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SIMPOSIO 1.

S1 EL LIQUEN PLANO ORAL COMO ENFERMEDAD EMERGENTE

SIMPOSIO 1. S1
EL LIQUEN PLANO ORAL COMO ENFERMEDAD EMERGENTE
ORAL LICHEN PLANUS AS AN EMERGENT DISEASE

S1.1 Etiopatogenia del liquen plano oral


S1.1 The etiopathogenesis of oral lichen planus

Prof. Zunt S
Universidad de Indiana. Indiana. USA

El liquen plano oral es una enfermedad inflamatoria crnica de etio- Los investigadores han informado asociaciones entre antgenos
loga desconocida, en cuyo diagnstico y manejo esta involucrado el leucocitarios especficos humanos (HLA), linfocitos T activados,
odontlogo. En esta ponencia se examina el actual conocimiento citoquinas, expresin de molculas de adhesin, componentes de
sobre la inmunopatognesis del liquen plano oral y el papel de otros la matriz extracelular, protenas de choque trmico y citoqueratinas.
factores relacionados con su exacerbacin y el manejo. Los estudios sobre el papel de los antgenos HLA en pacientes
El liquen plano oral es una enfermedad no infecciosa comn que con liquen plano han sido ambiguos. Se han informado un incre-
afecta del 1 al 2% de la poblacin (1). Es una enfermedad cr- mento de HLA-DRW9 y HLA-DR3 en pacientes japoneses con
nica, que a menudo dura toda la vida, y que se caracteriza por liquen oral plano (19). Se ha descrito un aumento de HLA-DR9 en
exacerbaciones que alternan con periodos de remisin. El liquen pacientes chinos con liquen oral plano (20). No se conoce si esta
plano oral es ms comn en las mujeres que en los hombres (2). expresin de HLA-DR por los queratinocitos es secundaria a la
A pesar de que la etiologa del liquen plano oral es idioptica y su inflamacin o esta causada primariamente por linfocitos producto-
patognesis esta poco entendida, la corriente actual de pensa- res de interfern (Challacombe 1999). Se ha publicado tambin
miento apoya una inmunopatognesis (3). El liquen plano oral un incremento de HLA-B27, HLA-B51 y HLA-Bw57 en pacientes
puede ser una reaccin de hipersensibilidad mediada por clulas ingleses con liquen oral. Porter et al., en 1997 sugirieron que la
a un antgeno o antgenos desconocidos del sistema inmune de presencia de HLA-DQ1 podra conferir resistencia frente al liquen
la mucosa (4). En algunos casos los frmacos, las infecciones o plano.
los materiales dentales pueden estar implicados. Por lo general, Los linfocitos T activados son unos de los componentes ms crti-
estos agentes no son causales, pero pueden provocar liquen cos en la patognesis del liquen oral plano. Las secciones histo-
plano oral en individuos susceptibles. El estrs esta implicado en lgicas de lesiones orales del liquen plano exhiben un intenso
el principio del liquen plano oral o en las exacerbaciones en el infiltrado activado de linfocitos T Ia antgeno positivo (21). Estos
50% de los casos (5). El liquen plano oral puede ser un compo- linfocitos T son principalmente CD4 y CD8 positivos. Las clulas
nente del liquen plano mucocutneo que puede afectar a la piel y CD8 positivas esta asociadas con la progresin de la enferme-
a otras membranas mucosas. El liquen plano oral presenta un dad, con la localizacin intraepitelial y con la lamina propia super-
particular inters ya que las lesiones orales son ms severas, ficial. Los linfocitos T exhiben una actividad supresora. La especi-
persistentes y responden menos a la terapia que las lesiones de ficidad antignica se sugiere por restricted T cell receptor V_
la piel (6, 7). (22, 23).
El soporte emprico para una base inmunolgica para las lesiones La produccin local de citoquinas puede ser un componente impor-
de liquen plano oral proviene de la resolucin de las lesiones tante del liquen plano oral persistente crnico. Las citoquinas de
cuando han sido tratadas con agentes inmunomoduladores (8) los linfocitos T in vitro han demostrado elevados niveles de interleu-
incluyendo corticoesteroides (9), retinoides, ciclosporina, azathio- kina-6 y factor estimulante de las colonias de granulocitos-macrfa-
prina (10), tracolimus (11) y otros agentes (12). gos. La estimulacin de los linfocitos T derivados de estos liquenes
Las clulas de Langerhans son clulas dendrticas fundamentales planos producen ms TNF_, IL-6 y GM-CFS que las clulas mononu-
en la presentacin de antgenos a los linfocitos T (13). Las clu- cleares perifricas.
las de Langerhans pueden estar presentes en un nmero normal Los queratinocitos del liquen plano oral producen IFN_, IL-6 y
o reducido en el liquen plano oral (14). Las clulas de TNF_ cuando son estimuladas por IL-1_, LPS y PMA. Como los
Langerhans pueden ser ms dendrticas que en la mucosa nor- queratinocitos del liquen plano oral producen citoquinas que esti-
mal, estar activadas o formando grupos en el rea de las clulas mulan la activacin de los linfocitos T, ello posibilita que la lesin
basales. Adems de las clulas de Langerhans, se ha descrito sea crnica y mantenida.
tambin que aumentan en tamao y nmero los macrfagos rela- La molcula de adhesin intercelular (ICAM-1) exhibe un significa-
cionados con el factor VIIIa positivo de las clulas dendrocticas tivo aumento de su expresin en el liquen oral plano implicando
(15). queratinocitos, clulas de Langerhans, macrfagos y linfocitos T.
Muchos agentes etiolgicos han sido sospechosos de iniciar el La ICAM-1 promueve la migracin de leucocitos a las reas infla-
liquen plano oral a travs de una reaccin inmunolgica mediada madas. Por encima de la regulacin de las molculas de adhe-
por clulas e inducida por cambios antignicos. Entre ellos se sin vascular puede reclutar y retener linfocitos T activos mante-
incluyen la predisposicin gentica, infecciones, vacunaciones niendo la lesin de liquen plano oral (24).
(16), medicaciones (17), estrs (18) y materiales dentales restau- Se ha sugerido que las protenas de choque trmico (HSP) pueden
rativos. servir como autoantgenos en algunas enfermedades autoinmu-
La patognesis del liquen plano oral no ha sido todava claramente nes. La HSP60 se ha mostrado elevada en las clulas epiteliales
dilucidada, pero existen evidencias abrumadoras que apoyan meca- de la capa basal en el liquen plano oral (25). Las citoqueratinas
nismos inmunolgicos que resultan de una compleja interaccin (26) son un grupo de protenas de filamentos intermedios en el
entre los queratinocitos, las clulas de Langerhans y los linfocitos. epitelio. Se ha demostrado recientemente en las capas basal y

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GACETA MEDICA DE BILBAO VOL. 98 N. 4 Oct.-Dic. 2001

suprabasal del epitelio en el liquen plano la presencia de las cito- Un excelente anlisis global de la etiopatognesis del liquen
queratinas 1/10. plano oral incluye los trabajos de Porter et al, 1997 (37); Boyd
Chaiyrait et al., en 1999 sugirieron una hiptesis unificadora para and Neldner 1991 (38) y Scully et al. 1998 (39).
la patognesis del liquen plano oral. Esta hiptesis sugera que En resumen, el liquen plano oral permanece idioptico con fuer-
un estimulo antignico exgeno iniciara una respuesta inmune tes evidencias que apoyan una inmunopatognesis, mediada pri-
mediada por clulas T en individuos genticamente susceptibles. mariamente por clulas, probablemente inducida por un desafo
Esta reaccin promovera la generacin de citoquinas con prote- antignico. Debido a esto, los medicamentos inmunomodulado-
nas de choque trmico y la expresin de citoqueratinas 1/10 en res son beneficiosos para controlar las exacerbaciones.
los queratinocitos basales. Esta estimulacin inmune endgena Adicionalmente la eliminacin de traumas o irritaciones locales y
activara a las clulas T citotxicas, provocando la destruccin de el control del estrs son importantes en el manejo de las lesio-
los queratinocitos basales, y el desarrollo de las lesiones de nes de liquen plano oral. Hasta la fecha no existe ningn trata-
liquen plano oral. Ejemplos de estmulos exgenos capaces de miento curativo para el liquen oral plano idioptico ni para la
iniciar esta cascada autoperpetuante serian ciertos medicamen- mayora de las reacciones liquenoides orales. Esta enfermedad
tos, materiales dentales e infecciones. es crnica, dura toda la vida y se caracteriza por exacerbaciones
Histolgicamente el liquen plano oral exhibe hiperqueratosis, atro- y remisiones, mostrando un potencial de transformacin maligna
fia epitelial, acantosis, cuerpos coloides o de Civatte, patrn irre- (40). El paciente con liquen oral plano requiere un diagnstico
gular en dientes de sierra de la rete ridge, disolucin de las clu- exacto y un seguimiento regular durante toda la vida junto con tra-
las de la capa basal, incontinencia de melanina, intensa tamiento cuando sea necesario. El reconocimiento de la inmuno-
infiltracin linfoctica subepitelial e infiltracin linfoctica en el epi- patognesis del liquen oral plano permite al clnico explicar al
telio superficial (27,28). Mientras que estos datos sugieren un paciente la naturaleza crnica de la enfermedad y hacer las reco-
patrn histolgico caracterstico del liquen plano oral, se ha mendaciones apropiadas para un cuidado permanente que pue-
demostrado una significativa variabilidad interobservador intraob- dan minimizar las recurrencias y permitan controlar las exacerba-
servador (29). Los estudios de inmunofluorescencia pueden ser ciones.
beneficiosos para establecer un diagnstico definitivo y eliminar
otros procesos como el lupus eritematoso (30).
Los resultados inmunohistoqumicos incluyen anticuerpos antifi-
brina en la zona basal de la membrana en el 69%, cuerpos coloi- Referencias bibliogrficas
des en el 31%, y antifibringeno en la membrana basal en el
96%. Puede tambin presentarse una dbil tincin anti-C3 en la 1. Axell T, Rundquist L. Oral lichen planusa demographic study. Comm
zona basal de la membrana. Un reciente estudio no detecto dife- Dent Oral Epidemiol 1987; 15: 52-56.
rencias entre los niveles de inmunoglobulinas en suero o del com- 2. Silverman Jr S, Gorsky M. A prospective study of findings and manage-
plemento entre el liquen plano reticular y el liquen plano atrfico- ment in 214 patients with oral lichen planus. Oral Surg Oral Med Oral
erosivo, pero los niveles de linfocitos T CD4+CD45RO+ y DR+ Pathol 1985; 72: 665-670.
fueron mayores en pacientes con liquen plano reticular mientras 3. Walsh LJ, Savage NW, Ishii T, Seymour GI. Immunopathogenenesis of
que los de los linfocitos T CD8+CD45RA+ fueron menores en oral lichen planus. J Oral Pathol Med 1990; 19: 389-396.
pacientes con liquen plano atrfico-erosivo (31). Las clulas 4. Challacombe SJ, Shirlow PJ. Immunology of Diseases of the Oral
Cavity. Chapter in Mucosal Immunity, Second edition, edited by Orga PL,
inmunocompetentes, especialmente las clulas de Langerhans et al., Academic Press, 1999.
se han demostrado en las lesiones de liquen plano oral adyacen- 5. Burkhardt NW, Burker EJ, Burkes EJ, Wolfe L. Assessing the characte-
tes a las restauraciones dentales de amalgama de plata (32). ristics of patients with oral lichen planus. JADA 1996; 127: 648-662.
Ms del 50% de estos pacientes exhiban resultados positivos al 6. Scully C, El-Kom M. Lichen planus: review and update on pathogene-
test cutneo para el mercurio. Eliminar las restauraciones denta- sis. J Oral Pathol 1985; 14: 431-458.
les de amalgama de plata supone una mejora de las lesiones cl- 7. Thomas DW, Stephens P, Stephens M, Patten DW, Lim SH. T-cell
nicas en la mayora de los pacientes. Esto sugiere una reaccin receptor V beta usage by lesional lymphocytes in oral lichen planus. J
Oral Pathol Med 1997; 26: 105-109.
inmune especfica del tipo de hipersensibilidad tarda depen- 8. Carrozzo M, Gandolfo S. The management of oral lichen planus. Oral
diente de clulas T. Dis 1999; 5: 196-205.
Un reciente estudio de Loftensius et al., (1999) no pudo encon- 9. Eisen, D. The therapy of oral lichen planus. Crit Rev Oral Biol Med
trar evidencias para la reaccin especifica de linfocitos in vitro al 1993; 4: 141-158.
mercurio en pacientes con lesiones de liquen plano oral adyacen- 10. Epstein JB, Gorsky M, Epstein MS, Nantel S. Topical azathioprine in
tes a restauraciones de amalgama de plata. the treatment of immune-mediated chronic oral inflammatory conditions.
Las reacciones liquenoides orales por frmacos se han descrito Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2001; 91: 56-61.
11. Lener EV, Brieva J, Schachter M, West LE, West DP, el-Azhary RA.
con muchas medicaciones. Las medicaciones o compuestos qu- Successful treatment of erosive lichen planus with topical tacrolimus.
micos incluyen antihipertensivos, antibiticos, antiinflamatorios Arch Dermatol 2001; 137: 419-422.
no esteroideos, antimalricos, psicotrpicos/neurolgicos, agen- 12. Cribier B, Frances C, Chosidow O. Treatment of lichen planus. An evi-
tes de revelado, sulfonilureas, allopurinol y sales de oro. En la dence-based medicine analysis of efficacy. Arch Dermatol 1998; 134:
mayora de los casos las reacciones liquenoides orales por frma- 1521-1530.
cos son histolgica, clnica e inmunohistoqumicamente indistin- 13. Farthing PM, Matear P, Cruchley AT. The activation of Langerhans
guibles del liquen oral plano idioptico. Se ha identificado autoan- cells in oral lichen planus. J Oral Pathol Med 1990; 19: 81-85.
14. Regezi JA, Stewart JC, Lloyd RV, Headington JJ.
ticuerpos IgG citoplasmticos en las clulas basales en Immunohistochemical staining of Langerhans and macrophages in oral
reacciones liquenoides orales (33) con un patrn anular o de per- lichen planus. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1985; 60: 396-402.
las ensartadas (34). La retirada de la medicacin puede condicio- 15. Regezi JA. Daniels TE, Saeb F, Nickoloff BJ. Increased submucosal
nar una mejora clnica de la lesin oral, pero esta mejora puede factor XIIIa-positive dendrocytes in oral lichen planus. J Oral Pathol Med
ser temporal. Las reacciones liquenoides orales son eventos 1994; 23: 14-18.
adversos poco comunes. Se conoce poco en la relacin dosis-res- 16. Pemberton MN, Sloan P, Thakker NS. Oral lichenoid lesions after
puesta, excepto en el caso de los antiinflamatorios no esteroi- hepatitis B vaccination. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod
2000; 89: 717-719.
deos, en los que hay una asociacin estadstica significativa con 17. Halvey S, Shai A. Lichenoid drug eruptions. J Am Acad Dermatol
el liquen plano erosivo (35). No hay ninguna evidencia que 1993; 29: 249-255.
sugiera que el liquen plano oral inducido por frmacos tenga un 18. Chiappelli F, Kung MA, Nygyen P, Villaneuva P, Arash Farhadian E,
pronostico a largo plazo diferente del liquen plano idioptico (36). Evesole LR. Cellular immune correlates of clinical severity in oral lichen

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SIMPOSIO 1. S1 EL LIQUEN PLANO ORAL COMO ENFERMEDAD EMERGENTE

planus: preliminary association with mood stress. Oral Diseases 1997; 3: 30. Firth NA, Rich AM, Radden BG, Reade PC. Assessment of the value
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29. van der Meij RH, Reibel J, van der Wal JE, de Jong WFB, van der Clinical guidelines in early detection of oral squamous cell carcinoma ari-
Waal I. Interobserver and intraobserver variability in the histologic assess- sing in oral lichen planus: a 5 year experience. Oral Oncology 2001; 37:
ment of oral lichen planus. J Oral Pathol Med 1999; 28: 274-247. 262-267.

S1.2 El liquen plano oral como enfermedad psicosomtica


S1.2 Oral lichen planus as psicosomatic disease

Prof. Lanfranchi H
Universidad de Buenos Aires. Buenos Aires. Argentina

El liquen plano oral (LPO) es considerado como una enfermedad Colella et al. de Npoles han estudiado un grupo de pacientes
multifactorial. Los factores psicolgicos se citan frecuentemente con escalas de ansiedad y depresin. Encontraron que los
como favorecedores del desarrollo del mismo. Sin embargo, pacientes con LPO obtuvieron valores para la ansiedad extrema-
hasta el momento hay acuerdo que, desde la descripcin inicial damente elevados. Tambin en la escala de depresin se han
del liquen plano oral hecha por Erasmus Wilson en 1869, ha obtenido datos ms elevados que en el grupo control. Concluyen
habido muy poco progreso con respecto al entendimiento de su que en esta enfermedad hay una correlacin entre la dimensin
etiologa. Por otra parte, existen muy pocos estudios controlados psquica y la dimensin somtica.
de investigacin. McCartan de Dubln, evalu 50 pacientes con LPO utilizando el
Un alto porcentaje de pacientes con liquen plano oral reporta que Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) y el cuestionario
han experimentado sucesos de vida estresantes en el inicio de la de personalidad Cattell 16 PF. Los niveles de ansiedad encontra-
enfermedad (1). dos fueron elevados en ambas evaluaciones, mientras que los de
depresin se mantuvieron bajos.
Indices elevados de ansiedad han sido encontrados en los estu-
Sin embargo, Allen et al. de Ohio opinan que si bien el estrs y la
dios de investigacin de estos pacientes, considerndose como ansiedad son frecuentemente mencionados como posibles facto-
un factor precipitante o desencadenante de la lesin (2, 3). res relacionados con el desarrollo del LPO, esta asociacin
Los niveles de depresin han estado casi ausentes o cuando parece anecdtica. Los resultados de sus investigaciones sugie-
estuvieron presentes, se ubicaron por debajo de los niveles de ren que los pacientes con LPO no tienen mayor tendencia a la
ansiedad (4, 5). ansiedad ni a los sucesos de vida estresantes que otros indivi-
En un estudio realizado en Oviedo, sobre 40 pacientes diagnosti- duos.
cados clnica e histolgicamente de LPO para evaluar su nivel de stman et al. de Estocolmo han estudiado el estilo de vida de los
ansiedad. Sus resultados confirmaron que hay un mayor nivel de pacientes con reacciones liquenoides. Entre sus hallazgos obser-
ansiedad en el grupo de pacientes con LPO que en el grupo con- varon que haba un incremento de gente divorciada, viuda, sol-
trol y que, adems de ser un factor desencadenante, podra ser tera, en este grupo de pacientes y que tenan una personalidad
un factor que agravara la lesin. propensa a la depresin. Expuestos a sucesos de vida estresan-

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GACETA MEDICA DE BILBAO VOL. 98 N. 4 Oct.-Dic. 2001

tes, la depresin se puede desarrollar pero enmascarada y soma- La ansiedad aparece con una mayor tendencia, y si oscila dentro
tizada, como lesin liquenoide. de determinados valores, el individuo mantiene su equilibrio per-
Burkhart et al. de North Carolina evaluaron la historia clnica, los sonal y el organismo puede operar de manera organizada. Pero si
hbitos de estilo de vida y salud de 146 pacientes con LPO. Los la ansiedad supera los niveles ptimos, se produce un desequili-
resultados sugieren una relacin entre el estrs y el desarrollo brio que impacta en la persona en su totalidad (6).
del LPO. El 51% de los sujetos sealaron que haban experimen- Con respecto a la relacin del estrs con el inicio de la enferme-
tado sucesos estresantes en el inicio de la enfermedad. dad, partimos de la idea que la funcionalidad de la experiencia de
Con respecto a las caractersticas de personalidad, el grupo de una persona no depende tanto de las circunstancias de vida que
trabajo de Estocolmo, describen a los pacientes con reacciones tenga que atravesar como del modo de enfrentar estas circuns-
orales liquenoides como personas nerviosas, no agresivas, con tancias. El aspecto clave en este punto, es el tipo de estrategias
pensamientos tristes y ansiosas. de afrontamiento que pone en marcha y el xito que tienen para
Tratando de aportar nuestra experiencia en este campo, en la ayudarlo a lograr la mejor adaptacin a la situacin.
Ctedra de Patologa y Clnica Bucodental II de la Universidad de
Buenos Aires, el equipo de estomatlogos y psiclogos est reali-
zando una investigacin conjunta correlacionando diferentes
variables con las caractersticas psicolgicas de los pacientes Referencias bibliogrficas
con liquen plano oral.
A las personas que presentaban el diagnstico de liquen plano 1. Burkhart NW, Burker EJ, Burkes EJ, Wolfe L. Assessing the characte-
oral en sus distintas formas se los evalu con el Hospital Anxiety ristics of patients with oral lichen planus. JADA 1996; 127: 648-662.
and Depression Scale (HADS), el Coping Response Inventory (CRI) 2. Garca-Pola Vallejo MJ, Huerta Zarabozo G. Valoracin de la ansiedad
y el State-Trait Anxiety Inventory (STAI). Nuestro objetivo fue eva- como factor etiolgico del liquen plano oral. Medicina Oral 2000; 5: 7-13.
luar los niveles de ansiedad depresin, la ansiedad estado- 3. Bagn Sebastin JV, Cerero Lapiedra R. Liquen plano oral. En: Bagn
rasgo, y las estrategias que los pacientes utilizan para afrontar JV, Ceballos A, Bermejo A, Aguirre JM, Pearrocha M. Medicina Oral.
las situaciones estresantes. Barcelona: Masson; 1995, 202-19.
Consideramos a esta enfermedad como determinada por factores 4. McCartan BE. Psychological factors associated with oral lichen planus.
J Oral Pathol Med 1995; 24: 273-275.
somticos, psicolgicos y sociales. La prctica clnica nos ha 5. Colella G, Gritti P, De Luca F, de Vito M. Sugli aspetti psicopatologici
demostrado la incidencia de factores psicolgicos, como la ansie- del lichen planus orale. Minerva Stomatol 1993; 42: 265-70.
dad y la depresin, en la aparicin y el mantenimiento de las 6. Fernndez-Alvarez H. Abordaje cognitivo de los trastornos psicosomti-
reacciones liquenoides. cos. Rev Argentina Clnica Psicolgica 1994; 3: 33-46.

S1.3 Tratamiento del liquen plano oral


S1.3 The treatment of oral lichen planus

Prof. Bagn JV
Hospital General Universitario. Universidad de Valencia. Valencia. Espaa

El liquen plano (LP) es una enfermedad mucocutnea de etiologa mantenidas y resistentes al tratamiento. Ello es debido al fen-
desconocida, curso crnico con reactivaciones frecuentes y perio- meno de Koebner, caracterstico del LP cutneo, que tambin se
dos asintomticos, en el que no hay un tratamiento totalmente suele dar a nivel intraoral. Por lo tanto es muy aconsejable elimi-
efectivo, sino que ms bien la teraputica es sintomtica para nar estos factores para evitar dicha autoirritacin.
controlar el proceso inflamatorio existente (1). Placa dental. En las gingivitis descamativas por liquen plano la
Vamos a exponer el tratamiento en sus diferentes formas de pre- mala higiene oral y la placa agravan la severidad del eritema e
sentacin del LP en la cavidad oral. inflamacin, manifestndose con lesiones ms extensas y difci-
les de tratar. Por ello, en toda gingivitis descamativa deberemos
instaurar una adecuada higiene oral con eliminacin selectiva de
la placa dental (4).
Antes de plantear administrar frmacos deberemos hacer una
anlisis de los diferentes factores etiolgicos
Tratamiento farmacolgico
Reacciones liquenoides (RL). Siempre es importante realizar una
correcta anamnesis para comprobar si el paciente toma frmacos
que puedan ser los responsables de una RL. Particularmente 1- Corticosteroides.
debemos centrarnos en los antiinflamatorios no esteroides y los 1.1- Liquen plano exclusivamente reticular (LPR).
antihipertensivos (2). Igualmente hay que distinguir las RL a Normalmente estas lesiones suelen ser asintomticas y no es
materiales de restauracin odontolgica; en este sentido, las necesario su tratamiento. Es recomendable revisar peridica-
lesiones estn en contacto ntimo con amalgamas (3). Tanto en mente a los pacientes cada 6 meses mientras tengan lesiones.
lo referente a frmacos, como en las restauraciones, las lesiones 1.2- Liquen plano con lesiones atrfico-erosivas localizadas. Lo
normalmente desaparecern tras eliminarlos. aconsejable es iniciar su tratamiento con corticosteroides loca-
Factores traumticos. Es muy habitual que observemos lesiones les, desde preparados poco potentes como el acetnido de triam-
orales en la mucosa yugal y lengua desencadenadas por el roce e cinolona al 0,1%, hasta otros ms potentes como el acetnido de
irritacin con los dientes y prtesis prximas; originando lesiones fluocinolona al 0,5-0,1%, o bien el de mayor potencia de los que

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SIMPOSIO 1. S1 EL LIQUEN PLANO ORAL COMO ENFERMEDAD EMERGENTE

empleamos que es el propionato de clobetasol al 0,05%. Se pres- 2.2.1- Hidroxicloroquina. A una dosis diaria de 200-400 mg. La
cribirn en forma de cremas y geles, 2-3 veces al da mientras respuesta al tratamiento es lenta y puede tardar hasta seis
tengan lesiones atrfico-erosivas (5). El empleo de estos prepara- meses para conseguir el mximo efecto antiinflamatorio (10).
dos provoca, con frecuencia Candidosis asociada, por lo que en 2.2.2- Retinoides sistmicos. Tales como el acitretin o isotretinoin
ocasiones se emplean, junto a los corticosteroides, preparados a dosis de 25-50 mg/da de cada uno de ellos. Los efectos secun-
antimicticos. darios suelen ser importantes y recidivan al suspender el trata-
1.3- Liquen plano con lesiones atrfico-erosivas generalizadas. En miento (11,12).
estas circunstancias lo adecuado es emplear soluciones de corti- 2.2.3- Otros frmacos inmunosupresores. Como la azatioprina
costeroides, bien de dexametasona o triamcinolona, realizando (100-150 mg/da) y ciclosporina (2-4 mg/Kg/da). El primero
enjuagues 2-3 veces al da utilizando el producto sin diluir y sin requiere algunos meses hasta observar los efectos beneficiosos,
tragarlo, una vez efectuado el enjuague (6). mientras que el segundo produce una rpida respuesta.
1.4- Liquen plano con gingivitis descamativa. En estas ocasiones
es muy til el empleo de frulas gingivales para aplicar el corti-
costeroide (triamcinolona, fluocinolona, propionato de clobetasol)
en contacto directo con las lesiones gingivales. Se suele reco- Referencias bibliogrficas
mendar su uso una o dos veces al da mientras persisten las
reas atrfico-erosivas. 1. Scully C, Beyb M, Ferreiro MC, et al. Update on oral lichen planus:
1.5- Liquen plano con lesiones refractarias al tratamiento. En etiopathogenesis and management. Crit Rev Oral Biol Med. 1998;9:86-
aquellos pacientes que los tratamientos anteriores no consigan 122.
eliminar por completo las lesiones atrfico-erosivas, dejando 2. McCartan BE, McCreary CE. Oral lichenoid drug eruptions. Oral Dis
reas residuales sin resolver, es muy aconsejable el empleo de 1997;3:58-63.
infiltraciones intralesionales con acetnido de triamcinolona (10- 3. Ostman PO, Anneroth G, Skoglund A. Amalgam-associated oral liche-
20 mg/ml) pudiendo repetir la misma dosis tras 2-4 semanas. noid reactions. Clinical and histologic changes after removal of amalgam
1.6- Liquen plano que no responde al tratamiento con preparados fillings. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1996;81:459-
locales. En estos casos es cuando puede estar indicado el trata- 65.
4. Holmstrup P, Schiotz AW, Westergaard J. Effect of dental plaque con-
miento con corticosteroides generales a dosis de 30-80 mg/da trol on gingival lichen planus. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1990 ; 69:
de prednisona, administrados una vez al da por las maanas 585-90.
durante un periodo de 2-3 semanas para ir reduciendo la dosis 5. Carrozzo M, Gandolfo S. The management of oral lichen planus. Oral
gradualmente (6). Dis. 1999; 5: 196-205.
6. Lozada-Nur F, Miranda C. Oral lichen planus: topical and systemic the-
2- Otros tratamientos. rapy. Semin Cutan Med Surg. 1997; 16:295-300.
7. Eisen D, Ellis CN, Duell EA, Griffiths CE, Voorhees J.I. Effect of topical
Cuando el tratamiento con corticosteroides no de los resultados cyclosporine rinse on oral lchen planus. A double-Mind analysis [see com-
esperados, entonces podremos recurrir a otros frmacos. ments]. N Engt J Med. 1990;323:290-4.
2.1- Preparados locales. 8. Harpenau LA, Plemons JM, Rees TD. Effectiveness of a low dose of
2.1.1- Ciclosporina tpica. Solucin de 100 mg/ml, que la emple- cyclosporine in the management of patients with oral erosive lichen pla-
aremos en forma de enjugues durante unos 5-10 minutos. Si a nus. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radol Endod. 1995;80:161-7.
ello se le asocian corticosteroides los resultados pueden ser 9. Sloberg K Hersie K, Mobacken H, Thilander H. Topical tretinoin the-
superiores (7,8). rapy and oral lichen planus. Arch Dermatol. 1979; 115:716-8.
2.1.2- Retinoides tpicos. Tales como el tretinoin al 0,1%. Si se 10. Eisen D. Hydroxychioroquine sulfate (Plaquenil) improves oral lichen
planus: An open trial. J Am Acad Dermatol. 1993;28:609-12.
asocia a corticosteroides el efecto suele ser mejor (9). 11. Laurberg G, Geiger JM, ljorth N, et al. Treatment of lichen planus
2.2- Tratamientos sistmicos. Cualquiera de los frmacos que a with acitretin. A double-blind, placebo-controlled study in 65 patients. J
continuacin sealamos slo se debern utilizar cuando los corti- Am Acad Dermatol. 1991;24:434-7.
costeroides nos fallan, debiendo tener en cuenta sus efectos 12. Camisa C, Allen CM. Treatment of oral erosive lichen planus with sys-
secundarios, a veces importantes. temic isotretinoin. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1986;62:393-6.

S1.4 Es el liquen plano oral un proceso precanceroso?


S1.4 Oral lichen planus is a precancerous disease?

Prof. Bermejo Fenoll A


Universidad de Murcia. Murcia. Espaa

El liquen plano oral (LPO) es un desorden mucocutneo inflamato- Lesiones ulcerativas y/o atrficas con o sin lesiones reticulares
rio crnico de origen desconocido(1) que afecta al 0,1-4% de los (3). Hay autores que consideran hasta 17 formas diferentes de
individuos segn regiones. Shklar y Mc Carthy describieron en expresin clnica del LPO. En realidad una propiedad clnica funda-
1961 los criterios clnicos e histopatolgicos para el diagnstico mental de las lesiones de liquen plano es que son lesiones din-
del liquen plano oral y consideraron las formas erosivas y ulcerati- micas. El grado de actividad inflamatoria las hace cambiantes
vas raras y en relacin con traumatismos de algn tipo (2). como en el lupus eritematoso oral, casi de un da para otro.
Algunos autores modernos consideran aun que la biopsia no es Estras blancas se hacen eritematosas y viceversa, y algunas
imprescindible para el diagnstico de LPO (Vicent et al 1990, zonas lesionadas pueden curar ad integrum o curar con fenme-
Brown et al 1993). Afortunadamente la mayora de autores no nos de microesclerosis en corion y atrofia epitelial. Por todo ello
contempla esta actitud. se explica que al liquen se le halla denominado la enfermedad de
Clnicamente pueden ser considerados dos grupos de situaciones las mil caras o sencillamente enfermedad carnavalesca. Sus
clnicas: 1. Lesiones exclusivamente reticulares blancas, y 2. distintas formas de expresin incluso en el curso de la enferme-

[15] 97
GACETA MEDICA DE BILBAO VOL. 98 N. 4 Oct.-Dic. 2001

dad de un mismo enfermo, pueden desorientar al clnico. A pesar TABLA 2.


de todo podramos considerar dos situaciones clnicas: O A. L- Criterios de inclusin de LPO con fenmeno de
quenes planos de predominio blanco (lesiones reticulares/papula- transformacin en LPO (11).
res), asintomticos y O B. Lquenes planos de predominio rojo
(lesiones eritematosas/atrficas) con ligeros sntomas. Aunque A. Diagnstico original:
insistimos en que en un mismo enfermo pueden darse las situa- Verificado debidamente el diagnstico clnico, deben existir al menos 2 de
ciones A y B consecutivas. Otra caracterstica clnica interesante los 4 hechos histopatolgicos siguientes:
1-Hiperqueratosis o paraqueratosis.
es el carcter multicntrico y bilateral de las lesiones. 2-Red de papilas en dientes de sierra.
Histolgicamente encontramos: 1) En corin: banda yuxtaepitelial 3-Infiltrado superficial de linfocitos.
de infiltrado de predominio linfoctico y cuerpos de (Civatte 2). En 4-Licuefaccin de las clulas del estrato basal.
epitelio: degeneracin hidrpica de las clulas del estrato basal, B. Historia y seguimiento:
hiper/paraqueratosis o bien atrofia (2,4). Lo habitual es que los 1- Los hechos histricos y clnicos de la transformacin deben haber sido
fenmenos de hiperqueratosis los encontremos ms frecuente- adecuadamente descritos (edad, sexo, localizacin precisa y descripcin
mente en las formas clnicas de predominio blanco y que los de la lesin).
fenmenos de atrofia epitelial los encontremos ms en las for- 2- La descripcin de la transformacin deber haber sido seguida (mnimo
de 2 aos) con todos los cambios de los hechos clnicos
mas de predominio rojo. adecuadamente registrados.
El desarrollo de un carcinoma de clulas escamosas oral (CCEO)
sobre lesiones de LPO todava hoy, es un tema controvertido. C. Exposicin a tabaco:
Existen autores que no creen que las lesiones de liquen plano Los hbitos de tabaquismo debern ser adecuadamente documentados para
ayudar a distinguir entre verdaderas transfomaciones malignas y carcinomas
oral pueden llegar a transformarse en un cncer (5,6). Sin convencionales aparecidos en la boca de pacientes que ya padecan liquen
embargo la mayora de autores clnicos que han estudiado y plano.
seguido en el tiempo series de enfermos con LPO describen
transformaciones malignas o pacientes en los que se realiz el
diagnstico simultneo de LPO y CCEO. Las cifras de asociacin rosa un tejido morfolgicamente alterado en el cual el cncer es
de ambas entidades diagnosticadas clinicopatolgicamente, en ms probable que ocurra que en el equivalente aparentemente
series desde 1985 de 200 o ms enfermos oscilan segn auto- normal (12). Se aceptan como lesiones precancerosas las leuco-
res entre el 1,2% y el 3,7% (7-10) como puede observarse en la plasias homogneas, las leucoplasias no homogneas (la eritro-
Tabla 1. leucoplasia, la nodular y los tipos exofticos anteriormente llama-
Krutchkoff et al establecieron en 1978 (11) estrictas normas das leucoplasias verrugosas) y las eritroplasias (13). La OMS
como criterios de inclusin para poder hablar de transformacin considera desde 1978 (14) como condiciones precancerosas el
maligna de una lesin de LPO (tabla 2). liquen plano, el lupus eritematoso discoide, las anemias fenop-
La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) en 1973 defini la nicas, la sfilis y la fibrosis oral submucosa.
condicin precancerosa como un estado generalizado asociado Desde este punto de vista deberan mantenerse los criterios de
a un incremento en el riesgo de cncer y como lesin precance- inclusin de Holmstrup en caso de incluir el liquen plano como

TABLA 1.
Liquen plano oral y carcinoma de clulas escamosas.
AUTOR N. LPO N. CCE %TRANSFORMACIN CARACTERSTICAS EN CCES

FORMA LPO SEXO


(7) 7
Silverman 3 M. Yugal 2 Blanca HOMBRE 0

O
et al. USA. 2 Lengua MUJER 2 3
1985 570 1 Enca 1,2
1 Labio 5 Roja HOMBRE 3 4
MUJER 2

(8) 9

O
Holmstrup 5 Lengua 1 Blanca HOMBRE 0
et al. Denmark. 611 3 Enca 1,5 MUJER 1 1
1988 1 M. Yugal
8 Roja HOMBRE 1 8
MUJER 7

(9) 5

O
Silverman 2 Lengua 1 Blanca HOMBRE 1
et al. USA. 214 2 Enca 2,3 MUJER 0 1
1991 1 M. Yugal
4 Roja HOMBRE 0 4
MUJER 4

(10) 9

O
Barnard et al. 6 Lengua 0 Blanca HOMBRE 0
UK. 241 2 M. Yugal 3,7 MUJER 0 5
1993 1 M. Alveolar
9 Roja HOMBRE 5 4
MUJER 4

30

O
TOTALES 1636 Lengua 15 4 Blanca HOMBRE 1
M. Yugal 7 2,2 MUJER 3 10
Enca 6
M. Alveolar 1 26 Roja HOMBRE 9 20
Labio 1 MUJER 17

98 [16]
SIMPOSIO 1. S1 EL LIQUEN PLANO ORAL COMO ENFERMEDAD EMERGENTE

lesin precancerosa. Si aceptamos el concepto de la OMS y al Referencias bibliogrficas


LPO se le acepta como condicin precancerosa, lgicamente los
criterios deberan ampliarse y deberan incluirse en las series de 1. Silverman S, Gorsky M, Lozada Nur F. A prospective follow-up study
casos donde el diagnstico fue simultneo liquen-cncer, tal y of 570 patients with oral lichen planus: Persistence, remission, and
como hacen Moncarz y colaboradores (15). malignant association. Oral sur Oral Med Oral Pathol 1985;60:30-4.
En nuestra opinin y en sentido estricto la lesin de liquen plano, 2. Shklar G, Mc Carthy PL. The oral lesions of lichen planus. Oral Surg
no puede ser considerada como una lesin precancerosa. Ningn Oral Med Oral Pathol 1961; 1:164-81.
dermatlogo piensa que una lesin concreta de LP en la piel 3. Bagn Sebastin JV, Milin Masanet MA, Pearrocha-Diago M,
pueda pasar a carcinoma y de hecho en el estudio de Jimnez Y. A Clinical Study of 205 patients With Oral Lichen Planus. J
Sigurgeirsson et al as se demuestra (16). El ecosistema oral es Oral Maxillofac Surg 1992;50:116-8.
muy distinto al de la piel. En la boca pueden actuar cocarcinoge- 4. Andreasen JO. Oral lichen planus. II. A histologic evaluation of ninety-
nticos mecnicos, fsicos y qumicos y biolgicos especficos. seven cases. Oral Surg Oral Med Oral Phatol 1968;25:158-66.
Con el LPO sucede algo parecido a lo que pasa con las lceras 5. Eisenberg E, Krutchkoff DJ. Lichenoid lesions of oral mucosa. Oral
Surg Oral Med Oral Pathol 1992;73:699-704.
crnicas orales. En la piel una lcera no se considera como una 6. Allen CM. Is lichen planus really premalignant? (Editorial). Oral Surg
situacin de riesgo sencillamente porque no pueden actuar los Oral Med Oral Pathol 1998;85:347.
mismos factores cocarcinogenticos. 7. Silverman Sm, Lozada-Nur F. A prospective follow-up study of 570
Al principio hemos incluido entre los criterios de diagnstico cl- patients with oral lichen planus: Persistence, remission, and malignant
nico un hecho que se da en las lesiones de LPO y en su carcter association. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1985;60:30-4.
dinmico (17) algo no suficientemente resaltado en la literatura. 8. Holmstrup P, Thorn JJ, Rindum J, Pindborg JJ. Malignant development
Estas lesiones dinmicas son como las de la piel, no pueden of lichen planus-affected oral mucosa. J Oral Pathol 1988;17:219-25.
considerarse como lesiones premalignas pero en la boca se origi- 9. Silverman S Jr, Gorsky M, Lozada-Nur F, Giannottik. A prospective
nan epitelios atrficos lbiles que se ven agredidos desde el study of finding an management in 214 patients with oral lichen planus.
corion (infiltrado linfoctico yustabasal) y desde el exterior (agen- Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1991;72: 665-70.
10. Barnard NA, Scully C, Eveson JW, Cunningham S, Porter SR. Oral
tes mecnicos, fsicos,etc.). En un momento determinado tales cncer development in patients with oral lichen planus. J Oral Pathol Med
epitelios pueden sufrir mutaciones y originar cualquiera de las 1993; 22:421-4.
conocidas lesiones precancerosas, donde podra encuadrarse el 11. Krutchkoff DJ, Cutter L, Laskowski S. Oral lichen planus: the evi-
concepto de displasia liquenoide descrito por Eisenberg y dence regarding potential malignant transformation. J Oral Pathol Med
Krutchkoff. Son lesiones que permanecen, es decir podran consi- 1978;7:1-7.
derarse lesiones adinmicas. Una leucoplasia (muchas veces 12. World Health Organization. Report from a meeting of investigators on
confundida con el liquen plano en placas) en un paciente con the histological definition of precancerous lesions. 1973.1973.CAN/731.
liquen plano puede mantener el infiltrado en banda si la expre- Geneva.
sin antignica de las clulas basales se mantiene. La controver- 13. Axell T, Pindborg JJ, Smith CJ, Van der Waal I. An International
sia aparece porque el patlogo necesita ver que donde existi Collaborative Group on Oral White Lesions: conclusin of an international
una lesin de liquen plano aparece un cncer, lo cual implica symposium held in Uppsala, Sweden, May 18-21. 1994. J Oral Pathol
Med 1996;25:49-54.
lesin precancerosa, y el liquen, insistimos, es una condicin pre- 14. World Health Organization. Colaborating centre for Oral Precancerous
cancerosa. Los clnicos conocen muy bien que el sujeto que tiene lesions. Definition of leukoplakia and related lesions: An aid to studies on
un LPO tiene ms riesgo de padecer un CCEO (7-10) probable- oral precncer. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1978;46;518-39.
mente precedido de una lesin precancerosa como la leucopla- 15. Moncarz V, Ulmansky H, Lustmann J. Lichen planus: Exploring its
sia. El problema surge porque no sabemos ni qu paciente de malignant potencial. JADA 1993;124:102-8.
LPO padecer la transformacin, ni dnde, ni en qu momento, ni 16. Sigurgeirsson Bm, Lindelf B. Lichen planus and malignancy: an epi-
qu cofactores aadidos se hallan implicados. Los largos pero- demiologic study of 2071 patients and a review of the literatura. Arch
dos de evolucin, las formas de predominio rojo, el sexo feme- Dermatol 1991;127:1684-8.
nino y la localizacin en determinadas regiones (lengua, mucosa 17. Bermejo Fenoll A, Lpez Jornet P. Enfermedades no infecciosas de la
yugal y enca) parece que facilitan la aparicin de carcinoma (ver mucosa oral. Madrid: Editores mdicos, S.A.,1997.
18. Kim J, Yook JI, Lee EH, Ryu MH, Yoon JH, Hong JC, Kim DJ, Kim HS.
Tabla 1). Nuevas y muy actuales vas de estudio como la citoge- Evaluation of premalignant potential in oral lichen palnus using interp-
ntica de interfase (18) y el anlisis inmunohistoqumico de la hase cytogenetics. J Oral Pathol Med 2001;30:65-72.
sobreexpresin de p53 (19) prometen ayudar en este sentido. 19. Valente G, Pagano M, Carrozzo M, Carbone M, Bobba V, Palestro G,
Sern presentados los resultados personales de 268 casos de Gandolfo S. Sequential inmunohistochemical p53 expression in biopsies
LPO diagnosticados clinicopatolgicamente y seguidos en el of oral lichen planus undergoing malignant evolution. J Oral Phatol Med
tiempo. 2001; 30:135-40.

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