TAREA N1: Efecto a dosis escalonada de los

medicamentos antiarrtmicos. Frmacos:

Digoxina, Milrinona, Atenolol.
Especies: Ratas de 250 g.
S oftware: Software, The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster,
University of Strathclyde.
Metodologa: Tarea
Procedimiento:
A un grupo de ratas que fueron anestesiadas, se procedi a la insercin de la canalizacin
de la arteria femoral; por este acceso, se introdujo 3 sensores de presin, los cuales fueron
colocados e nivel de la vena cava superior, la aurcula derecha, y el ventrculo derecho,
estos permiten obtener datos de presin venosa central, presin arterial auricular, presin
arterial ventricular, frecuencia cardiaca y fuerza muscular cardiaca.
Estando los roedores en homeostasis, se dividieron en grupos experimentales, y se procedi a
administrar de forma aislada y e n
conjunto, diferentes concentraciones de Digoxina, Milrinona, y Atenolol. Los resultados de
las variables de medicin, se presentan en

Resultados:

Tabla N1: Efecto a dosis escalonada de los medicamentos

antiarrtmicos, matriz de datos.
Peso roedor
HF (g) LVP (mmHg)
Drogas (g) Dosis (mg) FC (lat/min)
---- ---- 377.1 8.8 117.4
---- ---- 377.3 8.3 117.8
---- ---- 375.9 8.1 116.8
Basal ---- ---- 377.4 9.1 117.3
---- ---- 376.8 8.3 116.3
---- ---- 378 8.1 116.7
280 0.14 371 9.3 118.8
265 0.1325 380 9 116.5
253 0.1265 365 9.1 119.7
Digoxina 250 0.125 373 8.5 118.3

0.5 mg/kg 250 0.125 378 9.6 117.9

247 0.1235 380 8.7 119.9

255 1.275 377.4 12.6 120.3
260 1.3 377.3 12.1 119.5
263 1.315 377 11.9 121
Digoxina 275 1.375 376 12.8 119.7
5mg/kg 250 1.25 377.9 12.6 120.5
250 1.25 377.1 13 120.3
260 5.2 383.3 14.8 117.4
263 5.26 385 15 116.5
250 5 384.7 15 117
Digoxina 250 5 383.7 14.1 116.8
20 mg/kg 273 5.46 386 13.9 117
250 5 387 15 116.7
267 13.35 390 15 118
260 13 389.1 15.1 117.4
260 13 388.9 14.9 116.5
Digoxina 260 13 389.6 15.8 117
 50 mg/kg 250 12.5 390.3 16 116.7
253 12.65 388.7 15 117
250 1.25 400.9 9.9 115.9
250 1.25 400.3 10.1 115.3
250 1.25 399.8 9.7 115.7
Milrinona 258 1.29 401.3 10.5 114.9
5 mg/kg 257 1.285 400.7 9.6 116.3
260 1.3 401.7 9.9 115.6
280 5.6 424.3 12.3 95.7
265 5.3 425.3 12.6 94.7
253 5.06 424.7 11.8 95.8
Milrinona 250 5 425.3 12.9 96.5
20 mg/kg 250 5 424.1 13.1 95.8
247 4.94 423.8 13.6 95.7
260 13 442 15.2 75.4
263 13.15 443 15.7 75.9
250 12.5 442.7 15.3 75.1
Milrinona 250 12.5 441.7 16.7 76.3
50 mg/kg 273 13.65 442.8 14.8 77.1
250 12.5 443.3 15.6 74.2
255 25.5 436.1 15.8 63.8
260 26 445.6 16.1 64.7
263 26.3 436.5 15.7 63.3
Milrinona 275 27.5 446.7 16.8 64.9
100 mg/kg 250 25 442.3 14.9 63.5
250 25 445.7 15.3 65.1
256 1.28 365.7 8.3 117.4
263 1.315 365.1 8.1 117.3
270 1.35 366.7 8.6 116.8
Atenolol 255 1.275 365.3 7.7 117.6
5 mg/kg 250 1.25 .365.9 8.1 117.3
250 1.25 365.3 8.3 117.4
266 5.32 342.2 7.7 117.4
255 5.1 340.3 7.6 117.8
251 5.02 341.3 7.7 116.8
Atenolol 261 5.22 342.7 7.8 117.4
20 mg/kg 255 5.1 340.6 7.1 117.3
250 5 343.6 7.9 117.2
250 12.5 353.9 7.2 113
250 12.5 353.1 7.3 111.9
250 12.5 354.2 7.1 113.5
Atenolol 258 12.9 353.7 7.4 112.7
50 mg/kg 257 12.85 352.7 7.3 113
260 13 352.8 7.3 113.6
260 26 324.6 7.1 113
263 26.3 322.8 7.3 113
250 25 324.7 6.8 113
Atenolol 100 250 25 326.9 6.7 111.7
273 27.3 324.5 7.1 112.8
 250 25 326.3 7.1 113.2
FC= Frecuencia cardiaca. HF= Fuerza del corazn. LVP= Presin ventricular izquierda.

Grafico 1:

Digoxina

0.5 mg/kg
5 mg/kg
20 mg/kg
50 mg/kg

digoxina dosis FC HF LVP

9.03333333 118.516666
0.5 mg/kg 0.12875 374.5 3 7
1.29416666 377.116666 120.216666
5 mg/kg 7 7 12.5 7
5.15333333 14.6333333
20 mg/kg 3 384.95 3 116.9
Grafico 2:
12.9166666 389.433333
50 mg/kg 7 3 15.3 117.1
 Atenolol

Milrinona dosis FC HF LVP

1.2708333 400.78333 115.61666
5 mg/kg 33 33 9.95 67
5 mg/kg
424.58333 12.716666 20 mg/kg
20 mg/kg 5.15 33 67 95.7
12.883333 442.58333 50 mg/kg
75.666666
50 mg/kg 33 33 15.55 100 mg/kg
67
25.883333 15.766666 64.216666
100 mg/kg 33 442.15 67 67

Grafico 3

Atenolol dosis FC HF LVP

1.2866666 8.1833333
5 mg/kg 67 365.62 33 117.3
5.1266666 341.78333 7.6333333 117.31666
20 mg/kg 67 33 33 67
12.708333 7.2666666
50 mg/kg 33 353.4 67 112.95
25.766666 324.96666 7.0166666 112.78333
100 mg/kg 67 67 67 33

Discusin:

Los farmacos antiarritmicos forman un grupo heterogeneo de sustancias, tanto en su estructura

quimica como en su mecanismo de accin, que se utilizan para el tratamiento y la prevencin de las
arritmias cardiacas. La clasificacion de los farmacos antiarritmicos en cuatro grupospropuesta por
Waughan Williams es la mas frecuentemente utilizada a pesar de sus limitaciones:
Grupo I: bloqueantes de los canales de Na dependientes de voltaje
Grupo II: antagonistas de receptores beta adrenergicos
Grupo III: farmacos que prolongan la duracion del potencial de accion y el periodo refractario cardiaco
Grupo IV: farmacos bloqueantes de canales de calcio tipo L dependientes de voltaje
La milrinona se usan para el apoyo a corto plazo de la circulacin en la insuficiencia cardiaca
congestiva. Es derivado de la bipiridina e inhibidor relativamente selectivo de fosfodiesterasa 3, la PDE
del AMP ciclico inhibida por GMP ciclico. Este farmaco causa estimulacion de la contractilidad
miocardica y la aceleracion de la relajacion miocardica. Ademas originan dilatacion arterial y venosa
equilibrada con las consiguientes caidas de la resistencia vascular periferica y pulmonar y de las
presiones de llenado de las cavidades izquierda y derecha. Como consecuencia de este efecto sobre la
contractilidad del ventriculo izquierdo, el incremento del gasto cardiaco por la milrinona es superior al
de otros farmacos como el nitroprusiato, pese a las reducciones equivalentes en la resistencia vascular
periferica. Por el contrario, los efectos arteriales y venodilatadores de la milrinona son mayores que los
de la dobutamina en concentraciones que producen incrementos sumulares del gasto cardiaco. Debido
a mayor selectividad por PDE3 la milrinona es el farmaco de eleccion entre los inhibidores de la PDE
disponibles en la actualidad para el apoyo inotropo parenteral a corto plazo. Sin embargo, las
reducciones de la presion arterial media mediadas por la vasodilatacin son un obstaculo practico para
la administracion en individuos con PA sistemica marginal por un gasto cardiaco bajo.
El el grafico 2 podemos ver que a mayor dosis la frecuencia cardiaca aumentara, sin embargo al llegar
a la dosis de 50 mg/kg no se vera mayor aumento, se satura el efecto. La fuerza del corazon tambien
aumentara al aumentar la dosis ya que este farmaco estimula la contractibilidad miocardiaca. Ademas
se ve que la presin ventricular izquierda disminuye al aumentar la dosis ya que en general hay una
disminucion de la presion media que se da por la vasodilatacion.

La digoxina es el unico glucosido de la digital que se utiliza en EEUU, pero tambien se usa como
tratamiento oral en otras partes del mundo. Las tabletas de este no estan completamente
biodisponibles. En algunos pacientes la microflora intestinal metaboliza la digoxina reduciendo su
biodisponibilidad.Entre el 20 y 30% se fija a las proteinas. Los efectos antiarritmicos de este farmaco
pueden lograrse con tratamiento oral o intravenoso. Este farmaco induce bradicardia sinusal, lo hace
al aumentar el tono vagal; es por esto que al administrar digoxina se tiene que hacer vigilancia al
paciente. Entre las manifestaciones mas frecuentes de la toxicidad por digoxina estan los latidos
ectopicos que se originan en la union AV o en el ventriculo, el bloqueo AV de primer grado, la rasa de
respuesta ventricular anormalmente lenta a la fibrilacion auricular o un marcapaso de la union AV
acelerado. Cuando se presenta por lo general suele necesitarse solo un ajuste de la dosis, casi nunca
hay problemas como bradicardia sinusal, paro senoauricular o bloqueo de salida ni retraso de la
conduccion AV de segundo o tercer grado.
El uso de digoxina se limita a pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva que tienen disfuncion
sistolica del ventriculo izquierdo en la fibrilacion auricular o en individuos que estan en ritmo sinusal y
que se mantienen sintomaticos pese al tratamiento maximo con inhibidores de la ACE y antagonistas
de los receptores beta adrenergicos.

En el grafico 1 vemos que la frecuencia cardiaca es directamente proporcional al aumento de la dosis,

mientras por otro lado vemos que la presion ventricular izquierda aumenta hasta la dosis de 5 mg/kg
para luego disminuir.

El atenolol es un antiarritmico del grupo II, antagonista de los receptores beta 1. La estimulacion beta
adrenergica aumenta la entrada de calcio en la celula, la corriente marcapasos activara con la
hiperpolarizacion y la amplitud de algunas corrientes de salida de potacio produciendo un aumento del
automatismo y un acortamiento de la DPA. Por ende los bloqueantes beta disminuyen la inclinacion de
la fase 4 deprimiendo o suprimiendo los marcapasos normales y anormales. Tambien suprimen el
automatismo anormal que aparece en el miocardio despolarizado y la actividad desencadenada por
pospetenciales precoces y tardios. La reduccion de la frecuencia es tanto mayor cuanto mayor es el
tono simpatico, por lo que su efecto principal es impedir la taquicardizacion producida por el ejercicio
o el estres. No modifica la velocidad de conduccion ni los periodos refractarios auricular o ventricular
basales pero impiden los cambios inducidos por el estres y ejercicio. En el nodulo AV retrasan la
conduccion y prolonan el periodo refractario.
En el grafico 3 vemos que el HF casi no cambia y esto se da por que no se modifica la velocidad de
conduccion ni los periodos refractarios ni auricular ni ventricular. La presion ventricular izquierda es
inversamente proporcional a la dosis administrada esto ocurre porque los beta bloqueadores no
permitiran la vasoconstriccion.

Conclusiones:

- Cuando se administra milrinona se vera afectada la fuerza del corazon, la cual aumentada ya
que este farmaco estimula la contractibilidad del musculo cardiaco.
- El calcio aumenta la contractibilidad, por lo que si se administra un beta bloqueador
disminuiran las arritmias ya que no se permitira la entrada de calcio.
- La digoxina puede llevar a la toxicidad por lo que se sugiera la vigilancia del paciente
- la digoxina es un glucosido digitalico que genera efectos inotropicos positivos y se utiliza en la
insuficiencia cardiaca congestiva
TAREA N2: I ntoxicacin digitlica.
Frmacos: Deslanosido C, sol. 0.4 mg/2ml / Cl K, sol. 10% / Lidocana, sol. 2% /
Pentobarbital, sol. 2% .
Especie: Conejo de 6 kg.
S oftware: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. Jos Mujica, Ing. Yelinna Pulliti,
Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martin de Porres
University.
Metodologa: Tarea.
Procedimiento:
Se anestesi un grupo de conejos, con Pentobarbital, por va intraper itoneal, a dosis de 30
mg/kg. Acto seguido, se realiz la canalizacin de arteria cartida y se conect a una barra
de mercurio, donde se registr los basales de presin arterial, as imismo, se conect a un
cardigrafo, donde se registr la frecuencia card iaca. Seguidamente, se administr va
intraperitoneal, 2 ml. de Deslanosido C/6 kg de peso corporal, esta dosis se administr por
3 veces, a intervalos de 15 minutos, hasta observar
manifestacio nes de intoxicacin.
Asimismo, luego de la tercera dosis de Deslanosido C, se administr va intraperitoneal, 2
ml de Cl K al 10 % , y se volvi a registrar las manifestacio nes de intoxicacin. En
presencia de manifestacione s toxicas de las drogas antes administradas, se administr
por va intraperitoneal, Lidocana, dosis de 1.5 mg/kg. Los resultados del experimento se
muestran en la tabla de resultados.

Resultados:

TAREA N2: I ntoxicacin digitlica, matriz

de datos
PA FC
Droga Peso (kg) Dosis (mg)
(mmHg) (lat/min)
6 --- 11 130
6.3 --- 12 135
5.8 --- 11 130
Basal
6.6 --- 13 133
6.1 --- 11 140
6.8 --- 11 133
6.7 0.447 13 92

Deslanosid 6.1 0.407 14 90

o C, 6.9 0.460 13 93
primera
administrac 7.5 0.500 12 95
in 5.5 0.367 14 92
6.3 0.420 13 92
Deslanosid 7.5 0.500 13 182
o C,
6.3 0.420 15 193
 5.9 0.393 15 188
6.3 0.420 13 196
segunda 6.5 0.433 14 186
administrac
in 6.9 0.460 13 183
6.6 0.440 15 190

Deslanosid 6.1 0.407 14 186

o C, 6.9 0.460 14 191
tercera
administrac 6.7 0.447 14 186
in 5.8 0.387 13 185
5.5 0.367 15 189
5.3 200 10 160
5.5 200 9 155
5.5 200 9 157
Cl K
5.6 200 9 161
6.1 200 10 160
6.6 200 8 155
6.8 10.2 11 142
5.5 8.25 13 140
6.2 9.3 11 141
Lidocana
5.8 8.7 11 140
5.5 8.25 12 139
5.9 8.85 11 140

Grafica 1:

Efectos de los frmacos sobre la PA y FC

PA (mmHg)
FC (lat/min)
Discusin

Los glucsidos cardiacos o tambin llamados digitlicos son estimulantes cardiacos que provienen de
plantas del gnero Digitalis. Estos estimulantes, a diferencia de los dems presentan efecto inotrpico
positivo sin producir taquicardia, inclusive manifiestan una actividad bradicardizante, mediada por la
capacidad de estimular el parasimptico. Por este motivo son frmacos de eleccin cuando la
insuficiencia cardiaca se asocia con taquicardia supraventricular.

Los digitlicos incrementan la fuerza de contraccin del miocardio modificando el mecanismo de

acoplamiento excitacin contraccin y aumentando la concentracin de Ca2+ intracelular. Para ejercer
este efecto los digitlicos influyen sobre la funcin de la bomba ATPasa Na+/K+ y sobre la bomba de
recambio Na+/Ca2+, ambas ubicadas en el sarcolema de la fibra miocrdica. Los digitlicos inhiben
directamente a la bomba ATPasa Na+/K+ aumentando la concentracin celular de sodio, lo cual inhibe
indirectamente la bomba de recambio de Na+/Ca2+, teniendo como efecto final un aumento en la
concentracin de Ca2+ intracelular, que es bombeado activamente hacia el retculo sarcoplsmico y
queda disponible para ser liberado durante las despolarizaciones subsiguientes, potenciando as el
acoplamiento excitacin-contraccin. El efecto resultante es un aumento de la fuerza de contractilidad
(efecto inotrpico positivo). Esta inhibicin de la bomba de Na+/K+ ATPasa tambin tiente efectos a
nivel extracardiaco, siendo el principal la estimulacin de la actividad parasimptica (vagal) lo cual
tiene como resultado un efecto cronotrpico negativo.

En este experimento se realizaron dos administraciones a un conejo, previamente anestesiado, de

Cedilanid (Deslanosido C). Este frmaco es un digitlico de accin rpida, de pobre absorcin
intestinal, por lo que slo se utiliza por va endo-venosa. Su efecto se inicia a los pocos minutos de su
administracin y alcanza su mximo a los 20-30 minutos. En la primera administracin de este
digitlico se observ un aumento de la presin arterial y una disminucin de la frecuencia cardiaca, lo
cual representa lo comentado anteriormente, el aumento de presin arterial se debe al efecto
inotrpico positivo y la bradicardia se debe al efecto cronotrpico negativo por estimulacin vagal
refleja. En la segunda administracin se observa una clara intoxicacin por el digitlico ya que ocurre
un aumento brusco de la frecuencia cardiaca lo cual representa el aumento en la excitabilidad de la
fibra miocrdica, provocando, probablemente, una arritmia. Los sntomas de intoxicacin digitlica
incluyen manifestaciones generales, (decaimiento, anorexia, nauseas y vmitos, etc.) y una gran
variedad de arritmias, lo cual coincide con lo observado en el experimento. Los sntomas generales
son secundarios a efectos neurolgicos centrales y las arritmias se deben a los cambios sobre el
potencial de accin. La arritmia ms frecuente es la extrasistolica ventricular, simple o compleja.
Tambin se pueden observar bloqueos A-V y bloqueos sino-auriculares. La arritmia ms caracterstica
de intoxicacin digitlica es la taquicardia paroxstica auricular con bloqueo A-V.
Por otro lado, en este experimento se administr Lidocana y Cloruro de Potasio como tratamiento de
esta intoxicacin. La Lidocana ejerci su efecto disminuyendo la frecuencia cardiaca as como tambin
la presin arterial, esto se debe a que este frmaco acta disminuyendo la sensibilidad del corazn a
los impulsos nerviosos, lo cual hace a este frmaco adecuado para el tratamiento de la arritmia por
intoxicacin digitlica.
El Cloruro de Potasio disminuy principalmente la presin arterial, la cual representaba el efecto
inotrpico del digitlico. Este efecto de ClK se debe a que este acta desfosforilando la bomba ATPasa
Na+/K+ y as disminuye su afinidad por los digitlicos que se fijan de manera especfica, saturable y
con alta afinidad a la superficie externa de la subunidad alfa de esta bomba, esta unin se produce
tras la fosforilacin de la enzima, entonces al ser desfosforilada por el aumento de potasio no va haber
unin del frmaco.

Conclusiones:
- Los digitlicos incrementan la fuerza de contraccin del miocardio modificando el mecanismo
de acoplamiento excitacin contraccin y aumentando la concentracin de Ca2+ intracelular
- Los digitalicos ejercen su efecto influyendo sobre la funcin de la bomba ATPasa Na+/K+ y
sobre la bomba de recambio Na+/Ca2+ teniendo como efecto final un aumento del Ca2+
intracelular.
- En la intoxicacin digitlica se observ un aumento brusco de la frecuencia cardiaca, lo cual
probablemente se debi a una arritmia. Para tratar la intoxicacin, la Lidocana result efectiva
tanto produciendo inotropismo negativo, as como tambin produciendo cronotropismo
negativo. Sin embargo el ClK ejerci su efecto sobre la fuerza de contraccin del corazn
debido a que disminuye la afinidad del digitlico por la bomba Na+/K+ ATPasa.
TAREA N3: Efectos cardiovasculares de la Adrenalina
en dosis escalon ada en rata. Frmacos:
Adrenalina
Especie: Rata de 250 g
S oftware: Software, The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster,
University of Strathclyde
Metodologa: Tarea.
Procedimiento:
Se anestesi un grupo de ratas albinas, con Pentobarbital, por va intraperitoneal, a dosis
de 30 mg/kg. Acto seguido, se realiz la canalizacin de la vena cava superior, por donde
se introdujeron sensores que permitieron medir constantes cardiacas. Adicionalmente,
se realiz la desmedulacin de la rata (seccin de la medula espinal a nivel cervical).
Seguidamente, se administr va intraperitoneal, dosis escalonada de Adrenalina, cuya
secuencia y dosis se muestran en la tabla de resultados..

TAREA N3: Efectos cardiovasculares de la Adrenalina en dosis escalonada en rata,

matriz de datos.
VBP
FC ABP LVP
Droga Peso (g) Dosis (mg) HF (g) (mmH
(lat/min) (mmHg) (mmHg)
g)
---- ---- 353 7.2 84 85 9.1
---- ---- 351 7.1 82 87 8.9
---- ---- 356 7.3 82 85 9.3
Basal
---- ---- 351 7.5 82 85 9.1
---- ---- 350 6.7 84 85 9.2
---- ---- 354 6.9 83 86 9.3
280 0.0014 477 11.3 100 101 10.9
266 0.00133 480 11.1 103 98 11

Adrenalina 259 0.001295 475 12.1 101 103 10.2

5 ug/kg 281 0.001405 477 11.3 5 101 11.3
273 0.001365 480 11.4 99 105 10.7
255 0.001275 476 11.5 95 102 10.9
260 0.0026 559 12 113 111 12.3
255 0.00255 548 11.9 111 111 13

Adrenalina 250 0.0025 560 12.5 112 110 11

10 ug/kg 263 0.00263 563 11.8 113 113 11.9
250 0.0025 555 11.5 114 111 12.8
255 0.00255 563 12.3 110 110 12.6
260 0.0052 577 13.9 115 115 14.1
255 0.0051 580 14.1 118 115 15

Adrenalina 266 0.00532 576 12.9 114 115 14.6

20 ug/kg 259 0.00518 577 14.3 115 113 14.3
250 0.005 573 13.8 113 113 14.5
251 0.00502 580 13.7 119 114 13.8
280 0.014 676 17.1 127 129 15.5
261 0.01305 670 17.3 129 123 16

Adrenalina 255 0.01275 675 16.9 125 130 15.7

50 ug/kg 250 0.0125 678 17.5 126 129 16.3
263 0.01315 673 16.7 127 127 15.3
268 0.0134 675 17.3 129 129 15.8
 255 0.0255 688 16.7 117 108 16.5
265 0.0265 690 16 115 105 16

Adrenalina 258 0.0258 685 16.3 115 103 16

100 ug/kg 263 0.0263 679 17.1 119 109 17.3
259 0.0259 683 16.9 117 109 17.3
269 0.0269 670 17.3 117 108 16.8
FC= Frecuencia cardiaca. HF= Fuerza del corazn. ABP= Presin atrial.
LVP= Presin ventricular izquierda. VBP= Presin venosa central.

Grafico 1:

Promedio de los efectos de la Adrenalina segn dosis

FC (lat/min)
HF (g)
ABP (mmHg)
LVP (mmHg)
VBP (mmHg)

Discusin:

En el msculo cardiaco se encontrarn los receptores 1 (acoplados a uan protena Gs)

predominantemente y tiene efectos inotrpicos y cronotrpicos positivos. Las acciones especficas de
este receptor son aumentar el gasto cardiaco al aumentar la frecuencia cardiaca y al aumentar el
volumen expulsado en cada contraccin cardiaca por medio del aumento en la fraccin de eyeccin.

La adrenalina es un neurotransmisor hormonal agonista de los receptores adrenrgicos por excelencia.

Esta sustancia simpaticomimticas tendr la funcin de la estimulacin del sistema nervioso simptico
mediante el agonismo de los receptores mencionados anteriormente. La adrenalina fisiolgica es
producida como hormona por la mdula suprarrenal y suele cumplir funciones como neurotransmisor,
teniendo un efecto neuroendocrino sobre el organismo.

En este experimento se observaron los cambios en en el aparato cardiovascular causados por

sustancias simpaticomimticas estimuladoras de los receptores encontrados en el corazn y en los
vasos sanguneos. La adrenalina al interactuar principalmente con los receptores alfa y beta
adrenrgicos causar efectos en los parmetros evaluados como la frecuencia cardiaca y la presin
arterial y otros derivados de estos principales.

La frecuencia cardiaca ser afectada por la aplicacin de adrenalina en una manera dosis-dependiente
ya que el mayor efecto logrado ser con la mayor dosis. De un basal de 353 latidos por minuto en
promedio que tuvo la rata, con la aplicacin de la mayor dosis de adrenalina este parmetro aument
a 688 latidos por minuto en promedio. Es importante tambin destacar que la frecuencia aument
marcadamente desde la primera aplicacin del medicamento, demostrando sus efectos potentes
sobre el aparato cardiovascular. Otro factor dosis dependiente, es la falla cardiaca. Mediante la
aplicacin de una dosis mayor de adrenalina, la cantidad de tejido que tiende a fallar es mayor. Esto
se debe a que con la adrenalina las contracciones cardiacas sern ms frecuentes y la eficacia del
tejido de tener una contraccin adecuada ser menor y los gramos de tejido disfuncional sern
mayores.

La adrenalina tendr un efecto dosis dependiente sobre la presin arterial hasta la dosis de 50ug/kg
de peso corporal del animal. Las dosis previas a esta tuvieron efectos incrementando
escalonadamente la presin arterial. Cuando se aplic la dosis de 100ug/kg la presin disminuy y es
por el motivo que en este momento la cantidad de tejido daado lograr tener efectos negativos sobre
la presin al no expulsar el volumen de sangre adecuado para tener los valores adecuados de PA. La
presin que se encuentra en el ventrculo izquierdo mantiene relacin estrecha con las presiones
arteriales medidas por el mismo motivo mencionado anteriormente. La presin sangunea venosa ser
al igual que la falla y frecuencia cardiaca, dosis dependiente. Los valores de esta presin sern
afectados incrementandose por el agonismo que se crea entre la adrenalina y los receptores
adrenrgicos que se encuentran en las paredes de los vasos.

Conclusiones:

- Los efectos fisiologicos de la epinefrina se van a ver condicionados a la dosis de la misma ya

que la afinidad por los receptores adrenergicos varia.
- El aumento progresivo de la frecuencia cardiaca y la presin arterial evidencian la accion
simpaticomimetica de la epinefrina
- En el aparato cardiovascular encontramos en el corazn receptores 1, los cuales incrementan
la frecuencia cardiaca mediante contracciones ms continuas al aplicar mayor cantidad de
adrenalina.
TAREA N4: Efectos cardiovasculares de la Noradrenalina
en dosis escalonada en rata. Frmacos:
Noradrenalina
Especie: Rata de 250 g
S oftware: Software, The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster,
University of Strathclyde
Metodologa: Tarea.
Procedimiento:
Se anestesi un grupo de ratas albinas, con Pentobarbital, por va intraperitoneal, a dosis
de 30 mg/kg. Acto seguido, se realiz la canalizacin de la vena cava superior, por donde
se introdujeron sensores que permitieron medir constantes cardiacas. Adicionalmente,
se realiz la desmedulacin de la rata (seccin de la medula espinal a nivel cervical).
Seguidamen te, se administr va intraperitoneal, dosis escalonada de Noradrenalina,
cuya secuencia y dosis se muestran en la tabla de resultados.
Para el informe, deber presentar los resultados como medias con desviacin estndar, y
aplicar la prueba de ANOVA y la prueba de
Correlacin de Pearson, para la validacin estadstica , asimismo, presentar los clculos
de dosis correspondientes a los resultados presentados, como tambin, consignar las
partes del informe, segn indicaciones asignadas en el acpite de Fuente s de Verificacin
de las Prcticas de Farmacologa.

Resultados:

TAREA N4: Efectos cardiovasculares de la Noradrenalina en dosis escalonada en rata,

matriz de datos.
Peso Dosis FC ABP LVP VBP
Droga HF (g)
(g) (mg) (lat/min) (mmHg) (mmHg) (mmHg)
---- ---- 353 7.2 84 85 9.1
---- ---- 350 6.9 80 83 6.9
---- ---- 345 7.1 83 83 9.3
---- ---- 355 7.1 85 83 9.1
Basal ---- ---- 361 6.9 84 81 9.2
---- ---- 359 7.3 84 85 9.3
250 0.00125 389 8.1 95 98 9.7
250 0.00125 390 8.3 96 97 9.5
255 0.001275 388 7.9 97 95 9.5
Noradrenali
253 0.001265 391 8.2 95 95 9.8
na
5 ug/kg 267 0.001335 387 8.1 95 99 9.7
260 0.0013 389 8.3 97 98 9.6
270 0.0027 412 8.6 142 139 10
265 0.00265 415 8.8 144 138 11
275 0.00275 418 8.6 143 140 11
262 0.00262 413 8.5 145 137 11
Noradrenali
258 0.00258 420 8.8 147 140 13
na
10 ug/kg 263 0.00263 411 8.5 142 141 10
258 0.00516 477 10.6 162 156 9.9
263 0.00526 470 10.3 169 155 10
266 0.00532 475 10.9 166 151 10.3
268 0.00536 479 10.5 162 153 10.5
Noradrenali
255 0.0051 477 10.1 161 155 9.8
na
 20 ug/kg 259 0.00518 473 10.7 160 155 9.7
250 0.0125 553 13.2 176 178 10.9
245 0.01225 550 13.5 170 177 11
255 0.01275 555 13.1 176 178 11
263 0.01315 551 13.7 178 175 10.7
Noradrenali
268 0.0134 557 13.1 176 175 10.9
na
50 ug/kg 273 0.01365 556 13.8 177 179 10.8
266 0.0266 600 14.2 188 178 12
253 0.0253 595 14.1 185 175 13
250 0.025 601 14 185 170 12.6
255 0.0255 605 14.6 180 186 11.5
Noradrenali
268 0.0268 597 13.7 195 180 12
na
100 ug/kg 259 0.0259 605 14.3 187 178 12
FC= Frecuencia cardiaca. HF= Fuerza del corazn. ABP= Presin arterial atrial.
LVP= Presin ventricular izquierda. VBP= Presin venosa central.

Grafico 1:

5 ug/kg
10 ug/kg
20 ug/kg
50 ug/kg
100 ug/kg
 dosis FC HF ABP LVP VBP
0.0012791 95.833333 9.6333333
5 ug/kg 67 389 8.15 33 97 33
414.83333 8.6333333 143.83333 139.16666
10 ug/kg 0.002655 33 33 33 67 11
475.16666 10.516666 163.33333 154.16666 10.033333
20 ug/kg 0.00523 67 67 33 67 33
553.66666 10.883333
50 ug/kg 0.01295 67 13.4 175.5 177 33
186.66666 177.83333 12.183333
100 ug/kg 0.02585 600.5 14.15 67 33 33

Discusin:

La norepinefrina es un mediador quimico de gran importancia liberado por los nervios simpaticos
posganglionares de mamiferos. Difiera de la epinefrina solo porque no tiene el sustitutivo metilo en el
grupo amino. Constituye el 10 a 20% del contenido catecolaminico de la medula suprarrenal del ser
humano e incluso 97% en algunos feocromocitomas que tal vez no expresen la enzima
feniletanolamina N metiltrasferasa. La noradrenalina es un agonista potente alfa y escasa accion en
los receptores beta 2 sin embargo, es un poco menos potente que la epinefrina en los receptores alfa
de casi todos los organos.

En lo referido a sus efectos cardiovasculares aumenta la presiones sistolica y diastolica y por lo regular
la diferencial (pulso). El gasto cardiaco subsiste sin cambios o disminuye y aumenta la resistencia
periferica total. La actividad refleja compensadora del vago reduce la frecuencia cardiaca y asi supera
la accion cardioaceleradora directa, y aumenta el volumen sistolico. La resistencia vascular periferica
aumenta en casi todos los lechos vasculares y disminuye la corriente sanguinea renal. Ademas
contrae los vasos mesentericos y aminora el flujo sanguineo espacnico y hepatico. En general
aumenta el fujo coronario tal vez por la dilatacion coronaria inducida en forma directa y como
resultado de la presion arterial alta.
Puede intensificar de manera directa el flujo coronario al estimular los receptores beta 2 en estos
vasos.
Las dosis pequeas causan vasodilatacion y disminuyen la presion arterial porque los vasos de
musculos de fibra estriada se contraen y no se dilatan; por esta razon los antagonistas de estos
receptores alfa anulan los efectos presores pero no ocasionan el fenomeno contrario.

En los sres humanos no son notables otras respuestas de la NE. EL farmaco ocasiona hiperglucemia y
otros efectos metabolicos similares a los que produce la adrenalina pero se observan solo cuando se
administran grandes dosis porque la noradrenalina no tiene tanta eficacia como la adrenalina como
hormona.
A dosis excesiva pueden ocasionar hipertension grave. La norepinefrina se usa como vasoconstrictor
para aumentar o conservar la presion arterial en algunas situacion en cuidados intensivos.

En el grafico 1 vemos que tanto el aumento de la frecuencia cardiaca, fuerza del corazon, presion
arterial atrial, preion ventricular izquierda y presion venosa central van a ser directamente
proporcionales al aumento de la dosis ya que al activar los receptores beta 2 aumentara la
frencuencia del ritmo del nodulo SA y al estimular los receptores alfa aumentara la fuerza de
contraccion, ademas de producir una general vasoconstriccion.

Conclusiones:
- La noradrenalina tiene efectos cardiovasculares notorios por la distribucin amplia de
receptores alfa y beta en el corazon, vasos sanguineos y los sitemas neurales y hormonales
involucrados en la regulacion de la presion arterial
- Las catecolaminas endogenas tienen efectos cardiovasculares complejos porque activan tanto
receptores alfa como beta
- la noradrenalina tiene potencia similar a la adrenalina pero tiene poco efecto sobre los
receptores beta 2
- la noradrenalina aumenta la resistencia periferica y tanto la presion arterial sistolica como
diastolica, la activacion compensatoria barorrefleja tiende a contrarrestar el efecto cronotropico
positivo directo de la NE, sin embargo se mantienen los efectos inotropicos positivos sobre el
corazon