EL NCLEO CELULAR

En biologa, el ncleo celular es un orgnulo membranoso el cual se encuentra

en el centro de las clulas eucariotas. Contiene la mayor parte del material

gentico celular, organizado en mltiples molculas lineales de ADN de gran longitud

formando complejos con una gran variedad de protenas como las histonas para formar

los cromosomas. El conjunto de genes de esos cromosomas se denomina genoma

nuclear. La funcin del ncleo es mantener la integridad de esos genes y controlar las

actividades celulares regulando la expresin gnica. Por ello se dice que el ncleo es el

centro de control de la clula.

La principal estructura que constituye el ncleo es la envoltura nuclear, una

doble membrana que rodea completamente al orgnulo y separa ese contenido

del citoplasma, adems de contar con poros nucleares que permiten el paso a travs de

la membrana para la expresin gentica y el mantenimiento cromosmico.

Historia

El ncleo fue el primer orgnulo en ser descubierto. Probablemente, el dibujo

ms antiguo que se conserva de este orgnulo se remonta a uno de los primeros

microscopistas, Anton van Leeuwenhoek (16321723). Este investigador observ un

hueco o "lumen", el ncleo, en eritrocitos de salmn. Al contrario que los eritrocitos

de mamfero, los del resto de vertebrados son nucleados. El ncleo tambin fue descrito

en 1804 por Franz Bauer, y posteriormente con ms detalle por

el botnico escocs Robert Brown en una charla dictada ante la Sociedad linneana de

Londres en 1831. Brown estaba estudiando la estructura microscpica de

las orqudeas cuando observ un rea opaca, que llam areola o ncleo, en las clulas de

la capa externa de la flor, si bien no sugiri una funcin potencial para tal estructura. En
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1838 Matthias Schleiden propuso que el ncleo desempeaba un papel en la generacin

de clulas, denominndolo por ello "citoblasto" (constructor de clulas). Pensaba que

haba observado clulas nuevas alrededor de estos "citoblastos". Franz Meyen fue un

fuerte opositor de esta opinin habiendo descrito previamente clulas que se

multiplicaban por divisin y creyendo que muchas clulas careceran de ncleo. La idea

de que las clulas se podan generar de novo, bien por el "citoblasto" o bien de otro

modo, contradeca los trabajos de Robert Remak (1852) y Rudolf Virchow (1855)

quienes propagaron decisivamente el nuevo paradigma de que las clulas solo eran

generadas por otras clulas ("Omnis cellula e cellula"). La funcin del ncleo

permaneca sin aclarar.

Entre 1876 y 1878 Oscar Hertwig public varios estudios sobre

la fecundacin de huevos de erizo de mar, mostrando que el ncleo

del espermatozoide entraba en el oocito, fusionndose con su ncleo. Esta fue la

primera vez que se sugiri que un individuo se desarrollaba a partir de una sola clula

nucleada. Esto estaba en contradiccin con la teora de Ernst Haeckel que enunciaba que

se repeta la filogenia completa de una especie durante el desarrollo embrionario,

incluyendo la generacin de la primera clula nucleada a partir de una "monerula", una

masa desestructurada de moco primordial ("Urschleim", en alemn). Por tanto, la

necesidad del ncleo espermtico para la fecundacin estuvo en discusin por un

tiempo. No obstante, Hertwig confirm su observacin en otros grupos animales, como

por ejemplo en anfibios y moluscos. Eduard Strasburger obtuvo los mismos resultados

en plantas (1884). Esto allan el camino para la asignacin de un papel importante del

ncleo en la herencia. En 1873 August Weismann postul la equivalencia de las clulas

germinales paternas y maternas en la herencia. La funcin del ncleo como portador de

informacin gentica se hizo patente solo despus, tras el descubrimiento de la mitosis y

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el redescubrimiento de la herencia mendeliana a principios del siglo XX. Esto supuso el

desarrollo de la teora cromosmica de la herencia.

Estructuras

La Envoltura Nuclear.

Presenta dos membranas; una interna y otra externa dispuestas en paralelo una sobre la

otra

Estas dos membranas delimitan un espacio de 10 a 50 nm denominado espacio o

cisterna perinuclear

La membrana externa est en contacto con el citoplasma, presenta ribosomas adheridos

que sintetizan las protenas q se vuelcan al espacio perinuclear.

La membrana interna posee protenas integrales q le son propios q se unen con la lmina

nuclear y a los cromosomas.

La aparicin de la envoltura permiti q las eucariontes pudieran aislar sus procesos

genticos principales como la auto duplicacin del ADN o la sntesis del ARN.

Se encuentra perforada por poros nucleares gracias a estos poros existen un movimiento

bidireccional establecido entre el citosol y el ncleo para evitar q las macromolculas se

difundan libremente entre el nucleoplasma y citoplasma.

Poros Nucleares.

Poseen una estructura compleja de ojal en la q participan las nucleoprotenas y otras

protenas.
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En la parte central existe un canal q permite la comunicacin entre el ncleo y el

citoplasma ya q los componentes del canal reconocen q molculas pueden atravesarlo

por eso se le denomina compuerta selectiva.

El nmero de poros nucleares es variable incrementndose a medida q aumenta la

actividad celular como por ejemplo en una clula de mamfero hay entre 3000 a 4000

complejos de poros.

Lmina Nuclear.

Capa fibrosa de 10 a 50 nm en la q apoya la membrana interna, est formada por

protenas del tipo de filamentos internos y polmeros de lmina o laminilla nuclear.

Forma una trama organizada en la cara interna de la envoltura mientras q en la cara

externa este soporte es menos organizado.

Ambas redes de filamentos internos sirven de lugar de anclaje para los cromosomas y

poros nucleares.

Matriz Nuclear.

Es un entramado de protenas, su naturaleza exacta no se conoce an con precisin

Funciones.

1. Estructural: La cromatina se organiza en regiones concretas al ncleo

2. Provee soporte a los cromosomas y a los rganos complejos proteicos que

intervienen en la replicacin y transcripcin del ADN.

Cromatina.

Es la forma q toma el material hereditario durante la interfase del ciclo celular

Consiste en adn asociado de protena
Nucleoplasma.
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Es el medio acuoso q permite las reacciones qumicas propias del metabolismo

del ncleo
Se trata del medio interno indiferenciado q llena al ncleo semejante al citosol o

hialoplasma
Se encuentra la mayor parte del ADN celular , una cantidad variable del ARN y

numerosas protenas
Nuclolo
Estructura esferoidal, relacionada con la sntesis de las principales ribosomas y

con un ensamblaje parcial. Conformado por ARN y protenas bsicas.

se concentran los genes ribosomales, es decir, aquellos que codifican el RNA

ribosomal
El ADN correspondiente a estos genes contiene una regin,

denominada organizador nucleolar, que permite la reunin de todos los genes

ribosomales, aunque estn dispersos en varios cromosomas.

Se encuentra la enzima RNA polimerasa I, que se encarga de transcribirlos y

protenas ribosomales, que se ensamblan con el RNA ribosomal recin

transcrito, para dar lugar a unas partculas precursoras de los ribosomas

maduros. Estas partculas de ribonucleoprotena salen al citoplasma a travs de

los poros nucleares y all tiene lugar la maduracin final del ribosoma.

Funciones del ncleo de la clula

El ncleo es la central de comando o el centro logstico de cada clula eucariota.

En l se encuentra almacenada la informacin que permite que se formen todas las

molculas componentes de la clula. El cido desoxirribonucleico (ADN) cumple la

funcin de portador de la informacin (de los datos); se trata de una cadena molecular

filiforme, no ramificada, de slo 2nm de espesor pero muy larga. Los anlisis qumicos

han develado la presencia en el ADN de dos bases de purina (bases pricas: adenina=A,

guanina=G) y de dos bases de pirimidina (bases pirimidnicas: citosina=C, timina=T)

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Replicacin del ADN.

En el ncleo se encuentra sustancias y enzimas necesarias para la duplicacin del ADN

(replicacin), los ADN polimerasas y tambin ARN polimerasas. La duplicacin de la

doble hlice del ADN ocurre antes de cada divisin celular en forma semiconservadora,

es decir, la nueva cadena se forma complementariamente con la misma secuencia de

nucletidos que se hallaba en cada cadena del ADN original. Como ambas cadenas de

ADN muestran un apareamiento de bases complementario, durante la separacin la

respectiva cadena debe ser reconstruida exactamente mediante ADN polimerasas. La

replicacin asegura la propagacin exacta de la informacin gentica en las dos clulas

hijas.

Transcripcin del ADN.

El comienzo de la lectura en el ADN est marcado por una regin promotora, que es

reconocida por la ADN polimerasa y que genera en cada ARNm un codn de iniciacin

que es siempre igual: AUG. Los codones (tripletes bsicos) son representados

siempre tal como aparecen en el ARNm, en el cual se utiliza uracilo en lugar de timina.

Como el codn de iniciacin vale para el aminocido metionina (en las bacterias, para

N-formil-metionina), este aminocido se encuentra siempre en el comienzo de una

protena. Ms adelante esto puede ser modificado, cuando un producto de traduccin es

seccionado despus de la traduccin (protelisis parcial, modificacin postraslacional).

Por esta razn es que las DNA polimerasas y RNA polimerasas pueden ser designadas

como enzimas directrices del ncleo y el DNA, como sustancia central. De todas

maneras, tambin hay un DNA extracelular en muy pequea cantidad, en mitocondrias y

cloroplastos.

Dinmica y regularizacin
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Transporte Nuclear.

Las macromolculas, como el ARN y las protenas son transportadas activamente a

travs de la membrana nuclear en un proceso conocido como "ciclo de transporte

nuclear Ran-GTP.

El transporte de molculas hacia el exterior e interior del ncleo, puede llevarse a cabo

gracias a que en todas las clulas eucariotas la envoltura nuclear est perforada por

poros nucleares, constituidos por grandes complejos multiproteicos. La entrada y salida

de grandes molculas del ncleo est estrictamente controlada por los complejos de

poros nucleares. Aunque las pequeas molculas pueden entrar en el ncleo sin

regulacin, 48 las macromolculas como el ARN y las protenas requieren asociarse a

carioferinas llamadas importinas para entrar en el ncleo, y exportinas para salir. Las

protenas cargadas que deben ser translocadas desde el citoplasma al ncleo contienen

cortas secuencias de aminocidos conocidas como seales de localizacin nuclear que

estn unidas a las importinas, mientras que las transportadas desde el ncleo al

citoplasma poseen seales de exportacin nuclear unidas a las exportinas. La capacidad

de las importinas y las exportinas para transportar su carga est regulada por GTPasas,

enzimas que hidrolizan GTP liberando energa. La GTPasa clave en el transporte

nuclear es Ran, que puede unir o bien GTP o bien GDP (guanosina difosfato),

dependiendo de si est localizada en el ncleo o en el citoplasma. Mientras que las

importinas dependen de Ran-GTP para disociarse de su carga, las exportinas necesitan

Ran-GTP para unirse a su carga.

Seales de localizacin necesarias para el transporte.

Las seales de localizacin nuclear hacen que el flujo de protenas del citosol al ncleo

sea selectivo. Estas seales nicamente estn presentes en las protenas nucleares,
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consisten en una secuencia corta que va entre 4 y 8 aminocidos. Esta seal, cuando hay

importacin nuclear se denomina seal de localizacin nuclear (NLS) y cuando hay

exportacin nuclear se denomina seal de exportacin nuclear (NES).

Existen dos tipos de NLS: las monopartitas y las bipartitas. Las NLS monopartitas estn

formadas por un slo grupo de residuos bsicos y las NLS bipartitas estn formadas por

dos grupos de residuos de lisinas y argininas. Este tipo de seales son reconocidas

especficamente por la Importina y las protenas que las contienen son transportadas al

ncleo por el heterodmero Importina /Importina 1. Por otro lado, las NES son

secuencias cortas de aminocidos hidrofbicos, principalmente leucinas.

A estas seales de localizacin nuclear, que se localizan en los poros nucleares, se unen

una o ms nucleoporinas, que son protenas citoslicas, que contienen la N-

acetilglucosamina, un azcar simple que ayuda a su identificacin mediante el uso de

lectinas y anticuerpos especficos. Las nucleoporinas colaboran dirigiendo a la protena

nuclear hacia el centro del complejo de poro, donde se une a las fibrillas que estn

extendidas hacia el citosol y que se proyectan a partir del anillo del complejo. Estas

fibrillas guan a las protenas nucleares hacia el centro del complejo de poro, donde es

transportada activamente hacia el interior nuclear mediante un proceso que requiere la

hidrlisis de GTP.

Carioferinas..

Son protenas mediadoras del transporte a travs del complejo del poro nuclear. Su

clasificacin depende de la direccin del transporte para el que fueron inicialmente

descritas, se les ha clasificado como importinas y exportinas. Las importinas, en su

mayora, pertenecen a la superfamilia de las importinas y se encargan de regular el

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transporte de la mayor parte de las protenas y de diferentes especies de ARN, excepto

ARNm.

Exportacin nuclear.

Sucede en condiciones de alta concentracin de Ran-GTP, reconoce una protena que

contiene una NES (seal de exportacin nuclear) junto a una molcula de Ran-GTP. El

complejo es entonces capaz de interaccionar con el complejo del poro nuclear y

atravesarlo hasta el citoplasma. Una vez all, otras protenas Ran promueven la actividad

GTPasa de Ran, que hidroliza el GTP y pasa a convertirse en Ran-GDP. La hidrlisis

produce un cambio conformacional en Ran, producindose el desensamblaje de la

exportina-carga, quedando la carga libre en el citoplasma. Las molculas de Ran-GDP y

exportina se reciclan para un nuevo ciclo de transporte.

Las protenas especializadas de exportacin sirven para la traslocacin de ARNm

maduro y ARNt al citoplasma despus de que la modificacin postranscripcional se

completa. Este mecanismo de control de calidad es importante debido al papel central

de esas molculas en la traduccin de protenas. La expresin inadecuada de una

protena debido a una escisin de exones incompleta o la incorporacin impropia de

aminocidos podra tener consecuencias negativas para la clula. Por ello, el ARN no

modificado por completo que alcanza el citoplasma es degradado en lugar de ser

utilizado en la traduccin.

Importacin nuclear.

La importacin nuclear depende de que la importina se una a su carga en el citoplasma y

lo trasporte a travs del poro nuclear al ncleo. Las importinas interaccionan en el

citoplasma, en condiciones de baja concentracin de RanGTP, con la protena con una

NLS (seal de localizacin nuclear), y entra al interior del ncleo mediante asociacin
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con protenas del complejo del poro nuclear. Una vez en el nucleoplasma, la presencia

de altos niveles de RanGTP causa la destruccin del complejo importina-carga,

liberndose la carga en el interior del ncleo. La Importina es transportada de nuevo al

citoplasma mediante su interaccin reinicindose de nuevo el proceso.

Regulacin del transporte entre el ncleo y el citosol.

El transporte entre el citosol y el ncleo puede regularse inactivando la seal de

localizacin nuclear de las protenas nucleares por fosforilacin o cuando dichas

protenas se unan a protenas citoslicas inhibidoras que las retienen en el citosol

mediante interacciones con el citoesqueleto o con organelos especficos, o enmascaran

sus seales de localizacin nuclear. Sin embargo, cuando la clula recibe el estmulo

necesario, la protena nuclear es liberada y es transportada hacia el ncleo.

De una forma similar, puede estar controlada la exportacin de ARN desde el ncleo.

Como en la importacin activa hacia el ncleo, la exportacin requiere una seal. Es

probable que las seales de exportacin nuclear se localicen en las subunidades

proteicas de dichos complejos, y que se activen despus de ensamblarse correctamente

con los componentes del ARN.

Por todo esto puede concluirse que el mecanismo de transporte de macromolculas a

travs del poro nuclear, es muy distinto al mecanismo que ocurre a travs de las

membranas de otros organelos, pues el transporte nuclear no ocurre por un transportador

proteico que atraviesa una o ms bicapas lipdicas sino mediante un poro con un canal

acuoso regulado. Tambin, mientras que las protenas nucleares son transportadas a

travs de los poros manteniendo su conformacin completamente plegada, en el

transporte a otros organelos, las protenas tienen que desplegarse. Por ltimo, las seales

de localizacin nuclear no se eliminan despus del transporte hacia el ncleo, pues las
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protenas nucleares han de ser importadas al ncleo varias veces, despus de cada

divisin celular. Pero, cuando una protena ha sido importada a cualquier otro organelo

membranoso, el pptido seal es a menudo eliminado despus de la translocacin

proteica.

Ensamblaje y desensamblaje

Durante su periodo de vida un ncleo puede desensamblarse, o bien en el

transcurso de la divisin celular, o como consecuencia de la apoptosis, una forma

regulada de muerte celular. Durante estos acontecimientos, los componentes

estructurales del ncleo la envoltura y la lmina son sistemticamente

degradados.Durante el ciclo celular la clula se divide para formar dos clulas. Para que

ste proceso sea posible, cada una de las nuevas clulas hija debe adquirir un juego

completo de genes, un proceso que requiere la replicacin de los cromosomas, as como

la segregacin en juegos separados. Esto se produce cuando los cromosomas ya

replicados, las cromtides hijas, se unen a los microtbulos, los cuales a su vez se unen

a diferentes centrosomas. Las cromtides hija pueden ser fraccionadas hacia

localizaciones separadas en la clula. No obstante, en muchas clulas el centrosoma se

localiza en el citoplasma, fuera del ncleo, por lo que los microtbulos seran incapaces

de unirse a las cromtides en presencia de la envoltura nuclear. Por tanto, en los estadios

tempranos del ciclo celular, comenzando en profase y hasta casi la prometafase, se

desmantela la membrana nuclear. De forma similar, durante el mismo periodo se

desensambla la lmina nuclear, un proceso que est regulado por la fosforilacin de las

lminas. Hacia el final del ciclo celular se reforma la membrana nuclear, y en torno al

mismo tiempo, la lmina nuclear se re ensambla desfosforilando las protenas laminares.

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La apoptosis es un proceso controlado en el que los componentes estructurales de la

clula son destruidos, lo que produce la muerte de la clula. Los cambios asociados con

la apptosis afectan directamente al ncleo y a sus contenidos, por ejemplo en la

condensacin de la cromatina y la desintegracin de la envoltura nuclear y la lmina. La

destruccin de las redes de lmina est controlada por proteasas apoptticas

especializadas denominadas caspasas, que desintegran la lmina nuclear y de ese modo

degradan la integridad estructural del ncleo. La desintegracin de la lmina nuclear se

utiliza en ocasiones en los laboratorios como indicador de la actividad de la caspasa en

ensayos de actividad apopttica temprana. Las clulas que expresan lminas resistentes

a las caspasas son deficientes en los cambios nucleares relacionados con la apoptosis, lo

que sugiere que las lminas desempean un papel importante en el inicio de los eventos

que conducen a la degradacin apopttica del ncleo. La inhibicin del propio

ensamblaje de la lmina nuclear es por s misma un inductor de la apoptosis. La

envoltura nuclear acta como una barrera que evita que virus de ADN o ARN penetren

en el ncleo. Algunos virus precisan acceder a protenas dentro del ncleo para

replicarse o ensamblarse. Los virus de ADN, como el herpesvirus se replican y

ensamblan en el ncleo celular, y salen brotando a travs de la membrana nuclear

interna. Este proceso se acompaa del desensamblaje de la lmina nuclear en la cara

nuclear de la membrana interna.

Clulas Anucleadas y Polinucleadas

Aunque la mayor parte de las clulas tienen un nico ncleo, algunos tipos

celulares carecen de l, en tanto que otros poseen mltiples ncleos. Esto puede ser un

proceso normal, como es en el caso de la maduracin de los eritrocitos, o bien el

resultado de una divisin celular defectuosa.

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Clulas Anucleadas.

Carecen de ncleo, y por lo mismo son incapaces de dividirse para producir clulas

hijas. El caso mejor conocido de clula anucleada es el eritrocito de mamfero, que

tambin carece de otros orgnulos como mitocondrias, y sirven en principio como

vehculos de transporte de oxgeno desde los pulmones a los tejidos. Los eritrocitos

maduran gracias a la eritropoyesis en la mdula sea, donde pierden su ncleo,

orgnulos y ribosomas. El ncleo es expulsado durante el proceso de diferenciacin

de eritroblasto a reticulocito, el cual es el precursor inmediato del eritrocito

maduro. mutgenos puede inducir la liberacin de algunos eritrocitos inmaduros

"micronucleados" al torrente sanguneo. Tambin pueden aparecer clulas anucleadas a

partir de una divisin celular defectuosa en la que una clula hija carece de ncleo,

mientras que la otra posee dos.

Clulas Polinucleadas.

Contienen mltiples ncleos. La mayor parte de los protozoos de la

clase Acantharea,55 y algunos hongos que forman micorrizas, tienen clulas

polinucleadas de forma natural. Otros ejemplos seran los parsitos intestinales del

gnero Giardia, que posee dos ncleos en cada clula. En los seres humanos, el msculo

esqueltico posee clulas, llamadas miocitos, que se convierten en polinucleadas

durante su desarrollo. La disposicin resultante de los ncleos en la regin perifrica de

la clula permite un espacio intracelular mximo para las miofibrillas. Las clulas

multinucleadas tambin pueden ser anormales en humanos. Por ejemplo, las que surgen

de la fusin de monocitos y macrfagos, conocidas como clulas multinucleadas

gigantes, pueden ser observadas en ocasiones acompaando a la inflamacin, y tambin

estn implicadas en la formacin de tumores.

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Evolucin

Al ser la mejor caracterstica que define la clula eucariota, el origen evolutivo

del ncleo ha sido objeto de mucha especulacin. Entre las teoras propuestas, se

pueden considerar cuatro como las principales, aunque ninguna de ellas ha encontrado

un amplio apoyo.

Teoras endosimbioticas.

Actualmente se acepta la teora endosimbitica o endosimbiosis seriada, presentada

por Lynn Margulis en 1967, que supone que las mitocondrias y los cloroplastos

evolucionaron a partir de bacterias que fueron fagocitadas por una clula

eucaritica ancestral. En la actualidad se acepta que las eucariotas surgieron como

consecuencia de los procesos simbiogenticos descritos por Margulis, una vez ha

quedado demostrado el origen simbiogentico de las mitocondrias y los cloroplastos de

los eucariontes.

Segn dicha teora, las mitocondrias tienen su origen hace unos 2000 millones de aos,

a partir de una bacteria aerbica que estableci una relacin simbitica permanente con

un eucariota anaerbico primitivo. La adquisicin de las mitocondrias constituye una

etapa fundamental para los eucariotas, ya que supone la capacidad de realizar la

respiracin aerbica. Los cloroplastos los habran adquirido ms tarde, hace entre 1200

y 1000 millones de aos, algunos eucariotas que fagocitaron bacterias fotosintticas y

establecieron una relacin simbitica con ellas; a partir de estos ltimos eucariotas se

formaron los diversos grupos de vegetales.

Teoras no endosimbioticas.
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Este modelo propone que las clulas protoeucariotas evolucionaron a partir de bacterias

sin que se diera un estadio simbionte. Este modelo se basa en la existencia de una

bacteria moderna perteneciente al filo de las planctomycetes que poseen una estructura

nuclear con poros primitivos y otras estructuras compartimentalizadas por membrana.

Finalmente, una propuesta muy reciente sugiere que las variantes tradicionales de las

teoras endosimbiontes son insuficientes para explicar el origen del ncleo eucariota.

Este modelo, denominado la hiptesis de la exomembrana, sugiere que el ncleo se

origin en lugar de ello a partir de una clula ancestral original que desarroll una

segunda membrana celular exterior. La membrana interior que encerraba la clula

original se convirti entonces en la membrana nuclear evolucionando para desarrollar

estructuras de poro cada vez ms elaboradas para el paso de componentes celulares

sintetizados internamente, como las subunidades ribosmicas.

Anexos
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Anexo A. Investigaciones actuales.

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Bibliografa
Garca, L. F., & Merchant, H. (2003). Biologia celular y molecular. Mxico: Pearson
Educacin : Prentice Hall.

Harris, H. (1999). The Birth of the Cell. Yale University Press.

LC.Mounkes, & CL.Stewart. (2004). Aging and nuclear organization: lamins and
progeria. Current Opinion in Cell Biology.