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Sobrecarga de hierro
No hay un mecanismo fisiolgico para la eliminacin de exceso
de hierro del cuerpo, por lo que la absorcin de hierro es
normalmente regulada para evitar la acumulacin. La sobredosis
de hierro (haosiderosis) ocurre en trastornos asociados con absorcin
excesiva o en pacientes con anemias refractarias severas que reciben
transfusin sangunea regular. La deposicin excesiva de hierro en los
tejidos puede ocasionar graves daos a los rganos, particularmente
al corazn, al hgado ya los rganos endocrinos. Las causas de la
sobrecarga de hierro se enumeran en la Tabla 4.1 y de la hemocromatosis gentica en la Tabla 4.2.
Hemocromatosis hereditaria
La hemocromatosis hereditaria (tambin denominada hemocromatosis
gentica o primaria) es un grupo de enfermedades en las que hay una
absorcin excesiva de hierro del tracto gastrointestinal que conduce a la
sobrecarga de hierro de las clulas parenquimatosas del hgado (Figura
4.1), de los rganos endocrinos y, Casos, el corazn. La mayora de los
pacientes son homocigotos para una mutacin sin sentido en el
gen HFE que conduce a la insercin de un residuo de tirosina en
lugar de cistena en la protena madura (C282Y). El alelo tiene una
prevalencia de aproximadamente 1 en 300 dentro de la poblacin blanca
del norte de Europa. Slo una pequea proporcin de personas que son
homocigticas para la mutacin realmente presentan caractersticas
clnicas de la enfermedad, y estos suelen mostrar una ferritina srica
mayor de 1000 g / L. Una segunda mutacin que resulta en una
histidina a sustitucin de cido asprtico H63D se encuentra con la
mutacin C282Y en aproximadamente el 5% de los pacientes, pero los
homocigotos para la mutacin H63D no tienen la enfermedad.
HFE est implicado en la sntesis de hepcidina y por lo tanto la hemocromatosis hereditaria causada por
mutacin HFE es debido a los bajos niveles de hepcidina suero (vase la Fig. 3.4). Los niveles bajos de hepcidina en suero
conducen a altos niveles de ferroportina y, por lo tanto, a una mayor absorcin de hierro y una mayor liberacin de hierro
de los macrfagos. Por lo tanto, la sobrecarga de hierro desarrolla y da~na las clulas parenquimatosas de forma que los
pacientes pueden presentar en la vida adulta con enfermedad heptica (fibrosis, cirrosis, carcinoma hepatocelular),
trastornos endocrinos tales como diabetes mellitus, hipotiroidismo o impotencia, pigmentacin melanina de la piel (Fig.
Resultante de la deposicin de pirofosfato). En algunos casos graves hay insuficiencia cardiaca o arritmia. Se sospecha el
diagnstico de niveles elevados de hierro srico, saturacin de transferrina srica y ferritina. Se confirma mediante anlisis
para detectar la mutacin HFE. La biopsia del hgado puede cuantificar el grado de sobrecarga de hierro y evaluar el dao
heptico. La RM tambin se puede usar para medir el hgado y el hierro cardaco.
El tratamiento es con sangra regular, inicialmente a 1-2 - intervalos de una semana, con cada unidad de sangre
eliminacin de 200-250 mg de hierro. Hay diferencias de opinin en cuanto a si los pacientes sin evidencia de disfuncin
de rganos debido a la sobrecarga de hierro deben ser tratados, pero por lo general esto se hace cuando la ferritina se
plantea. La veneseccin es monitorizada por la ferritina srica y el objetivo es restablecerla a la normalidad.
Las formas ms raras de hemocromatosis gentica son causadas por mutaciones en los genes de hemojuvelina,
receptor de transferrina 2 y hepcidina (Tabla 4.2). Los tres estn involucrados en la sntesis de hepcidina y las mutaciones
se asocian con bajos niveles de hepcidina en el suero. A menudo presentan como sobrecarga grave de hierro con
miocardiopata en nios, adolescentes o adultos jvenes. Gentica sobrecarga de hierro en las poblaciones de Asia es
generalmente debido a estas mutaciones en lugar de la mutacin de HFE. Por otro lado, las mutaciones del gen de la
ferroportina generalmente causan sobrecarga reticuloendotelial pero no parenquimatosa de hierro celular, pero rara vez
causan sobrecarga parenquimatosa, dependiendo del sitio de la mutacin en el gen de la ferroportina. Las mutaciones del
gen de la cadena ligera de ferritina causan una ferritina suero monoclonal elevada con cataratas resultantes de la
deposicin de ferritina en el ojo pero sin sobrecarga de hierro de tejido.
Talasemia intermedia
Las formas moderadamente graves de talasemia pueden conducir a un aumento de los niveles de hierro incluso en
pacientes que no necesitan transfusiones sanguneas regulares. Esto se debe a una mayor absorcin y puede conducir a
mayores niveles de hierro en el hgado. La quelacin de hierro est indicada si la concentracin de hierro en el hgado es
superior a 5 mg / g de peso seco, cuando la ferritina srica alcanza los 800 g / L o cuando el hierro causa dao orgnico
(vase tambin el captulo 7).