1,3 - Azoles: imidazoles, tiazoles y Oxazoles: Reacciones y Sntesis

Los tres 1,3 - azoles, imidazol, 1 tiazol y oxazol, son compuestos muy estables
que no se auto - oxidan. Oxazol y tiazol son lquidos miscibles en agua con
olores de tipo piridina. El imidazol, que es un slido a temperatura ambiente, y
el 1 - metilimidazol son tambin solubles en agua, pero son inodoros. Herven a
temperaturas mucho ms altas (256 C y 199 C) que el oxazol (69 C) y el
tiazol (117 C); Esto se puede atribuir a la asociacin dipolar ms fuerte
resultante de la muy marcada separacin de carga permanente en imidazoles
(el momento dipolar de imidazol es 5,6 D, ver oxazol, 1,4 D, tiazol, 1,6 D) Y
para el propio imidazol, adems, una amplia unin intermolecular de
hidrgeno. Los dihidro - y tetrahidro - 1,3 - azoles se denominan imidazolina /
imidazolidina, tiazolina / tiazolidina y oxazolina / oxazolidina.

Reacciones con reactivos electroflicos

Adiccin a Nitrgeno
a)Potonacin
El imidazol, el tiazol y los alquiloxazoles, aunque no el propio oxazol, forman
sales cristalinas estables con cidos fuertes, por protonacin del nitrgeno de
la imina, el N-3, conocido como sales de imidazolio, tiazolio y oxazolio.

El imidazol, con un pKaH de 7,1, es una base mucho ms fuerte que el tiazol
(2,5) o el oxazol (0,8). Que es tambin ms fuerte que la piridina (5.2) se debe
a la resonancia tipo amidina que permite que ambos nitrgenos participen
igualmente en el transporte de la carga. La basicidad particularmente baja de
oxazol puede entenderse como una combinacin de retirada inductiva por el
oxgeno y liberacin de electrones mesmeros ms dbiles de la misma. Los
1,3 - azoles son estables en caliente, en cido acuoso fuerte.
Puentes de Hidrgeno en Imidazoles
El imidazol, como el agua, es tanto un buen donante como un buen receptor de
enlaces de hidrgeno; El nitrgeno imina dona un par de electrones y el N -
hidrgeno, siendo apreciablemente cido, es un receptor. Esta propiedad es
central para el modo de accin de varias enzimas que utilizan el anillo de
imidazol de una histidina (32.1) uno de los 20 aminocidos encontrados en las
protenas.

Los imidazoles con un anillo N - hidrgeno estn sujetos a tautomerismo, que

se hace evidente en compuestos sustituidos asimtricamente tales como el
metilimidazol mostrado. Esta caracterstica especial de la qumica del imidazol
significa que escribir simplemente "4 - metilimidazol" sera engaoso, ya que
esta molcula est en rpido equilibrio tautomrico con 5 - metilimidazol.
Todos estos pares tautomricos son inseparables y la convencin utilizada para
cubrir este fenmeno es escribir "4 (5) - metilimidazol". En algunos pares,
predomina un tautmero, por ejemplo 4 (5) - nitroimidazol favorece el 4 - nitro -
tautmero por 400: 1.

b) Alquilacin en Nitrgeno
Los 1,3-azoles se cuaternizan fcilmente en el nitrgeno de imina con haluros
de alquilo; Las tasas relativas son: 1-metilimidazol: tiazol: oxazol, 900: 15: 1 La
irradiacin con microondas hace que el proceso sea particularmente rpido. En
el caso de los imidazoles que tienen un N-hidrgeno, el producto inmediato es
un N-alquil-imidazol protonado; Esto puede perder su N-hidrgeno al imidazol
sin reaccionar (actuando como base) y reaccionar una segunda vez, lo que
significa que las reacciones con haluros de alquilo dan mezclas de sales de
imidazolio, 1-alquil-imidazolio y 1,3- dialquilimidazolio. El uso de una cantidad
limitada del agente alquilante, o reaccin en solucin bsica, cuando es el
anin imidazolilo que est alquilado, puede minimizar estas complicaciones. Un
imidazol sustituido en 4(5) puede dar dos derivados isomricos 1 - alquilo:
generalmente el producto principal resulta de la alquilacin de ese tautmero
que minimiza las interacciones estricas, es decir, los imidazoles substituidos
en 4(5) dan imidazoles 1-alquil-4- sustituidos principalmente. La formacin de
derivados doblemente N-alquilados puede lograrse haciendo reaccionar 1-
trimetilsilimidazol con un haluro de alquilo

La N-alquilacin de oxazoles, o imidazoles que llevan, por ejemplo, un grupo

fenilsulfonilo o acilo sobre nitrgeno, es ms difcil, requiriendo metil triflato o
una sal Meerwein (por ejemplo Et 3O + BF4-) para una reaccin suave. La
alcohlisis simple subsiguiente de la imidazolium-sulfonamide (acilamida)
libera el imidazol N-substituido. Adems, puesto que la acilacin de imidazoles
sustituidos en 4(5) da los imidazoles 1-acil-4-sustituidos estricamente menos
cargados, la alquilacin subsiguiente, despus la eliminacin hidroltica del
grupo acilo, produce imidazoles 1,5-disustituidos. Complementariamente, el
patrn de disubstitucin 1,4 puede conseguirse alquilando imidazoles 1-
protegidos-5-sustituidos en N-3, eliminando despus la proteccin N. Tales
grupos protectores incluyen tritilo, eliminacin del grupo trifenilmetilo despus
de alquilacin que requiere slo tratamiento cido simple o 2-cianoetilo, la
eliminacin final de acrilonitrilo es la inversa de la reaccin de tipo Michael
usada para introducir este grupo.

Otro dispositivo para controlar la posicin de la N - alquilacin es aplicable a

histidina e histamina: se prepara primero una urea cclica por reaccin con
carbonil dimidazol (24.1.1.3), forzando la alquilacin sobre el otro nitrgeno,
apertura de anillo metanoltico, proporcionando entonces la N- 1 - alquilado,
protegido con carbamato.

La exposicin del imidazol a condiciones "normales" de Mannich conduce a N-

(dimetilaminometil) imidazol, presumiblemente a travs de ataque al nitrgeno
de imina, seguido por la prdida de protones del otro nitrgeno.
 La N-arilacin o la N-vinilacin de imidazoles o bencimidazol puede
conseguirse eficazmente con catlisis metlica

c) Acilacin en el nitrgeno
La acilacin de imidazol produce N-acilimidazoles mediante la prdida de
protones de la sal de N-3-acilimidazolio formada inicialmente. Los N-acil-
imidazoles son an ms fcilmente hidrolizados que los N-acil-pirrol, el aire
hmedo es suficiente. La fcil susceptibilidad al ataque nuclefilo en carbonilo
carbono se ha capitalizado sobre: el 1,1 '-carbonildiimidazol (CDI) disponible
comercialmente, preparado a partir de imidazol y fosgeno, puede usarse como
un sintn de fosgeno seguro, y tambin en la activacin de cidos para
Formacin de amidas y steres a travs del N-acil-imidazol

En otra aplicacin, los N-acilimidazoles reaccionan con hidruro de litio y

aluminio a 0 C para dar aldehdos que proporcionan una ruta desde el nivel
de oxidacin cida. De manera similar, el 1-cianoimidazol acta como un
eficiente agente cianante N-, S- y C-
Sustitucin en Carbono
a)Protonacin
En una solucin cida, a travs de una secuencia de protonacin -
desprotonacin, el hidrgeno en la posicin 5 del imidazol cambia
aproximadamente dos veces ms rpidamente que en C-4 y > 100 veces ms
rpido que en C2. Un intercambio completamente ms rpido, que tiene lugar
a temperatura ambiente En solucin neutra o dbilmente bsica, pero no en
solucin cida, provoca intercambio C-2-H; Oxazol y tiazol tambin
experimentan este intercambio de C-2-H regioselectivo, estando las
velocidades relativas en el orden: imidazol> oxazol> tiazol. El mecanismo de
este proceso especial implica primero, la formacin de sal protnica, luego la
desprotonacin C-2-H de la sal, produciendo un ileto transitorio, al que una
forma de carbeno es un importante contribuyente de resonancia. Se deduce de
este mecanismo que las sales cuaternarias de 1-alquil-imidazoles y de oxazol y
tiazol tambin experimentarn intercambio de C-2-H regioselectivo, y esto es
efectivamente el caso. Las velocidades relativas de intercambio, a travs del
mecanismo de ileuro, estn en el orden: oxazolium> tiazolium> N-
metilimidazolium, en una proporcin de aproximadamente 10 5: 103: 1. Se ha
prestado mucha atencin a las sales de tiazolio debido a la implicacin de
exactamente tal ilida en el modo de accin de la tiamina en su papel como
componente de una coenzima en varios procesos bioqumicos (32.2.4). Los
carbenos N-heterocclicos, los C-2-iluros de las sales de imidazolio, se han
convertido en ligandos muy importantes en la catlisis de paladio

En la descarboxilacin trmica de los cidos 1,3-azol-5, el orden de facilidad de

prdida de dixido de carbono es de nuevo oxazol -> tiazol -> N - metilimidazol
- 5 - cidos, pero aproximadamente 106 ms lentamente que la
descarboxilacin de los 2-cidos.

b)Nitracin
El imidazol es mucho ms reactivo hacia la nitracin que el tiazol, sustitucin
que se produce en la sal, al igual que la nitracin de alquil-tiazoles. El tiazol en
s no es tocado por cido ntrico/oleum a 160 C, pero los metil-tiazoles estn
suficientemente activados para sufrir sustitucin, siendo la regioselectividad
tpica la formacin de ms derivados 5-nitro que 4-nitro; La posicin 2 no es
atacada: el dimetilimidazol 4,5 es resistente a la nitracin. Los oxazoles mucho
menos reactivos no sufren nitracin.

c) Sulfonacin
Aqu de nuevo, los tiazoles son mucho menos reactivos que los imidazoles,
requiriendo generalmente altas temperaturas y sulfato de mercurio (II) como
catalizador para que tenga lugar cualquier reaccin; Las sulfonaciones de
oxazol son desconocidas.

d) Halogenacin
Imidazol, y 1-alquilimidazoles, se broman con notable facilidad en todas las
posiciones nucleares libres. A primera vista es algo sorprendente que tales
condiciones relativamente suaves permitan la bromacin de imidazol en C-2,
pero debe recordarse que el imidazol neutro, no su sal protnica, est
disponible para el ataque, por lo que la adicin electroflica de bromo a
Nitrgeno imino, luego la adicin de bromuro en C-2 y finalmente la eliminacin
de bromuro de hidrgeno puede ser la clave para la 2-bromacin.
El 4(5)-bromoimidazol puede obtenerse por reduccin de tribromoimidazol con
sulfito de sodio, mediante intercambio regioselectivo de los 2 y 5-halgenos
usando n-butillitio, despus enfriamiento con agua, o por bromacin de
imidazol con 4,4-dibromociclohexa-2,5-dienona. La cloracin con hipoclorito en
solucin alcalina solo sustituye a las posiciones 4 y 5. La yodacin de
imidazoles que tienen un N-hidrgeno libre, en solucin alcalina y por lo tanto
con el anin imidazolilo, tambin puede dar productos totalmente
halogenados; 4,5-diyodacin del imidazol tiene lugar en solucin alcalina fra.
El tiazol no experimenta brominacin fcilmente, aunque los brominatos de 2-
metiltiazol en C-5; Cuando la posicin 5 no es libre, no se produce sustitucin,
por lo tanto, el 2,5-dimetiltiazol, a pesar de sus dos sustituyentes activadores,
no es atacado. 2-Bromotiazol para producir el 2,5-dibromo-ismero. No se ha
descrito la halogenacin de oxazoles simples, sin embargo se obtienen
productos de adicin, principalmente 1,4-orientados y anlogos a los obtenidos
a partir de furano, con oxazoles sustituidos.

e) Acilacin
Las acilaciones de Friedel-Crafts son desconocidas para los azoles, claramente
debido a la interaccin entre el nitrgeno bsico y el catalizador cido de
Lewis. Sin embargo, es posible 2-aroilato de 1-alquil-imidazoles o incluso el
propio imidazol por reaccin con el cloruro de cido en presencia de
trietilamina, procediendo la sustitucin por un ileto de N-acilimidazolio. La
uoroacetilacin trifl de imidazoles N-sustituidos, y algunos oxazoles y tiazoles,
tambin produce productos 2-sustituidos con buenos rendimientos. En el
sentido inverso, los sustituyentes 2-acilo pueden escindirse por metanlisis, de
nuevo el mecanismo implica un iluro de imidazolio.

Otro ejemplo de la utilidad de los iletos de N-acilimidazolio es una sntesis de 2-

formilimidazol: el electrfilo que ataca al ileto es en este caso un catin N-
benzoilimidazolio
 f) Reacciones con Aldehdos
El descubrimiento del desplazamiento del silicio de la posicin 2 del tiazol en
condiciones suaves condujo al desarrollo de esta reaccin como un
componente esencial de una ruta hacia aldehdos complejos. La cuaternizacin
subsiguiente, la saturacin del anillo heterocclico usando borohidruro de sodio
y luego el tratamiento con catalizador de mercurio (II) o cobre (II) conduce a la
destruccin de la tiazolidina ya la formacin de un nuevo aldehdo homlogo;
Un ejemplo se muestra a continuacin

g) Reacciones con Iones Iminium

Las condiciones cidas de Mannich estndar no permiten sustituciones C
simples de los sistemas imidazol, tiazol o oxazol.

Reacciones con agentes oxidantes

La resistencia a la degradacin oxidativa disminuye en el orden tiazoles>
imidazoles> oxazoles. Los tiazoles 2-sustituidos pueden convertirse en N-
xidos, sin embargo los percidos provocan la degradacin de los imidazoles;
Oxazol Los N-xidos slo pueden prepararse por sntesis de anillo. Los oxazoles
sustituidos se convierten en imidas, con prdida de C-5.

Reacciones con reactivos nuclefilos

a) Con la sustitucin del hidrgeno
En trminos generales, los 1,3-azoles no muestran las reacciones de tipo
piridina en las que el hidrgeno se desplaza en reaccin con un nuclefilo
fuerte.

b) Con sustitucin de halgeno

Existen muchos ejemplos de halgeno en una posicin 2 que se somete a
desplazamiento nucleoflico; Los ejemplos elegidos al azar son 2-halo-tiazoles
con nuclefilos de azufre (de hecho, ms rpidamente que para 2-halo-
piridinas), imidazoles 2-halo-1-sustituidos y 2-cloro-oxazoles con nuclefilos de
nitrgeno.
Reacciones con Bases
a)Desprotonacin de N-Hidrgeno de Imidazol y Reacciones de
Aniones Imidazolilo
El pKa para la prdida del N - hidrgeno del imidazol es 14.2; Es por lo tanto un
cido apreciablemente ms fuerte que el pirrol (pKa 17.5) debido a la
deslocalizacin mejorada de carga, que implica tanto nitrgenos en el anin
imidazolilo. Las sales de imidazoles pueden alquilarse o acilarse sobre
nitrgeno. Un mtodo conveniente es usar la sal sdica / potsica seca
obtenida por evaporacin de una solucin alcalina acuosa; El hidruro de sodio
en dimetilformamida tambin sirve muy bien para este propsito.

Cuando hay una ruta para que el grupo entrante se pierda de nuevo, como en
la adicin a un alqueno ciano-conjugado, un imidazol 4(5)-sustituido dar el
producto 1,4-disustituido menos impedido en lugar del ismero 1,5.

C-Metalacin y reacciones de 1,3-azoles Metalizados en C

a) Metalacin directa del anillo C-H
Ya se ha discutido la desprotonacin especfica de un hidrgeno C-2 en los
azoles, en solucin neutra, a travs de un ileto. La litiacin preparativa de base
fuerte de oxazoles, tiazoles y N-metilimidazol tiene lugar preferentemente en
C-2, o en C-5 si la primera posicin est sustituida. Se han utilizado una
variedad de grupos N-protectores removibles para conseguir metalizaciones
para la sntesis eventual de imidazoles N-no sustituidos, incluyendo
fenilsulfonilo, dimetilaminosulfonilo, dimetilaminometilo, trimetilsililetoximetilo,
dietoximetilo, 1-etoxietilo y tritilo.
La tendencia intrnseca a litiar en C-2, luego C-5, tomada con los procesos
de intercambio metal-halgeno para la posicin 4, son una poderosa
combinacin para elaboraciones de los 1,3-azoles. Por ejemplo, la secuencia
mostrada a continuacin produce imidazoles 5-sustituidos SEM-protegidos, con
retencin de un sustituyente 2-sililo si es necesario
Aunque los oxazoles siguen el patrn de liado en C-2, los productos 4-
substituidos se producen con algunos electrfilos; Esto se explica por una
abertura de anillo del anin, para producir un enolato, que despus de un
ataque electroflico, se vuelve a cerrar. Una estimacin por espectroscopa de
RMN mostr que el tautmero clivado en anillo dominaba el equilibrio. Algunos
electrfilos producen buenos rendimientos de productos de oxazol: la reaccin
de oxazol litiado con hexacloroetano produce 2-clorooxazol con un buen
rendimiento. Los enolatos abiertos pueden ser atrapados por reaccin con
clorotrimetilsilano; El trimetilsilil ter enol abierto sufrir un reordenamiento
trmico para formar 2-trimetilsililoxazol. Ms tilmente, la reaccin con silil trifl
atos da exclusivamente el oxazol C-sililado. El 2-triisopropilsililoxazol, obtenido
de esta manera, es estable y puede litiarse en C-5

Los productos de anillo abierto tambin se pueden evitar por transmetalacin a

un compuesto de zinc, o por metalizacin con cloruro de tri-n-butilmagnesato
de litio o cloruro de isopropilmagnesio.

Intercambio metal-halgeno
La regioselectividad de los procesos de intercambio de metales-halgenos
refleja las metallaciones de C-H discutidas anteriormente: as, el 2,4-
dibromotiazol reacciona en C-2 en primer lugar.

El intercambio metal-halgeno de 4(5)-bromoimidazol usando n-butillitio, o de

4(5)-iodoimidazol, usando cloruro de metilmagnesio con cloruro de litio, es
posible sin proteccin en N.
Reacciones con Radicales
El sitio preferido para la sustitucin de Minisci de imidazoles en solucin cida
es C-2, sin embargo, la alquilacin intramolecular de un 4-formilimidazol en
solucin neutra se produce en C-5. Tambin se ha demostrado el
desplazamiento intramolecular de tosilo como sustituyente C-2

Reacciones con los agentes reductores

De los 1,3-azoles, los oxazoles son los ms fcilmente reducidos, secuencias
catalticas tambin producen la escisin del enlace C-O. Las sales de 1,3-azolio
son atacadas fcilmente con agentes reductores de hidruro: las sales de
tiazolio producen derivados tetrahidrogenados.

Reacciones Electrocclicas
Los oxazoles experimentan fcilmente la cicloadicin del tipo Diels-Alder a
travs de las posiciones 2,5, en paralelo con el comportamiento de los furanos.
El tiazol y el imidazol no muestran este modo de reactividad, sin embargo,
reaccionan con alquinos altamente electroflicos a partir de la adicin
electroflica inicial al nitrgeno, y luego a la adicin intramolecular nucleoflica
ciclada.
Se han informado cicloadiciones de oxazol con dienfilos de alquino (adicin en
tndem de Diels-Alder y retro Diels-Alder con prdida de un nitrilo conduce a
furanos), bencilo (el aducto primario se puede aislar), y con dienfilos de
alqueno tpicos y los aductos se pueden transformar en piridinas.

Los sustituyentes liberadores de electrones en los oxazoles aumentan la

velocidad de reaccin: los 5-alcoxi-oxazoles son comparables en reactividad a
los dienos de carbono tpicos. Los 4- (trimetilsililoxi) -oxazoles reaccionan
suavemente para producir furanos a temperaturas modestas

Los dienfilos particularmente tiles son N-acil-oxazolonas, los productos son

cis-1,2-amino-alcoholes protegidos.

Alquil-1,3-Azoles
Los protones en grupos metilo en posiciones 2 de azole-1,3,son
suficientemente cidos para la desprotonacin de bases fuertes y son ms
cidos que los grupos metilo en otras posiciones; Una carboxamida orto-
terciaria puede superar esta tendencia intrnseca. La presencia de un grupo 5-
nitro permite que se produzcan condensaciones ms suaves de catalizadores
de base asistiendo en la estabilizacin del carbanin. La condensacin en el 2-
metilo de tiazoles procede en solucin de cido orgnico. La N-Acilacin
tambin aumenta la acidez de los grupos 2-metilo, permitiendo la C-acilacin a
travs de una enamida no aislable.
Sales cuaternarias de 1,3-azolio
Las sales de 1,3-dialquil-imidazolio, por ejemplo, hexafluorofosfato de 1-n-butil-
3-metilimidazolio (o tetrafloroborato) son un grupo principal de lquidos
inicos. Las sales de N-alcoxicarbonil-1,3-azolio, generadas in situ por reaccin
con cloroformiatos, reaccionarn con alilestannanos, o alilsilanos por adicin
del equivalente de un anin alilo. De la misma manera, los teres de enol de
sililo a~naden el equivalente de un enolato para dar imidazoles y tiazoles 2,3-
dihidro-2-sustituidos.

Las sales de azolio son fcilmente atacadas por hidrxido, la adicin en C-2 es
seguida por la apertura del anillo

El intercambio de C-2 de sales de azolium a travs de un mecanismo de ileuro

se discuti en la Seccin de Sustitucin en C. El pirofosfato de tiamina acta
como coenzima en varios procesos bioqumicos y en ellos su modo de accin
depende de la intermediacin de una especie 2-desprotonada. En el
laboratorio, las sales de tiazolio (cloruro de 3 - bencil - 5- (2 - hidroxietil) - 4 -
metiltiazolio estn disponibles comercialmente) actuarn como catalizadores
para la condensacin de benzona, y en contraste con el cianuro, el catalizador
clsico permite que tales reacciones continen Con alcanales, en oposicin a
los araldehdos; Los pasos clave en la catlisis de iones de tiazolio para la
sntesis de 2-hidroxi-cetonas se muestran a continuacin y dependen de la
formacin y reactividad nuclefila de la C-2-ilida. Dicha catlisis proporciona
equivalentes acil-anin
Significativamente, la sustitucin de un anillo de tiazolio por un anillo de
oxazolio da un anlogo de tiamina en el que no hay actividad cataltica; De
forma similar el yoduro de 3,4-dimetiloxazolio no cataliza una condensacin de
benzona. La naturaleza ha seleccionado el sistema heterocclico con el
equilibrio correcto - los oxlidos de oxazolio se forman ms rpidamente, pero
debido a la mayor estabilidad que este refleja, no se agregan entonces a los
grupos carbonilo como se requiere para la actividad cataltica. De acuerdo con
el carcter carbenoide de los iluros de tiazolio, se dimerizan; Los dmeros, bien
por su propio derecho, o por reversin al monmero, son tambin catalizadores
para la condensacin de benzona.
Lo que se ha conocido como carbenos N-heterocclicos (NHC) son
importantes ligandos para los metales de transicin, especialmente en los
procesos catalticos. carbenos, aislables cristalinas se pueden derivar incluso
de una sal tan simple como 1,3,4,5-tetramethylimidazolium. El NHC que ha
sido ms utilizado en la estabilizacin de los estados de metales de alta y baja
valencia, es el 1,3-bis (2,4,6-trimetilfenil) imidazol carbeno. Los pKaHs para
NHC, en el rango de 22-24, muestran que estn entre los compuestos neutros
ms bsicos; Son fuertemente nuclefilos.

Oxy- y Amino-1,3-Azoles
Amino-1,3-azoles existen como los amino tautmeros. Los 2-amino-1,3-azoles
tienden a ser ms estables que otros ismeros. Todos los protonatos amino-1,3-
azoles en el nitrgeno del anillo. El 2-aminotiazol tiene un pKaH de 5,39, que se
compara con el valor de 2-aminoimidazol de 8,46, refirindose, en parte, a la
simetra de la resonancia en este ltimo

Los amino-1,3-azoles se comportan como arilaminas normales, por ejemplo

sometidas a reacciones de condensacin de carbonilo, sustituciones electrfilas
fciles y diazotacin, aunque los 2-amino-oxazoles no pueden ser diazotados,
presumiblemente debido a la mayor retirada de electrones por el oxgeno
Los 1,3-azoles sustituidos con oxgeno existen en sus formas tautmeras de
carbonilo. La brominacin de tiazol-2-ona, en C-5, es una buena demostracin
de reactividad relativa: aqu el doble enlace lleva azufre y nitrgeno, y es el
ltimo, es decir, el enamida ms que el ster de enetiol, que dicta El sitio de
ataque electroflico

Las 1,3-azol-2-onas pueden convertirse en los 2-halo-azoles por reaccin con

haluros de fsforo. La tiazolidina-2,4-diona se convierte efi- cientemente en
2,4-dibromotiazol por calentamiento con bromuro de fosforilo. Cuando se
acompaa con dimetilformamida, es decir, bajo condiciones de Vilsmeier,
tambin se produce la formilacin del anillo y, despus de la eliminacin
hidrogenoltica de halgeno, la secuencia global puede verse como un medio
para la preparacin de 5-hidroximetiltiazol

Los 5-onos se condensan de una manera aldlica en C-4. La alquilacin de las

1,3-azolonas puede tener lugar sobre el oxgeno, dando alquiloxi-1,3-azoles, o
sobre nitrgeno; Por ejemplo tiazol-2-ona reacciona con diazometano dando 2-
metoxitiazol, pero con yoduro de metilo / metxido, para dar 3-metiltiazol-2-
ona

Las 4 (5) -oxazolonas son simplemente anhdridos cclicos de N-acil--

aminocidos, y se construyen de la manera que esto implica. Si el nitrgeno
tambin lleva un grupo alquilo, la ciclacin slo puede conducir a un producto
neutro global adoptando una estructura zwitterinica, para la cual no se puede
escribir una forma cannica neutra: una estructura mesoinica. Las oxazolonas
mesoinicas (denominadas mnchnones por Huisgen despus de su
descubrimiento en la Universidad de Mnchen, Alemania) experimentan
ciclodiciones dipolares precisas, con prdida de dixido de carbono a partir del
aducto inicial; Los ejemplos muestran la conversin de una mnchnone en una
tiazolona mesoinica y en un imidazol.

N-xidos de 1,3-azol
La qumica de los N-xidos de azol est relativamente poco desarrollada
comparada, por ejemplo, con la de los N-xidos de piridina, debido en gran
medida a la dificultad en su preparacin a partir de los mismos azoles. Se
pueden usar algunos mtodos sintticos en anillo, por ejemplo, la reaccin de
1,2-dicarbonil-mono-oximas con iminas como se muestra

El 1-benciloxiimidazol experimenta 2-litiaciones tiles; La hidrogenolisis

produce 2-sustituidos 1-hidroxi-imidazoles y stos, a su vez, pueden
convertirse en los imidazoles 2-sustituidos por reduccin con cloruro de titanio
(III)