UNIVERSIDADLOSNGELESDECHIMBOTE CURSO:INMUNOLOGA

FACULTAD:CIENCIASDELASALUD
ESCUELA:FARMACIAYBIOQUMICA
ASIGNATURA:INMUNOLOGA
DOCENTES:
Mblgo.JOSLUISGUTIERREZAPONTE(TITULAR)
Mblgo.LUISALBERTOSNCHEZANGULO(TUTOR)

IUNIDAD

INMUNOLOGAGENERAL,INMUNOQUMICAEINMUNOBIOLOGA

TEMA02:PROPIEDADESDELARESPUESTAINMUNITARIA

CONTENIDOS:

RESPUESTAINMUNITARIAADQUIRIDA:CARACTERSTICAS.

LOSANTGENOS:CARACTERSTICAS,PROPIEDADESYTIPOS.

COMPONENTESCELULARESDELSISTEMAINMUNITARIOADAPTATIVO.

FASES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA:

RECONOCIMIENTODELANTGENO,ACTIVACINDELOSLINFOCITOSY

FASEEFECTORA.

Lafinalidaddelarespuestainmunetantoinespecficacomoespecificaesladefensa

delaintegridadbiolgicadelindividuo,actuandocomounsistemademantenimientodela

homeostasisdelorganismo,aligualquelohace,porejemplo,elsistemarespiratoriooel

sistemanervioso.

Larespuestainespecficaformapartedelosmecanismosinespecficosdedefensay

representaelprimersistemadefensivodelorganismoyesdeespecialsignificacinfrentea

la proteccin del mismo ante infecciones y cncer. Las clulas que mediatizan esta

respuestainespecfica,sonlosPMNneutrfilos,macrfagosyclulasNKquesonclulas

que se caracterizan por activarse de forma inmediata siempre que cualquier sustancia

extraapenetraenelorganismo,como,porejemploocurre,trasunaherida.Enestecaso

todasestasclulassemovilizanadichofoco,reconocenytomancontactoconlasustancia

extraa,quedestruyenmedianteelprocesodefagocitosisycitotoxiciadadnatural(Tabla

01).

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TABLA01

InmunidadInnata

Primeralneadedefensa.

Respuestainmediataorpida(minutoshoras).

Noestbasadaenexposicinclonaldelinfocitos.

Dependedereceptorescodificadosenlalneagerminal.

Reconocenunaampliavariedaddepatgenos.

Enestetipoderespuestaparticipatambinelcomplemento(C),queestformado

por una gran variedad de protenas que se encuentran en el plasma. Los distintos

componentesdelcomplementointeractanenundeterminadoordenparaejercersuaccin

enladefensadel organismo.Probablementelafagocitosiseselprincipalelementoque

acta en este tipo de respuesta. La fagocitosis se lleva a cabo en varias fases,

aproximacin,fagocitosisylisis(Figura01).

Figura:01

Losmecanismosdedefensainespecficosaportanunbuensistemadeproteccin.

Sin embargo, en muchas ocasiones no son suficientes para defender eficazmente al

organismo,peroporfortunastedisponedelarespuestainmuneespecfica.

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RESPUESTAINMUNEESPECFICA

Larespuestainmuneespecficasecaracterizaporqueesefectivaanteaquellos

antgenos frente a los cuales se ha iniciado y desarrollado. Este tipo de respuesta es

mediadaporlinfocitosyotrasclulascomoclulasdendrticas,macrfagosetc.

Loslinfocitossondedostipos:linfocitosBylinfocitosT.LoslinfocitosT,asuvez,

puedenserlinfocitosTcolaboradores(Th),linfocitosTcitotxicos(Tc)yporalgunosautores

tambinsehanpropuestoloslinfocitosTsupresores/reguladores(Ts).

Larespuestainmuneespecfica,seconsideraquepuedeserdedostipos:humoraly

celular.Aunquelaseparacindeambostiposderespuestaesmasdetipodidcticoque

real,engeneralseconsideraquecuandoloselementosimplicadossonloslinfocitosB,se

trata de una respuesta tipo humoral mientras que cuando participan prioritariamente los

linfocitosTtantocolaboradores(Th)comocitotxicos(Tc),setratadeunarespuestatipo

celular.

RECONOCIMIENTODELANTGENO:

Paraqueseinicielarespuestainmuneespecfica,serequiereelreconocimientodel

antgenoporpartedeloslinfocitosysubsiguienteactivacindelosmismos.

Los linfocitos B reconocen el antgeno mediante inmunoglobulinas de membrana

(IgM)mientrasqueloslinfocitosTloreconocenmedianteelreceptordelinfocitosT(TCR)

(Figura02).

Figura:02

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LaactivacindeloslinfocitosBconducealasntesisdeInmunoglobulinasporlos

mismos mientras que cuando lo que se activan son los linfocitos Th o Tc su funcin

prioritariaeslaproduccindelinfocinasoladelisarclulasrespectivamente.

Las inmunoglobulinas (Ig) son glicoprotenas formadas, al menos, por cuatro

cadenasmientrasqueelreceptordeloslinfocitos T(TCR)estambinunaglicoprotena

perodesolodoscadenas(Figura03).Ambostiposdemolculastienenlapropiedadde

reconocer y unirse al antgeno. Cada inmunoglobulina tiene la propiedad de unirse

especficamentealantgenoqueindujosuformacin.

Figura:03

RESPUESTAINMUNECELULAR:

La respuesta inmune de tipo celular cubre una importante funcin como

mecanismoinmunolgico de defensa, actuando principalmente frente a virus, as como

evitandolaaparicinydesarrollodeclulastumorales.Enellaparticipanesencialmentelos

linfocitosTcolaboradores(Th)ycitotxicos(Tc).

PRESENTACINDELANTGENO:

ParaqueloslinfocitosT,talcomosehadichoanteriormentepuedanreconocerel

antgeno,stedebeserdebidamentepresentado.Estafuncinserealizaporlasclulas

presentadoras de antgeno (APC) y sus determinantes antignicos son expuestos en la

superficie de estas clulas en el seno de las molculas del complejo principal de

histocompatibilidad(MHC)(Figura04).

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Figura:04

LasmolculasdelComplejoMayordeHistocompatibilidadsonglicoprotenas

presentesenlasmembranasdelamayoralasclulasnucleadas,entrelasquese

encuentranlasclulasinmunocompetentes.

Estasmolculassonesencialmentededostipos,tipoIytipoIIytienenentreotras

funcioneslasdepresentarelantgenoaloslinfocitosascomoparticiparenelprocesode

maduracindeloslinfocitosTeneltimo(Figura05).Lasclulaspresentadorasdeantgeno

(APC)tienencomomisincaptar,procesarproteolticamenteenelinteriordeestasclulasy

despus presentar el antgeno a los linfocitos T conjuntamente con las molculas de

histocompatibilidad.

Figura:05

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INTERACCINCELULAR:

ParaquelaactivacindelAgselleveacaboserequierequepreviamentesehalla

producido la interaccin entre las clulas presentadoras y las respondedoras. Este

fenmenosellevaacaboprioritariamenteporlasmolculasdeadhesinquesonungrupo

muy heterogneo de sustancias que se encuentran en la superficie de las clulas

presentadorasyrespondedorasyquecomosehadichohacenposiblelaadherenciaentre

ellasyenconsecuenciapermitenlauninentreelreceptordelasclulasTyelcomplejo

MHCAgdelaAPC(Figura06).Deigualmanera,estasmolculasparticipanentodotipode

interaccincelulartantoenlarespuestacelularcomohumoral.

Figura:06

INMUNOMODULADORESDELARESPUESTAINMUNE:

Larespuestainmuneesreguladapormolculasconocidascomolinfocinas,queson

sustanciasproducidasporlinfocitosenrespuestaaunagranvariedaddeestmulosyque

son capaces de regular el funcionamiento de otras clulas del sistema inmune. Las

linfocinas actan como seal complementaria facilitando la activacin, proliferacin y

diferenciacindeloslinfocitosyengeneraldetodaslasclulasimplicadasenlarespuesta

inmune(Figura07).

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Figura:07

ACTIVACINThyTc:

Aunqueexistenexcepciones,laseparacindelasfuncionesdeloslinfocitosThyTc

vienedadaporelorigendelosantgenosquereconocen.LoslinfocitosTcreconocenalos

antgenospresentadosensuperficiepormolculasMHCdeclaseI(Figura08),mientras

queloslinfocitosThinteraccionanconelantgenoenelcontextodemolculas MHCde

claseII.

Figura:08

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AsociadosalasdoscadenaspolipeptdicaspolimrficasqueconstituyenelTCRse

encuentraungrupodemolculasmonomrficasdemembranallamadocolectivamenteCD3,

formando as el complejo TCR/CD3 y que sabemos que es imprescindible para la

transmisindelasealdelreconocimientoantignicoalinteriorcelular.Enconsecuenciase

desencadenaunacascadadereaccionesbioqumicasenelcitoplasmadelaclulaT,dando

aslugaralprocesodeactivacin,proliferacinydiferenciacincelular.Estosmecanismos

implicanlaparticipacindeunaseriedesustanciasintracitoplasmticas,conocidascomo

segundos mensajeros. Como consecuencia de estos eventos se producir finalmente la

transcripcindelosgenesimplicadosenlasntesisdelaprotenayfactorimplicadoenuna

determinadafuncin.LaactivacindelasclulasTheselncleocentraldelarespuesta

celular queasuvezactasobre, macrfagos, clulas NKylinfocitos Tc queadquieren

entonceslacapacidaddelisarlasclulasqueportanelantgenoqueindujosuactivacin.

RESPUESTAINMUNEHUMORAL:

Laausenciadeestetipoderespuestadejaalindividuotanindefensofrenteatoda

clasedegrmenespatgenosyotrasagresiones,queesincompatibleconlavidasinose

instauraatiempountratamientoadecuado.

Figura:09

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EnlarespuestainmunehumoralintervienenloslinfocitosB,quecomosehadicho

anteriormentereconocenalantgenoatravsdelasinmunoglobulinasdemembrana.Sin

embargoesteestmulonoessuficienteparaqueseinicieydesarrollelarespuestainmune

humoral.ParaelloesnecesarioqueloslinfocitosB,ademsdelestmuloantignico,reciban

elestmulodeciertascitocinas(Figura09)producidasporloslinfocitosTcolaboradores.

Slocuandoconfluyenestosestmulos,elantignicoyelmediadoporlascitocinas,

seproducelaactivacin,proliferacinydiferenciacindeloslinfocitosBhastalaformacin

declulasmemoriayclulasplasmticasproductorasdeinmunoglobulinas,quesernel

elementoefectorfinaldelarespuestahumoral.EnlaFigura10semuestraunesquemacon

unavisingeneraldelarespuestainmune.

Figura:10

CARACTERSTICARESPUESTAINMUNEESPECFICA:

Larespuestainmuneespecficasecaracterizaporserdecarcterclonal,reconocer

unosantgenosynootros(especificidad),desarrollarmemoriayserautorregulable.

Especificidad. Se sabe que cada antgeno estimula solo a aquel linfocito o grupo de

linfocitosquehandesarrolladoyenconsecuenciaposeenensumembranalosreceptores

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capaces de reconocer y unirse especficamente a l. Estos receptores, tal como se ha

indicadoanteriormente,sonlasinmunoglobulinasdesuperficiecuandosetratadelinfocitos

BoelTCRcuandosetratadelinfocitosT.

Clonalidad. Cuando un linfocito o grupo de linfocitos es activado, este prolifera y se

diferenciaenmltiplesclulasderivadas,todasellasconidnticosreceptoresdesuperficie.

Sediceentoncesquetodasestasclulasconstituyenloquesedenominacloncelular.Tanto

laespecificidadcomolaclonalidaddelarespuestainmunefueronoriginariamentedefinidos

en los aos cincuenta por varios inmunlogos entre los que se encontraba Burnet y se

conocidespusporlateoradeseleccinclonaldeBurnet.Estateoradecaquecada

antgeno estimular a aquel linfocito o grupo de linfocitos que poseen en su membrana

receptorescapacesdereconoceryunirseespecficamentealyquecomoconsecuencia

seproducasuproliferacinydiferenciacinenclulasconlasmismascaractersticasde

reconocimientoqueloslinfocitosoriginales(Figura11).Estecarcterclonal,leconfierea

estetipoderespuestaelcarcterdegraneficienciaencuantoquecadaindividuosolopone

enmarchaaquelloselementos,celulares ymoleculares,quelesonnecesariosparauna

determinadaaccin.

Figura:11

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MemoriaInmunolgica. Otracaractersticaimportantedeestetipoderepuestaesqueel

organismomantienememoriadeunestmuloaotrocuandosondelamismandole.Esose

debealapermanenciadelinfocitossensibilizadosdelargavidadespusdeunestmulo

antignico.

Autorregulacin.Estetipoderespuestadisponedemecanismosinternosdecontrol,detal

formaquelaintensidaddelamismaseregulaporaccindediversostiposdemolculas

entrelasquedestacanlasinmunoglobulinasysobretodolascitocinas.EnlaFigura12se

recogenlasdistintasfasesdelarespuestainmune.

Figura:12

RESPUESTAPRIMARIAYSECUNDARIA:

Figura:13

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Cuando por primera vez un antgeno se pone en contacto con el organismo, se

produce una respuesta inmune que se denomina respuesta primaria. Por el contrario,

cuandoalcabodeuntiempoelmismoantgenovuelveaactivar alsistemainmune,se

produceunarespuestaquedenominamosrespuestasecundariaoadaptativa(Figura13).

Ambasrespuestasson,cualitativaycuantitativamente,diferentes.

Lasdiferenciasesencialesson:

1.Enlarespuestaprimarialosnivelesmximosdeinmunoglobulinassealcanzantrasun

largoperododelatenciadespusdelestmuloantignico, mientrasqueenlarespuesta

secundariasealcanzamsrpidamente.

2.Larespuestaprimariaesdemenorintensidadquelasecundaria.

3.LarespuestaprimariapredominalaIgM,mientrasqueenlasecundariapredominalaIgG.

4.Larespuestasecundaria,alpredominarenellalaIgGdevidamediamslargaquela

IgM,esmspermanenteensuaccinquelaprimera.

EllosedebeaquecuandounantgenoactivaporprimeravezaloslinfocitosB,stos

necesitantiempoparadiferenciarseenlasclulasplasmticasresponsablesdelasntesis

deinmunoglobulinas,mientrasquecuandosetratadelarespuestasecundaria,graciasala

permanencia de las clulas memoria, se alcanza mucho antes el nivel de clulas

plasmticas.Resultaas,quelarespuestaserdemenosintensidadquetrasunsegundo

estmuloenquehaaumentadoelnmerodelinfocitossensiblesgraciasalapermanencia

declulasmemoriaconreceptoresidneosparatalantgeno.

Estossistemasfuncionandeformasecuencial,envindoseinformacinentreellos

paraunaeficazeliminacindelpatgeno.As,unavezqueentraelpatgenosuperandolas

barrerasfsicoqumicas,seponeenfuncionamientoelsistemainmuneinnato,conclulasy

factoressolubles quevan a tratar deeliminarlos. Tras la activacin deestesistema, es

nicamente en los vertebrados donde puede ponerse en marcha el sistema inmune

especficoadaptativo,aunquecoordinadoconloscomponentesdelsistemainmuneinnato.

Como ejemplos de esta cooperacin se encuentran el papel desempeado por los

macrfagoscomoclulaspresentadorasdeantgenoaloslinfocitosT;losanticuerposIgMe

IgGsoncapacesdeactivarelsistemadelcomplementoporlavaclsica;olacitotoxicidad

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dependientedeanticuerpoporpartedelasclulasnaturalkiller.

CONCEPTODEANTIGENOYHAPTENO

Seentiendeporantgenotodasustanciaconcapacidadparagenerarunarespuesta

inmune, esto es que posee capacidad de ser reconocida como extraa por el sistema

inmune. Sabemos que prcticamente cualquier tipo de molcula biolgica, incluyendo

azcares, lpidos, hormonas, metabolitos intermediarios, carbohidratos complejos,

fosfolpidos, cidos nucleicos y protenas pueden ser antgenos. Si se quiere producir

anticuerposcontrapequeasmolculas,stasdebenunirseantesdelainmunizacinauna

macromolcula.Enestesistema,lamolculapequearecibeelnombrededeterminantes

antgenos(Figura14).

Figura:14

Los anticuerpos frente a un antgeno se unen a sus grupos determinantes. Esta

capacidaddeuninantgeno anticuerpo(AgAc),eslacaractersticamsimportantey

comndetodaslasinmunoglobulinas.Estauninesnocovalenteydbil,detalformaque

lareaccinesreversible,encontrndoselosantgenosylosanticuerposlibresenequilibrio

dinmicoconlosunidos.Engenerallosantgenossondemayortamaoquelazonaque

participaenlauninconelanticuerpo,demodoqueunanticuerposoloseuneaunazona

muyrestringida del antgeno. Aestazona delantgeno queparticipa enlaunin conel

anticuerposeledenominaepitopoodeterminanteantignico.Lamayoradelosantgenos

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poseenmltipleseptopos,conloquepuedenunirmltiplesanticuerposalavezsiempre

que los eptopos estn suficientemente alejados entre ellos para que no existan

interferenciasestricasqueloimpidan.Clsicamentesellamabaantgenoatodamolcula

capazdegenerarunanticuerpo. Enlaactualidad sinembargo,seconsideraantgeno a

cualquiermolculacapazdeunirseaunanticuerpoindependientementedequepueda,por

sisola,generarlo.Aquellasmolculasqueademsseancapacesdegenerarunanticuerpo

selesdenominainmungenas.Enestesentidoexistenmolculasdemasiadopequeasque

llamamos haptenos, que para generar anticuerpos necesitan ir unidas a molculas ms

grandesllamadascarrier.Unavezquesehangeneradodeestemodo,anticuerposcontrael

hapteno, ste puede unirse a los anticuerpos. El hapteno es por tanto, una molcula

antignicaperonoinmungena.

Traslauninantgenoanticuerpo(AgAc),lassustanciasextraas(oantgenos)son

neutralizadas y posteriormente destruidas por las inmunoglobulinas a travs de

mecanismos,quepuedenserdiferentessegneltipodeinmunoglobulinaqueparticipa.

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