PLAQUETAS

Dr Jimmy Curo Niqun

 plaquetas
T. vida media: 8-13 das (7-9 das)
Almacenamiento: reserva en el bazo 33%
Forma: esfera aplanada: 2-4um diametro
Nmero: 150000-400000/uL, 35000/uL/da
No hay marginacin
Eliminacin: macrfagos hgado y bazo.
 Trombopoyesis

A partir de clula blstica indiferenciada.

Primeros megacariocitos: saco vitelino, luego hgado ,bazo..
Tercer mes: MO.
Clula ms primitiva: CFU-
Mpromegacarioblastomegacarioblasto(primero reconocible
morfo)megacariocito basfilo,meg granuloso,meg
trombocitgenoplaquetas.
 Trombopoyesis: 5-10 das
CFU-L BFU-E
CFU-C
SC CFU-S CFU Meg Promega Megacariob Megaca Megac g Megac t
carioblas riocito b
Plaquet
mitosis endomitosis

Plaquetas: 2000-7000 de cada Meg

Meg-CSA
TPO, Ile 3, 6, 11, CSF GM,
* PF4, TGF B1.
 Estructura de plaqueta no activada:
Zona periplaquetaria: glucoproteinas
fibringeno,V,VIII,XIII
serotonina, aminas(A,NA)
Membrana: trilaminar. fosfolpidos (factor Plaquetario 3): activ
procoagulante en plaq activada.
Glucoprotenas: Receptores : glucoproteinas GPI(a,b) , GPII, ....GPIX

Tubulina: responsable de la forma en reposo.

Sistema contractil: actina y miosina. Reposo :actina Gactivada: actina

F. proteinas fijadoras de actina, alfa actinina, gelsolina.
:
ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS PLAQUETAS
Discos biconvexos de 2 m de diametro
de color azul plido en los que se
diferencian tres zonas:

Periferia
Glicocalix
Membrana plasmtica
Regin de filamentos submembrana

Citoplasma
Microfilamentos de tromboestenina
similar al conjunto actina y miosina
Microtbulos

Organelas
Grnulos alfa
Grnulos densos
Grnulos de glucgeno
Mitocondrias
Lisosomas
 Estructura de las plaquetas
Constituida por doble capa de fosfolpidos,
Membrana plaquetaria entre ellos el fosfolpido
procoagulante,(f3p) sustancia activadora
de la coagulacin.

Se halla en el citoplasma y se compone de

Sistema contrctil un anillo de microtbulos y
microfilamentos distribuidos por todo el
citoplasma que son responsables de la
contraccin de la plaqueta
Tiene dos partes: el sistema canalicular
Sistema canalicular abierto y el sistema tubular denso.
El sistema tubular denso acumula Ca++

Grnulos densos (&): serotonina, Ca++,

Granulaciones ADP y ATP, histamina , serotonina.
Grnulos alfa: fibringeno,fp4,FvW,
citoplasmticas fibronectina,factor V y VIII, factor de creci,
factor transformador de crec.
Lisosomas: contienen enzimas
relacionadas con la lisis celular
 ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS PLAQUETAS

1. RELACION ESTRUCTURA-FUNCION:
MEMBRANA PLAQUETARIA: INTERACCION CON EL EXTERIOR (RECEPTORES)
CITOESQUELETO: CAMBIO DE FORMA Y SECRECION
Contraccin celular
Secrecin del contenido de grnulos especficos
GRANULOS ESPECIFICOS: ALMACEN DE PRODUCTOS ACTIVOS
Molculas pro-hemostticas
Molculas pro-cicatrizantes
Molculas activadoras de plaquetas
SISTEMAS DE MEMBRANA: AMPLIFICACION DE SUPERFICIE
Interaccin con componentes de mecanismos de activacin
Retencin de sustancias
ESTRUCTURAS INESPECIFICAS: FUNCIONES METABOLICAS DE MANTENIMIENTO
Mitocondrias: metabolismo energtico
Vesculas de endocitosis y exocitosis: intercambio de nutrientes
Lisosomas y peroxisomas: degradacin de sustratos
 grnulos
G. alfa: 85% fosfolpidos
enzimas hidrolticas(fosfatasa cida, glucoronidasa,
catepsina)
*FP 4: inactiva a heparina
*B tromboglobulina. fibringeno.
factores V y VIII
factor quimiotctico trombospondina
*PDGF (fact crec derivado de plaquetas)
Sindrome de Pool de depsito
G. Densos: ADP-ATP
serotonina
GTP, Ca++
Sindrome de Pool de depsito
G. Lisosomales: fosfat cida,arislsulfatasa, glucoronidasa
Peroxisomas.: ms catalasa.
G. de glucgeno
Sistemas tubulares: sist canalicular abierto
sist canalicular cerrado o denso: ret endop liso(ca+2)
Membrana plaquetaria
Modulacin de la funcin plaquetaria
Activacin y agragacin Ca++dependientes
Ca++ regulado por AMPc
AMPc regula bomba Ca q almacena en IC
Si AMPc inh plaquetaria
AMPc activac plaquetaria
Prostaciclina PGI2 : estabiliza a plaquetas
PGI2 activa adenilciclasa
AMPc Inhibidors
AMP fosfodiesterasa dipiridamol
Tromboxano A2 inh a adenilciclasa
El NO: inh agreg plaq, vasodilatador
NOS es estimilada: ADP, trombina,citocinas
fact produc en coagulacin
NO estimula sint GMPc inh hidrlisis AMPc

 hemostasia
 hemostasia

Hemorragia hemostasia
vasos sanguineos
plaquetas
procoagulantes
Fases de la hemostasia:
Fase vascular
Fase plaquetaria
Fase coagulacin sangunea
Fase fibrinolisis
 1ra fase: fase vascular

Vasoconstriccin

A. Mecanismo migeno: en lesin

B. Mecanismo nervioso: reflejos locales espasmo miogeno
C. Mecanismo humoral:
serotonina
Tromboxano A2
Adrenalina
NA
Endotelina
2da fase: fase plaquetaria
Adherencia plaquetaria
 Activacin plaquetaria

Metamorfosis viscosa
Agragacin plaquetaria
Secrecin (liberacin) plaquetaria
Activacin de enzimas
Transformacin de la membrana plaq de no procoagulante a
procoagulante.
 El AMPc provoca los siguientes efectos:
- disminuye la unin de la trombina
- disminuye la formacin de DG e IP3
dependiente de la PLC
- inhibe la ciclo oxigenasa plaquetaria
- inhibe la seal DG para la activacin de
PKC incrementando su metabolismo a
fosfoinositidos
- inhibe directamente la PKC
- inhibe respuestas como la polimerizacin
de actina y expresin del receptor para el
fibringeno
 Metamorfosis viscosa
cambio de forma

Formacin de psudopodos: polimerizac actina

Permite intimo contacto entre ellas

Cambio de forma plaquetaria
 4

Agregacin.
 Agregacin plaquetaria
Agentes inductores:
ADP, NA, A, serotonina
Radicales libres ,trombina,
Vasoprecina

Emsamble GPIIb-IIIa agregacin plaq

Receptor para fibringeno
Agregacin plaquetaria
Activacin de enzimas: fosfolipasas
 Fosfolipidos de membrana hidrlisis de fosfolipidos

Ac araquidnico Inositol trifosfato

Ciclooxigenasa calcio

Endoperoxidasas fosforilacion de miosina

Tromboxano prostaciclina actina

Sintetasa sintetasa

Tromboxano A2 PGI2 metamorfosis plaq

Plaquetas cel endoteliales
 Reorganizacin de la memb plaquetaria

Se torna procoagulante
Formacin de fibrina en la superficie plaq
Contraccin centrpeta de la actomiosina.
Alteraciones :
 Secrecin plaquetaria
Plaquetas activadassecrecin grnulos.
G. densos : ADP y serotonina que activar otras plaquetas; Grnulos
alfa liberan prot adhesivas como vWF, trombospondina, fibronectina y
fibringeno, protenas especficas de la plaqueta, como PF4 y -TG.
Lisosomas :hidrolasas ac.
Secrecin G .densos y :despus de estimulacin con todos los
agonistas,G se observe a [ ) de agonista superiores.
Lisosomas requiere estmulos fuertes,altas concentraciones de
trombina y colgeno. lenta e incompleta, 60% ;G. densos y alfa 100%
en 1 y 2 minutos.
La secrecin est determinada por los segundos mensajeros
sintetizados en respuesta a la activacin plaquetaria. Agonistas
fuertes como colgeno y trombina pueden inducir secrecin sin
agregacin concomitante.
 Control del crecimiento del trombo blanco

PGI2 : secretada por las clulas endoteliales, estimula

una adenilciclasa, aumentando la cantidad de AMPc,
por lo tanto estabiliza la plaqueta deteniendo el
crecimiento del trombo blanco.
Fosfodiesterasa degrada al AMPc: por lo tanto tiende
a activar a las plaquetas y las sustancias inhibidoras
de esta enzima (dipiridamol) tiende a estabilizar a la
plaq por eso es usado como una sustancia
antitrombtica.
El NO es un potente antiagregante plaq y
vasodilatador.
Activacin plaquetaria
 3ra fase: coagulacin sangunea

Proceso de transformacin de fibrinogeno (soluble) en fibrina

(insoluble).
Sucesin de reacciones en serie:
-enzima
-substrato
-catalizador (cofactor)
Sobre superficies lipidicas unidas por calcio
Tres etapas:
1a: generacin de un activador de la protrombina
(protrombinasa)
2a: formacin de la trombina
3a: formacin de la fibrina.
Cascada de la coagulacin
Va intrnseca Va extrnseca

XII XIIa
XI XIa Factor Tisular
VIII VIIa
IX IXa
FL Va Ca+2
Ca+2 Complejo
X Xa protrombinasa
FL
Va V
Ca+2
II IIa
XIII
I Ia
XIIIa
Cogulo estable de fibrina
 Inhibicin de la coagulacin

Va intrnseca Va extrnseca
XII XIIa
XI XIa Factor Tisular
VIII VIIa
IX IXa
FL VIIIa Ca+2 TFPI
Ca+2 Complejo
X Xa protrombinasa
FL
Va V
AT III Ca+2 Protrombina 20210
NH2 PS II IIa
TM XIII
I Ia
IIa
IIa PCA

PC XIIIa
COOH Sistema de la
Cogulo estable de fibrina
Protena C
 Reguladores:

1. Inhibidores plasmticos de los factores activados:

-Antitrombina III: inh de proteasas plasmaticas, inh a trombina y Xa,
Ixa, XIa,XIIa, plasmina, tripsina,quimotrip.
-Otros inhibidores: a2 microglobulina,a2 antiplasmina,, a2
antitripsina.
 - Proteina C: depend de vit K, inactiva a cofactores activados VIIIa,
Va. Activado por la trombina.
- Proteina S: depend de vit K , cofactor de proteina C.
 Regulacin:

2. Flujo sanguneo.
Diluye y dispersa los factores activados.
Higado elimina a factores activados.

3. Plasmina y PDF:
Plasmina digiere fibrina, fibringeno. VIII
Los PDF son inhibidores competitivos de la trombina y polimeraizac
de fibrina.
 Trombocitopenia
Plaquetas menor a 100.000/ml
Defecto de mdula sea
Retiro aumentado de plaquetas por el bazo.
Vida media de las plaquetas disminuidas( mecanismo inmunes o no
inmunes )
 Trombocitopenia central

Aplasia medular
Infiltracin medular por cancer
Infeccin medular por VIH ( supresin de produccin de
megacariocitos)
Frmacos y radioterapia
 Trombocitopenia perifrica

Secuestro esplnico aumentado

Autoinmune; anticuerpos antiplaquetarios.( contra glicoproteinas)
Destruccin mecnica ( protesis valvulares, hipertensin maligna).
Consumo excesivo ( CID -PTT)
 Deterioro de funcin plaquetaria
Trombocitopatas

Transtornos congnitos ( Enfermedad de vW)

Defectos adquiridos causados por farmacos.
aspirina = acetilacin irreversible de la actividad ciclooxigenasa
plaquetaria= falta de produccin de prostaglandina TXA2 ( no
agregacin plaquetaria).
Funcin defectuosa en uremia.
Funcin defectuosa en circulacin extracorporea.
Diatesis Hemorrgica Tromboptica

Normal: 275,000 plaquetas/L (150,000-400,000 plaquetas/L)

TROMBOCITOSIS
Hasta 1.000.000 plaquetas/L
Ferropenia => estimulacin hematopoytica elevada
Esplenectoma: Falta de eliminacin de plaquetas

TROMBOCITEMIA
Suele superar el 1.000.000 plaquetas/L
Sndrome mieloproliferativo de los megacariocitos
Plaquetas elevadas pero de aspecto y funcin anormales

TROMBOPATIAS
Plaquetas normales en cantidad pero funcionalmente anormales
Alteracin de la membrana
Sndrome de Bernard-Soulier (falta gp-Ib=> falla adhesin)
S. Glanzman o Tromboastenia (falta gp-IIb y gp-IIIa => falla agregacin
Alteracin del contenido intracelular
Sntesis de tromboxano A2 alterada (falla agregacin y espasmo vascular)
Disfuncin asociada a enfermedad primaria
Insuficiencia heptica, insuficiencia renal, frmacos, etc .