin Pregunta 47.- R: 4
espontnea es muy baja (por debajo de 0,00001). La herencia mitocondrial es un tema que ha sido Preguntado fre-
2. No hay portadores sanos, slo existen enfermos (aunque no cuentemente en el MIR y que, por tanto, debemos tener muy claro.
tengan clnica en el momento del diagnstico) y sanos. Las mitocondrias son orgnulos que tienen su propio ADN (16,5 kb)
3. Afecta a ambos sexos por igual y un enfermo tendr un 50 % con un cdigo gentico distinto del que utiliza el ADN nuclear. Se con-
de hijos afectados y un 50 % de hijos sanos. sidera que las mitocondrias son endosimbiontes: bacterias primitivas
4. Los hijos sanos de un enfermo slo tendrn hijos sanos. que se fusionaron simbiticamente con una clula primordial, tienen
ribosomas (70S como los bacterianos) y sntesis proteica propia.
Pregunta 43.- R: 3 En la fecundacin, durante la formacin del cigoto, el ovocito aporta
En otra Pregunta anterior hablamos de la heterogeneidad gentica, el proncleo femenino y todo el citoplasma de la nueva clula. Por el
en concreto de la heterogeneidad de locus, y quiz nos supo a poco otro lado, el espermatozoide slo aporta el proncleo masculino, por
porque no qued claro el resto de las heterogeneidades. tanto las mitocondrias se heredan siempre de la madre.
Se denomina heterogeneidad allica (heterogeneidad molecular Las alteraciones en el ADN mitocondrial (ejemplo, la neuropata
en algunos textos) a la situacin en la que se producen diferentes ptica atrfica de Leber) dan lugar a enfermedades genticas que
mutaciones en un mismo gen (locus) que producen todas ellas un se heredan en lnea directa materna, es decir, una madre enferma
mismo fenotipo enfermo, aunque la mutacin sea en zonas distintas trasmitir la enfermedad a todos sus hijos e hijas, y un padre enfermo
del gen (como en la fibrosis qustica) o bien varios fenotipos distintos no se la trasmitir a ninguno (respuesta 4 correcta).
de la misma enfermedad (ejemplo: las betatalasemias).
La heterogeneidad clnica (respuesta 1 falsa) consiste en que diferen- Pregunta 48.- R: 5
tes mutaciones en un mismo gen (locus) se traducen en enfermedades El nmero euploide de cromosomas de la especie humana es 46
completamente distintas (ejemplo: gen de la distrofina y las distrofias (diploide). Las anomalas cromosmicas numricas suponen una
musculares de Duchenne y Becker). variacin (ganancia o prdida) del nmero euploide:
La heterogeneidad de locus (respuesta 2 falsa) consiste en que Se dice que hay poliploida cuando la clula tiene un nmero de
mutaciones en genes diferentes dan lugar a un cuadro clnico igual, cromosomas diferente de 46, pero mltiplo de 23 (triploide, 69;
se explic anteriormente. El imprinting gnico (respuesta 4 falsa) da tetraploide, 92).
patologas slo en las disomas uniparentales (no es este el caso). Por otro lado, se dice que existe aneuploida cuando una clula tiene
La fenocopia (respuesta 5 falsa) es una enfermedad ambiental que un nmero de cromosomas distinto del euploide, pero que no es
es clnicamente muy parecida a otra de origen gentico. mltiplo de 23. Son pues aneuploidas las trisomas (ganancia de
un cromosoma) y las monosomas (prdida de un cromosoma).
Pregunta 44.- R: 1 Las trisomas, consideradas en conjunto, son las aneuploidas ms
De los patrones de herencia de enfermedad, el ms frecuente es el frecuentes en la especie humana; no obstante, y si se considera por
autosmico dominante. Tngase en cuenta que la probabilidad de separado a todas las trisomas y monosomas, la aneuploida ms
que un enfermo con un cuadro autosmico dominante transmita la frecuente es la monosoma del cromosoma X (sndrome de Turner),
enfermedad a un hijo es del 50 %. y en segundo lugar, la trisoma del 16.
Sin embargo, en las autosmicas recesivas, la probabilidad de A veces nos cuesta entender cmo el Turner, menos frecuente en
transmitir la enfermedad es muy baja, el enfermo transmite el gen clnica que el sndrome de Down, sea la aneuploida ms frecuente en
alterado pero para que aparezca la enfermedad, el hijo debe recibir humanos. Debe tenerse en cuenta que cuando se habla de la inciden-
tambin una copia alterada del otro progenitor (un enfermo solo cia de estas patologas en la especie humana se considera tambin a
tendr hijos sanos si su pareja es sana). los embriones afectados que mueren intratero: la inmensa mayora
de los afectados por el Turner no llegan a trmino. Entendiendo esto
tambin nos explicaremos por qu la trisoma ms frecuente en la
Pregunta 45.- R: 5
especie humana es la del cromosoma 16, y sin embargo nunca hayamos
El sndrome del cromosoma X frgil es una enfermedad en la que
visto un enfermo con dicha patologa. La trisoma del 16 produce tan
el mecanismo patognico es la inestabilidad en la longitud de un
graves malformaciones que los afectados mueren a las pocas semanas
segmento gnico (expansin de secuencias).
de desarrollo embrionario y ninguno llega a trmino.
La neuritis de Leber presenta un patrn de herencia mitocondrial
(respuesta 1 falsa).
El raquitismo resistente a la vitamina D se hereda ligado al X domi- Pregunta 49.- R: 2
nante (respuesta 2 falsa). La traslocacin robertsoniana es una anomala cromosmica estruc-
La corea de Huntington se hereda de modo autosmico dominante tural. Puesto que esta patologa ha sido Preguntada bastantes veces
(respuesta 3 falsa). en el MIR, conviene que antes de seguir hagamos una introduccin
La enfermedad de Hunter tiene un patrn de herencia ligado al que nos sirva de recordatorio.
cromosoma X recesivo (respuesta 4 falsa). Las anomalas cromosmicas pueden ser de dos tipos: numricas
(las vimos en la Pregunta anterior) y estructurales.
Estas ltimas consisten en una reordenacin de la posicin de los
Pregunta 46.- R: 1
genes sobre los cromosomas y las dos variedades ms frecuentes, y por
La enfermedad de Marfan, como casi todas las que se deben a
tanto Preguntables en el MIR, son las deleciones y traslocaciones.
alteracin de una protena estructural, se hereda de modo autos-
Delecin: es la prdida de un segmento cromosmico, y por tanto,
mico dominante. En la mayor parte de los casos observados, el alelo
de los genes situados (se trata de una monosoma parcial). Si la
causante de la enfermedad se hereda de padre o madre enfermos

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Pregunta 49. Translocacin robertsoniana, un portador asintomtico puede tener hijos con trisoma.
delecin es grande o los genes en ella situados son importantes, ma, originalmente con forma de V, pasa a tener forma de X (dos
es incompatible con la vida. V fusionadas).
Traslocacin: se produce una delecin en dos cromosomas, y la Los sujetos portadores asintomticos de la traslocacin tienen 45
reparacin se hace de modo ineficiente, intercambindose los cromosomas (uno de ellos en realidad es doble).
segmentos. Se la denomina tambin traslocacin balanceada o Los gametos que producen los portadores de la translocacin tras
recproca. la fecundacin pueden dan lugar a trisomas o monosomas de un
La traslocacin robertsoniana es una situacin intermedia entre las cromosoma completo (respuesta 3 FALSA). En torno al 5 % de los casos
anomalas numricas y estructurales, se produce por la fusin de dos de sndrome de Down se producen por este mecanismo (respuesta 2
cromosomas acrocntricos (se trasloca el cromosoma entero). cierta), los enfermos presentan 46 cromosomas, uno de ellos doble, y
La respuesta 1 es falsa porque, al fusionarse los dos cromosomas, el es muy importante detectar esos casos de cara al consejo gentico: la
portador de la traslocacin tendr 45 (en realidad, un cromosoma es probabilidad de recurrencia de un hijo con sndrome de Down en una
doble). El portador ser fenotpicamente normal (no falta ningn gen), pareja no portadora de la traslocacin es alrededor de 1:700 (similar
pero tras la meiosis sus gametos tendrn la informacin gentica de a la de tener un hijo con Down en la poblacin general) sin embargo,
22 o 24 cromosomas, dependiendo de si lleven o no el cromosoma en los portadores la probabilidad es bastante mayor (respuestas 4 y 5
doble, pudiendo dar lugar, tras la fecundacin, a embriones mono- ciertas) y se puede fijar en cerca del 10 % (vara segn los estudios).
smicos o trismicos.
La respuesta 3 es falsa porque afecta a la prctica totalidad del
cromosoma. La respuesta 4 es falsa porque la enfermedad del mau-
llido de gato es una microdelecin. La 5 es falsa porque no es una
duplicacin, sino una fusin.

Pregunta 50.- R: 3
Una traslocacin robertsoniana es una anomala cromosmica
estructural que puede originar una anomala numrica. Por tanto se
trata de una situacin mixta entre ambos tipos de anomalas.
Se produce por la fusin de dos cromosomas acrocntricos en la
que los brazos largos de ambos cromosomas quedan fusionados
(respuesta 1 cierta). Esto quiere decir que, tras la fusin, el cromoso-

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