Como

actuam os frmacos?
Para actuar um frmaco tem que se ligar a
uma estrutura (molcula) do nosso organismo.

A drug will not work unless it is bound

Paul Ehrlich
Formas de quantificar a actividade
 Bioensaios
1. Tecidos ou rgos isolados ou
em clulas (linhas celulares ou
culturas primrias)

2. A nica varivel no ensaio s

pode ser a concentrao de
frmaco

3. Condies a observar
i. Manuteno da viabilidade
e estabilidade dos tecidos
ii. Homogeneidade dos
tecidos
pD2= -log EC50
 Actividade intrnseca
(ou a, uma constante de
proporcionalidade")
descreve a relao entre a resposta, E,
induzida
por um frmaco D, e a concentrao do
complexo frmaco-receptor:

E = a[DR]
Ariens, E.J. Affinity and intrinsic activity in the theory of competitive inhibition. I. Problems
and theory. Arch. Int. Pharmacodyn., 1954, 99:32-49
Agonista total e agonista parcial
 Reserva de receptores
Quando o nmero de receptores no o
factor limitante da resposta
Recetores de citocinas e sistemas de transduo
Figure 2: Dimerization pattern of somatostatin receptors. Each SST receptor subtype show a different
constitutive tendency to dimerize. sst1 exists as a monomer while sst2, 3, 4 and 5 homo-dimerization
occurs both constitutively or after somatostatin binding. SST receptors may form heterodimers with other
member of SST receptor family, either in resting conditions or upon ligand binding. SST receptors also
dimerize with receptors of other GPCR families, (e.g., D2R) or with other receptor families, such as tyrosine
kinase receptors (i.e., EGFR), originating heterodimers.
Influncia da reserva de receptores na amplitude da resposta de um
agonista parcial
 Dessensibilizao de receptores
A resposta reduzida de forma reversvel pela
exposio ao agonista
Resposta inicial Recuperao

Dessensibilizao

Agonista Agonista Agonista

Causas de dessensibilizao de recetores
1. Internalizao de recetores
2. Fosforilao de recetores
3. Reduo na disponibilidade de segundos
mensageiros
4. ...
Tipos de dessensibilizao
1. Homloga
quando a dessensibilizao afeta apenas
respostas mediadas pelo recetor envolvido

2. Heterloga
quando a dessensibilizao ocorre para
respostas mediadas por recetores que utilizam
o mesmo sistema de transduo
Antagonistas
compostos com afinidade e sem
actividade intrnseca
Antagonismo
competitivo
Antagonistas

Ligam-se ao recetor ou a componentes do

mecanismo de transduo para inibir a ao dos
agonistas
Por si s no causam efeito farmacolgico.
Antagonistas

Como
caracterizar o
seu efeito?
Agonismo inverso