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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS


ESCUELA DE MEDICINA

TRABAJO DE
FARMACOLOGIA I

TEMAS DE EXPOSICION:
EXCRECION Y ELIMINACION DE FARMACOS

SUBGRUPO #4
Mora Calle Diana
Muoz Andrea

Naranjo Surez Kelly


Manzo Carvajal Cesar

DOCENTE:
Dr. Wilson Vaca Mendieta

Fecha de entrega: 05 de mayo de 2017

INDICE
INTRODUCCION

En farmacologa se entiende por eliminacin o excrecin de un frmaco a los procesos por los cuales los
frmacos son eliminados del organismo, bien inalterados o bien modificados como metabolitos a travs de
distintas vas. El rin es el principal rgano excretor, aunque existen otros, como el hgado, la piel, los pulmones
o estructuras glandulares, como las glndulas salivales y lagrimales. Estos rganos o estructuras utilizan vas
determinadas para expulsar el frmaco del cuerpo, que reciben el nombre de vas de eliminacin.

En lo que respecta al rin, los frmacos son excretados por filtracin glomerular y por secrecin tubular activa
siguiendo los mismos pasos y mecanismos de los productos del metabolismo intermedio. As, las drogas que
filtran por el glomrulo sufren tambin los procesos de la reabsorcin tubular pasiva. Por filtracin glomerular
solo se eliminan las drogas o los metabolitos no ligados a las proteicas plasmticas (fraccin libre), y muchos
otros como los cidos orgnicos son secretados activamente. En los tbulos proximal y distal las formas no
ionizadas de cidos o bases dbiles son reabsorbidas pasiva y activamente. Cuando el fluido tubular se hace ms
alcalino, los cidos dbiles se excretan ms fcilmente y esto disminuye la reabsorcin pasiva. Lo inverso ocurre
con las bases dbiles. Por eso en algunas intoxicaciones puede incrementarse la eliminacin del frmaco txico,
alcalinizando la orina y forzando la diuresis.

En otras ocasiones los frmacos son eliminados en la bilis con la que llegan hasta el intestino. All se unen a la
fraccin no absorbida del frmaco y se eliminan con las heces o bien pueden sufrir un nuevo proceso de
absorcin y ser eliminados finalmente por el rin. Las otras vas tienen poca transcendencia, salvo para
frmacos muy concretos, como la va respiratoria para el alcohol o los gases anestsicos, aunque en el caso de la
leche materna es de especial transcendencia. El recin nacido presenta todava cierta inmadurez de hgado o
riones y es ms sensible a los efectos txicos del frmaco. Por ello hay que conocer qu frmacos pueden
eliminarse a travs de la leche materna para evitarlos.
EXCRECION DE LOS FARMACOS
Los frmacos se excretan, por orden decreciente de importancia, por va urinaria, va biliar-entrica, sudor, saliva,
leche y epitelios descamados. La excrecin tiene inters en cuanto a que se trata de uno de los mecanismos por
los que se eliminan del organismo los frmacos y sus metabolitos (excrecin renal y biliar) y tambin por la
posibilidad de tratar enfermedades localizadas en dichos rganos de excrecin. Indirectamente tiene inters para
valorar el riesgo que pueda representar la excrecin por la leche para el lactante y para estudiar la cintica de
algunos frmacos mediante las determinaciones salivares de antiepilpticos, antipirina o teofilina

EXCRECION RENAL
La excrecin de medicamentos y metabolitos en la orina incluye tres procesos concretos: filtracin glomerular,
secrecin tubular activa y resorcin tubular pasiva. En general, los cambios en la funcin global de los riones
modifican los tres fenmenos en grado semejante. Incluso en las personas sanas, la funcin renal es variable. En
los recin nacidos, la funcin renal es reducida si se le compara con el volumen corporal, pero madura con
rapidez en los primeros meses de vida. Durante la madurez, la funcin renal desciende lentamente, a una
velocidad aproximada de 1% anual, de manera que en algunos ancianos existe un deterioro funcional importante.

Filtracin glomerular
Los capilares del glomrulo renal poseen abundantes poros intracelulares por donde los solutos pasan por
difusin, al ser la presin intracapilar mayor por la presin del lumen tubular. Prcticamente todas las molculas,
excepto las de gran tamao y las unidas a las protenas plasmticas, atraviesan las paredes capilares. Los
medicamento, en general, tienen un peso molecular bajo, por lo que se filtraran sin dificulta. Por lo tanto, la
filtracin aumentara cuando disminuya la unin de los frmacos a las protenas plasmticas.

La mayor parte de los frmacos poseen un bajo peso molecular (inferior a 69.000 daltons) y, de este modo,
se filtran libremente desde el plasma al glomrulo.
El complejo medicamento-protena no pasa a travs del filtro glomerular y solo la fraccin libre se filtra.
La cantidad de frmaco que entra en el filtrado depende de su concentracin en plasma y de la Tasa de
Filtracin Glomerular (TFG). Esta, a su vez, aumenta con la presin arterial y si existe vasodilatacin en
arteriolas renales.
La velocidad de filtracin glomerular es un 30- 40% menor durante el primer ao de vida, con respecto a la
edad adulta.

Secrecin tubular activa


El tbulo renal proximal contiene dos sistemas de transporte que pueden secretar los frmacos en el ultrafiltrado,
uno para los cidos orgnicos y otros para las bases orgnicas. Los transportadores como la glucoprotena P y la
protena de tipo 2 vinculada con resistencia a mltiples medicamentos localizada en el borde en cepillo apical,
son los que en forma predominante hacen factible la secrecin de aniones anfipticos y metabolitos conjugados
(como glucurnidos, sulfatos y derivados de glutatin), respectivamente. Los transportadores de solutos que son
ms selectivos para cationes orgnicos participan en la secrecin de bases orgnicas.
Estos sistemas necesitan de energa para el transporte activo contra el gradiente de concentracin; son un posible
lugar de interaccin entre frmacos, porque estos pueden competir entre s por la unin a estos transportadores.
La unin a protenas plasmticas no suelen tener consecuencias importantes en la secrecin, porque la afinidad de
los sistemas de transporte por la mayora de los frmacos es mayor que la afinidad de las protenas plasmticas.

Necesita transportador y energa.


Existe competencia entre frmacos administrados simultneamente que sean sustratos del mismo
transportador: disminuye la velocidad de eliminacin de la sustancia menos afn por el transportador

Reabsorcin tubular pasiva


Los transportadores de membrana situados en la porcin distal del tbulo renal, se encargan de la resorcin activa
del frmaco desde el interior del tbulo para devolverlo a la circulacin general. Sin embargo, gran parte de la
resorcin en cuestin se realiza por difusin no inica.
En los tbulos proximales y distales, las formas no ionizadas de cidos y bases dbiles experimentan resorcin
pasiva neta. El gradiente de concentracin para la difusin retrgrada es creado por la resorcin de agua, con
sodio y otros iones inorgnicos. Las clulas de los tbulos son menos permeables a las formas ionizadas de
electrlitos dbiles, razn por la cual la resorcin pasiva de tales sustancias se realiza con base en el pH. Si se
hace ms alcalina la orina tubular, se excretan los cidos dbiles con rapidez y magnitud mayores, porque estn
ms ionizados y disminuye la resorcin pasiva. Cuando la orina tubular se acidifica, la fraccin de frmaco
ionizado disminuye y su excrecin se reduce. La alcalinizacin y acidificacin de la orina tienen efectos opuestos
sobre la excrecin de las bases dbiles.
En el tratamiento de la intoxicacin medicamentosa, es posible acelerar la excrecin de ciertos frmacos
alcalinizando o acidificando la orina. Los cambios en la eliminacin del frmaco al modificar el pH urinario
dependen del grado y duracin del cambio en el pH y de la contribucin de la reabsorcin pasiva dependiente de
pH para la eliminacin total del frmaco. Este efecto es mayor para los cidos y bases dbiles con un pKa dentro
de los lmites del pH urinario. No obstante, la alcalinizacin de la orina con bicarbonato sdico puede aumentar
entre cuatro y seis veces la excrecin de un cido relativamente fuerte, como el salicilato, cuando se cambia el pH
urinario de 6.4 a 8.0 y la fraccin de frmaco no ionizado se reduce de 1 a 0.04%. Si se trata de bases dbiles
(anfetamina), se acidifica con cloruro amnico.
Si un frmaco se filtra completamente por el glomrulo y no se reabsorbe en los tbulos, su depuracin es similar
a la velocidad de filtracin glomerular en el hombre (128ml/min); si el frmaco se excreta completamente por
secrecin tubular y no se reabsorbe, tendr valores de depuracin cercanos al flujo plasmtico renal (650 ml/min).
Si una sustancia se filtra por el glomrulo o se secreta por el tbulo, pero se reabsorbe completamente, su
depuracin renal ser igual a cero. En consecuencia, los frmacos tienen valores de aclaramiento renal entre 0 y
650 ml/min.

El frmaco puede regresar a la circulacin por difusin pasiva: formas no ionizadas, liposolubles
Influencia del pH de la orina: los cidos dbiles se reabsorben en orina cida: la alcalinizacin de la orina
provocara una disminucin de su reabsorcin y una mayor velocidad de eliminacin.
La alcalinizacin de la orina es til para tratar intoxicaciones por frmacos cidos que se excreten en elevada
proporcin inalterados por la orina.
EXCRECIN BILIAR
La membrana canalicular del hepatocito tambin posee transportadores anlogos a los del rin y stos secretan
de manera activa frmacos y metabolitos hacia la bilis. La P-gp y BCRP (protena de resistencia al cncer
mamario o ABCG2) transportan una gran variedad de frmacos liposolubles anfipticos, mientras que MRP2
participa sobre todo en la secrecin de los metabolitos conjugados de los frmacos (p. ej., conjugados de
glutatin, glucurnidos y algunos sulfatos). Por ltimo, los frmacos y metabolitos presentes en la bilis se
expulsan hacia el aparato digestivo durante la digestin. Los enterocitos tambin expresan transportadores
secretores en su membrana apical, de manera que hay secrecin directa de frmacos y metabolitos desde la
circulacin general hasta la luz intestinal. Ms adelante los frmacos y metabolitos pueden reabsorberse en el
intestino, pero la microflora intestinal debe realizar su hidrlisis enzimtica en algunos casos, como sucede con
los metabolitos conjugados, como los glucurnidos. Este reciclaje enteroheptico, cuando es extenso, prolonga la
presencia del frmaco (o toxina) y sus efectos dentro del organismo antes de su eliminacin por otras vas. Por
tal razn se pueden administrar frmacos por va oral para fijar sustancias excretadas en la bilis. Por ejemplo, en
el caso de la intoxicacin por mercurio, es posible administrar una resina por va oral que se une al
dimetilmercurio que se excreta en la bilis, con lo que se evita su reabsorcin y una mayor toxicidad.
Se eliminan principalmente por la bilis:

a) Sustancias con elevado peso molecular (al menos de 325 50). La conjugacin heptica, al aadir radicales,
eleva el peso molecular, facilitando la excrecin biliar.
b) Sustancias con grupos polares, tanto aniones como cationes, que pueden ser del frmaco (principalmente,
amonio cuaternario) o de los radicales suministrados por el metabolismo (glucuronatos o sulfatos).
c) Compuestos no ionizables con una simetra de grupos lipfilos e hidrfilos que favorece la secrecin biliar
(p. ej., digitoxina, digoxina y algunas hormonas).
d) Algunos compuestos organometlicos. La excrecin biliar de algunos frmacos, como ampicilina y
rifampicina, puede ser til en infecciones del tracto biliar y la de digoxina y oxazepam compensa en parte la
disminucin de la excrecin renal en enfermos renales.

El reciclaje enteroheptico tambin tiene sus ventajas en la creacin de los frmacos. La ezetimiba es la primera
de una clase nueva de frmacos que reducen de manera especfica la absorcin intestinal de colesterol. Este
frmaco se absorbe en las clulas epiteliales intestinales y se cree que interfiere con el sistema transportador de
esteroles. De esta manera, impide el transporte de colesterol libre y esteroles vegetales (fitoesteroles) desde la luz
intestinal hasta la clula. Este medicamento se absorbe con rapidez y es glucuronizado en la clula intestinal
antes de ser secretado hacia la sangre. El hgado absorbe con avidez ezetimiba desde la sangre portal y la excreta
hacia la bilis, con lo que su concentracin en la sangre perifrica es reducida. El conjugado con glucurnido es
hidrolizado y absorbido, y es igual de eficaz para inhibir la absorcin de esteroles. Este reciclaje enteroheptico
provoca que su semivida en el organismo sea mayor de 20 h. El principal beneficio es que se reducen las
lipoprotenas de baja densidad.
EXCRECIN INTESTINAL
Los frmacos pueden pasar directamente de la sangre a la luz intestinal, por difusin pasiva, en partes distales en
que el gradiente de concentracin y la diferencia de pH lo favorezcan.

EXCRECIN POR OTRAS VAS


La excrecin de frmacos a travs del sudor, la saliva y las lgrimas es insignicante desde el punto de vista
cuantitativo. La eliminacin por tales vas depende de la difusin de los medicamentos no ionizados liposolubles
a travs de las clulas epiteliales de las glndulas y depende del pH. Si bien la excrecin en el pelo y la piel es
insignicante, existen mtodos sensibles para detectar cantidades ntimas de estos frmacos en dichos tejidos y
que tienen importancia para la medicina forense. La eliminacin por dilisis peritoneal y hemodilisis es
importante para ajustar la dosis de algunos frmacos en los enfermos renales sometidos a dilisis, as como para
acelerar la eliminacin de algunos frmacos en caso de intoxicacin.

Excrecin salival: Los frmacos excretados en la saliva penetran en la cavidad bucal y desde ella son deglutidos.
La concentracin de algunos de ellos en la saliva corresponde a la observada en plasma. Por tal razn, la saliva
quiz sea un lquido biolgico til para medir las concentraciones de medicamentos en situaciones en que es
difcil o inconveniente obtener sangre.

Excrecin mamaria: Los mismos principios son vlidos para la excrecin de medicamentos en la leche materna.
La excrecin a la leche puede hacer que los frmacos lleguen al lactante y originen reacciones txicas. Como el
pH de la leche es ligeramente ms cido que el de la sangre materna, el cociente leche/plasma ser mayor para los
frmacos bsicos, similar para los neutros y menor para los cidos.
Los frmacos pasan a la leche sobre todo por difusin pasiva, por lo cual la relacin leche/plasma ser mayor
cuanto mayor la liposolubilidad y menor el grado de ionizacin y unin a protenas plasmticas. Al ser el pH de
la leche materna ms cido que el del plasma, se favorece el paso de las bases dbiles, lo que es preciso tener en
cuenta cuando se administran a la madre bases de ndice teraputico bajo, como la estreptomicina, gentamicina,
kanamicina o diversos alcaloides.
La tetraciclina, que tambin se excreta por la leche materna, puede provocar depsitos de este medicamento en
los huesos del lactante.
Las sulfamidas de carcter cido tambin se excretan por la leche y a pesar de que las concentraciones de
medicamentos en leche y plasma es menor que la unidad, existe un peligro txico potencial, porque los sistemas
enzimticos y de conjugacin, as como los excretores, son inmaduros en el recin nacido y su sistema nervioso
es ms vulnerable que el del adulto. La concentracin en la leche depende tambin de la unin del frmaco a las
protenas y lpidos de la leche, y algunos frmacos pasan a la leche mediante transporte activo.

Excrecin salival: La excrecin salival es poco importante desde el punto de vista cuantitativo y, adems, la
mayor parte del frmaco excretado por la saliva pasa al tubo digestivo, desde donde puede reabsorberse de nuevo.
Los frmacos pasan a la saliva principalmente por difusin pasiva, por lo que la concentracin salival es similar a
la concentracin libre del frmaco en el plasma. Este hecho permite valorar de una forma incruenta la velocidad
de eliminacin de frmacos como la antipirina o la cafena, que sirven para valorar la funcin heptica. Tambin
permite monitorizar indirectamente las concentraciones libres de algunos frmacos, como la fenitona, la
carbamazepina o la teofilina. No obstante, debe tenerse en cuenta que hay frmacos, que pasan a la saliva por
transporte activo, en los que la concentracin salival es mayor que la plasmtica (p. ej., el litio) y otros cuyo paso
a la saliva depende crticamente del pH salival (p. ej., el fenobarbital). Adems, la concentracin salival de los
frmacos puede variar con el flujo salival, el volumen de saliva obtenido, el momento de obtencin de las
muestras y el mtodo utilizado para obtener la muestra de saliva.