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CPH
HEMATOPOYESIS: PRODUCCIN DE CLULAS
SANGUNEAS A PARTIR DE CLULAS
TRONCALES HEMATOPOYTICAS
Nuestro cuerpo posee en promedio 6 mil millones de Precursores
clulas sanguneas/kilogramo que tienen una vida li-
mitada (desde algunas horas hasta varios das), por lo
Clulas
que se producen constantemente mediante un proceso maduras
denominado hematopoyesis. Comnmente este pro-
ceso es representado como una pirmide (figura 1), en
la cual la altura simboliza la jerarqua celular (incluye el
Hematopoyesis humana
potencial de autorenovacin, diferenciacin y prolifera-
cin de las clulas) y el tamao del rea, la abundancia. Figura 1. Representacin de la hematopoyesis
As en la punta de la pirmide se encuentran las clulas humana. La produccin de clulas sanguneas
con mayor jerarqua, pero que son ms escasas y en la se lleva a cabo mediante un sistema jerrquico
base las de menor jerarqua y con mayor abundancia1,2. a partir de una clula troncal hematopoytica
(CTH) que no puede ser reconocida por su
Clulas troncales hematopoyticas: morfologa, nicamente por su inmunofenotipo
encabezando la pirmide (CD34+CD90+CD133+CD49f+CD38-Linaje- [Lin])
Las clulas troncales hematopoyticas (CTH) per- y en estudios funcionales; que da origen a las
tenecen a la categora de clulas troncales somticas, clulas progenitora hematopoyticas (CPH),
que incluye tambin a clulas troncales presentes en las cuales tampoco pueden ser reconocidas
la etapa embrionaria y fetal, pero que son distintas a por su morfologia y comienzan a expresar el
las nombradas clulas troncales embrionarias (obte- antigeno CD38 y algunos marcadores de linaje.
nidas en la etapa previa a la organognesis, en la fase Las CPH se diferencian en clula precursora y
del blastocisto). Las CTH presentan varias caracte- finalmente maduras, las cuales ya son reconocidas
rsticas nicas como su capacidad de autorenovacin, por su morfologia, pierden la expresion del
la expresin de la enzima telomerasa y su gran capa- antigeno CD34 y adquieren antigenos de linaje
cidad de proliferacin y potencial de diferenciacin caractersiticos (como el CD3 para los linfocitos
(tabla 1). Las CTH no pueden ser reconocidas por T, CD19 para los linfocitos B, glicoforina para
su morfologa, por lo que la presencia de diferentes las clulas eritroides, etcera). En la punta de la
antgenos en su membrana (protenas que pueden pirmide se muestra una mayor jerarqua, definida
ser reconocidas por el sistema inmune) es lo que nos como una mayor capacidad de auto-renovacin,
permite identificarlas con anticuerpos especficos. potencial de difereniciacin y potencial de
Las CTH humanas expresan los antgenos: CD34, proliferacin, la cual disminuye conforme crece la
CD49f, CD117, CD90 y CD133 y carecen de la ex- pirmide, inversamente esta descrita la proporcin
presin de CD38 y de otras molculas presentes en las de clulas (abundancia). Flecha circular, indica
clulas maduras (marcadores de linaje), como CD14, capacidad de auto-renovacin de la CTH.
CD19, CD33 y CD56, entre otras3.
Clulas progenitoras, precursoras y maduras haba sido identificada era la unidad formada de
Las CTH dan origen al siguiente compartimento colonias en el bazo (CFU-S, por su siglas en ingls,
o escalafn dentro de la pirmide, al de las clulas colony forming unit-spleen). Las CFU-S son los ndu-
progenitoras hematopoyticas (CPH), las cuales an los o colonias que se observaban en el bazo, despus
siguen expresando el antgeno CD34 pero comienzan de realizar un trasplante con clulas de mdula sea
a expresar antgenos de linaje, carecen de auto reno- previo a una irradiacin letal o semiletal del ratn
vacin o es muy limitada (en el caso de progenitores receptor. Estas colonias son clonales (originadas a
multipotentes) y poseen propiedades de proliferacin partir de una sola clula) y tienen la capacidad de
y diferenciacin inferiores a las CTH. Las CPH tiene dar origen a nuevas colonias si son trasplantadas a un
la capacidad de formar colonias en cultivos semis- receptor secundario (un segundo ratn), por lo que se
lidos in vitro (por lo que tambin se les denomina consideraba presentaban capacidad de autorenovacin.
como clulas formadoras de colonias o CFC) y dan Las CFU-S primero fueron descritas por James Till y
a su vez origen a los precursores, clulas inmaduras Ernest McCulloch5 (considerados como los padres del
pero que son reconocibles por su morfologa y que campo de las clulas troncales). Schofield analiz los
por lo general pierden la capacidad de proliferacin. datos experimentales publicados hasta ese momento y
Por ltimo, los precursores maduran y dan origen a observ que la capacidad de las CFU-S para dar origen
todas las categoras de clulas sanguneas funcionales a nuevas colonias se iba perdiendo conforme se iban
presentes en circulacin (eritrocitos, leucocitos y pla- realizando trasplantes seriales (a partir de un primer
quetas), las cuales representan la base de la pirmide ratn trasplantado, se toman las clulas del donador y
descrita, por ser las clulas ms abundantes y que se transfieren a un segundo receptor; de este segundo,
tienen una capacidad de proliferacin y diferencia- se toman nuevamente las clulas del primer donador y
cin nula3. se llevan a un tercer o cuarto receptor). Estos resultados
demostraban que las CFU-S no tenan una verdade-
Concepto de Nicho: la importancia del ra capacidad de auto renovacin (figura 2). Gracias
cdigo postal a esta observacin, el autor propuso que las CFU-S
El concepto de nicho surge en el campo de la ecolo- que estaban siendo trasplantadas no eran las clulas
ga, acuado por Joseph Grinell, un naturalista que hematopoyticas ms inmaduras, es decir no perte-
en 1917 utiliz el trmino para describir la suma neceran a las clulas que se encuentran en la punta
de los requerimientos del hbitat o ambiente que le de la pirmide, sino que corresponden a progenitores
permite a una especie persistir y reproducirse2. Aos con un mayor grado de diferenciacin (progenitores
despus, fue adaptado al campo de las clulas tron- hematopoyticos multipotenciales), que exhiban una
cales por Ray Schofield en su publicacin de 19784. limitada capacidad de autorenovacin. De acuerdo a su
En los aos setenta la clula ms inmadura que hiptesis, las clulas ms inmaduras (CTH) deben de
a b
Trasplante primario
Trasplante primario
Extraccin Extraccin
Figura 2. Representacin esquemtica de las observaciones realizadas por Schofield en comparacin con
el comportamiento esperado en auto renovacin. Schofield encontr que en cada trasplante serial, las
clulas capaces de originar colonias/ndulos hematopoyticos en el bazo (CFU-S) reducan su capacidad de
proliferacin, diferenciacin y auto renovacin, lo que da lugar a un nmero menor de colonias, experimentos
representados en el panel (a). Este comportamiento reflejaba una ganancia de compromiso y una prdida de
autorenovacin, por lo que predijo que las CFU-S no exhiban propiedades de clulas troncales. En contraste,
si las CFU-S hubieran exhibido autorenovacin (b), en cada trasplante deberan de generarse el mismo
nmero de CFU-S si se inicia con un nmero constante de clulas trasplantadas.
permanecer en la mdula sea en un sitio especfico, el interior de los huesos y est formado por 3 com-
asociadas fuertemente con otros tipos celulares, tan ponentes celulares: el componente hematopoytico,
estrechamente, que no pueden ser extradas fcilmente el mesenquimal y el endotelial.
para ser trasplantadas. Las clulas de este sitio especfi-
co adems de retenerlas, deban de regular su fisiologa Componente hematopoytico
y protegerlas de seales inductoras de maduracin o El componente hematopoytico, como ya revisamos,
proliferacin. Este sitio fue nombrado por Schofield est compuesto por las CTH y toda su progenie, in-
como nicho de las clulas troncales (stem cell niche, en cluyendo a las clulas sanguneas maduras. Lleva a
ingls)4. A partir del 2003, el uso de modelos murinos cabo 2 funciones: por una parte, genera las clulas
permiti comprobar y conocer experimentalmente el sanguneas maduras como los eritrocitos, las plaque-
concepto de nicho hematopoytico1. tas y las clulas de la respuesta inmune (monocitos,
linfocitos) que salen a la circulacin para llevar a
Estructura y componentes celulares de cabo sus funciones particulares, y por la otra, pro-
la mdula sea: el escenario del nicho ducen clulas que se quedan como residentes de la
A partir del nacimiento y hasta la muerte del indivi- mdula sea y se integran al estroma y microambiente
duo, la mdula sea es el principal rgano hemato- medular, ayudando a regular la hematopoyesis, como
poytico. Es un tejido esponjoso que se localiza en los macrfagos y los osteoclastos6.
Medicina Inmunologa
regenerativa
Osteoblasto
Regulacin
Osteoclasto
Osteocito Osteoblastos Adipocitos
CTM
Figura 3. Participacin de las clulas troncales mesenquimales (CTM) en distintas reas de la biomedicina y su
interrelacin. La hematologa fue la primer rea en donde se reconoci la participacin de las CTM, regulando (al
dar origen a osteoblastos y adipocitos) la produccin de clulas sanguneas. En la reumatologa y traumatologa
tienen gran relevancia al ser reguladores centrales de la osteognesis, y contribuyen a la formacin sea generando
osteoblastos y osteocitos, as como indirectamente al regular la produccin y activacin de los osteoclastos en
el proceso de reabsorcin sea. Recientemente se encontr que contribuyen en la regulacin de la respuesta
inmune, siendo ahora parte del complejo campo de la Inmunologa. Inhiben la funcin de linfocitos B, T, celulas
NK y dendrticas, y favorecen la produccin de linfocitos T citotxicos. Uno de los campos ms recientes y de mayor
crecimiento ha sido en la medicina regenerativa y terapia celular. Las CTM han sido exitosamente trasplantadas y
son parte de ensayos clnicos para probar su utilidad como coadyuvantes en el trasplante de mdula osea, para
mejorar el injerto y diminuir la enfermedad injerto contra husped, as como para enfermedades no hematolgicas,
al lograr que in vitro estas clulas origen, clulas no medulares: neuronas, cardiomiocitos y endotelio.
Componente
hematopoytico Componente estomal
a b
CD146 (MCAM) Componente vascular CD271 (NGFR) Flores-Figueroa E, Gratzinger D.
Figura 4. Componentes celulares de la mdula sea. Biopsia de mdula sea humana adulta.
(a) Inmunohisotqumica revelada con fosfatasa alcalina para CD146 (MCAM). Se hace evidente el componente
vascular, tincin moderada de sinusoides (S) y tincin fuerte de capilares y arterias (*) formando la zona
vascular (ZV). Se observan osteoblastos negativos para la tincin con CD146 que se localizan en el borde de la
trabcula (T) en la Zona Endosteal (ZE). El componente Estromal incluye adipocitos (Ad) positivos para CD146
y clulas reticulares (b) positivos para NGFR, lo cual indicara presencia de CTM. Las CTM NGFR+ rodean el
componente vascular y se localizan entre el parnquima (ZP), formado por el componente hematopoytico.
dios que han llevado a su identificacin consisten, por Es importante mencionar que en los modelos mu-
una parte, en demostrar la asociacin espacial entre rinos en donde se eliminan los osteoblastos, las CTH
las CTH y una determinada estructura, mediante el disminuyen pero no desaparecen12-14; lo que sugiere
uso de la inmunohistoquimica e inmunofluorescen- que las CTH tienen otros nichos dentro de la mdula
cia. Sin embargo, estos estudios nicamente estable- sea o que los osteoblastos apoyan indirectamente a
cen una relacin espacial y no confirman si las CTH ese nicho, as como estudios posteriores demostraron
estn siendo reguladas por estos sitios. Por lo que los que la mayora de las clulas inmaduras no se loca-
anlisis de localizacin se complementan con estu- lizan en esta zona.
dios funcionales, generalmente realizados en modelos
murinos, en donde se puede modificar (aumentando, Nicho vascular
disminuyendo o bloqueando) la expresin de una La evidencia de un nicho adicional al endosteal
determinada protena, en una poblacin celular11,12. proviene principalmente de 2 estudios, ambos pu-
En 3 modelos murinos que involucran la elimina- blicados en el 2005. Spinkins y colaboradores loca-
cin de clulas del linaje de osteoblastos12-14 se observ lizaron a las CTH y progenitoras hematopoyticas
una drstica disminucin en el nmero de progeni- en zonas vasculares que contenan clulas endotelia-
tores hematopoyticos y de CTH. Por otra parte, en les productoras de CXCL12, lo que ubicaba al sitio
modelos murinos, en donde se increment el volumen vascular como un posible nicho15. La utilizacin de
seo, y con ello al nmero de osteoblastos, result en una combinacin de antgenos de la familia SLAM
un aumento en el nmero de CTH, por lo que surgi (por sus siglas en ingls, signaling lymphocyte acti-
el concepto de nicho endosteal, que se refiere a la zona vation molecule) permiti que Kiel y colaboradores
en donde se localizan las CTH en cercana asociacin tuvieran la capacidad de localizar especficamente
con los osteoblastos. a las CTH. Estos autores describieron que con el
uso de nicamente 3 antgenos, CD150, CD48 y centrales de la mdula sea, lejanas al endostio. Estas
CD244, podan distinguir 3 subpoblaciones: CTH clulas tambin se encontraron asociadas a las zonas
(CD150+CD244-CD48-), progenitores multipotentes perivasculares. Las clulas CAR adems producen el
(CD150-CD244+CD48-) y progenitores ms ma- factor de clulas troncales (SCF), una citocina im-
duros (CD150-CD244+CD48+). Con apoyo de la portante para mantener la viabilidad de las CTH17.
inmunofluorescencia y de los marcadores SLAM, Estos hallazgos son de gran relevancia ya que ahora
reportaron que las CTH se encontraban asociadas en se reconoce que las CTM se localizan tanto en las
un 60% con los sinusoides, en la mdula sea de ra- zonas trabculares y vasculares englobando a ambos
tones16. Gracias a estas evidencias surgi el concepto nichos, el endosteal y vascular. Las CTM podran ser
del nicho vascular o nicho endotelial. Los sinusoides la pieza clave que une estos sitios, formando un solo
son parte del sistema vascular y estn formados por nicho. Sin embargo, junto con estos hallazgos surgen
una capa sencilla de clulas endoteliales, los cuales nuevas interrogantes: el estado de ciclo celular de las
median el paso de los elementos celulares y proteicos CTH que se encuentran en el nicho reticular vara de
hacia dentro y hacia fuera de la cavidad medular15. acuerdo a su localizacin, ya sea endosteal/trabecular
o vascular? Cules son los tipos celulares que parti-
Nicho reticular cipan dentro de los nichos? Cul es la relacin entre
Estudios recientes han demostrado, tambin en el mo- CTM y osteoblastos y clulas endoteliales? Un com-
delo murino, evidencia de un nuevo nicho, el Nicho ponente adicional en la mdula sea de ratn ha sido la
reticular17,18, que no se refiere a una nueva zona espacial presencia de neuronas del sistema nervioso simptico
dentro de la mdula sea, sino a que dentro de la zona que se encuentran irradiadas hacia el parnquima; su
endosteal y vascular, las CTH hacen contacto directo participacin en el nicho es regular indirectamente la
con CTM19. En estudios funcionales in vivo, utilizan- fisiologa de las CTH y la liberacin de CXCL12 por
do un ratn modificado genticamente para acoplar la las CTM mediante la secrecin de noradrenalina21.
expresin de la protena verde fluorescente con la de Recientemente el Dr. Toshio Suda (excelente in-
nestina, Mndez-Ferrer y colaboradores identificaron vestigador japons lder en el estudio del nicho de las
a una subpoblacin de CTM perivasculares (aunque clulas troncales) ha propuesto que el nicho de las
tambin en menor proporcin cercanas al endostio)18. CTH est compuesto por clulas no especializadas, y
La nestina es una protena de filamento interme- que son las interacciones de mltiples linajes celulares
dio clase VI que ha sido identificada en progenitores osteoblastos, endoteliales, mesenquimales y hemato-
neuronales, clulas troncales mesenquimales y endote- poyticas las que conforman el nicho de las CTH,
liales20. Las CTM Nestina+ se encontraron asociadas a y hacen de este un panorama mucho ms complejo22.
CTH y a fibras adrenrgicas del sistema nervioso sim- Por supuesto que una pregunta fundamental es si estos
ptico. Al eliminar a las CTM Nestina+, se indujo una mecanismos son aplicables a humanos (figura 5).
migracin del 50% de las CTH al bazo y existi una
reduccin de hasta un 90% en la llegada a la mdula El nicho de las CTH en el ser humano
sea de CTH trasplantadas al ratn receptor18. Por otra En humanos se ha encontrado que las clulas CD146+
parte, Omatsu y colaboradores describieron una po- (MCAM) y las clulas positivas al receptor del factor
blacin de CTM productoras de la quimiocina SDF- de crecimiento neuronal de baja afinidad (NGFR) o
1 (factor derivado del estroma) o CXCL12 a la cual CD271, tienen caractersticas de CTM: las primeras
denominaron como clula reticular con abundante tienen la capacidad de diferenciarse en los linajes osteo-
CXCL12 (CAR, por sus siglas en ingls). gnico, adipognico y condrognico23 y las segundas
El CXCL12 es esencial para el homing y mante- tambin tienen capacidad de diferenciacin a linajes
nimiento de las CTH, el desarrollo de clulas B y de mesenquimales y de originar colonias fibroblastoides
clulas dendrticas plasmacitoides19. La mayora de las en cultivos in vitro24. Tormin y colaboradores24 demos-
CTH fueron encontradas en cercana asociacin con traron mediante inmunofluorescencia que ambas po-
las clulas CAR, las cuales se localizaron en reas ms blaciones pueden tener contacto con clulas CD34+,
Figura 6. Comparacin del nicho reticular entre humano y ratn. La existencia del nicho reticular tanto en ratn
as como en humano, pone en evidencia la participacin de las CTM en la regulacin de las CTH. En el ratn
existe una subpoblacin de CTM Nestina+ y CTM-CXCL12 (clulas reticulares abundantes en CXCL12) con las
cuales estn estrechamente relacionadas las CTH en la zona vascular (ZV) y tambin en la zona endosteal (ZE).
En humano, se ha observado que las subpoblaciones de CTM son CD271+ que se ubican en las tres zonas ZE, ZV
y zona del parnquima (ZP), y slo expresan CD146+ las de ZV. Las CTH estn relacionadas estrechamente a las
CTM en las zonas: ZE, ZE, y ZP.
Por otra parte, se ha demostrado, en diversas en- poyticas de los pacientes; sin embargo, en leucemia
fermedades hematolgicas, que existen alteraciones en linfoblstica aguda se report la presencia de trasloca-
las CTM. Nuestro grupo fue el primero en demostrar ciones cromosmicas en las CTM entre el 10 y 54%
que las CTM presentan alteraciones en una patologa de los pacientes, las cuales se encuentran presentes
hematolgica en humanos. En SMD demostramos29 en las clulas hematopoyticas (TEL-AML1, E2A-
que, aproximadamente el 60% de los pacientes presen- PBX1, MLL), lo que sugiere un origen clonal31. Tam-
tan alteraciones cromosmicas en las CTM. bin se han reportado alteraciones en los patrones de
Recientemente se encontr que pacientes con expresin gnica y proteica en CTM provenientes de
SMD y LMA, cuyas MSC presentaban alteracio- pacientes con mieloma mltiple (MM)32 y deficien-
nes cromosmicas, tienen una sobrevida menor que cias en la proliferacin y diferenciacin de las CTM
pacientes con CTM con un cariotipo normal30. En de pacientes con anemia aplsica (AA)33. Trabajando
LMA y en SMD las anormalidades cromosmicas con biopsias de mdula sea de pacientes con SMD y
reportadas hasta ahora no han sido clonales, es decir, LMA, encontramos que pacientes con SMD presen-
son aberraciones distintas a las de las clulas hemato- tan un incremento en la poblacin de CTM NGFR+
CD271 (NGFR)
CD271 (NGFR)
Figura 7. Las clulas troncales /estromales mesenquimales (CTM) se encuentran incrementadas en pacientes con
sndrome mielodsiplsico (SMD), mientras que la poblacin CD146 es escasa tanto en mdula sea normal como en
SMD. Microfotografas de la deteccin por inmunofluorescencia de la expresin de CD271 (verde) y MCAM (rojo) en
biopsias de mdula sea adulta humana. En azul se distinguen los ncleos teidos con DAPI.
CD146-, las cuales, adicionalmente, comienzan a Migracin de las CTH durante la etapa
secretar la quimiocina SDF-1 (figura 7). embrionaria: lecciones de una movilizacin
En LMA tambin se observ una tendencia del natural y su uso en el trasplante de mdula sea
incremento en esta subpoblacin, pero no fue esta- Mxico es uno de los 3 pases latinoamericanos con
dsticamente significativo25. Es importante destacar una mayor actividad de trasplantes de mdula sea34.
que nosotros demostramos que SDF-1 en medula sea En la actualidad, no slo en Mxico sino a nivel global,
normal es secretada principalmente por clulas endo- la principal fuente de clulas hematopoyticas ya no es
teliales y que las CTM NGFR+ secretan muy bajos la mdula sea, sino la sangre perifrica movilizada y
niveles de esta citocina; sin embargo en SMD y LMA, la sangre de cordn umbilical35. Dese el nacimiento y
las MSC NGFR+ secretan niveles incrementados de durante toda la etapa postnatal en la circulacin san-
esta citocina, lo que a su vez se correlaciona con el gunea los niveles de CPH y CTH son extremadamen-
nmero aumentado de clulas CD34+. Esto representa te bajos; sin embargo, con el uso de quimioterapia y/o
un cambio en el nicho reticular en estas enfermedades, factores de crecimiento, es posible sacar a las clulas
tanto en la abundancia de CTM como en su patrn de inmaduras, progenitoras y troncales de mdula sea
secrecin, de al menos una quimiocina. En conjunto, hacia la circulacin y, una vez ah, tomarlas mediante
estos resultados apoyan que, en humanos, similar a afresis, para posteriormente ser trasplantadas. A este
ratn, las CTM regulan la hematopoyesis en sitios producto se le conoce como sangre perifrica movili-
especficos de la mdula sea en donde cohabitan con zada35, el cual se ha preferido por encima del histrico
CTH y de manera vital, alteraciones en la fisiologa de trasplante de mdula sea, ya que es menos invasivo
las CTM condicionan la aparicin y el curso de varios para el donador y menos costoso.
tipos de enfermedades hematolgicas, incluyendo la Por otra parte, en la sangre de cordn umbilical se
mielodisplasia y leucemia. encuentran naturalmente circulando CPH y CTH
por lo que, desde hace algunos aos, esta fuente ha responden ms a SDF-1 cuando se encuentran en
sido muy utilizada para realizar los trasplantes35. hgado fetal que cuando se encuentran en la mdula
Por lo anterior, la sangre de cordn umbilical y la sea, sitio permanente de la hematopoyesis posna-
hematopoyesis embrionaria son un modelo de mo- tal. La migracin de las CTH a mdula es gradual
vilizacin fisiolgica del cual pueden conocerse los (figura 8), y se eleva cuando son ms responsivas a
mecanismos de movilizacin y utilizarlos para hacer SDF-1, por incremento no slo en la concentracin
ms eficiente el trasplante de mdula sea. de esta quimiocina o la presencia de su receptor so-
Al igual que otras clulas troncales, las hemato- bre ellas, sino tambin por la interaccin con otras
poyticas migran, durante la embriognesis, desde molculas como el SCF (factor de clulas troncales,
su sitio de origen hasta el rgano que colonizarn, por sus siglas en ingls), la cual se ha demostrado que
sea temporal o de forma permanente, respondiendo sinergiza (cuando ambas estn presentes el efecto
a seales qumicas emitidas por el sitio receptor. En es mayor que la suma de sus efectos) con el SDF-1,
el caso de las CTH, el sitio de llegada sern los rudi- incrementando la migracin de las CTH a mdula
mentos del hgado, bazo, rin, pulmones -dentro del sea en esta etapa de desarrollo37.
cuerpo del embrin- y la placenta, donde se llevar De forma similar, SDF-1 parece tambin des-
a cabo una hematopoyesis activa durante la etapa empear una funcin clave para la migracin y alo-
final de la embriognesis y principio de la fetal; de jamiento de las CTH en los vasos sanguneos de
estos, el hgado es el que llevar la mayor carga de la la placenta: al inyectar un antagonista de CXCR4
generacin de clulas sanguneas, incluso cuando la directamente en los vasos corinicos de placentas al
mdula sea sea ya poblada por las CTH e inicie la trmino de la gestacin, se ha logrado incrementar el
hematopoyesis en ese rgano (despus de la octava nmero de CTH humanas a las obtenidas por una
semana de gestacin en humanos)36. colecta tradicional va la sangre placentaria, lo cual
Las seales qumicas emitidas por clulas estro- sugiere que los mecanismos de retencin en placenta
males de cada uno de los rganos (o rudimentos) de las CTH deben ser similares a los observados en
receptores, indican a las recin generadas CTH a la mdula sea. Tambin la presencia de SCF parece
dnde deben llegar. Este proceso de migracin y intervenir en la migracin de las clulas hematopoy-
alojamiento, se conoce como homing y de ninguna ticas a placenta, porque se han encontrado elevados
forma es aleatorio: el llamado es sobre aquellas c- niveles de expresin de este factor en las clulas endo-
lulas que presentan los receptores especficos para la teliales y mesenquimales que rodean los sitios donde
molcula atrayente y slo ciertas clulas responden a tambin se localizan las CTH en etapas tempranas
determinado quimioatrayente. La interaccin de los de gestacin, poco despus de que se originaran en
atractores especficos con sus respectivos receptores AGM37.
(adresinas, qumiocinas, integrinas y factores de cre-
cimiento) formar una ruta de migracin especfica Conclusiones
de CTH que no ser seguida por ninguna clula El estudio del nicho de las CTH ha crecido exponen-
troncal o progenitor de otro tipo, en un punto del cialmente en los ltimos aos. Prueba de ello es que
desarrollo lleno de seales qumicas. La principal en los ltimos 5 aos se ha publicado el 75% del total
molcula que dirige esta migracin es la quimiocina de los artculos que existen en relacin al nicho de
CXCL12 o factor derivado de clulas estromales 1 las clulas troncales. Es interesante que en el mismo
(SDF-1, por sus siglas en ingls), al punto que su periodo, se ha publicado el 26% de artculos sobre
ausencia o la de su receptor, CXCR4, provoca una CTH (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed). Esto
incapacidad de migracin y establecimiento de las se debe en gran medida al avance metodolgico para
CTH en la mdula sea37. estudiar al nicho, nuevos marcadores y tcnicas de
Se ha demostrado que la capacidad de respuesta a microscopia, as como a la gran motivacin y el po-
SDF-1 por parte de las CTH no es igual en las distin- tencial clnico del rea. Por lo tanto, no nos debemos
tas etapas de desarrollo ontognico; es decir, las CTH sorprender si, en los prximos 5 aos, la novedosa
nichoterapia 38, que se basa en la modificacin del Saldivar-Santoyo agradece al Posgrado en Ciencias
ambiente y nicho de las clulas troncales con fines Biolgicas, UNAM por permitirle ser estudiante de
teraputicos, llega a ser uno mas de los tratamientos posgrado. Al CONACyT por la beca (REGISTRO/
clnicos aplicados para diferentes enfermedades del CVU: 261421/412853) y apoyo Programa de Forma-
sistema hematopoytico. Sin embargo, debemos ser cin de Investigadores, y al Fondo de Investigacin
muy cautelosos al respecto y debemos estar conscien- en Salud, IMSS (R-2006-3602-15).
tes que, como cualquier avance cientfico y mdico,
estas nuevas terapias primero debern ser probadas Referencias bibliogrficas
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